Цеозим 200 мг Theragen Etex лікування остеоартриту, ревматоїдного артриту (3 блістери х 10 таблеток)

Фармакологічні ефекти: нестероїдні протизапальні засоби

Код ATC: M01AH01

Целекоксиб - нестероїдний протизапальний засіб, селективно пригнічує циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), має протизапальну, знеболюючу, жарознижувальну дію.

Механізм дії целекоксибу зумовлений пригніченням синтезу простагландинів, головним чином через пригнічення ізоферменту циклооксигенази-2 (ЦОГ-2), що призводить до зменшення утворення попередників простагландинів. На відміну від більшості попередніх нестероїдних протизапальних препаратів, целекоксиб не інгібує ізофермент циклооксигеназу-Т (ЦОГ-1) у концентраціях для лікування людини.

ЦОГ-I є структурним ферментом, який міститься майже у всіх великих і тромбоцитарних лейкоцитах. ЦОГ-1 бере участь у тромбозі (наприклад, тромбоцитопенія, що виникає під час припинення тренування), щоб підтримувати захисну захисну функцію слизової оболонки шлунка та нирок (наприклад, підтримувати перфузію нирок).

Через те, що целекоксиб не пригнічує ЦОГ-1, целекоксиб рідше викликає побічні ефекти (наприклад, щодо тромбоцитів слизової оболонки шлунка), але може спричинити побічні ефекти з боку нирок, подібні до неселективних нестероїдних протизапальних засобів.

Фармакокінетика

Всмоктування

Целекоксиб швидко всмоктується через шлунково-кишковий тракт.

Приймайте целекоксиб разом із їжею з високим вмістом жиру, що уповільнює час досягнення максимальної концентрації в плазмі порівняно з голодуванням протягом 1-2 годин і збільшує площу під кривою (AUC) на 10-20%. Целекоксиб можна застосовувати одночасно з їжею, не звертаючи уваги на час прийому їжі. Концентрація препарату в плазмі зазвичай становить через 3 години після прийому разової дози 200 мг при голодуванні і в середньому становить 705 нг/мл.

Концентрація препарату в стабільному стані в плазмі досягається протягом 5 днів, кумуляції немає. У людей похилого віку старше 65 років пікова концентрація в плазмі та AUC збільшувалися на 40 і 50% відповідно порівняно з молодими людьми; AUC целекоксибу в стабільному стані збільшується на 40 або 180% у людей з легкою або середньою, відповідною печінковою недостатністю, і на 40% знижується при хронічній нирковій недостатності (швидкість клубочкової фільтрації 35 - 60 мл/хв) порівняно зі здоровими людьми.

Розповсюдження

Вольт розподілу. При концентрації в плазмі 97% целекоксибу приєднується до білків плазми.

Обмін речовин

Целекоксиб метаболізується в печінці до неактивних метаболітів ізоферментом CYP4502C9.

Усунення

Половина періоду виведення целекоксибу з плазми після вживання становить 11 годин, а коефіцієнт кліренсу в плазмі становить приблизно 500 мл/хв. Період напіврозпаду препарату триває у людей з нирковою або печінковою недостатністю.

Приблизно 27% целекоксибу виводиться із сечею та 57% з калом, менше 3% доз виводиться в незміненому вигляді.

Обережність під час використання

Вплив на серце

серцево-судинний тромбоз: нестероїдні протизапальні препарати (НПЗЗ), неаспірин, системний цукор можуть збільшити ризик серцево-судинного тромбозу, включаючи інфаркт міокарда та інсульт, що може призвести до смерті. Цей ризик може з’явитися на початку перших кількох тижнів прийому препарату та може збільшуватися з часом. Ризик серцево-судинного тромбозу реєструється в основному при високих дозах.

Лікарям необхідно періодично оцінювати появу серцево-судинних подій, навіть якщо у пацієнта не було попередніх серцево-судинних симптомів. Пацієнти повинні бути попереджені про симптоми серйозних серцево-судинних подій і повинні відвідати лікаря, як тільки вони з'являться. Щоб мінімізувати ризик побічних ефектів, целекоксиб необхідний у найнижчих добових дозах у найкоротші терміни, два великих клінічних випробування, контрольованих селективним впливом НПЗП на іншу ЦОГ-2 у перші 10-14 днів болісного лікування після операції з трансплантації штучної коронарної артерії. (АКШ), спостерігається збільшення частоти серцевих нападів та інсультів. Целекоксиб не є альтернативою ацетилсаліциловій кислоті для запобігання блокаді серцево-судинних захворювань через відсутність функції тромбоцитів. Оскільки целекоксиб не пригнічує агрегацію тромбоцитів, резистентність тромбоцитів не слід припиняти (наприклад, ацетилсаліциловою кислотою).

