Certican 0,5 mg Novartis profylaxe transplantace u pacientů s ledvinami nebo srdcem (6 blistrů x 10 tablet)

Léková forma Krabička 6 blistrů x 10 tablet
Specifikace Everolimus
Složka Novartis

Složka

Informace o složení	Obsah
Everolimus	0,5 mg

Použití

indikace

0,5 mg Certican lék je indikován k prevenci transplantace u dospělých pacientů s rizikem imunity z nízké až střední transplantace, u kterých jsou transplantovány ledviny nebo srdce jiných druhů genů. Everolimus by se měl používat v kombinaci s cyklosporinem ve formě emulze a s kortikosteroidy.

Farmakologie

Everolimus, hlavní inhibitor proliferace, prevence zlomeného vdechnutí u stejného druhu ve výzkumných modelech u hlodavců a starších zvířat, která nejsou lidmi stejného druhu. Má imunosupresivní účinek tím, že inhibuje proliferaci T-aktivních antigenových buněk, a tak rozšiřuje klon, který je řízen specifickým interleukinem pro T buňky, jako je interleukin-2 a interleukin-15. Everolimus inhibuje cukr hlavně uvnitř buněk, což často vede k buněčné proliferaci, když je způsobeno kohezí růstových faktorů T-buněk do receptorů. Toto hlavní štěpení everolimem způsobuje zastavení buněk ve fázi G1 buněčného cyklu.

Na molekulární úrovni tvoří Everolimus komplex s proteinem FKBP-12 cytoplazmy. Při přítomnosti everolimu stimuluje fosforylace P70 S6 kinázy inhibiční růstový faktor. Protože fosforylace P70 S6 kinázy podléhá kontrole FRAP (také známé jako M-Tor), tento znak ukazuje, že je připojen komplex Everolimus-KFBP-12 a tím brání funkci FRAP. FRAP je hlavní regulační protein, který řídí metabolismus, růst a proliferaci buněk; Funkční ztráta FRAP proto vysvětluje suspenzi buněčného cyklu způsobenou Everolimem.

takže Everolimus má ve srovnání s cyklosporinem jiný způsob. V sestavovacích modelech stejného preklinického druhu je kombinace Everolimu a Ciclosporinu účinnější než použití jednotlivých látek.

Účinek everolimu není u T omezen. Everolimus obecně inhibuje proliferaci krve a buněčných buněk bez hemolytických orgánů, jako jsou buňky hladkého svalstva, aby stimuloval růstové faktory. Proliferace svalových buněk krevních cév stimuluje růstový faktor způsobený poškozením endoteliálních buněk a vede k tvorbě endoteliální žíly, která hraje hlavní roli v patologii chronického odpadu štěpu. Předklinické studie s everolimem prokázaly inhibici tvorby endotelu na modelu transplantace stejné aorty u potkana.

Farmakokinetika

absorpce

Maximální koncentrace everolimu dosahuje 1-2 hodiny po užití perorální dávky. Koncentrace everolimu v krvi u pacientů se štěpem úměrná dávce v rozmezí dávek od 0,25 do 15 mg. Relativní biologická dostupnost dispergované tablety ve srovnání s obvyklou tabletou je 0,90 (0,76-1,07, 90% spolehlivý rozsah) a je založena na poměru plochy pod koncentrační křivkou (AUC).

Vliv jídla: Nejvyšší koncentrace v plazmě (CMAX) se snížila o 60 % a plocha pod křivkou (AUC) everolimu se snížila o 16 %, když byla tabletová formule použita s jídlem s vysokým obsahem tuku. Pro minimalizaci proměnných by měl Everolimus užívat vždy s jídlem nebo vždy nepodávat s jídlem.

Distribuce

Poměr plazmatických/plazmatických koncentrací everolimu, který závisí na koncentračním rozmezí od 5 do 5000 ng/ml, je 17 % až 73 %. Koheze s plazmatickými proteiny je asi 74 % u zdravých subjektů a pacientů se středním jaterním selháním. Distribuce se vztahuje k terminálnímu (VZ/F) u pacientů po transplantaci ledviny v udržovací fázi 342 ± 107 litrů.

