Ceozime 200mg Theragen Etex tratamento de osteoartrite, artrite reumatóide (3 blisters x 10 comprimidos)

Efeitos farmacológicos: Anti-inflamatórios não esteroides

Código ATC: M01AH01

O celecoxib é um medicamento antiinflamatório não esteróide, inibição seletiva da ciclooxigenase-2 (COX-2), tem efeitos antiinflamatórios, analgésicos e redutores da febre.

O mecanismo de ação do Celecoxibe se deve à inibição da síntese de prostaglandinas, principalmente através da inibição da isoenzima ciclooxigenase-2 (COX-2), resultando na redução da formação de precursores de prostaglandinas. Ao contrário da maioria dos antiinflamatórios não esteróides anteriores, o celecoxib não inibe a isenzima ciclo-oxigenase-T (COX-1) em concentrações de tratamento humano.

COX-I é uma enzima estrutural encontrada em quase todos os leucócitos grandes e plaquetários. Cox-1 participa da trombose (como trombocitopenia para interromper o treinamento) para manter a cerca protetora da mucosa do estômago e da função renal (como manter a perfusão renal).

Por não inibir a COX-1, o celecoxibe tem menos probabilidade de causar efeitos colaterais (por exemplo, para plaquetas da mucosa gástrica), mas pode causar efeitos colaterais renais semelhantes aos antiinflamatórios não esteróides não seletivos.

Farmacocinética

absorção

O celecoxibe é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal.

Tome Celecoxib com alimentos ricos em gordura que retarda o tempo para atingir o pico de concentração plasmática em comparação com beber com fome cerca de 1 a 2 horas e aumenta 10-20% da área sob a curva (AUC). O celecoxibe pode ser usado simultaneamente com os alimentos, sem atenção ao horário das refeições. A concentração plasmática da droga é geralmente 3 horas após a ingestão de uma dose única de 200 mg com fome, e a média é de 705 ng/ml.

A concentração do fármaco em estado estável no plasma é alcançada em 5 dias, não há acúmulo. Nos idosos com mais de 65 anos, o pico de concentração plasmática e a AUC aumentaram 40 e 50%, respetivamente, em comparação com os jovens; A AUC do celecoxibe em estado estável aumenta 40 ou 180% em pessoas com insuficiência hepática leve ou média, correspondente a pessoas com insuficiência hepática, e diminui 40% em pessoas com insuficiência renal crônica (velocidade de filtração glomerular 35 - 60 ml/min) em comparação com pessoas normais.

Distribuição

O volt de distribuição Na concentração plasmática de tratamento, 97% do Celecoxib está ligado às proteínas plasmáticas.

Metabolismo

O celecoxibe é metabolizado no fígado em metabólitos não ativos pela isenzima CYP4502C9.

Eliminação

Metade da vida elimina o plasma do Celecoxib após beber é de 11 horas, e o coeficiente de depuração no plasma é de cerca de 500 ml/minuto. A meia-vida do medicamento dura para pessoas com insuficiência renal ou hepática.

O celecoxib elimina cerca de 27% na urina e 57% nas fezes, menos de 3% das doses são eliminadas inalteradas.

Cuidado ao usar

Efeitos cardíacos

trombose cardiovascular: Antiinflamatórios não esteróides (AINEs), não aspirina, usam açúcar sistêmico, podem aumentar o risco de trombose cardiovascular, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, que pode levar à morte. Esse risco pode aparecer logo nas primeiras semanas de uso do medicamento e pode aumentar com o tempo. O risco de trombose cardiovascular é registado principalmente em doses elevadas.

Os médicos precisam avaliar periodicamente o aparecimento de eventos cardiovasculares, mesmo que o paciente não apresente sintomas cardiovasculares prévios. Os pacientes devem ser alertados sobre sintomas de eventos cardiovasculares graves e precisam consultar o médico assim que aparecerem. Para minimizar o risco de eventos adversos, o Celecoxib é necessário nas doses diárias mais baixas no menor tempo possível, dois grandes ensaios clínicos, controlados por um efeito seletivo de AINE em outra COX-2 nos primeiros 10-14 dias de tratamento doloroso após cirurgia de transplante de artéria coronária artificial (CABG), há um aumento na taxa de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral. Celecoxib não é um alternativa ao ácido acetilsalicílico na prevenção do bloqueio de doenças cardiovasculares devido à falta de função plaquetária. Como o celecoxibe não inibe a agregação plaquetária, a resistência plaquetária não deve ser interrompida (como o ácido acetilsalicílico).

