Certican 0,25mg Novartis profilaxia para transplante em pacientes com rim ou coração (6 blisters x 10 comprimidos)

Forma farmacêutica Caixa de 6 blisters x 10 comprimidos
Especificações Everolimo
Ingrediente Novartis

Ingrediente

Informações de composição	Contente
Everolimo	0,25mg

Usos

indicações

Medicamento Certican 0,25mg indicado no tratamento de transplante de transplante em adultos com risco de imunidade de transplante baixo a médio está sendo transplantado com rim ou coração outras espécies de genes. Everolimus deve ser usado em combinação com ciclosporina na forma de emulsão e com corticosteróides.

Farmacologia

Everolimus, um importante inibidor da proliferação, prevenção de puff quebrado na mesma espécie em modelos de pesquisa em roedores e animais idosos que não são pessoas da mesma espécie. Tem efeito imunossupressor ao inibir a proliferação de células do antígeno T ativo, expandindo assim o Clon, que é controlado por interleucina específica para células T, como Interleucina-2 e Interleucina-15. O everolimus inibe o açúcar principalmente no interior das células, o que muitas vezes leva à proliferação celular quando causado pela coesão dos fatores de crescimento das células T nos receptores. Essa quebra principal do Everolimus faz com que as células parem no estágio G1 do ciclo celular.

A nível molecular, o Everolimus forma um complexo com a proteína FKBP-12 do citoplasma. Na presença de Everolimus, a fosforilação da P70 S6 Kinase estimula o fator de crescimento inibitório. Como a fosforilação da quinase P70 S6 está sujeita ao controle do FRAP (também conhecido como M-Tor), este sinal mostra que o complexo Everolimus-KFBP-12 está ligado e, portanto, dificulta a função do FRAP. FRAP é a principal proteína reguladora que controla o metabolismo, o crescimento e a proliferação das células; Portanto, a perda funcional do FRAP explica a suspensão do ciclo celular causada pelo Everolimus.

então o Everolimus tem uma forma diferente da ciclosporina. Nos modelos de montagem da mesma espécie pré-clínica, a combinação de Everolimus e Ciclosporina é mais eficaz do que usar cada substância.

O efeito do Everolimus não é limitado em T. Em geral, o Everolimus inibe a proliferação de células sanguíneas e celulares sem hemólise de órgãos, como células musculares lisas, para estimular fatores de crescimento. A proliferação de células musculares dos vasos sanguíneos estimula o fator de crescimento causado pelo dano às células endoteliais e leva à formação da veia endotelial que desempenha um papel importante na patologia dos resíduos crônicos do enxerto. Estudos pré-clínicos com Everolimus demonstraram a inibição da formação endotelial num modelo de transplante da mesma aorta no rato.

Farmacocinética

absorção

O pico de concentração do everolimus atinge 1-2 horas após a administração de uma dose oral. Concentração de everolimo no sangue em pacientes com enxerto proporcional à dose no intervalo de doses de 0,25 a 15 mg. A biodisponibilidade relativa do comprimido disperso em comparação com o comprimido normal é de 0,90 (0,76-1,07, faixa confiável de 90%) com base na proporção da área abaixo da curva de concentração (AUC).

Efeito dos alimentos: A concentração plasmática mais elevada (CMAX) diminuiu 60% e a área sob a curva (AUC) do Everolimus diminuiu 16% quando a fórmula do comprimido foi utilizada com refeições ricas em gordura. Para minimizar variáveis, deve-se sempre usar Everolimus com alimentos ou sempre não usar com alimentos.

Distribuição

A proporção de concentração plasmática/plasmática do everolimo, que depende da faixa de concentração de 5 a 5.000 ng/ml, é de 17% a 73%. A coesão com as proteínas plasmáticas é de cerca de 74% em indivíduos saudáveis e pacientes com insuficiência hepática média. A distribuição está relacionada ao terminal (VZ/F) em pacientes transplantados renais na fase de manutenção de 342 ± 107 litros.

Transformação biológica/metabólica

Everolimus é um substrato do CYP3A4 e da glicoproteína P. Depois de beber, o Everolimus é um componente administrativo do sangue em humanos. Foram detectados 6 metabólitos principais do Everolimo no sangue humano, incluindo 3 metabólitos monoidroxilação, 2 produtos de hidrólise de abertura e um complexo de fosfatidilcolina do Everolimo. Esses metabólitos também são determinados em animais utilizados em pesquisas de toxicidade e se mostram cerca de 100 vezes inferiores ao Everolimus. Portanto, a substância original é considerada uma grande contribuição para a atividade farmacológica do Everolimus.

