Certican 0.25mg Novartis profilaksis untuk pemindahan pada pesakit dengan buah pinggang atau jantung (6 lepuh x 10 tablet)

Bentuk dos Kotak 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Everolimus
Kandungan Novartis

Kandungan

Maklumat komposisi	kandungan
Everolimus	0.25mg

Kegunaan

petunjuk

Ubat Certican 0.25mg ditunjukkan dalam rawatan pemindahan pemindahan pada orang dewasa yang berisiko imuniti daripada pemindahan rendah ke sederhana sedang dipindahkan dengan buah pinggang atau jantung spesies gen lain. Everolimus harus digunakan dalam kombinasi dengan cyclosporin dalam bentuk emulsi dan dengan kortikosteroid.

Farmakologi

Everolimus, perencat utama untuk pembiakan, pencegahan sedutan pecah dalam spesies yang sama dalam model penyelidikan dalam haiwan tikus dan tua yang bukan manusia dalam spesies yang sama. Ia mempunyai kesan imunosupresif dengan menghalang percambahan sel antigen T-aktif, dengan itu mengembangkan Klon, yang dikawal oleh interleukin khusus untuk sel T, seperti Interleukin-2 dan Interleukin-15. Everolimus menghalang gula terutamanya di dalam sel yang sering membawa kepada percambahan sel apabila disebabkan oleh perpaduan faktor pertumbuhan sel T menjadi reseptor. Pemecahan utama oleh Everolimus ini menyebabkan sel berhenti dalam peringkat G1 kitaran sel.

Pada peringkat molekul, Everolimus membentuk kompleks dengan protein FKBP-12 sitoplasma. Apabila kehadiran Everolimus, fosforilasi P70 S6 Kinase merangsang faktor pertumbuhan yang menghalang. Oleh kerana fosforilasi P70 S6 Kinase tertakluk kepada kawalan FRAP (juga dikenali sebagai M-Tor), tanda ini menunjukkan bahawa kompleks Everolimus-KFBP-12 dilekatkan dan dengan itu menghalang fungsi FRAP. FRAP ialah protein pengawal selia utama yang mengawal metabolisme, pertumbuhan dan percambahan sel; Oleh itu, kehilangan fungsi FRAP menerangkan penggantungan kitaran sel yang disebabkan oleh Everolimus.

jadi Everolimus mempunyai cara yang berbeza berbanding cyclosporin. Dalam model pemasangan spesies praklinikal yang sama, gabungan Everolimus dan Ciclosporin adalah lebih berkesan daripada menggunakan setiap bahan.

Kesan Everolimus tidak terhad dalam T. Secara umumnya, Everolimus menghalang pembiakan darah dan sel sel sel tanpa organ hemolisis seperti sel otot licin untuk merangsang faktor pertumbuhan. Pembiakan sel otot saluran darah merangsang faktor pertumbuhan yang disebabkan oleh kerosakan sel endothelial dan membawa kepada pembentukan vena endothelial yang memainkan peranan utama dalam patologi sisa rasuah kronik. Kajian pra-klinikal dengan Everolimus telah menunjukkan perencatan pembentukan endothelial dalam model pemindahan aorta yang sama pada tikus.

Farmakokinetik

penyerapan

Kepekatan puncak Everolimus mencapai 1-2 jam selepas mengambil dos oral. Kepekatan Everolimus dalam darah pada pesakit dengan rasuah berkadar dengan dos dalam julat dos dari 0.25 - 15 mg. Ketersediaan biologi relatif tablet tersebar berbanding tablet biasa ialah 0.90 (0.76-1.07, julat boleh dipercayai 90%) adalah berdasarkan nisbah kawasan di bawah keluk kepekatan (AUC).

Kesan makanan: Kepekatan tertinggi dalam plasma (CMAX) menurun sebanyak 60% dan kawasan di bawah lengkung (AUC) Everolimus menurun sebanyak 16% apabila formula tablet digunakan dengan makanan tinggi lemak. Untuk meminimumkan pembolehubah, hendaklah sentiasa menggunakan Everolimus dengan makanan atau sentiasa tidak digunakan dengan makanan.

Pengagihan

Nisbah kepekatan plasma/plasma Everolimus, yang bergantung pada julat kepekatan dari 5 - 5000 ng/ml, ialah 17% hingga 73%. Kesepaduan dengan protein plasma adalah kira-kira 74% dalam subjek yang sihat dan pesakit kegagalan hati sederhana. Pengagihan adalah berkaitan dengan terminal (VZ/F) pada pesakit pemindahan buah pinggang pada peringkat penyelenggaraan sebanyak 342 ± 107 liter.

Transformasi biologi/metabolik

Everolimus ialah substrat CYP3A4 dan P-Glycoprotein. Selepas minum, Everolimus adalah komponen pentadbiran dalam darah pada manusia. 6 metabolit utama Everolimus telah dikesan dalam darah manusia, termasuk 3 metabolit Monohydroxylation, 2 produk hidrolisis pembukaan dan kompleks Everolimus phosphatidylcholine. Metabolit ini juga ditentukan dalam haiwan yang digunakan dalam penyelidikan ketoksikan dan menunjukkan kira-kira 100 kali lebih rendah daripada Everolimus. Oleh itu, bahan asal dianggap sebagai sumbangan besar kepada aktiviti farmakologi Everolimus.

