Ceozime 200mg Theragen Etex osteoartrit, romatoid artrit tedavisi (3 kabarcık x 10 tablet)

Farmakolojik etkiler: Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar

ATC kodu: M01AH01

Selekoksib, nonsteroid antiinflamatuar bir ilaçtır, siklooksijenaz-2'nin (COX-2) seçici inhibisyonu, antiinflamatuar, analjezik, ateş düşürücü etkileri vardır.

Celecoxib'in etki mekanizması, esas olarak izoenzim siklooksijenaz-2'nin (COX-2) inhibe edilmesi yoluyla prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlıdır, bu da prostaglandin öncüllerinin oluşumunun azalmasına neden olur. Önceki nonsteroidal antiinflamatuar ilaçların çoğundan farklı olarak Celecoxib, insan tedavi konsantrasyonlarında izenzim siklo-oksijenaz-T'yi (COX-1) inhibe etmez.

COX-I, hemen hemen tüm büyük ve trombosit lökositlerde bulunan yapısal bir enzimdir. Cox-1, midenin koruyucu mukoza bariyerini ve böbrek fonksiyonunu (böbrek perfüzyonunu sürdürmek gibi) korumak için tromboza (eğitimi durdurmak için trombositopeni gibi) katılır.

COX-1'i inhibe etmemesi nedeniyle Celecoxib'in yan etkilere neden olma olasılığı daha düşüktür (örneğin mide mukozasındaki trombositler için), ancak seçici olmayan steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlara benzer böbrek yan etkilerine neden olabilir.

Farmakokinetik

emilim

Selekoksib gastrointestinal sistem yoluyla hızla emilir.

Celecoxib'i, açlıkta yaklaşık 1 ila 2 saat süreyle içmeye kıyasla doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresini yavaşlatan ve eğri altındaki alanın (EAA) %10-20'sini artıran yüksek yağlı yiyeceklerle birlikte alın. Selekoksib yemek saatine dikkat edilmeden yemekle eş zamanlı olarak kullanılabilir. İlacın plazma konsantrasyonu genellikle açlıkta 200 mg'lık tek doz alındıktan 3 saat sonradır ve ortalama 705 ng/ml'dir.

Plazmada stabil durumdaki ilaç konsantrasyonuna 5 gün içinde ulaşılır, birikim olmaz. 65 yaşın üzerindeki yaşlılarda, gençlerle karşılaştırıldığında plazma ve EAA'daki tepe konsantrasyonu sırasıyla %40 ve %50 arttı; Stabil bir durumda Celecoxib'in EAA'sı, hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan kişilerde %40 veya %180 artar ve normal insanlara kıyasla kronik böbrek yetmezliğinde (glomerüler filtrasyon hızı 35 - 60 ml/dak) %40 azalır.

Dağıtım

Dağıtım voltu Plazma tedavi konsantrasyonunda, %97 Selekoksib plazma proteinlerine bağlanır.

Metabolizma

Selekoksib, karaciğerde CYP4502C9 izoenzimi tarafından aktif olmayan metabolitlere metabolize edilir.

Eleme

İçtikten sonra Celecoxib'in plazma ömrünün yarısı 11 saattir ve plazmadaki klirens katsayısı yaklaşık 500 ml/dakikadır. İlacın yarılanma ömrü, böbrek yetmezliği veya karaciğer yetmezliği olan kişiler için geçerlidir.

Selekoksib'in yaklaşık %27'si idrarda ve %57'si dışkıda elimine edilir; dozların %3'ten azı değişmeden elimine edilir.

Kullanırken dikkatli olun

Kalp etkileri

kardiyovasküler tromboz: Sistemik şeker kullanan steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), aspirin dışındaki ilaçlar, miyokard enfarktüsü ve felç dahil olmak üzere ölüme yol açabilen kardiyovasküler tromboz riskini artırabilir. Bu risk, ilacı aldıktan sonraki ilk birkaç haftanın başlarında ortaya çıkabilir ve zamanla artabilir. Kardiyovasküler tromboz riski esas olarak yüksek dozlarda kaydedilir.

