Сертикан 0,25 мг Новартіс для профілактики трансплантації у хворих на нирки або серце (6 блістерів по 10 таблеток)

Лікарська форма Коробка 6 блістерів по 10 таблеток
Характеристики Еверолімус
Склад Новартіс

Склад

Інформація про склад	Зміст
Еверолімус	0,25 мг

Використання

показання

Препарат Сертикан 0,25 мг показаний при лікуванні трансплантації трансплантації у дорослих із ризиком імунітету від низького до середнього трансплантації трансплантації нирок або серця інших видів генів. Еверолімус слід застосовувати в комбінації з циклоспорином у формі емульсії та з кортикостероїдами.

Фармакологія

Еверолімус, головний інгібітор проліферації, запобігає розриву затяжки в тих самих видів у дослідницьких моделях на гризунах і літніх тваринах, які не є людьми того самого виду. Він має імуносупресивну дію шляхом пригнічення проліферації Т-активних антигенних клітин, таким чином розширюючи Clon, який контролюється специфічним інтерлейкіном для Т-клітин, таким як інтерлейкін-2 та інтерлейкін-15. Еверолімус пригнічує цукор переважно всередині клітин, що часто призводить до клітинної проліферації, коли це спричинено когезією Т-клітинних факторів росту в рецепторах. Це основне руйнування еверолімусом призводить до зупинки клітин на стадії G1 клітинного циклу.

На молекулярному рівні еверолімус утворює комплекс із білком FKBP-12 цитоплазми. У присутності еверолімусу фосфорилювання кінази P70 S6 стимулює інгібуючий фактор росту. Оскільки фосфорилювання кінази P70 S6 підлягає контролю FRAP (також відомого як M-Tor), ця ознака показує, що комплекс Everolimus-KFBP-12 приєднаний і, таким чином, перешкоджає функціонуванню FRAP. FRAP є основним регулюючим білком, який контролює метаболізм, ріст і проліферацію клітин; Таким чином, функціональна втрата FRAP пояснює призупинення клітинного циклу, спричинене еверолімусом.

тому еверолімус відрізняється від циклоспорину. У збірних моделях тих самих доклінічних видів комбінація еверолімусу та циклоспорину ефективніша, ніж використання кожної речовини.

Дія еверолімусу не обмежується Т. Загалом еверолімус пригнічує проліферацію крові та клітинних клітин без органів гемолізу, таких як клітини гладких м’язів, для стимуляції факторів росту. Проліферація м'язових клітин кровоносних судин стимулює фактор росту, спричинений пошкодженням ендотеліальних клітин, і призводить до утворення ендотеліальних вен, які відіграють основну роль у патології хронічних відходів трансплантата. Доклінічні дослідження з еверолімусом продемонстрували пригнічення утворення ендотелію в моделі трансплантації тієї ж аорти у щурів.

Фармакокінетика

абсорбція

Максимальна концентрація еверолімусу досягається через 1-2 години після прийому перорально. Концентрація еверолімусу в крові пацієнтів з трансплантатом пропорційна дозі в діапазоні доз від 0,25 до 15 мг. Відносна біодоступність диспергованої таблетки порівняно зі звичайною таблеткою становить 0,90 (0,76-1,07, 90% надійний діапазон) на основі співвідношення площі під кривою концентрації (AUC).

Вплив їжі: найвища концентрація в плазмі (CMAX) зменшилася на 60%, а площа під кривою (AUC) еверолімусу зменшилася на 16%, коли таблетку використовували разом із їжею з високим вмістом жиру. Щоб звести до мінімуму змінні, слід завжди вживати еверолімус з їжею або не вживати з їжею.

Розповсюдження

Співвідношення концентрації еверолімусу в плазмі/плазмі, яке залежить від діапазону концентрацій від 5 до 5000 нг/мл, становить від 17% до 73%. Зчеплення з білками плазми становить приблизно 74 % у здорових суб’єктів і пацієнтів із середньою печінковою недостатністю. Розподіл пов’язаний із терміналом (VZ/F) у пацієнтів після трансплантації нирки на підтримуючій стадії 342 ± 107 літрів.

Біологічна/метаболічна трансформація

Еверолімус є субстратом CYP3A4 і P-глікопротеїну. Після вживання еверолімус є адміністративним компонентом у крові людини. У крові людини було виявлено 6 основних метаболітів еверолімусу, у тому числі 3 метаболіти моногідроксилювання, 2 продукти відкритого гідролізу та фосфатидилхоліновий комплекс еверолімусу. Ці метаболіти також визначаються на тваринах, які використовуються в дослідженнях токсичності, і показують приблизно в 100 разів гірші за еверолімус. Тому оригінальна речовина вважається великим внеском у фармакологічну активність еверолімусу.