Biologická/metabolická transformace

Everolimus je substrátem CYP3A4 a P-glykoproteinu. Po vypití je Everolimus administrativní složkou v krvi u lidí. V lidské krvi bylo zjištěno 6 hlavních metabolitů everolimu, včetně 3 metabolitů monohydroxylace, 2 otevíracích produktů hydrolýzy a fosfatidylcholinového komplexu everolimu. Tyto metabolity jsou také stanoveny u zvířat používaných při výzkumu toxicity a vykazují asi 100krát nižší kvalitu než Everolimus. Proto je původní látka považována za velký příspěvek k farmakologické aktivitě Everolimu.

Eliminace

Po podání jedné dávky radioaktivního everolimu pacientům s transplantovaným orgánem, kteří užívali cyklosporin, je většina radioaktivní aktivity (80 %) detekována ve stolici a pouze malé množství (5 %) se vylučuje močí. Žádná počáteční detekce drog v moči nebo stolici.

Farmakokinetika ve stabilním stavu

Ekvivalentní farmakokinetika u pacientů po transplantaci ledviny a po transplantaci srdce užívají Everolimus dvakrát denně s mikroformou cyklosporinu. Stabilního stavu je dosaženo 4. den, s akumulací krevních koncentrací v krvi 2-3krát ve srovnání s expozicí léku po první dávce. Doba k dosažení nejvyšší koncentrace v plazmě (TMAX) nastává 1-2 hodiny po podání léku. Při dávce 0,75 mg 2krát/den je průměrná cmax 11,1 ± 4,6 ng/ml, při dávce 1,5 mg 2krát/den je průměrná cmax 20,3 ± 8 ng/ml a průměrná AUC je 75 ± 31 ng • hodina/ml průměrná hodnota 2krát/ml při dávce 1 ± 59 ng • hodin/ml při dávce 1,5 mg, 2krát. Při dávce 0,75 mg 2krát/den je koncentrace krevního dna před užitím léku (cmin) průměrně 4,1 ± 2,1 ng/ml a při dávce 1,5 mg dvakrát denně je průměrná cmin 7,1 ± 4,6 ng/ml. Expozice everolimu zůstává v průběhu prvního roku po transplantaci stabilní. Cmin má význam pro AUC a vytváří korelační koeficient od 0,86 do 0,94. Na základě farmakokinetické analýzy výzkumné skupiny je perorální clearance (Cl/F) 8,8 litrů/hod (rozdíl mezi pacienty je 27 %) a centrální distribuční objem (VC/F) je 110 litrů (proměnná mezi pacienty je 36 %). Zbývající variace koncentrací v krvi je 31 %. Doba prodeje je 28 ± 7 hodin.

Jaterní selhání: Ve srovnání s Everolimem AUC u pacientů s normální funkcí jater je průměrná AUC 6 pacientů s mírným jaterním selháním (typ A dítě-pgh je 1,6krát vyšší; Průměrná AUC ve 2 nezávislých výzkumných skupinách zahrnujících 8 a 9 pacientů s průměrným selháním jater (typ B dítě-pgh) je 2,1 a 3,3krát vyšší u pacientů s těžkým jaterním selháním (C6) je průměrná AUC 3,6krát vyšší; vyšší průměrný poločas je 52 hodin u pacientů s mírným jaterním selháním, 59 hodin u pacientů s průměrným jaterním selháním a 78 hodin u pacientů s těžkým jaterním selháním.

Selhání ledvin: Selhání ledvin po transplantaci (clearance kreatininu (Clcrea od 11 do 107 ml/min) neovlivňuje farmakokinetiku everolimu.

Děti: Perorální clearance (Cl/F) everolimu se lineárně zvyšuje s věkem pacienta (1-16 let), plochou povrchu těla (0,49-1,92 m2) a hmotností (11-77 kg). Cl/F je ve stabilním stavu 10,2 ± 3 litry/hod/m2 a doba prodeje je 30 ± 11 hodin. 19 pacientů (ve věku 1 - 16 let) bylo léčeno dispergovanými tabletami Everolimusu v dávce 0,8 mg/m2 (maximálně 1,5 mg) 2krát/den spolu s mikroformou cyklosporinu. Tito pacienti dosáhli AUC everolimu 87 ± 27 ng hodin/ml podobně jako dospělí při použití 0,75 mg 2krát denně. Spodní koncentrace (C0) ve stabilním stavu je 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Starší pacienti: Odhaduje se, že snížení perorální clearance everolimu u dospělých je 0,33 % ročně (věk výzkumu je 16–70 let). Není třeba uvažovat o úpravě dávky.