Гіпертонія: як і всі НПЗП, целекоксиб може спровокувати гіпертензію або погіршити її, обидва ці фактори можуть посилити серцево-судинні події. Слід бути обережними при застосуванні НПЗЗ, у тому числі целекоксибу, пацієнтам з артеріальною гіпертензією. Необхідно ретельно контролювати артеріальний тиск на початку лікування целекоксибом, а також під час лікування.

Огляд і набряки: Подібно до препаратів, що пригнічують синтез простагландину, набряки та рідини реєструються у частини пацієнтів, які застосовують Целекоксиб. Тому необхідно ретельно спостерігати за пацієнтами із застійною серцевою недостатністю або артеріальною гіпертензією. З обережністю слід застосовувати целекоксиб пацієнтам із серцевим ураженням, набряком або станами, які можуть стати більш серйозними через застій рідини та набряк, включно з тими, хто приймає діуретики, або має ризик зменшення об’єму крові.

Вплив на шлунково-кишковий тракт: у пацієнтів, які застосовують целекоксиб, виникають виразки та кровотечі у верхніх і нижніх відділах шлунково-кишкового тракту. Пацієнти з найвищим ризиком шлунково-кишкових ускладнень цього типу під час прийому НПЗЗ включають: людей похилого віку, пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями, пацієнтів, які приймають аспірин, глюкокортикоїди чи інші НПЗП, пацієнтів, які вживають алкогольні напої, або пацієнтів із прогресуючими захворюваннями шлунково-кишкового тракту в анамнезі, такими як виразка, кровотеча чи запалення шлунково-кишкового тракту.

Більшість випадкових повідомлень про випадкові випадки смерті, спричинені шлунково-кишковим трактом, пов’язані Целекоксиб призначають ослабленим фізичним пацієнтам або людям похилого віку.

Вплив на нирки: НПЗП, включаючи целекоксиб, можуть бути токсичними для нирок. Клінічні випробування целекоксибу продемонстрували такі ж ефекти, як і інших НПЗП. Пацієнти з найвищим ризиком ниркової токсичності - це пацієнти з порушенням функції нирок, серцевою недостатністю, печінковою недостатністю та літні люди. Необхідно ретельно спостерігати за цими пацієнтами під час лікування целекоксибом.

Будьте обережні, починаючи лікувати пацієнтів із зневодненням. Спочатку слід провести регідратацію пацієнтів, а потім почати лікування целекоксибом.

Прогресуюча хвороба нирок: необхідно ретельно контролювати функцію нирок у пацієнтів із прогресуючою хворобою нирок, які застосовують целекоксиб.

Анафілактична реакція: як і НПЗП загалом, анафілактичні реакції виникали у пацієнтів, які застосовували целекоксиб.

Серйозні шкірні реакції: повідомлялося про серйозні шкірні реакції, деякі з яких призводили до смерті, включаючи дерматит, що лущиться, синдром Стівена-Джонсона та отруєний епідермальний некроз, але дуже рідко при застосуванні целекоксибу.

Пацієнти часто мають високий ризик цих явищ на ранніх стадіях процесу лікування, які виникають переважно в перший місяць прийому препарату. Прийом целекоксибу слід припинити, як тільки з’явиться почервоніння шкіри, пошкодження слизової або будь-які ознаки гіперчутливості.

Вплив на печінку: дослідження за участю пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (C-Pough C) не проводились. Не застосовувати целекоксиб пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю. Целекоксиб слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього розміру (ступінь B-Pul), починаючи з половини рекомендованої дози.

Повідомлялося про небажані небажані ефекти з боку печінки, які рідко трапляються з боку печінки, включаючи гепатит (деякі летальні випадки), некроз печінки та печінкову недостатність (деякі смерті або трансплантація печінки) при застосуванні целекоксибу.

Пацієнти з симптомами та/або ознаками печінкової недостатності або люди з порушеннями показників функції печінки повинні перебувати під ретельним наглядом щодо ознак розвитку більш серйозних реакцій печінки під час лікування целекоксибом.

Концентрований з пероральні антикоагулянти: одночасне застосування НПЗЗ з пероральними антикоагулянтами підвищує ризик кровотечі, тому їх слід застосовувати з обережністю. Пероральні антикоагулянти включають варфарин/кумарин і пероральні антикоагулянти нового покоління (такі як апіксабан, дабігатран і ривароксабан).

