Certican 0.25mg Novartis profilaksis kanggo transplantasi ing pasien karo ginjel utawa jantung (6 blisters x 10 tablet)

Bentuk sediaan Kothak 6 blister x 10 tablet
Spesifikasi Everolimus
Komposisi Novartis

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Everolimus	0,25 mg

Migunakake

indikasi

Obat Certican 0.25mg dituduhake ing perawatan transplantasi transplantasi ing wong diwasa kanthi risiko kakebalan saka transplantasi rendah nganti medium lagi ditransplantasikan karo gen gen liyane utawa ginjel. Everolimus kudu digunakake ing kombinasi karo cyclosporin ing wangun emulsi lan karo kortikosteroid.

Farmakologi

Everolimus, inhibitor utama kanggo proliferasi, nyegah puff pecah ing spesies sing padha ing model riset ing rodent lan kéwan tuwa sing dudu wong ing spesies sing padha. Nduweni efek imunosupresif kanthi nyandhet proliferasi sel antigen T-aktif, saéngga ngembangake Clon, sing dikontrol dening interleukin khusus kanggo sel T, kayata Interleukin-2 lan Interleukin-15. Everolimus nyegah gula utamane ing njero sel sing asring nyebabake proliferasi sel nalika disebabake kohesi faktor pertumbuhan sel T dadi reseptor. Pemecahan utama dening Everolimus iki nyebabake sel mandheg ing tahap G1 siklus sel.

Ing tingkat molekuler, Everolimus mbentuk kompleks karo protein FKBP-12 saka sitoplasma. Nalika ana Everolimus, fosforilasi P70 S6 Kinase ngrangsang faktor pertumbuhan sing nyegah. Amarga fosforilasi P70 S6 Kinase tundhuk kontrol FRAP (uga dikenal minangka M-Tor), tandha iki nuduhake yen Komplek Everolimus-KFBP-12 ditempelake lan kanthi mangkono ngalangi fungsi saka FRAP. FRAP minangka protein pangaturan utama sing ngontrol metabolisme, wutah lan proliferasi sel; Mula, ilang fungsi FRAP nerangake suspensi siklus sel sing disebabake dening Everolimus.

dadi Everolimus duwe cara sing beda karo cyclosporin. Ing model perakitan spesies praklinis sing padha, kombinasi Everolimus lan Ciclosporin luwih efektif tinimbang nggunakake saben zat.

Efek Everolimus ora diwatesi ing T. Umume, Everolimus nyegah proliferasi sel getih lan sel sel tanpa organ hemolisis kayata sel otot polos kanggo ngrangsang faktor pertumbuhan. Proliferasi sel otot pembuluh getih ngrangsang faktor pertumbuhan sing disebabake dening karusakan sel endothelial lan ndadékaké pambentukan vena endothelial sing nduweni peran utama ing patologi limbah graft kronis. Pasinaon pra-klinis karo Everolimus wis nuduhake inhibisi pembentukan endothelial ing model transplantasi aorta sing padha ing tikus.

Farmakokinetik

penyerapan

Konsentrasi puncak Everolimus tekan 1-2 jam sawise njupuk dosis oral. Konsentrasi Everolimus ing getih ing pasien kanthi graft proporsional karo dosis ing kisaran dosis saka 0,25 - 15 mg. Bioavailabilitas relatif saka tablet sing dispersed dibandhingake karo tablet biasa yaiku 0,90 (0,76-1,07, 90% rentang sing bisa dipercaya) adhedhasar rasio area ing ngisor kurva konsentrasi (AUC).

Efek panganan: Konsentrasi paling dhuwur ing plasma (CMAX) suda 60% lan area ing sangisore kurva (AUC) Everolimus suda 16% nalika rumus tablet digunakake karo panganan dhuwur lemak. Kanggo nyilikake variabel, kudu tansah nggunakake Everolimus karo pangan utawa tansah ora digunakake karo pangan.

Distribusi

Rasio konsentrasi plasma/plasma Everolimus, sing gumantung saka kisaran konsentrasi saka 5 - 5000 ng/ml, yaiku 17% nganti 73%. Kohesi karo protein plasma kira-kira 74% ing subyek sehat lan pasien gagal ati medium. Distribusi kasebut ana gandhengane karo terminal (VZ/F) ing pasien transplantasi ginjel ing tahap perawatan 342 ± 107 liter.

Transformasi biologis/metabolik

Everolimus minangka substrat saka CYP3A4 lan P-Glycoprotein. Sawise ngombe, Everolimus minangka komponen administratif ing getih ing manungsa. 6 metabolit utama Everolimus wis dideteksi ing getih manungsa, kalebu 3 metabolit Monohydroxylation, 2 produk hidrolisis pambuka lan kompleks Everolimus phosphatidylcholine. Metabolit kasebut uga ditemtokake ing kewan sing digunakake ing riset keracunan lan nuduhake kira-kira 100 kali luwih murah tinimbang Everolimus. Mulane, zat asli dianggep minangka kontribusi gedhe kanggo aktivitas farmakologis Everolimus.

