Certican 0,25mg Novartis profilaktyka po przeszczepieniu u pacjentów z nerką lub sercem (6 blistrów x 10 tabletek)

Postać farmaceutyczna Pudełko zawierające 6 blistrów po 10 tabletek
Specyfikacja Ewerolimus
Składnik Novartis

Składnik

Informacje o składzie	Treść
Ewerolimus	0,25 mg

Używa

wskazania

Certican lek 0,25mg wskazany w leczeniu po przeszczepieniu u dorosłych z ryzykiem odporności od niskiego do średniego po przeszczepieniu nerki lub serca innego gatunku genów. Ewerolimus należy stosować w połączeniu z cyklosporyną w postaci emulsji i kortykosteroidami.

Farmakologia

Ewerolimus, główny inhibitor proliferacji, zapobieganie pękaniu zaciągnięć u tego samego gatunku w modelach badawczych u gryzoni i starszych zwierząt niebędących ludźmi tego samego gatunku. Ma działanie immunosupresyjne poprzez hamowanie proliferacji komórek antygenu T-aktywnego, zwiększając w ten sposób Clon, który jest kontrolowany przez specyficzną dla komórek T interleukinę, taką jak Interleukina-2 i Interleukina-15. Ewerolimus hamuje wydzielanie cukru głównie wewnątrz komórek, co często prowadzi do proliferacji komórek, gdy jest spowodowane spójnością czynników wzrostu komórek T z receptorami. To główne przerwanie przez ewerolimus powoduje zatrzymanie komórek w fazie G1 cyklu komórkowego.

Na poziomie molekularnym ewerolimus tworzy kompleks z białkiem FKBP-12 cytoplazmy. W przypadku obecności ewerolimusu fosforylacja kinazy P70 S6 stymuluje hamujący czynnik wzrostu. Ponieważ fosforylacja kinazy P70 S6 podlega kontroli FRAP (znanej również jako M-Tor), znak ten wskazuje, że kompleks ewerolimus-KFBP-12 jest przyłączony, co utrudnia działanie FRAP. FRAP jest głównym białkiem regulującym, które kontroluje metabolizm, wzrost i proliferację komórek; Dlatego utrata funkcjonalności FRAP wyjaśnia zawieszenie cyklu komórkowego spowodowane przez ewerolimus.

zatem ewerolimus działa inaczej niż cyklosporyna. W modelach złożonych tego samego gatunku przedklinicznego połączenie ewerolimusu i cyklosporyny jest skuteczniejsze niż stosowanie każdej substancji.

Działanie ewerolimusu nie jest ograniczone w przypadku T. Ogólnie rzecz biorąc, ewerolimus hamuje proliferację krwi i komórek komórkowych bez narządów hemolizujących, takich jak komórki mięśni gładkich, w celu stymulacji czynników wzrostu. Proliferacja komórek mięśniowych naczyń krwionośnych stymuluje czynnik wzrostu spowodowany uszkodzeniem komórek śródbłonka i prowadzi do powstania żyły śródbłonkowej, która odgrywa główną rolę w patologii przewlekłego odpadu przeszczepu. Badania przedkliniczne ewerolimusu wykazały hamowanie tworzenia śródbłonka w modelu przeszczepu tej samej aorty u szczura.

Farmakokinetyka

wchłanianie

Maksymalne stężenie ewerolimusu osiąga 1-2 godziny po przyjęciu dawki doustnej. Stężenie ewerolimusu we krwi u pacjentów z przeszczepem proporcjonalne do dawki w zakresie dawek od 0,25 do 15 mg. Względna biodostępność rozproszonej tabletki w porównaniu ze zwykłą tabletką wynosi 0,90 (0,76–1,07, 90% wiarygodnego zakresu) w oparciu o stosunek pola powierzchni pod krzywą stężenia (AUC).

Wpływ pokarmu: Najwyższe stężenie w osoczu (CMAX) zmniejszyło się o 60%, a pole pod krzywą (AUC) ewerolimusu zmniejszyło się o 16%, gdy preparat w postaci tabletek stosowano z posiłkami wysokotłuszczowymi. Aby zminimalizować zmienne, należy zawsze stosować ewerolimus z jedzeniem lub nie stosować go nigdy z jedzeniem.

Dystrybucja

Stosunek stężenia ewerolimusu w osoczu do osocza, który zależy od zakresu stężeń od 5 do 5000 ng/ml, wynosi od 17% do 73%. Kohezja z białkami osocza u zdrowych osób i pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby wynosi około 74%. Dystrybucja dotyczy końcowej dawki (VZ/F) u pacjentów po przeszczepieniu nerki na etapie podtrzymującym wynoszącym 342 ± 107 litrów.