Rasa: Na základě farmakokinetické analýzy ve skupinách výzkumníků je orální clearance (Cl/F) v průměru o 20 % vyšší u černé kůže s transplantovanými orgány.

Před odběrem Certican 0,5 mg Novartis profylaxe transplantace u pacientů s ledvinami nebo srdcem (6 blistrů x 10 tablet)

Jak se používá

Certican 0,5 mg lék je určen pouze k pití.

Dávkování

Léčba everolimem by měla být zahájena a udržována pouze proto, že o monitorování koncentrace everolimu v plné krvi rozhodují lékaři se zkušenostmi s imunosupresivní léčbou po transplantaci orgánů.

Dospělí

Doporučená počáteční dávka je 0,75 mg, 2krát denně pro skupinu po transplantaci ledviny a transplantaci srdce obecně, proto ji použijte co nejdříve po transplantaci. Denní dávka everolimu by měla být vždy rozdělena do 2 nápojů (2krát denně).

Pacienti užívající Everolimus mohou potřebovat upravit dávku na základě krevních koncentrací v krvi, snášenlivosti, odpovědi každého pacienta, změny v kombinaci léků a klinického stavu. Úpravu dávky lze provést s odstupem 4–5 dnů.

Pacienti s černou kůží

Rychlost rychlé transplantace byla výrazně vyšší než u černošské biopsie u černé kůže ve srovnání s jinými pacienty. Omezené informace ukazují, že pacienti s černou kůží mohou potřebovat vyšší dávku Everolimu, aby dosáhli stejného účinku, jako je účinek dosažený u pacientů jiné rasy při užívání doporučených dávek pro dospělé. V současné době jsou údaje o účinnosti a bezpečnosti stále velmi omezené a není povoleno mít zvláštní doporučení pro použití Everolimu u pacientů s černou kůží.

Použití u dětí a dospívajících

Není dostatek údajů o užívání Everolimu u dětí a dospívajících na podporu užívání léků u pacientů v těchto věkových skupinách. Existují však určité informace o transplantaci ledvin.

Starší pacienti (≥ 65 let)

U pacientů ve věku ≥ 65 let není mnoho klinických zkušeností. Neexistuje však jasný rozdíl ve farmakokinetice everolimu u pacientů ve věku ≥ 65-70 let ve srovnání s mladšími dospělými.

Pacienti se selháním ledvin

Žádná úprava dávky.

Pacienti se selháním jater

U pacientů s poruchou funkce jater by měla být pečlivě sledována spodní koncentrace (C0) everolimu v plné krvi. U pacientů s mírným nebo středním jaterním selháním (Child-Pugh skupina A nebo B) by měla být dávka snížena na přibližně ½ obvyklé dávky, pokud existují 2 z následujících stavů: bilirubin > 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1,3 inr (prodloužení). Další referenční hodnoty by měly být založeny na sledování léčby (viz farmakokinetická část). Everolimus nebyl hodnocen u pacientů se závažným selháním jater (Child-Pough index skupiny C, viz pozornost a opatrnost při použití).

Léčba léčby

Doporučení pravidelně monitorují koncentraci medikamentózní léčby v plné krvi. Na základě analýzy koncentrace reziduálního rezidua a bezpečné hladiny koncentrace léčiva pacient dosáhl dolní koncentrace (C0) everolimu v plné krvi ≥ 3,0 ng/ml s nižší rychlostí rychlé rehabilitace, která byla stanovena biopsií u transplantace ledviny i transplantace srdce ve srovnání s pacienty se základní koncentrací (C0) pod 3,0 ng/mL. Horní hranice doporučené úrovně léčby je 8 ng/ml. Neexistuje žádný výzkum na úrovni nad 12 ng/ml. Tato doporučení pro Everollimus jsou založena na chromatografické metodě.

Je zvláště důležité sledovat koncentraci everolimu v krvi u pacientů s jaterním selháním při současném užívání s indukčními látkami a silnými inhibitory CYP3A4, při přechodu na jiné léky a/nebo při výrazném snížení dávek cyklosporinu (viz část lékové interakce). Koncentrace everolimu se může po použití dispergovaných tablet mírně snížit.