Hipertensão: Como todos os AINEs, o Celecoxib pode iniciar a hipertensão ou piorar a hipertensão, ambos os fatores podem aumentar eventos cardiovasculares. Deve-se ter cautela ao usar AINEs, incluindo Celecoxibe em pacientes hipertensos. É necessário monitorar de perto a pressão arterial ao iniciar o tratamento com Celecoxib, bem como durante o tratamento.

Levantamento e edema: Assim como os medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas, edema e fluidos são registrados em uma parte do paciente em uso de Celecoxibe. Portanto, é necessário monitorar de perto os pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou hipertensão. O celecoxibe deve ser usado com cautela em pacientes que sofreram danos cardíacos, edema ou condições que têm maior probabilidade de se tornarem mais graves devido à estase de líquidos e edema, incluindo aqueles que usam diuréticos ou têm risco de redução do volume sanguíneo.

Efeitos no trato gastrointestinal: O trato gastrointestinal superior e inferior, úlceras ou sangramento ocorrem em pacientes em uso de Celecoxib. Os pacientes com maior risco de complicações gastrointestinais deste tipo ao tomar AINEs incluem: Idosos, pacientes com doenças cardiovasculares, pacientes que tomam aspirina, glicocorticóides ou outros AINEs, pacientes que usam bebidas alcoólicas ou pacientes com histórico ou que sofrem de doenças gastrointestinais progressivas, como úlceras, sangramento ou inflamação gastrointestinal. O celecoxib pode ser tóxico para os rins. Os ensaios clínicos com Celecoxib demonstraram os mesmos efeitos que com outros AINEs comparados. Os pacientes com maior risco de toxicidade renal são aqueles que apresentam comprometimento da função renal, insuficiência cardíaca, insuficiência hepática e idosos. É necessário monitorar cuidadosamente esses pacientes quando tratados com Celecoxibe.

Tenha cuidado ao iniciar o tratamento de pacientes com desidratação. Primeiro deve-se reidratar os pacientes e depois iniciar o tratamento com Celecoxib.

Doença renal progressiva: Necessidade de monitorar de perto a função renal em pacientes com doença renal progressiva em uso de Celecoxib.

Reação anafilática: Assim como os AINEs em geral, ocorreram reações anafiláticas em pacientes que usaram Celecoxib.

Reações cutâneas graves: reações cutâneas graves, algumas levando à morte, incluindo dermatite descamativa, síndrome de Steven-Johnson e necrose epidérmica envenenada, foram relatadas, mas muito raras no uso de Celecoxib.

Os pacientes costumam apresentar alto risco para esses eventos nas fases iniciais do processo de tratamento, que ocorrem principalmente no primeiro mês de uso do medicamento. O celecoxibe deve ser interrompido assim que aparecer vermelhidão na pele, danos nas mucosas ou quaisquer sinais de hipersensibilidade.

Os efeitos no fígado: Não há estudos em pacientes com insuficiência hepática grave (C-Pough C). Não use Celecoxib em pacientes com insuficiência hepática grave. O celecoxibe deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência hepática de tamanho médio (grau B-Pul) e deve ser iniciado com metade da dose recomendada.

Efeitos indesejados raros no fígado, incluindo hepatite (algumas mortes), necrose hepática e insuficiência hepática (algumas mortes ou transplante de fígado) foram relatados ao Celecoxib.

Pacientes com sintomas e/ou sinais de insuficiência hepática ou pessoas com testes de função hepática anormais precisam ser monitorados de perto quanto a sinais de desenvolvimento de reação hepática mais grave durante o tratamento com Celecoxib.

Concentrado com anticoagulantes orais: o uso simultâneo de AINEs com anticoagulantes orais aumenta o risco de sangramento e deve ser usado com cautela. Os anticoagulantes orais incluem varfarina/cumarina e anticoagulantes orais de nova geração (como apixabana, dabigatrana e rivaroxabana).

Houve relatos de casos graves de sangramento em pacientes em uso simultâneo de varfarina ou substâncias similares, incluindo alguns óbitos. Devido a um relato sobre o aumento do tempo de protrombina (INR), os efeitos anticoagulantes/INR devem ser monitorados em pacientes com anticoagulantes Varfarina/Cumarina ou dose após o início do tratamento com celecoxib (ver a interação do medicamento).