Hastanın daha önce herhangi bir kardiyovasküler semptomu olmasa bile, doktorların kardiyovasküler olayların görünümünü periyodik olarak değerlendirmesi gerekir. Hastalar ciddi kardiyovasküler olayların semptomları konusunda uyarılmalı ve ortaya çıktıkları anda doktora gitmeleri gerekmektedir. Olumsuz olay riskini en aza indirmek için, Celecoxib'e mümkün olan en kısa sürede en düşük günlük günlük dozlarda ihtiyaç duyulur, iki büyük klinik çalışma, yapay koroner arter nakli ameliyatından (CABG) sonra ağrılı tedavinin ilk 10-14 gününde başka bir COX-2 üzerinde seçici bir NSAID etkisi ile kontrol edilir, kalp krizi ve felç oranında bir artış vardır. Selekoksib değildir Trombosit fonksiyonunun eksikliği nedeniyle kardiyovasküler hastalık tıkanmasının önlenmesinde asetilsalisilik asit alternatifi. Selekoksib trombosit agregasyonunu engellemediğinden trombosit direnci durdurulmamalıdır (asetilsalisilik asit gibi).

Hipertansiyon: Tüm NSAID'ler gibi Celecoxib de hipertansiyonu başlatabilir veya hipertansiyonu daha da kötüleştirebilir; bu faktörlerin her ikisi de kardiyovasküler olayları artırabilir. Hipertansiyon hastalarında Selekoksib dahil NSAID'leri kullanırken dikkatli olunmalıdır. Celecoxib tedavisine başlarken ve tedavi sırasında kan basıncının yakından izlenmesi gerekir.

Ölçme ve ödem: Prostaglandin sentezini engelleyen ilaçlar gibi Selekoksib kullanan hastanın bir kısmında ödem ve sıvılar kaydedilir. Bu nedenle konjestif kalp yetmezliği veya hipertansiyonu olan hastaların yakından takip edilmesi gerekmektedir. Selekoksib, kalp hasarı, ödem veya diüretik kullananlar da dahil olmak üzere sıvı stazına ve ödem nedeniyle ciddileşme olasılığı daha yüksek olan veya kan hacmini azaltma riski olan durumlara sahip hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Gastrointestinal sistem üzerindeki etkiler: Selekoksib kullanan hastalarda üst ve alt gastrointestinal sistemde ülser veya kanama meydana gelir. NSAID kullanırken bu tür gastrointestinal komplikasyon riski en yüksek olan hastalar arasında şunlar yer alır: Yaşlılar, kardiyovasküler hastalıkları olan hastalar, aspirin, glukokortikoidler veya diğer NSAID'leri alan hastalar, alkollü içecek kullanan hastalar veya ülser, kanama veya gastrointestinal inflamasyon gibi ilerleyici gastrointestinal hastalık öyküsü olan veya bu hastalıktan şikayetçi olan hastalar.

Gastrointestinal sistemin neden olduğu ölümlere ilişkin rastgele raporların çoğu, fiziksel durumu zayıf olan hastalar veya yaşlılarda Selekoksib ile ilgilidir.

Böbrekler üzerindeki etkisi: Selekoksib dahil NSAID'ler böbrekler için toksik olabilir. Celecoxib ile yapılan klinik çalışmalar, diğer NSAID'lerle karşılaştırıldığında aynı etkileri göstermiştir. Böbrek toksisitesi riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu olan, kalp yetmezliği olan, karaciğer yetmezliği olan ve yaşlılardır. Bu hastaların Celecoxib ile tedavi edildiğinde dikkatle izlenmesi gerekir.

Dehidrasyonu olan hastaları tedavi etmeye başlarken dikkatli olun. Önce hastalara rehidrasyon sağlanmalı, ardından Selekoksib tedavisine başlanmalıdır.

İlerleyen böbrek hastalığı: Selekoksib kullanılarak ilerleyen böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi gerekir.

Anafilaktik reaksiyon: Genel olarak NSAID'ler gibi Selekoksib kullanan hastalarda da anafilaktik reaksiyonlar meydana geldi.