Усунення

Після прийому одноразової дози радіоактивного еверолімусу пацієнтами після трансплантації органів, які використовують циклоспорин, більша частина радіоактивної активності (80%) виявляється в калі і лише невелика кількість (5%) виводиться з сечею. Немає початкового виявлення наркотиків у сечі чи калі.

Фармакокінетика в стабільному стані

Еквівалентна фармакокінетика у пацієнтів після трансплантації нирки та серця при застосуванні еверолімусу двічі на день із мікроформою циклоспорину. Стабільний стан досягається на 4-ту добу з накопиченням концентрації крові в 2-3 рази порівняно з експозицією препарату після першої дози. Час досягнення найвищої концентрації в плазмі (TMAX) настає через 1-2 години після прийому препарату. При дозі 0,75 мг 2 рази/добу середня Cmax становить 11,1 ± 4,6 нг/мл, при дозі 1,5 мг 2 рази/добу середня Cmax становить 20,3 ± 8 нг/мл, а середня AUC становить 75 ± 31 нг • год/мл при дозі 0,75 мг 2 рази/добу та середній AUC. становить 131 ± 59 нг • год/мл у дозі 1,5 мг 2 рази. При дозі 0,75 мг 2 рази на добу нижня концентрація в крові до прийому препарату (cmin) становить у середньому 4,1 ± 2,1 нг/мл, а при дозі 1,5 мг 2 рази на добу середня cmin становить 7,1 ± 4,6 нг/мл. Вплив еверолімусу залишається стабільним протягом першого року після щеплення. Cmin має значення для AUC, створюючи коефіцієнт кореляції від 0,86 до 0,94. На підставі фармакокінетичного аналізу дослідницької групи кліренс при пероральному прийомі (Cl/F) становить 8,8 л/год (відмінність між пацієнтами становить 27%), а центральний об’єм розподілу (VC/F) становить 110 літрів (відмінність між пацієнтами становить 36%). Інша варіація концентрації в крові становить 31%. Час продажу 28 ± 7 годин.

Печінкова недостатність: порівняно з AUC еверолімусу в пацієнтів із нормальною функцією печінки, середнє значення AUC у 6 пацієнтів із легкою печінковою недостатністю (дитячий тип A-pgh у 1,6 рази вище; середнє значення AUC у 2 незалежних дослідницьких групах, включаючи 8 і 9 пацієнтів із середньою печінковою недостатністю (дитячий тип B-pgh) є вищим у 2,1 та 3,3 рази; а середнє AUC у 6 пацієнтів із тяжкою печінковою недостатністю (тип C) становить Середній період напіввиведення становить 52 години у пацієнтів із середньою печінковою недостатністю та 78 годин у пацієнтів із важкою печінковою недостатністю.

Ниркова недостатність: ниркова недостатність після трансплантації (кліренс креатиніну (Clcrea від 11 до 107 мл/хв) не впливає на фармакокінетику еверолімусу.

Діти: пероральний кліренс (Cl/F) еверолімусу лінійно збільшується з віком пацієнта (1-16 років), площею поверхні тіла (0,49-1,92 м2) і вагою (11-77 кг). Cl/F знаходиться в стабільному стані 10,2 ± 3 л/год/м2, а час продажу становить 30 ± 11 годин. 19 пацієнтів (від 1 до 16 років) отримували дисперговані таблетки Еверолімус у дозі 0,8 мг/м2 (максимально 1,5 мг) 2 рази на добу разом із мікроформою циклоспорину. Ці пацієнти досягли AUC еверолімусу на рівні 87 ± 27 нг • годин/мл, подібного до дорослих при застосуванні 0,75 мг 2 рази на день. Придонна концентрація (С0) в стабільному стані становить 4,4 ± 1,7 нг/мл.

Літні: Зниження перорального кліренсу еверолімусу становить 0,33% на рік у дорослих (вік дослідження 16-70 років). Немає необхідності розглядати коригування дози.

Расова приналежність: на основі аналізу фармакокінетики в групах дослідників кліренс при пероральному прийомі (Cl/F) у середньому на 20% вищий у темної шкіри після трансплантації органів.