Penghapusan

Selepas mengambil satu dos Everolimus radioaktif pada pesakit pemindahan organ menggunakan cyclosporin, kebanyakan aktiviti radioaktif (80%) dikesan dalam najis dan hanya sejumlah kecil (5%) dikumuhkan dalam air kencing. Tiada pengesanan awal dadah dalam air kencing atau najis.

Farmakokinetik dalam keadaan stabil

Farmakokinetik setara dalam pesakit pemindahan buah pinggang dan pemindahan jantung menggunakan Everolimus dua kali sehari dengan ciclosporin bentuk mikro. Keadaan stabil dicapai pada hari ke-4, dengan pengumpulan kepekatan darah dalam darah 2-3 kali jika dibandingkan dengan pendedahan kepada ubat selepas dos pertama. Masa untuk mencapai kepekatan tertinggi dalam plasma (TMAX) berlaku 1-2 jam selepas ubat. Pada dos 0.75 mg, 2 kali/hari, purata cmax ialah 11.1 ± 4.6ng/ml, pada dos 1.5 mg, 2 kali/hari, purata cmax ialah 20.3 ± 8 ng/ml, dan purata AUC ialah 75 ± 31 ng • jam/ml pada dos purata 20.3 ± 31 ng/ml dan 1 mg/ml pada purata 2 kali/ml. 59 ng • jam/ml pada dos 1.5 mg, 2 kali. Pada dos 0.75 mg, 2 kali sehari, kepekatan bawah darah sebelum mengambil ubat (cmin) adalah purata 4.1 ± 2.1 ng/ml dan pada dos 1.5 mg dua kali sehari, purata cmin ialah 7.1 ± 4.6 ng/ml. Pendedahan kepada Everolimus kekal stabil dari semasa ke semasa pada tahun pertama selepas cantuman. Cmin bermakna kepada AUC, mewujudkan pekali korelasi daripada 0.86 hingga 0.94. Berdasarkan analisis farmakokinetik kumpulan penyelidikan, pelepasan oral (Cl/F) ialah 8.8 liter/jam (variasi antara pesakit ialah 27%) dan volum pengedaran pusat (VC/F) ialah 110 liter (pembolehubah antara pesakit ialah 36%). Baki variasi kepekatan darah ialah 31%. Masa jualan ialah 28 ± 7 jam.

Kegagalan hepatik: Berbanding dengan Everolimus AUC pada mereka yang mempunyai fungsi hati normal, purata AUC bagi 6 pesakit kegagalan hati ringan (jenis A kanak-kanak-pgh adalah 1.6 kali lebih tinggi; Purata AUC dalam 2 kumpulan penyelidikan bebas termasuk 8 dan 9 pesakit dengan purata kegagalan hati (jenis B kanak-kanak-pgh) adalah 2.1 dan 3.3 kali ganda lebih tinggi pada pesakit AUC (jenis C hepa); Dan purata AUC pada pesakit 6 adalah lebih tinggi; 3.6 kali lebih tinggi. Purata separuh hayat adalah 52 jam pada pesakit dengan kegagalan hati ringan, 59 jam pada pesakit dengan kegagalan hati purata dan 78 jam pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk Separuh hayat yang berpanjangan memperlahankan masa untuk mencapai kepekatan Everolimus dalam darah dalam keadaan stabil.

Kegagalan buah pinggang: Kegagalan buah pinggang selepas pemindahan (pelepasan kreatinin (Clcrea dari 11 - 107ml/min) tidak menjejaskan farmakokinetik Everolimus.

Kanak-kanak: Kelegaan oral (Cl/F) Everolimus meningkat secara linear dengan umur pesakit (1-16 tahun), luas permukaan badan (0.49-1.92m2) dan berat (11-77kg). Cl/F berada dalam keadaan stabil 10.2 ± 3 liter/jam/m2 dan masa jualan ialah 30 ± 11 jam. 19 pesakit (1 - 16 tahun) telah dirawat dengan tablet tersebar Everolimus pada dos 0.8 mg/m2 (maksimum 1.5 mg) 2 kali sehari bersama-sama dengan ciclosporin bentuk mikro. Pesakit ini mencapai AUC Everolimus adalah 87 ± 27 ng • jam/ml sama seperti orang dewasa menggunakan 0.75 mg, 2 kali sehari. Kepekatan bawah (C0) dalam keadaan stabil ialah 4.4 ± 1.7 ng/ml.

Warga emas: Pengurangan dalam pelepasan oral Everolimus ialah 0.33% setahun dianggarkan pada orang dewasa (umur penyelidikan ialah 16-70 tahun). Tidak perlu mempertimbangkan untuk melaraskan dos.

