Certican 0,5 mg Novartis προφύλαξη από μεταμόσχευση σε ασθενείς με νεφρό ή καρδιά (6 κυψέλες x 10 δισκία)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί με 6 κυψέλες x 10 δισκία
Προδιαγραφές Εβερόλιμους
Συστατικό Novartis

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Εβερόλιμους	0,5 mg

Χρήσεις

ενδείξεις

Το φάρμακο Certican 0,5 mg ενδείκνυται για την πρόληψη της μεταμόσχευσης σε ενήλικες ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο ανοσίας από χαμηλή έως μέτρια μεταμόσχευση που μεταμοσχεύεται με άλλα είδη γονιδίων νεφρού ή καρδιάς. Το Everolimus θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη με τη μορφή γαλακτώματος και με κορτικοστεροειδή.

Φαρμακολογία

Το Everolimus, ένας κύριος αναστολέας πολλαπλασιασμού, πρόληψη σπασμένων εισπνοών στο ίδιο είδος σε ερευνητικά μοντέλα σε τρωκτικά και ηλικιωμένα ζώα που δεν είναι άνθρωποι του ίδιου είδους. Έχει ανοσοκατασταλτική δράση αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό των Τ-ενεργών αντιγόνων, επεκτείνοντας έτσι το Clon, το οποίο ελέγχεται από ειδική ιντερλευκίνη για Τ κύτταρα, όπως η Ιντερλευκίνη-2 και η Ιντερλευκίνη-15. Το everolimus αναστέλλει το σάκχαρο κυρίως μέσα στα κύτταρα που συχνά οδηγούν σε πολλαπλασιασμό των κυττάρων όταν προκαλούνται από τη συνοχή των αυξητικών παραγόντων Τ-κυττάρων στους υποδοχείς. Αυτή η κύρια θραύση από τον Everolimus αναγκάζει τα κύτταρα να σταματήσουν στο στάδιο G1 του κυτταρικού κύκλου.

Σε μοριακό επίπεδο, το Everolimus σχηματίζει σύμπλοκο με την πρωτεΐνη FKBP-12 του κυτταροπλάσματος. Όταν η παρουσία του Everolimus, η φωσφορυλίωση της κινάσης P70 S6 διεγείρει τον ανασταλτικό αυξητικό παράγοντα. Επειδή η φωσφορυλίωση της κινάσης P70 S6 υπόκειται στον έλεγχο του FRAP (επίσης γνωστό ως M-Tor), αυτό το σημάδι δείχνει ότι το σύμπλεγμα Everolimus-KFBP-12 είναι προσκολλημένο και έτσι εμποδίζει τη λειτουργία του FRAP. Η FRAP είναι μια κύρια ρυθμιστική πρωτεΐνη που ελέγχει το μεταβολισμό, την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Επομένως, η λειτουργική απώλεια του FRAP εξηγεί την αναστολή του κυτταρικού κύκλου που προκαλείται από το Everolimus.

οπότε το Everolimus έχει διαφορετικό τρόπο σε σύγκριση με την κυκλοσπορίνη. Στα μοντέλα συναρμολόγησης του ίδιου προκλινικού είδους, ο συνδυασμός Everolimus και Ciclosporin είναι πιο αποτελεσματικός από τη χρήση κάθε ουσίας.

Η δράση του Everolimus δεν περιορίζεται στο T. Γενικά, το Everolimus αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό του αίματος και των κυτταρικών κυττάρων χωρίς όργανα αιμόλυσης, όπως τα λεία μυϊκά κύτταρα για τη διέγερση των αυξητικών παραγόντων. Ο πολλαπλασιασμός των μυϊκών κυττάρων των αιμοφόρων αγγείων διεγείρει τον αυξητικό παράγοντα που προκαλείται από τη βλάβη των ενδοθηλιακών κυττάρων και οδηγεί στο σχηματισμό ενδοθηλιακής φλέβας που παίζει σημαντικό ρόλο στην παθολογία των χρόνιων αποβλήτων μοσχεύματος. Προκλινικές μελέτες με το Everolimus έχουν δείξει την αναστολή του σχηματισμού ενδοθηλίου σε ένα μοντέλο μεταμόσχευσης της ίδιας αορτής στον αρουραίο.

Φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η μέγιστη συγκέντρωση του Everolimus φτάνει 1-2 ώρες μετά τη λήψη μιας δόσης από του στόματος. Η συγκέντρωση του everolimus στο αίμα σε ασθενείς με μόσχευμα ανάλογη με τη δόση στη δόση κυμαίνεται από 0,25 - 15 mg. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα του διασκορπισμένου δισκίου σε σύγκριση με το συνηθισμένο δισκίο είναι 0,90 (0,76-1,07, 90% αξιόπιστο εύρος) βασίζεται στην αναλογία της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης (AUC).