Перед прийомом Сертикан 0,25 мг Новартіс для профілактики трансплантації у хворих на нирки або серце (6 блістерів по 10 таблеток)

Спосіб застосування

Сертикан 0,25 мг приймають лише перорально.

Дозування

Лікування еверолімусом слід розпочинати та підтримувати лише тому, що лікарі, які мають досвід імуносупресивної терапії після трансплантації органів, вирішують контролювати концентрацію еверолімусу в цільній крові.

Дорослі

Рекомендована початкова доза становить 0,75 мг 2 рази на день для групи трансплантації нирки та серця загалом, тому використовуйте якнайшвидше після трансплантації. Добову дозу еверолімусу завжди слід розділити на 2 прийоми (2 рази на день).

Пацієнтам, які приймають еверолімус, може знадобитися коригувати дозу залежно від концентрації в крові, переносимості, реакції кожного пацієнта, зміни комбінації препаратів і клінічного стану. Коригування дози можна проводити з інтервалом у 4-5 днів.

Пацієнти з чорною шкірою

Швидкість швидкої трансплантації була значно вищою, ніж біопсія чорного кольору шкіри, порівняно з нечорними пацієнтами. Обмежена інформація показує, що пацієнтам з темною шкірою може знадобитися більш висока доза еверолімусу для досягнення того самого ефекту, що й у нечорних пацієнтів при прийомі рекомендованих доз для дорослих. В даний час дані про ефективність і безпеку все ще дуже обмежені, що не дозволяє мати спеціальні рекомендації щодо застосування Еверолімусу для пацієнтів з чорною шкірою.

Застосування у дітей та підлітків

Недостатньо даних щодо застосування еверолімусу дітям і підліткам, щоб підтримувати застосування препаратів для пацієнтів у цих вікових групах. Проте є певна інформація про трансплантацію нирки.

Пацієнти літнього віку (≥ 65 років)

Невеликий клінічний досвід у пацієнтів віком ≥ 65 років. Однак немає чіткої різниці у фармакокінетиці еверолімусу у пацієнтів віком ≥ 65-70 років порівняно з молодшими дорослими.

Пацієнти з нирковою недостатністю

Без коригування дози.

Пацієнти з печінковою недостатністю

У пацієнтів з порушенням функції печінки слід ретельно контролювати мінімальну концентрацію (C0) еверолімусу в цільній крові. Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня (група А або В за Чайлдом-П’ю) дозу слід зменшити приблизно до ½ звичайної дози, якщо є 2 з наступних станів: білірубін > 34 мікромоль/л (> 2 мг/дл), альбумін 1,3 Inr (подовження > 4 секунди). Додаткові контрольні показники повинні ґрунтуватися на моніторингу лікування (див. фармакокінетичну частину). Еверолімус не оцінювався у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю (індекс Чайлда-Пау групи C, див. увагу та обережність при застосуванні).

Лікування лікування

Рекомендовано регулярно контролювати концентрацію препарату лікування в цільній крові. На підставі аналізу концентрації залишкового-залишкового та безпечного рівня концентрації препарату пацієнт досяг мінімальної концентрації (C0) еверолімусу в цільній крові ≥ 3,0 нг/мл із нижчою швидкістю швидкої реабілітації, яка була визначена за допомогою біопсії як при трансплантації нирки, так і при трансплантації серця порівняно з пацієнтами з основною концентрацією (C0) нижче 3,0 нг/мл. Верхня межа рекомендованого рівня лікування становить 8 нг/мл. Досліджень на рівні понад 12 нг/мл немає. Ці рекомендації щодо Everollimus базуються на методі хроматографії.

Особливо важливо контролювати концентрацію еверолімусу в крові у пацієнтів з печінковою недостатністю при одночасному застосуванні з індукційними речовинами та сильними інгібіторами CYP3A4, при переході на інші препарати та/або при значному зниженні дози циклоспорину (див. розділ «Лікарська взаємодія»). Концентрація еверолімусу може дещо знизитися після застосування диспергованих таблеток.

