Certican 0,25 mg Novartis-profylaxe voor transplantatie bij patiënten met nier- of hartpatiënten (6 blisters x 10 tabletten)

Toedieningsvorm Doos met 6 blisters x 10 tabletten
Specificaties Everolimus
Ingrediënt Novartis

Ingrediënt

Samenstelling informatie	Inhoud
Everolimus	0,25 mg

Toepassingen

indicaties

Certican geneesmiddel 0,25 mg geïndiceerd voor de behandeling van transplantatie bij volwassenen met een risico op immuniteit van lage tot gemiddelde transplantatie wordt getransplanteerd met andere soorten genen uit de nieren of het hart. Everolimus moet worden gebruikt in combinatie met ciclosporine in de vorm van een emulsie en met corticosteroïden.

Farmacologie

Everolimus, een belangrijke remmer van proliferatie, preventie van gebroken pufjes bij dezelfde soort in onderzoeksmodellen bij knaagdieren en oudere dieren die niet tot dezelfde soort behoren. Het heeft een immunosuppressief effect door de proliferatie van T-actieve antigeencellen te remmen, waardoor Clon wordt uitgebreid, dat wordt gecontroleerd door specifieke interleukine voor T-cellen, zoals Interleukine-2 en Interleukine-15. Everolimus remt de suiker vooral in de cellen, wat vaak leidt tot celproliferatie als dit wordt veroorzaakt door de cohesie van T-celgroeifactoren in receptoren. Deze belangrijkste breuk door Everolimus zorgt ervoor dat cellen stoppen in de G1-fase van de celcyclus.

Op moleculair niveau vormt Everolimus een complex met het FKBP-12-eiwit van het cytoplasma. Bij aanwezigheid van Everolimus stimuleert de fosforylatie van P70 S6 Kinase de remmende groeifactor. Omdat de fosforylering van P70 S6 Kinase onderworpen is aan de controle van FRAP (ook bekend als M-Tor), laat dit teken zien dat het Everolimus-KFBP-12-complex is gehecht en dus de functie van de FRAP hindert. FRAP is een belangrijk regulerend eiwit dat het metabolisme, de groei en de proliferatie van cellen regelt; Daarom verklaart het functionele verlies van FRAP de schorsing van de celcyclus veroorzaakt door Everolimus.

Everolimus heeft dus een andere werking dan ciclosporine. In de assemblagemodellen van dezelfde preklinische soort is de combinatie van Everolimus en Ciclosporine effectiever dan het gebruik van elke stof.

Het effect van Everolimus is niet beperkt bij T. Over het algemeen remt Everolimus de proliferatie van bloed en cellulaire celcellen zonder hemolyse-organen zoals gladde spiercellen om groeifactoren te stimuleren. De proliferatie van bloedvatspiercellen stimuleert de groeifactor die wordt veroorzaakt door schade aan endotheelcellen en leidt tot de vorming van endotheliale aderen die een belangrijke rol spelen in de pathologie van chronisch transplantaatafval. Preklinische onderzoeken met Everolimus hebben de remming van de endotheliale vorming aangetoond in een transplantatiemodel van dezelfde aorta bij de rat.

Farmacokinetiek

absorptie

De piekconcentratie van Everolimus wordt 1-2 uur na inname van een orale dosis bereikt. De concentratie van everolimus in het bloed bij patiënten met een transplantaat is proportioneel aan de dosis in het dosisbereik van 0,25 - 15 mg. De relatieve biologische beschikbaarheid van de gedispergeerde tablet vergeleken met de gebruikelijke tablet is 0,90 (0,76-1,07, 90% betrouwbaar bereik) en is gebaseerd op de verhouding van het gebied onder de concentratiecurve (AUC).

Effect van voedsel: De hoogste concentratie in plasma (CMAX) daalde met 60% en de oppervlakte onder de curve (AUC) van Everolimus daalde met 16% wanneer de tabletformule werd gebruikt bij maaltijden met een hoog vetgehalte. Om variabelen te minimaliseren, moet Everolimus altijd met voedsel worden gebruikt of altijd niet met voedsel worden gebruikt.

Distributie

De plasma/plasmaconcentratieverhouding van Everolimus, die afhangt van het concentratiebereik van 5 - 5000 ng/ml, bedraagt 17% tot 73%. De samenhang met plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 74% bij gezonde proefpersonen en patiënten met matig leverfalen. De verdeling is gerelateerd aan de terminale (VZ/F) bij niertransplantatiepatiënten in de onderhoudsfase van 342 ± 107 liter.

Biologische/metabolische transformatie

Everolimus is een substraat van CYP3A4 en P-glycoproteïne. Na het drinken is Everolimus een administratief bestanddeel in het bloed van de mens. In menselijk bloed zijn 6 belangrijke metabolieten van Everolimus aangetroffen, waaronder 3 monohydroxyleringsmetabolieten, 2 openingshydrolyseproducten en een Everolimus-fosfatidylcholinecomplex. Deze metabolieten worden ook bepaald bij dieren die worden gebruikt bij toxiciteitsonderzoek en blijken ongeveer 100 maal inferieur aan Everolimus. Daarom wordt de oorspronkelijke stof beschouwd als een grote bijdrage aan de farmacologische activiteit van Everolimus.