Ciddi cilt reaksiyonları: Pullanma dermatiti, Steven-Johnson sendromu ve zehirli epidermal nekroz dahil bazıları ölümle sonuçlanan ciddi cilt reaksiyonları rapor edilmiştir ancak Celecoxib kullanımında çok nadirdir.

Hastalar çoğunlukla ilacı aldıktan sonraki ilk ayda meydana gelen tedavi sürecinin erken aşamalarında bu olaylar açısından yüksek risk altındadır. Ciltte kızarıklık, mukozal hasar veya herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi görüldüğünde selekoksib durdurulmalıdır.

Karaciğer üzerine etkileri: Şiddetli karaciğer yetmezliği (C-Pough C) olan hastalarda yapılmış çalışma bulunmamaktadır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Celecoxib kullanmayın. Orta büyüklükteki karaciğer yetmezliği hastalarında (B-Pul derecesi) selekoksib dikkatli kullanılmalı ve önerilen dozun yarısı ile başlanmalıdır.

Celecoxib'e hepatit (bazı ölümler), karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazı ölümler veya karaciğer nakli) dahil olmak üzere karaciğerde nadir görülen istenmeyen istenmeyen etkiler rapor edilmiştir.

Karaciğer yetmezliği semptomları ve/veya belirtileri olan hastalar veya anormal karaciğer fonksiyon testleri olan kişiler, Celecoxib tedavisi sırasında daha şiddetli karaciğer reaksiyonu gelişimi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.

Oral antikoagülanlarla konsantre: NSAID'lerin oral antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı riski artırır kanamaya neden olabilir ve dikkatli kullanılmalıdır. Oral antikoagülanlar arasında Warfarin/Coumarin ve yeni nesil oral antikoagülanlar (Apiksaban, Dabigatran ve Rivaroxaban gibi) yer alır.

Varfarin veya benzeri maddelerle eş zamanlı kullanan hastalarda bazı ölümlerin de dahil olduğu ciddi kanama vakalarına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Protrombin (INR) süresinin arttığına ilişkin bir rapor nedeniyle, Warfarin/Kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda veya selekoksib tedavisine başlandıktan sonra antikoagülan/INR etkileri izlenmelidir (ilacın etkileşimine bakınız).

Genel Bakış: Celecoxib, inflamasyonu azaltma etkisiyle enfeksiyon tanısında ateş belirtileri gibi tanısal belirtileri hafifletebilir.

Celecoxib'in aspirin olmayan bir NSAID ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.

CYP 2D6 inhibitörleri: Selekoksib, CYP2D6'yı ortalama düzeyde inhibe etme yeteneği gösterir. CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar için, Celecoxib'in başlangıç ​​döneminde dozun azaltılması veya Celecoxib ile durdurulduğunda dozun arttırılması gerekli olabilir.

CYP2C9 yoluyla zayıf metabolizma:

Diğer CYP2C9 substratları ile geçmişleri/deneyimleri nedeniyle CYP2C9 yoluyla metabolizmanın zayıf olduğu bilinen veya şüphelenilen hastalar Celecoxib kullanırken dikkatli olmalıdır.

İlaç laktoz içerir. Galaktoz toleransı, laktaz eksikliği veya malpozisyonlu glukoz-galaktoz gibi nadir genetik sorunları olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

Araç ve makine kullanma becerisi

İlaç uykusuzluk, baş dönmesi, baş ağrısı gibi olumsuz reaksiyonlara neden olabilir, bu nedenle araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Hamile ve emziren kadınlar

hamilelik

Hamile kadınlar üzerinde herhangi bir araştırma bulunmamaktadır. Bazı hayvan çalışmaları üreme üzerinde toksisite göstermiştir. İnsanlara ilişkin buna eşdeğer bir veri yoktur.

Selekoksib, diğer prostaglandin sentezi inhibitörleri gibi, rahim kasının ve erken aort kanalının güçsüzleşmesine neden olabilir, hamileliğin son 3 ayında Selekoksib kullanılmamalıdır.