Eliminasi

Sawise njupuk dosis siji Everolimus radioaktif ing pasien transplantasi organ sing nggunakake cyclosporin, umume aktivitas radioaktif (80%) dideteksi ing feces lan mung jumlah cilik (5%) sing diekskripsikake ing urin. Ora ana deteksi obat awal ing urin utawa feces.

Farmakokinetik ing kahanan stabil

Farmakokinetik sing padha ing pasien transplantasi ginjel lan transplantasi jantung nggunakake Everolimus kaping pindho saben dina kanthi ciclosporin bentuk mikro. Negara stabil diraih ing dina kaping 4, kanthi akumulasi konsentrasi getih ing getih kaping 2-3 yen dibandhingake karo paparan obat sawise dosis pisanan. Wektu kanggo entuk konsentrasi paling dhuwur ing plasma (TMAX) kedadeyan 1-2 jam sawise obat kasebut. Ing dosis 0,75 mg, 2 kali / dina, rata-rata cmax yaiku 11,1 ± 4,6ng / ml, ing dosis 1,5 mg, 2 kali / dina, rata-rata cmax yaiku 20,3 ± 8 ng / ml, lan rata-rata AUC yaiku 75 ± 31 ng • jam / ml ing dosis rata-rata 20,3 ± 31 ng / ml lan 1 mg / ml ing dosis rata-rata 0. 59 ng • jam / ml ing dosis 1,5 mg, 2 kaping. Ing dosis 0,75 mg, 2 kali / dina, konsentrasi ngisor getih sadurunge njupuk obat (cmin) rata-rata 4,1 ± 2,1 ng / ml lan ing dosis 1,5 mg kaping pindho dina, rata-rata cmin yaiku 7,1 ± 4,6 ng / ml. Paparan Everolimus tetep stabil ing wektu ing taun pisanan sawise grafting. Cmin migunani kanggo AUC, nggawe koefisien korélasi saka 0,86 nganti 0,94. Adhedhasar analisis farmakokinetik klompok riset, reresik oral (Cl / F) yaiku 8,8 liter / jam (variasi antarane pasien yaiku 27%) lan volume distribusi pusat (VC / F) yaiku 110 liter (variabel antarane pasien yaiku 36%). Variasi konsentrasi getih sing isih ana yaiku 31%. Wektu dodolan yaiku 28 ± 7 jam.

Gagal hepatik: Dibandhingake karo Everolimus AUC ing wong sing duwe fungsi ati normal, rata-rata AUC saka 6 pasien gagal ati entheng (tipe A child-pgh 1,6 kaping luwih dhuwur; Rata-rata AUC ing 2 kelompok riset independen kalebu 8 lan 9 pasien kanthi gagal ati rata-rata (tipe B child-pgh) yaiku 2,1 lan 3,3 kali luwih dhuwur saka pasien gagal ati C (tipe AUC 6) 3,6 kaping luwih dhuwur setengah umur 52 jam ing pasien kanthi gagal ati sing entheng, 59 jam ing pasien kanthi gagal ati rata-rata lan 78 jam ing pasien kanthi gagal ati sing parah.

Gagal ginjal: Gagal ginjel sawise transplantasi (Clcreatin saka 11 - 107ml/min) ora mengaruhi farmakokinetik Everolimus.

Anak: Reresik oral (Cl/F) Everolimus mundhak kanthi linear kanthi umur pasien (1-16 taun), area lumahing awak (0.49-1.92m2) lan bobot (11-77kg). Cl/F ing kahanan stabil 10,2 ± 3 liter/jam/m2 lan wektu sale 30 ± 11 jam. 19 pasien (1 - 16 taun) wis diobati karo tablet sing disebarake Everolimus kanthi dosis 0,8 mg / m2 (maksimal 1,5 mg) 2 kali / dina bebarengan karo ciclosporin bentuk mikro. Pasien kasebut entuk AUC saka Everolimus yaiku 87 ± 27 ng • jam / ml padha karo wong diwasa nggunakake 0,75 mg, 2 kali / dina. Konsentrasi dhasar (C0) ing kahanan stabil yaiku 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Lansia: Pengurangan oral clearance Everolimus yaiku 0,33% saben taun diprakirakake ing wong diwasa (umur riset 16-70 taun). Ora perlu nimbang nyetel dosis.

Ras: Adhedhasar analisis farmakokinetik ing klompok peneliti, reresik oral (Cl/F) rata-rata, 20% luwih dhuwur ing kulit ireng sing ditransplantasikan organ.

