سيرتيكان 0.5 ملغ نوفارتيس للوقاية من زرع الأعضاء لدى مرضى الكلى أو القلب (6 بثور × 10 أقراص)

الشكل الصيدلاني علبة بها 6 شرائط × 10 أقراص
المواصفات إيفروليموس
المكوّن نوفارتيس

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
إيفروليموس	0.5 ملغ

الاستخدامات

دواعي الإستعمال

0.5mg دواء سيرتيكان يُوصف لمنع زرع الأعضاء لدى المرضى البالغين المعرضين لخطر المناعة من عمليات زرع منخفضة إلى متوسطة يتم زرعها بالكلى أو القلب بأنواع أخرى من الجينات. يجب استخدام إيفيروليموس مع السيكلوسبورين على شكل مستحلب ومع الكورتيكوستيرويدات.

علم الأدوية

إيفيروليموس، مثبط رئيسي للتكاثر والوقاية من النفخة المكسورة في نفس النوع في نماذج بحثية في القوارض والحيوانات المسنة التي ليست أشخاصًا في نفس النوع. له تأثير مثبط للمناعة عن طريق تثبيط تكاثر خلايا المستضد T النشطة، وبالتالي توسيع Clon، الذي يتم التحكم فيه بواسطة إنترلوكين محدد للخلايا التائية، مثل Interleukin-2 وInterleukin-15. يقوم Everolimus بتثبيط السكر بشكل رئيسي داخل الخلايا والذي غالبًا ما يؤدي إلى تكاثر الخلايا عندما يحدث ذلك بسبب تماسك عوامل نمو الخلايا التائية في المستقبلات. يؤدي هذا الكسر الرئيسي بواسطة Everolimus إلى توقف الخلايا في المرحلة G1 من دورة الخلية.

على المستوى الجزيئي، يشكل إيفروليموس مركبًا مع بروتين FKBP-12 الموجود في السيتوبلازم. عند وجود Everolimus، فإن فسفرة P70 S6 Kinase تحفز عامل النمو المثبط. نظرًا لأن فسفرة P70 S6 Kinase تخضع لتحكم FRAP (المعروف أيضًا باسم M-Tor)، فإن هذه الإشارة توضح أن مجمع Everolimus-KFBP-12 متصل وبالتالي يعيق وظيفة FRAP. FRAP هو البروتين المنظم الرئيسي الذي يتحكم في عملية التمثيل الغذائي والنمو وانتشار الخلايا. ولذلك، فإن فقدان FRAP الوظيفي يفسر تعليق دورة الخلية الناجم عن Everolimus.

لذا فإن إيفروليموس له طريقة مختلفة مقارنة بالسيكلوسبورين. في نماذج التجميع لنفس الأنواع قبل السريرية، يكون الجمع بين Everolimus وCiclosporin أكثر فعالية من استخدام كل مادة.

تأثير Everolimus لا يقتصر على T. بشكل عام، يمنع Everolimus تكاثر خلايا الدم والخلايا الخلوية دون أعضاء انحلال الدم مثل خلايا العضلات الملساء لتحفيز عوامل النمو. يحفز تكاثر خلايا عضلات الأوعية الدموية عامل النمو الناتج عن تلف الخلايا البطانية ويؤدي إلى تكوين الوريد البطاني الذي يلعب دورًا رئيسيًا في أمراض مخلفات الكسب غير المشروع المزمن. أظهرت الدراسات ما قبل السريرية باستخدام Everolimus تثبيط تكوين بطانة الأوعية الدموية في نموذج زرع لنفس الشريان الأبهر في الجرذ.

حركية الدواء

الامتصاص

تصل ذروة تركيز إيفروليموس إلى 1-2 ساعة بعد تناول جرعة فموية. يتناسب تركيز الإيفروليموس في الدم لدى مرضى الكسب غير المشروع مع الجرعة في حدود الجرعة من 0.25 – 15 ملغ. التوافر الحيوي النسبي للقرص المشتت مقارنة بالقرص العادي هو 0.90 (0.76-1.07، نطاق موثوق 90٪) ويعتمد على نسبة المساحة تحت منحنى التركيز (AUC).

تأثير الطعام: انخفض أعلى تركيز في البلازما (CMAX) بنسبة 60% وانخفضت المساحة تحت المنحنى (AUC) لـ Everolimus بنسبة 16% عند استخدام تركيبة الأقراص مع وجبات عالية الدهون. لتقليل المتغيرات، يجب دائمًا استخدام Everolimus مع الطعام أو عدم استخدامه دائمًا مع الطعام.

التوزيع

تبلغ نسبة تركيز إيفروليموس في البلازما/البلازما، والتي تعتمد على نطاق التركيز من 5 - 5000 نانوجرام/مل، 17% إلى 73%. يصل التماسك مع بروتينات البلازما إلى حوالي 74% في الأشخاص الأصحاء ومرضى الفشل الكبدي المتوسط. التوزيع مرتبط بالمحطة (VZ/F) على مرضى زرع الكلى في مرحلة الصيانة 342 ± 107 لتر.

التحول البيولوجي/الأيضي

Everolimus عبارة عن ركيزة من CYP3A4 وP-Glycoprotein. بعد الشرب، يعتبر Everolimus مكونًا إداريًا في الدم لدى الإنسان. تم اكتشاف 6 مستقلبات رئيسية من Everolimus في دم الإنسان، بما في ذلك 3 مستقلبات Monohydroxylation، و2 من منتجات التحلل المائي الافتتاحي ومركب Everolimus phosphatidylcholine. يتم تحديد هذه المستقلبات أيضًا في الحيوانات المستخدمة في أبحاث السمية وتظهر أنها أدنى بحوالي 100 مرة من Everolimus. ولذلك فإن المادة الأصلية تعتبر ذات مساهمة كبيرة في النشاط الدوائي للإيفروليموس.