Visão geral: Com o efeito de reduzir a inflamação, o celecoxibe pode atenuar os sinais diagnósticos, como sintomas de febre no diagnóstico de infecção.

É necessário evitar o uso simultâneo de Celecoxib com um AINE que não seja aspirina.

Inibidores do CYP 2D6: O celecoxibe mostra a capacidade de inibir o CYP2D6 em um nível médio. Para medicamentos metabolizados pelo CYP2D6, pode ser necessário reduzir a dose durante o período inicial do Celecoxibe ou aumentar a dose quando o Celecoxibe for interrompido.

Metabolismo deficiente via CYP2C9:

Pacientes com conhecimento ou suspeita de metabolismo deficiente via CYP2C9 com base em histórico/experiência com outros substratos do CYP2C9 devem ser cautelosos ao usar Celecoxib.

O medicamento contém lactose. Pacientes com problemas genéticos raros, como tolerância à galactose, deficiência de lactase ou malpositividade de glicose-galactose, não devem tomar este medicamento.

A capacidade de dirigir e operar máquinas

O medicamento pode causar reações adversas como insônia, tontura, dor de cabeça, por isso deve-se ter cautela ao dirigir e operar máquinas.

Mulheres grávidas e lactantes

gravidez

Não há pesquisas em mulheres grávidas. Alguns estudos em animais demonstraram toxicidade na reprodução. Não existem dados equivalentes em humanos.

O celecoxibe, assim como outros inibidores da síntese de prostaglandinas, pode causar impotência do músculo uterino e do ducto aórtico precoce, não devendo ser usado o celecoxibe nos últimos 3 meses de gravidez.

O Celecoxibe só deve ser usado durante a gravidez se o benefício para a mãe for significativo e o risco potencial para o feto. Os inibidores da síntese de prostaglandinas podem causar desvantagens para mulheres grávidas. Dados de estudos epidêmicos mostram risco aumentado de aborto espontâneo após o uso de inibidores da síntese de prostaglandinas nos primeiros estágios da gravidez. O uso de drogas de síntese de prostaglandinas em animais mostra que o risco de aborto espontâneo aumenta na fase anterior e posterior ao ninho embrionário.

Período de amamentação

Pesquisas com ratos mostram que o Celecoxib é excretado no leite em concentrações equivalentes às concentrações plasmáticas. Em mulheres que amamentam em uso de Celecoxibe, muito pouco Celecoxibe aparece no leite. Como pode ter o efeito indesejado do Celecoxib em crianças que amamentam, dependendo dos benefícios do medicamento para a mãe, deve-se considerar a interrupção do medicamento ou a interrupção da amamentação.

Efeitos na fertilidade

Com base no mecanismo de funcionamento, o uso de AINEs, incluindo o Celecoxib, pode atrasar ou prevenir a ovulação, relacionada à infertilidade pode se recuperar em algumas mulheres.

Mulheres com dificuldade de engravidar ou que estão tratando a infertilidade precisam considerar a interrupção dos AINEs, incluindo o Celecoxibe.

Interação de medicamentos

Concentrado com anticoagulantes orais: o uso simultâneo de AINEs com anticoagulantes orais aumenta o risco de sangramento e deve ser usado com cautela.

Os anticoagulantes orais incluem varfarina/cumarina e anticoagulantes orais de nova geração (como apixabana, dabigatrana e rivaroxabana). Houve relatos de sangramento grave em pacientes em uso simultâneo de varfarina ou substâncias similares, incluindo algumas mortes.

Devido a um relato sobre o aumento do tempo de protrombina (INR), os efeitos anticoagulantes/INR devem ser monitorados em pacientes com anticoagulantes varfarina/cumarina ou ajuste de dose após o início do tratamento com celecoxib.

Os medicamentos anti-pressão incluem inibidores da transferência de angiotensina (IECA), resistentes ao receptor da angiotensina II (ARB), diuréticos e beta-bloqueadores: Os inibidores da prostaglandina podem reduzir os efeitos dos medicamentos anti-hipertensivos, incluindo Acei e/ou BRA, diuréticos e beta-bloqueadores. Ressalta-se esta interação quando se utiliza Celecoxib simultaneamente com Acei e/ou BRA, diuréticos e betabloqueadores.

Para idosos, o volume circulatório é reduzido (incluindo pacientes que estão tomando diuréticos) ou danos à função renal, a combinação de AINEs, incluindo inibidores da COX 2, com inibidores da transmissão da angiotensina, medicamentos antagonistas da angiotensina II ou diuréticos pode causar danos à função renal, incluindo insuficiência renal aguda.

