Ceozime 200 mg Theragen Etex tratamentul osteoartritei, artritei reumatoide (3 blistere x 10 comprimate)

Efecte farmacologice: Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene

Cod ATC: M01AH01

Celecoxib este un medicament antiinflamator nesteroidian, inhibarea selectivă a ciclooxigenazei-2 (COX-2), are efecte antiinflamatorii, analgezice, de reducere a febrei.

Mecanismul de acțiune al celecoxibului se datorează inhibării sintezei prostaglandinelor, în principal prin inhibarea izoenzimei ciclooxigenazei-2 (COX-2), ducând la reducerea formării precursorilor de prostaglandine. Spre deosebire de majoritatea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene anterior, celecoxibul nu inhibă izoenzima ciclo-oxigenaza-T (COX-1) cu concentrațiile de tratament la om.

COX-I este o enzimă structurală găsită în aproape toate leucocitele mari și trombocite. Cox-1 participă la tromboză (cum ar fi trombocitopenia pentru a opri antrenamentul) pentru a menține gardul protector al mucoasei stomacului și a funcției renale (cum ar fi menținerea perfuziei renale).

Datorită faptului că nu inhibă COX-1, Celecoxib este mai puțin probabil să provoace reacții adverse (de exemplu, pentru trombocitele mucoasei gastrice), dar poate provoca reacții adverse la rinichi similare cu medicamentele antiinflamatoare nesteroizi neselective.

Farmacocinetica

absorbția

Celecoxibul este rapid absorbit prin tractul gastrointestinal.

Luați Celecoxib cu alimente bogate în grăsimi care încetinesc timpul de atingere a concentrației plasmatice maxime în comparație cu consumul de foame aproximativ 1 până la 2 ore și crește cu 10-20% din aria de sub curbă (ASC). Celecoxib poate fi utilizat concomitent cu alimente fără a fi atent la ora mesei. Concentrația plasmatică a medicamentului este de obicei la 3 ore după administrarea unei singure doze de 200 mg la foame, iar media este de 705 ng/ml.

Concentrația medicamentului în stare stabilă în plasmă este atinsă în 5 zile, nu există acumulare. La vârstnicii peste 65 de ani, concentrația maximă în plasmă și ASC au crescut cu 40, respectiv 50%, comparativ cu tinerii; ASC pentru celecoxib în stare stabilă crește cu 40 sau 180% la persoanele cu insuficiență hepatică ușoară sau medie, corespunzătoare și scăderea cu 40% a insuficienței renale cronice (viteza de filtrare glomerulară 35 - 60 ml/min) comparativ cu persoanele normale.

Distribuție

Voltajul de distribuție La concentrația de tratament în plasmă, celecoxibul 97% este atașat de proteinele plasmatice.

Metabolism

Celecoxibul este metabolizat în ficat în metaboliți inactivi de către isenzima CYP4502C9.

Eliminare

Jumătate din timpul vieții elimină plasma de Celecoxib după băut este de 11 ore, iar coeficientul de clearance în plasmă este de aproximativ 500 ml/minut. Timpul de înjumătățire al medicamentului durează pentru persoanele cu insuficiență renală sau insuficiență hepatică.

Celecoxib elimină aproximativ 27% în urină și 57% în fecale, mai puțin de 3% din doze sunt eliminate neschimbate.

Atenție la utilizare

Efecte cardiace

tromboza cardiovasculară: Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), non-aspirina, folosesc zahăr sistemic, pot crește riscul de tromboză cardiovasculară, inclusiv infarct miocardic și accident vascular cerebral, care poate duce la deces. Acest risc poate apărea devreme în primele săptămâni de la administrarea medicamentului și poate crește în timp. Riscul de tromboză cardiovasculară se înregistrează în principal la doze mari.

Medicii trebuie să evalueze periodic apariția evenimentelor cardiovasculare, chiar dacă pacientul nu are simptome cardiovasculare anterioare. Pacienții trebuie avertizați cu privire la simptomele evenimentelor cardiovasculare grave și trebuie să viziteze medicul de îndată ce apar. Pentru a minimiza riscul de evenimente adverse, Celecoxib este necesar în cele mai mici doze zilnice în cel mai scurt timp posibil, două studii clinice mari, controlate printr-un efect selectiv de AINS asupra altui COX-2 în primele 10-14 zile, după o intervenție chirurgicală dureroasă a arterei coronariene G, după o intervenție chirurgicală dureroasă. o creștere a ratei de atac de cord și accident vascular cerebral. Celecoxib nu este o alternativă la acidul acetilsalicilic în prevenirea blocării bolilor cardiovasculare din cauza lipsei funcției trombocitelor. Deoarece celecoxibul nu inhibă agregarea trombocitară, rezistența trombocitară nu trebuie oprită (cum ar fi acidul acetilsalicilic).