Επίδραση της τροφής: Η υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) μειώθηκε κατά 60% και η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) του Everolimus μειώθηκε κατά 16% όταν η φόρμουλα του δισκίου χρησιμοποιήθηκε με γεύματα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Για να ελαχιστοποιήσετε τις μεταβλητές, πρέπει πάντα να χρησιμοποιείτε το Everolimus με φαγητό ή να μην το χρησιμοποιείτε πάντα με φαγητό.

Διανομή

Η αναλογία συγκέντρωσης του Everolimus στο πλάσμα/πλάσμα, η οποία εξαρτάται από το εύρος συγκέντρωσης από 5 - 5000 ng/ml, είναι 17% έως 73%. Η συνοχή με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 74% σε υγιή άτομα και ασθενείς μέσης ηπατικής ανεπάρκειας. Η κατανομή σχετίζεται με το τερματικό (VZ/F) σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού στο στάδιο συντήρησης των 342 ± 107 λίτρων.

Βιολογικός/μεταβολικός μετασχηματισμός

Το Everolimus είναι ένα υπόστρωμα του CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης. Μετά την κατανάλωση, το Everolimus είναι ένα διοικητικό συστατικό στο αίμα των ανθρώπων. 6 κύριοι μεταβολίτες του Everolimus έχουν ανιχνευθεί στο ανθρώπινο αίμα, συμπεριλαμβανομένων 3 μεταβολιτών Μονοϋδροξυλίωσης, 2 ανοιγόμενων προϊόντων υδρόλυσης και ενός συμπλόκου φωσφατιδυλοχολίνης Everolimus. Αυτοί οι μεταβολίτες προσδιορίζονται επίσης σε ζώα που χρησιμοποιούνται στην έρευνα τοξικότητας και δείχνουν περίπου 100 φορές κατώτερους από το Everolimus. Επομένως, η αρχική ουσία θεωρείται ότι συμβάλλει σημαντικά στη φαρμακολογική δράση του Everolimus.

Εξάλειψη

Μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης ραδιενεργού Everolimus σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων που χρησιμοποιούν κυκλοσπορίνη, η περισσότερη ραδιενεργή δραστηριότητα (80%) ανιχνεύεται στα κόπρανα και μόνο μια μικρή ποσότητα (5%) απεκκρίνεται στα ούρα. Καμία αρχική ανίχνευση φαρμάκου στα ούρα ή στα κόπρανα.

Φαρμακοκινητική σε σταθερή κατάσταση

Ισοδύναμη φαρμακοκινητική σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και μεταμόσχευση καρδιάς χρησιμοποιούν το Everolimus δύο φορές την ημέρα με κυκλοσπορίνη μικρομορφής. Σταθερή κατάσταση επιτυγχάνεται την 4η ημέρα, με συσσώρευση συγκεντρώσεων αίματος στο αίμα 2-3 φορές σε σύγκριση με την έκθεση στο φάρμακο μετά την πρώτη δόση. Ο χρόνος για την επίτευξη της υψηλότερης συγκέντρωσης στο πλάσμα (TMAX) εμφανίζεται 1-2 ώρες μετά το φάρμακο. Στη δόση των 0,75 mg, 2 φορές/ημέρα, ο μέσος όρος cmax είναι 11,1 ± 4,6 ng/ml, στη δόση 1,5 mg, 2 φορές/ημέρα, ο μέσος όρος cmax είναι 20,3 ± 8 ng/ml και η μέση AUC είναι 75 ± 31 ng • 5 mg/ημέρα κατά τη μέση τιμή της δόσης/ml 2 φορές την ημέρα. είναι 131 ± 59 ng • ώρες/ml στη δόση των 1,5 mg, 2 φορές. Στη δόση των 0,75 mg, 2 φορές/ημέρα, η συγκέντρωση του πυθμένα στο αίμα πριν από τη λήψη του φαρμάκου (cmin) είναι κατά μέσο όρο 4,1 ± 2,1 ng/ml και στη δόση των 1,5 mg δύο φορές την ημέρα, η μέση cmin είναι 7,1 ± 4,6 ng/ml. Η έκθεση στο Everolimus παραμένει σταθερή με την πάροδο του χρόνου τον πρώτο χρόνο μετά τον εμβολιασμό. Το Cmin έχει νόημα για την AUC, δημιουργώντας έναν συντελεστή συσχέτισης από 0,86 έως 0,94. Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση της ερευνητικής ομάδας, η από του στόματος κάθαρση (Cl/F) είναι 8,8 λίτρα/ώρα (η διακύμανση μεταξύ των ασθενών είναι 27%) και ο κεντρικός όγκος κατανομής (VC/F) είναι 110 λίτρα (η μεταβλητή μεταξύ των ασθενών είναι 36%). Η υπόλοιπη διακύμανση των συγκεντρώσεων στο αίμα είναι 31%. Ο χρόνος πώλησης είναι 28 ± 7 ώρες.