Eliminação

Após a administração de uma dose única de Everolimo radioativo em pacientes transplantados de órgãos em uso de ciclosporina, a maior parte da atividade radioativa (80%) é detectada nas fezes e apenas uma pequena quantidade (5%) é excretada na urina. Nenhuma detecção inicial de drogas na urina ou nas fezes.

Farmacocinética em estado estável

Farmacocinética equivalente em pacientes transplantados renais e transplantados cardíacos usam Everolimus duas vezes ao dia com ciclosporina microformada. O estado estável é alcançado no 4º dia, com acúmulo de concentrações sanguíneas no sangue 2 a 3 vezes quando comparado à exposição ao medicamento após a primeira dose. O tempo para atingir a concentração plasmática mais alta (TMAX) ocorre 1-2 horas após a administração do medicamento. Na dose de 0,75 mg, 2 vezes/dia, a cmax média é 11,1 ± 4,6 ng/ml, na dose de 1,5 mg, 2 vezes/dia, a cmax média é 20,3 ± 8 ng/ml, e a AUC média é 75 ± 31 ng • horas/ml na dose de 0,75 mg 2 vezes/dia e a AUC média é 131 ± 59 ng • horas/ml na dose de 1,5 mg, 2 vezes. Na dose de 0,75 mg, 2 vezes/dia, a concentração sanguínea inferior antes de tomar o medicamento (cmin) é média de 4,1 ± 2,1 ng/ml e na dose de 1,5 mg duas vezes ao dia, a média de cmin é 7,1 ± 4,6 ng/ml. A exposição ao Everolimus permanece estável ao longo do tempo no primeiro ano após a enxertia. Cmin é significativo para AUC, criando um coeficiente de correlação de 0,86 a 0,94. Com base na análise farmacocinética do grupo de pesquisa, o clearance oral (Cl/F) é de 8,8 litros/hora (a variação entre pacientes é de 27%) e o volume de distribuição central (VC/F) é de 110 litros (a variável entre pacientes é de 36%). A variação restante das concentrações sanguíneas é de 31%. O tempo de venda é de 28 ± 7 horas.

Insuficiência hepática: Em comparação com a AUC do Everolimus naqueles com função hepática normal, a AUC média de 6 pacientes com insuficiência hepática leve (criança tipo A-pgh é 1,6 vezes maior; A AUC média em 2 grupos de pesquisa independentes, incluindo 8 e 9 pacientes com insuficiência hepática média (criança tipo B-pgh) é 2,1 e 3,3 vezes maior; E a AUC média em 6 pacientes com insuficiência hepática grave (tipo C) é 3,6 vezes maior. A meia-vida média é de 52 horas em pacientes com insuficiência hepática leve, 59 horas em pacientes com insuficiência hepática média e 78 horas em pacientes com insuficiência hepática grave. A meia-vida prolongada retarda o tempo para atingir a concentração de Everolimus no sangue em um estado estável.

Insuficiência renal: Insuficiência renal após transplante (depuração de creatinina (Clcrea de 11 - 107ml/min) não afeta a farmacocinética do Everolimus.

Crianças: A depuração oral (Cl/F) do Everolimus aumenta linearmente com a idade do paciente (1-16 anos), a área de superfície corporal (0,49-1,92m2) e o peso (11-77kg). Cl/F está em estado estável de 10,2 ± 3 litros/hora/m2 e o tempo de venda é de 30 ± 11 horas. 19 pacientes (1 - 16 anos de idade) foram tratados com comprimidos dispersos de Everolimus na dose de 0,8 mg/m2 (máximo de 1,5 mg) 2 vezes/dia juntamente com ciclosporina em microforma. Nestes doentes, a AUC do Everolimus é de 87 ± 27 ng • horas/ml, semelhante à dos adultos que utilizam 0,75 mg, 2 vezes/dia. A concentração inferior (C0) em estado estável é 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Idosos: A redução na depuração oral do Everolimus é estimada em 0,33% ao ano em adultos (a idade da pesquisa é de 16 a 70 anos). Não há necessidade de considerar ajustar a dose.

