Сертикан 0,25 мг Новартис для профилактики трансплантации у пациентов с почками или сердцем (6 блистеров по 10 таблеток)

Лекарственная форма В коробке 6 блистеров по 10 таблеток.
Характеристики Эверолимус
Состав Новартис

Состав

Информация о составе	Содержание
Эверолимус	0,25 мг

Использование

Показания

Препарат Сертикан 0,25 мг показан при лечении трансплантации у взрослых с риском иммунитета от низкого до среднего. Трансплантация проводится с почками или сердцем, другими видами генов. Эверолимус следует применять в сочетании с циклоспорином в форме эмульсии и кортикостероидами.

Фармакология

Эверолимус, основной ингибитор пролиферации, предотвращает разрыв затяжки у одного и того же вида в исследовательских моделях на грызунах и пожилых животных, не являющихся людьми того же вида. Он оказывает иммуносупрессивное действие, ингибируя пролиферацию клеток Т-активного антигена, тем самым расширяя клон, который контролируется специфическим интерлейкином для Т-клеток, таким как интерлейкин-2 и интерлейкин-15. Эверолимус ингибирует сахар главным образом внутри клеток, что часто приводит к пролиферации клеток, когда это вызвано сцеплением факторов роста Т-клеток с рецепторами. Это основное нарушение эверолимусом приводит к остановке клеток на стадии G1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с белком цитоплазмы FKBP-12. В присутствии эверолимуса фосфорилирование киназы S6 P70 стимулирует ингибирующий фактор роста. Поскольку фосфорилирование киназы S6 P70 находится под контролем FRAP (также известного как M-Tor), этот признак показывает, что комплекс эверолимус-KFBP-12 присоединяется и, таким образом, препятствует функции FRAP. FRAP — основной регулирующий белок, контролирующий метаболизм, рост и пролиферацию клеток; Таким образом, функциональная потеря FRAP объясняет приостановку клеточного цикла, вызванную эверолимусом.

Таким образом, эверолимус действует иначе, чем циклоспорин. В моделях сборки одних и тех же доклинических видов комбинация эверолимуса и циклоспорина более эффективна, чем использование каждого вещества.

Эффект эверолимуса не ограничивается Т. В целом эверолимус ингибирует пролиферацию клеток крови и клеточных клеток без органов гемолиза, таких как гладкомышечные клетки, для стимуляции факторов роста. Пролиферация мышечных клеток кровеносных сосудов стимулирует фактор роста, вызванный повреждением эндотелиальных клеток, и приводит к образованию эндотелиальной вены, которая играет важную роль в патологии хронических отходов трансплантата. Доклинические исследования эверолимуса показали ингибирование образования эндотелия на модели трансплантата той же аорты у крыс.

Фармакокинетика

абсорбция

Пиковая концентрация эверолимуса достигает через 1-2 часа после перорального приема. Концентрация эверолимуса в крови у больных с трансплантатом пропорциональна дозе в диапазоне доз 0,25 – 15 мг. Относительная биодоступность диспергированной таблетки по сравнению с обычной таблеткой составляет 0,90 (0,76-1,07, 90%-ный достоверный диапазон) и основана на соотношении площадей под кривой концентрации (AUC).

Влияние пищи: максимальная концентрация в плазме (CMAX) снизилась на 60%, а площадь под кривой (AUC) эверолимуса уменьшилась на 16% при использовании таблетированной формулы с пищей с высоким содержанием жиров. Чтобы свести к минимуму переменные, следует всегда принимать Эверолимус с пищей или всегда не принимать его с пищей.

Распространение

Соотношение концентрации эверолимуса в плазме/плазме, которое зависит от диапазона концентраций от 5 до 5000 нг/мл, составляет от 17% до 73%. Когезия с белками плазмы составляет около 74% у здоровых людей и пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Распределение относится к терминальному (VZ/F) у больных с трансплантацией почки на этапе поддержания 342 ± 107 л.

