腎臓または心臓を持つ患者の移植のためのサーティカン 0.25mg ノバルティス予防薬 (6 ブリスター x 10 錠)

剤形 6ブリスター×10錠入り箱
仕様エベロリムス
成分ノバルティス

成分

成分情報	コンテンツ
エベロリムス	0.25mg

用途

適応症

腎臓または心臓に他の種の遺伝子が移植されている、免疫リスクが低から中程度の成人に対する移植の治療に本剤 0.25mg を適応とします。エベロリムスは、エマルジョンの形態のシクロスポリンおよびコルチコステロイドと組み合わせて使用する必要があります。

薬理学

エベロリムスは、人間ではないげっ歯類や高齢動物の研究モデルにおける同種の増殖、パフ折れの予防の主要な阻害剤です。これは、T 活性抗原細胞の増殖を阻害することで免疫抑制効果をもたらし、インターロイキン 2 やインターロイキン 15 などの T 細胞に特異的なインターロイキンによって制御される Clon を拡張します。エベロリムスは、主に細胞内の糖を阻害します。この糖は、T 細胞増殖因子の受容体への凝集によって引き起こされることが多く、細胞増殖を引き起こします。エベロリムスによるこの主要な破壊により、細胞は細胞周期の G1 段階で停止します。

分子レベルでは、エベロリムスは細胞質の FKBP-12 タンパク質と複合体を形成します。エベロリムスが存在すると、P70 S6 キナーゼのリン酸化が阻害性成長因子を刺激します。 P70 S6 キナーゼのリン酸化は FRAP (M-Tor としても知られる) の制御を受けるため、この兆候はエベロリムス - KFBP-12 複合体が結合し、FRAP の機能を妨げていることを示しています。 FRAP は、細胞の代謝、成長、増殖を制御する主要な調節タンパク質です。したがって、FRAP の機能喪失により、エベロリムスによって引き起こされる細胞周期の停止が説明されます。

つまり、エベロリムスはシクロスポリンとは異なる方法を持っています。同じ前臨床種の集合モデルでは、エベロリムスとシクロスポリンの組み合わせは、それぞれの物質を使用するよりも効果的です。

エベロリムスの効果はT型に限定されません。一般に、エベロリムスは、成長因子を刺激する平滑筋細胞などの溶血器官を持たずに、血液および細胞細胞の増殖を阻害します。血管筋細胞の増殖は、内皮細胞の損傷によって引き起こされる成長因子を刺激し、慢性移植片廃棄物の病理において主要な役割を果たす内皮静脈の形成につながります。エベロリムスを用いた前臨床研究では、ラットの同じ大動脈の移植モデルにおける内皮形成の阻害が示されています。

薬物動態

吸収

エベロリムスの濃度は経口摂取後 1 ～ 2 時間で最高濃度に達します。移植片を有する患者の血液中のエベロリムス濃度は、0.25〜15 mgの用量範囲で用量に比例します。通常の錠剤と比較した分散錠剤の相対バイオアベイラビリティは、濃度曲線下面積 (AUC) の比率に基づいて 0.90 (0.76 ～ 1.07、90% 信頼性の範囲) です。

食品の影響: 高脂肪食と一緒に錠剤を使用した場合、エベロリムスの血漿中最高濃度 (CMAX) は 60% 減少し、曲線下面積 (AUC) は 16% 減少しました。変数を最小限に抑えるには、エベロリムスを常に食事と一緒に使用するか、食事と一緒に使用しないようにする必要があります。

配布

エベロリムスの血漿/血漿濃度比は、5 ～ 5000 ng/ml の濃度範囲に依存し、17% ～ 73% です。血漿タンパク質との結合は、健康な被験者および中等度の肝不全患者では約 74% です。この分布は、342 ± 107 リットルの維持段階にある腎移植患者のターミナル (VZ/F) に関連しています。