Transformacja biologiczna/metaboliczna

Ewerolimus jest substratem CYP3A4 i glikoproteiny P. Po wypiciu ewerolimus przenika do krwi u ludzi. We krwi ludzkiej wykryto 6 głównych metabolitów ewerolimusu, w tym 3 metabolity monohydroksylacji, 2 produkty hydrolizy otwarcia i kompleks fosfatydylocholiny ewerolimusu. Metabolity te są również oznaczane u zwierząt wykorzystywanych w badaniach toksyczności i wykazują około 100 razy gorszą skuteczność od ewerolimusu. Dlatego uważa się, że oryginalna substancja w dużym stopniu przyczynia się do działania farmakologicznego ewerolimusu.

Eliminacja

Po przyjęciu pojedynczej dawki radioaktywnego ewerolimusu u pacjentów po przeszczepieniu narządu stosujących cyklosporynę, większość substancji radioaktywnej (80%) jest wykrywana w kale, a jedynie niewielka ilość (5%) jest wydalana z moczem. Brak wstępnego wykrywania leku w moczu lub kale.

Farmakokinetyka w stanie stabilnym

Równoważna farmakokinetyka u pacjentów po przeszczepieniu nerki i po przeszczepieniu serca stosujących ewerolimus dwa razy na dobę z cyklosporyną w mikropostaci. Stan stabilny osiąga się w 4. dniu, przy kumulacji stężeń we krwi 2-3 razy w porównaniu z ekspozycją na lek po pierwszej dawce. Czas do osiągnięcia najwyższego stężenia w osoczu (TMAX) następuje po 1-2 godzinach od podania leku. Przy dawce 0,75 mg 2 razy dziennie średnie cmax wynosi 11,1 ± 4,6 ng/ml, przy dawce 1,5 mg 2 razy dziennie średnie cmax wynosi 20,3 ± 8 ng/ml, a średnie AUC wynosi 75 ± 31 ng • godzin/ml przy dawce 0,75 mg 2 razy dziennie i średnie AUC wynosi 131 ± 59 ng • godzin/ml w dawce 1,5 mg, 2 razy. Przy dawce 0,75 mg 2 razy/dobę stężenie w dnie krwi przed przyjęciem leku (cmin) wynosi średnio 4,1 ± 2,1 ng/ml, a przy dawce 1,5 mg dwa razy dziennie średnie cmin wynosi 7,1 ± 4,6 ng/ml. Ekspozycja na ewerolimus pozostaje stabilna w czasie w pierwszym roku po przeszczepieniu. Cmin ma znaczenie dla AUC, tworząc współczynnik korelacji od 0,86 do 0,94. Na podstawie analizy farmakokinetycznej grupy badawczej klirens po podaniu doustnym (Cl/F) wynosi 8,8 litrów/godzinę (różnica między pacjentami wynosi 27%), a objętość dystrybucji centralnej (VC/F) wynosi 110 litrów (zmienna między pacjentami wynosi 36%). Pozostała zmienność stężeń we krwi wynosi 31%. Czas sprzedaży wynosi 28 ± 7 godzin.

Niewydolność wątroby: W porównaniu z ewerolimusem AUC u osób z prawidłową czynnością wątroby, średnie AUC u 6 pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby (dziecko-pgh typu A jest 1,6 razy większe; średnie AUC w 2 niezależnych grupach badawczych, w tym 8 i 9 pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby (dziecko typu B) jest 2,1 i 3,3 razy większe; A średnie AUC u 6 pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (typ C) jest 3,6 razy większe wyższy. Średni okres półtrwania wynosi 52 godziny u pacjentów z łagodną niewydolnością wątroby, 59 godzin u pacjentów ze średnią niewydolnością wątroby i 78 godzin u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby. Wydłużony okres półtrwania spowalnia czas osiągnięcia stabilnego stężenia ewerolimusu we krwi.

Niewydolność nerek: Niewydolność nerek po przeszczepieniu (klirens kreatyniny (Clcrea od 11 do 107 ml/min) nie wpływa na farmakokinetykę ewerolimusu.

Dzieci: Klirens (Cl/F) ewerolimusu po podaniu doustnym zwiększa się liniowo wraz z wiekiem pacjenta (1-16 lat), powierzchnią ciała (0,49-1,92 m2) i masą ciała (11-77 kg). Cl/F jest w stabilnym stanie 10,2 ± 3 litrów/godzinę/m2, a czas sprzedaży wynosi 30 ± 11 godzin. 19 pacjentów (w wieku 1 - 16 lat) leczono ewerolimusem w postaci zawiesiny w postaci tabletek w dawce 0,8 mg/m2 (maksymalnie 1,5 mg) 2 razy na dobę wraz z cyklosporyną w postaci mikro. U tych pacjentów osiągnięto wartość AUC ewerolimusu wynoszącą 87 ± 27 ng • godzin/ml, podobnie jak u dorosłych stosujących dawkę 0,75 mg 2 razy na dobę. Dolne stężenie (C0) w stanie stabilnym wynosi 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Osoby w podeszłym wieku: U dorosłych szacuje się, że zmniejszenie klirensu ewerolimusu po podaniu doustnym wynosi 0,33% rocznie (wiek objęty badaniami: 16–70 lat). Nie ma potrzeby rozważania dostosowania dawki.