Биологическая/метаболическая трансформация

Эверолимус является субстратом CYP3A4 и P-гликопротеина. После употребления Эверолимус является административным компонентом крови человека. В крови человека обнаружено 6 основных метаболитов эверолимуса, в том числе 3 метаболита моногидроксилирования, 2 продукта открывающего гидролиза и фосфатидилхолиновый комплекс эверолимуса. Эти метаболиты также определяются у животных, используемых в исследованиях токсичности, и примерно в 100 раз уступают эверолимусу. Поэтому оригинальное вещество считается большим вкладом в фармакологическую активность Эверолимуса.

Устранение

После приема однократной дозы радиоактивного эверолимуса пациентам с трансплантацией органов, применяющим циклоспорин, большая часть радиоактивной активности (80%) обнаруживается в кале и лишь небольшое количество (5%) выводится с мочой. Никакого первоначального обнаружения наркотиков в моче или кале.

Фармакокинетика в стабильном состоянии

Эквивалентная фармакокинетика у пациентов с трансплантацией почки и сердца при применении эверолимуса два раза в день с микроформой циклоспорина. Стабильное состояние достигается на 4-е сутки при накоплении концентраций в крови в 2-3 раза по сравнению с воздействием препарата после первой дозы. Время достижения наивысшей концентрации в плазме (ТМАХ) наступает через 1-2 часа после приема препарата. В дозе 0,75 мг 2 раза/сут средняя Cmax составляет 11,1 ± 4,6 нг/мл, в дозе 1,5 мг 2 раза/сут средняя Cmax составляет 20,3 ± 8 нг/мл, средняя AUC 75 ± 31 нг·ч/мл в дозе 0,75 мг 2 раза/сут и средняя AUC 131 ± 59 нг•ч/мл в дозе 1,5 мг, 2 раза. При дозе 0,75 мг 2 раза/сут нижняя концентрация в крови до приема препарата (cmin) составляет в среднем 4,1±2,1 нг/мл, а при дозе 1,5 мг 2 раза в сутки средняя cmin составляет 7,1±4,6 нг/мл. Воздействие эверолимуса остается стабильным в течение первого года после прививки. Cmin имеет значение для AUC, создавая коэффициент корреляции от 0,86 до 0,94. На основании фармакокинетического анализа исследовательской группы пероральный клиренс (Cl/F) составляет 8,8 л/час (разница между пациентами составляет 27%), а центральный объем распределения (VC/F) составляет 110 литров (разница между пациентами составляет 36%). Оставшийся разброс концентраций в крови составляет 31%. Время продажи 28±7 часов.

Печеночная недостаточность: по сравнению с AUC эверолимуса у пациентов с нормальной функцией печени средняя AUC у 6 пациентов с легкой печеночной недостаточностью (детский тип А) в 1,6 раза выше; Средняя AUC в 2 независимых исследовательских группах, включающих 8 и 9 пациентов со средней печеночной недостаточностью (детский тип В) в 2,1 и 3,3 раза выше; Средняя AUC у 6 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (тип С) в 3,6 раза Средний период полувыведения составляет 52 часа у пациентов с легкой печеночной недостаточностью, 59 часов у пациентов со средней печеночной недостаточностью и 78 часов у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Удлиненный период полувыведения замедляет время достижения концентрации эверолимуса в крови в стабильном состоянии.

Почечная недостаточность: Почечная недостаточность после трансплантации (клиренс креатинина (Ккреа от 11 до 107мл/мин) не влияет на фармакокинетику эверолимуса.

Дети: клиренс эверолимуса при пероральном приеме (Cl/F) линейно увеличивается в зависимости от возраста пациента (1–16 лет), площади поверхности тела (0,49–1,92 м2) и веса (11–77 кг). Cl/F находится в стабильном состоянии 10,2 ± 3 л/час/м2, а время реализации составляет 30 ± 11 часов. 19 пациентов (в возрасте от 1 до 16 лет) получали дисперсные таблетки Эверолимус в дозе 0,8 мг/м2 (максимум 1,5 мг) 2 раза/сут вместе с микроформой циклоспорина. У этих пациентов AUC эверолимуса составила 87 ± 27 нг·ч/мл, как и у взрослых, принимавших 0,75 мг 2 раза/сут. Нижняя концентрация (С0) в стабильном состоянии составляет 4,4±1,7 нг/мл.