生物学的/代謝的変換

エベロリムスは、CYP3A4 および P-糖タンパク質の基質です。飲酒後、エベロリムスは人間の血液中に管理成分として含まれます。エベロリムスの 6 つの主な代謝物が人間の血液中に検出されており、その中には 3 つの代謝物モノヒドロキシル化、2 つの開口加水分解生成物、およびエベロリムスホスファチジルコリン複合体が含まれます。これらの代謝産物は、毒性研究に使用される動物でも測定されており、エベロリムスよりも約 100 倍劣ることが示されています。したがって、原物質はエベロリムスの薬理活性に大きく貢献していると考えられます。

排除

シクロスポリンを使用して臓器移植患者に放射性エベロリムスを単回投与した後、ほとんどの放射性活性 (80%) が糞便中に検出され、尿中に排泄されるのはごく少量 (5%) です。尿または糞便から初期薬物は検出されません。

安定状態の薬物動態

腎臓移植患者と心臓移植患者における同等の薬物動態では、エベロリムスを 1 日 2 回、微粒子シクロスポリンとともに使用します。 4日目には安定した状態に達し、初回投与後の薬物曝露と比較して血中濃度は2～3倍に蓄積されます。血漿中の最高濃度（TMAX）に達する時間は、薬剤の投与後 1 ～ 2 時間後に発生します。０．７５ｍｇ、１日２回の用量で、平均ｃｍａｘは１１．１±４．６ｎｇ／ｍｌであり、１．５ｍｇ、１日２回の用量で、平均ｃｍａｘは２０．３±８ｎｇ／ｍｌであり、平均ＡＵＣは７５±３１ｎｇ・時間／ｍｌである。０．７５ｍｇ、１日２回の用量で、平均ＡＵＣは１３１である。 1.5 mg の用量、2 回で ± 59 ng • 時間/ml。 0.75 mg を 1 日 2 回投与した場合、薬物摂取前の血中底濃度 (cmin) は平均 4.1 ± 2.1 ng/ml で、1.5 mg を 1 日 2 回投与した場合、平均 cmin は 7.1 ± 4.6 ng/ml でした。エベロリムスへの曝露は、移植後 1 年間は長期間安定しています。 Cmin は AUC にとって意味があり、0.86 から 0.94 の相関係数が作成されます。研究グループの薬物動態分析に基づくと、経口クリアランス (Cl/F) は 8.8 リットル/時間 (患者間の変動は 27%)、中心分布量 (VC/F) は 110 リットル (患者間の変動は 36%) です。血中濃度の残りの変動は 31% です。販売時間は 28 ± 7 時間です。

肝不全: 肝機能が正常な患者のエベロリムス AUC と比較して、軽度肝不全患者 6 人の平均 AUC (小児 A 型 pgh は 1.6 倍、平均的な肝不全患者 8 人と 9 人(小児 B 型 pgh) を含む 2 つの独立した研究グループの平均 AUC は 2.1 倍と 3.3 倍、重度肝不全 (小児 pgh 型) 患者 6 人の平均 AUC は 3.6 倍です。平均半減期は、軽度の肝不全の患者では 52 時間、平均的な肝不全の患者では 59 時間、重度の肝不全の患者では 78 時間です。半減期が長いと、血中のエベロリムス濃度が安定状態に達する時間が遅くなります。

腎不全: 移植後の腎不全 (クレアチニンクリアランス (Clcrea 11 ～ 107 ml/min) はエベロリムスの薬物動態に影響を与えません。

小児: エベロリムスの経口クリアランス (Cl/F) は、患者の年齢 (1 ～ 16 歳)、体表面積 (0.49 ～ 1.92 平方メートル)、体重 (11 ～ 77 kg) に応じて直線的に増加します。 Cl/F は 10.2 ± 3 リットル/時/m2 で安定しており、販売時間は 30 ± 11 時間です。 19人の患者（1～16歳）が、マイクロフォームのシクロスポリンとともに0.8 mg/m2（最大1.5 mg）の用量で1日2回、エベロリムス分散錠で治療を受けました。これらの患者は、0.75 mgを1日2回使用した成人と同様のエベロリムスのAUC 87 ± 27 ng・時間/mlを達成しました。安定状態での底部濃度 (C0) は 4.4 ± 1.7 ng/ml です。