Rasa: Na podstawie analizy farmakokinetyki przeprowadzonej w grupach badaczy, klirens po podaniu doustnym (Cl/F) jest średnio o 20% wyższy w przypadku czarnej skóry po przeszczepieniu narządu.

Przed wzięciem Certican 0,25mg Novartis profilaktyka po przeszczepieniu u pacjentów z nerką lub sercem (6 blistrów x 10 tabletek)

Jak stosować

Certican 0,25 mg przyjmuje się wyłącznie doustnie.

Dawkowanie

Leczenie ewerolimusem należy rozpoczynać i kontynuować wyłącznie pod warunkiem, że lekarze mają doświadczenie w leczeniu immunosupresyjnym po przeszczepieniu narządu i to oni decydują o monitorowaniu stężenia ewerolimusu w pełnej krwi.

Dorośli

Zalecana dawka początkowa wynosi 0,75 mg, 2 razy dziennie u pacjentów po przeszczepieniu nerki i ogólnie po przeszczepieniu serca, dlatego należy ją zastosować jak najszybciej po przeszczepieniu. Dzienną dawkę ewerolimusu należy zawsze podzielić na 2 napoje (2 razy dziennie).

U pacjentów przyjmujących ewerolimus może zaistnieć konieczność dostosowania dawki w oparciu o stężenie we krwi, tolerancję, reakcję każdego pacjenta, zmianę leków skojarzonych i stan kliniczny. Dostosowanie dawki można przeprowadzić w odstępie 4-5 dni.

Pacjenci z czarną skórą

Częstotliwość szybkich przeszczepów jest znacznie większa niż w przypadku biopsji czarnej skóry w porównaniu z pacjentami rasy innej niż czarna. Ograniczone informacje wskazują, że pacjenci o czarnej skórze mogą potrzebować większej dawki ewerolimusu, aby uzyskać taki sam efekt, jak efekt osiągany u pacjentów rasy innej niż czarna podczas przyjmowania dawek zalecanych dla dorosłych. Obecnie dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa są nadal bardzo ograniczone, dlatego nie można wydać specjalnych zaleceń dotyczących stosowania ewerolimusu u pacjentów z czarną skórą.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Niewystarczające dane dotyczące stosowania ewerolimusu u dzieci i młodzieży, aby uzasadnić stosowanie leków przez pacjentów w tych grupach wiekowych. Istnieją jednak pewne informacje dotyczące przeszczepu nerki.

Pacjenci w podeszłym wieku (≥ 65 lat)

Niewielkie doświadczenie kliniczne u pacjentów w wieku ≥ 65 lat. Jednakże nie ma wyraźnej różnicy w farmakokinetyce ewerolimusu u pacjentów w wieku ≥ 65–70 lat w porównaniu z młodszymi dorosłymi.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Brak dostosowania dawki.

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy ściśle monitorować dolne stężenie (C0) ewerolimusu w pełnej krwi. U pacjentów z łagodną lub średnią niewydolnością wątroby (grupa A lub B w skali Child-Pugh) dawkę należy zmniejszyć do około ½ zwykłej dawki, jeśli występują 2 z następujących stanów: bilirubina > 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albumina 1,3 Inr (wydłużenie > 4 sekundy). Dodatkowe punkty odniesienia powinny opierać się na monitorowaniu leczenia (patrz część farmakokinetyczna). Nie oceniano ewerolimusu u pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby (wskaźnik Child-Pough, grupa C, patrz uwaga i ostrożność podczas stosowania).

Leczenie leczenia

Zalecenia regularnie monitorują stężenie leku w pełnej krwi. Na podstawie analizy stężenia leku resztkowego i bezpiecznego poziomu, pacjent osiągnął dolne stężenie (C0) ewerolimusu w krwi pełnej ≥ 3,0 ng/ml przy niższym wskaźniku szybkiej rehabilitacji, określonym na podstawie biopsji zarówno po przeszczepieniu nerki, jak i po przeszczepieniu serca, w porównaniu z pacjentami ze stężeniem podstawowym (C0) poniżej 3,0 ng/ml. Górna granica zalecanego poziomu leczenia wynosi 8 ng/ml. Nie ma badań na poziomie powyżej 12 ng/ml. Niniejsze zalecenia dotyczące ewerollimusu opierają się na metodzie chromatograficznej.

Szczególnie ważne jest monitorowanie stężenia ewerolimusu we krwi u pacjentów z niewydolnością wątroby podczas jednoczesnego stosowania substancji indukujących i silnych inhibitorów CYP3A4, podczas zmiany na inne leki i/lub w przypadku znacznego zmniejszenia dawek cyklosporyny (patrz część dotycząca interakcji lekowych). Stężenie ewerolimusu może nieznacznie spaść po zastosowaniu tabletek w formie zawiesiny.