Raça: Com base na análise farmacocinética em grupos de pesquisadores, a depuração oral (Cl/F) é, em média, 20% maior em órgãos de pele negra transplantados.

Antes de tomar Certican 0,25mg Novartis profilaxia para transplante em pacientes com rim ou coração (6 blisters x 10 comprimidos)

Como usar

Certican 0,25mg só é tomado por via oral.

Posologia

O tratamento com Everolimus só deve ser iniciado e mantido porque são os médicos com experiência em tratamento imunossupressor após transplante de órgãos que decidem a monitorização da concentração de Everolimus no sangue total.

Adultos

A dose inicial recomendada é de 0,75 mg, 2 vezes/dia para grupo de transplante renal e transplante cardíaco em geral, portanto utilizar o mais rápido possível após a enxertia. A dose diária de everolimus deve ser sempre dividida em 2 doses (2 vezes/dia).

Pacientes em uso de Everolimus podem precisar ajustar a dose com base nas concentrações sanguíneas, tolerância, resposta de cada paciente, alteração na combinação de medicamentos e estado clínico. O ajuste da dose pode ser feito com intervalo de 4 a 5 dias.

Pacientes de pele negra

A taxa de transplante rápido tem sido significativamente maior do que uma biópsia negra em pele negra em comparação com pacientes não negros. A informação limitada mostra que os doentes de pele negra podem necessitar de uma dose mais elevada de Everolimus para alcançar o mesmo efeito que o efeito alcançado em doentes não negros quando tomam as doses recomendadas para adultos. Atualmente, os dados sobre eficiência e segurança ainda são muito limitados, não sendo permitidas recomendações especiais sobre o uso do Everolimus para pacientes de pele negra.

Uso em crianças e adolescentes

Não há dados suficientes sobre o uso de Everolimus em crianças e adolescentes para apoiar o uso de medicamentos por pacientes nessas faixas etárias. No entanto, existem algumas informações sobre transplante renal.

Pacientes idosos (≥ 65 anos)

Não há muita experiência clínica em pacientes ≥ 65 anos de idade. No entanto, não há diferença clara na farmacocinética do Everolimo em pacientes ≥ 65-70 anos de idade em comparação com adultos mais jovens.

Pacientes com insuficiência renal

Sem ajuste de dose.

Pacientes com insuficiência hepática

A concentração mínima (C0) de Everolimo no sangue total deve ser monitorada de perto em pacientes com insuficiência hepática. Para pacientes com insuficiência hepática leve ou média (grupo A ou B de Child-Pugh), a dose deve ser reduzida para cerca de ½ da dose habitual se houver 2 das seguintes condições: bilirrubina > 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albumina 1,3 Inr (extensão > 4 segundos). Referências adicionais devem basear-se na monitorização do tratamento (ver parte farmacocinética). Everolimus não foi avaliado em pacientes com insuficiência hepática grave (índice de Child-Pough do grupo C, ver atenção e cautela no uso).

Tratamento do tratamento

As recomendações monitoram regularmente a concentração do tratamento medicamentoso no sangue total. Com base na análise da concentração de concentração residual-residual e de nível seguro do medicamento, o paciente atingiu a concentração mínima (C0) de Everolimus no sangue total ≥ 3,0 ng/mL com uma taxa mais baixa de reabilitação rápida que foi determinada por biópsia tanto no transplante renal quanto no transplante cardíaco em comparação com pacientes com concentração básica (C0) abaixo de 3,0 ng/mL. O limite superior do nível de tratamento recomendado é de 8 ng/mL. Não há pesquisas sobre níveis superiores a 12 ng/mL. Estas recomendações para Everolimus são baseadas no método de cromatografia.

É especialmente importante monitorar a concentração de Everolimus no sangue em pacientes com insuficiência hepática durante o uso simultâneo com substâncias indutoras e inibidores fortes do CYP3A4, ao mudar para outros medicamentos e/ou se as doses de ciclosporina forem significativamente reduzidas (ver a parte de interação medicamentosa). A concentração de everolimus pode diminuir ligeiramente após o uso de comprimidos dispersos.

