Цеозим 200 мг Theragen Etex для лечения остеоартрита и ревматоидного артрита (3 блистера по 10 таблеток)

Фармакологическое действие: Нестероидные противовоспалительные средства

Код АТС: M01AH01

Целекоксиб — нестероидный противовоспалительный препарат, избирательно ингибирующий циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), обладающий противовоспалительным, анальгезирующим, жаропонижающим действием.

Механизм действия целекоксиба обусловлен ингибированием синтеза простагландинов, преимущественно за счет ингибирования изофермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), что приводит к уменьшению образования предшественников простагландинов. В отличие от большинства ранее применявшихся нестероидных противовоспалительных препаратов, целекоксиб не ингибирует изофермент циклооксигеназу-Т (ЦОГ-1) в концентрациях, применяемых для лечения человека.

ЦОГ-I представляет собой структурный фермент, обнаруженный почти во всех крупных и тромбоцитарных лейкоцитах. Cox-1 участвует в тромбозе (например, при тромбоцитопении при прекращении тренировок), поддерживая защитную функцию слизистой оболочки желудка и почек (например, поддержание перфузии почек).

Поскольку целекоксиб не ингибирует ЦОГ-1, он реже вызывает побочные эффекты (например, на тромбоциты слизистой оболочки желудка), но может вызывать побочные эффекты со стороны почек, аналогичные неселективным нестероидным противовоспалительным препаратам.

Фармакокинетика

всасывание

Целекоксиб быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Принимайте целекоксиб вместе с пищей с высоким содержанием жиров, что замедляет время достижения максимальной концентрации в плазме по сравнению с употреблением при голоде примерно на 1–2 часа и увеличивает на 10–20% площадь под кривой (AUC). Целекоксиб можно применять одновременно с едой, не обращая внимания на время приема пищи. Концентрация препарата в плазме обычно составляет через 3 часа после приема однократной дозы 200 мг при голоде и в среднем составляет 705 нг/мл.

Концентрация препарата в стабильном состоянии в плазме достигается в течение 5 дней, кумуляции нет. У пожилых людей старше 65 лет пиковая концентрация в плазме и AUC увеличиваются на 40 и 50% соответственно по сравнению с молодыми людьми; AUC целекоксиба в стабильном состоянии увеличивается на 40 или 180% у лиц с легкой или средней степенью соответствующей печеночной недостаточности и на 40% снижается при хронической почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации 35 - 60 мл/мин) по сравнению с нормальными людьми.

Распространение

Распределение Вольт В плазменной концентрации 97% целекоксиба связывается с белками плазмы.

Метаболизм

Целекоксиб метаболизируется в печени до неактивных метаболитов с помощью изофермента CYP4502C9.

Устранение

Половина времени выведения целекоксиба из плазмы после употребления составляет 11 часов, а коэффициент клиренса в плазме составляет около 500 мл/мин. Период полувыведения препарата длится у людей с почечной или печеночной недостаточностью.

Около 27% целекоксиба выводится с мочой и 57% с калом, менее 3% доз выводятся в неизмененном виде.

Соблюдайте осторожность при использовании

Воздействие на сердце

Сердечно-сосудистый тромбоз: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), не аспирин, используют системный сахар, могут увеличить риск сердечно-сосудистых тромбозов, включая инфаркт миокарда и инсульт, который может привести к смерти. Этот риск может появиться в первые несколько недель приема препарата и со временем может увеличиваться. Риск сердечно-сосудистых тромбозов регистрируется преимущественно при высоких дозах.

Врачам необходимо периодически оценивать появление сердечно-сосудистых событий, даже если у пациента ранее не было сердечно-сосудистых симптомов. Пациенты должны быть предупреждены о симптомах серьезных сердечно-сосудистых событий и должны обратиться к врачу при их появлении. Для минимизации риска развития нежелательных явлений целекоксиб необходим в наименьших суточных дозах в кратчайшие сроки, два крупных клинических исследования, контролируемых селективным действием НПВП на другой ЦОГ-2, в первые 10-14 дней болезненного лечения после операции по искусственной трансплантации коронарной артерии (АКШ) наблюдается увеличение частоты инфарктов и инсульт. Целекоксиб не является альтернативой ацетилсалициловой кислоте в предотвращении блокады сердечно-сосудистых заболеваний из-за недостаточной функции тромбоцитов. Поскольку целекоксиб не ингибирует агрегацию тромбоцитов, не следует останавливать резистентность тромбоцитов (например, к ацетилсалициловой кислоте).