Najlepiej dostosować dawkę ewerolimusu na podstawie najniższego stężenia (C0) osiągniętego po > 4-5 dniach od wcześniejszej zmiany dawki. Ponieważ cyklosporyna wchodzi w interakcję z ewerolimusem, stężenie ewerolimusu może się zmniejszyć, jeśli stężenie resztkowej cyklosporyny znacznie się zmniejszy (tj. dolne stężenie (C0)

Zalecana dawka cyklosporyny przy przeszczepie nerki

Nie należy stosować Everolimusu przez dłuższy czas z pełnymi dawkami cyklosporyny. U pacjentów po przeszczepieniu nerki leczonych ewerolimusem zmniejszyło się stężenie cyklosporyny, poprawiając czynność nerek. Rozpoczęcie zmniejszania poziomu resztkowej cyklosporyny po 1 miesiącu. Na podstawie doświadczeń uzyskanych z badań A2306 (patrz część farmakologiczna) w zarysie badania określono następujące dawkowanie cyklosporyny (stężenie cyklosporyny we krwi mierzone jest 2 godziny po użyciu (C2)): tydzień 0–4: 1000–1400 ng/ml, tydzień 5–8: 700–900 ng/ml, tydzień 9–12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. W tym badaniu zmierzone dolne stężenie (C0) cyklosporyny we krwi (w/ml) wynosiło: styczeń: 239 ± 114, marzec: 131 ± 85; Czerwiec: 82 ± 60; Grudzień: 61 ± 28. Ważne jest, aby po przeszczepieniu upewnić się, że stężenia zarówno ewerolimusu, jak i cyklosporyny nie zmniejszą się wcześnie poniżej poziomu leczenia, aby zminimalizować ryzyko utraty.

Przed zmniejszeniem dawki cyklosporyny dolne stężenie (C0) ewerolimusu we krwi jest całkowite w stabilnym stanie równym lub większym niż 3 ng/ml.

Niewiele jest danych dotyczących stosowania ewerolimusu przy dolnym stężeniu (C0) cyklosporyny poniżej 50 ng/ml lub pomiarze poziomu cyklosporyny we krwi przez 2 godziny po zastosowaniu (C2) poniżej 350 ng/ml, podczas leczenia podtrzymującego. Jeżeli pacjent nie toleruje zmniejszenia stężenia cyklosporyny, należy rozważyć dalsze stosowanie ewerolimusu.

Zalecana dawka cyklosporyny przy przeszczepie serca

Pacjenci z przeszczepami serca podczas leczenia podtrzymującego powinni zmniejszyć dawkę cyklosporyny, jeśli są tolerowane, w celu poprawy czynności nerek. W przypadku niewydolności nerek lub jeśli współczynnik klirensu kreatyniny wynosi

Niewiele jest danych dotyczących stosowania ewerolimusu przy dolnych stężeniach (C0) cyklosporyny poniżej 175 ng/ml przez pierwsze 3 miesiące u pacjentów po przeszczepieniu serca, poniżej 135 ng/ml po 6 miesiącach i poniżej 100 ng/ml po 6 miesiącach.

Przed zmniejszeniem dawki cyklosporyny najniższe stężenie (C0) ewerolimusu we krwi wynosi co najmniej 3 ng/ml.

U pacjentów po przeszczepieniu serca dane dotyczące dawki leku Certican przy dolnym stężeniu (C0) cyklosporyny spadającym do 50–100 ng/ml po 12 miesiącach są ograniczone. Jeśli pacjent nie toleruje zmniejszenia stężenia resztkowego cyklospryny, należy rozważyć dalsze stosowanie leku Certican.

Uwaga: powyższa dawka ma charakter wyłącznie informacyjny. Konkretne dawkowanie zależy od stanu i stopnia zaawansowania choroby. W celu ustalenia odpowiedniej dawki należy skonsultować się z lekarzem lub specjalistą medycyny. Co

zrobić w przypadku przedawkowania? Nie obserwując toksyczności śmiertelnej lub poważnej toksyczności u myszy lub szczurów podaje się pojedyncze dawki 2000 mg/kg (ograniczone badanie).

Niewielkie doświadczenie w przypadku przedawkowania u ludzi. Istnieje osobny przypadek stosowania ewerolimusu w dawce 1,5 mg u 2-letniego dziecka, ale nie zaobserwowano żadnych szkodliwych reakcji. U pacjentów z wysoce akceptowalnymi tolerancjami stosowano pojedyncze dawki do 25 mg.

We wszystkich przypadkach przedawkowania należy rozpocząć ogólne leczenie wspomagające.

W nagłym przypadku natychmiast zadzwoń pod numer alarmowy 115 lub udaj się do najbliższej lokalnej stacji zdrowia.