Bangsa: Berdasarkan analisis farmakokinetik dalam kumpulan penyelidik, pelepasan oral (Cl/F) secara purata, 20% lebih tinggi dalam kulit hitam yang dipindahkan organ.

Sebelum mengambil Certican 0.25mg Novartis profilaksis untuk pemindahan pada pesakit dengan buah pinggang atau jantung (6 lepuh x 10 tablet)

Cara menggunakan

Certican 0.25mg hanya diambil secara lisan.

Dos

Rawatan Everolimus hanya perlu dimulakan dan dikekalkan kerana pakar perubatan yang berpengalaman dalam rawatan imunosupresif selepas pemindahan organ dan merupakan orang yang memutuskan pemantauan kepekatan Everolimus dalam keseluruhan darah.

Dewasa

Dos permulaan yang disyorkan ialah 0.75 mg, 2 kali/hari untuk kumpulan pemindahan buah pinggang dan pemindahan jantung secara umum, jadi gunakan secepat mungkin selepas cantuman. Dos Everolimus setiap hari hendaklah sentiasa dibahagikan kepada 2 minuman (2 kali/hari).

Pesakit yang mengambil Everolimus mungkin perlu melaraskan dos berdasarkan kepekatan darah dalam darah, toleransi, tindak balas setiap pesakit, perubahan dalam ubat gabungan dan status klinikal. Pelarasan dos boleh dilakukan selang 4-5 hari.

Pesakit kulit hitam

Kadar pemindahan pantas telah jauh lebih tinggi daripada biopsi hitam pada kulit hitam berbanding pesakit bukan hitam. Maklumat terhad menunjukkan bahawa pesakit kulit hitam mungkin memerlukan dos Everolimus yang lebih tinggi untuk mencapai kesan yang sama seperti kesan yang dicapai pada pesakit bukan kulit hitam apabila mengambil dos yang disyorkan untuk orang dewasa. Pada masa ini, data mengenai kecekapan dan keselamatan masih sangat terhad, tidak dibenarkan mempunyai cadangan khas mengenai penggunaan Everolimus untuk pesakit kulit hitam.

Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja

Data tidak mencukupi tentang penggunaan Everolimus untuk kanak-kanak dan remaja untuk menyokong penggunaan ubat untuk pesakit dalam kumpulan umur ini. Walau bagaimanapun, terdapat beberapa maklumat dalam pemindahan buah pinggang.

Pesakit warga emas (≥ 65 tahun)

Tidak banyak pengalaman klinikal pada pesakit ≥ 65 tahun. Walau bagaimanapun, tiada perbezaan yang jelas dalam farmakokinetik Everolimus pada pesakit ≥ 65-70 tahun jika dibandingkan dengan orang dewasa yang lebih muda.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang

Tiada pelarasan dos.

Pesakit dengan kegagalan hati

Kepekatan bawah (C0) Everolimus dalam keseluruhan darah harus dipantau dengan teliti pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati. Bagi pesakit yang mengalami kegagalan hati ringan atau sederhana (kumpulan A atau B Child-Pugh), dos hendaklah dikurangkan kepada kira-kira ½ daripada dos biasa jika terdapat 2 daripada keadaan berikut: bilirubin> 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1.3 Inr (ekstension> 4 saat). Penanda aras tambahan hendaklah berdasarkan pemantauan rawatan (lihat bahagian farmakokinetik). Everolimus belum dinilai pada pesakit dengan kegagalan hati yang teruk (Indeks Child-Pough kumpulan C, lihat perhatian dan berhati-hati semasa digunakan).

Rawatan rawatan

Syor sentiasa memantau kepekatan rawatan dadah dalam keseluruhan darah. Berdasarkan analisis kepekatan kepekatan ubat sisa-sisa dan tahap selamat, pesakit telah mencapai kepekatan bawah (C0) Everolimus dalam keseluruhan darah ≥ 3.0 ng/mL dengan kadar pemulihan pantas yang lebih rendah yang telah ditentukan melalui biopsi dalam kedua-dua pemindahan buah pinggang dan pemindahan jantung berbanding pesakit dengan kepekatan asas (C0 ng/mL) di bawah 3.0. Had atas tahap rawatan yang disyorkan ialah 8 ng/mL. Tiada kajian mengenai tahap melebihi 12 ng/mL. Pengesyoran untuk Everollimus ini adalah berdasarkan kaedah kromatografi.

Sangat penting untuk memantau kepekatan Everolimus dalam darah pada pesakit dengan kegagalan hati semasa menggunakan serentak dengan bahan induksi dan perencat kuat CYP3A4, apabila beralih kepada ubat lain dan/atau jika dos cyclosporin dikurangkan dengan ketara (lihat bahagian interaksi ubat). Kepekatan Everolimus mungkin berkurangan sedikit selepas menggunakan tablet yang tersebar.