Hipertensiunea arterială: la fel ca toate AINS, celecoxibul poate declanșa hipertensiunea sau poate agrava hipertensiunea, ambii acești factori pot crește evenimentele cardiovasculare. Trebuie să fiți precauți atunci când utilizați AINS, inclusiv celecoxib la pacienții cu hipertensiune arterială. Necesitatea monitorizării tensiunii arteriale îndeaproape la începerea tratamentului cu Celecoxib, precum și în timpul tratamentului.

Studiu și edem: Ca și medicamentele care inhibă sinteza prostaglandinei, edemul și fluidele sunt înregistrate într-o parte a pacientului care utilizează Celecoxib. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze îndeaproape pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă sau hipertensiune arterială. Celecoxib trebuie utilizat pentru a fi precaut la pacienții care au fost afectați de inimă, edem sau afecțiuni care sunt mai susceptibile de a deveni mai grave din cauza stazei lichidelor și a edemului, inclusiv cei care folosesc diuretice sau care prezintă riscul de a reduce volumul sanguin.

Efecte asupra tractului gastrointestinal: La pacienții care utilizează Celecoxib apar tractul gastrointestinal superior și inferior, ulcere sau sângerări. Pacienții cu cel mai mare risc de complicații gastrointestinale de acest tip atunci când iau AINS includ: vârstnici, pacienți cu boli cardiovasculare, pacienți care iau aspirină, glucocorticoizi sau alte AINS, pacienții care folosesc băuturi alcoolice sau pacienți cu antecedente sau care suferă de boli gastrointestinale progresive, cum ar fi ulcere, sângerări sau inflamații gastro-intestinale. asociate cu Celecoxib sunt la pacienți fizici slabi sau la vârstnici.

Impactul asupra rinichilor: AINS, inclusiv Celecoxib, pot fi toxice pentru rinichi. Studiile clinice cu celecoxib au arătat aceleași efecte ca și cu alte AINS în comparație. Pacienții cu cel mai mare risc de toxicitate renală sunt cei care au afectat funcția renală, insuficiență cardiacă, insuficiență hepatică și vârstnici. Trebuie să monitorizați cu atenție acești pacienți atunci când sunt tratați cu Celecoxib.

Aveți grijă când începeți să tratați pacienții cu deshidratare. Mai întâi trebuie să rehidratați pacienții și apoi să începeți tratamentul cu Celecoxib.

Boală renală progresivă: necesitatea monitorizării îndeaproape a funcției renale la pacienții cu boală renală progresivă care utilizează Celecoxib.

Reacție anafilactică: ca și AINS în general, reacțiile anafilactice au apărut la pacienții care au utilizat Celecoxib.

Reacții cutanate grave: au fost raportate reacții cutanate grave, unele ducând la deces, inclusiv dermatită cu descuamare, sindrom Steven-Johnson și necroză epidermică otrăvită, dar foarte rare la utilizarea Celecoxib.

Pacienții prezintă adesea un risc ridicat pentru aceste evenimente în stadiile incipiente ale procesului de tratament, care apar în principal în prima lună de la administrarea medicamentului. Celecoxib trebuie oprit de îndată ce apare roșeața pielii, leziuni ale mucoasei sau orice semn de hipersensibilitate.

Efecte asupra ficatului: Nu există studii la pacienţii cu insuficienţă hepatică severă (C-Pough C). Nu utilizați Celecoxib la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Celecoxib trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu insuficiență hepatică de mărime medie (grad B-Pul) și trebuie să înceapă cu jumătate din doza recomandată.

La Celecoxib au fost raportate efecte nedorite nedorite rare la nivelul ficatului, inclusiv hepatita (unele decese), necroza hepatică și insuficiența hepatică (unele decese sau transplant hepatic). anticoagulante: utilizarea concomitentă a AINS cu anticoagulante orale crește riscul de sângerare și trebuie utilizată cu prudență. Anticoagulantele orale includ warfarină/cumarină și anticoagulantele orale de nouă generație (cum ar fi Apixaban, Dabigatran și Rivaroxaban).

Au fost raportate cazuri de sângerare grave la pacienții care utilizează simultan cu warfarină sau substanțe similare, inclusiv unele decese. Datorită unui raport privind creșterea timpului de protrombină (INR), efectele anticoagulante/INR trebuie monitorizate la pacienții cu anticoagulante warfarină/cumarinică sau la doza după începerea tratamentului cu celecoxib (vezi interacțiunea medicamentului).