Co zrobić, gdy zapomnisz 1 dawkę? Jeśli jednak czas na relaks przy kolejnej dawce okaże się zbyt krótki, należy pominąć dawkę i kontynuować kalendarz leku. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Skutki uboczne

Częstość występowania działań niepożądanych leku podano poniżej 3 badań klinicznych i danych brutto od 1199 pacjentów. Są to 3 badania w wielu ośrodkach, losowe, podwójne, zweryfikowane, 2 nowe badania przeszczepienia nerki i 1 nowy test przeszczepienia serca, z których Ewerolimus stosuje się w dawce 1,5 mg lub 3,0 mg/dobę przez co najmniej 12 miesięcy w skojarzeniu z mikropostacią cyklosporyny i kortykosteroidami, oprócz częstości występowania reakcji pomocniczych leku z 2 badań znających nazwę leku. W badaniach tych oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ewerolimusu w dawkach 1,5 mg/dobę i 3 mg/dobę w skojarzeniu ze zmniejszonym stężeniem cyklosporyny po przeszczepieniu nerki.

Działania niepożądane wymieniono według częstotliwości określonej w następujący sposób: bardzo często:> 1/10, często:> 1/100 i 1/1 000 i 1/10 000 i

Następujące działania niepożądane mogą lub mogą być związane ze stosowaniem ewerolimusu, odnotowane w badaniach klinicznych III fazy (przeszczep nerek i przeszczep serca). Ta tabela została utworzona przez agencję zgodnie ze standardem Med Dra.

Infekcje i pasożyty:

często: infekcja wirusowa, infekcja bakteryjna i infekcja grzybicza, infekcja bakteryjna, infekcja dróg moczowych.

Bardzo często: białaczka 1.

Niezbyt często: niepełnosprawność narządów płciowych u mężczyzn (spadek, wzrost poziomu testosteronu).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania:

Bardzo często: hiperkemomy cholesterolu we krwi, hiperlipidemia.

często: nadciśnienie, torbiel limfatyczna 2, zakrzepica żylna.

często: zapalenie płuc.

często: ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty.

Niezbyt często: zapalenie wątroby, zaburzenia czynności wątroby, żółtaczka, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby 3

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

Często: nerwiak 4, trądzik, powikłania w ranie chirurgicznej.

Niezbyt często: zakaz.

Mniej: ból mięśni.

Zaburzenia nerek i dróg moczowych:

często: zakażenia dróg moczowych

często: obrzęk, ból.

2: u pacjentów po przeszczepieniu nerki.

3: wzrasta γ-GT, AST, ALT.

4: Głównie u pacjentów przyjmujących jednocześnie angiotensynę (ACE).

W badaniach klinicznych, w których stan pacjenta był monitorowany przez co najmniej 1 rok, wykazano występowanie chłoniaka komórkowego lub proliferacji limfocytów u 1,4% pacjentów przyjmujących ewerolimus (1,5 mg lub 3 mg/dobę) w skojarzeniu z innymi lekami immunosupresyjnymi. Złośliwe choroby skóry u 1,3% pacjentów i inne nowotwory złośliwe u 1,2% pacjentów.

Występowanie działań niepożądanych może zależeć od stopnia i czasu trwania leczenia lekami immunosupresyjnymi. W kluczowych badaniach częściej obserwowano stężenie kreatyniny w surowicy u pacjentów stosujących ewerolimus w skojarzeniu z cyklosporyną w postaci mikro. Odsetek działań niepożądanych jest na ogół niższy w przypadku zmniejszenia dawki cyklosporyny w postaci mikro (patrz część farmakologiczna – badania kliniczne).

Karty bezpieczeństwa ewerolimusu w dwóch testach znają nazwę leku podobną do wykresu opisanego w trzech ważnych badaniach, z wyjątkiem zwiększonego stężenia kreatyniny w surowicy i niższych średnich wartości kreatyniny w surowicy niż inne wartości w innych badaniach III fazy.

Ostrzeżenia

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.

przeciwwskazane

Lek Certican 0,25mg jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

Przeciwwskazane do stosowania ewerolimusu u pacjentów, u których występuje nadwrażliwość na ewerolimus, syrolimus lub którykolwiek składnik substancji pomocniczych.

Zachowaj ostrożność podczas stosowania

kontroli immunosupresyjnej

W badaniach klinicznych ewerolimus stosowano w skojarzeniu z cyklosporyną w mikropostaciach, bazyliksymalem i kortykosteroidami. Nie ma pełnych badań dotyczących stosowania ewerolimusu z innymi lekami immunosupresyjnymi w porównaniu z tymi substancjami.

Ewerolimus nie został w pełni zbadany u pacjentów z wysokim ryzykiem odporności.

W połączeniu z terapią początkową tymoglobuliną

Należy zachować ostrożność podczas stosowania tymoglobuliny (króliczej globuliny przeciw tymocytom), takiej jak terapia importowana i tryb leczenia produktem Certican/Ciclosporin/steroid. W badaniu klinicznym dotyczącym przeszczepu serca zaobserwowano zwiększoną częstość występowania poważnych infekcji w ciągu pierwszych trzech miesięcy po przeszczepieniu w grupie pacjentów, którzy stosowali importowaną terapię kulką oddechową oporną na tymocyty w skojarzeniu z produktem Certican, steroidem i cyklosporyną w stężeniu we krwi zalecanym dla przeszczepu serca (wyższym niż w przypadku przeszczepu nerki). Jest to związane z wyższą śmiertelnością wśród pacjentów, którzy muszą być hospitalizowani ze względu na konieczność zastosowania sprzętu do wspomagania pracy komór przed przeszczepieniem, co wskazuje, że ci pacjenci mogą być szczególnie wrażliwi na wzmożone hamowanie immunosupresyjne.