高齢者: 成人では、エベロリムスの経口クリアランスは年間 0.33% 減少すると推定されています (研究の年齢は 16 ～ 70 歳です)。投与量の調整を考慮する必要はありません。

人種: 研究者グループの薬物動態分析に基づくと、平均経口クリアランス (Cl/F) は臓器移植された黒い皮膚で 20% 高い。

服用する前に腎臓または心臓を持つ患者の移植のためのサーティカン 0.25mg ノバルティス予防薬 (6 ブリスター x 10 錠)

使用方法

サーティカン 0.25mg は経口摂取のみです。

用量

エベロリムス治療は、臓器移植後の免疫抑制治療の経験を持つ医師が開始し、維持するだけでよいため、全血中のエベロリムス濃度のモニタリングを決定します。

大人

腎臓移植グループおよび心臓移植一般の場合、推奨開始用量は 0.75 mg、1 日 2 回であるため、移植後はできるだけ早く使用してください。エベロリムスの 1 日の摂取量は、常に 2 ドリンクに分割してください (1 日 2 回)。

エベロリムスを服用している患者は、血中濃度、耐性、各患者の反応、併用薬の変化、臨床状態に基づいて用量を調整する必要がある場合があります。投与量の調整は 4 ～ 5 日の間隔で行うことができます。

黒い肌の患者

迅速移植の率は、黒人以外の患者と比較して、黒い肌の黒人生検よりも大幅に高かった。限られた情報によると、皮膚の黒人患者が成人に推奨される用量を服用した場合、非黒人患者で得られる効果と同じ効果を得るには、より高用量のエベロリムスが必要となる可能性があることが示されている。現在、効率と安全性に関するデータはまだ非常に限られており、黒い肌の患者に対するエベロリムスの使用について特別な推奨事項を設けることは許可されていません。

小児および青少年への使用

小児および青少年に対するエベロリムスの使用に関するデータは、これらの年齢層の患者に対する薬剤の使用を裏付けるには十分ではありません。ただし、腎移植に関してはいくつかの情報があります。

高齢患者 (65 歳以上)

65 歳以上の患者に対する臨床経験はあまりありません。ただし、65 ～ 70 歳以上の患者では、より若い成人と比較した場合、エベロリムスの薬物動態に明らかな違いはありません。

腎不全の患者

投与量の調整はありません。

肝不全の患者

肝機能障害のある患者では、全血中のエベロリムスの最低濃度 (C0) を注意深く監視する必要があります。軽度または中程度の肝不全患者（チャイルド・ピューグループ A または B）の場合、次の条件のうち 2 つが該当する場合、用量は通常の用量の約 1/2 に減らす必要があります：ビリルビン > 34 マイクロモル/l（> 2 mg/dl）、アルブミン 1.3 Inr（延長 > 4 秒）。追加のベンチマークは、治療のモニタリングに基づく必要があります (薬物動態の部分を参照)。エベロリムスは、重度の肝不全患者では評価されていません（C グループの Child-Pough 指数、使用上の注意と注意を参照）。

治療の治療

全血中の薬物治療濃度を定期的に監視することが推奨されています。残留残留薬物濃度と安全レベルレベルの薬物濃度の分析に基づいて、患者は全血中のエベロリムスの最低濃度（C0）が 3.0 ng/mL 以上に達しており、基礎濃度（C0）が 3.0 ng/mL 未満の患者と比較して腎移植および心臓移植の両方で生検によって決定された迅速なリハビリテーションの割合が低くなりました。推奨される治療レベルの上限は 8 ng/mL です。 12 ng/mL を超えるレベルに関する研究はありません。エベロリムスに関するこれらの推奨事項は、クロマトグラフィー法に基づいています。

肝不全患者の血中エベロリムス濃度を監視することは、誘導物質および強力な阻害剤 CYP3A4 を同時に使用している場合、他の薬剤に切り替える場合、および/またはシクロスポリンの用量を大幅に減らした場合に特に重要です (薬物相互作用の部分を参照)。分散錠剤を使用した後は、エベロリムスの濃度がわずかに低下する場合があります。