В ідеалі регулюйте дозу еверолімусу залежно від досягнення нижньої концентрації (C0) через> 4-5 днів після попередньої зміни дози. Оскільки циклоспорин взаємодіє з еверолімусом, концентрація еверолімусу може знизитися, якщо залишковий рівень циклоспорину значно знизиться (тобто нижня концентрація (C0)

Рекомендована доза циклоспорину при трансплантації нирки

Не використовуйте еверолімус протягом тривалого часу з повними дозами циклоспорину. У пацієнтів після трансплантації нирки, які отримували еверолімус, рівень циклоспорину знижувався, покращуючи функцію нирок. Зниження рівня залишкового циклоспорину починати через 1 місяць. На основі досвіду, отриманого під час дослідження A2306 (див. фармакологічну частину), наступне дозування циклоспорину визначається планом дослідження (концентрацію циклоспорину в крові вимірюють через 2 години після застосування (C2)): рекомендовано: тиждень 0–4: 1000–1400 нг/мл, тиждень 5–8: 700–900 нг/мл, тиждень 9-12: 550 - 650 нг/65 450 нг/мл. У цьому дослідженні виміряна мінімальна концентрація (C0) циклоспорину в крові (у/мл): січень: 239 ± 114, березень: 131 ± 85; червень: 82 ± 60; Грудень: 61 ± 28. Важливо переконатися, що концентрації як еверолімусу, так і циклоспорину не знижуються рано нижче рівня лікування після трансплантації, щоб мінімізувати ризик втрати.

Перед зменшенням дози циклоспорину мінімальна концентрація (C0) еверолімусу в крові має стабільний стан, що дорівнює або перевищує 3 нг/мл.

Існує небагато даних щодо використання еверолімусу з нижньою концентрацією (C0) циклоспорину нижче 50 нг/мл або рівнями циклоспорину в крові протягом 2 годин після застосування (C2) нижче 350 нг/мл під час підтримки. Якщо пацієнт не може переносити зниження рівня циклоспорину, слід розглянути можливість продовження застосування еверолімусу.

Рекомендована доза циклоспорину при трансплантації серця

Пацієнтам із трансплантатами серця під час підтримуючого лікування слід зменшити дозу циклоспорину за умови його переносимості для покращення функції нирок. При порушенні функції нирок або при розрахунковому коефіцієнті кліренсу креатиніну

Є мало даних щодо застосування еверолімусу пацієнтам із трансплантацією серця з нижньою концентрацією (C0) циклоспорину нижче 175 нг/мл протягом перших 3 місяців, менше 135 нг/мл через 6 місяців і менше 100 нг/мл після 6 місяців.

До зниження дози циклоспорину мінімальна концентрація (C0) еверолімусу в крові дорівнює або перевищує 3 нг/мл.

У пацієнтів після трансплантації серця дані, пов’язані з дозуванням Сертикану, коли мінімальні концентрації (C0) циклоспорину падають до 50–100 нг/мл через 12 місяців, обмежені. Якщо пацієнт не може переносити зниження залишкової концентрації циклосприну, необхідно переглянути доцільність продовження застосування Сертикану.

Примітка: наведена вище доза лише для довідки. Конкретне дозування залежить від стану та ступеня прогресування захворювання. Щоб вибрати відповідну дозу, необхідно проконсультуватися з лікарем або медичним спеціалістом. Що робити

при передозуванні? При відсутності смертельної токсичності або серйозної токсичності мишам або щурам дають разові дози 2000 мг/кг (обмежений тест).

Невеликий досвід передозування у людей. Існує окремий випадок прийому 1,5 мг еверолімусу у 2-річної дитини, але жодних шкідливих реакцій не спостерігалося. Одноразові дози до 25 мг використовувалися для пацієнтів із дуже прийнятною толерантністю.

починайте із загального підтримуючого лікування в усіх випадках передозування.

У екстрених випадках негайно зателефонуйте в центр екстреної допомоги 115 або зверніться до найближчої місцевої медпункти.

Що робити, якщо ви забули 1 дозу? Однак, якщо час для розслаблення з наступною дозою занадто короткий, пропустіть дозу та продовжуйте календар прийому препарату. Не використовуйте подвійну дозу, щоб компенсувати пропущену дозу.

Побічні ефекти

Частота побічних ефектів препарату наведена нижче за 3 клінічними дослідженнями та загальними даними 1199 пацієнтів. Це 3 тести в багатьох центрах, випадкові, подвійні, підтверджені, 2 нові трансплантації нирки та 1 новий тест трансплантації серця, з яких Еверолімус використовується для 1,5 мг або 3,0 мг/день протягом щонайменше 12 місяців у комбінації з мікроформою циклоспорину та з кортикостероїдами, на додаток до частоти допоміжних реакцій препарату з 2 досліджень, які знають назву препарату. Ці дослідження оцінювали ефективність і безпеку еверолімусу в дозах 1,5 мг/день і 3 мг/день у поєднанні зі зниженими рівнями циклоспорину при новому трансплантаті нирки.