Sadurunge njupuk Certican 0.25mg Novartis profilaksis kanggo transplantasi ing pasien karo ginjel utawa jantung (6 blisters x 10 tablet)

Cara nggunakake

Certican 0.25mg mung dijupuk kanthi lisan.

Dosis

Perawatan Everolimus mung kudu diwiwiti lan dijaga amarga dokter sing duwe pengalaman ing perawatan imunosupresif sawise transplantasi organ lan sing mutusake ngawasi konsentrasi Everolimus ing kabeh getih.

Wong diwasa

Dosis wiwitan sing disaranake yaiku 0,75 mg, 2 kali / dina kanggo klompok transplantasi ginjel lan transplantasi jantung umume, mula gunakake sanalika bisa sawise grafting. Dosis Everolimus saben dina kudu dipérang dadi 2 minuman (2 kali / dina).

Pasien sing njupuk Everolimus bisa uga kudu nyetel dosis adhedhasar konsentrasi getih ing getih, toleransi, respon saben pasien, owah-owahan obat kombinasi lan status klinis. Penyesuaian dosis bisa ditindakake 4-5 dina.

Pasien kulit ireng

Tingkat transplantasi kanthi cepet wis luwih dhuwur tinimbang biopsi ireng ing kulit ireng dibandhingake karo pasien sing ora ireng. Informasi winates nuduhake yen pasien kulit ireng mbutuhake dosis Everolimus sing luwih dhuwur kanggo entuk efek sing padha karo efek sing ditindakake ing pasien sing ora ireng nalika njupuk dosis sing disaranake kanggo wong diwasa. Saiki, data babagan efisiensi lan safety isih winates banget, ora diijini duwe rekomendasi khusus babagan panggunaan Everolimus kanggo pasien kulit ireng.

Gunakake kanggo bocah lan remaja

Ora cukup data babagan nggunakake Everolimus kanggo bocah lan remaja kanggo ndhukung panggunaan obat kanggo pasien ing kelompok umur kasebut. Nanging, ana sawetara informasi babagan transplantasi ginjel.

Pasien lansia (≥ 65 taun)

Ora akeh pengalaman klinis ing pasien ≥ 65 taun. Nanging, ora ana prabédan sing jelas ing farmakokinetik Everolimus ing pasien ≥ 65-70 taun yen dibandhingake karo wong diwasa sing luwih enom.

Pasien gagal ginjal

Ora ana pangaturan dosis.

Pasien gagal ati

Konsentrasi ngisor (C0) Everolimus ing getih kabeh kudu dipantau kanthi rapet ing pasien sing duwe fungsi ati. Kanggo pasien kanthi gagal ati sing entheng utawa medium (klompok A utawa B Anak-Pugh), dosis kudu dikurangi dadi kira-kira setengah saka dosis biasa yen ana 2 saka kondisi ing ngisor iki: bilirubin> 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1,3 Inr (ekstension> 4 detik). Tolok ukur tambahan kudu adhedhasar pemantauan perawatan (pirsani bagean farmakokinetik). Everolimus durung dievaluasi ing pasien kanthi gagal ati sing abot (Indeks Child-Pough saka klompok C, deleng perhatian lan ati-ati nalika digunakake).

Pangobatan

Rekomendasi kanthi rutin ngawasi konsentrasi perawatan obat ing kabeh getih. Adhedhasar analisis konsentrasi konsentrasi obat residual-residual lan tingkat aman, pasien wis entuk konsentrasi ngisor (C0) Everolimus ing getih kabeh ≥ 3.0 ng / mL kanthi tingkat rehabilitasi sing luwih murah sing wis ditemtokake dening biopsi ing transplantasi ginjel lan transplantasi jantung dibandhingake karo pasien kanthi konsentrasi basa (C0 ng / mL) ing ngisor 3.0. Watesan ndhuwur tingkat perawatan sing disaranake yaiku 8 ng / mL. Ora ana riset babagan tingkat luwih saka 12 ng / mL. Rekomendasi kanggo Everollimus iki adhedhasar metode kromatografi.

Penting banget kanggo ngawasi konsentrasi Everolimus ing getih ing pasien gagal ati nalika nggunakake bebarengan karo zat induksi lan inhibitor kuat CYP3A4, nalika ngalih menyang obat liya lan / utawa yen dosis cyclosporin dikurangi kanthi signifikan (pirsani bagean interaksi obat). Konsentrasi Everolimus bisa rada mudhun sawise nggunakake tablet sing disebar.