Sesuaikan dos Everolimus berdasarkan kepekatan bawah (C0) mencapai> 4-5 hari selepas menukar dos sebelum ini. Oleh kerana cyclosporin berinteraksi dengan Everolimus, kepekatan Everolimus mungkin berkurangan jika paras baki cyclosporin menurun dengan ketara (iaitu kepekatan bawah (C0)

Dos siklosporin disyorkan dalam pemindahan buah pinggang

Jangan gunakan Everolimus untuk masa yang lama dengan dos penuh cyclosporin. Tahap cyclosporin menurun dalam pesakit pemindahan buah pinggang yang dirawat dengan Everolimus, meningkatkan fungsi buah pinggang. Mengurangkan tahap baki cyclosporin untuk bermula selepas 1 bulan. Berdasarkan pengalaman yang dicapai daripada penyelidikan A2306 (lihat bahagian farmakologi), dos cyclosporin berikut ditentukan oleh garis besar penyelidikan (kepekatan Ciclosporin dalam darah diukur 2 jam selepas digunakan (C2)) disyorkan: minggu 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, minggu 5 - 8: 900 minggu, minggu 5 - 8: 900. 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Dalam kajian ini, kepekatan bawah (C0) Ciclosporin dalam darah (in/ml) yang diukur ialah: Januari: 239 ± 114, Mac: 131 ± 85; Jun: 82 ± 60; Disember: 61 ± 28. Adalah penting untuk memastikan bahawa kedua-dua kepekatan Everolimus dan Ciclosporin tidak berkurangan awal di bawah paras rawatan selepas cantuman untuk meminimumkan risiko kehilangan.

Sebelum mengurangkan dos ciclosporin, kepekatan bawah (C0) Everolimus dalam darah adalah jumlah dalam keadaan stabil bersamaan atau lebih 3 ng/ml.

Terdapat sedikit data berkaitan penggunaan Everolimus dengan kepekatan bawah (C0) ciclosporin di bawah 50 ng/ml, atau paras Ciclosporin dalam pengukuran darah selama 2 jam selepas penggunaan (C2) di bawah 350 ng/ml, semasa penyelenggaraan. Jika pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan penurunan paras cyclosporin, penggunaan berterusan Everolimus harus dipertimbangkan kembali.

Dos siklosporin disyorkan dalam pemindahan jantung

Pesakit dengan cantuman jantung semasa rawatan penyelenggaraan harus mengurangkan dos ciclosporin apabila diterima untuk meningkatkan fungsi buah pinggang. Jika fungsi buah pinggang gagal atau jika pekali kelegaan kreatinin dikira sebanyak

Dalam pesakit pemindahan jantung, terdapat sedikit data berkaitan penggunaan Everolimus dengan kepekatan bawah (C0) ciclosporin di bawah 175 ng/ml untuk 3 bulan pertama, kurang daripada 135 ng/ml pada 6 bulan dan kurang daripada 100 ng/mL selepas 6 bulan.

Sebelum mengurangkan dos cyclosporin, kepekatan bawah (C0) Everolimus dalam darah adalah sama atau melebihi 3 ng/ml.

Dalam pesakit pemindahan jantung, data yang berkaitan dengan dos Certican dengan kepekatan bawah (C0) ciclosporin turun kepada 50 - 100 ng/ml selepas 12 bulan adalah terhad. Jika pesakit tidak dapat bertolak ansur dengan pengurangan kepekatan sisa ciclosprin, penggunaan berterusan Certican perlu dikaji semula.

Nota: Dos di atas adalah untuk rujukan sahaja. Dos tertentu bergantung pada keadaan dan tahap perkembangan penyakit. Untuk dos yang sesuai, anda perlu berjumpa doktor atau pakar perubatan. Apakah yang

lakukan apabila terlebih dos? Tidak memerhatikan ketoksikan kematian atau ketoksikan serius pada tikus atau tikus diberi dos tunggal 2000 mg/kg (ujian terhad).

Tidak banyak mengalami overdosis pada manusia. Terdapat kes berasingan 1.5 mg Everolimus dalam kanak-kanak berumur 2 tahun, tetapi tidak melihat sebarang reaksi berbahaya. Dos tunggal sehingga 25 mg telah digunakan untuk pesakit dengan toleransi yang sangat boleh diterima.

mulakan dengan rawatan sokongan am dalam semua kes terlebih dos.

Dalam keadaan kecemasan, hubungi pusat kecemasan 115 dengan segera atau pergi ke stesen kesihatan tempatan yang terdekat.

Apa yang perlu dilakukan apabila anda terlupa 1 dos? Walau bagaimanapun, jika masa untuk berehat dengan dos seterusnya terlalu singkat, langkau dos dan teruskan kalendar ubat. Jangan gunakan dos berganda untuk mengimbangi dos yang terlepas.