Гипертония. Как и все НПВП, целекоксиб может вызвать гипертонию или усугубить ее; оба эти фактора могут увеличить сердечно-сосудистые события. Следует соблюдать осторожность при применении НПВП, в том числе целекоксиба, у больных артериальной гипертензией. Необходимо тщательно контролировать артериальное давление в начале лечения целекоксибом, а также во время лечения.

Обследование и отеки: Подобно препаратам, подавляющим синтез простагландинов, у части пациентов, применяющих Целекоксиб, регистрируются отеки и жидкость. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентами с застойной сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией. Целекоксиб следует с осторожностью применять у пациентов с поражением сердца, отеками или состояниями, которые с большей вероятностью могут стать более серьезными из-за застоя жидкости и отеков, включая тех, кто принимает диуретики или имеет риск уменьшения объема крови.

Влияние на желудочно-кишечный тракт: У пациентов, применяющих целекоксиб, в верхних и нижних отделах желудочно-кишечного тракта возникают язвы или кровотечения. К пациентам с самым высоким риском желудочно-кишечных осложнений этого типа при приеме НПВП относятся: пожилые люди, пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациенты, принимающие аспирин, глюкокортикоиды или другие НПВП, пациенты, употребляющие алкогольные напитки, или пациенты с историей или страдающие прогрессирующими желудочно-кишечными заболеваниями, такими как язвы, кровотечения или воспаления желудочно-кишечного тракта.

Большинство случайных сообщений о смертях, вызванных желудочно-кишечным трактом, связаны с целекоксибом у слабых физических пациентов или пожилых людей.

Влияние на почки: НПВП, включая целекоксиб, могут быть токсичными для почек. Клинические испытания целекоксиба показали те же эффекты, что и при сравнении с другими НПВП. К пациентам с самым высоким риском почечной токсичности относятся лица с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и пожилые люди. Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами при лечении целекоксибом.

Будьте осторожны, начиная лечение пациентов с обезвоживанием. Сначала следует провести регидратацию пациентов, а затем начинать лечение целекоксибом.

Прогрессирующее заболевание почек: необходимо тщательно контролировать функцию почек у пациентов с прогрессирующим заболеванием почек, принимающих целекоксиб.

Анафилактическая реакция. Как и в целом при приеме НПВП, у пациентов, принимавших целекоксиб, возникали анафилактические реакции.

Серьезные кожные реакции: сообщалось о серьезных кожных реакциях, некоторые из которых приводили к летальному исходу, включая шелушащийся дерматит, синдром Стивена-Джонсона и отравленный эпидермальный некроз, но очень редко при использовании целекоксиба.

Пациенты часто подвергаются высокому риску возникновения этих явлений на ранних этапах лечебного процесса, которые возникают преимущественно в первый месяц приема препарата. Прием целекоксиба следует прекратить при появлении покраснения кожи, повреждения слизистых оболочек или признаков гиперчувствительности.

Влияние на печень: исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (C-Pough C) не проводилось. Не используйте Целекоксиб у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью среднего размера (степень B-Pul) и начинать с половины рекомендованной дозы.

При применении целекоксиба сообщалось о нежелательных нежелательных эффектах со стороны печени, включая гепатит (некоторые случаи смерти), некроз печени и печеночную недостаточность (некоторые случаи смерти или трансплантация печени).

Пациентов с симптомами и/или признаками печеночной недостаточности или людей с аномальными печеночными пробами необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения целекоксибом.

Концентрированные пероральные антикоагулянты: одновременное применение НПВП с пероральными антикоагулянтами увеличивает риск кровотечения и следует использовать с осторожностью. К пероральным антикоагулянтам относятся варфарин/кумарин и пероральные антикоагулянты нового поколения (такие как апиксабан, дабигатран и ривароксабан).