Побічні реакції перераховані відповідно до частоти, визначеної таким чином: дуже часто: > 1/10, часто: > 1/100 і 1/1000 і 1/10 000 і

Наступні побічні ефекти можуть або можуть бути пов’язані з еверолімусом, які були зареєстровані під час клінічних досліджень III фази (трансплантація нирки та серця). Ця таблиця складена агентством за стандартом Med Dra.

Інфекції та паразити:

часто: вірусна інфекція, бактеріальна інфекція та грибкова інфекція, бактеріальна інфекція, інфекція сечовивідних шляхів.

Дуже часто: лейкемія 1.

Нечасто: статева недостатність у чоловіків (тестостерон знижується, підвищується).

Порушення метаболізму та поживних речовин:

Дуже часто: гіперкемоз холестерину в крові, гіперліпідемія.

часто: артеріальна гіпертензія, лімфатична кіста 2, венозний тромбоз.

часто: пневмонія.

часто: біль у животі, діарея, нудота, блювання.

Нечасто: гепатит, розлади печінки, жовтяниця, порушення функції печінки 3

Розлади шкіри та підшкірної клітковини:

Часто: неврома 4, акне, ускладнення в операційній рані.

Нечасто: заборона.

Менше: біль у м’язах.

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

часто: інфекції сечовивідних шляхів

часто: набряк, біль.

2: у пацієнтів після трансплантації нирки.

3: підвищується γ-GT, AST, ALT.

4: Головним чином у пацієнтів із одночасним застосуванням ангіотензину (АПФ).

У клінічних дослідженнях, під час яких пацієнт спостерігався протягом принаймні 1 року, клітинна лімфома або проліферація лімфоцитів у 1,4% пацієнтів, які приймали еверолімус (1,5 мг або 3 мг/день) у комбінації з іншими імуносупресивними препаратами. Злоякісні захворювання шкіри у 1,3% пацієнтів, інші злоякісні утворення у 1,2% пацієнтів.

Поява побічних ефектів може залежати від ступеня та тривалості лікування імуносупресивними препаратами. У ключових дослідженнях сироватковий креатинін частіше спостерігався у пацієнтів, які застосовували еверолімус у комбінації з мікроформою циклоспорину. Відсоток побічних ефектів зазвичай нижчий при зниженні дози мікроформи циклоспорину (див. фармакологічну частину – клінічні дослідження).

Діаграми безпеки еверолімусу в двох тестах містять назву препарату, подібну до діаграми, описаної в трьох важливих дослідженнях, за винятком підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та нижчих середніх значень креатиніну в сироватці крові, ніж інші значення в інших дослідженнях III фази.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

протипоказаний

Препарат Сертикан 0,25 мг протипоказаний у таких випадках:

Протипоказано застосовувати еверолімус пацієнтам, які мають підвищену чутливість до еверолімусу, сиролімусу або до будь-якого компонента допоміжних речовин.

Обережно під час використання

імуносупресивного контролю

У клінічних дослідженнях еверолімус використовувався в комбінації з мікроформою циклоспорину, базиліксималом і кортикостероїдами. Немає повних досліджень щодо використання еверолімусу з іншими імуносупресивними препаратами порівняно з цими речовинами.

Еверолімус не був повністю вивчений у пацієнтів з високим ризиком імунітету.

У поєднанні з початковою терапією тимоглобуліном

Будьте обережні з використанням тимоглобуліну (антитимоцитарного кролячого глобуліну), такого як імпортна терапія та режим лікування Сертиканом/Циклоспорином/Стероїдом. У клінічному дослідженні під час трансплантації серця спостерігалося підвищення частоти серйозних інфекцій у перші три місяці після трансплантації в групі пацієнтів, які застосовували імпортну терапію тимоциторезистентним дихальним шаром у поєднанні з сертиканом, стероїдом і циклоспорином на рівні крові, рекомендованому для трансплантації серця (вищому, ніж при трансплантації нирки). Це пов’язано з вищим рівнем смертності у пацієнтів, які повинні бути госпіталізовані з необхідністю обладнання для підтримки шлуночків перед трансплантацією, що свідчить про те, що ці пацієнти можуть бути особливо чутливими до посиленого імуносупресивного інгібування.