القضاء

بعد تناول جرعة واحدة من إيفيروليموس المشع على مرضى زرع الأعضاء الذين يستخدمون السيكلوسبورين، يتم اكتشاف معظم النشاط الإشعاعي (80٪) في البراز ويتم إخراج كمية صغيرة فقط (5٪) في البول. لم يتم الكشف الأولي عن المخدرات في البول أو البراز.

الحركية الدوائية في حالة مستقرة

تستخدم الحرائك الدوائية المكافئة في مرضى زرع الكلى وزرع القلب Everolimus مرتين يوميًا مع السيكلوسبورين ذي الشكل الصغير. وتتحقق الحالة المستقرة في اليوم الرابع، مع تراكم تركيزات الدم في الدم 2-3 مرات مقارنة بالتعرض للدواء بعد الجرعة الأولى. الوقت اللازم لتحقيق أعلى تركيز في البلازما (TMAX) يحدث بعد 1-2 ساعة من تناول الدواء. عند جرعة 0.75 مجم، مرتين/يوم، متوسط التركيز الأقصى هو 11.1 ± 4.6 نانوجرام/مل، عند جرعة 1.5 مجم، مرتين/يوم، متوسط التركيز الأقصى هو 20.3 ± 8 نانوجرام/مل، ومتوسط المساحة تحت المنحني هو 75 ± 31 نانوجرام. • ساعة/مل عند جرعة 0.75 مجم مرتين/يوم ومتوسط المساحة تحت المنحني هو 131. ± 59 نانوجرام • ساعة/مل بجرعة 1.5 مجم مرتين. عند جرعة 0.75 مجم، مرتين في اليوم، يبلغ متوسط تركيز قاع الدم قبل تناول الدواء (cmin) 4.1 ± 2.1 نانوجرام / مل، وعند جرعة 1.5 مجم مرتين في اليوم، يكون متوسط تركيز cmin 7.1 ± 4.6 نانوجرام / مل. يظل التعرض لـ Everolimus ثابتًا بمرور الوقت في السنة الأولى بعد التطعيم. يعد Cmin ذا معنى بالنسبة إلى الجامعة الأمريكية بالقاهرة، حيث يؤدي إلى إنشاء معامل ارتباط من 0.86 إلى 0.94. بناءً على تحليل الحرائك الدوائية لمجموعة البحث، تبلغ التصفية الفموية (Cl/F) 8.8 لتر/ساعة (الاختلاف بين المرضى هو 27%) وحجم التوزيع المركزي (VC/F) هو 110 لتر (الاختلاف بين المرضى هو 36%). الاختلاف المتبقي في تركيزات الدم هو 31٪. مدة البيع 28 ± 7 ساعات.

الفشل الكبدي: بالمقارنة مع المساحة تحت المنحنى Everolimus في أولئك الذين لديهم وظائف كبد طبيعية، فإن متوسط المساحة تحت المنحنى لدى 6 مرضى فشل كبد خفيف (النوع A عند الأطفال -pgh أعلى بمقدار 1.6 مرة؛ ومتوسط المساحة تحت المنحنى في مجموعتين بحثيتين مستقلتين بما في ذلك 8 و9 مرضى يعانون من متوسط فشل الكبد (النوع B عند الأطفال -pgh) هو 2.1 و3.3 مرة أعلى؛ ومتوسط المساحة تحت المنحنى لدى 6 مرضى يعانون من فشل كبدي حاد (النوع C) هو 3.6 مرة. متوسط عمر النصف أعلى هو 52 ساعة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف، و59 ساعة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد المتوسط و78 ساعة في المرضى الذين يعانون من فشل الكبد الحاد.

الفشل الكلوي: الفشل الكلوي بعد الزرع (تصفية الكرياتينين (Clcrea من 11 - 107 مل/دقيقة) لا يؤثر على الحرائك الدوائية لـ Everolimus.

الأطفال: تزداد التصفية الفموية (Cl/F) لـ Everolimus خطيًا مع عمر المريض (1-16 سنة)، ومساحة سطح الجسم (0.49-1.92 م2) والوزن (11-77 كجم). Cl/F في حالة مستقرة تبلغ 10.2 ± 3 لتر/ساعة/م2 ومدة البيع 30 ± 11 ساعة. تم علاج 19 مريضًا (تتراوح أعمارهم بين 1 و16 عامًا) بأقراص إيفيروليموس المشتتة بجرعة 0.8 مجم/م2 (الحد الأقصى 1.5 مجم) مرتين في اليوم مع السيكلوسبورين ذي الشكل الدقيق. حقق هؤلاء المرضى أن المساحة تحت المنحنى لـ Everolimus هي 87 ± 27 نانوجرام • ساعة/مل مماثلة للبالغين باستخدام 0.75 مجم مرتين في اليوم. التركيز السفلي (C0) في الحالة المستقرة هو 4.4 ± 1.7 نانوغرام/مل.

كبار السن: يقدر الانخفاض في تصفية إيفروليموس عن طريق الفم بنسبة 0.33% سنويًا لدى البالغين (عمر البحث هو 16-70 عامًا). لا داعي للتفكير في تعديل الجرعة.