Eliminatie

Na inname van een enkele dosis radioactief Everolimus bij orgaantransplantatiepatiënten die ciclosporine gebruiken, wordt de meeste radioactieve activiteit (80%) gedetecteerd in de ontlasting en wordt slechts een kleine hoeveelheid (5%) in de urine uitgescheiden. Geen initiële detectie van medicijnen in urine of ontlasting.

Farmacokinetiek in stabiele toestand

Equivalente farmacokinetiek bij niertransplantatiepatiënten en harttransplantatiepatiënten: gebruik Everolimus tweemaal daags met microvorm ciclosporine. Een stabiele toestand wordt bereikt op de 4e dag, met een accumulatie van bloedconcentraties in het bloed 2-3 keer vergeleken met de blootstelling aan het medicijn na de eerste dosis. De tijd om de hoogste concentratie in plasma (TMAX) te bereiken vindt plaats 1-2 uur na het geneesmiddel. Bij een dosis van 0,75 mg, tweemaal daags, is de gemiddelde Cmax 11,1 ± 4,6 ng/ml, bij een dosis van 1,5 mg, tweemaal daags, is de gemiddelde Cmax 20,3 ± 8 ng/ml, en de gemiddelde AUC is 75 ± 31 ng uur/ml bij een dosis van 0,75 mg tweemaal daags en de gemiddelde AUC is 131 ± 59 ng • uur/ml bij een dosis van 1,5 mg, 2 maal. Bij een dosis van 0,75 mg tweemaal daags is de bloedbodemconcentratie vóór inname van het geneesmiddel (cmin) gemiddeld 4,1 ± 2,1 ng/ml en bij een dosis van 1,5 mg tweemaal daags is de gemiddelde cmin 7,1 ± 4,6 ng/ml. De blootstelling aan Everolimus blijft in de loop van de tijd stabiel in het eerste jaar na de transplantatie. Cmin is betekenisvol voor de AUC, waardoor een correlatiecoëfficiënt ontstaat van 0,86 tot 0,94. Op basis van de farmacokinetische analyse van de onderzoeksgroep bedraagt de orale klaring (Cl/F) 8,8 liter/uur (de variatie tussen patiënten is 27%) en het centrale distributievolume (VC/F) is 110 liter (de variabele tussen patiënten is 36%). De resterende variatie in bloedconcentraties is 31%. De verkooptijd bedraagt 28 ± 7 uur.

Leverfalen: Vergeleken met de AUC van Everolimus bij mensen met een normale leverfunctie is de gemiddelde AUC van 6 patiënten met mild leverfalen (type A kind-pgh) 1,6 keer hoger; de gemiddelde AUC in 2 onafhankelijke onderzoeksgroepen, waaronder 8 en 9 patiënten met gemiddeld leverfalen (type B kind-pgh) is 2,1 en 3,3 keer hoger; en de gemiddelde AUC bij 6 patiënten met ernstig leverfalen (type C) is 3,6 keer hoger. De gemiddelde halfwaardetijd is 52 uur bij patiënten met licht leverfalen, 59 uur bij patiënten met gemiddeld leverfalen en 78 uur bij patiënten met ernstig leverfalen.

Nierfalen: Nierfalen na transplantatie (creatinineklaring (Clcrea van 11 - 107 ml/min) heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Everolimus.

Kinderen: De orale klaring (Cl/F) van Everolimus neemt lineair toe met de leeftijd van de patiënt (1-16 jaar oud), het lichaamsoppervlak (0,49-1,92 m2) en het gewicht (11-77 kg). Cl/F bevindt zich in een stabiele toestand van 10,2 ± 3 liter/uur/m2 en de verkooptijd bedraagt 30 ± 11 uur. 19 patiënten (1 - 16 jaar oud) zijn behandeld met Everolimus gedispergeerde tabletten in een dosis van 0,8 mg/m2 (maximaal 1,5 mg) tweemaal daags, samen met ciclosporine in de microvorm. Deze patiënten bereikten een AUC van Everolimus van 87 ± 27 ng • uur/ml, vergelijkbaar met volwassenen die 0,75 mg tweemaal daags gebruikten. De onderste concentratie (C0) in stabiele toestand is 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Ouderen: De afname van de orale klaring van Everolimus bedraagt naar schatting 0,33% per jaar bij volwassenen (de onderzoeksleeftijd is 16-70 jaar). U hoeft niet te overwegen de dosis aan te passen.

Ras: Gebaseerd op farmacokinetische analyses in groepen onderzoekers, is de orale klaring (Cl/F) gemiddeld 20% hoger bij orgaangetransplanteerde zwarte huid.