Були повідомлення про серйозні випадки кровотечі у пацієнтів, які застосовували одночасно з варфарином або подібними речовинами, у тому числі про випадки летальних випадків. Через звіт про збільшення протромбінового часу (INR) ефекти антикоагулянтів/INR слід контролювати у пацієнтів, які приймають варфарин/кумаринові антикоагулянти або дозу після початку лікування целекоксибом (див. взаємодію препарату).

Огляд. Завдяки ефекту зменшення запалення целекоксиб може згасати такі діагностичні ознаки, як симптоми лихоманки при діагностиці інфекції.

Необхідно уникати одночасного застосування целекоксибу з НПЗП, крім аспірину.

Інгібітори CYP 2D6: Целекоксиб демонструє здатність пригнічувати CYP2D6 на середньому рівні. Для препаратів, які метаболізуються CYP2D6, може знадобитися зменшити дозу під час початкового періоду прийому целекоксибу або збільшити дозу після припинення прийому целекоксибу.

Поганий метаболізм через CYP2C9:

Пацієнти, які знають або підозрюють поганий метаболізм через CYP2C9 на основі історії/досвіду з іншими субстратами CYP2C9, повинні бути обережними при застосуванні целекоксибу.

Препарат містить лактозу. Пацієнти з рідкісними генетичними проблемами, такими як толерантність до галактози, дефіцит лактази або мальпозитивний рівень глюкози-галактози, не повинні приймати цей препарат.

Здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Препарат може спричинити такі побічні реакції, як безсоння, запаморочення, головний біль, тому слід бути обережним під час керування автотранспортом та роботи з механізмами.

Вагітним і годуючим жінкам

Вагітність

Немає досліджень на вагітних жінках. Деякі дослідження на тваринах показали токсичність для відтворення. Немає еквівалентних даних про людей.

Целекоксиб, як і інші інгібітори синтезу простагландинів, можуть призвести до втрати сили м’язів матки та ранньої аортальної протоки, не слід застосовувати целекоксиб протягом останніх 3 місяців вагітності.

Під час вагітності целекоксиб слід застосовувати лише в тому випадку, якщо користь для матері може становити значний потенційний ризик для плоду. Інгібітори синтезу простагландинів можуть завдати шкоди вагітним жінкам. Дані епідемічних досліджень показують підвищений ризик спонтанного викидня після застосування інгібіторів синтезу простагландинів на ранніх термінах вагітності. Застосування препаратів синтезу простагландинів на тваринах показує, що ризик викидня зростає на стадії до та після гніздування ембріона.

Період грудного вигодовування

Дослідження на мишах показують, що целекоксиб виділяється в молоко в концентраціях, еквівалентних концентраціям у плазмі. У жінок, які годують грудьми, які застосовують целекоксиб, дуже мало целекоксибу виявляється в молоці. Оскільки целекоксиб може мати небажаний вплив на дітей, які годуються грудьми, залежно від користі препарату для матері, слід розглянути можливість припинення прийому препарату або припинення грудного вигодовування.

Вплив на фертильність

Виходячи з механізму дії, застосування НПЗП, у тому числі целекоксибу, може затримати або запобігти овуляції, пов’язане з безпліддям, може відновитися у деяких жінок.

Жінкам, які важко завагітніти або лікують безпліддя, необхідно припинити прийом нестероїдних протизапальних засобів, у тому числі целекоксибу.

Взаємодія лікарських засобів

Концентрат з пероральними антикоагулянтами: одночасне застосування НПЗЗ з пероральними антикоагулянтами підвищує ризик кровотечі, тому застосовувати його слід обережно.

Пероральні антикоагулянти включають варфарин/кумарин і пероральні антикоагулянти нового покоління (такі як апіксабан, дабігатран і ривароксабан). Були повідомлення про серйозні кровотечі у пацієнтів, які застосовували одночасно з варфарином або подібними речовинами, включно з деякими летальними випадками.

Через повідомлення про збільшення протромбінового часу (INR) ефекти антикоагулянтів/INR слід контролювати у пацієнтів, які приймають варфарин/кумаринові антикоагулянти або коригувати дозу після початку лікування целекоксибом.

Препарати проти тиску включають інгібітори перенесення ангіотензину (АПФ), стійкі до рецепторів ангіотензину ІІ (БРА), діуретики та бета-блокатори: інгібітори простагландинів можуть зменшити дію антигіпертензивних препаратів, включаючи Ацеі та/або БРА, діуретики та бета-блокатори. Слід звернути увагу на цю взаємодію при одночасному застосуванні целекоксибу з інгібіторами ацетилсаліцилової кислоти та/або БРА, діуретиками та бета-блокаторами.