V ideálním případě upravte dávku Everolimu na základě spodní koncentrace (C0) dosažené > 4-5 dní po předchozí změně dávky. Vzhledem k tomu, že cyklosporin interaguje s everolimem, koncentrace everolimu se může snížit, pokud se významně sníží zbytková hladina cyklosporinu (tj. spodní koncentrace (C0)

Doporučená dávka cyklosporinu při transplantaci ledvin

Neužívejte Everolimus dlouhodobě s plnými dávkami cyklosporinu. Hladiny cyklosporinu se snížily u pacientů po transplantaci ledviny léčených Everolimem, čímž se zlepšila funkce ledvin. Snížení hladiny zbytkového cyklosporinu začít po 1 měsíci. Na základě zkušeností získaných z výzkumu A2306 (viz farmakologická část) je následující dávkování cyklosporinu stanoveno osnovou výzkumu (koncentrace Ciclosporinu v krvi se měří 2 hodiny po užití (C2)) doporučuje se: týden 0 - 4: 1000 - 1400 ng/ml, týden 5 - 8: 9 070 ng/2, týden - 90070: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. V této studii byla naměřena spodní koncentrace (C0) Ciclosporinu v krvi (v/ml): leden: 239 ± 114, březen: 131 ± 85; Červen: 82 ± 60; Prosinec: 61 ± 28. Je důležité zajistit, aby koncentrace everolimu i cyklosporinu po transplantaci neklesly brzy pod úroveň léčby, aby se minimalizovalo riziko ztráty.

Před snížením dávky cyklosporinu je spodní koncentrace (C0) everolimu v krvi celková ve stabilním stavu rovna nebo vyšší než 3 ng/ml.

Existuje málo údajů souvisejících s používáním Everolimu s dolními koncentracemi (C0) cyklosporinu pod 50 ng/ml nebo hladinami cyklosporinu v krevním měření po dobu 2 hodin po použití (C2) pod 350 ng/ml během údržby. Pokud pacient netoleruje pokles hladin cyklosporinu, je třeba zvážit další užívání Everolimu.

Doporučená dávka cyklosporinu při transplantaci srdce

Pacienti se srdečními štěpy během udržovací léčby by měli snížit dávku cyklosporinu, pokud je tolerován, aby se zlepšila funkce ledvin. Při selhání funkce ledvin nebo při výpočtu koeficientu clearance kreatininu

U pacientů po transplantaci srdce existuje jen málo údajů souvisejících s použitím Everolimu se spodními koncentracemi (C0) cyklosporinu pod 175 ng/ml během prvních 3 měsíců, méně než 135 ng/ml po 6 měsících a méně než 100 ng/ml po 6 měsících.

Před snížením dávky cyklosporinu je spodní koncentrace (C0) everolimu v krvi rovna nebo vyšší než 3 ng/ml.

U pacientů po transplantaci srdce jsou údaje týkající se dávky Certicanu se spodní koncentrací (C0) cyklosporinu po 12 měsících omezené na 50 - 100 ng/ml. Pokud pacient netoleruje snížení zbytkové koncentrace cyklosprinu, je třeba přezkoumat další používání Certicanu.

Poznámka: Výše uvedená dávka je pouze orientační. Konkrétní dávkování závisí na stavu a stupni progrese onemocnění. Pro vhodnou dávku se musíte poradit s lékařem nebo lékařským specialistou. Co dělat

při předávkování? Bez pozorování smrtelné toxicity nebo závažné toxicity u myší nebo potkanů se podává jednorázová dávka 2000 mg/kg (omezený test).

S předávkováním u lidí není mnoho zkušeností. Existuje samostatný případ 1,5 mg everolimu u 2letého dítěte, ale nezaznamenali žádné škodlivé reakce. U pacientů s vysoce přijatelnou tolerancí byly použity jednotlivé dávky až 25 mg.

ve všech případech předávkování začněte s obecnou podpůrnou léčbou.

V případě nouze volejte okamžitě tísňovou linku 115 nebo jděte na nejbližší místní zdravotní stanici.

Co dělat, když zapomenete 1 dávku? Pokud je však čas na relaxaci s další dávkou příliš krátký, dávku přeskočte a pokračujte v kalendáři léku. Nepoužívejte dvojitou dávku, abyste kompenzovali vynechanou dávku.

Vedlejší efekty

Četnost nežádoucích účinků léku je uvedena níže ve 3 klinických studiích a hrubých údajích od 1199 pacientů. Jedná se o 3 testy v mnoha centrech, náhodné, dvojité, verifikované, 2 nové transplantace ledviny a 1 nový test transplantace srdce, z toho Everolimus se používá v dávce 1,5 mg nebo 3,0 mg/den po dobu minimálně 12 měsíců v kombinaci s mikroformou cyklosporinu a s kortikosteroidy, navíc k frekvenci pomocných reakcí léku znají název léku od 2 výzkumníků. Tyto studie hodnotily účinnost a bezpečnost Everolimu 1,5 mg/den a 3 mg/den v kombinaci se sníženými hladinami cyklosporinu u nové transplantace ledviny.