Voordat u neemt Certican 0,25 mg Novartis-profylaxe voor transplantatie bij patiënten met nier- of hartpatiënten (6 blisters x 10 tabletten)

Hoe te gebruiken

Certican 0,25 mg wordt uitsluitend oraal ingenomen.

Dosering

De behandeling met Everolimus mag alleen worden gestart en voortgezet omdat artsen met ervaring in immunosuppressieve behandeling na orgaantransplantatie degene zijn die beslist over de controle van de Everolimus-concentratie in het volbloed.

Volwassenen

De aanbevolen startdosering is 0,75 mg, 2 maal per dag voor de niertransplantatiegroep en harttransplantatie in het algemeen, dus gebruik deze zo snel mogelijk na de transplantatie. De dagelijkse dosis Everolimus moet altijd worden verdeeld over 2 drankjes (2 keer per dag).

Patiënten die Everolimus gebruiken, moeten mogelijk de dosis aanpassen op basis van de bloedconcentraties in het bloed, de tolerantie, de respons van elke patiënt, verandering in de combinatiegeneesmiddelen en de klinische status. De aanpassing van de dosis kan met een tussenpoos van 4-5 dagen plaatsvinden.

Patiënten met een zwarte huid

Het aantal snelle transplantaties is aanzienlijk hoger dan bij een zwarte biopsie bij een zwarte huid, vergeleken met niet-zwarte patiënten. Uit de beperkte informatie blijkt dat patiënten met een zwarte huid mogelijk een hogere dosis Everolimus nodig hebben om hetzelfde effect te bereiken als het effect dat wordt bereikt bij niet-negroïde patiënten bij gebruik van de aanbevolen doses voor volwassenen. Momenteel zijn de gegevens over de efficiëntie en veiligheid nog steeds zeer beperkt en mogen er geen speciale aanbevelingen worden gedaan over het gebruik van Everolimus bij patiënten met een zwarte huid.

Gebruik bij kinderen en tieners

Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik van Everolimus bij kinderen en tieners om het gebruik van geneesmiddelen bij patiënten in deze leeftijdsgroepen te ondersteunen. Er is echter enige informatie over niertransplantatie.

Oudere patiënten (≥ 65 jaar oud)

Er is niet veel klinische ervaring bij patiënten ≥ 65 jaar oud. Er is echter geen duidelijk verschil in de farmacokinetiek van Everolimus bij patiënten ≥ 65-70 jaar oud in vergelijking met jongere volwassenen.

Patiënten met nierfalen

Geen dosisaanpassing.

Patiënten met leverfalen

De onderste concentratie (C0) van Everolimus in het volbloed moet nauwlettend worden gecontroleerd bij patiënten met een leverfunctiestoornis. Voor patiënten met licht of matig leverfalen (Child-Pugh-groep A of B) moet de dosis worden verlaagd tot ongeveer de helft van de gebruikelijke dosis als er sprake is van 2 van de volgende aandoeningen: bilirubine > 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albumine 1,3 Inr (verlenging> 4 seconden). Aanvullende benchmarks moeten gebaseerd zijn op de monitoring van de behandeling (zie het farmacokinetische deel). Everolimus is niet onderzocht bij patiënten met ernstig leverfalen (Child-Pough index van groep C, zie de aandacht en voorzichtigheid bij gebruik).

Behandeling van behandeling

Aanbevelingen controleren regelmatig de concentratie van de medicamenteuze behandeling in het volbloed. Gebaseerd op de analyse van de concentratie van het resterende resterende geneesmiddel en het veilige niveau van de geneesmiddelconcentratie, heeft de patiënt de laagste concentratie (C0) van Everolimus in het volbloed van ≥ 3,0 ng/ml bereikt met een lagere snelheid van snelle revalidatie, bepaald door biopsie bij zowel niertransplantatie als harttransplantatie, vergeleken met patiënten met een basisconcentratie (C0) lager dan 3,0 ng/ml. De bovengrens van het aanbevolen behandelingsniveau is 8 ng/ml. Er is geen onderzoek gedaan naar het niveau van meer dan 12 ng/ml. Deze aanbevelingen voor Everollimus zijn gebaseerd op de chromatografiemethode.

Het is vooral belangrijk om de concentratie van Everolimus in het bloed te controleren bij patiënten met leverfalen tijdens gelijktijdig gebruik met inductiemiddelen en sterke CYP3A4-remmers, bij het overschakelen op andere geneesmiddelen en/of als de doses ciclosporine aanzienlijk worden verlaagd (zie het gedeelte over geneesmiddelinteracties). De concentratie van everolimus kan licht afnemen na gebruik van gedispergeerde tabletten.