Saenipun nyetel dosis Everolimus adhedhasar konsentrasi ngisor (C0) tekan> 4-5 dina sawise ngganti dosis sadurunge. Amarga cyclosporin sesambungan karo Everolimus, konsentrasi Everolimus bisa mudhun yen tingkat sisa cyclosporin mudhun sacara signifikan (yaiku konsentrasi ngisor (C0)

Dosis cyclosporin dianjurake kanggo transplantasi ginjel

Aja nggunakake Everolimus kanggo dangu kanthi dosis lengkap cyclosporin. Tingkat cyclosporin mudhun ing pasien transplantasi ginjel sing diobati karo Everolimus, ningkatake fungsi ginjel. Ngurangi tingkat sisa cyclosporin kanggo miwiti sawise 1 sasi. Adhedhasar pengalaman sing diraih saka riset A2306 (pirsani bagean farmakologis), dosis cyclosporin ing ngisor iki ditemtokake dening garis riset (konsentrasi Cyclosporin ing getih diukur 2 jam sawise nggunakake (C2)) dianjurake: minggu 0 - 4: 1000 - 1400 ng / mL, minggu 5 - 8: 900: minggu 5 - 8: 900: 550 - 650 ng / 65 450 ng / ml. Ing panliten iki, konsentrasi ngisor (C0) Ciclosporin ing getih (ing / ml) sing diukur yaiku: Januari: 239 ± 114, Maret: 131 ± 85; Juni: 82 ± 60; Desember: 61 ± 28. Penting kanggo mesthekake yen konsentrasi Everolimus lan Ciclosporin ora suda awal ing ngisor tingkat perawatan sawise grafting kanggo nyilikake risiko mundhut.

Sadurunge ngurangi dosis cyclosporin, konsentrasi ngisor (C0) Everolimus ing getih total ing negara stabil padha karo utawa luwih saka 3 ng/ml

Ana data cilik sing ana gandhengane karo panggunaan Everolimus kanthi konsentrasi ngisor (C0) cyclosporin ing ngisor 50 ng / ml, utawa tingkat cyclosporin ing pangukuran getih sajrone 2 jam sawise digunakake (C2) ing ngisor 350 ng / ml, sajrone pangopènan. Yen pasien ora bisa ngidinke nyuda tingkat cyclosporin, panggunaan Everolimus kudu dianggep maneh.

Dosis cyclosporin dianjurake kanggo transplantasi jantung

Pasien karo grafts jantung sajrone perawatan pangopènan kudu nyuda dosis cyclosporin nalika ditoleransi kanggo nambah fungsi ginjel. Yen fungsi ginjel gagal utawa yen koefisien reresik bun diitung kanthi

Ing pasien transplantasi jantung, ana data cilik sing ana gandhengane karo panggunaan Everolimus kanthi konsentrasi ngisor (C0) cyclosporin ing ngisor 175 ng/ml sajrone 3 wulan pisanan, kurang saka 135 ng/ml sajrone 6 wulan lan kurang saka 100 ng/mL sawise 6 wulan.

Sadurunge ngurangi dosis cyclosporin, konsentrasi ngisor (C0) Everolimus ing getih padha karo utawa luwih saka 3 ng/ml.

Ing pasien transplantasi jantung, data sing ana gandhengane karo dosis Certican kanthi konsentrasi ngisor (C0) ciclosporin mudhun dadi 50 - 100 ng/ml sawise 12 wulan diwatesi. Yen pasien ora bisa ngidinke nyuda konsentrasi residu cyclosprin, panggunaan Certican sing terus-terusan kudu ditinjau.

Cathetan: Dosis ing ndhuwur mung kanggo referensi. Dosis spesifik gumantung saka kahanan lan tingkat kemajuan penyakit kasebut. Kanggo dosis sing cocog, sampeyan kudu takon dhokter utawa spesialis medis. Apa sing ditindakake

nalika overdosis? Ora mirsani keracunan mati utawa keracunan serius ing tikus utawa tikus diwenehi dosis tunggal 2000 mg/kg (tes winates).

Ora akeh pengalaman overdosis ing manungsa. Ana kasus kapisah saka 1,5 mg Everolimus ing bocah umur 2 taun, nanging ora ana reaksi sing mbebayani. Dosis tunggal nganti 25 mg wis digunakake kanggo pasien kanthi toleransi sing bisa ditampa.

diwiwiti kanthi perawatan dhukungan umum ing kabeh kasus overdosis.

Ing kahanan darurat, langsung nelpon puskesmas 115 utawa menyang puskesmas sing paling cedhak.

Apa sing kudu ditindakake yen sampeyan lali 1 dosis? Nanging, yen wektu kanggo ngendhokke karo dosis sabanjuré cendhak banget, skip dosis lan terus tanggalan tamba. Aja nggunakake dosis kaping pindho kanggo ngimbangi dosis sing ora kejawab.