Сообщалось о случаях серьезных кровотечений у пациентов, одновременно применявших варфарин или подобные вещества, включая некоторые случаи летального исхода. В связи с сообщением об увеличении протромбинового времени (МНО) эффекты антикоагулянтов/МНО следует контролировать у пациентов, принимающих антикоагулянты варфарин/кумарин или дозу после начала лечения целекоксибом (см. взаимодействие препарата).

Обзор: Благодаря уменьшению воспаления целекоксиб может ослаблять диагностические признаки, такие как симптомы лихорадки при диагностике инфекции.

Необходимо избегать одновременного применения целекоксиба с НПВП, кроме аспирина.

Ингибиторы CYP 2D6: Целекоксиб демонстрирует способность ингибировать CYP2D6 на среднем уровне. Для препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, может потребоваться снижение дозы в начальный период приема целекоксиба или увеличение дозы при прекращении приема целекоксиба.

Нарушение метаболизма посредством CYP2C9:

Пациентам, у которых выявлен или подозревается плохой метаболизм через CYP2C9 на основании анамнеза/опыта применения других субстратов CYP2C9, следует соблюдать осторожность при применении целекоксиба.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими генетическими проблемами, такими как толерантность к галактозе, дефицит лактазы или мальположительная глюкозо-галактоза, не следует принимать этот препарат.

Умение управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат может вызывать такие побочные реакции, как бессонница, головокружение, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность при участии в управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Беременные и кормящие женщины

беременность

Исследования на беременных женщинах не проводились. Некоторые исследования на животных показали токсичность для репродуктивной функции. Аналогичных данных о людях нет.

Целекоксиб, как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, может вызывать ослабление мышц матки и раннего аортального протока, поэтому не следует применять целекоксиб в последние 3 месяца беременности.

Целекоксиб следует применять во время беременности только в том случае, если польза для матери может иметь значительный потенциальный риск для плода.Ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать осложнения у беременных. Данные эпидемических исследований показывают повышенный риск самопроизвольного выкидыша после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Применение препаратов синтеза простагландинов на животных показывает, что риск невынашивания беременности увеличивается на стадии до и после гнездования эмбриона.

Период грудного вскармливания

Исследования на мышах показывают, что целекоксиб выделяется с молоком в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме. У кормящих женщин, принимающих целекоксиб, в молоке обнаруживается очень незначительное количество целекоксиба. Поскольку целекоксиб может оказывать нежелательное воздействие на детей, находящихся на грудном вскармливании, в зависимости от пользы применения препарата для матери следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата или прекращения грудного вскармливания.

Влияние на рождаемость

Исходя из механизма действия, применение НПВП, включая целекоксиб, может задерживать или предотвращать овуляцию, что связано с бесплодием, которое может восстановиться у некоторых женщин.

Женщинам, у которых возникают трудности с зачатием или которые лечатся от бесплодия, необходимо рассмотреть возможность прекращения приема НПВС, включая целекоксиб.

Взаимодействие препаратов

Концентрированные с пероральными антикоагулянтами: одновременное применение НПВП с пероральными антикоагулянтами повышает риск кровотечений, поэтому их следует применять осторожно.

Пероральные антикоагулянты включают варфарин/кумарин и пероральные антикоагулянты нового поколения (такие как апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных кровотечениях у пациентов, применяющих одновременно с варфарином или аналогичными веществами, включая некоторые случаи смерти.

В связи с сообщением об увеличении протромбинового времени (МНО) у пациентов, принимающих варфарин/кумариновые антикоагулянты, следует контролировать эффекты антикоагулянтов/МНО или корректировать дозу после начала лечения целекоксибом.

Препараты против артериального давления включают ингибиторы переноса ангиотензина (ИАПФ), резистентные к рецепторам ангиотензина II (БРА), диуретики и бета-блокаторы: Ингибиторы простагландинов могут снижать эффекты антигипертензивных препаратов, включая ацеи и/или БРА, диуретики и бета-блокаторы. Следует отметить такое взаимодействие при одновременном применении Целекоксиба с ацеи и/или БРА, диуретиками и бета-блокаторами.