Nežádoucí reakce jsou uvedeny podle frekvence stanovené takto: velmi časté:> 1/10, časté:> 1/100 a 1/1 000 a

Následující nežádoucí účinky mohou nebo mohou souviset s everolimem, které byly zaznamenány v klinických studiích fáze III (transplantace ledvin a transplantace srdce). Tato tabulka je sestavena agenturou podle standardu Med Dra.

Infekce a paraziti:

časté: virová infekce, bakteriální infekce a plísňová infekce, bakteriální infekce

Velmi časté: leukémie 1.

Méně časté: postižení genitálií u mužů (testosteron klesá, stoupá).

Poruchy metabolismu a živin:

Velmi časté: hyperkemomy cholesterolu v krvi, hyperlipidémie.

časté: Hypertenze, lymfatická cysta 2, Venózní trombóza.

časté: zápal plic.

časté: bolest břicha, průjem, nevolnost, zvracení.

Méně časté: hepatitida, poruchy jater, žloutenka, abnormální jaterní testy 3

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: Neurom 4, akné, komplikace v operační ráně.

Méně časté: Ban.

Méně: bolest svalů.

Poruchy ledvin a močových cest:

časté: Infekce močových cest

časté: edém, bolest.

2: U pacientů po transplantaci ledviny.

3: zvýšení γ-GT, AST, ALT.

4: Hlavně u pacientů se současným užíváním angiotensinu (ACE).

V klinických studiích byl pacient sledován po dobu alespoň 1 roku, buněčný lymfom nebo lymfocytární proliferace u 1,4 % pacientů užívajících everolimus (1,5 mg nebo 3 mg/den) v kombinaci s jinými imunosupresivními léky. Maligní kožní onemocnění u 1,3 % pacientů a jiné maligní typy u 1,2 % pacientů.

Výskyt nežádoucích účinků může záviset na stupni a délce léčby imunosupresivy. V klíčových studiích byl sérový kreatinin pozorován častěji u pacientů užívajících Everolimus v kombinaci s mikroformou cyklosporinu. Procento nežádoucích účinků je obecně nižší při snížení dávky mikroformy cyklosporinu (viz farmakologická část – klinické studie).

Bezpečnostní tabulky everolimu ve dvou testech znají název léku podobný tabulce popsané ve třech důležitých studiích, s výjimkou zvýšeného sérového kreatininu a nižších průměrných hodnot sérového kreatininu než jiné hodnoty v jiných studiích fáze III.

Varování

Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.

kontraindikováno

Certican lék 0,5 mg je kontraindikován v následujících případech:

Užívání everolimu je kontraindikováno u pacientů se známou přecitlivělostí na everolimus, sirolimus nebo na kteroukoli složku pomocných látek.

Pozor při použití

imunosupresivní kontroly

V klinických studiích byl Everolimus používán v kombinaci s mikroformou cyklosporinu, Basiliximalem a kortikosteroidy. Neexistuje žádný úplný výzkum o použití Everolimu s jinými imunosupresivními léky ve srovnání s těmito látkami.

Everolimus nebyl plně studován u pacientů s vysokým rizikem imunity.

V kombinaci se vstupní terapií thymoglobulinem

Buďte opatrní při používání thymoglobulinu (anti-thymocytární králičí globulin), jako je importovaná terapie a léčebný režim Certican/Ciclosporin/Steroid. V klinické studii u transplantace srdce se pozorovaný výskyt závažných infekcí zvýšil v prvních třech měsících po transplantaci u skupiny pacientů, kteří používali importovanou terapii Thymocyte-rezistentní dýchací koulí v kombinaci s Certicanem, Steroidem a Ciclosporinem v doporučené krevní hladině pro transplantaci srdce (vyšší než transplantace ledviny). To souvisí s vyšší úmrtností u pacientů, kteří musí být před transplantací hospitalizováni s potřebou vybavení na podporu komor, což ukazuje, že tito pacienti mohou být zvláště citliví na zvýšenou imunosupresivní inhibici.