Pas de dosis Everolimus idealiter aan op basis van de laagste concentratie (C0) die 4-5 dagen na het wijzigen van de dosis wordt bereikt. Omdat ciclosporine een interactie aangaat met Everolimus, kan de concentratie van Everolimus afnemen als het resterende ciclosporineniveau aanzienlijk daalt (dwz de onderste concentratie (C0)

Dosis ciclosporine aanbevolen bij niertransplantatie

Gebruik Everolimus niet langdurig met volledige doses ciclosporine. De ciclosporinespiegels daalden bij niertransplantatiepatiënten die met Everolimus werden behandeld, waardoor de nierfunctie verbeterde. Verlaging van het niveau van resterende ciclosporine om na 1 maand te starten. Op basis van de ervaringen uit onderzoek A2306 (zie het farmacologische deel) wordt de volgende dosering ciclosporine bepaald volgens het onderzoeksschema (de concentratie van ciclosporine in het bloed wordt 2 uur na gebruik gemeten (C2)) wordt aanbevolen: week 0 - 4: 1000 - 1400 ng/ml, week 5 - 8: 700 - 900 ng/ml, week 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. In dit onderzoek is de gemeten bodemconcentratie (C0) van ciclosporine in het bloed (in/ml): januari: 239 ± 114, maart: 131 ± 85; Juni: 82 ± 60; December: 61 ± 28. Het is belangrijk ervoor te zorgen dat de concentraties van zowel Everolimus als Ciclosporine niet vroeg onder het behandelingsniveau dalen na transplantatie om het risico op verlies te minimaliseren.

Voordat de dosis ciclosporine wordt verlaagd, is de onderste concentratie (C0) van Everolimus in het bloed totaal in een stabiele toestand gelijk aan of hoger dan 3 ng/ml.

Er zijn weinig gegevens over het gebruik van Everolimus met bodemconcentraties (C0) van ciclosporine lager dan 50 ng/ml, of ciclosporinewaarden in het bloed gedurende 2 uur na gebruik (C2) lager dan 350 ng/ml, tijdens onderhoudsbehandeling. Als de patiënt de daling van de ciclosporinespiegels niet kan verdragen, moet voortgezet gebruik van Everolimus worden overwogen.

Dosis ciclosporine aanbevolen bij harttransplantatie

Patiënten met een harttransplantatie tijdens de onderhoudsbehandeling moeten de dosis ciclosporine verlagen als dit wordt verdragen, om de nierfunctie te verbeteren. Als de nierfunctie faalt of als de creatinineklaringscoëfficiënt wordt berekend op

Bij harttransplantatiepatiënten zijn er weinig gegevens beschikbaar over het gebruik van Everolimus met bodemconcentraties (C0) van ciclosporine lager dan 175 ng/ml gedurende de eerste 3 maanden, minder dan 135 ng/ml na 6 maanden en minder dan 100 ng/ml na 6 maanden.

Voordat de dosis ciclosporine wordt verlaagd, is de onderste concentratie (C0) van Everolimus in het bloed gelijk aan of hoger dan 3 ng/ml.

Bij harttransplantatiepatiënten zijn de gegevens met betrekking tot de dosis Certican met laagste concentraties (C0) van ciclosporine na 12 maanden beperkt tot 50 - 100 ng/ml. Als de patiënt de verlaging van de restconcentratie van ciclosprine niet kan verdragen, moet het voortgezette gebruik van Certican worden herzien.

Opmerking: de bovenstaande dosis is alleen ter referentie. De specifieke dosering hangt af van de toestand en de mate van progressie van de ziekte. Voor een geschikte dosis dient u een arts of medisch specialist te raadplegen. Wat moet

doen bij een overdosis? Bij het niet waarnemen van doodstoxiciteit of ernstige toxiciteit bij muizen of ratten worden enkelvoudige doses van 2000 mg/kg gegeven (beperkte test).

Er is niet veel ervaring met overdosering bij mensen. Er is een afzonderlijk geval van 1,5 mg Everolimus bij een 2-jarig kind, maar er zijn geen schadelijke reacties waargenomen. Enkelvoudige doses tot 25 mg zijn gebruikt voor patiënten met zeer aanvaardbare toleranties.

begin in alle gevallen van overdosering met algemene ondersteunende behandelingen.

Bel in geval van nood onmiddellijk de alarmcentrale 115 of ga naar het dichtstbijzijnde plaatselijke gezondheidscentrum.

Wat moet u doen als u 1 dosis vergeet? Als de tijd om te ontspannen met de volgende dosis echter te kort is, sla dan de dosis over en ga door met de kalender van het medicijn. Gebruik geen dubbele dosis om een gemiste dosis te compenseren.