Серйозні інфекції та опортуністичні інфекції

У пацієнтів, які отримують імуносупресивні препарати, включаючи Сертикан, існує підвищений ризик інфекцій, особливо інфекцій, спричинених умовно-патогенними мікроорганізмами (бактеріями, грибами, вірусами, одноклітинними тваринами). Були повідомлення про крововиливи та смертельні інфекції в кільцях, оброблених Сертиканом. До опортуністичних інфекцій, які пацієнти лікуються від імуносупресивної інфекції, можна віднести поліомавірус, у тому числі захворювання нирок, пов’язане з вірусом BK, що може призвести до ураження нирок і білого мозку (PML), пов’язаного з вірусом JC, імовірно, буде летальним. Ці інфекції часто пов’язані із загальною кількістю використаних імуносупресивних препаратів, які слід діагностувати, відрізняючи від пацієнтів з імуносупресивною системою, пацієнтів із порушенням функції нирок або неврологічними симптомами.

У клінічних випробуваннях Certican, Pneumocystic Jiroveci (Carinii) застосовували антибіотикопрофілактику (Carinii) у перші 12 місяців після трансплантації органів. Профілактичне лікування цитомегаловірусної інфекції (ЦМВ) рекомендується в перші 3 місяці після трансплантації органу, особливо для пацієнтів з підвищеним ризиком цитомегаловірусної інфекції.

Печінкова недостатність

Перевагою є ретельний моніторинг повної концентрації (CD) еверолімусу в цільній крові та коригування дози еверолімусу у пацієнтів із печінковою недостатністю.

Взаємодія з сильними інгібіторами, речовинами індукції CYP3A4

Не рекомендується використовувати в комбінації з сильними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, вориконазолом, кларитроміцином, телітроміцином, ритонавіром) і речовинами, що індукують CYP3A4 (наприклад, рифампіцином, рифабутином), якщо користь не є ризикованою. Проблеми з моніторингом нижньої концентрації (CO) еверолімусу в крові цільної крові щоразу, коли індукційні речовини або інгібітори CYP3A4 використовуються в комбінації або припиняють використання.

лімфома та інші злоякісні захворювання

Пацієнти, які приймають імуносупресивні препарати, включають Сертикан, мають високий ризик розвитку лімфоми або інших злоякісних захворювань, особливо шкіри. Здається, що абсолютний ризик більшою мірою залежить від часу та рівня імуносупресії, ніж від використання конкретних препаратів. Пацієнтам слід регулярно стежити за станом шкіри та уникати найменшого впливу ультрафіолетового світла сонця та використовувати належний захист від сонця.

гіперліпідемія

У пацієнтів після трансплантації органів одночасне застосування Сертикану та мікроемульсії циклоспорину пов’язане з рівнем холестерину та тригліцеридів у сироватці крові, що може потребувати лікування. Пацієнти, які застосовують Сертикан, повинні перебувати під наглядом щодо гіперліпідемії та, якщо необхідно, лікуватися препаратами, що знижують рівень ліпідів у крові, і скоригувати відповідну дієту.

Перед початком режиму імуносупресивної терапії, включаючи Сертикан, необхідно враховувати ризик користі у пацієнтів, у яких було визначено підвищення рівня ліпідів у крові. Подібним чином необхідно оцінити ризик і переваги продовження лікування Сертиканом у кільцях з тяжкою гіперлемією, які не реагують на ліки.

Пацієнти, які приймають інгібітори ГМГ-Коа-редуктази та/або фібрату, повинні перебувати під наглядом щодо можливого розвитку м’язової патології та/або інших побічних ефектів, як описано у відповідній інформації про призначення цих препаратів.

Тарма

Сертикан асоціюється з венами. У більшості випадків пацієнтам записують комбіновані препарати як Ангіотензин (АПФ).

Токсичність нирок

Сертикан у комбінації з циклоспорином є достатніми дозами, що підвищують ризик порушення функції нирок. Дозу циклоспорину слід зменшити при поєднанні з Сертиканом, щоб уникнути порушення функції нирок. У всіх пацієнтів рекомендується регулярний моніторинг функції нирок. Відкоригуйте відповідний режим лікування імуносупресивними препаратами, особливо слід розглянути можливість зниження дози циклоспорину у пацієнтів із підвищеним рівнем креатиніну в сироватці крові. Слід бути обережними при застосуванні з іншими препаратами, які мають відомий шкідливий вплив на функцію нирок.