Závažné infekce a oportunní infekce

U pacientů léčených imunosupresivy, včetně Certicanu, je zvýšené riziko infekcí, zejména infekcí způsobených oportunními patogeny (bakterie, houby, viry, jednobuněčná zvířata). U kroužků léčených Certicanem byly hlášeny případy krvácení a úmrtí. U oportunních infekcí, mezi které pacienty léčené pro imunosupresivní infekci patří polyomavirus, včetně onemocnění ledvin souvisejícího s virem BK, které může vést k ledvinovému očnímu a bílému mozku (PML) souvisejícímu s virem JC, pravděpodobně smrtelné. Tyto infekce jsou často spojeny s celkovým množstvím použitých imunosupresivních léků, které by měly být diagnostikovány odlišně od pacientů s imunosupresivními pacienty s poruchou funkce ledvin nebo neurologickými příznaky.

V klinických studiích s Certicanem byla v prvních 12 měsících po transplantaci orgánu použita antibiotická profylaxe Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii). Preventivní léčba cytomegalovirové infekce (CMV) se doporučuje během prvních 3 měsíců po transplantaci orgánu, zejména u pacientů se zvýšeným rizikem cytomegalovirové infekce.

Jaterní selhání

Výhodou je pečlivé sledování plné koncentrace (CD) everolimu v plné krvi a úprava dávky everolimu u pacientů s jaterním selháním.

Interakce se silnými inhibitory, látkami indukujícími CYP3A4

Nedoporučuje se používat v kombinaci se silnými inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, iTrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin, ritonavir) a látkami indukujícími CYP3A4 (např. Rifampicin, rifabutin), pokud přínosy nejsou rizikové. Problémy s monitorováním dolní koncentrace (CO) everolimu v krvi plné krve, kdykoli jsou indukční látky nebo inhibitory CYP3A4 použity v kombinaci nebo se přestanou používat.

lymfom a další maligní onemocnění

Mezi pacienty, kteří užívají imunosupresiva, patří Certican, vysoké riziko rozvoje lymfomu nebo jiných maligních onemocnění, zejména na kůži. Absolutní riziko se zdá být více relevantní pro čas a úroveň imunosupresiv než použití specifických léků. Pacienti by měli být pravidelně sledováni ohledně kůže na kůži a měli by se vyhýbat nejnižšímu vystavení ultrafialovému slunečnímu světlu a používat vhodnou ochranu před sluncem.

hyperlipidémie

U pacientů po transplantaci orgánu je současné použití Certicanu a mikroemulzní formy Ciclosporinu spojeno s cholesterolem a triglyceridy v séru a může vyžadovat léčbu. Pacienti, kteří používají Certican, by měli být sledováni s hyperlipidemií a v případě potřeby by měli být léčeni léky snižujícími krevní lipidy a upravit vhodnou dietu.

Před zahájením imunosupresivního léčebného režimu včetně Certicanu je nutné zvážit riziko přínosu u pacientů, u kterých bylo zjištěno zvýšení krevních lipidů. Podobně je nutné zhodnotit riziko přínosů pokračování léčby Certicanem u těžkých prstenců hyperlemie, které nereagují na léky.

Pacienti, kteří užívají inhibitory HMG-Coa reduktázy a/nebo fibrátů, by měli být sledováni z hlediska možnosti svalového vzoru a/nebo jiných nežádoucích účinků, jak je popsáno v příslušných informacích o předpisech těchto léků.

Tharma

Certican je spojen s žilami. Ve většině případů jsou pacienti u kombinovaných léků zaznamenáni jako angiotensin (ACE).

Toxicita ledvin

Certican v kombinaci s cyklosporinem jsou dostatečné dávky, které zvyšují riziko dysfunkce ledvin. Při kombinaci s Certicanem by měla být dávka cyklosporinu snížena, aby se zabránilo dysfunkci ledvin. U všech pacientů se doporučuje pravidelné sledování funkce ledvin. Upravte vhodný režim léčby imunosupresivy, zvláště je třeba zvážit snížení dávky cyklosporinu u pacientů se zvýšenými hladinami sérového kreatininu. Opatrnost je třeba při užívání s jinými léky, které mají známé škodlivé účinky na funkci ledvin.

proteinurie

Užívání ceroicanu spolu s cyklosporinem u nových pacientů po transplantaci ledviny je spojeno se zvýšenou proteinurií. Toto riziko se zvyšuje s vyšší koncentrací everolimu v krvi.