Prezentare generală: cu efectul de reducere a inflamației, Celecoxib poate atenua semnele de diagnosticare, cum ar fi simptomele febrei în diagnosticarea infecției.

Necesitatea de a evita utilizarea simultană a Celecoxibului cu un AINS care nu este aspirina.

Inhibitori ai CYP 2D6: Celecoxibul prezintă capacitatea de a inhiba CYP2D6 la un nivel mediu. Pentru medicamentele metabolizate de CYP2D6, poate fi necesară reducerea dozei în timpul perioadei de începere a celecoxibului sau creșterea dozei atunci când este întreruptă cu Celecoxib.

Metabolizare slabă prin CYP2C9:

Pacienții care au cunoscut sau suspectează o metabolizare slabă prin CYP2C9 pe baza antecedentelor/experienței cu alte substraturi ale CYP2C9 trebuie să fie precauți când utilizează Celecoxib.

Medicamentul conține lactoză. Pacienții cu probleme genetice rare, cum ar fi toleranța la galactoză, deficit de lactază sau glucoză-galactoză malpozitivă, nu trebuie să ia acest medicament.

Capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Medicamentul poate provoca reacții adverse, cum ar fi insomnie, amețeli, dureri de cap, de aceea trebuie să fiți precaut atunci când conduceți vehicule și folosiți utilaje.

Femeile însărcinate și care alăptează

sarcina

Nu există cercetări asupra femeilor însărcinate. Unele studii pe animale au arătat toxicitate asupra reproducerii. Nu există date echivalente despre oameni.

Celecoxib, precum și alți inhibitori ai sintezei prostaglandinelor, pot cauza mușchi uterin neputincios și canal aortic precoce, nu trebuie să utilizați Celecoxib în ultimele 3 luni de sarcină.

Ar trebui să utilizați Celecoxib numai în timpul sarcinii dacă beneficiul poate avea pentru mamă un risc potențial remarcabil pentru făt. Inhibitorii sintezei prostaglandinelor pot cauza dezavantaje femeilor însărcinate. Datele din studiile epidemice arată un risc crescut de avort spontan după utilizarea inhibitorilor sintezei prostaglandinelor în primele etape ale sarcinii. Utilizarea medicamentelor de sinteză de prostaglandine la animale arată că riscul de avort spontan crește în stadiul înainte și după cuibul embrionului.

Perioada de alăptare

Cercetările la șoareci arată că celecoxibul este excretat în lapte cu concentrații echivalente cu concentrațiile plasmatice. La femeile care alăptează care utilizează Celecoxib, foarte puține Celecoxib apar în lapte. Deoarece poate avea efectul nedorit al Celecoxibului asupra copiilor care alăptează, în funcție de beneficiile medicamentului cu mama, ar trebui să ia în considerare întreruperea medicamentului sau oprirea alăptării.

Efecte asupra fertilităţii

Pe baza mecanismului de funcționare, utilizarea AINS, inclusiv celecoxib, poate întârzia sau preveni ovulația, legată de infertilitate, putându-se recupera la unele femei.

Femeile care sunt dificil de conceput sau care tratează infertilitatea trebuie să ia în considerare oprirea tratamentului cu AINS, inclusiv celecoxib.

Interacțiunea medicamentelor

Concentrat cu medicamente anticoagulante orale: utilizarea simultană a AINS cu medicamente anticoagulante orale crește riscul de sângerare și trebuie utilizat cu atenție.

Anticoagulantele orale includ warfarină/cumarină și anticoagulantele orale de nouă generație (cum ar fi Apixaban, Dabigatran și Rivaroxaban). Au existat raportări privind sângerări grave la pacienții care utilizează simultan cu warfarină sau substanțe similare, inclusiv unele decese.

Din cauza unui raport privind creșterea timpului de protrombină (INR), efectele anticoagulante/INR trebuie monitorizate la pacienții cu anticoagulante warfarină/cumarinică sau ajustarea dozei după începerea tratamentului cu celecoxib.

Medicamentele anti-presiune includ inhibitori de transfer al angiotensinei (IECA), rezistenți la receptorii angiotensinei II (ARB), diuretice și beta-blocante: Inhibitorii de prostaglandine pot reduce efectele medicamentelor anti-hipertensive, inclusiv Acei și/sau ARB, diuretice și beta-blocante. Trebuie remarcată această interacțiune atunci când se utilizează Celecoxib concomitent cu Acei și/sau ARB, diuretice și beta-blocante.