العرق: بناءً على تحليل الحرائك الدوائية في مجموعات من الباحثين، فإن التصفية الفموية (Cl/F) في المتوسط تزيد بنسبة 20% في الجلد الأسود المزروع بالأعضاء.

قبل اتخاذ سيرتيكان 0.5 ملغ نوفارتيس للوقاية من زرع الأعضاء لدى مرضى الكلى أو القلب (6 بثور × 10 أقراص)

كيفية الإستعمال

دواء سيرتيكان 0.5 ملغ مخصص للشرب فقط.

الجرعة

يجب أن يبدأ العلاج بإيفروليموس ويستمر عليه فقط لأن الأطباء ذوي الخبرة في العلاج المثبط للمناعة بعد زرع الأعضاء هم الذين يقررون مراقبة تركيز إيفروليموس في الدم كله.

الكبار

الجرعة الأولية الموصى بها هي 0.75 ملغ مرتين في اليوم لمجموعة زراعة الكلى وزراعة القلب بشكل عام، لذا استخدمها في أقرب وقت ممكن بعد التطعيم. يجب دائمًا تقسيم جرعة إيفيروليموس اليومية إلى مشروبين (مرتين في اليوم).

قد يحتاج المرضى الذين يتناولون إيفيروليموس إلى ضبط الجرعة بناءً على تركيزات الدم في الدم، والتسامح، واستجابة كل مريض، والتغيير في الأدوية المركبة والحالة السريرية. ويمكن تعديل الجرعة بفاصل 4-5 أيام.

مرضى البشرة السوداء

كان معدل الزرع السريع أعلى بكثير من إجراء خزعة سوداء في الجلد الأسود مقارنة بالمرضى غير السود. تظهر المعلومات المحدودة أن المرضى ذوي البشرة السوداء قد يحتاجون إلى جرعة أعلى من إيفروليموس لتحقيق نفس التأثير الذي تحقق في المرضى غير السود عند تناول الجرعات الموصى بها للبالغين. في الوقت الحالي، لا تزال البيانات المتعلقة بالكفاءة والسلامة محدودة للغاية، ولا يُسمح بوجود توصيات خاصة بشأن استخدام إيفروليموس لمرضى البشرة السوداء.

استخدامه لدى الأطفال والمراهقين

لا توجد بيانات كافية عن استخدام إيفيروليموس للأطفال والمراهقين لدعم استخدام الأدوية للمرضى في هذه الفئات العمرية. ومع ذلك، هناك بعض المعلومات في مجال زراعة الكلى.

المرضى المسنين (≥ 65 سنة)

ليس هناك الكثير من الخبرة السريرية لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك، لا يوجد فرق واضح في الحرائك الدوائية لـ Everolimus لدى المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥ 65-70 عامًا مقارنةً بالبالغين الأصغر سنًا.

مرضى الفشل الكلوي

لا يوجد تعديل للجرعة.

مرضى الفشل الكبدي

يجب مراقبة التركيز السفلي (C0) لـ Everolimus في الدم بالكامل عن كثب في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من فشل الكبد الخفيف أو المتوسط (مجموعة تشايلد بوغ A أو B)، يجب تقليل الجرعة إلى حوالي نصف الجرعة المعتادة إذا كان هناك 2 من الحالات التالية: البيليروبين> 34 ميكرومول / لتر (> 2 مجم / ديسيلتر)، الألبومين 1.3 إنر (امتداد> 4 ثواني). يجب أن تعتمد المعايير الإضافية على مراقبة العلاج (انظر الجزء الخاص بالحركية الدوائية). لم يتم تقييم Everolimus في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد (مؤشر Child-Pough للمجموعة C، راجع الاهتمام والحذر عند الاستخدام).

علاج العلاج

توصيات تراقب بشكل منتظم تركيز الدواء في الدم كله. استنادًا إلى تحليل تركيز الدواء المتبقي والمستوى الآمن، حقق المريض التركيز السفلي (C0) من Everolimus في الدم الكامل ≥ 3.0 نانوغرام / مل مع معدل أقل لإعادة التأهيل السريع الذي تم تحديده عن طريق الخزعة في كل من زرع الكلى وزرع القلب مقارنة بالمرضى الذين لديهم تركيز أساسي (C0) أقل من 3.0 نانوغرام / مل. الحد الأعلى لمستوى العلاج الموصى به هو 8 نانوجرام/مل. لا توجد أبحاث حول مستوى يزيد عن 12 نانوجرام/مل. تعتمد هذه التوصيات الخاصة بـ Everollimus على طريقة التحليل الكروماتوغرافي.

من المهم بشكل خاص مراقبة تركيز الإيفروليموس في الدم لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد أثناء الاستخدام المتزامن مع المواد التحريضية والمثبطات القوية CYP3A4، عند التحول إلى أدوية أخرى و/أو في حالة انخفاض جرعات السيكلوسبورين بشكل ملحوظ (انظر جزء التفاعلات الدوائية). قد ينخفض تركيز إيفروليموس قليلاً بعد استخدام الأقراص المتفرقة.