U pacientů s mírnou proteinurií během léčby imunosupresivními léky, včetně inhibitorů kalcineurinu (CNI), byla zaznamenána horší proteinurie při nahrazení CNI Certicanem. Pozorována schopnost zotavení po ukončení používání Certicanu a opětovného použití CNI. Bezpečnost a účinnost převodu z CNI na Certican u těchto pacientů nebyla stanovena.

U pacientů, kteří používají Certican, by měla být sledována proteinurie.

trombóza v ledvinách

Bylo zaznamenáno zvýšené riziko arteriální trombózy a ledvinových žil vedoucích ke ztrátě štěpu, nejčastěji během prvních 30 dnů po transplantaci.

komplikace při hojení ran

Certican, stejně jako jiné inhibitory MTor, může ovlivnit proces hojení, zvýšit výskyt komplikací po transplantaci orgánů, jako jsou praskliny, infekce tekutin a ran, může vyžadovat zvláštní péči při operaci. Lymfatické cysty jsou nejčastěji zaznamenanými vedlejšími účinky u pacientů po transplantaci ledviny a mají tendenci být častější u pacientů s vyšším indexem tělesné hmotnosti. Frekvence perikardu a pleurálního výpotku se u pacientů po transplantaci srdce zvyšuje.

Krevní vaskulární onemocnění/hemoragie snížená trombocytopenie/hemolytický syndrom

Současné užívání Certicanu s inhibitorem kalcineurinu (CNI) může zvýšit riziko syndromu hemolytické hypertrofie/hemoragie hemoragie snížení trombocytopenie/trombózy způsobené CNI.

Intersticiální plicní onemocnění/pneumonie není způsobeno infekcí

Diagnózu intersticiální plicní choroby (ILD) je nutné zvážit u pacientů s příznaky vhodnými pro pneumonii způsobenou infekcí, ale nereagující na léčbu antibiotiky, a u pacientů, u kterých byly příslušnými průzkumy vyloučeny příčiny infekcí, novorozenecké nádory a příčiny, které nejsou způsobeny léky. Byly zaznamenány případy onemocnění plic CaTican, které se často vyléčily po vysazení léku, ať již byly nebo nebyly léčeny glukokortikoidy. Dochází však i k úmrtím.

nově vzniklý diabetes

Bylo zaznamenáno, že Certican zvyšuje riziko nově vzniklého diabetu po transplantaci orgánů. U pacientů léčených Certicanem je třeba pečlivě sledovat koncentraci glukózy v krvi.

Neplodnost u mužů

V literatuře jsou zprávy o stavu bez spermií ao malém počtu spermií, které se mohou u pacientů léčených inhibitory MTOR obnovit. Klinicko-klinické studie prokázaly, že Everolimus může snížit počet spermií a neplodnost u mužů musí být považována za potenciální riziko dlouhodobé léčby Certicanem.

Riziko nesnášenlivosti pomocných látek

Pacienti s nebezpečnými genetickými problémy jsou intolerance galaktózy, závažný nebo abnormální nedostatek glukózo-galaktózy absorpce glukózy-galaktózy.

Účinek léků na řízení a obsluhu strojů

nebyly provedeny žádné studie o účincích na řízení a obsluhu strojů.

Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení

Těhotné ženy:

O použití Certicanu u těhotných žen není dostatek údajů. Studie na zvířatech prokázaly účinky reprodukční toxicity včetně embryonální toxicity a toxicity pro plody. Riziko u lidí není známo. Certican by neměl být podáván těhotným ženám, pokud očekávaný přínos nepřevýší riziko, které může být pro plod k dispozici. Těhotným ženám by mělo být doporučeno používat účinné antikoncepční metody při používání Certicanu a užívání až 8 týdnů po ukončení léčby Certicanem.

kojící ženy:

Není jasné, zda je everolimus vylučován do mateřského mléka, ale ve studiích na zvířatech everolimus a/nebo jeho metabolity snadno procházejí do mléka myší. Ženy, které používají Certican, by tedy neměly kojit.

Léková interakce

Everolimus je metabolizován hlavně v játrech a do určité míry ve stěně tenkého střeva díky CYP3A4. Je to také látka pro p-glykoprotein (PGP) je pumpou pro uvolňování mnoha léků. Absorpce a vylučování everolimu je proto absorbováno celým tělem, což může být ovlivněno léky ovlivňujícími CYP3A4 a/nebo PGP. Nedoporučuje se pro současnou léčbu inhibitory a/nebo způsobujícími silný CYP3A4.