Пожилые люди: у взрослых (возраст исследования 16-70 лет) оценивается снижение перорального клиренса эверолимуса на 0,33% в год. Нет необходимости рассматривать возможность корректировки дозы.

Раса: согласно анализу фармакокинетики, проведенному в группах исследователей, оральный клиренс (Cl/F) в среднем на 20 % выше у чернокожих с трансплантированными органами.

Прежде чем принимать Сертикан 0,25 мг Новартис для профилактики трансплантации у пациентов с почками или сердцем (6 блистеров по 10 таблеток)

Как применять

Сертикан 0,25 мг принимают только перорально.

Дозировка

Лечение эверолимусом следует начинать и продолжать только потому, что решение о мониторинге концентрации эверолимуса в цельной крови принимает врач, имеющий опыт иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза составляет 0,75 мг 2 раза в день для групп, перенесших трансплантацию почки и сердца в целом, поэтому используйте ее как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу эверолимуса всегда следует разделить на 2 приема (2 раза в день).

Пациентам, принимающим эверолимус, возможно, потребуется коррекция дозы в зависимости от концентрации в крови, переносимости, реакции каждого пациента, изменения в комбинации препаратов и клинического статуса. Корректировку дозы можно производить с интервалом 4-5 дней.

Пациенты с черной кожей

Частота быстрой трансплантации была значительно выше, чем при черной биопсии у чернокожих пациентов по сравнению с нечерными пациентами. Ограниченная информация показывает, что пациентам с черной кожей может потребоваться более высокая доза эверолимуса для достижения того же эффекта, что и у пациентов нечерной кожи при приеме рекомендованных доз для взрослых. В настоящее время данные об эффективности и безопасности все еще весьма ограничены, что не позволяет иметь специальных рекомендаций по применению эверолимуса у пациентов с черной кожей.

Применение у детей и подростков

Недостаточно данных об использовании эверолимуса у детей и подростков для поддержки применения препаратов у пациентов этих возрастных групп. Однако есть некоторая информация о трансплантации почки.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Небольшой клинический опыт применения у пациентов ≥ 65 лет. Однако четких различий в фармакокинетике эверолимуса у пациентов ≥ 65–70 лет по сравнению с более молодыми людьми нет.

Пациенты с почечной недостаточностью

Никакой коррекции дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нижнюю концентрацию (С0) эверолимуса в цельной крови следует тщательно контролировать у пациентов с нарушением функции печени. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (группа А или В по Чайлд-Пью) дозу следует снизить примерно до ½ обычной дозы при наличии 2 из следующих состояний: билирубин > 34 микромоль/л (> 2 мг/дл), альбумин 1,3 Inr (увеличение > 4 секунд). Дополнительные критерии должны основываться на мониторинге лечения (см. фармакокинетическую часть). Эверолимус не оценивался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пау группы С, см. «Внимание и осторожность при применении»).

Лечение лечения

Рекомендации: регулярно контролировать концентрацию препарата в цельной крови. На основании анализа концентрации остаточно-остаточного и безопасного уровня концентрации препарата у пациента достигнута нижняя концентрация (С0) эверолимуса в цельной крови ≥ 3,0 нг/мл с более низким показателем быстрой реабилитации, определяемым биопсией как при трансплантате почки, так и при трансплантате сердца, по сравнению с пациентами с базовой концентрацией (С0) ниже 3,0 нг/мл. Верхний предел рекомендуемого уровня лечения составляет 8 нг/мл. Нет исследований по уровню более 12 нг/мл. Эти рекомендации для Эвероллимуса основаны на методе хроматографии.

Особенно важно контролировать концентрацию эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью при одновременном применении с индукционными веществами и сильными ингибиторами CYP3A4, при переходе на другие препараты и/или при значительном снижении доз циклоспорина (см. раздел о взаимодействии препаратов). Концентрация эверолимуса может незначительно снизиться после применения диспергированных таблеток.