من الأفضل ضبط جرعة إيفيروليموس على أساس تركيز القاع (C0) الذي يصل إلى> 4-5 أيام بعد تغيير الجرعة السابقة. نظرًا لأن السيكلوسبورين يتفاعل مع إيفروليموس، فقد ينخفض تركيز إيفروليموس إذا انخفض مستوى السيكلوسبورين المتبقي بشكل ملحوظ (أي التركيز السفلي (C0)

يوصى بجرعة السيكلوسبورين في عمليات زراعة الكلى

لا تستخدم Everolimus لفترة طويلة مع جرعات كاملة من السيكلوسبورين. انخفضت مستويات السيكلوسبورين في مرضى زرع الكلى الذين عولجوا بإيفروليموس، مما أدى إلى تحسين وظائف الكلى. يبدأ تقليل مستوى السيكلوسبورين المتبقي بعد شهر واحد. بناءً على الخبرة المكتسبة من بحث A2306 (انظر الجزء الدوائي)، يتم تحديد جرعة السيكلوسبورين التالية من خلال مخطط البحث (يتم قياس تركيز السيكلوسبورين في الدم بعد ساعتين من الاستخدام (C2)) يوصى به: الأسبوع 0 - 4: 1000 - 1400 نانوجرام / مل، الأسبوع 5 - 8: 700 - 900 نانوجرام / مل، الأسبوع 9-12: 550 - 650 نانوجرام/65450 نانوجرام/مل. في هذه الدراسة، تم قياس التركيز السفلي (C0) للسيكلوسبورين في الدم (في/مل) وهو: يناير: 239 ± 114، مارس: 131 ± 85؛ يونيو: 82 ± 60؛ ديسمبر: 61 ± 28. من المهم التأكد من أن تركيزات كل من Everolimus وCiclosporin لا تنخفض مبكرًا عن مستوى العلاج بعد التطعيم لتقليل خطر الخسارة.

قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين، يكون التركيز السفلي (C0) من Everolimus في الدم إجماليًا في حالة مستقرة يساوي أو يزيد عن 3 نانوجرام / مل.

هناك القليل من البيانات المتعلقة باستخدام Everolimus بتركيزات سفلية (C0) من السيكلوسبورين أقل من 50 نانوجرام / مل، أو مستويات السيكلوسبورين في قياس الدم لمدة ساعتين بعد الاستخدام (C2) أقل من 350 نانوجرام / مل، أثناء المداومة. إذا كان المريض لا يستطيع تحمل الانخفاض في مستويات السيكلوسبورين، فيجب إعادة النظر في استمرار استخدام إيفيروليموس.

يوصى بجرعة السيكلوسبورين في عمليات زراعة القلب

يجب على المرضى الذين يعانون من ترقيع القلب أثناء علاج الصيانة تقليل جرعة السيكلوسبورين عند تحملهم لتحسين وظائف الكلى. إذا فشلت وظيفة الكلى أو إذا تم حساب معامل تصفية الكرياتينين بنسبة أقل من 60 مل / دقيقة، فمن الضروري ضبط وضع العلاج. في مرضى زرع القلب، قد تعتمد جرعة السيكلوسبورين على التركيز السفلي (C0) للسيكلوسبورين في الدم.

في مرضى زراعة القلب، هناك القليل من البيانات المتعلقة باستخدام Everolimus بتركيزات سفلية (C0) من السيكلوسبورين أقل من 175 نانوجرام/مل خلال الأشهر الثلاثة الأولى، وأقل من 135 نانوجرام/مل في 6 أشهر وأقل من 100 نانوجرام/مل بعد 6 أشهر.

قبل تقليل جرعة السيكلوسبورين، يكون التركيز السفلي (C0) للإيفروليموس في الدم يساوي أو يزيد عن 3 نانوجرام/مل.

في مرضى زراعة القلب، البيانات المتعلقة بجرعة سيرتيكان بتركيزات سفلية (C0) من السيكلوسبورين تنخفض إلى 50 - 100 نانوجرام/مل بعد 12 شهرًا تكون محدودة. إذا كان المريض غير قادر على تحمل انخفاض التركيز المتبقي للسيكلوسبرين، فيجب إعادة النظر في الاستخدام المستمر لـ Certican.

ملاحظة: الجرعة المذكورة أعلاه هي للإشارة فقط. جرعة محددة تعتمد على حالة ومستوى تطور المرض. للحصول على جرعة مناسبة، عليك استشارة الطبيب أو الأخصائي الطبي. ماذا تفعل

عند تناول جرعة زائدة؟ عدم ملاحظة سمية الوفاة أو السمية الخطيرة في الفئران أو الجرذان يتم إعطاؤها جرعات فردية قدرها 2000 ملجم/كجم (اختبار محدود).

لا يوجد الكثير من الخبرة في التعامل مع الجرعات الزائدة عند البشر. توجد حالة منفصلة لجرعة 1.5 ملغ من Everolimus في طفل يبلغ من العمر عامين، ولكن لم تظهر أي ردود فعل ضارة. تم استخدام جرعات فردية تصل إلى 25 ملغ للمرضى الذين لديهم درجة تحمل مقبولة للغاية.

ابدأ بالعلاجات الداعمة العامة في جميع حالات الجرعة الزائدة.

في حالة الطوارئ، اتصل بمركز الطوارئ 115 على الفور أو اذهب إلى أقرب محطة صحية محلية.

ماذا تفعل عندما تنسى جرعة واحدة؟ ومع ذلك، إذا كان وقت الاسترخاء مع الجرعة التالية قصيرًا جدًا، فتخطي الجرعة واستمر في تقويم الدواء. لا تستخدم جرعة مضاعفة للتعويض عن الجرعة المنسية.