Ηπατική ανεπάρκεια: Σε σύγκριση με την AUC του Everolimus σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, η μέση AUC 6 ασθενών ήπιας ηπατικής ανεπάρκειας (τύπου Α παιδί-pgh είναι 1,6 φορές υψηλότερη. Η μέση AUC σε 2 ανεξάρτητες ερευνητικές ομάδες συμπεριλαμβανομένων 8 και 9 ασθενών με μέση ηπατική ανεπάρκεια (τύπου Β παιδί-pgh) είναι 2,1 φορές η μέση AUC σε ασθενείς με ηπατική pgh και 3 φορές η μέση AUC σε ηπατική και 3 φορές υψηλότερη. ανεπάρκεια (τύπου C) είναι 3,6 φορές υψηλότερος Ο μέσος χρόνος ημιζωής είναι 52 ώρες σε ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια και 78 ώρες σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Νεφρική ανεπάρκεια: Νεφρική ανεπάρκεια μετά τη μεταμόσχευση (κάθαρση κρεατινίνης (Clcrea από 11 - 107 ml/min) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του Everolimus.

Παιδιά: Η από του στόματος κάθαρση (Cl/F) του Everolimus αυξάνεται γραμμικά με την ηλικία του ασθενούς (1-16 ετών), την επιφάνεια του σώματος (0,49-1,92 m2) και το βάρος (11-77 kg). Το Cl/F βρίσκεται σε σταθερή κατάσταση 10,2 ± 3 λίτρα/ώρα/m2 και ο χρόνος πώλησης είναι 30 ± 11 ώρες. 19 ασθενείς (1 - 16 ετών) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με δισκία διασποράς Everolimus σε δόση 0,8 mg/m2 (μέγιστο 1,5 mg) 2 φορές/ημέρα μαζί με κυκλοσπορίνη μικρομορφής. Αυτοί οι ασθενείς πέτυχαν την AUC του Everolimus είναι 87 ± 27 ng • ώρες/ml παρόμοια με τους ενήλικες που χρησιμοποιούν 0,75 mg, 2 φορές/ημέρα. Η κατώτατη συγκέντρωση (C0) σε σταθερή κατάσταση είναι 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Ηλικιωμένοι: Η μείωση της από του στόματος κάθαρσης του Everolimus είναι 0,33% ετησίως εκτιμάται στους ενήλικες (η ηλικία της έρευνας είναι 16-70 ετών). Δεν χρειάζεται να εξετάσετε το ενδεχόμενο προσαρμογής της δόσης.

Φυλή: Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση σε ομάδες ερευνητών, η από του στόματος κάθαρση (Cl/F) κατά μέσο όρο, 20% υψηλότερη στο μαύρο δέρμα που έχει μεταμοσχευθεί οργάνων.

Πριν τη λήψη Certican 0,5 mg Novartis προφύλαξη από μεταμόσχευση σε ασθενείς με νεφρό ή καρδιά (6 κυψέλες x 10 δισκία)

Τρόπος χρήσης

Το φάρμακο Certican 0,5 mg προορίζεται μόνο για κατανάλωση.

Δοσολογία

Η θεραπεία με Everolimus πρέπει να ξεκινά και να διατηρείται μόνο επειδή οι γιατροί με εμπειρία στην ανοσοκατασταλτική θεραπεία μετά τη μεταμόσχευση οργάνων και είναι αυτοί που αποφασίζουν την παρακολούθηση της συγκέντρωσης του Everolimus στο πλήρες αίμα.

Ενήλικες

Η συνιστώμενη δόση έναρξης είναι 0,75 mg, 2 φορές/ημέρα για την ομάδα μεταμόσχευσης νεφρού και τη μεταμόσχευση καρδιάς γενικά, επομένως χρησιμοποιήστε το όσο το δυνατόν συντομότερα μετά τη μεταμόσχευση. Η ημερήσια δόση του Everolimus θα πρέπει πάντα να χωρίζεται σε 2 ποτά (2 φορές/ημέρα).

Οι ασθενείς που λαμβάνουν Everolimus μπορεί να χρειαστεί να προσαρμόσουν τη δόση με βάση τις συγκεντρώσεις στο αίμα στο αίμα, την ανοχή, την ανταπόκριση κάθε ασθενή, την αλλαγή στα συνδυαστικά φάρμακα και την κλινική κατάσταση. Η προσαρμογή της δόσης μπορεί να γίνει με διαφορά 4-5 ημερών.