理想的には、用量を変更してから 4 ～ 5 日後に到達する最低濃度 (C0) に基づいてエベロリムスの用量を調整します。シクロスポリンはエベロリムスと相互作用するため、残留シクロスポリンレベルが大幅に低下すると（つまり、底部濃度（C0）

腎臓移植において推奨されるシクロスポリンの用量

シクロスポリンの全用量と一緒にエベロリムスを長期間使用しないでください。エベロリムスで治療を受けた腎移植患者ではシクロスポリン濃度が低下し、腎機能が改善しました。残留シクロスポリンのレベルの低下は 1 か月後に開始されます。 A2306 研究で得られた経験（薬理学的部分を参照）に基づいて、研究概要（血中のシクロスポリン濃度は使用後 2 時間で測定される（C2））によって決定される次のシクロスポリン用量が推奨されます：0 ～ 4 週目：1000 ～ 1400 ng/mL、5 ～ 8 週目：700 ～ 900 ng/mL、9 ～ 12 週目： 550 - 650 ng/65 450 ng/ml。この研究では、測定された血中のシクロスポリンの最低濃度 (C0) (in/ml) は次のとおりです。 1 月: 239 ± 114、3 月: 131 ± 85。 6月：82±60; 12 月: 61 ± 28。喪失のリスクを最小限に抑えるために、移植後のエベロリムスとシクロスポリンの両方の濃度が早期に治療レベルを下回らないようにすることが重要です。

シクロスポリンの用量を減らす前に、血中のエベロリムスの最低濃度 (C0) は安定状態で合計 3 ng/ml 以上です。

メンテナンス中のシクロスポリンの底部濃度 (C0) が 50 ng/ml 未満、または使用後 2 時間の血液測定におけるシクロスポリンレベル (C2) が 350 ng/ml 未満のエベロリムスの使用に関連したデータは少数あります。患者がシクロスポリンレベルの低下に耐えられない場合は、エベロリムスの継続使用を検討する必要があります。

心臓移植において推奨されるシクロスポリンの用量

維持療法中に心臓移植を受けた患者は、腎機能を改善するために許容できる場合にはシクロスポリンの用量を減らす必要があります。腎機能が低下している場合、またはクレアチニンクリアランス係数が 60 ml/min 未満で計算された場合は、治療モードを調整する必要があります。心臓移植患者の場合、シクロスポリンの投与量は血中のシクロスポリンの最低濃度（C0）に依存する場合があります。

心臓移植患者では、最初の 3 か月間はシクロスポリンの下限濃度 (C0) が 175 ng/ml 未満、6 か月間で 135 ng/mL 未満、6 か月間後は 100 ng/mL 未満であるエベロリムスの使用に関連したデータがほとんどありません。

シクロスポリンの用量を減らす前、血中のエベロリムスの最低濃度 (C0) は 3 ng/ml 以上です。

心臓移植患者では、12 か月後にシクロスポリンの最低濃度 (C0) が 50 ～ 100 ng/ml に低下するサーティカンの用量に関するデータは限られています。患者がシクロスプリンの残留濃度の減少に耐えられない場合は、Certican の継続使用を検討する必要があります。

注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合、

はどうなりますか?マウスまたはラットで死亡毒性または重篤な毒性が観察されなかった場合は、2000 mg/kg の単回投与が行われます (限定試験)。

人間における過剰摂取の経験はあまりありません。 2歳児に1.5 mgのエベロリムスを投与した別の症例もありますが、有害な反応は見られませんでした。許容範囲が非常に高い患者には、最大 25 mg の単回投与が使用されています。

過剰摂取の場合はすべて、一般的な支持療法から始めます。

緊急の場合は、すぐに 115 緊急センターに電話するか、最寄りの地域の保健ステーションに行ってください。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?ただし、次の服用でリラックスできる時間が短すぎる場合は、服用をスキップし、薬のカレンダーを継続してください。飲み忘れた分を補うために倍量を使用しないでください。