O ideal é ajustar a dose de Everolimus com base na concentração inferior (C0) atingida> 4-5 dias após a alteração da dose anterior. Como a ciclosporina interage com o Everolimus, a concentração de Everolimus pode diminuir se o nível residual de ciclosporina diminuir significativamente (ou seja, a concentração inferior (C0)

Dose recomendada de ciclosporina no transplante renal

Não use Everolimus por um longo período com doses completas de ciclosporina. Os níveis de ciclosporina diminuíram em pacientes transplantados renais tratados com Everolimus, melhorando a função renal. A redução do nível de ciclosporina residual deve começar após 1 mês. Com base na experiência obtida com a pesquisa A2306 (ver a parte farmacológica), a seguinte dosagem de ciclosporina é determinada pelo esquema de pesquisa (a concentração de Ciclosporina no sangue é medida 2 horas após o uso (C2)) é recomendada: semana 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, semana 5 - 8: 700 - 900 ng/mL, semana 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Neste estudo, a concentração inferior (C0) de Ciclosporina no sangue (em/ml) medida é: Janeiro: 239 ± 114, Março: 131 ± 85; Junho: 82±60; Dezembro: 61 ± 28. É importante garantir que as concentrações de Everolimus e Ciclosporina não diminuam precocemente abaixo do nível de tratamento após o enxerto para minimizar o risco de perda.

Antes de reduzir a dose de ciclosporina, a concentração inferior (C0) de Everolimus no sangue é total num estado estável igual ou superior a 3 ng/ml.

Existem poucos dados relacionados ao uso de Everolimus com concentrações mínimas (C0) de ciclosporina abaixo de 50 ng/ml, ou níveis de ciclosporina na medição sanguínea por 2 horas após o uso (C2) abaixo de 350 ng/ml, durante a manutenção. Se o paciente não tolerar a diminuição dos níveis de ciclosporina, o uso continuado de Everolimus deve ser considerado novamente.

Dose recomendada de ciclosporina em transplante cardíaco

Pacientes com enxerto cardíaco durante o tratamento de manutenção devem reduzir a dose de ciclosporina quando tolerada para melhorar a função renal. Se a função renal falhar ou se o coeficiente de depuração da creatinina for calculado em

Em pacientes transplantados cardíacos, há poucos dados relacionados ao uso de Everolimus com concentrações mínimas (C0) de ciclosporina abaixo de 175 ng/ml durante os primeiros 3 meses, menos de 135 ng/ml em 6 meses e menos de 100 ng/mL após 6 meses.

Antes de reduzir a dose de ciclosporina, a concentração mínima (C0) de Everolimo no sangue é igual ou superior a 3 ng/ml.

Em pacientes transplantados cardíacos, os dados relacionados à dose de Certican com concentrações mínimas (C0) de ciclosporina caindo para 50 - 100 ng/ml após 12 meses são limitados. Se o paciente não tolerar a redução da concentração residual da ciclosprina, o uso continuado de Certican precisa ser revisto.

Nota: A dose acima é apenas para referência. A dosagem específica depende da condição e do nível de progressão da doença. Para uma dose adequada, você precisa consultar um médico ou médico especialista. O que

faz em caso de sobredosagem? Não observando toxicidade mortal ou toxicidade grave em camundongos ou ratos, são administradas doses únicas de 2.000 mg/kg (teste limitado).

Não há muita experiência com overdose em humanos. Há um caso separado de 1,5 mg de Everolimo em uma criança de 2 anos, mas não foram observadas quaisquer reações prejudiciais. Doses únicas de até 25 mg têm sido usadas para pacientes com tolerâncias altamente aceitáveis.

comece com tratamentos gerais de suporte em todos os casos de overdose.

Em caso de emergência, ligue imediatamente para o centro de emergência 115 ou dirija-se ao posto de saúde local mais próximo.

O que fazer quando você esquece 1 dose? Porém, se o tempo para relaxar com a próxima dose for muito curto, pule a dose e continue o calendário do medicamento. Não use dose dupla para compensar a dose esquecida.