протеїнурія

Застосування цероікану разом із циклоспорином у нових пацієнтів із трансплантацією нирки асоціюється з підвищенням протеїнурії. Цей ризик зростає з підвищенням концентрації еверолімусу в крові.

У пацієнтів із помірною протеїнурією під час лікування підтримуючими імуносупресивними препаратами, включаючи інгібітори кальциневрину (ІКН), було зареєстровано погіршення протеїнурії при заміні ІКН на Сертикан. Помічено можливість відновлення після припинення використання Certican і повторного використання CNI. Безпека та ефективність переходу з CNI на Certican у цих пацієнтів не визначені.

У пацієнтів, які застосовують Сертикан, слід контролювати протеїнурію.

тромбоз нирок

Було зареєстровано підвищений ризик артеріального тромбозу та тромбозу ниркових вен, що призводить до втрати трансплантата, переважно протягом перших 30 днів після трансплантата.

ускладнення при загоєнні ран

Сертикан, як і інші інгібітори MTor, може впливати на процес загоєння, посилювати появу ускладнень після трансплантації органів, таких як тріщини, рідина та ранові інфекції, може потребувати додаткового догляду під час хірургічного втручання. Лімфатичні кісти є побічними ефектами, які найчастіше реєструються у пацієнтів після трансплантації нирки, і, як правило, частіше зустрічаються у пацієнтів з вищим індексом маси тіла. Частота перикарда та плеврального випоту зростає у пацієнтів після трансплантації серця.

Захворювання кровоносних судин/крововилив Знижена тромбоцитопенія/Гемолітичний синдром

Одночасне застосування Сертикану з інгібітором кальциневрину (CNI) може підвищити ризик синдрому гемолітичної гіпертрофії/крововиливів, зниження тромбоцитопенії/тромбозів, спричинених CNI.

Інтерстиціальне захворювання легенів/пневмонія не є наслідком інфекції

Необхідно враховувати діагноз інтерстиціального захворювання легенів (ІЗЛ) у пацієнтів із симптомами, схожими на пневмонію через інфекцію, але не реагують на лікування антибіотиками, а також у пацієнтів, у яких причини інфекцій, новонароджені пухлини та причини, що не пов’язані з ліками, були виключені шляхом відповідних опитувань. Були зареєстровані випадки захворювання легенів CaTican, які часто одужували після припинення прийому препарату, під час лікування або без лікування глюкокортикоїдами. Однак бувають і летальні випадки.

нещодавно запущений діабет

Було зареєстровано, що Сертикан підвищує ризик нового діабету після трансплантації органів. Необхідно ретельно контролювати концентрацію глюкози в крові у пацієнтів, які отримують Сертикан.

Безпліддя у чоловіків

У літературі є повідомлення про несперматозоїди та незначну кількість сперматозоїдів, які можуть відновитися у пацієнтів, які лікуються інгібіторами MTOR. Клінічні дослідження показали, що Еверолімус може зменшити кількість сперматозоїдів, і безпліддя у чоловіків слід вважати потенційним ризиком тривалого лікування Сертиканом.

Ризик непереносимості допоміжних речовин

Пацієнти з небезпечними генетичними проблемами, такими як непереносимість галактози, серйозний або аномальний дефіцит глюкозо-галактозного всмоктування глюкози-галактози.

Вплив препаратів на керування транспортними засобами та роботу з механізмами

Досліджень щодо впливу на водіння та роботу з механізмами не проводилось.

Застосування препаратів жінкам під час вагітності та годування груддю

Вагітні жінки:

Недостатньо даних щодо застосування Сертикану вагітним. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, включаючи ембріотоксичність і токсичність для плоду. Ризик для людей невідомий. Сертикан не слід застосовувати вагітним жінкам, за винятком випадків, коли очікувана користь перевищує ризик, який може бути доступний для плода. Вагітним жінкам слід рекомендувати використовувати ефективні методи контрацепції під час застосування Сертикану та приймати до 8 тижнів після припинення лікування Сертиканом.

Жінкам, які годують груддю:

Невідомо, чи виділяється еверолімус у грудне молоко, але в дослідженнях на тваринах еверолімус та/або його метаболіти легко проникають у мишаче молоко. Тому жінкам, які використовують Сертикан, не слід годувати грудьми.