副作用

薬の副作用の頻度は、3 つの臨床試験と 1199 人の患者からの総データの下にリストされています。これらは多くの施設で行われた3つの検査で、無作為、二重、検証、2件の新たな腎臓移植、1件の新たな心臓移植検査であり、このうちエベロリムスはシクロスポリンマイクロフォームおよびコルチコステロイドと併用して1日1.5mgまたは3.0mgを少なくとも12ヶ月間使用され、さらに薬剤名がわかっている2つの研究から得られた薬剤の副反応の頻度も含まれている。これらの研究では、新規腎移植におけるシクロスポリン濃度の低下と併用したエベロリムス 1.5 mg/日および 3 mg/日の有効性と安全性が評価されました。

副反応は次のように決定された頻度に従ってリストされています: 非常に一般的:> 1/10、一般的:> 1/100 および 1/1,000 および 1/10,000

以下の副作用は、第 III 相臨床試験 (腎臓移植および心臓移植) で記録されている、エベロリムスに関連している可能性がある、または関連している可能性があります。この表は、Med Dr の基準に従って当局によって作成されています。

感染症と寄生虫:

一般的: ウイルス感染、細菌感染および真菌感染、細菌感染、尿路感染。

非常に一般的: 白血病 1.

まれ: 男性の生殖器障害 (テストステロンの減少、増加)。

代謝障害および栄養障害:

非常に一般的: 血中コレステロールの高上昇、高脂血症。

一般的: 高血圧、リンパ嚢胞 2、静脈血栓症。

一般: 肺炎。

一般的: 腹痛、下痢、吐き気、嘔吐。

まれ: 肝炎、肝臓障害、黄疸、肝機能検査異常 3

皮膚および皮下組織の障害:

一般的: 神経腫 4、座瘡、手術創の合併症。

珍しい: 禁止。

少ない: 筋肉痛。

腎臓および泌尿器疾患:

一般的: 尿路感染症

一般的: 浮腫、痛み。

2: 腎移植患者。

3: γ-GT、AST、ALT が増加します。

4: 主にアンジオテンシン (ACE) を同時に使用している患者が対象です。

患者を少なくとも 1 年間モニタリングする臨床試験では、エベロリムス (1.5 mg または 3 mg/日) を他の免疫抑制剤と併用した患者の 1.4% で細胞リンパ腫またはリンパ球増殖が発生しました。悪性皮膚疾患は患者の 1.3% に発生し、その他の悪性疾患は患者の 1.2% に発生しました。

副作用の出現は、免疫抑制剤による治療の程度と期間によって異なります。主要な研究では、エベロリムスをマイクロ型シクロスポリンと併用した患者で血清クレアチニンがより一般的に観察されています。一般に、マイクロ型シクロスポリンの用量を減らすと副作用の割合が低くなります（薬理学的部分 - 臨床研究を参照）。

2 つの試験におけるエベロリムスの安全性チャートは、他の第 III 相試験の他の値よりも血清クレアチニンが増加し、平均血清クレアチニン値が低い点を除いて、3 つの重要な研究で記載されたチャートと同様の薬剤名を知っています。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

認定医薬品 0.25mg は、次の場合には禁忌です。

エベロリムス、シロリムス、または賦形剤のいずれかの成分に対する過敏症がわかっている患者におけるエベロリムスの使用は禁忌です。

使用時の注意

免疫抑制コントロール

臨床試験では、エベロリムスは微粒子シクロスポリン、バシリキシマル、コルチコステロイドと組み合わせて使用されています。これらの物質と比較して、エベロリムスと他の免疫抑制剤の併用に関する完全な研究はありません。

エベロリムスは、免疫リスクの高い患者を対象として十分に研究されていません。

サイモグロブリンによる参入療法と組み合わせる

輸入療法やサーティカン/シクロスポリン/ステロイド治療モードなどのサイモグロブリン (抗胸腺細胞ウサギグロブリン) の使用には注意してください。心臓移植の臨床研究では、胸腺細胞耐性呼吸グローブとサーティカン、ステロイド、シクロスポリンを心臓移植に推奨される血中濃度（腎移植より高い）で組み合わせた輸入療法を行った患者グループにおいて、移植後最初の3か月で重篤な感染症の発生率が増加することが観察されました。これは、移植前に心室補助装置が必要なために入院しなければならない患者の死亡率が高いことに関連しており、これらの患者は免疫抑制阻害の強化に対して特に敏感である可能性があることを示しています。