Efeitos colaterais

A frequência dos efeitos colaterais do medicamento está listada abaixo dos 3 ensaios clínicos e dos dados brutos de 1.199 pacientes. São 3 testes em muitos centros, aleatórios, duplos, verificados, 2 novos testes de transplante renal e 1 novo teste de transplante cardíaco, dos quais Everolimus é usado 1,5 mg ou 3,0 mg/dia por pelo menos 12 meses em combinação com microforma de ciclosporina e com corticosteróides, além da frequência das reações auxiliares do medicamento de 2 pesquisas sabendo o nome do medicamento. Esses estudos avaliaram a eficácia e segurança de Everolimus 1,5 mg/dia e 3 mg/dia em combinação com níveis reduzidos de ciclosporina em novos transplantes renais.

As reações adversas são listadas de acordo com a frequência determinada a seguir: muito comuns:> 1/10, comuns:> 1/100 e 1/1.000 e 1/10.000 e

Os seguintes efeitos colaterais podem ou estar relacionados ao Everolimus que foram registrados em ensaios clínicos de fase III (transplante de rim e transplante de coração). Esta tabela é composta pela agência de acordo com o padrão da Med Dra.

Infecções e parasitas:

comum: infecção viral, infecção bacteriana e infecção fúngica, infecção bacteriana, infecção do trato urinário.

Muito comum: leucemia 1.

Pouco comum: Deficiência genital em homens (a testosterona diminui, aumenta).

Distúrbios metabólicos e nutricionais:

Muito comuns: hiperquemoms de colesterol no sangue, hiperlipidemia.

comum: hipertensão, cisto linfático 2, trombose venosa.

comum: pneumonia.

frequentes: dor abdominal, diarreia, náuseas, vómitos.

Pouco frequentes: hepatite, doenças hepáticas, icterícia, testes de função hepática alterados 3

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Comuns: Neuroma 4, Acne, complicações na ferida cirúrgica.

Incomum: banimento.

Menos: dores musculares.

Distúrbios renais e urinários:

comum: infecções do trato urinário

comum: edema, dor.

2: Em pacientes transplantados renais.

3: γ-GT, AST, ALT aumenta.

4: Principalmente em pacientes com uso simultâneo de angiotensina (ECA).

Em ensaios clínicos em que o paciente é monitorado por pelo menos 1 ano, linfoma celular ou proliferação linfocítica em 1,4% dos pacientes que tomam Everolimo (1,5 mg ou 3 mg/dia) em combinação com outros medicamentos imunossupressores. Doenças malignas da pele em 1,3% dos pacientes e outros tipos malignos em 1,2% dos pacientes.

O aparecimento de efeitos colaterais pode depender do grau e da duração do tratamento medicamentoso imunossupressor. Nos principais estudos, a creatinina sérica foi observada mais comumente em pacientes que usam Everolimus em combinação com ciclosporina microforma. A porcentagem de efeitos colaterais é geralmente menor quando a dose de ciclosporina microforma é reduzida (ver parte farmacológica - estudos clínicos).

Os gráficos de segurança do everolimus em dois testes conhecem o nome do medicamento semelhante ao gráfico descrito em três estudos importantes, exceto pelo aumento da creatinina sérica e valores médios de creatinina sérica mais baixos do que outros valores em outros estudos de fase III.

Avisos

Antes de usar o medicamento você precisa ler atentamente as instruções e consultar as informações abaixo.

contra-indicado

Medicamento Certican 0,25mg contra-indicado nos seguintes casos:

Contraindicado o uso de Everolimus em pacientes que conhecem hipersensibilidade ao Everolimus, Sirolimus ou a qualquer componente dos excipientes.

Cuidado ao usar

controle imunossupressor

Em ensaios clínicos, Everolimus foi utilizado em combinação com ciclosporina em microforma, Basiliximal e Corticosteróides. Não há pesquisas completas sobre o uso do Everolimus com outros medicamentos imunossupressores em comparação com essas substâncias.

O everolimo não foi totalmente estudado em pacientes com alto risco de imunidade.

Combinado com terapia inicial com timoglobulina

Tenha cuidado com o uso de timoglobulina (globulina de coelho antitimócito), como terapia importada e modo de tratamento Certican/Ciclosporina/Esteroide. Em estudo clínico em transplante cardíaco, observou-se aumento da incidência de infecções graves nos primeiros três meses após o enxerto no grupo de pacientes que utilizaram terapia importada com globo respiratório resistente a timócitos combinado com Certican, Esteróide e Ciclosporina no nível sanguíneo recomendado para transplante cardíaco (superior ao transplante renal). Isto está relacionado com uma maior taxa de mortalidade em pacientes que devem ser hospitalizados com necessidade de equipamento de suporte ventricular antes do transplante, mostrando que estes pacientes podem ser particularmente sensíveis ao aumento da inibição imunossupressora.