В идеале дозу эверолимуса следует корректировать исходя из того, что нижняя концентрация (C0) достигается >4-5 дней после изменения дозы ранее. Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, концентрация эверолимуса может снизиться, если остаточный уровень циклоспорина значительно снижается (т.е. нижняя концентрация (C0)

Рекомендуемая доза циклоспорина при трансплантации почки

Не принимайте Эверолимус в течение длительного времени с полными дозами циклоспорина. Уровни циклоспорина снижались у пациентов с трансплантатом почки, получавших эверолимус, что улучшало функцию почек. Снижение уровня остаточного циклоспорина начинать через 1 мес. На основании опыта, полученного в ходе исследования А2306 (см. фармакологическую часть), в схеме исследования определена следующая дозировка циклоспорина (концентрация циклоспорина в крови измеряется через 2 часа после применения (С2)) и рекомендуется: 0–4 неделя: 1000–1400 нг/мл, 5–8 неделя: 700–900 нг/мл, 9–12 неделя: 550 – 650 нг/65 450 нг/мл. В этом исследовании измеренная нижняя концентрация (C0) циклоспорина в крови (в/мл) составляет: январь: 239 ± 114, март: 131 ± 85; июнь: 82±60; Декабрь: 61 ± 28. Важно следить за тем, чтобы концентрации как эверолимуса, так и циклоспорина не снижались раньше уровня лечения после трансплантации, чтобы минимизировать риск потери.

Перед снижением дозы циклоспорина нижняя концентрация (C0) эверолимуса в крови в стабильном состоянии равна или превышает 3 нг/мл.

Имеется мало данных, касающихся применения эверолимуса при нижних концентрациях (С0) циклоспорина ниже 50 нг/мл или уровнях циклоспорина при измерении крови через 2 часа после применения (С2) ниже 350 нг/мл, во время поддерживающего лечения. Если пациент не может переносить снижение уровня циклоспорина, следует рассмотреть вопрос о возобновлении дальнейшего применения эверолимуса.

Рекомендуемая доза циклоспорина при трансплантации сердца

Пациентам с трансплантатами сердца во время поддерживающего лечения следует снизить дозу циклоспорина при его переносимости, чтобы улучшить функцию почек. При нарушении функции почек или коэффициенте клиренса креатинина менее 60 мл/мин необходима коррекция режима лечения. У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, доза циклоспорина может зависеть от нижней концентрации (C0) циклоспорина в крови.

У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, имеется мало данных, касающихся применения эверолимуса с нижней концентрацией (C0) циклоспорина ниже 175 нг/мл в течение первых 3 месяцев, менее 135 нг/мл через 6 месяцев и менее 100 нг/мл через 6 месяцев.

До снижения дозы циклоспорина нижняя концентрация (С0) эверолимуса в крови равна или превышает 3 нг/мл.

У пациентов, перенесших трансплантацию сердца, данные о дозе Сертикана с нижней концентрацией (C0) циклоспорина, снижающейся до 50–100 нг/мл через 12 месяцев, ограничены. Если пациент не может переносить снижение остаточной концентрации циклосприна, необходимо пересмотреть возможность дальнейшего применения Сертикана.

Примечание. Указанная выше доза предназначена только для справки. Конкретная дозировка зависит от состояния и степени прогрессирования заболевания. Для подбора подходящей дозы необходимо проконсультироваться с врачом или медицинским специалистом. Что делает

при передозировке? При отсутствии смертельной токсичности или серьезной токсичности у мышей или крыс вводят однократную дозу 2000 мг/кг (ограниченное испытание).

Не так много случаев передозировки у людей. Имеется отдельный случай применения 1,5 мг эверолимуса у 2-летнего ребенка, но никаких вредных реакций не наблюдалось. Разовые дозы до 25 мг применялись у пациентов с вполне приемлемой переносимостью.

Во всех случаях передозировки начинайте с общего поддерживающего лечения.

В случае возникновения чрезвычайной ситуации немедленно позвоните в центр неотложной помощи 115 или обратитесь в ближайший местный медицинский пункт.