重篤な感染症と日和見感染症

Certican などの免疫抑制剤で治療されている患者では、感染症、特に日和見病原体 (細菌、真菌、ウイルス、単細胞動物) による感染症のリスクが増加します。サーティカンで処理されたリングでの出血や死亡感染に関する報告があります。免疫抑制感染症の治療を受けている患者が受ける日和見感染症には、BKウイルスに関連する腎臓疾患を含むポリオーマウイルスが含まれる可能性があり、これは腎臓の目やJCウイルスに関連する白脳白血球（PML）を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。これらの感染症は、使用された免疫抑制剤の総量に関連していることが多く、腎機能障害や神経症状を伴う免疫抑制患者とは区別して診断する必要があります

サーティカンとの臨床試験では、臓器移植後の最初の12か月間、肺炎嚢胞性ジロベシ（カリニ）抗生物質予防療法（カリニ）が使用されました。サイトメガロウイルス感染症（CMV）の予防治療は、特にサイトメガロウイルス感染症のリスクが高い患者の場合、臓器移植後最初の 3 か月以内に推奨されます。

肝不全

全血中のエベロリムスの全濃度 (CD) を注意深く監視し、肝不全患者のエベロリムスの用量を調整する利点。

強力な阻害剤、CYP3A4 誘導物質との相互作用

利点が危険でない限り、強力な CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、リトナビルなど) や CYP3A4 誘導物質 (リファンピシン、リファブチンなど) と組み合わせて使用することはお勧めできません。誘導物質または CYP3A4 阻害剤を組み合わせて使用する場合、または使用を中止する場合、全血の血液中のエベロリムスの底部濃度 (CO) をモニタリングする際に問題が発生します。

リンパ腫およびその他の悪性疾患

免疫抑制剤を服用している患者には、特に皮膚においてリンパ腫やその他の悪性疾患を発症するリスクが高いサーティカンが含まれます。絶対的なリスクは、特定の薬剤の使用よりも時間と免疫抑制レベルに関連しているようです。患者は定期的に皮膚の状態を観察し、太陽の紫外線への曝露を最小限に抑え、適切な日焼け止めを使用する必要があります。

高脂血症

臓器移植患者において、サーティカンとシクロスポリンのマイクロエマルション形態を同時に使用すると、血清コレステロールとトリグリセリドが上昇するため、治療が必要になる場合があります。 Certican を使用している患者は高脂血症を監視し、必要に応じて血中脂質を下げる薬で治療し、適切な食事を調整する必要があります。

血中脂質が増加すると判断された患者においては、Certican を含む免疫抑制治療計画を開始する前に利益のリスクを考慮する必要があります。同様に、薬剤が効かない重度の高血症リングに対してサーティカン治療を継続するメリットのリスクを評価する必要があります。

HMG-Coa レダクターゼおよび/またはフィブラート阻害剤を服用している患者は、これらの薬剤の対応する処方情報に記載されているように、筋肉パターンおよび/またはその他の副作用の可能性について監視する必要があります。

ターマ

Certican は静脈に関連しています。ほとんどの場合、患者は併用薬をアンジオテンシン (ACE) として記録されます。

腎臓毒性

サーティカンとシクロスポリンの併用は、腎機能障害のリスクを高めるのに十分な用量です。腎機能障害を避けるために、Certicanと組み合わせる場合はシクロスポリンの用量を減らす必要があります。すべての患者に腎機能の定期的なモニタリングが推奨されます。適切な免疫抑制剤治療モードを調整します。特に、血清クレアチニン値が上昇している患者ではシクロスポリンの用量を減らすことを考慮する必要があります。腎機能に有害な影響を与えることが知られている他の薬剤と併用する場合には注意が必要です。

タンパク尿

新規腎移植患者におけるセロイカンとシクロスポリンの併用は、タンパク尿の増加と関連しています。このリスクは、血中のエベロリムス濃度が高くなるほど増加します。

カルシニューリン阻害剤 (CNI) を含む免疫抑制剤維持療法中に軽度のタンパク尿が出た患者では、CNI をサーティカンに置き換えるとタンパク尿が悪化することが記録されています。 Certican の使用を停止すると回復し、CNI を再利用できることが確認されました。これらの患者における CNI から Certican への移行の安全性と有効性はまだ確認されていません。