Для людей похилого віку знижений об’єм кровообігу (включаючи пацієнтів, які приймають діуретики) або порушення функції нирок, комбінація НПЗЗ, включаючи інгібітори ЦОГ-2, з інгібіторами передачі ангіотензину, антагоністичними препаратами ангіотензину II або діуретиками може призвести до порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

Цей ефект зазвичай відновлюється. Тому слід бути обережними при одночасному застосуванні цих препаратів. Пацієнтам необхідно пити достатню та клінічну воду, необхідно контролювати та оцінювати функцію нирок, починаючи згодом комбіноване та періодичне лікування.

Циклоспорин і такролімус: через вплив на нирковий простагландин НПЗЗ можуть підвищити ризик ниркової токсичності, спричиненої циклоспорином і такролімусом.

Аспірин: целекоксиб не впливає на резистентність тромбоцитів до низьких доз аспірину. Через відсутність впливу на тромбоцити целекоксиб не є альтернативою аспірину при лікуванні серцево-судинних захворювань.

Інгібітори CYP2C9: целекоксиб переважно трансформується через цитокром P450 (CYP) 29 у печінці. Слід бути обережними при застосуванні целекоксибу пацієнтам, у яких на основі анамнезу інших субстратів CYP2C9 відомі або підозрювані метаболічні порушення, оскільки концентрація препаратів у плазмі може бути ненормальною через знижений метаболічний кліренс. Розгляньте можливість застосування найменшої дози з рекомендованого %.

Застосування комбінації целекоксибу з інгібіторами CYP2C9 може призвести до підвищення концентрації целекоксибу в плазмі. Таким чином, можна зважити дози целекоксибу при одночасному застосуванні целекоксибу з інгібіторами CYP2C9. Індукція CYP2C9: застосування целекоксибу в комбінації з речовинами, що індукують CYP2C9, такими як рифампіцин, карбамазепін і барбітурат, може призвести до зменшення кількості плазматичних клітин у плазмі. Тому може знадобитися збільшення дози целекоксибу при одночасному застосуванні целекоксибу з речовинами, що індукують CYP2C9. Інгібітори CYP2D6: динамічна фармакокінетика та дослідження in vitro показують, що хоча целекоксиб не є субстратом, він має дію інгібітора CYP2D6. Таким чином, можлива взаємодія in vivo між целекоксибом і препаратами, які метаболізуються CYP2D6.

Метотрексат: у клінічних дослідженнях між целекоксибом і метотрексатом жодні спостереження фармакокінетичної та клінічної взаємодії не є важливими.

Літій: у здорових об'єктів концентрація літію в плазмі збільшується приблизно на 17% при одночасному застосуванні літію та целекоксибу. Уважно спостерігайте за пацієнтами, які приймають целекоксиб літієм або припиняють прийом целекоксибу.

Пероральні контрацептиви: в інтерактивному дослідженні целекоксиб не має чіткого клінічного впливу на фармакокінетику оральних контрацептивів (1 мг норетиндрону/0,035 мг етинілестрадіолу).

Глібенкламід/тобутамід: Целекоксиб не впливає на фармакокінетику толбутаміду (субстрат CYP2C9) або клінічно глібенкламіду.

Флуконазол: одночасно застосовувати флуконазол у дозі 200 мг 1 раз на добу для подвоєння концентрації целекоксибу в плазмі. Це підвищення пов’язане з інгібуванням флуконазолом метаболізму целекоксибу через CYP P450 209. Целекоксиб слід застосовувати в половині рекомендованої дози пацієнтам, які застосовують флуконазол, інгібітор CYP2C9.

кетоконазол і антациди: кетоконазол або антациди не впливають на фармакокінетику целекоксибу.

Декстрометорфан і метопролол: одночасне застосування целекоксибу по 200 мг двічі на добу, що призводить до підвищення концентрації декстрометорфану та метопрололу в плазмі (субстрат CYP2D6) у 2,6 та 1,5 рази. Це підвищення пов’язане з пригніченням целекоксибом метаболізму субстрату CYP2D6 через CYP2D6. Тому може виникнути необхідність зменшити дозу препаратів, які є субстратом GP206, починаючи з викривленої або збільшеної кількості при горизонтальному лікуванні целекоксибом.

Діуретики: клінічні дослідження показують, що у деяких пацієнтів НПЗЗ можуть зменшити ефект збільшення виділення натрію із сечею фуросеміду та тіазиду шляхом пригнічення синтезу простагландинів.