Лікарська взаємодія

Еверолімус метаболізується головним чином у печінці та певною мірою у стінці тонкої кишки завдяки CYP3A4. Це також речовина для p-глікопротеїну (PGP), який є насосом для вивільнення багатьох ліків. Таким чином, всмоктування та виведення еверолімусу поглинається всім організмом, на який можуть впливати препарати, що впливають на CYP3A4 та/або PGP. Не рекомендується для одночасного лікування інгібіторами та/або інгібіторами CYP3A4.

Інгібітори PGP можуть зменшувати вивільнення еверолімусу з клітин тонкої кишки та підвищувати концентрацію еверолімусу в крові. In vitro еверолімус є конкурентним інгібітором CYP3A4 і CYP2D6, що підвищує концентрацію препаратів, що виводяться цими ферментами. Тому слід бути обережними при застосуванні в комбінації з еверолімусом із субстратами CYP3A4 та CYP2D6 з вузьким індексом лікування. Усі дослідження інтерактивних препаратів Vivo проводилися без комбінації з циклоспорином.

циклоспорин (інгібітор CYP3A4/PGF)

Біодоступність еверолімусу значно підвищується при застосуванні в комбінації з циклоспорином. У дослідженні одноразового дозування у здорових людей циклоспорин, утворений емульсією (неорал), збільшив площу під кривою концентрації (AUC) еверолімусу на 168 % (приблизно 46 % - 365 %), а найвищу концентрацію в плазмі (CMAX) становить 82 % (приблизно 25 % - 158 %) порівняно з використанням лише еверолімусу. Дозу еверолімусу можна коригувати, якщо потрібна доза циклоспорину. Сертикан має лише помірний клінічний вплив на фармакокінетику циклоспорину у пацієнтів із трансплантацією нирки та серця, які використовують мікроемульсію циклоспорину.

Рифампіцин (індукція CYP3A4)

Здорових пацієнтів раніше лікували багатьма дозами рифампіцину, потім використовували сертикан вербу, що збільшувало коефіцієнт кліренсу еверолімусу майже в 3 рази, зниження найвищої концентрації в плазмі (CMAX) становило 58%, а зменшення площі під кривою концентрації (AUC) становило 63%. Не рекомендують використовувати рифампіцин.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) і правастатин (механічна механіка PGP)

Одноразовий прийом Сертикану з аторвастатином або правастатином здоровими людьми не впливає на фармакокінетику аторвастатину, правастатину та еверолімусу, а також на біологічну реакцію ГМГ-КоА-редуктази в плазмі до клінічно значущого рівня. Однак ці результати не можна віднести до інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

Пацієнти повинні перебувати під наглядом щодо розвитку захворювання м’язової пілотки та інших побічних ефектів, як описано в інформації про призначення інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази.

Мідазолам (субстрат CYP3A4A)

У двоетапному дослідженні перехресної взаємодії, фіксована послідовність, 25 здорових людей отримували разову дозу 4 мг мідазоламу у фазі 1. У фазі 2 вони приймають 10 мг еверолімусу 1 раз на день протягом 5 днів і 4 мг мідазоламу з кінцевою дозою еверолімусу. Cmax мідазоламу зросла в 1,25 рази (90% ДІ, 1,14-1,37), а ауцин збільшився в 1,30 рази (1,22-1,39). Час напіввідміни мідазоламу не змінюється. Це дослідження показало, що еверолімус є слабким інгібітором CYP3A4.

Можуть зустрітися інші взаємодії

Середні інгібітори CYP3A4 і PGP можуть підвищувати концентрацію еверолімусу в крові (наприклад, протигрибкові речовини. Флуконазол, антибіотики макроліду еритроміцину; блокатори кальцієвих каналів: верапаміл, нікардипін, дилтіазем; протеаза нелфінавір, індинавір, ампренавір, ампренавір). Речовини, що індукують CYP3A4, можуть посилювати метаболізм еверолімусу та знижувати концентрацію еверолімусу в крові (наприклад: звіробій (Hypericum perforatum), карбамазепін проти судом, фенобарбітал, фенітоїн, противірусні препарати, що викликають імунодефіцит у людини (ВІЛ): «Ефавіренц, Невірапін).

Грейпфрут і грейпфрутовий сік впливають на активність цитохрому P450 і PGP, тому уникайте вживання.

вакцинація

Інгібітори імунодефіциту можуть ефективно впливати на відповідь на вакцинацію та, отже, на вакцинацію під час лікування Certican IT. Уникайте використання живих вакцин.

Зберігання

Зберігати при температурі не вище 30 ° C. Зберігати препарат в оригінальній упаковці, щоб уникнути світла та вологи.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.