Kesan sampingan

Kekerapan kesan sampingan ubat disenaraikan di bawah 3 ujian klinikal dan data kasar daripada 1199 pesakit. Ini adalah 3 ujian di banyak pusat, rawak, dua kali ganda, disahkan, 2 pemindahan buah pinggang baharu dan 1 ujian pemindahan jantung baharu, yang mana Everolimus digunakan untuk 1.5 mg atau 3.0 mg/hari selama sekurang-kurangnya 12 bulan dalam kombinasi dengan bentuk mikro ciclosporin dan dengan kortikosteroid, sebagai tambahan kepada kekerapan tindak balas tambahan bagi 2 nama ubat yang diketahui. Kajian-kajian ini telah menilai keberkesanan dan keselamatan Everolimus 1.5 mg/hari dan 3 mg/hari dalam kombinasi dengan pengurangan paras cyclosporin dalam pemindahan buah pinggang baharu.

Reaksi sampingan disenaraikan mengikut kekerapan yang ditentukan seperti berikut: sangat biasa:> 1/10, biasa:> 1/100 dan 000 dan

Kesan sampingan berikut mungkin atau mungkin berkaitan dengan Everolimus yang telah direkodkan dalam ujian klinikal fasa III (pemindahan buah pinggang dan pemindahan jantung). Jadual ini dikarang oleh agensi mengikut piawaian Med Dra.

Jangkitan dan parasit:

biasa: jangkitan virus, jangkitan bakteria dan jangkitan kulat, jangkitan bakteria, jangkitan saluran kencing.

Sangat biasa: leukemia 1.

Jarang: Kecacatan alat kelamin pada lelaki (Testosteron berkurangan, meningkat).

Gangguan metabolik dan nutrien:

Sangat biasa: hiperkemom kolesterol darah, hiperlipidemia.

biasa: Hipertensi, sista limfa 2, Trombosis vena.

biasa: radang paru-paru.

biasa: sakit perut, cirit-birit, loya, muntah.

Jarang: hepatitis, gangguan hati, jaundis, ujian fungsi hati yang tidak normal 3

Gangguan kulit dan tisu subkutan:

Biasa: Neuroma 4, Jerawat, komplikasi pada luka pembedahan.

Jarang: Larangan.

Kurang: sakit otot.

Gangguan buah pinggang dan kencing:

biasa: Jangkitan saluran kencing

biasa: edema, sakit.

2: Pada pesakit pemindahan buah pinggang.

3: γ-GT, AST, ALT meningkat.

4: Terutamanya pada pesakit dengan penggunaan serentak angiotensin (ACE).

Dalam ujian klinikal bahawa pesakit dipantau selama sekurang-kurangnya 1 tahun, limfoma sel atau proliferasi limfositik dalam 1.4% pesakit yang mengambil Everolimus (1.5 mg atau 3 mg/hari) dalam kombinasi dengan ubat imunosupresif lain. Penyakit kulit malignan dalam 1.3% pesakit dan jenis malignan lain dalam 1.2% pesakit.

Kemunculan kesan sampingan mungkin bergantung pada tahap dan tempoh rawatan ubat imunosupresif. Dalam kajian utama, kreatinin serum telah diperhatikan lebih kerap pada pesakit yang menggunakan Everolimus dalam kombinasi dengan bentuk mikro jenis mikro ciclosporin Peratusan kesan sampingan biasanya lebih rendah apabila mengurangkan dos ciclosporin bentuk mikro (lihat bahagian farmakologi - kajian klinikal).

Carta keselamatan Everolimus dalam dua ujian mengetahui nama ubat yang serupa dengan carta yang diterangkan dalam tiga kajian penting, kecuali peningkatan kreatinin serum dan nilai kreatinin serum purata yang lebih rendah daripada nilai lain dalam kajian fasa III yang lain.

Amaran

Sebelum menggunakan ubat, anda perlu membaca arahan dengan teliti dan merujuk maklumat di bawah.

dikontraindikasikan

Ubat Certican 0.25mg dikontraindikasikan dalam kes berikut:

Kontraindikasi untuk menggunakan Everolimus pada pesakit yang mengetahui hipersensitiviti kepada Everolimus, Sirolimus atau dengan mana-mana komponen eksipien.

Berhati-hati apabila menggunakan

kawalan imunosupresif

Dalam ujian klinikal, Everolimus telah digunakan dalam kombinasi dengan ciclosporin bentuk mikro, Basiliximal dan Kortikosteroid. Tiada penyelidikan lengkap tentang penggunaan Everolimus dengan ubat imunosupresif lain berbanding dengan bahan ini.

Everolimus belum dikaji sepenuhnya pada pesakit yang berisiko tinggi terhadap imuniti.

Digabungkan dengan terapi kemasukan dengan thymoglobulin

Berhati-hati dengan penggunaan timoglobulin (globulin arnab anti-thymocyte) seperti terapi import dan mod rawatan Certican/Ciclosporin/Steroid. Dalam kajian klinikal dalam pemindahan jantung, memerhatikan kejadian jangkitan serius meningkat dalam tiga bulan pertama selepas cantuman dalam kumpulan pesakit yang menggunakan terapi import dengan glob pernafasan tahan Thymocyte digabungkan dengan Certican, Steroid dan Ciclosporin pada paras darah yang disyorkan untuk pemindahan jantung (lebih tinggi daripada pemindahan buah pinggang). Ini berkaitan dengan kadar kematian yang lebih tinggi pada pesakit yang mesti dimasukkan ke hospital dengan keperluan untuk peralatan sokongan ventrikel sebelum pemindahan, menunjukkan bahawa pesakit ini mungkin sangat sensitif terhadap perencatan imunosupresif yang dipertingkatkan.