Infecções graves e infecções oportunistas

Em pacientes tratados com medicamentos imunossupressores, incluindo Certican, há um aumento no risco de infecção, especialmente infecções causadas por patógenos oportunistas (bactérias, fungos, vírus, animais unicelulares). Houve relatos de hemorragias e infecções fatais em anéis tratados com Certican. Nas infecções oportunistas que os pacientes tratados para infecção imunossupressora podem incluir poliomavírus, incluindo doença renal relacionada ao vírus BK, que pode levar a doença renal do olho e branco do cérebro (PML) relacionada ao vírus JC é provavelmente fatal. Essas infecções são frequentemente associadas à quantidade total de medicamentos imunossupressores utilizados, que devem ser diagnosticados de forma diferenciada de pacientes imunossupressores com função renal prejudicada ou sintomas neurológicos.

Em ensaios clínicos com Certican, a profilaxia antibiótica Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) foi usada nos primeiros 12 meses após o transplante de órgãos. O tratamento preventivo para infecção por citomegalovírus (CMV) é recomendado nos primeiros 3 meses após o transplante de órgãos, especialmente para pacientes com risco aumentado de infecção por citomegalovírus.

Insuficiência hepática

Vantagem para monitorar de perto a concentração total (CD) de Everolimus no sangue total e ajustar a dose de Everolimus em pacientes com insuficiência hepática.

Interação com inibidores fortes, substâncias indutoras do CYP3A4

Não é recomendado o uso em combinação com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, iTraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir) e substâncias indutoras do CYP3A4 (por exemplo, rifampicina, rifabutina), a menos que os benefícios sejam arriscados. Problemas no monitoramento da concentração inferior (CO) de Everolimus no sangue total sempre que as substâncias de indução ou inibidores do CYP3A4 são usadas em combinação ou interrompem o uso.

linfoma e outras doenças malignas

Pacientes que tomam medicamentos imunossupressores incluem Certican, com alto risco de desenvolver linfoma ou outras doenças malignas, especialmente na pele. O risco absoluto parece ser mais relevante para o tempo e nível imunossupressor do que o uso de medicamentos específicos. Os pacientes devem ser monitorados regularmente quanto à pele na pele e devem evitar a menor exposição à luz ultravioleta do sol e usar proteção solar adequada.

hiperlipidemia

Em pacientes transplantados de órgãos, o uso simultâneo de Certican e Ciclosporina em microemulsão está associado ao colesterol e triglicerídeos séricos, podendo necessitar de tratamento. Pacientes que estão usando Certican devem ser monitorados com hiperlipidemia e, se necessário, tratados com medicamentos que reduzam os lipídios no sangue e ajustem a dieta apropriada.

É necessário considerar o risco de benefícios em pacientes que foram determinados a aumentar os lipídios no sangue antes de iniciar o regime de tratamento imunossupressor incluindo Certican. Da mesma forma, é necessário avaliar o risco dos benefícios da continuação do tratamento com Certican em anéis de hiperlemia graves que não respondem aos medicamentos.

Pacientes que estão tomando inibidores da HMG-Coa Redutase e/ou Fibrato devem ser monitorados quanto à possibilidade de padrão muscular e/ou outros efeitos colaterais, conforme descrito nas informações de prescrição correspondentes desses medicamentos.

Tharma

Certican está associado a veias. Na maioria dos casos, os pacientes são registrados em medicamentos combinados como Angiotensina (ECA).

Toxicidade renal

Certican em combinação com ciclosporina são doses suficientes que aumentam o risco de disfunção renal. A dose de ciclosporina deve ser reduzida quando combinada com Certican para evitar disfunção renal. O monitoramento regular da função renal é recomendado em todos os pacientes. Ajustar o modo apropriado de tratamento com medicamentos imunossupressores, especialmente é necessário considerar a redução da dose de ciclosporina em pacientes com níveis séricos aumentados de creatinina. Deve-se ter cuidado ao usar outros medicamentos que tenham efeitos nocivos conhecidos na função renal.

proteinúria

O uso de ceroican junto com ciclosporina em novos pacientes com transplante renal está associado ao aumento da proteinúria. Este risco aumenta com uma concentração mais elevada de Everolimus no sangue.