La vârstnici, volumul circulator este redus (inclusiv pacienții care iau diuretice) sau afectarea funcției renale, combinația de AINS, inclusiv inhibitori COX 2, cu inhibitori de transmitere a angiotensinei, medicamente antagoniste ale angiotensinei II sau diuretice poate provoca afectarea funcției renale, inclusiv insuficiența renală acută.

Acest efect este de obicei recuperat. Prin urmare, este necesar să fiți precauți atunci când utilizați aceste medicamente în același timp. Este necesar ca pacienții să bea apă adecvată și clinică, trebuie să monitorizeze și să evalueze funcția rinichilor atunci când încep ulterior tratamentul combinat și periodic.

Ciclosporină și tacrolimus: Datorită efectului asupra prostaglandinei renale, AINS pot crește riscul de toxicitate renală cauzată de ciclosporină și tacrolimus.

Aspirina: Celecoxibul nu afectează rezistența trombocitară a aspirinei în doză mică. Din cauza lipsei efectelor plachetare, Celecoxib nu este o alternativă la aspirina în tratamentul bolilor cardiovasculare.

Inhibitori CYP2C9: Celecoxib este transformat în principal prin Cytocrom P450 (CYP) 29 în ficat. Trebuie avută prudență atunci când se utilizează Celecoxib la pacienții care au cunoscut sau suspectat că au metabolizare slabă, pe baza antecedentelor cu alte substraturi ale CYP2C9, deoarece concentrația de medicamente în plasmă poate fi anormală din cauza clearance-ului metabolic redus. Luați în considerare aplicarea celei mai mici doze din % recomandat.

Utilizarea combinațiilor de celecoxib cu inhibitori ai CYP2C9 poate duce la creșterea concentrației de celecoxib în plasmă. Prin urmare, este posibil să se cântărească dozele de celecoxib atunci când se utilizează Celecoxib simultan cu inhibitori ai CYP2C9. Inducerea CYP2C9: Utilizarea Celecoxib în asociere cu substanțe de inducție a CYP2C9, cum ar fi rifampicina, carbamazepina și barbituratul poate duce la o scădere a celulelor plasmatice din plasmă. Prin urmare, poate fi necesară creșterea dozei de celecoxib atunci când se utilizează Celecoxib concomitent cu substanțe de inducție a CYP2C9. Inhibitori CYP2D6: farmacocinetica dinamică și cercetările in vitro arată că, deși Celecoxib nu este un substrat, are efectul inhibitorului CYP2D6. Prin urmare, poate exista o interacțiune in vivo între Celecoxib și medicamentele metabolizate de CYP2D6.

Metotrexat: Nicio observație privind interacțiunile farmacocinetice și clinice nu este importantă în cercetarea clinică între Celecoxib și Metotrexat.

Litiu: La obiectele sănătoase, concentrația de litiu în plasmă a crescut cu aproximativ 17% atunci când sunt utilizate în același timp litiu și celecoxib. Monitorizarea atentă a pacienților care sunt tratați cu litiu utilizând Celecoxib sau întrerupând utilizarea Celecoxib.

Contraceptive orale: Într-un studiu interactiv, Celecoxib nu are un impact clinic clar asupra farmacocineticii pilulelor contraceptive orale (1 mg noretindrol/0,035 mg etinilestradiol).

Glibenclamid/Tobutamid: Celecoxib nu afectează farmacocinetica tolbutamidului (substrat al CYP2C9) sau clinic glibenclamid.

fluconazol: utilizați simultan Fluconazol în doză de 200 mg x 1 dată/zi pentru a dubla concentrația plasmatică de Celecoxib. Această creștere se datorează inhibării metabolizării celecoxibului prin CYP P450 209 de către fluconazol. Celecoxib trebuie utilizat la jumătate din doza recomandată la pacienții care utilizează fluconazol, un inhibitor al CYP2C9.

ketoconazol și antiacide: ketoconazolul sau antiacidele nu afectează farmacocinetica celecoxibului.

Dextrometorfan și Metoprolol: utilizați simultan Celecoxib 200 mg de două ori pe zi, rezultând creșterea de 2,6 ori și de 1,5 ori a concentrației plasmatice de dextrometorfan și metoprolol (substrat al CYP2D6). Această creștere se datorează inhibării celecoxibului asupra metabolizării substratului CYP2D6 prin CYP2D6. Prin urmare, poate fi necesar să se reducă doza de medicamente care sunt substratul GP206 atunci când se începe cu bani curbați sau măriți atunci când tratamentul orizontal cu Celecoxib.

Diuretice: studiile clinice arată că, la unii pacienți, AINS pot reduce efectul de creștere a consumului de sodiu prin urină a furosemidului și tiazidei prin inhibarea sintezei prostaglandinelor.