آثار جانبية

تم إدراج تكرار الآثار الجانبية للدواء أسفل التجارب السريرية الثلاث والبيانات الإجمالية من 1199 مريضًا. وهي عبارة عن 3 اختبارات في العديد من المراكز، عشوائية، مزدوجة، تم التحقق منها، 2 زراعة كلى جديدة واختبار واحد جديد لزراعة القلب، منها يستخدم إيفيروليموس بجرعة 1.5 ملغ أو 3.0 ملغ/يوم لمدة 12 شهرًا على الأقل بالاشتراك مع السيكلوسبورين ميكروفورم ومع الكورتيكوستيرويدات، بالإضافة إلى تواتر التفاعلات المساعدة للدواء من بحثين يعرفان اسم الدواء. قامت هذه الدراسات بتقييم فعالية وسلامة Everolimus 1.5 ملغ/يوم و3 ملغ/يوم مع انخفاض مستويات السيكلوسبورين في عمليات زرع الكلى الجديدة.

تم إدراج التفاعلات الجانبية وفقًا للتكرار المحدد على النحو التالي: شائع جدًا:> 1/10، شائع:> 1/100 و 1/1000 و 1/10000 و

قد تكون أو قد تكون الآثار الجانبية التالية مرتبطة بـ Everolimus والتي تم تسجيلها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية (زراعة الكلى وزرع القلب). تم إعداد هذا الجدول من قبل الوكالة وفقا لمعايير ميد درا.

الالتهابات والطفيليات:

شائع: عدوى فيروسية، عدوى بكتيرية وفطرية، عدوى بكتيرية

شائع جدًا: سرطان الدم 1.

غير شائع: إعاقة تناسلية عند الرجال (ينخفض، يزيد التستوستيرون).

الاضطرابات الأيضية والغذائية:

شائعة جدًا: فرط كوليسترول الدم، فرط شحميات الدم.

شائع: ارتفاع ضغط الدم، الكيس اللمفاوي 2، تجلط الدم الوريدي.

شائع: الالتهاب الرئوي.

شائع: آلام البطن، والإسهال، والغثيان، والقيء.

غير شائعة: التهاب الكبد، واضطرابات الكبد، واليرقان، واختبار وظائف الكبد غير الطبيعية 3

اضطرابات الجلد والأنسجة تحت الجلد:

شائعة: ورم عصبي 4، حب الشباب، مضاعفات في الجرح الجراحي.

غير شائع: حظر.

أقل: آلام العضلات.

اضطرابات الكلى والمسالك البولية:

شائعة: التهابات المسالك البولية

شائعة: وذمة، ألم.

2: في مرضى زرع الكلى.

3: زيادة γ-GT,AST,ALT.

4: بشكل رئيسي عند المرضى الذين يستعملون بشكل متزامن للأنجيوتنسين (ACE).

في التجارب السريرية التي تمت فيها مراقبة المريض لمدة عام على الأقل، تم رصد سرطان الغدد الليمفاوية الخلوي أو تكاثر الخلايا اللمفاوية في 1.4% من المرضى الذين يتناولون إيفيروليموس (1.5 مجم أو 3 مجم/يوم) بالاشتراك مع أدوية مثبطة للمناعة الأخرى. أمراض جلدية خبيثة لدى 1.3% من المرضى، وأنواع خبيثة أخرى لدى 1.2% من المرضى.

قد يعتمد ظهور الآثار الجانبية على درجة ومدة العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة. في الدراسات الرئيسية، تمت ملاحظة كرياتينين المصل بشكل أكثر شيوعًا في المرضى الذين يستخدمون Everolimus بالاشتراك مع السيكلوسبورين من النوع الصغير. تكون نسبة الآثار الجانبية أقل عمومًا عند تقليل جرعة السيكلوسبورين من النوع الصغير (انظر الجزء الدوائي - الدراسات السريرية).

تعرف مخططات سلامة Everolimus في اختبارين اسم الدواء بشكل مشابه للمخطط الموضح في ثلاث دراسات مهمة، باستثناء زيادة الكرياتينين في المصل وانخفاض متوسط قيم الكرياتينين في المصل مقارنة بالقيم الأخرى في دراسات المرحلة الثالثة الأخرى.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

يمنع استعماله

يمنع استعمال دواء سيرتيكان 0.5 ملغ في الحالات التالية:

يمنع استخدام إيفيروليموس في المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية تجاه إيفيروليموس أو سيروليموس أو مع أي من مكونات السواغات.

الحذر عند استخدام

التحكم المثبط للمناعة

في التجارب السريرية، تم استخدام Everolimus بالاشتراك مع السيكلوسبورين ذي الأشكال الدقيقة، وBasiliximal، والكورتيكوستيرويدات. لا توجد أبحاث كاملة حول استخدام إيفيروليموس مع الأدوية المثبطة للمناعة الأخرى مقارنة بهذه المواد.

لم تتم دراسة Everolimus بشكل كامل في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية للمناعة.

بالاشتراك مع العلاج الأولي بالثيموجلوبولين

كن حذرًا عند استخدام الثيموجلوبولين (الجلوبيولين الأرانب المضاد للخلايا الثيموسية) مثل العلاج المستورد ووضع العلاج بالسيرتيكان/سيكلوسبورين/الستيرويد. في دراسة سريرية أجريت على زراعة القلب، لوحظ زيادة حدوث التهابات خطيرة في الأشهر الثلاثة الأولى بعد التطعيم في مجموعة المرضى الذين استخدموا العلاج المستورد باستخدام كرة التنفس المقاومة للخلايا الثيموسية مع Certican وSteroid وCiclosporin عند مستوى الدم الموصى به لزراعة القلب (أعلى من زرع الكلى). ويرتبط هذا بارتفاع معدل الوفيات لدى المرضى الذين يجب إدخالهم إلى المستشفى مع الحاجة إلى معدات دعم البطين قبل الزرع، مما يدل على أن هؤلاء المرضى قد يكونون حساسين بشكل خاص للتثبيط المثبط للمناعة.