Em pacientes com proteinúria leve durante o tratamento de manutenção com medicamentos imunossupressores, incluindo inibidores de calcineurina (CNI), foram registradas piora da proteinúria ao substituir CNI por Certican. Observou-se a capacidade de recuperação ao interromper o uso do Certican e reutilizar o CNI. A segurança e eficácia da conversão de CNI para Certican nestes pacientes não foram determinadas.

Os pacientes que estão usando Certican devem ser monitorados quanto à proteinúria.

trombose nos rins

Foi registrado aumento do risco de trombose arterial e das veias renais, levando à perda do enxerto, a maioria ocorrendo nos primeiros 30 dias após o enxerto.

complicações na cicatrização de feridas

Certican, como outros inibidores de MTor, pode afetar o processo de cicatrização, aumentar o aparecimento de complicações pós-transplante de órgãos, como rachaduras, infecções de fluidos e feridas, e pode precisar de cuidados extras por cirurgia. Os cistos linfáticos são os efeitos colaterais mais comumente registrados em pacientes transplantados renais e tendem a ser mais comuns em pacientes com índice de massa corporal mais elevado. A frequência de pericárdio e derrame pleural aumenta em pacientes transplantados cardíacos.

Doença vascular sanguínea/hemorragia, diminuição da trombocitopenia/Síndrome hemolítica

O uso concomitante de Certican com um inibidor de calcineurina (CNI) pode aumentar o risco de síndrome de hipertrofia hemolítica/hemorragia, diminuição da trombocitopenia/trombose causada por CNI.

A doença pulmonar intersticial/pneumonia não é causada por infecção

É necessário considerar o diagnóstico de doença pulmonar intersticial (DPI) em pacientes com sintomas adequados para pneumonia devido a infecção, mas que não respondem ao tratamento com antibióticos e em pacientes onde as causas de infecções, tumores neonatais e as causas não são devidas aos medicamentos foram excluídas através de pesquisas apropriadas. Foram registrados casos de doença pulmonar CaTican, muitas vezes recuperados com a interrupção do medicamento, com ou sem tratamento com glicocorticóide. No entanto, mortes também ocorrem.

diabetes recém-iniciado

Foi registrado que Certican aumenta o risco de diabetes recém-iniciado após o transplante de órgãos. Necessidade de monitorar de perto a concentração de glicose no sangue em pacientes tratados com Certican.

Infertilidade em homens

Existem relatos na literatura sobre status de não-espermatozoides e poucos espermatozoides que podem se recuperar em pacientes tratados com inibidores de MTOR. Estudos clínicos-clínicos demonstraram que o Everolimus pode reduzir os espermatozoides e a infertilidade em homens deve ser considerada um risco potencial do tratamento prolongado com Certican.

O risco de intolerância aos excipientes

Pacientes com problemas genéticos perigosos são intolerância à galactose, deficiência grave ou anormal de absorção de glicose-galactose de glicose-galactose.

O efeito dos medicamentos na condução e operação de máquinas

não foram realizados estudos sobre os efeitos na condução e operação de máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas:

Não há dados suficientes sobre o uso de Certican em mulheres grávidas. Estudos em animais demonstraram os efeitos da toxicidade reprodutiva, incluindo toxicidade embrionária e toxicidade para fetos. O risco é desconhecido para humanos. Certican não deve ser usado em mulheres grávidas, a menos que os benefícios esperados excedam o risco que pode estar disponível para o feto. As mulheres grávidas devem recomendar o uso de métodos contraceptivos eficazes durante o uso de Certican e até 8 semanas após interromper o tratamento com Certican.

mulheres que amamentam:

Não está claro se o Everolimus é excretado no leite materno, mas em estudos com animais, o Everolimus e/ou seus metabólitos passam facilmente para o leite do rato. Portanto, as mulheres que usam Certican não devem amamentar.

Interação medicamentosa

O everolimo é metabolizado principalmente no fígado e, até certo ponto, na parede do intestino delgado graças ao CYP3A4. É também uma substância para a glicoproteína-p (PGP) e uma bomba para a liberação de muitos medicamentos. Portanto, a absorção e excreção do Everolimus é absorvida por todo o organismo, o que pode ser afetado por medicamentos que afetam o CYP3A4 e/ou PGP. Não é recomendado para tratamento simultâneo com inibidores e/ou causadores de CYP3A4 forte.