Celecoxib'i hamilelik sırasında yalnızca anneye faydasının fetüs için olağanüstü potansiyel risk oluşturabileceği durumlarda kullanılmalıdır. Prostaglandin sentez inhibitörleri hamile kadınlar için dezavantajlara neden olabilir. Salgın çalışmalarından elde edilen veriler, hamileliğin erken evrelerinde prostaglandin sentezi inhibitörlerinin kullanılmasından sonra spontan düşük riskinin arttığını göstermektedir. Prostaglandin sentez ilaçlarının hayvanlar üzerinde kullanılması, embriyo yuvası öncesi ve sonrası dönemde düşük yapma riskinin arttığını göstermektedir.

Emzirme dönemi

Fare araştırmaları, Celecoxib'in plazma konsantrasyonlarına eşdeğer konsantrasyonlarda sütle atıldığını göstermektedir. Selekoksib kullanan emziren kadınlarda sütte çok az sayıda Selekoksib görülür. Celecoxib'in emziren çocuklar üzerinde istenmeyen etkisi olabileceğinden, ilacın faydalarına bağlı olarak annenin ilacı bırakmayı veya emzirmeyi bırakmayı düşünmesi gerekir.

Doğurganlık üzerindeki etkiler

Çalışma mekanizmasına bağlı olarak Selekoksib dahil NSAID'lerin kullanımı yumurtlamayı geciktirebilir veya önleyebilir, kısırlığa bağlı olarak bazı kadınlarda iyileşme görülebilir.

Hamile kalması zor olan veya kısırlık tedavisi gören kadınların Selekoksib de dahil olmak üzere antiinflamatuar ilaçları bırakmayı düşünmesi gerekir.

İlaçların etkileşimi

Oral antikoagülan ilaçlarla konsantre: NSAID'lerin oral antikoagülan ilaçlarla eş zamanlı kullanımı kanama riskini artırır ve dikkatli kullanılmalıdır.

Oral antikoagülanlar arasında Warfarin/Coumarin ve yeni nesil oral antikoagülanlar (Apiksaban, Dabigatran ve Rivaroxaban gibi) yer almaktadır. Varfarin veya benzeri maddelerle eş zamanlı kullanan hastalarda bazı ölümler de dahil olmak üzere ciddi kanamalar rapor edilmiştir.

Protrombin (INR) süresinin arttığına dair rapor nedeniyle Warfarin/Coumarin antikoagülan kullanan hastalarda antikoagülan/INR etkileri takip edilmeli veya selekoksib tedavisine başlandıktan sonra doz ayarlaması yapılmalıdır.

Antikboo-basınç ilaçları arasında anjiyotensin transfer inhibitörleri (ACEI), Anjiyotensin II (ARB) reseptörüne dirençli, diüretikler ve beta blokerler bulunur: Prostaglandin inhibitörleri, Acei ve/veya ARB, diüretikler ve beta blokerler gibi anti-hipertansiyon ilaçlarının etkilerini azaltabilir. Celecoxib'i Acei ve/veya ARB, diüretikler ve beta blokerlerle eş zamanlı kullanırken bu etkileşime dikkat edilmelidir.

Yaşlılarda, dolaşım hacminin azalması (diüretik alan hastalar dahil) veya böbrek fonksiyonunda hasar, COX 2 inhibitörleri dahil NSAID'lerin anjiyotensin iletim inhibitörleri, Anjiyotensin II antagonistik ilaçlar veya diüretiklerle kombinasyonu, akut böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunda hasara neden olabilir.

Bu etki genellikle düzelir. Bu nedenle bu ilaçları aynı anda kullanırken dikkatli olmak gerekir. Daha sonra kombine ve periyodik tedaviye başlarken hastaların yeterli ve klinik su içmesi, böbrek fonksiyonlarını takip etmesi ve değerlendirmesi gerekir.

Siklosporin ve takrolimus: NSAID'ler, böbrek prostaglandini üzerindeki etkisi nedeniyle siklosporin ve takrolimusun neden olduğu böbrek toksisitesi riskini artırabilir.

Aspirin: Selekoksib, düşük doz aspirinin trombosit direncini etkilemez. Trombosit etkisi olmadığından Selekoksib, kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde aspirine alternatif değildir.