Efek sisih

Frekuensi efek samping obat kasebut kadhaptar ing ngisor iki 3 uji klinis lan data reged saka 1199 pasien. Iki minangka tes 3 ing pirang-pirang pusat, acak, kaping pindho, diverifikasi, 2 transplantasi ginjel anyar lan 1 tes transplantasi jantung anyar, sing Everolimus digunakake kanggo 1,5 mg utawa 3,0 mg / dina paling ora 12 sasi kanthi kombinasi karo bentuk mikro cyclosporin lan kortikosteroid, saliyane frekuensi reaksi tambahan kanggo riset obat kasebut saka 2 jeneng obat kasebut. Panaliten kasebut wis ngevaluasi efektifitas lan safety Everolimus 1,5 mg / dina lan 3 mg / dina kanthi kombinasi nyuda tingkat cyclosporin ing transplantasi ginjel anyar.

Reaksi sisih didaftar miturut frekuensi sing ditemtokake kaya ing ngisor iki: umum banget:> 1/10, umum:> 1/100 lan 000, 1/1,0 1/10.000 lan

Efek samping ing ngisor iki bisa uga ana gandhengane karo Everolimus sing wis dicathet ing uji klinis fase III (transplantasi ginjel lan transplantasi jantung). Tabel iki disusun dening agensi miturut standar Med Dra.

Infeksi lan parasit:

umum: infeksi virus, infeksi bakteri lan infeksi jamur, infeksi bakteri, infeksi saluran kemih.

Umum banget: leukemia 1.

Jarang: Cacat genital ing wong (Testosteron mudhun, mundhak).

Kelainan metabolisme lan nutrisi:

Umume banget: hiperkemom kolesterol getih, hiperlipidemia.

umum: Hipertensi, kista limfatik 2, Trombosis vena.

umum: pneumonia.

umum: nyeri weteng, diare, mual, muntah.

Jarang: hepatitis, kelainan ati, jaundice, tes fungsi ati abnormal 3

Kelainan kulit lan jaringan subkutan:

Umum: Neuroma 4, Jerawat, komplikasi ing tatu bedah.

Ora umum: Larangan.

Kurang: nyeri otot.

Kelainan ginjel lan urin:

umum: Infeksi saluran kemih

umum: edema, nyeri.

2: Ing pasien transplantasi ginjel.

3: γ-GT, AST, ALT mundhak.

4: Utamane ing pasien sing nggunakake angiotensin (ACE) simultan.

Ing uji klinis yen pasien dipantau paling sethithik 1 taun, limfoma sel utawa proliferasi limfositik ing 1,4% pasien sing njupuk Everolimus (1,5 mg utawa 3 mg / dina) kanthi kombinasi obat imunosupresif liyane. Penyakit kulit ganas ing 1,3% pasien, lan jinis ganas liyane ing 1,2% pasien.

Muncule efek samping bisa uga gumantung saka derajat lan suwene perawatan obat imunosupresif. Ing studi utama, bun serum wis diamati luwih umum ing pasien sing nggunakake Everolimus kanthi kombinasi karo cyclosporin micro-type microform Persentase efek samping umume luwih murah nalika ngurangi dosis micro-form cyclosporin (pirsani bagean farmakologis - studi klinis).

Bagan safety Everolimus ing rong tes ngerti jeneng obat sing padha karo grafik sing diterangake ing telung studi penting, kajaba peningkatan bun serum lan nilai bun serum rata-rata luwih murah tinimbang nilai liyane ing studi tahap III liyane.

Pènget

Sadurunge nggunakake obat kasebut, sampeyan kudu maca instruksi kasebut kanthi teliti lan deleng informasi ing ngisor iki.

contraindicated

Obat Certican 0.25mg contraindicated ing kasus ing ngisor iki:

Kontraindikasi nggunakake Everolimus ing pasien sing ngerti hipersensitivitas kanggo Everolimus, Sirolimus utawa karo komponen eksipien apa wae.

Ati-ati nalika nggunakake

kontrol imunosupresif

Ing uji klinis, Everolimus wis digunakake ing kombinasi karo micro-form cyclosporin, Basiliximal lan Kortikosteroid. Ora ana riset lengkap babagan panggunaan Everolimus karo obat imunosupresif liyane dibandhingake karo zat kasebut.

Everolimus durung ditliti kanthi lengkap ing pasien kanthi risiko kekebalan sing dhuwur.

Digabungake karo terapi entri karo thymoglobulin

Ati-ati nganggo thymoglobulin (anti-thymocyte rabbit globulin) kayata terapi impor lan mode perawatan Certican/Ciclosporin/Steroid. Ing panaliten klinis ing transplantasi jantung, mirsani kedadeyan infèksi serius mundhak ing telung sasi pisanan sawise grafting ing klompok pasien sing nggunakake terapi impor karo globe ambegan tahan Thymocyte digabungake karo Certican, Steroid lan Ciclosporin ing tingkat getih sing disaranake kanggo transplantasi jantung (luwih dhuwur tinimbang transplantasi ginjel). Iki ana hubungane karo tingkat kematian sing luwih dhuwur ing pasien sing kudu dirawat ing rumah sakit kanthi mbutuhake peralatan pendukung ventrikel sadurunge transplantasi, nuduhake yen pasien kasebut bisa uga sensitif banget marang inhibisi imunosupresif sing ditingkatake.