Bijwerkingen

De frequentie van bijwerkingen van het medicijn staat vermeld onder de 3 klinische onderzoeken en brutogegevens van 1199 patiënten. Dit zijn 3 tests in veel centra, willekeurig, dubbel, geverifieerd, 2 nieuwe niertransplantaties en 1 nieuwe harttransplantatietest, waarvan Everolimus wordt gebruikt voor 1,5 mg of 3,0 mg/dag gedurende minimaal 12 maanden in combinatie met ciclosporine micro-vorm en met corticosteroïden, naast de frequentie van de hulpreacties van het medicijn uit 2 onderzoeken die de naam van het medicijn kennen. Deze onderzoeken hebben de werkzaamheid en veiligheid van Everolimus 1,5 mg/dag en 3 mg/dag in combinatie met verlaagde ciclosporinespiegels bij nieuwe niertransplantaties geëvalueerd.

Bijwerkingen worden als volgt weergegeven volgens de vastgestelde frequentie: zeer vaak:> 1/10, vaak:> 1/100 en 1/1.000 en 1/10.000 en

De volgende bijwerkingen kunnen of kunnen verband houden met Everolimus en zijn geregistreerd in klinische fase III-onderzoeken (niertransplantatie en harttransplantatie). Deze tabel is door het bureau samengesteld volgens de standaard van Med Dra.

Infecties en parasieten:

vaak: virale infectie, bacteriële infectie en schimmelinfectie, bacteriële infectie, urineweginfectie.

Zeer vaak: leukemie 1.

Soms: genitale handicap bij mannen (testosteron neemt af, stijgt).

Stofwisselings- en voedingsstoornissen:

Zeer vaak: hyperkemomen van cholesterol in het bloed, hyperlipidemie.

vaak: hypertensie, lymfatische cyste 2, veneuze trombose.

vaak: longontsteking.

vaak: buikpijn, diarree, misselijkheid, braken.

Soms: hepatitis, leveraandoeningen, geelzucht, abnormale leverfunctietest 3

Huid- en onderhuidaandoeningen:

Vaak: Neuroom 4, Acne, complicaties in de operatiewond.

Soms: verbod.

Minder: spierpijn.

Nier- en urinewegaandoeningen:

vaak: urineweginfecties

vaak: oedeem, pijn.

2: bij niertransplantatiepatiënten.

3: γ-GT, AST, ALT nemen toe.

4: Voornamelijk bij patiënten met gelijktijdig gebruik van angiotensine (ACE).

In klinische onderzoeken waarbij de patiënt gedurende ten minste 1 jaar wordt gevolgd, treedt cellymfoom of lymfocytische proliferatie op bij 1,4% van de patiënten die Everolimus (1,5 mg of 3 mg/dag) gebruiken in combinatie met andere immunosuppressiva. Kwaadaardige huidziekten bij 1,3% van de patiënten, en andere kwaadaardige typen bij 1,2% van de patiënten.

Het optreden van bijwerkingen kan afhangen van de mate en duur van de behandeling met immunosuppressiva. In belangrijke onderzoeken is serumcreatinine vaker waargenomen bij patiënten die Everolimus gebruikten in combinatie met ciclosporine micro-type microvorm. Het percentage bijwerkingen is over het algemeen lager bij het verlagen van de dosis micro-vorm ciclosporine (zie farmacologisch deel - klinische onderzoeken).

Everolimus-veiligheidskaarten in twee tests kennen de naam van het medicijn vergelijkbaar met de grafiek beschreven in drie belangrijke onderzoeken, behalve verhoogde serumcreatinine- en lagere gemiddelde serumcreatininewaarden dan andere waarden in andere fase III-onderzoeken.

Waarschuwingen

Voordat u het medicijn gebruikt, moet u de instructies zorgvuldig lezen en de onderstaande informatie raadplegen.

gecontra-indiceerd

Certican-medicijn 0,25 mg gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

Het gebruik van Everolimus is gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor Everolimus, Sirolimus of voor één van de hulpstoffen.

Wees voorzichtig bij het gebruik van

immunosuppressieve controle

In klinische onderzoeken is Everolimus gebruikt in combinatie met microvorm ciclosporine, basilicumiximal en corticosteroïden. Er is geen volledig onderzoek naar het gebruik van Everolimus met andere immunosuppressiva in vergelijking met deze stoffen.

Everolimus is niet volledig onderzocht bij patiënten met een hoog risico op immuniteit.

Gecombineerd met starttherapie met thymoglobuline

Wees voorzichtig met het gebruik van thymoglobuline (anti-thymocyt konijnenglobuline), zoals geïmporteerde therapie en Certican/Ciclosporine/Steroïd-behandelingsmodus. In een klinische studie bij een harttransplantatie werd waargenomen dat de incidentie van ernstige infecties in de eerste drie maanden na de transplantatie toenam bij de groep patiënten die geïmporteerde therapie gebruikten met thymocytresistente ademhalingsbol in combinatie met Certican, steroïden en ciclosporine bij de aanbevolen bloedspiegel voor harttransplantatie (hoger dan bij niertransplantatie). Dit houdt verband met een hoger sterftecijfer bij patiënten die vóór transplantatie in het ziekenhuis moeten worden opgenomen en ventriculaire ondersteuningsapparatuur nodig hebben, wat aantoont dat deze patiënten bijzonder gevoelig kunnen zijn voor verhoogde immunosuppressieve remming.