Poważne infekcje i infekcje oportunistyczne

U pacjentów leczonych lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem Certican, zwiększa się ryzyko infekcji, szczególnie infekcji wywołanych patogenami oportunistycznymi (bakterie, grzyby, wirusy, zwierzęta jednokomórkowe). Istnieją doniesienia o krwotokach i zakażeniach śmiertelnych w pierścieniach leczonych produktem Certican. Do zakażeń oportunistycznych u pacjentów leczonych z powodu zakażenia immunosupresyjnego może należeć wirus poliomawirusa, w tym choroba nerek związana z wirusem BK, która może prowadzić do choroby nerkowej oka i białka białego mózgu (PML) związanej z wirusem JC, która prawdopodobnie zakończy się śmiercią. Zakażenia te są często związane z całkowitą ilością stosowanych leków immunosupresyjnych, które należy zdiagnozować w odróżnieniu od pacjentów z immunosupresją, z zaburzeniami czynności nerek lub objawami neurologicznymi.

W badaniach klinicznych produktu Certican stosowano profilaktykę antybiotykową przeciwko Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) w ciągu pierwszych 12 miesięcy po przeszczepieniu narządu. Zaleca się zapobiegawcze leczenie zakażenia wirusem cytomegalii (CMV) w ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepieniu narządu, zwłaszcza u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zakażenia wirusem cytomegalii.

Niewydolność wątroby

Zaleta polega na ścisłym monitorowaniu pełnego stężenia (CD) ewerolimusu w krwi pełnej i dostosowaniu dawki ewerolimusu u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Interakcja z silnymi inhibitorami, substancjami indukującymi CYP3A4

Nie zaleca się stosowania w połączeniu z silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. ketokonazolem, itrakonazolem, worykonazolem, klarytromycyną, telitromycyną, rytonawirem) i substancjami indukującymi CYP3A4 (np. ryfampicyną, ryfabutyną), chyba że korzyści są ryzykowne. Problemy z monitorowaniem dolnego stężenia (CO) ewerolimusu we krwi lub krwi pełnej w przypadku jednoczesnego stosowania substancji indukcyjnych lub inhibitorów CYP3A4 lub zaprzestania ich stosowania.

chłoniak i inne choroby nowotworowe

Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne to Certican, który charakteryzuje się wysokim ryzykiem rozwoju chłoniaka lub innych chorób nowotworowych, zwłaszcza skóry. Ryzyko bezwzględne wydaje się być bardziej istotne w zależności od czasu i poziomu immunosupresji niż stosowania określonych leków. Należy regularnie monitorować stan skóry pacjentów, unikać najmniejszej ekspozycji na światło ultrafioletowe słońca i stosować odpowiednią ochronę przeciwsłoneczną.

hiperlipidemia

U pacjentów po przeszczepieniu narządu jednoczesne stosowanie preparatu Certican i cyklosporyny w postaci mikroemulsji wiąże się ze zwiększeniem stężenia cholesterolu i trójglicerydów w surowicy i może wymagać leczenia. Pacjentów stosujących Certican należy monitorować pod kątem hiperlipidemii i w razie potrzeby leczyć lekami zmniejszającymi stężenie lipidów we krwi oraz dostosować odpowiednią dietę.

Przed rozpoczęciem leczenia immunosupresyjnego obejmującego produkt Certican należy rozważyć ryzyko korzyści u pacjentów, u których stwierdzono zwiększone stężenie lipidów we krwi. Podobnie konieczna jest ocena ryzyka korzyści z kontynuacji leczenia produktem Certican w przypadku pierścieni z ciężką hiperlemią, które nie reagują na leki.

Pacjentów przyjmujących inhibitory reduktazy HMG-Coa i/lub fibratu należy monitorować pod kątem możliwości wystąpienia układu mięśniowego i/lub innych działań niepożądanych opisanych w odpowiednich informacjach na temat recepty tych leków.

Tharma

Certican jest kojarzony z żyłami. W większości przypadków pacjenci są rejestrowani jako leki skojarzone, takie jak angiotensyna (ACE).