Infeksi serius lan infeksi oportunistik

Ing pasien sing diobati karo obat imunosupresif, kalebu Certican, ana peningkatan risiko infeksi, utamane infeksi amarga patogen oportunistik (bakteri, jamur, virus, kewan sel tunggal). Ana laporan babagan pendarahan lan infeksi pati ing cincin sing diobati karo Certican. Ing infèksi oportunistik sing patients dianggep kanggo infèksi immunosuppressive bisa kalebu polyomavirus, kalebu penyakit ginjel related kanggo virus BK, kang bisa mimpin kanggo mripat ngenani babagan ginjel lan putih otak putih (PML) related kanggo virus JC kamungkinan kanggo fatal. Infèksi iki asring digandhengake karo jumlah total obat imunosupresif sing digunakake, sing kudu didiagnosa dibedakake saka pasien karo pasien imunosupresif kanthi fungsi ginjel cacat utawa gejala neurologis.

Ing uji klinis karo Certican, Pneumocystic Jiroveci (Carinii) profilaksis antibiotik (Carinii) digunakake ing 12 sasi pisanan sawise transplantasi organ. Pangobatan pencegahan kanggo infeksi Cytomegalovirus (CMV) dianjurake ing 3 sasi pisanan sawise transplantasi organ, utamane kanggo pasien kanthi risiko infeksi cytomegalovirus tambah akeh.

Gagal hepatik

Kauntungan kanggo ngawasi kanthi rapet konsentrasi (CD) Everolimus ing kabeh getih lan nyetel dosis Everolimus ing pasien gagal ati.

Interaksi karo inhibitor kuwat, zat induksi CYP3A4

Ora dianjurake kanggo digunakake ing kombinasi karo inhibitor CYP3A4 kuwat (contone ketokonazol, iTraconazole, vorikonazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) lan zat induksi CYP3A4 (contone Rifampicin, rifabutin) kajaba keuntungan sing beboyo. Masalah ngawasi konsentrasi ngisor (CO) Everolimus ing getih kabeh getih nalika zat induksi utawa inhibitor CYP3A4 digunakake ing kombinasi utawa mungkasi nggunakake.

limfoma lan penyakit ganas liyane

Pasien sing nggunakake obat imunosupresif kalebu Certican, risiko dhuwur ngembangake limfoma utawa penyakit ganas liyane, utamane ing kulit. Resiko absolut katon luwih cocog karo wektu lan tingkat imunosupresif tinimbang nggunakake obat-obatan tartamtu. Pasien kudu dipantau kanthi rutin babagan kulit ing kulit lan kudu ngindhari cahya paling sithik ing sinar ultraviolet saka srengenge lan nggunakake perlindungan srengenge sing cocog.

hiperlipidemia

Ing pasien transplantasi organ, panggunaan simultan bentuk emulsi mikro Certican lan Ciclosporin digandhengake karo serum kolesterol lan trigliserida, bisa uga mbutuhake perawatan. Pasien sing nggunakake Certican kudu dipantau kanthi hiperlipidemia lan, yen perlu, diobati karo obat-obatan sing nyuda lipid getih lan nyetel diet sing cocog.

Perlu dipikirake risiko keuntungan ing pasien sing wis ditemtokake kanggo nambah lipid getih sadurunge miwiti rezim perawatan imunosupresif kalebu Certican. Kajaba iku, perlu kanggo netepake risiko keuntungan kanggo nerusake perawatan Certican ing dering hiperlemia abot sing ora nanggepi obat.

Pasien sing njupuk HMG-Coa Reductase lan/utawa inhibitor Fibrate kudu dipantau kanggo kemungkinan pola otot lan/utawa efek samping liyane kaya sing diterangake ing informasi resep obat kasebut.

Tharma

Certican digandhengake karo vena. Umume kasus, pasien dicathet ing obat kombinasi minangka Angiotensin (ACE).

Keracunan ginjel

Certican ing kombinasi karo cyclosporin cukup dosis sing nambah risiko disfungsi ginjel. Dosis cyclosporin kudu dikurangi nalika digabungake karo Certican supaya ora disfungsi ginjel. Ngawasi rutin fungsi ginjel dianjurake kanggo kabeh pasien. Nyetel mode perawatan obat imunosupresif sing cocog, utamane kudu nimbang nyuda dosis cyclosporin ing pasien kanthi tingkat bun serum. Ati-ati kudu ati-ati nalika digunakake karo obatan liyane sing wis dikenal efek mbebayani ing fungsi ginjel.

proteinuria

Panganggone cerocan bebarengan karo cyclosporin ing pasien anyar karo transplantasi ginjel digandhengake karo tambah proteinuria. Risiko iki mundhak kanthi konsentrasi Everolimus sing luwih dhuwur ing getih.