العدوى الخطيرة والعدوى الانتهازية

بالنسبة للمرضى الذين يعالجون بالأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك سيرتيكان، هناك زيادة في خطر الإصابة بالعدوى، وخاصة العدوى الناجمة عن مسببات الأمراض الانتهازية (البكتيريا، الفطريات، الفيروسات، الحيوانات وحيدة الخلية). لقد وردت تقارير عن حدوث حالات عدوى ونزيف ووفاة في الحلقات المعالجة بـ سيرتيكان. في حالات العدوى الانتهازية التي يعالجها المرضى من العدوى المثبطة للمناعة، يمكن أن تشمل فيروس الورم الحليمي، بما في ذلك أمراض الكلى المرتبطة بفيروس BK، والتي يمكن أن تؤدي إلى العين الكلوية وأبيض الدماغ الأبيض (PML) المرتبط بفيروس JC ومن المرجح أن تكون قاتلة. غالبًا ما ترتبط هذه الالتهابات بالكمية الإجمالية للأدوية المثبطة للمناعة المستخدمة، والتي يجب تشخيصها بشكل منفصل عن المرضى الذين يعانون من مثبطات المناعة والذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو أعراض عصبية.

في التجارب السريرية مع Certican، تم استخدام العلاج الوقائي بالمضادات الحيوية Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) في أول 12 شهرًا بعد زرع الأعضاء. يوصى بالعلاج الوقائي لعدوى الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في الأشهر الثلاثة الأولى بعد زراعة الأعضاء، خاصة للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا.

الفشل الكبدي

ميزة مراقبة التركيز الكامل (CD) للإيفروليموس في الدم بالكامل وضبط جرعة إيفروليموس لدى المرضى الذين يعانون من فشل الكبد.

التفاعل مع المثبطات القوية والمواد التحريضية CYP3A4

لا يُنصح باستخدامه مع مثبطات CYP3A4 القوية (مثل الكيتوكونازول، آيتراكونازول، فوريكونازول، كلاريثروميسين، تيليثروميسين، ريتونافير) والمواد التحريضية CYP3A4 (مثل ريفامبيسين، ريفابوتين) ما لم تكن الفوائد محفوفة بالمخاطر. مشاكل في مراقبة التركيز السفلي (CO) للإيفروليموس في الدم الكامل عند استخدام المواد التحريضية أو مثبطات CYP3A4 مجتمعة أو التوقف عن الاستخدام.

سرطان الغدد الليمفاوية والأمراض الخبيثة الأخرى

المرضى الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة يشمل سيرتيكان، ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الغدد الليمفاوية أو غيرها من الأمراض الخبيثة، وخاصة في الجلد. يبدو أن الخطر المطلق أكثر ارتباطًا بالوقت ومستوى تثبيط المناعة من استخدام أدوية معينة. يجب مراقبة المرضى بانتظام حول الجلد ويجب تجنب التعرض لأشعة الشمس فوق البنفسجية بأقل قدر ممكن واستخدام الحماية المناسبة من أشعة الشمس.

فرط شحميات الدم

في مرضى زرع الأعضاء، يرتبط الاستخدام المتزامن للمستحلب الدقيق Certican وCiclosporin مع مصل الكوليسترول والدهون الثلاثية، وقد يحتاج إلى علاج. يجب مراقبة ارتفاع نسبة الدهون في الدم لدى المرضى الذين يستخدمون Certican، وإذا لزم الأمر، علاجهم بأدوية تقلل نسبة الدهون في الدم وتعديل النظام الغذائي المناسب.

من الضروري النظر في مخاطر الفوائد لدى المرضى الذين تم تصميمهم على زيادة نسبة الدهون في الدم قبل البدء في نظام العلاج المثبط للمناعة بما في ذلك Certican. وبالمثل، من الضروري تقييم مخاطر فوائد الاستمرار في علاج سيرتيكان في حلقات فرط الدم الشديدة التي لا تستجيب للأدوية.

يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون HMG-Coa Reductase و/أو مثبطات الفايبريت لاحتمال حدوث نمط عضلي و/أو آثار جانبية أخرى كما هو موضح في معلومات الوصفة الطبية المقابلة لهذه الأدوية.

ثارما

يرتبط سيرتيكان بالأوردة. في معظم الحالات، يتم تسجيل المرضى في مجموعة أدوية مثل الأنجيوتنسين (ACE).

سمية الكلى

إن مشاركة سيرتيكان مع السيكلوسبورين بجرعات كافية تزيد من خطورة حدوث خلل في الكلى. يجب تقليل جرعة السيكلوسبورين عند المشاركة مع سيرتيكان لتجنب حدوث خلل في الكلى. يوصى بالمراقبة المنتظمة لوظائف الكلى لدى جميع المرضى. ضبط وضع العلاج المناسب للأدوية المثبطة للمناعة، وخاصة الحاجة إلى النظر في تقليل جرعة السيكلوسبورين في المرضى الذين يعانون من زيادة مستويات الكرياتينين في الدم. يجب توخي الحذر عند استخدامه مع أدوية أخرى لها تأثيرات ضارة معروفة على وظائف الكلى.