Toksyczność dla nerek

Certican w połączeniu z cyklosporyną to dawki wystarczające do zwiększenia ryzyka wystąpienia dysfunkcji nerek. Aby uniknąć zaburzeń czynności nerek, należy zmniejszyć dawkę cyklosporyny w przypadku skojarzenia z produktem Certican. U wszystkich pacjentów zaleca się regularne monitorowanie czynności nerek. Dostosuj odpowiedni tryb leczenia lekami immunosupresyjnymi, szczególnie rozważ zmniejszenie dawki cyklosporyny u pacjentów ze zwiększonym stężeniem kreatyniny w surowicy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania z innymi lekami, o których wiadomo, że mają szkodliwy wpływ na czynność nerek.

białkomocz

Stosowanie ceroikanu razem z cyklosporyną u nowych pacjentów po przeszczepieniu nerki wiąże się ze zwiększonym białkomoczem. Ryzyko to wzrasta wraz ze wzrostem stężenia ewerolimusu we krwi.

U pacjentów z łagodnym białkomoczem podczas leczenia podtrzymującego lekami immunosupresyjnymi, w tym inhibitorami kalcyneuryny (CNI), odnotowano nasilenie białkomoczu po zastąpieniu CNI produktem Certican. Zaobserwowano zdolność do regeneracji po zaprzestaniu stosowania Certicanu i ponownym użyciu CNI. Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności konwersji z CNI na Certican u tych pacjentów.

U pacjentów stosujących Certican należy monitorować białkomocz.

zakrzepica nerek

Odnotowano zwiększone ryzyko zakrzepicy tętniczej i żył nerkowych prowadzącej do utraty przeszczepu, najczęściej występującego w ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie.

powikłania w gojeniu się ran

Certican, podobnie jak inne inhibitory MTor, może wpływać na proces gojenia, zwiększać występowanie powikłań po przeszczepieniu narządu, takich jak pęknięcia, zakażenia płynami i rany, może wymagać dodatkowej opieki chirurgicznej. Torbiele limfatyczne są najczęściej odnotowanym działaniem niepożądanym u pacjentów po przeszczepieniu nerki i występują częściej u pacjentów z wyższym wskaźnikiem masy ciała. Częstość występowania wysięku w osierdziu i opłucnej wzrasta u pacjentów po przeszczepieniu serca.

Choroba naczyń krwionośnych/krwotok, zmniejszona trombocytopenia/zespół hemolityczny

Jednoczesne stosowanie preparatu Certican z inhibitorem kalcyneuryny (CNI) może zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu przerostu hemolitycznego/krwotoku, zmniejszonej małopłytkowości/zakrzepicy spowodowanej CNI.

Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc nie jest spowodowane infekcją

Należy rozważyć rozpoznanie śródmiąższowej choroby płuc (ILD) u pacjentów z objawami odpowiadającymi zapaleniu płuc wywołanemu infekcją, ale nieodpowiadającym na leczenie antybiotykami oraz u pacjentów, u których w odpowiednich sondażach wykluczono przyczyny infekcji, nowotwory noworodkowe i przyczyny niezwiązane z lekami. Odnotowano przypadki choroby płuc leku CaTican, które często ustąpiły po zaprzestaniu stosowania leku, stosowaniu lub nieleczeniu glikokortykosteroidami. Zdarzają się jednak także zgony.

nowo rozpoczęta cukrzyca

Odnotowano, że stosowanie leku Certican zwiększa ryzyko nowo rozpoznanej cukrzycy po przeszczepieniu narządu. Należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi u pacjentów leczonych produktem Certican.

Niepłodność u mężczyzn

W literaturze istnieją doniesienia o braku plemników i niewielkiej liczbie plemników, które mogą powrócić do zdrowia u pacjentów leczonych inhibitorami MTOR. Badania kliniczno-kliniczne wykazały, że ewerolimus może zmniejszać liczbę plemników, a niepłodność u mężczyzn należy uważać za potencjalne ryzyko długotrwałego leczenia produktem Certican.

Ryzyko nietolerancji substancji pomocniczych

Pacjenci z niebezpiecznymi problemami genetycznymi to nietolerancja galaktozy, poważny lub nieprawidłowy niedobór glukozy-galaktozy, wchłanianie glukozy-galaktozy.

Wpływ leków na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn

nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu leków na prowadzenie pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Stosowanie leków przez kobiety w czasie ciąży i laktacji

Kobiety w ciąży:

Niewystarczające dane na temat stosowania leku Certican u kobiet w ciąży. Badania na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na reprodukcję, w tym toksyczność na zarodek i toksyczność na płody. Ryzyko dla ludzi nie jest znane. Nie należy stosować leku Certican u kobiet w ciąży, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko, które może być dostępne dla płodu. Kobietom w ciąży należy zalecić stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas stosowania leku Certican i przez okres do 8 tygodni po zakończeniu leczenia lekiem Certican.

Kobiety karmiące piersią:

Nie jest jasne, czy ewerolimus przenika do mleka matki, ale badania na zwierzętach wykazały, że ewerolimus i (lub jego metabolity) z łatwością przenikają do mleka myszy. Dlatego kobiety stosujące Certican nie powinny karmić piersią.