CYP2C9 inhibitörleri: Selekoksib esas olarak karaciğerde Cytocrom P450 (CYP) 29 yoluyla dönüştürülür. CYP2C9'un diğer substratları ile olan geçmişine dayanarak zayıf bir şekilde metabolik olduğu bilinen veya bundan şüphelenilen hastalarda Celecoxib kullanılırken dikkatli olunmalıdır; çünkü plazmadaki ilaç konsantrasyonu, metabolik klerensin azalması nedeniyle anormal olabilir. Önerilen %'nin en düşük dozunu uygulamayı düşünün.

Celecoxib'in CYP2C9 inhibitörleriyle kombinasyonlarının kullanılması, plazmadaki selekoksib konsantrasyonunun artmasına neden olabilir. Bu nedenle Celecoxib'i CYP2C9 inhibitörleriyle eş zamanlı kullanırken selekoksib dozlarını tartmak mümkündür. CYP2C9 indüksiyonu: Celecoxib'in rifampisin, karbamazepin ve barbitürat gibi CYP2C9 indüksiyon maddeleri ile kombinasyon halinde kullanılması, plazmadaki plazma hücrelerinde azalmaya yol açabilir. Bu nedenle Celecoxib'i CYP2C9 indüksiyon maddeleri ile eş zamanlı kullanırken selekoksib dozunun arttırılması gerekli olabilir. CYP2D6 inhibitörleri: Dinamik farmakokinetik ve In vitro araştırmalar, Celecoxib'in bir substrat olmasa da CYP2D6 inhibitörü etkisine sahip olduğunu göstermektedir. Bu nedenle Selekoksib ile CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar arasında In Vivo etkileşimi olabilir.

Metotreksat: Selekoksib ve Metotreksat arasındaki klinik araştırmalarda farmakokinetik ve klinik etkileşimlerin gözlemlenmesi önemli değildir.

Lityum: Sağlıklı nesnelerde, lityum ve Celecoxib'in aynı anda kullanılması durumunda plazmadaki lityum konsantrasyonu yaklaşık %17 arttı. Celecoxib kullanarak lityum tedavisi gören veya Celecoxib kullanmayı bırakan hastaları yakından izlemek.

Oral kontraseptifler: İnteraktif bir çalışmada Celecoxib'in oral kontraseptif hapların (1 mg noretindron/0,035 mg etinil estradiol) farmakokinetiği üzerinde net bir klinik etkisi yoktur.

Glibenklamid/Tobutamid: Selekoksib, tolbutamidin (CYP2C9 substratı) veya klinik olarak glibenklamid'in farmakokinetiğini etkilemez.

flukonazol: Plazmadaki Selekoksib konsantrasyonunu iki katına çıkarmak için eş zamanlı olarak Flukonazol'ü 200 mg x 1 kez/gün dozunda kullanın. Bu artışın nedeni flukonazolün CYP P450 209 aracılığıyla Selekoksib metabolizmasını inhibe etmesidir. Bir CYP2C9 inhibitörü olan flukonazol kullanan hastalarda selekoksib önerilen dozun yarısı kadar kullanılmalıdır.

ketokonazol ve antasitler: ketokonazol veya antasitler Selekoksib'in farmakokinetiğini etkilemez.

Dekstrometorfan ve Metoprolol: Aynı anda günde iki kez 200 mg Selekoksib kullanın; bu, plazmadaki (CYP2D6 substratı) dekstrometorfan ve metoprolol konsantrasyonunun 2,6 kat ve 1,5 kat artmasına neden olur. Bu artış, Celecoxib'in CYP2D6 substratının CYP2D6 yoluyla metabolizması üzerindeki inhibisyonundan kaynaklanmaktadır. Bu nedenle Celecoxib ile yatay tedavide eğri veya artırılmış para ile başlanırken GP206 substratı olan ilaçların dozunun azaltılması gerekebilir.

Diüretikler: Klinik çalışmalar, bazı hastalarda NSAID'lerin prostaglandin sentezini inhibe ederek Furosemid ve Tiazid idrarı yoluyla artan sodyum egzozunun etkisini azaltabildiğini göstermektedir.