Certican を使用している患者はタンパク尿を監視する必要があります。

腎臓の血栓症

移植片の喪失につながる動脈血栓症および腎静脈のリスクの増加が記録されており、そのほとんどは移植後最初の 30 日以内に発生します。

創傷治癒の合併症

サーティカンは、他の MTor 阻害剤と同様に、治癒過程に影響を及ぼし、亀裂、体液、創傷感染などの臓器移植後の合併症の出現を増加させる可能性があるため、手術による特別な注意が必要になる場合があります。リンパ嚢胞は、腎臓移植患者で最も一般的に記録されている副作用であり、BMI が高い患者でより一般的である傾向があります。心臓移植患者では、心膜と胸水の頻度が増加します。

血管疾患/出血による血小板減少症/溶血症候群

サーティカンとカルシニューリン阻害剤 (CNI) を併用すると、CNI に起因する溶血性肥大症候群/出血性血小板減少症/血栓症のリスクが増加する可能性があります。

間質性肺疾患/肺炎は感染によるものではありません

感染による肺炎に適した症状があるが抗生物質治療に反応しない患者、および感染の原因、新生腫瘍、および原因が薬剤によるものではない患者が適切な世論調査によって除外された患者では、間質性肺疾患 (ILD) の診断を考慮する必要があります。カティカ肺疾患の症例が記録されており、グルココルチコイドの有無に関わらず、薬を中止すると回復することがよくあります。しかし、死亡事故も発生します。

新たに糖尿病を発症した

サーティカンは、臓器移植後に新たに始まる糖尿病のリスクを増加させることが記録されています。サーティカンで治療を受けた患者の血糖濃度を注意深く監視する必要がある。

男性の不妊

文献には、MTOR 阻害剤で治療された患者において回復できる非精子および少数の精子の状態に関する報告があります。臨床研究では、エベロリムスが精子を減少させる可能性があることが示されており、男性の不妊症はサーティカン治療の長期化の潜在的なリスクであると考慮する必要があります。

賦形剤に対する不耐性のリスク

危険な遺伝的問題を抱えている患者は、ガラクトース不耐症、重度または異常なグルコース欠乏、グルコース-ガラクトースの吸収欠乏です。

機械の運転および操作に対する薬物の影響

機械の運転および操作に対する影響に関する研究は行われていません。

妊娠中および授乳中の女性には医薬品を使用してください

妊婦:

妊娠中の女性に対する Certican の使用に関する十分なデータはありません。動物実験では、胚毒性および胎児毒性を含む生殖毒性の影響が示されています。人間にとってそのリスクは未知数です。期待される利益が胎児に与えられる可能性のあるリスクを超えない限り、サーティカンは妊婦に使用されるべきではありません。妊娠中の女性は、Certican の使用中、および Certican による治療を中止してから 8 週間以内に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。

授乳中の女性:

エベロリムスが母乳中に排泄されるかどうかは不明ですが、動物実験では、エベロリムスおよび/またはその代謝産物はマウスの乳汁に容易に移行します。したがって、Certican を使用している女性は母乳育児をすべきではありません。

薬物相互作用

エベロリムスは主に肝臓で代謝され、CYP3A4 のおかげで小腸壁でもある程度代謝されます。また、多くの薬物の放出のポンプである p-糖タンパク質 (PGP) の物質でもあります。したがって、エベロリムスの吸収と排泄は全身に吸収され、CYP3A4 および/または PGP に影響を与える薬剤の影響を受ける可能性があります。阻害剤との同時治療や強力な CYP3A4 を引き起こすことはお勧めできません。

PGP 阻害剤は、小腸細胞からのエベロリムスの放出を減少させ、血中のエベロリムスの濃度を上昇させる可能性があります。インビトロでは、エベロリムスは CYP3A4 および CYP2D6 の競合阻害剤であり、これらの酵素によって除去される薬物の濃度を増加させます。したがって、治療指数の狭いCYP3A4およびCYP2D6を基質とするエベロリムスとの併用には注意が必要です。 Vivo 相互作用薬に関するすべての研究は、シクロスポリンと併用せずに実施されています。