Ernstige infecties en opportunistische infecties

Bij patiënten die worden behandeld met immunosuppressiva, waaronder Certican, is er een verhoogd risico op infectie, vooral infecties veroorzaakt door opportunistische pathogenen (bacteriën, schimmels, virussen, eencellige dieren). Er zijn meldingen geweest van bloedingen en overlijdensinfecties bij ringen behandeld met Certican. Bij opportunistische infecties kunnen patiënten die worden behandeld voor een immunosuppressieve infectie polyomavirus omvatten, waaronder een nierziekte gerelateerd aan het BK-virus, wat kan leiden tot nieroog- en witte hersenwit (PML) gerelateerd aan het JC-virus en is waarschijnlijk fataal. Deze infecties worden vaak in verband gebracht met de totale hoeveelheid gebruikte immunosuppressiva, die bij de diagnose moeten worden onderscheiden van patiënten met immunosuppressieve patiënten met een verminderde nierfunctie of neurologische symptomen.

In klinische onderzoeken met Certican werd Pneumocystic Jiroveci (Carinii) antibioticaprofylaxe (Carinii) gebruikt in de eerste 12 maanden na orgaantransplantatie. Preventieve behandeling van cytomegalovirusinfectie (CMV) wordt aanbevolen in de eerste 3 maanden na orgaantransplantatie, vooral voor patiënten met een verhoogd risico op cytomegalovirusinfectie.

Leverfalen

Voordeel om de volledige concentratie (CD) van Everolimus in het volbloed nauwkeurig te controleren en de dosis Everolimus aan te passen bij patiënten met leverfalen.

Interactie met sterke remmers, CYP3A4-inductiestoffen

Het wordt niet aanbevolen om te gebruiken in combinatie met sterke CYP3A4-remmers (bijvoorbeeld ketoconazol, iTraconazol, voriconazol, claritromycine, telitromycine, ritonavir) en CYP3A4-inductiemiddelen (bijvoorbeeld rifampicine, rifabutine), tenzij de voordelen riskant zijn. Problemen met het controleren van de onderste concentratie (CO) van Everolimus in het bloed van het volbloed wanneer de inductiemiddelen of CYP3A4-remmers in combinatie worden gebruikt of wanneer het gebruik ervan stopt.

lymfoom en andere kwaadaardige ziekten

Patiënten die immunosuppressiva gebruiken, waaronder Certican, hebben een hoog risico op het ontwikkelen van lymfomen of andere kwaadaardige ziekten, vooral in de huid. Het absolute risico lijkt relevanter te zijn voor de tijd en het immunosuppressieve niveau dan het gebruik van specifieke medicijnen. Patiënten moeten regelmatig worden gecontroleerd op de huid in de huid en moeten de laagste blootstelling aan het ultraviolette licht van de zon vermijden en geschikte bescherming tegen de zon gebruiken.

hyperlipidemie

Bij patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, wordt gelijktijdig gebruik van Certican en de micro-emulsievorm van Ciclosporine in verband gebracht met cholesterol en triglyceridenserum, waardoor mogelijk behandeling nodig is. Patiënten die Certican gebruiken, moeten worden gecontroleerd op hyperlipidemie en, indien nodig, worden behandeld met geneesmiddelen die de bloedlipiden verlagen en het juiste dieet aanpassen.

Het is noodzakelijk om het risico op voordelen in overweging te nemen bij patiënten van wie is vastgesteld dat ze de bloedlipiden verhogen voordat het immunosuppressieve behandelingsregime, inclusief Certican, wordt gestart. Op dezelfde manier is het noodzakelijk om het risico van de voordelen van voortzetting van de behandeling met Certican te beoordelen bij ernstige hyperlemieringen die niet reageren op medicijnen.

Patiënten die HMG-Coa-reductase en/of fibraatremmers gebruiken, moeten worden gecontroleerd op de mogelijkheid van spierpatroon en/of andere bijwerkingen, zoals beschreven in de bijbehorende receptinformatie van deze geneesmiddelen.

Tharma

Certican wordt geassocieerd met aderen. In de meeste gevallen worden patiënten geregistreerd met combinatiegeneesmiddelen als Angiotensine (ACE).

Niertoxiciteit

Certican in combinatie met ciclosporine is voldoende doseringen die het risico op nierdisfunctie verhogen. De dosis ciclosporine moet in combinatie met Certican worden verlaagd om nierdisfunctie te voorkomen. Regelmatige controle van de nierfunctie wordt bij alle patiënten aanbevolen. Pas de juiste behandelingswijze met immunosuppressiva aan, waarbij vooral moet worden overwogen de dosis ciclosporine te verlagen bij patiënten met verhoogde serumcreatininespiegels. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze schadelijke effecten hebben op de nierfunctie.

proteïnurie

Het gebruik van ceroican samen met ciclosporine bij nieuwe patiënten die een niertransplantatie ondergaan, wordt in verband gebracht met verhoogde proteïnurie. Dit risico neemt toe naarmate de concentratie Everolimus in het bloed stijgt.