Jangkitan serius dan jangkitan oportunistik

Pada pesakit yang dirawat dengan ubat imunosupresif, termasuk Certican, terdapat peningkatan dalam risiko jangkitan, terutamanya jangkitan disebabkan oleh patogen oportunistik (bakteria, kulat, virus, haiwan sel tunggal). Terdapat laporan mengenai pendarahan dan jangkitan kematian dalam cincin yang dirawat dengan Certican. Dalam jangkitan oportunistik yang pesakit yang dirawat untuk jangkitan imunosupresif boleh termasuk polyomavirus, termasuk penyakit buah pinggang yang berkaitan dengan virus BK, yang boleh membawa kepada mata buah pinggang dan putih otak putih (PML) yang berkaitan dengan virus JC berkemungkinan membawa maut. Jangkitan ini sering dikaitkan dengan jumlah keseluruhan ubat imunosupresif yang digunakan, yang harus didiagnosis dibezakan daripada pesakit dengan pesakit imunosupresif dengan fungsi buah pinggang terjejas atau gejala neurologi.

Dalam ujian klinikal dengan Certican, profilaksis antibiotik Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) digunakan dalam 12 bulan pertama selepas pemindahan organ. Rawatan pencegahan jangkitan Cytomegalovirus (CMV) disyorkan dalam 3 bulan pertama selepas pemindahan organ, terutamanya bagi pesakit yang mempunyai peningkatan risiko jangkitan sitomegalovirus.

Kegagalan hepatik

Kelebihan untuk memantau dengan teliti kepekatan penuh (CD) Everolimus dalam keseluruhan darah dan melaraskan dos Everolimus pada pesakit yang mengalami kegagalan hati.

Interaksi dengan perencat kuat, bahan aruhan CYP3A4

Tidak digalakkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan perencat CYP3A4 yang kuat (contohnya ketoconazole, iTraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) dan bahan aruhan CYP3A4 (cth Rifampicin, rifabutin) melainkan manfaatnya berisiko. Masalah memantau kepekatan bawah (CO) Everolimus dalam darah keseluruhan darah apabila bahan aruhan atau perencat CYP3A4 digunakan dalam kombinasi atau hentikan penggunaan.

limfoma dan penyakit malignan lain

Pesakit yang mengambil ubat imunosupresif termasuk Certican, berisiko tinggi mendapat limfoma atau penyakit malignan lain, terutamanya pada kulit. Risiko mutlak nampaknya lebih relevan dengan masa dan tahap imunosupresif daripada penggunaan ubat-ubatan tertentu. Pesakit harus dipantau secara berkala tentang kulit dalam kulit dan harus mengelakkan pendedahan paling rendah kepada cahaya ultraungu matahari dan menggunakan perlindungan matahari yang sesuai.

hiperlipidemia

Dalam pesakit pemindahan organ, penggunaan serentak bentuk emulsi mikro Certican dan Ciclosporin dikaitkan dengan serum kolesterol dan trigliserida, mungkin memerlukan rawatan. Pesakit yang menggunakan Certican harus dipantau dengan hiperlipidemia dan, jika perlu, dirawat dengan ubat-ubatan yang mengurangkan lipid darah dan melaraskan diet yang sesuai.

Adalah perlu untuk mempertimbangkan risiko manfaat pada pesakit yang telah bertekad untuk meningkatkan lipid darah sebelum memulakan rejim rawatan imunosupresif termasuk Certican. Begitu juga, adalah perlu untuk menilai risiko faedah meneruskan rawatan Certican dalam cincin hiperlemia teruk yang tidak bertindak balas terhadap ubat.

Pesakit yang mengambil HMG-Coa Reductase dan/atau perencat Fibrate harus dipantau untuk kemungkinan corak otot dan/atau kesan sampingan lain seperti yang diterangkan dalam maklumat preskripsi yang sepadan bagi ubat-ubatan ini.

Tharma

Certican dikaitkan dengan urat. Dalam kebanyakan kes, pesakit direkodkan dalam ubat gabungan sebagai Angiotensin (ACE).

Ketoksikan buah pinggang

Certican dalam kombinasi dengan cyclosporin adalah dos yang mencukupi yang meningkatkan risiko disfungsi buah pinggang. Dos cyclosporin perlu dikurangkan apabila digabungkan dengan Certican untuk mengelakkan disfungsi buah pinggang. Pemantauan tetap fungsi buah pinggang disyorkan pada semua pesakit. Laraskan mod rawatan ubat imunosupresif yang sesuai, terutamanya perlu mempertimbangkan untuk mengurangkan dos cyclosporin pada pesakit dengan peningkatan tahap kreatinin serum. Berhati-hati harus berhati-hati apabila digunakan dengan ubat lain yang mempunyai kesan berbahaya terhadap fungsi buah pinggang.

proteinuria

Penggunaan cerocan bersama-sama dengan cyclosporin pada pesakit baru dengan pemindahan buah pinggang dikaitkan dengan peningkatan proteinuria. Risiko ini meningkat dengan kepekatan Everolimus yang lebih tinggi dalam darah.