البيلة البروتينية

يرتبط استخدام السيرويكان مع السيكلوسبورين في المرضى الجدد الذين يخضعون لزراعة الكلى بزيادة في البيلة البروتينية. ويزداد هذا الخطر مع ارتفاع تركيز الإيفروليموس في الدم.

في المرضى الذين يعانون من بيلة بروتينية خفيفة أثناء العلاج بالأدوية المثبطة للمناعة، بما في ذلك مثبطات الكالسينورين (CNI)، تم تسجيل بيلة بروتينية أسوأ عند استبدال CNI بـ Certican. تمت ملاحظة القدرة على التعافي عند التوقف عن استخدام Certican وإعادة استخدام CNI. لم يتم تحديد سلامة وفعالية التحويل من CNI إلى Certican لدى هؤلاء المرضى.

يجب مراقبة البيلة البروتينية لدى المرضى الذين يستخدمون Certican.

تجلط الدم في الكلى

تم تسجيل زيادة خطر الإصابة بتجلط الشرايين وأوردة الكلى، مما يؤدي إلى فقدان الكسب غير المشروع، ويحدث معظم ذلك خلال أول 30 يومًا بعد الكسب غير المشروع.

مضاعفات التئام الجروح

يمكن أن يؤثر سيرتيكان، مثل مثبطات MTor الأخرى، على عملية الشفاء، ويزيد من ظهور مضاعفات ما بعد زرع الأعضاء مثل الشقوق والسوائل والتهابات الجروح، وقد يحتاج إلى رعاية إضافية عن طريق الجراحة. تعد الأكياس اللمفاوية من الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا عند مرضى زرع الكلى وتميل إلى أن تكون أكثر شيوعًا عند المرضى الذين يعانون من ارتفاع مؤشر كتلة الجسم. تزداد وتيرة حدوث التأمور والانصباب الجنبي عند مرضى زراعة القلب.

انخفاض أمراض الأوعية الدموية/النزف ونقص الصفيحات/متلازمة الانحلالي

الاستخدام المتزامن لسيرتيكان مع مثبط الكالسينيورين (CNI) قد يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة تضخم الانحلالي/نزيف نزفي، نقص الصفيحات/التخثر الناجم عن CNI.

مرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي ليس بسبب العدوى

من الضروري الأخذ بعين الاعتبار تشخيص مرض الرئة الخلالي (ILD) لدى المرضى الذين يعانون من أعراض مناسبة للالتهاب الرئوي بسبب العدوى ولكنهم لا يستجيبون للعلاج بالمضادات الحيوية وفي المرضى الذين تم استبعاد أسباب الالتهابات والأورام حديثي الولادة والأسباب التي لا تعود إلى الأدوية من خلال الاستطلاعات المناسبة. تم تسجيل حالات مرض الرئة CaTican، وغالبًا ما يتم شفاءها عند إيقاف الدواء، أو تناولها أو عدم علاجها بالجلوكوكورتيكويد. ومع ذلك، تحدث الوفيات أيضا.

مرض السكري الذي بدأ حديثاً

تم تسجيل أن Certican يزيد من خطر الإصابة بمرض السكري الذي بدأ حديثًا بعد زراعة الأعضاء. يجب مراقبة تركيز الجلوكوز في الدم عن كثب لدى المرضى الذين يعالجون بـ Certican.

العقم عند الرجال

هناك تقارير في الأدبيات حول عدم وجود حيوانات منوية وحالة قليلة من الحيوانات المنوية التي يمكن أن تتعافى لدى المرضى الذين يعالجون بمثبطات MTOR. أظهرت الدراسات السريرية أن إيفيروليموس يمكن أن يقلل من الحيوانات المنوية ويجب اعتبار العقم عند الرجال خطرًا محتملاً للعلاج بسيرتيكان لفترة طويلة.

خطر عدم تحمل السواغات

يعاني المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية خطيرة من عدم تحمل الجالاكتوز، أو نقص خطير أو غير طبيعي في امتصاص الجلوكوز- الجالاكتوز من الجلوكوز- الجالاكتوز.

تأثير الأدوية على القيادة وتشغيل الآلات

لم يتم إجراء أي دراسات حول التأثيرات على القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل:

لا توجد بيانات كافية عن استخدام سيرتيكان للنساء الحوامل. أظهرت الدراسات على الحيوانات آثار السمية الإنجابية بما في ذلك سمية الأجنة وسمية الأجنة. الخطر غير معروف بالنسبة للبشر. لا يجوز استعمال سيرتيكان للنساء الحوامل إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة تتجاوز المخاطر التي قد تكون متاحة للجنين. يجب على النساء الحوامل أن يوصين باستخدام وسائل فعالة لمنع الحمل أثناء استخدام سيرتيكان لمدة تصل إلى 8 أسابيع بعد التوقف عن العلاج بسيرتيكان.

النساء المرضعات:

ليس من الواضح ما إذا كان إيفروليموس يفرز في حليب الثدي، ولكن في الدراسات التي أجريت على الحيوانات، يمر إيفروليموس و/أو مستقلباته بسهولة إلى حليب فأر الحليب. لذلك يجب على النساء اللاتي يستخدمن Certican عدم الرضاعة الطبيعية.

التفاعل الدوائي

يتم استقلاب Everolimus بشكل رئيسي في الكبد وإلى حد ما في جدار الأمعاء الدقيقة بفضل CYP3A4. كما أنها مادة للبروتين السكري P (PGP) وهي مضخة لإفراز العديد من الأدوية. لذلك، يمتص الجسم بأكمله امتصاص وإفراز Everolimus، مما قد يتأثر بالأدوية التي تؤثر على CYP3A4 و/أو PGP. لا يُنصح بالعلاج المتزامن مع مثبطات و/أو مسببات CYP3A4 القوية.