Что делать, если вы забыли принять 1 дозу? Однако если время для отдыха при приеме следующей дозы слишком короткое, пропустите дозу и продолжите прием препарата по календарю. Не используйте двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные эффекты

Частота побочных эффектов препарата указана ниже по данным 3 клинических исследований и валовым данным 1199 пациентов. Это 3 теста во многих центрах, случайные, двойные, проверенные, 2 новых теста на трансплантацию почки и 1 новый тест на трансплантацию сердца, из них Эверолимус применяется по 1,5 мг или 3,0 мг/день в течение не менее 12 месяцев в сочетании с микроформой циклоспорина и с кортикостероидами, а также частота вспомогательных реакций препарата по данным 2 исследований, знающих название препарата. В этих исследованиях оценивалась эффективность и безопасность эверолимуса в дозах 1,5 мг/день и 3 мг/день в сочетании со сниженным уровнем циклоспорина при новом трансплантате почки.

Побочные реакции перечислены в соответствии с частотой, определенной следующим образом: очень часто: > 1/10, часто: > 1/100 и 1/1 000 и 1/10 000 и

Следующие побочные эффекты могут быть связаны или могут быть связаны с эверолимусом и были зарегистрированы в клинических исследованиях III фазы (трансплантация почки и трансплантация сердца). Данная таблица составлена агентством по стандарту Med Dr.

Инфекции и паразиты:

часто: вирусная инфекция, бактериальная инфекция и грибковая инфекция, бактериальная инфекция, инфекция мочевыводящих путей.

Очень часто: лейкемия 1.

Нечасто: Генитальная инвалидность у мужчин (тестостерон снижается, повышается).

Нарушения обмена веществ и питания:

Очень часто: гиперкемоз холестерина в крови, гиперлипидемия.

часто: гипертония, лимфатическая киста 2, венозный тромбоз.

часто: пневмония.

часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота.

Нечасто: гепатит, нарушения функции печени, желтуха, нарушение функции печени 3

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Часто: неврома 4 степени, акне, осложнения послеоперационной раны.

Нечасто: бан.

Меньше: мышечная боль.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:

часто: инфекции мочевыводящих путей

часто: отеки, боли.

2: У пациентов, перенесших трансплантацию почки.

3: повышается γ-ГТ, АСТ, АЛТ.

4: Преимущественно у пациентов с одновременным применением ангиотензина (АПФ).

В клинических исследованиях, в которых пациент находился под наблюдением в течение не менее 1 года, была выявлена клеточная лимфома или лимфоцитарная пролиферация у 1,4% пациентов, принимавших эверолимус (1,5 мг или 3 мг/сут) в сочетании с другими иммунодепрессантами. Злокачественные заболевания кожи - у 1,3% больных, другие злокачественные виды - у 1,2% больных.

Появление побочных эффектов может зависеть от степени и продолжительности лечения иммунодепрессантами. В ключевых исследованиях креатинин сыворотки чаще наблюдался у пациентов, применявших эверолимус в сочетании с микроформой циклоспорина. Процент побочных эффектов, как правило, ниже при снижении дозы микроформы циклоспорина (см. фармакологическую часть – клинические исследования).

Диаграммы безопасности эверолимуса в двух тестах содержат название препарата, аналогичное диаграмме, описанной в трех важных исследованиях, за исключением повышенного уровня креатинина в сыворотке и более низких средних значений креатинина в сыворотке, чем другие значения в других исследованиях III фазы.

Предупреждения

Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.

противопоказан

Препарат Сертикан 0,25мг противопоказан в следующих случаях:

Противопоказано применять Эверолимус пациентам, у которых установлена гиперчувствительность к Эверолимусу, Сиролимусу или любому компоненту вспомогательных веществ.

Будьте осторожны при использовании

иммуносупрессивного контроля

В клинических исследованиях эверолимус использовался в сочетании с микроформами циклоспорина, базиликсималом и кортикостероидами. Полных исследований по применению эверолимуса с другими иммунодепрессантами по сравнению с этими веществами не существует.

Эверолимус не был полностью изучен у пациентов с высоким риском развития иммунитета.