Pada pesakit dengan proteinuria ringan semasa rawatan penyelenggaraan ubat imunosupresif, termasuk perencat Calcineurin (CNI), telah direkodkan proteinuria yang lebih teruk apabila menggantikan CNI dengan Certican. Memerhati keupayaan untuk pulih apabila berhenti menggunakan Certican dan menggunakan semula CNI. Keselamatan dan keberkesanan penukaran daripada CNI kepada Certican dalam pesakit ini belum ditentukan.

Pesakit yang menggunakan Certican harus dipantau proteinuria.

trombosis dalam buah pinggang

Peningkatan risiko trombosis arteri dan urat buah pinggang, yang membawa kepada kehilangan cantuman, telah direkodkan, kebanyakannya berlaku dalam tempoh 30 hari pertama selepas cantuman.

komplikasi untuk penyembuhan luka

Certican, seperti perencat MTor lain, boleh menjejaskan proses penyembuhan, meningkatkan penampilan komplikasi selepas pemindahan organ seperti retak, cecair dan jangkitan luka, mungkin memerlukan penjagaan tambahan melalui pembedahan. Sista limfatik adalah kesan sampingan yang paling kerap direkodkan dalam pesakit pemindahan buah pinggang dan cenderung lebih biasa pada pesakit dengan indeks jisim badan yang lebih tinggi. Kekerapan perikardium dan efusi pleura meningkat pada pesakit pemindahan jantung.

Penyakit pembuluh darah/pendarahan berkurangan trombositopenia/sindrom Hemolitik

Penggunaan serentak Certican dengan perencat calcineurin (CNI) boleh meningkatkan risiko sindrom hipertrofi hemolitik/pendarahan pendarahan berkurangan trombositopenia/trombosis yang disebabkan oleh CNI.

Penyakit paru-paru interstisial/pneumonia bukan disebabkan oleh jangkitan

Adalah perlu untuk mempertimbangkan diagnosis penyakit paru-paru interstisial (ILD) pada pesakit yang mempunyai simptom yang sesuai untuk radang paru-paru akibat jangkitan tetapi tidak bertindak balas terhadap rawatan antibiotik dan pada pesakit yang punca jangkitan, tumor neo-born dan puncanya bukan disebabkan oleh ubat-ubatan telah dikecualikan melalui tinjauan yang sesuai. Kes penyakit paru-paru CaTican telah direkodkan, selalunya pulih apabila menghentikan ubat, setelah atau tidak dirawat dengan glucocorticoid. Walau bagaimanapun, kematian juga berlaku.

diabetes yang baru bermula

Certican telah direkodkan meningkatkan risiko diabetes yang baru bermula selepas pemindahan organ. Perlu memantau dengan teliti kepekatan glukosa darah pada pesakit yang dirawat dengan Certican.

Kemandulan pada lelaki

Terdapat laporan dalam literatur tentang bukan sperma dan beberapa status sperma yang boleh pulih pada pesakit yang dirawat dengan perencat MTOR. Kajian klinikal-klinikal telah menunjukkan bahawa Everolimus boleh mengurangkan sperma dan ketidaksuburan pada lelaki mesti dianggap sebagai potensi risiko rawatan Certican yang berpanjangan.

Risiko intoleransi terhadap eksipien

Pesakit yang mempunyai masalah genetik yang berbahaya ialah intoleransi galaktosa, kekurangan glukosa-Galaktosa yang serius atau tidak normal penyerapan glukosa-galaktosa.

Kesan ubat-ubatan terhadap memandu dan mengendalikan jentera

tidak ada kajian telah dijalankan mengenai kesan ke atas pemanduan dan pengendalian mesin.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil:

Tidak cukup data tentang penggunaan Certican untuk wanita hamil. Kajian haiwan telah menunjukkan kesan ketoksikan pembiakan termasuk ketoksikan embrio dan ketoksikan untuk janin. Risiko tidak diketahui oleh manusia. Certican tidak boleh digunakan untuk wanita hamil melainkan faedah yang dijangkakan melebihi risiko yang mungkin tersedia untuk janin. Wanita hamil harus mengesyorkan menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa menggunakan Certican dan mengambil masa sehingga 8 minggu selepas menghentikan rawatan dengan Certican.

wanita menyusu:

Tidak jelas sama ada Everolimus dikumuhkan ke dalam susu ibu, tetapi dalam kajian haiwan, Everolimus dan/atau metabolitnya masuk dengan mudah ke dalam susu tikus susu. Jadi wanita yang menggunakan Certican tidak boleh menyusu.