Os inibidores da PGP podem reduzir a liberação de Everolimus das células do intestino delgado e aumentar a concentração de Everolimus no sangue. In vitro, o Everolimus é um inibidor competitivo do CYP3A4 e CYP2D6, o que aumenta a concentração dos medicamentos eliminados por estas enzimas. Portanto, é necessário ter cautela quando utilizado em combinação com Everolimo com substratos do CYP3A4 e CYP2D6 com índice de tratamento estreito. Todos os estudos sobre medicamentos interativos da Vivo foram realizados sem combinação com ciclosporina.

ciclosporina (inibidor do CYP3A4/PGF)

A biodisponibilidade do everolimus aumenta significativamente quando usado em combinação com ciclosporina. Num estudo de dosagem única em pessoas saudáveis, a ciclosporina formada por emulsão (neoral) aumentou a área sob a curva de concentração (AUC) do Everolimus é 168% (cerca de 46% - 365%), e a concentração mais elevada no plasma (CMAX) é 82% (cerca de 25% - 158%) quando comparado ao uso apenas de Everolimus. A dose de everolimo pode ser ajustada se a dose de ciclosporina for necessária. Certican tem apenas um efeito clínico moderado na farmacocinética da ciclosporina em pacientes com transplante renal e cardíaco usando microemulsão de ciclosporina.

rifampicina (indução do CYP3A4)

Pacientes saudáveis foram tratados anteriormente com muitas doses de rifampicina, depois usaram um salgueiro Certican que aumentou o coeficiente de depuração do Everolimus quase 3 vezes, reduzindo a concentração plasmática mais alta (CMAX) de 58% e reduzindo a área sob a curva de concentração (AUC) foi de 63%. Não recomendo o uso de rifampicina.

Atorvastatina (substrato do CYP3A4) e Pravastatina (Mecânica Mecânica do PGP)

Tomar uma dose única de Certican com Atorvastatina ou Pravastatina para pessoas saudáveis não afeta a farmacocinética da Atorvastatina, Pravastatina e Everolimus, bem como a reação biológica da HMG-COA Redutase no plasma a um nível clinicamente relevante. No entanto, esses resultados não podem ser inferidos para outros inibidores da HMG-CoA Redutase.

Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de doença piloto muscular e outros efeitos colaterais, conforme descrito nas informações de prescrição dos inibidores da HMG-CA Redutase.

Midazolam (substrato do CYP3A4A)

Em um estudo de interação cruzada em dois estágios, sequência fixa, 25 pessoas saudáveis receberam dose única de 4 mg de Midazolam na fase 1. Na fase 2, tomaram 10 mg de Everolimus, 1 vez/dia por 5 dias e 4 mg de Midazolam com a dose final de Everolimus. A cmax do midazolam aumentou 1,25 vezes (IC 90%, 1,14-1,37) e Aucin aumentou 1,30 vezes (1,22-1,39). O tempo de semi-cancelamento do midazolam não muda. Este estudo mostrou que o Everolimus era um inibidor fraco do CYP3A4.

Outras interações podem ocorrer

Inibidores médios de CYP3A4 e PGP podem aumentar a concentração de Everolimus no sangue (por exemplo, substâncias antifúngicas. Fluconazol, antibióticos de eritromicina macrolídeo; Bloqueadores dos canais de cálcio: Verapamil, Nicardipina, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). As substâncias de indução do CYP3A4 podem aumentar o metabolismo do Everolimus e reduzir a concentração de Everolimus no sangue (por exemplo: erva de São João (Hypericum Perforatum), anticonvulsivantes carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, medicamentos antivirais que causam imunodeficiência em humanos (HIV): 'Efavirenz, Nevirapina).

Toranja e suco de toranja afetam a atividade de Citocromo P450 e PGP, portanto evite o uso.

vacinação

Os inibidores imunodive podem afetar a resposta à vacinação e, portanto, a vacinação durante o tratamento com Certican IT de forma eficaz. Evite usar vacinas vivas.

Armazenamento

Não armazenar acima de 30°C. Manter o medicamento na embalagem original para evitar luz e evitar umidade.

Outras drogas

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