В сочетании с начальной терапией тимоглобулином

Будьте осторожны при использовании тимоглобулина (антитимоцитарного кроличьего глобулина), такого как импортная терапия и режим лечения Сертикан/Циклоспорин/стероиды. В клиническом исследовании при трансплантации сердца наблюдалось увеличение частоты серьезных инфекций в первые три месяца после трансплантации в группе пациентов, которые использовали импортную терапию с использованием тимоциторезистентного дыхательного шара в сочетании с сертиканом, стероидом и циклоспорином при рекомендуемом уровне в крови для трансплантации сердца (выше, чем при трансплантации почки). Это связано с более высоким уровнем смертности среди пациентов, которых необходимо госпитализировать из-за необходимости использования оборудования для поддержки желудочков перед трансплантацией, что указывает на то, что эти пациенты могут быть особенно чувствительны к усиленному иммуносупрессивному торможению.

Серьезные и оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе Сертикан, повышается риск инфицирования, особенно инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами (бактериями, грибами, вирусами, одноклеточными животными). Сообщалось о кровотечениях и смертельных инфекциях в кольцах, обработанных Сертиканом. Оппортунистические инфекции, которые пациенты лечат от иммуносупрессивной инфекции, могут включать полиомавирус, включая заболевание почек, связанное с вирусом BK, что может привести к поражению почек и белого мозга (PML), связанному с вирусом JC, и может привести к летальному исходу. Эти инфекции часто связаны с общим количеством использованных иммунодепрессивных препаратов, диагноз которых следует отличать от пациентов с иммунодепрессивными пациентами с нарушением функции почек или неврологическими симптомами.

В клинических исследованиях Сертикана, пневмоцистной джировеци (Carinii) применяли антибиотикопрофилактику (Carinii) в первые 12 месяцев после трансплантации органов. Профилактическое лечение цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) рекомендуется в первые 3 месяца после трансплантации органов, особенно пациентам с повышенным риском цитомегаловирусной инфекции.

Печеночная недостаточность

Преимущество тщательного контроля полной концентрации (КД) эверолимуса в цельной крови и корректировки дозы эверолимуса у пациентов с печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с сильными ингибиторами, веществами, вызывающими индукцию CYP3A4

Не рекомендуется применять в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, вориконазолом, кларитромицином, телитромицином, ритонавиром) и веществами, вызывающими индукцию CYP3A4 (например, рифампицином, рифабутином), если польза не является рискованной. Проблемы с контролем нижней концентрации (CO) эверолимуса в цельной крови всякий раз, когда индукционные вещества или ингибиторы CYP3A4 используются в комбинации или прекращаются.

лимфома и другие злокачественные заболевания

У пациентов, принимающих иммунодепрессанты, включая Сертикан, высок риск развития лимфомы или других злокачественных заболеваний, особенно кожи. Абсолютный риск, по-видимому, более зависит от времени и уровня иммуносупрессии, чем от использования конкретных лекарств. Пациентов следует регулярно контролировать состояние кожи, следует избегать минимального воздействия ультрафиолетового солнечного света и использовать соответствующую защиту от солнца.

Гиперлипидемия

У пациентов с трансплантацией органов одновременное применение микроэмульсионной формы Сертикана и Циклоспорина связано с повышением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, может потребоваться лечение. Пациентов, применяющих Сертикан, следует контролировать на наличие гиперлипидемии и при необходимости лечить препаратами, снижающими уровень липидов в крови, и корректировать соответствующую диету.

Необходимо учитывать риск пользы у пациентов, у которых установлено повышение уровня липидов в крови, перед началом режима иммуносупрессивного лечения, включая Сертикан. Аналогичным образом необходимо оценить риск пользы от продолжения лечения Сертиканом при тяжелых кольцах гиперлемии, не реагирующих на лекарства.

Пациентов, которые принимают ингибиторы ГМГ-Коа-редуктазы и/или фибратов, следует наблюдать на предмет возможного изменения мышечной структуры и/или других побочных эффектов, как описано в соответствующей информации о рецепте на эти препараты.

Тарма

Сертикан связан с венами. В большинстве случаев пациентов записывают на комбинированный препарат ангиотензина (АПФ).

Токсичность почек

Сертикан в сочетании с циклоспорином представляет собой достаточно доз, повышающих риск нарушения функции почек. Дозу циклоспорина следует снизить в сочетании с Сертиканом, чтобы избежать нарушения функции почек. Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. Отрегулируйте соответствующий режим иммуносупрессивной терапии, особенно необходимо рассмотреть возможность снижения дозы циклоспорина у пациентов с повышенным уровнем креатинина в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при применении с другими препаратами, о которых известно вредное воздействие на функцию почек.