Interakcje leków

Ewerolimus jest metabolizowany głównie w wątrobie iw pewnym stopniu w ścianie jelita cienkiego dzięki CYP3A4. Jest także substancją dla p-glikoproteiny (PGP) będącej pompą uwalniającą wiele leków. Dlatego wchłanianie i wydalanie ewerolimusu jest wchłaniane przez cały organizm, na co mogą wpływać leki wpływające na CYP3A4 i (lub) PGP. Nie zaleca się jednoczesnego leczenia inhibitorami i/lub powodującymi silny CYP3A4.

Inhibitory PGP mogą zmniejszać uwalnianie ewerolimusu z komórek jelita cienkiego i zwiększać stężenie ewerolimusu we krwi. In vitro ewerolimus jest konkurencyjnym inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6, który zwiększa stężenie leków eliminowanych przez te enzymy. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania ewerolimusu w skojarzeniu z substratami CYP3A4 i CYP2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym. Wszystkie badania leków interaktywnych Vivo przeprowadzono bez łączenia z cyklosporyną.

cyklosporyna (inhibitor CYP3A4/PGF)

Biodostępność ewerolimusu znacznie wzrasta w przypadku stosowania w skojarzeniu z cyklosporyną. W badaniu dotyczącym pojedynczego dawkowania u zdrowych osób, cyklosporyna utworzona w postaci emulsji (neoral) zwiększyła pole pod krzywą stężenia (AUC) ewerolimusu do 168% (około 46% - 365%), a najwyższe stężenie w osoczu (CMAX) wynosiło 82% (około 25% - 158%) w porównaniu do stosowania samego ewerolimusu. Dawkę ewerolimusu można dostosować, jeśli wymagana jest dawka cyklosporyny. Certican ma jedynie łagodny wpływ kliniczny na farmakokinetykę cyklosporyny u pacjentów po przeszczepieniu nerki lub serca stosujących mikroemulsję cyklosporyny.

ryfampicyna (indukcja CYP3A4)

Zdrowi pacjenci byli wcześniej leczeni wieloma dawkami ryfampicyny, a następnie zastosowani wierzby Certican zwiększali współczynnik klirensu ewerolimusu prawie 3-krotnie, zmniejszając najwyższe stężenie w osoczu (CMAX) o 58% i zmniejszając pole pod krzywą stężenia (AUC) o 63%. Nie zaleca się stosowania ryfampicyny.

Atorwastatyna (substrat CYP3A4) i Prawastatyna (mechanika mechaniczna PGP)

Przyjmowanie pojedynczej dawki leku Certican z atorwastatyną lub prawastatyną przez zdrowe osoby nie wpływa na farmakokinetykę atorwastatyny, prawastatyny i ewerolimusu, jak również na reakcję biologiczną reduktazy HMG-COA w osoczu do poziomu istotnego klinicznie. Jednakże wyników tych nie można wnioskować w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA.

Należy monitorować pacjentów pod kątem rozwoju choroby pilotującej mięśnie i innych działań niepożądanych opisanych w informacjach na temat recepty na inhibitory reduktazy HMG-CA.

Midazolam (substrat CYP3A4A)

W dwuetapowym badaniu interakcji krzyżowych, według ustalonej kolejności, 25 zdrowych osób otrzymało pojedynczą dawkę 4 mg midazolamu w fazie 1. W fazie 2 przyjmowali 10 mg ewerolimusu 1 raz dziennie przez 5 dni i 4 mg midazolamu wraz z końcową dawką ewerolimusu. Cmax midazolamu wzrosło 1,25 razy (90% CI, 1,14-1,37), a Aucyny zwiększyło się 1,30 razy (1,22-1,39). Czas częściowego anulowania midazolamu nie ulega zmianie. Badanie to wykazało, że ewerolimus jest słabym inhibitorem CYP3A4.

Mogą się spotkać inne interakcje

Średnie inhibitory CYP3A4 i PGP mogą zwiększać stężenie ewerolimusu we krwi (np. substancje przeciwgrzybicze. Flukonazol, antybiotyki makrolidowe erytromycyna; Blokery kanału wapniowego: werapamil, nikardypina, diltiazem; proteaza nelfinawir, indynawir, amprenawir, amprenawir). Substancje indukujące CYP3A4 mogą zwiększać metabolizm ewerolimusu i zmniejszać jego stężenie we krwi (np. ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum), leki przeciwdrgawkowe karbamazepiny, fenobarbital, fenytoina, leki przeciwwirusowe powodujące niedobór odporności u ludzi (HIV): „efawirenz, newirapina).

Grejpfruty i sok grejpfrutowy wpływa na aktywność cytochromu P450 i PGP, dlatego należy unikać jego stosowania.

szczepienie

Inhibitory immunologiczne mogą skutecznie wpływać na odpowiedź na szczepienie, a tym samym na szczepienie podczas leczenia lekiem Certican IT. Unikaj stosowania żywych szczepionek.

Przechowywanie

Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Lek przechowywać w oryginalnym opakowaniu, aby chronić przed światłem i wilgocią.

Inne leki

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.