シクロスポリン (CYP3A4/PGF 阻害剤)

エベロリムスのバイオアベイラビリティは、シクロスポリンと組み合わせて使用すると大幅に増加します。健康な人を対象とした単回投与研究では、エマルジョン（ネオーラル）によって形成されたシクロスポリンは、エベロリムスのみを使用した場合と比較して、エベロリムスの濃度曲線下面積（AUC）が168％（約46％～365％）、血漿中最高濃度（CMAX）が82％（約25％～158％）に増加しました。シクロスポリンの用量が必要な場合、エベロリムスの用量は調整されることがあります。サーティカンは、シクロスポリンマイクロエマルジョンを使用した腎臓移植患者および心臓移植患者におけるシクロスポリンの薬物動態に対して、軽度の臨床効果のみを示しています。

リファンピシン (CYP3A4 誘導)

健康な患者は、早期に多用量のリファンピシンで治療され、その後サーティカンヤナギを使用すると、エベロリムスのクリアランス係数が 3 倍近く増加し、血漿中の最高濃度 (CMAX) が 58% 減少し、濃度曲線下面積 (AUC) が 63% 減少しました。リファンピシンの使用はお勧めしません。

アトルバスタチン (CYP3A4 の基質) およびプラバスタチン (PGP の機械的性質)

健康な人がアトルバスタチンまたはプラバスタチンとサーティカンを単回服用しても、アトルバスタチン、プラバスタチン、エベロリムスの薬物動態、および血漿中の HMG-COA レダクターゼの生物学的反応に臨床関連レベルまで影響を与えることはありません。ただし、これらの結果を他の HMG-CoA レダクターゼ阻害剤に推測することはできません。

HMG-CA レダクターゼ阻害剤に関する処方情報に記載されているように、筋パイロット疾患の発症やその他の副作用について患者を監視する必要があります。

ミダゾラム (CYP3A4A の基質)

固定順序の 2 段階の相互作用研究では、第 1 段階で 25 人の健康な人々に 4 mg のミダゾラムを単回投与しました。第 2 段階では、エベロリムス 10 mg を 1 日 1 回、5 日間服用し、エベロリムスの最終用量とともにミダゾラム 4 mg を摂取します。ミダゾラムの cmmax は 1.25 倍 (90% CI、1.14 ～ 1.37) 増加し、オーシンは 1.30 倍 (1.22 ～ 1.39) 増加しました。ミダゾラムの半解除時間は変わりません。この研究は、エベロリムスが CYP3A4 の弱い阻害剤であることを示しました。

他のインタラクションが発生する可能性があります

CYP3A4 および PGP の平均的な阻害剤は、血中のエベロリムス濃度を上昇させる可能性があります (例、抗真菌物質。フルコナゾール、マクロライド系エリスロマイシンの抗生物質、カルシチャネル遮断薬: ベラパミル、ニカルジピン、ジルチアゼム、プロテアーゼネルフィナビル、インジナビル、アンプレナビル、アンプレナビル)。 CYP3A4 誘導物質は、エベロリムスの代謝を高め、血中のエベロリムスの濃度を下げることができます（例: セントジョーンズワート（オトギリソウ）、カルバマゼピン抗けいれん薬、フェノバルビタール、フェニトイン、ヒト（HIV）の免疫不全を引き起こす抗ウイルス薬：「エファビレンツ、ネビラピン」）。

グレープフルーツとグレープフルーツジュースはチトクロム P450 と PGP の活性に影響を与えるため、使用は避けてください。

予防接種

免疫阻害剤はワクチン接種に対する反応に影響を与える可能性があるため、Certican IT による治療中のワクチン接種が効果的に行われる可能性があります。生ワクチンの使用は避けてください。

保管

30 °C を超える温度で保管しないでください。光を避け、湿気を避けるため、薬は元のパッケージに入れて保管してください。

その他の薬

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