Interaksi ubat

Everolimus dimetabolismekan terutamanya dalam hati dan pada tahap tertentu dalam dinding usus kecil terima kasih kepada CYP3A4. Ia juga merupakan bahan untuk p-glikoprotein (PGP) adalah pam untuk pembebasan banyak ubat. Oleh itu, penyerapan dan perkumuhan Everolimus diserap oleh seluruh badan, yang boleh dipengaruhi oleh ubat-ubatan yang menjejaskan CYP3A4 dan/atau PGP. Ia tidak disyorkan untuk rawatan serentak dengan perencat dan/atau menyebabkan CYP3A4 yang kuat.

Perencat PGP boleh mengurangkan pembebasan Everolimus daripada sel-sel usus kecil dan meningkatkan kepekatan Everolimus dalam darah. In vitro, Everolimus ialah perencat kompetitif CYP3A4 dan CYP2D6, yang meningkatkan kepekatan ubat yang disingkirkan oleh enzim ini. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan dalam kombinasi dengan Everolimus dengan substrat CYP3A4 dan CYP2D6 dengan indeks rawatan sempit. Semua kajian tentang ubat interaktif Vivo telah dijalankan tanpa kombinasi dengan cyclosporin.

cyclosporin (perencat CYP3A4/PGF)

Ketersediaan bio Everolimus meningkat dengan ketara apabila digunakan dalam kombinasi dengan cyclosporin. Dalam kajian dos tunggal pada orang yang sihat, ciclosporin yang dibentuk oleh emulsi (neoral) telah meningkatkan kawasan di bawah lengkung kepekatan (AUC) Everolimus ialah 168% (kira-kira 46% - 365%), dan kepekatan tertinggi dalam plasma (CMAX) ialah 82% (kira-kira 25% - 158%) jika dibandingkan dengan menggunakan Everolimus semata-mata. Dos Everolimus boleh diselaraskan jika dos cyclosporin diperlukan. Certican hanya mempunyai kesan klinikal ringan pada farmakokinetik cyclosporin pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang dan pemindahan jantung menggunakan emulsi mikro cyclosporin.

rifampicin (induksi CYP3A4)

Pesakit yang sihat telah dirawat lebih awal dengan banyak dos rifampicin, kemudian menggunakan willow Certican meningkatkan pekali kelegaan Everolimus hampir 3 kali ganda, mengurangkan kepekatan tertinggi dalam plasma (CMAX) ialah 58% dan mengurangkan kawasan di bawah keluk kepekatan (AUC) ialah 63%. Jangan syorkan menggunakan rifampicin.

Atorvastatin (substrat CYP3A4) dan Pravastatin (Mekanik Mekanikal PGP)

Mengambil dos tunggal Certican dengan Atorvastatin atau Pravastatin untuk orang yang sihat tidak menjejaskan farmakokinetik Atorvastatin, Pravastatin dan Everolimus, serta tindak balas biologi HMG-COA Reductase dalam plasma ke tahap klinikal yang berkaitan. Walau bagaimanapun, keputusan ini tidak boleh disimpulkan kepada perencat HMG-CoA Reductase yang lain.

Pesakit mesti dipantau tentang perkembangan penyakit perintis otot dan kesan sampingan lain seperti yang diterangkan dalam maklumat preskripsi tentang perencat HMG-CA Reductase.

Midazolam (substrat CYP3A4A)

Dalam kajian interaksi silang dua peringkat, urutan tetap, 25 orang yang sihat menerima 4 mg Midazolam dos tunggal dalam fasa 1. Dalam fasa 2, mereka mengambil 10 mg Everolimus, 1 kali/hari selama 5 hari dan 4 mg Midazolam dengan dos terakhir Everolimus. Cmax Midazolam meningkat sebanyak 1.25 kali (90% CI, 1.14-1.37) dan Aucin meningkat sebanyak 1.30 kali (1.22-1.39). Masa separuh pembatalan Midazolam tidak berubah. Kajian ini menunjukkan bahawa Everolimus adalah perencat lemah CYP3A4.

Interaksi lain mungkin bertemu

Purata perencat CYP3A4 dan PGP boleh meningkatkan kepekatan Everolimus dalam darah (cth bahan antikulat. Fluconazole, antibiotik makrolid eritromisin; Penyekat saluran Calci: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). Bahan induksi CYP3A4 boleh meningkatkan metabolisme Everolimus dan mengurangkan kepekatan Everolimus dalam darah (contohnya: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), anti-convulsions Carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, ubat antivirus yang menyebabkan kekurangan imun pada manusia (HIV

vaksinasi

Inhibitor imunodif boleh menjejaskan tindak balas terhadap vaksinasi dan dengan itu vaksinasi semasa rawatan dengan Certican IT dengan berkesan. Elakkan daripada menggunakan vaksin hidup.

Penyimpanan

Jangan simpan melebihi 30 ° C. Simpan ubat dalam pembungkusan asal untuk mengelakkan cahaya dan mengelakkan kelembapan.

Ubat lain

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.