Bij patiënten met milde proteïnurie tijdens de behandeling met immunosuppressiva, waaronder calcineurineremmers (CNI), is een slechtere proteïnurie geregistreerd bij vervanging van CNI door Certican. Observeerde het herstelvermogen na het stoppen met het gebruik van Certican en het hergebruiken van CNI. De veiligheid en effectiviteit van de conversie van CNI naar Certican bij deze patiënten zijn niet vastgesteld.

Patiënten die Certican gebruiken, moeten gecontroleerd worden op proteïnurie.

trombose in de nieren

Er is een verhoogd risico op arteriële trombose en nieraderen geregistreerd, leidend tot verlies van het transplantaat, waarvan de meeste optreden binnen de eerste 30 dagen na het transplantaat.

complicaties voor wondgenezing

Certican kan, net als andere MTor-remmers, het genezingsproces beïnvloeden, de kans op complicaties na een orgaantransplantatie vergroten, zoals scheuren, vocht- en wondinfecties, en kan extra zorg nodig hebben via een operatie. Lymfatische cysten zijn de meest voorkomende bijwerkingen bij niertransplantatiepatiënten en komen vaker voor bij patiënten met een hogere body mass index. De frequentie van pericardium en pleurale effusie neemt toe bij harttransplantatiepatiënten.

Bloedvatziekte/bloeding verminderde trombocytopenie/hemolytisch syndroom

Gelijktijdig gebruik van Certican met een calcineurineremmer (CNI) kan het risico op hemolytisch hypertrofiesyndroom/bloeding verhogen. Bloeding verminderde trombocytopenie/trombose veroorzaakt door CNI.

Interstitiële longziekte/pneumonie is niet het gevolg van een infectie

Het is noodzakelijk om de diagnose interstitiële longziekte (ILD) te overwegen bij patiënten met symptomen die geschikt zijn voor longontsteking als gevolg van een infectie, maar die niet reageren op behandeling met antibiotica, en bij patiënten bij wie de oorzaken van infecties, pasgeboren tumoren en de oorzaken niet te wijten zijn aan de medicijnen, zijn uitgesloten door middel van passende peilingen. Er zijn gevallen van CaTican-longziekte geregistreerd, die vaak werden hersteld na stopzetting van het geneesmiddel, al dan niet behandeld met glucocorticoïden. Er komen echter ook sterfgevallen voor.

net begonnen diabetes

Er is vastgesteld dat Certican het risico op nieuwe diabetes na orgaantransplantatie verhoogt. Het is noodzakelijk om de bloedglucoseconcentratie nauwlettend te controleren bij patiënten die met Certican worden behandeld.

Onvruchtbaarheid bij mannen

Er zijn berichten in de literatuur over de status van niet-sperma en weinig sperma die kunnen herstellen bij patiënten die worden behandeld met MTOR-remmers. Klinisch-klinische onderzoeken hebben aangetoond dat Everolimus het sperma kan verminderen en dat onvruchtbaarheid bij mannen moet worden beschouwd als een potentieel risico bij langdurige behandeling met Certican.

Het risico op intolerantie voor hulpstoffen

Patiënten met gevaarlijke genetische problemen hebben een galactose-intolerantie, een ernstig of abnormaal tekort aan glucose-galactose-absorptie van glucose-galactose.

Het effect van geneesmiddelen op de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de effecten op het autorijden en het bedienen van machines.

Gebruik medicijnen voor vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding

Zwangere vrouwen:

Onvoldoende gegevens over het gebruik van Certican bij zwangere vrouwen. Dierstudies hebben de effecten van reproductietoxiciteit aangetoond, waaronder embryotoxiciteit en toxiciteit voor foetussen. Het risico voor mensen is onbekend. Certican mag niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, tenzij de verwachte voordelen groter zijn dan het risico dat mogelijk voor de foetus bestaat. Zwangere vrouwen moeten het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden aanbevelen tijdens het gebruik van Certican en tot 8 weken na het stoppen van de behandeling met Certican.

Vrouwen die borstvoeding geven:

Het is onduidelijk of Everolimus in de moedermelk wordt uitgescheiden, maar uit dieronderzoek is gebleken dat Everolimus en/of zijn metabolieten gemakkelijk in de melk van muizen terechtkomen. Vrouwen die Certican gebruiken mogen dus geen borstvoeding geven.

Geneesmiddelinteractie

Everolimus wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever en tot op zekere hoogte in de dunne darmwand dankzij CYP3A4. Het is ook een stof voor p-glycoproteïne (PGP) en is een pomp voor de afgifte van veel medicijnen. Daarom wordt de absorptie en uitscheiding van Everolimus door het hele lichaam geabsorbeerd, wat kan worden beïnvloed door geneesmiddelen die CYP3A4 en/of PGP beïnvloeden. Het wordt niet aanbevolen voor gelijktijdige behandeling met remmers en/of het veroorzaken van sterke CYP3A4.