يمكن لمثبطات PGP أن تقلل من إطلاق Everolimus من خلايا الأمعاء الدقيقة وتزيد من تركيز Everolimus في الدم. في المختبر، يعد Everolimus مثبطًا تنافسيًا لـ CYP3A4 وCYP2D6، مما يزيد من تركيز الأدوية التي يتم التخلص منها بواسطة هذه الإنزيمات. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدامه مع Everolimus مع ركائز CYP3A4 وCYP2D6 ذات مؤشر معالجة ضيق. تم إجراء جميع الدراسات على أدوية فيفو التفاعلية دون دمجها مع السيكلوسبورين.

سيكلوسبورين (مثبط CYP3A4/PGF)

يزداد التوافر الحيوي لـ Everolimus بشكل ملحوظ عند استخدامه مع السيكلوسبورين. في دراسة جرعة واحدة أجريت على أشخاص أصحاء، أدى السيكلوسبورين المتكون من المستحلب (النيورال) إلى زيادة المساحة تحت منحنى التركيز (AUC) لـ Everolimus بنسبة 168% (حوالي 46% - 365%)، وأعلى تركيز في البلازما (CMAX) هو 82% (حوالي 25% - 158%) عند مقارنته باستخدام Everolimus فقط. يمكن تعديل جرعة Everolimus إذا كانت جرعة السيكلوسبورين مطلوبة. يمتلك سيرتيكان تأثيرًا سريريًا خفيفًا فقط على الحرائك الدوائية للسيكلوسبورين لدى المرضى الذين يخضعون لزراعة الكلى وزرع القلب باستخدام مستحلب السيكلوسبورين الدقيق.

ريفامبيسين (تحريض CYP3A4)

تم علاج المرضى الأصحاء مبكرًا بجرعات عديدة من الريفامبيسين، ثم استخدم صفصاف سيرتيكان مما أدى إلى زيادة معامل تصفية إيفروليموس حوالي 3 مرات، مما أدى إلى تقليل أعلى تركيز في البلازما (CMAX) بنسبة 58% وتقليل المساحة تحت منحنى التركيز (AUC) بنسبة 63%. لا ننصح باستخدام الريفامبيسين.

أتورفاستاتين (ركيزة CYP3A4) وبرافاستاتين (الميكانيكا الميكانيكية لـ PGP)

إن تناول جرعة واحدة من سيرتيكان مع أتورفاستاتين أو برافاستاتين للأشخاص الأصحاء لا يؤثر على الحرائك الدوائية لأتورفاستاتين، برافاستاتين وإيفروليموس، وكذلك على التفاعل البيولوجي لـ HMG-COA Reductase في البلازما إلى المستوى السريري المناسب. ومع ذلك، لا يمكن استنتاج هذه النتائج من مثبطات إنزيم اختزال HMG-CoA الأخرى.

يجب مراقبة المرضى حول تطور مرض الطيار العضلي والآثار الجانبية الأخرى كما هو موضح في معلومات الوصفة الطبية حول مثبطات إنزيم اختزال HMG-CA.

ميدازولام (ركيزة CYP3A4A)

في دراسة للتفاعل المتبادل على مرحلتين، تسلسل ثابت، تلقى 25 شخصًا سليمًا جرعة واحدة 4 ملغ من ميدازولام في المرحلة 1. في المرحلة 2، تناولوا 10 ملغ من إيفروليموس، مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام و4 ملغ من ميدازولام مع الجرعة النهائية من إيفيروليموس. زاد Cmax للميدازولام بمقدار 1.25 مرة (90٪ CI، 1.14-1.37) وزاد Aucin بمقدار 1.30 مرة (1.22-1.39). لا يتغير وقت شبه الإلغاء للميدازولام. أظهرت هذه الدراسة أن إيفروليموس كان مثبطًا ضعيفًا لـ CYP3A4.

قد تجتمع تفاعلات أخرى

قد تزيد مثبطات CYP3A4 وPGP المتوسطة من تركيز إيفروليموس في الدم (مثل المواد المضادة للفطريات. فلوكونازول، المضادات الحيوية من الماكرولايد إريثرومايسين؛ حاصرات قنوات كالسي: فيراباميل، نيكارديبين، ديلتيازيم؛ بروتياز نلفينافير، إندينافير، أمبرينافير، أمبرينافير). يمكن للمواد التحريضية CYP3A4 أن تزيد من استقلاب إيفروليموس وتقلل من تركيز إيفروليموس في الدم (على سبيل المثال: نبتة سانت جون (Hypericum Perforatum)، كاربامازيبين المضادة للتشنجات، الفينوباربيتال، الفينيتوين، الأدوية المضادة للفيروسات التي تسبب نقص المناعة لدى البشر (HIV): 'Efavirenz، Nevirapine).

يؤثر الجريب فروت وعصير الجريب فروت على نشاط السيتوكروم P450 وPGP، لذا تجنب استخدامهما.

التطعيم

يمكن أن تؤثر مثبطات المناعة على الاستجابة للتطعيم وبالتالي التطعيم أثناء العلاج باستخدام Certican IT بشكل فعال. تجنب استخدام اللقاحات الحية.

التخزين

لا يجوز تخزينه في درجة حرارة تزيد عن 30 درجة مئوية. يحفظ الدواء في العبوة الأصلية لتجنب الضوء وتجنب الرطوبة.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.