Ing pasien karo proteinuria entheng sajrone perawatan perawatan obat imunosupresif, kalebu inhibitor Calcineurin (CNI), wis kacathet proteinuria sing luwih elek nalika ngganti CNI karo Certican. Diamati kemampuan kanggo pulih nalika mandheg nggunakake Certican lan nggunakake maneh CNI. Keamanan lan efektifitas konversi saka CNI menyang Certican ing pasien kasebut durung ditemtokake.

Pasien sing nggunakake Certican kudu dipantau proteinuria.

trombosis ing ginjel

Tambah risiko trombosis arteri lan vena ginjel, sing nyebabake ilang korupsi, wis dicathet, paling akeh kedadeyan sajrone 30 dina pisanan sawise korupsi.

komplikasi kanggo nambani tatu

Certican, kaya inhibitor MTor liyane, bisa mengaruhi proses penyembuhan, nambah komplikasi pasca transplantasi organ kayata retak, infeksi cairan lan tatu, bisa uga mbutuhake perawatan ekstra kanthi operasi. Kista limfatik minangka efek samping sing paling umum dicathet ing pasien transplantasi ginjel lan cenderung luwih umum ing pasien kanthi indeks massa awak sing luwih dhuwur. Frekuensi efusi perikardium lan pleura mundhak ing pasien transplantasi jantung.

Penyakit pembuluh darah/pendarahan ngurangi trombositopenia/sindrom hemolitik

Panggunaan bebarengan Certican karo inhibitor calcineurin (CNI) bisa nambah risiko sindrom hipertrofi hemolitik/pendarahan hemorrhage ngurangi trombositopenia/trombosis sing disebabake CNI.

Penyakit paru-paru interstitial/pneumonia ora amarga infeksi

Perlu kanggo nimbang diagnosis penyakit paru-paru interstitial (ILD) ing pasien kanthi gejala sing cocog kanggo radhang paru-paru amarga infeksi nanging ora nanggapi perawatan antibiotik lan ing pasien sing panyebab infeksi, tumor neo-born lan panyebabe ora amarga obat-obatan kasebut wis diilangi liwat polling sing cocog. Kasus penyakit paru-paru CaTican wis dicathet, asring pulih nalika mungkasi obat kasebut, duwe utawa ora diobati karo glukokortikoid. Nanging, pati uga kedadeyan.

diabetes anyar

Certican wis kacathet nambah risiko diabetes sing mentas diwiwiti sawise transplantasi organ. Perlu ngawasi kanthi teliti konsentrasi glukosa getih ing pasien sing diobati karo Certican.

Infertilitas ing wong lanang

Ana laporan ing literatur babagan non-sperma lan sawetara status sperma sing bisa pulih ing pasien sing diobati karo inhibitor MTOR. Pasinaon klinis-klinis nuduhake manawa Everolimus bisa nyuda sperma lan ora subur ing wong lanang kudu dianggep minangka risiko potensial perawatan Certican sing dawa.

Risiko intoleransi kanggo eksipien

Pasien sing duwe masalah genetik sing mbebayani yaiku intoleransi galaktosa, kekurangan serius utawa ora normal saka penyerapan glukosa-Galaktosa saka glukosa-galaktosa.

Efek obat-obatan ing nyopir lan mesin operasi

durung ana studi babagan efek ing nyopir lan operasi mesin.

Gunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan lactation

Wanita ngandhut:

Ora cukup data babagan nggunakake Certican kanggo wanita ngandhut. Pasinaon kewan nuduhake efek keracunan reproduksi kalebu keracunan embrio lan keracunan kanggo janin. Resiko ora dingerteni kanggo manungsa. Certican ora bisa digunakake kanggo wanita ngandhut kajaba keuntungan sing dikarepake ngluwihi risiko sing kasedhiya kanggo janin. Wanita ngandhut kudu nyaranake nggunakake metode kontrasepsi sing efektif nalika nggunakake Certican lan njupuk nganti 8 minggu sawise mungkasi perawatan karo Certican.

wanita sing nyusoni:

Ora jelas manawa Everolimus diekskresi menyang susu ibu, nanging ing studi kewan, Everolimus lan/utawa metabolite gampang mlebu menyang susu tikus susu. Dadi wanita sing nggunakake Certican ora kena nyusoni.