PGP-remmers kunnen de afgifte van Everolimus uit de cellen van de dunne darm verminderen en de concentratie Everolimus in het bloed verhogen. In vitro is Everolimus een competitieve remmer van CYP3A4 en CYP2D6, waardoor de concentratie van geneesmiddelen die door deze enzymen worden geëlimineerd toeneemt. Daarom is het noodzakelijk voorzichtig te zijn bij gebruik in combinatie met Everolimus met substraten van CYP3A4 en CYP2D6 met een smalle behandelingsindex. Alle onderzoeken naar interactieve geneesmiddelen van Vivo zijn uitgevoerd zonder combinatie met ciclosporine.

ciclosporine (CYP3A4/PGF-remmer)

De biologische beschikbaarheid van Everolimus neemt aanzienlijk toe bij gebruik in combinatie met ciclosporine. In een onderzoek met enkelvoudige dosering bij gezonde mensen heeft ciclosporine gevormd door emulsie (neoraal) ervoor gezorgd dat de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC) van Everolimus 168% (ongeveer 46% - 365%) is, en de hoogste concentratie in plasma (CMAX) is 82% (ongeveer 25% - 158%) in vergelijking met het gebruik van alleen Everolimus. De dosis everolimus kan worden aangepast als de dosis ciclosporine nodig is. Certican heeft slechts een mild klinisch effect op de farmacokinetiek van ciclosporine bij patiënten die een nier- of harttransplantatie ondergaan waarbij gebruik wordt gemaakt van ciclosporine micro-emulsie.

rifampicine (inductie van CYP3A4)

Gezonde patiënten werden eerder behandeld met vele doses rifampicine en vervolgens een Certican-wilg gebruikt, waardoor de klaringscoëfficiënt van Everolimus bijna driemaal werd verhoogd, waarbij de hoogste concentratie in plasma (CMAX) met 58% werd verlaagd en de oppervlakte onder de concentratiecurve (AUC) met 63% werd verlaagd. Het gebruik van rifampicine wordt afgeraden.

Atorvastatine (substraat van CYP3A4) en pravastatine (mechanische werking van PGP)

Het innemen van een enkelvoudige dosis Certican met Atorvastatine of Pravastatine bij gezonde mensen heeft geen invloed op de farmacokinetiek van Atorvastatine, Pravastatine en Everolimus, noch op de biologische reactie van HMG-COA-reductase in plasma tot een klinisch relevant niveau. Deze resultaten kunnen echter niet worden afgeleid uit andere HMG-CoA-reductaseremmers.

Patiënten moeten worden gecontroleerd op de ontwikkeling van spierpilootziekte en andere bijwerkingen, zoals beschreven in de receptinformatie over HMG-CA-reductaseremmers.

Midazolam (substraat van CYP3A4A)

In een kruisinteractieonderzoek in twee fasen, een vaste volgorde, kregen 25 gezonde mensen in fase 1 een enkelvoudige dosis van 4 mg Midazolam. In fase 2 namen ze 10 mg Everolimus, 1 keer per dag gedurende 5 dagen, en 4 mg Midazolam bij de laatste dosis Everolimus. De cmax van midazolam nam toe met een factor 1,25 (90% BI: 1,14-1,37) en die van Aucin nam toe met een factor 1,30 (1,22-1,39). De semi-annuleringstijd van midazolam verandert niet. Uit deze studie bleek dat Everolimus een zwakke remmer van CYP3A4 was.

Andere interacties kunnen elkaar ontmoeten

Gemiddelde remmers van CYP3A4 en PGP kunnen de concentratie van Everolimus in het bloed verhogen (bijv. antischimmelmiddelen. Fluconazol, antibiotica van macrolide erytromycine; Calcikanaalblokkers: Verapamil, Nicardipine, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). CYP3A4-inductiemiddelen kunnen het metabolisme van Everolimus verhogen en de concentratie van Everolimus in het bloed verlagen (bijvoorbeeld: Sint-Janskruid (Hypericum Perforatum), Carbamazepine anti-convulsies, fenobarbital, fenytoïne, antivirale geneesmiddelen die immuundeficiëntie bij mensen (HIV) veroorzaken: 'Efavirenz, Nevirapine).

Grapefruit en grapefruitsap beïnvloeden de activiteit van Cytochroom P450 en PGP, dus gebruik vermijden.

vaccinatie

Immunodive remmers kunnen de respons op vaccinatie en dus vaccinatie tijdens de behandeling met Certican IT effectief beïnvloeden. Vermijd het gebruik van levende vaccins.

Bewaring

Niet bewaren boven 30 ° C. Bewaar het medicijn in de originele verpakking om licht en vocht te vermijden.

Andere medicijnen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.