Este efeito geralmente é recuperado. Portanto, é necessário ter cautela ao usar esses medicamentos ao mesmo tempo. É necessário que os pacientes bebam água adequada e clínica, precisam monitorar e avaliar a função renal ao iniciar o tratamento combinado e periódico posteriormente.

Ciclosporina e tacrolimus: Devido ao efeito sobre a prostaglandina renal, os AINEs podem aumentar o risco de toxicidade renal causada pela ciclosporina e tacrolimus.

Aspirina: O celecoxibe não afeta a resistência plaquetária da aspirina em baixas doses. Devido à ausência de efeitos plaquetários, o celecoxib não é uma alternativa à aspirina no tratamento de doenças cardiovasculares.

Inibidores do CYP2C9: O celecoxib é transformado principalmente através do citocrom P450 (CYP) 29 no fígado. Deve-se ter cautela ao usar Celecoxib em pacientes que têm problemas metabólicos conhecidos ou suspeitos com base em uma história de história com outros substratos do CYP2C9, porque a concentração de medicamentos no plasma pode ser anormal devido à redução da depuração metabólica. Considere aplicar a dose mais baixa da % recomendada.

O uso de combinações de celecoxibe com inibidores do CYP2C9 pode levar a um aumento na concentração plasmática de celecoxibe. Portanto, é possível pesar as doses de celecoxib quando se utiliza Celecoxib simultaneamente com inibidores do CYP2C9. Indução do CYP2C9: O uso de celecoxibe em combinação com substâncias de indução do CYP2C9, como rifampicina, carbamazepina e barbitúrico, pode levar a uma diminuição das células plasmáticas no plasma. Portanto, pode ser necessário aumentar a dose de celecoxib quando se utiliza Celecoxib simultaneamente com substâncias de indução do CYP2C9. Inibidores do CYP2D6: A farmacocinética dinâmica e a pesquisa in vitro mostram que, embora o celecoxibe não seja um substrato, ele tem o efeito do inibidor do CYP2D6. Portanto, pode haver interação In Vivo entre o Celecoxibe e medicamentos metabolizados pelo CYP2D6.

Metotrexato: Nenhuma observação de interações farmacocinéticas e clínicas é importante na pesquisa clínica entre Celecoxibe e Metotrexato.

Lítio: Em objetos saudáveis, a concentração de lítio no plasma aumentou cerca de 17% quando usado ao mesmo tempo lítio e Celecoxib. Monitorar de perto os pacientes em tratamento com lítio usando Celecoxib ou que interromperam o uso de Celecoxib.

Contraceptivos orais: Em um estudo interativo, o celecoxibe não tem um impacto clínico claro na farmacocinética das pílulas anticoncepcionais orais (1 mg de noretindrona/0,035 mg de etinilestradiol).

Glibenclamida/Tobutamida: O celecoxibe não afeta a farmacocinética da tolbutamida (substrato do CYP2C9) ou clinicamente da glibenclamida.

fluconazol: usar simultaneamente Fluconazol na dose de 200 mg x 1 vez/dia para dobrar a concentração de Celecoxibe no plasma. Este aumento deve-se à inibição do metabolismo do Celecoxib através do CYP P450 209 pelo fluconazol. O celecoxibe deve ser usado na metade da dose recomendada em pacientes em uso de fluconazol, um inibidor do CYP2C9.

cetoconazol e antiácidos: cetoconazol ou antiácidos não afetam a farmacocinética do Celecoxib.

Dextrometorfano e Metoprolol: utilizar simultaneamente Celecoxibe 200 mg duas vezes ao dia, resultando em aumento de 2,6 vezes e 1,5 vezes a concentração de dextrometorfano e metoprolol no plasma (substrato do CYP2D6). Este aumento deve-se à inibição do Celecoxib no metabolismo do substrato do CYP2D6 via CYP2D6. Portanto, pode ser necessário reduzir a dose dos medicamentos que são substrato do GP206 ao iniciar o tratamento curvo ou aumentar o tratamento horizontal com Celecoxib.

Diuréticos: Estudos clínicos mostram que, em alguns pacientes, os AINEs podem reduzir o efeito do aumento da exaustão de sódio através da urina de Furosemida e Tiazida, inibindo a síntese de prostaglandinas.