У пожилых людей при снижении объема кровообращения (в том числе у пациентов, принимающих диуретики) или нарушении функции почек сочетание НПВП, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, с ингибиторами передачи ангиотензина, препаратами-антагонистами ангиотензина II или диуретиками может вызвать нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Этот эффект обычно восстанавливается. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Больным необходимо пить достаточное количество лечебной воды, необходимо контролировать и оценивать функцию почек при начале комбинированного и периодического лечения в дальнейшем.

Циклоспорин и такролимус: из-за воздействия на простагландин в почках НПВП могут увеличивать риск токсичности для почек, вызванной циклоспорином и такролимусом.

Аспирин: Целекоксиб не влияет на резистентность тромбоцитов к аспирину в низких дозах. Из-за отсутствия эффекта на тромбоциты целекоксиб не является альтернативой аспирину при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ингибиторы CYP2C9: целекоксиб в основном трансформируется в печени посредством цитокрома P450 (CYP) 29. Следует соблюдать осторожность при применении целекоксиба у пациентов, у которых выявлен или подозревается нарушение обмена веществ из-за плохого анамнеза других субстратов CYP2C9, поскольку концентрация препарата в плазме может быть аномальной из-за снижения метаболического клиренса. Рассмотрите возможность применения самой низкой дозы из рекомендованного %.

Применение комбинации целекоксиба с ингибиторами CYP2C9 может привести к повышению концентрации целекоксиба в плазме. Следовательно, можно взвесить дозы целекоксиба при одновременном применении целекоксиба с ингибиторами CYP2C9. Индукция CYP2C9. Использование целекоксиба в сочетании с веществами, вызывающими индукцию CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению количества плазматических клеток в плазме. Поэтому может возникнуть необходимость увеличения дозы целекоксиба при одновременном применении целекоксиба с веществами, вызывающими индукцию CYP2C9. Ингибиторы CYP2D6: Динамическая фармакокинетика и исследования in vitro показывают, что, хотя целекоксиб не является субстратом, он оказывает эффект ингибитора CYP2D6. Таким образом, возможно взаимодействие In Vivo между целекоксибом и препаратами, метаболизирующимися CYP2D6.

Метотрексат: В клинических исследованиях между целекоксибом и метотрексатом не было важных наблюдений за фармакокинетическими и клиническими взаимодействиями.

Литий: У здоровых объектов концентрация лития в плазме повышалась примерно на 17% при одновременном применении лития и целекоксиба. Тщательное наблюдение за пациентами, получающими литий с использованием целекоксиба или прекращающими прием целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: в ходе интерактивного исследования целекоксиб не оказал явного клинического влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (1 мг норэтиндрон/0,035 мг этинилэстрадиола).

Глибенкламид/тобутамид: Целекоксиб не влияет на фармакокинетику толбутамида (субстрата CYP2C9) или клинически глибенкламида.

Флуконазол: одновременно применяют флуконазол в дозе 200 мг х 1 раз/сут для удвоения концентрации целекоксиба в плазме. Это увеличение обусловлено ингибированием метаболизма целекоксиба через CYP P450 209 флуконазолом. Целекоксиб следует применять в половине рекомендуемой дозы у пациентов, принимающих флуконазол, ингибитор CYP2C9.

Кетоконазол и антациды: кетоконазол или антациды не влияют на фармакокинетику целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: одновременно применяют целекоксиб по 200 мг два раза в сутки, что приводит к увеличению в 2,6 раза и 1,5 раза концентрации декстрометорфана и метопролола в плазме (субстрат CYP2D6). Это увеличение обусловлено ингибированием целекоксибом метаболизма субстрата CYP2D6 через CYP2D6. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы препаратов, являющихся субстратом GP206, при начале лечения с изогнутой или увеличенной дозе при горизонтальном лечении целекоксибом.

Диуретики: Клинические исследования показывают, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать эффект увеличения выделения натрия с мочой Фуросемида и Тиазида за счет ингибирования синтеза простагландинов.