Inhibitory PGP mohou snížit uvolňování everolimu z buněk tenkého střeva a zvýšit koncentraci everolimu v krvi. In vitro je Everolimus kompetitivním inhibitorem CYP3A4 a CYP2D6, který zvyšuje koncentraci léků eliminovaných těmito enzymy. Proto je nutné být opatrný při použití v kombinaci s everolimem se substráty CYP3A4 a CYP2D6 s úzkým indexem léčby. Všechny studie s interaktivními léky Vivo byly provedeny bez kombinace s cyklosporinem.

cyklosporin (inhibitor CYP3A4/PGF)

Biologická dostupnost everolimu se významně zvyšuje při použití v kombinaci s cyklosporinem. Ve studii s jednorázovou dávkou u zdravých lidí cyklosporin vytvořený emulzí (neorální) zvýšil plochu pod koncentrační křivkou (AUC) everolimu o 168 % (asi 46 % - 365 %) a nejvyšší koncentrace v plazmě (CMAX) je 82 % (asi 25 % - 158 %) ve srovnání s pouhou aplikací Everolimu. Dávka everolimu může být upravena, pokud je vyžadována dávka cyklosporinu. Certican má pouze mírný klinický účinek na farmakokinetiku cyklosporinu u pacientů s transplantací ledvin a srdce, kteří používají mikroemulzi cyklosporinu.

rifampicin (indukce CYP3A4)

Zdraví pacienti byli dříve léčeni mnoha dávkami rifampicinu, poté byla použita vrba Certican, která zvýšila koeficient clearance everolimu téměř trojnásobně, snížení nejvyšší koncentrace v plazmě (CMAX) bylo 58 % a snížení plochy pod koncentrační křivkou (AUC) bylo 63 %. Nedoporučujte používat rifampicin.

Atorvastatin (substrát CYP3A4) a pravastatin (mechanická mechanika PGP)

Užívání jedné dávky Certicanu s atorvastatinem nebo pravastatinem u zdravých lidí neovlivňuje farmakokinetiku atorvastatinu, pravastatinu a everolimu ani biologickou reakci HMG-COA reduktázy v plazmě na klinicky relevantní úroveň. Tyto výsledky však nelze odvodit z jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy.

Pacienti musí být sledováni ohledně rozvoje onemocnění svalového pilota a dalších vedlejších účinků, jak je popsáno v informacích o předpisech o inhibitorech HMG-CA reduktázy.

Midazolam (substrát CYP3A4A)

Ve dvoufázové studii zkřížených interakcí s pevnou sekvencí dostalo 25 zdravých lidí jednorázovou dávku 4 mg midazolamu ve fázi 1. Ve fázi 2 užívali 10 mg everolimu 1krát denně po dobu 5 dnů a 4 mg midazolamu s konečnou dávkou everolimu. Cmax midazolamu se zvýšil 1,25krát (90% CI, 1,14-1,37) a Aucin se zvýšil 1,30krát (1,22-1,39). Midazolam's semi-cancellation time se nemění. Tato studie ukázala, že Everolimus byl slabým inhibitorem CYP3A4.

Mohou se setkat další interakce

Průměrné inhibitory CYP3A4 a PGP mohou zvýšit koncentraci everolimu v krvi (např. antifungální látky. Flukonazol, antibiotika makrolidového erytromycinu; blokátory kalciových kanálů: verapamil, nikardipin, diltiazem; proteáza nelfinavir, indinavir, amprenavir, amprenavir). Látky indukující CYP3A4 mohou zvýšit metabolismus everolimu a snižovat koncentraci everolimu v krvi (například: třezalka tečkovaná (Hypericum Perforatum), karbamazepin proti křečím, fenobarbital, fenytoin, antivirotika, která způsobují imunodeficienci u lidí (HIV, šťáva z grepugrarapineeffavirenzu): 'Grapanefrefavirenzit. ovlivňuje aktivitu cytochromu P450 a PGP, proto se vyhněte použití.

očkování

Imunoditivní inhibitory mohou účinně ovlivnit odpověď na vakcinaci a tím i vakcinaci během léčby Certican IT. Vyhněte se používání živých vakcín.

Skladování

Neuchovávejte při teplotě nad 30 °C. Uchovávejte lék v původním obalu, aby se zabránilo světlu a vlhkosti.

Jiné drogy

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.