протеинурия

Применение цероикана вместе с циклоспорином у новых пациентов с трансплантатом почки связано с усилением протеинурии. Этот риск увеличивается с увеличением концентрации эверолимуса в крови.

У пациентов с легкой протеинурией на фоне поддерживающей терапии иммунодепрессантами, в том числе ингибиторами кальциневрина (ИКН), было зарегистрировано усиление протеинурии при замене КНИ на Сертикан. Наблюдалась возможность восстановления при прекращении использования Сертикана и повторном использовании CNI. Безопасность и эффективность перехода с CNI на Сертикан у этих пациентов не определены.

У пациентов, применяющих Сертикан, необходимо контролировать протеинурию.

тромбоз почек

Зарегистрирован повышенный риск тромбоза артерий и почечных вен, приводящий к потере трансплантата, чаще всего в течение первых 30 дней после трансплантации.

осложнения при заживлении ран

Сертикан, как и другие ингибиторы MTor, может влиять на процесс заживления, увеличивать появление осложнений после трансплантации органов, таких как трещины, жидкости и раневые инфекции, которые могут потребовать особого хирургического вмешательства. Лимфатические кисты являются наиболее часто регистрируемыми побочными эффектами у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и, как правило, чаще встречаются у пациентов с более высоким индексом массы тела. Частота перикарда и плеврального выпота увеличивается у пациентов, перенесших трансплантацию сердца.

Заболевания кровеносных сосудов/кровоизлияния, снижение тромбоцитопении/гемолитический синдром

Одновременное применение Сертикана с ингибитором кальциневрина (CNI) может увеличить риск синдрома гемолитической гипертрофии/кровоизлияния, снижения тромбоцитопении/тромбоза, вызванных CNI.

Интерстициальное заболевание легких/пневмония не связано с инфекцией

Необходимо рассмотреть вопрос о диагнозе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ) у пациентов с симптомами, подходящими для пневмонии, вызванной инфекцией, но не реагирующими на лечение антибиотиками, а также у пациентов, у которых причины инфекций, новорожденных опухолей и причины, не связанные с лекарственными средствами, были исключены посредством соответствующих опросов. Были зарегистрированы случаи заболевания легких CaTican, которые часто выздоравливали при прекращении приема препарата, при приеме или отсутствии лечения глюкокортикоидами. Однако случаются и смертельные случаи.

недавно начавшийся диабет

Зарегистрировано увеличение риска возникновения диабета после трансплантации органов. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов, получающих Сертикан.

Бесплодие у мужчин

В литературе имеются сообщения об отсутствии сперматозоидов и о небольшом количестве сперматозоидов, которые могут восстановиться у пациентов, получающих ингибиторы MTOR. Клинические исследования показали, что Эверолимус может снижать количество сперматозоидов, и бесплодие у мужчин следует рассматривать как потенциальный риск длительного лечения Сертиканом.

Риск непереносимости вспомогательных веществ

У пациентов с опасными генетическими проблемами - непереносимость галактозы, серьезный или аномальный дефицит глюкозы-галактозы, всасывание глюкозы-галактозы.

Влияние препаратов на вождение автомобиля и работу с механизмами

Исследований по влиянию на управление автомобилем и работой с механизмами не проводилось.

Применение препаратов женщинам в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины:

Недостаточно данных о применении Сертикана беременными женщинами. Исследования на животных показали влияние репродуктивной токсичности, включая токсичность для эмбрионов и плода. Риск для человека неизвестен. Сертикан не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает риск, который может возникнуть у плода. Беременным женщинам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время применения Сертикана и принимать его в течение 8 недель после прекращения лечения Сертиканом.

Кормящие женщины:

Неясно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком, но в исследованиях на животных эверолимус и/или его метаболиты легко проникают в молоко мышей. Поэтому женщинам, принимающим Сертикан, не следует кормить грудью.