Interaksi obat

Everolimus dimetabolisme utamane ing ati lan ing tembok usus cilik amarga CYP3A4. Iku uga zat kanggo p-glikoprotein (PGP) yaiku pompa kanggo mbebasake akeh obat. Mulane, panyerepan lan ekskresi Everolimus diserap dening kabeh awak, sing bisa kena pengaruh obat-obatan sing mengaruhi CYP3A4 lan / utawa PGP. Ora dianjurake kanggo perawatan simultan karo inhibitor lan/utawa nyebabake CYP3A4 kuwat.

Inhibitor PGP bisa nyuda pelepasan Everolimus saka sel usus cilik lan nambah konsentrasi Everolimus ing getih. In vitro, Everolimus minangka inhibitor kompetitif CYP3A4 lan CYP2D6, sing nambah konsentrasi obat sing diilangi dening enzim kasebut. Mula, kudu ati-ati nalika digunakake ing kombinasi karo Everolimus kanthi substrat CYP3A4 lan CYP2D6 kanthi indeks perawatan sing sempit. Kabeh studi babagan obat interaktif Vivo wis ditindakake tanpa kombinasi karo cyclosporin.

cyclosporin (inhibitor CYP3A4/PGF)

Bioavailability Everolimus mundhak sacara signifikan nalika digunakake ing kombinasi karo cyclosporin. Ing panaliten dosis tunggal ing wong sing sehat, cyclosporin sing dibentuk kanthi emulsi (neoral) nambah area ing kurva konsentrasi (AUC) Everolimus yaiku 168% (udakara 46% - 365%), lan konsentrasi paling dhuwur ing plasma (CMAX) yaiku 82% (udakara 25% - 158%) yen dibandhingake nggunakake Everolimus mung. Dosis Everolimus bisa diatur yen dosis cyclosporin dibutuhake. Certican mung nduweni efek klinis entheng ing farmakokinetik cyclosporin ing pasien transplantasi ginjel lan transplantasi jantung nggunakake emulsi mikro cyclosporin.

rifampicin (induksi CYP3A4)

Pasien sing sehat diobati luwih dhisik kanthi akeh dosis rifampisin, banjur nggunakake willow Certican nambah koefisien reresik Everolimus meh 3 kaping, nyuda konsentrasi paling dhuwur ing plasma (CMAX) yaiku 58% lan nyuda area ing kurva konsentrasi (AUC) yaiku 63%. Aja nyaranake nggunakake rifampicin.

Atorvastatin (substrat CYP3A4) lan Pravastatin (Mekanik Mekanik PGP)

Njupuk dosis siji Certican karo Atorvastatin utawa Pravastatin kanggo wong sing sehat ora mengaruhi farmakokinetik Atorvastatin, Pravastatin lan Everolimus, uga reaksi biologis HMG-COA Reductase ing plasma menyang tingkat klinis sing relevan. Nanging, asil kasebut ora bisa disimpulake karo inhibitor HMG-CoA Reductase liyane.

Pasien kudu dipantau babagan perkembangan penyakit pilot otot lan efek samping liyane kaya sing diterangake ing informasi resep babagan inhibitor HMG-CA Reductase.

Midazolam (substrat CYP3A4A)

Ing studi interaksi silang rong tahap, urutan tetep, 25 wong sing sehat nampa 4 mg Midazolam dosis tunggal ing fase 1. Ing fase 2, njupuk 10 mg Everolimus, 1 wektu / dina kanggo 5 dina lan 4 mg Midazolam kanthi dosis pungkasan Everolimus. Cmax Midazolam tambah 1,25 kaping (90% CI, 1,14-1,37) lan Aucin tambah 1,30 kaping (1,22-1,39). Wektu semi-pembatalan Midazolam ora owah. Panliten iki nuduhake yen Everolimus minangka inhibitor lemah CYP3A4.

Interaksi liyane bisa ketemu

Inhibitor rata-rata CYP3A4 lan PGP bisa nambah konsentrasi Everolimus ing getih (contone, zat antijamur. Fluconazole, antibiotik macrolide erythromycin; Calci channel blockers: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). Zat induksi CYP3A4 bisa ningkatake metabolisme Everolimus lan nyuda konsentrasi Everolimus ing getih (contone: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), anti-convulsions Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, obat antivirus sing nyebabake immunodeficiency ing manungsa (HIVEfavipinefrenz): 'Efavipinefrenz. jus grapefruit mengaruhi aktivitas Cytochrome P450 lan PGP, supaya ora nggunakake.

vaksinasi

Inhibitor imunodif bisa mengaruhi respon vaksinasi lan kanthi mangkono vaksinasi sajrone perawatan karo Certican IT kanthi efektif. Aja nggunakake vaksin urip.

Panyimpenan

Aja nyimpen luwih saka 30 ° C. Simpen obat ing kemasan asli kanggo nyegah cahya lan nyegah kelembapan.

Obat liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.