Лекарственное взаимодействие

Эверолимус метаболизируется преимущественно в печени и в определенной степени в стенке тонкой кишки благодаря CYP3A4. Это также вещество, поскольку p-гликопротеин (PGP) является насосом для высвобождения многих лекарств. Таким образом, на всасывание и выведение эверолимуса влияет весь организм, на что могут влиять препараты, влияющие на CYP3A4 и/или PGP. Не рекомендуется одновременное лечение ингибиторами и/или вызывающими усиление CYP3A4.

Ингибиторы PGP могут снижать высвобождение эверолимуса из клеток тонкой кишки и повышать концентрацию эверолимуса в крови. In vitro эверолимус является конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, что повышает концентрацию препаратов, выводимых этими ферментами. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении Эверолимуса в сочетании с субстратами CYP3A4 и CYP2D6 с узким индексом лечения. Все исследования интерактивных препаратов Vivo проводились без комбинации с циклоспорином.

циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PGF)

Биодоступность эверолимуса значительно увеличивается при применении в сочетании с циклоспорином. В исследовании однократной дозы у здоровых людей циклоспорин, образуемый в виде эмульсии (неорал), увеличил площадь под кривой концентрации (AUC) эверолимуса на 168% (около 46–365%), а самая высокая концентрация в плазме (CMAX) составила 82% (около 25–158%) по сравнению с применением просто эверолимуса. Доза эверолимуса может быть скорректирована, если требуется доза циклоспорина. Сертикан оказывает лишь незначительное клиническое влияние на фармакокинетику циклоспорина у пациентов с трансплантатом почки и сердца с использованием микроэмульсии циклоспорина.

Рифампицин (индукция CYP3A4)

Здоровые пациенты ранее получали много доз рифампицина, затем применение Сертикана ивы увеличивало коэффициент клиренса эверолимуса почти в 3 раза, снижение максимальной концентрации в плазме (CMAX) составило 58% и уменьшение площади под кривой концентрации (AUC) составило 63%. Не рекомендуется использовать рифампицин.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (механическая механика PGP)

Прием однократной дозы Сертикана с Аторвастатином или Правастатином здоровым людям не влияет на фармакокинетику Аторвастатина, Правастатина и Эверолимуса, а также на биологическую реакцию ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови до клинически значимого уровня. Однако эти результаты нельзя отнести к другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы.

Пациентов необходимо наблюдать на предмет развития мышечной болезни и других побочных эффектов, как описано в рецептурной информации об ингибиторах ГМГ-СА-редуктазы.

Мидазолам (субстрат CYP3A4A)

В двухэтапном исследовании перекрестного взаимодействия с фиксированной последовательностью 25 здоровых людей получили однократную дозу мидазолама 4 мг в фазе 1. В фазе 2 они принимают 10 мг эверолимуса 1 раз/день в течение 5 дней и 4 мг мидазолама с конечной дозой эверолимуса. Cmax мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90% ДИ, 1,14–1,37), а ауцина – в 1,30 раза (1,22–1,39). Время полуотмены Мидазолама не меняется. Это исследование показало, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4.

Могут встретиться и другие взаимодействия

Средние ингибиторы CYP3A4 и PGP могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые вещества. Флуконазол, антибиотики макролидного эритромицина; блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, Никардипин, Дилтиазем; Протеаза Нельфинавир, Индинавир, Ампренавир, Ампренавир). Вещества, вызывающие индукцию CYP3A4, могут усиливать метаболизм эверолимуса и снижать концентрацию эверолимуса в крови (например: зверобой продырявленный (Hypericum Perforatum), карбамазепиновые противосудорожные средства, фенобарбитал, фенитоин, противовирусные препараты, вызывающие иммунодефицит у человека (ВИЧ): 'Эфавиренц, невирапин).

Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность Цитохром P450 и PGP, поэтому избегайте их использования.

вакцинация

Ингибиторы иммунодайва могут эффективно влиять на реакцию на вакцинацию и, следовательно, на вакцинацию во время лечения Сертиканом ИТ. Избегайте использования живых вакцин.

Хранение

Не хранить при температуре выше 30°С. Хранить препарат в оригинальной упаковке во избежание попадания света и влаги.

Другие препараты

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.