Ασθενείς με μαύρο δέρμα

Το ποσοστό ταχείας μεταμόσχευσης ήταν σημαντικά υψηλότερο από μια μαύρη βιοψία σε μαύρο δέρμα σε σύγκριση με μη μαύρους ασθενείς. Οι περιορισμένες πληροφορίες δείχνουν ότι οι ασθενείς με μαύρο δέρμα μπορεί να χρειαστούν υψηλότερη δόση Everolimus για να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα με το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται σε μη μαύρους ασθενείς όταν λαμβάνουν συνιστώμενες δόσεις για ενήλικες. Επί του παρόντος, τα δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια εξακολουθούν να είναι πολύ περιορισμένα, δεν επιτρέπεται να υπάρχουν ειδικές συστάσεις σχετικά με τη χρήση του Everolimus σε ασθενείς με μαύρο δέρμα.

Χρήση σε παιδιά και εφήβους

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Everolimus για παιδιά και εφήβους για την υποστήριξη της χρήσης φαρμάκων για ασθενείς σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες. Ωστόσο, υπάρχουν ορισμένες πληροφορίες για τη μεταμόσχευση νεφρού.

Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών)

Μικρή κλινική εμπειρία σε ασθενείς ≥ 65 ετών. Ωστόσο, δεν υπάρχει σαφής διαφορά στη φαρμακοκινητική του Everolimus σε ασθενείς ≥ 65-70 ετών σε σύγκριση με νεότερους ενήλικες.

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Καμία προσαρμογή δόσης.

Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια

Η κατώτατη συγκέντρωση (C0) του Everolimus στο πλήρες αίμα θα πρέπει να παρακολουθείται στενά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Για ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (ομάδα Child-Pugh A ή B), η δόση θα πρέπει να μειωθεί στο ½ περίπου της συνήθους δόσης εάν υπάρχουν 2 από τις ακόλουθες καταστάσεις: χολερυθρίνη> 34 micromol/l (> 2 mg/dl), λευκωματίνη δευτερόλεπτο (1.3> δευτερόλεπτο). Πρόσθετα σημεία αναφοράς θα πρέπει να βασίζονται στην παρακολούθηση της θεραπείας (βλ. φαρμακοκινητικό μέρος). Το Everolimus δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Δείκτης Child-Pough της ομάδας C, βλ. προσοχή και προσοχή στη χρήση).

Θεραπεία της θεραπείας

Οι συστάσεις παρακολουθούν τακτικά τη συγκέντρωση της φαρμακευτικής αγωγής στο πλήρες αίμα. Με βάση την ανάλυση της συγκέντρωσης υπολειπόμενου και ασφαλούς επιπέδου συγκέντρωσης φαρμάκου, ο ασθενής πέτυχε την κατώτατη συγκέντρωση (C0) του Everolimus στο πλήρες αίμα ≥ 3,0 ng/mL με χαμηλότερο ρυθμό ταχείας αποκατάστασης που έχει προσδιοριστεί με βιοψία τόσο σε μόσχευμα νεφρού όσο και σε μόσχευμα καρδιάς σε σύγκριση με ασθενείς με συγκέντρωση βάσης 3.0L Το ανώτατο όριο του συνιστώμενου επιπέδου θεραπείας είναι 8 ng/mL. Δεν υπάρχει έρευνα για τα επίπεδα άνω των 12 ng/mL. Αυτές οι συστάσεις για το Everollimus βασίζονται στη μέθοδο χρωματογραφίας.

Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να παρακολουθείται η συγκέντρωση του Everolimus στο αίμα σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια ενώ χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με επαγωγικές ουσίες και ισχυρούς αναστολείς CYP3A4, κατά τη μετάβαση σε άλλα φάρμακα ή/και εάν οι δόσεις της κυκλοσπορίνης μειώνονται σημαντικά (βλ. το τμήμα αλληλεπίδρασης με τα φάρμακα). Η συγκέντρωση του everolimus μπορεί να μειωθεί ελαφρώς μετά τη χρήση διεσπαρμένων δισκίων.

Ιδανικά προσαρμόστε τη δόση του Everolimus με βάση τη συγκέντρωση πυθμένα (C0) που φτάνει> 4-5 ημέρες μετά την αλλαγή της δόσης πριν. Επειδή η κυκλοσπορίνη αλληλεπιδρά με το Everolimus, η συγκέντρωση του Everolimus μπορεί να μειωθεί εάν το υπολειπόμενο επίπεδο κυκλοσπορίνης μειωθεί σημαντικά (δηλ. η κατώτατη συγκέντρωση (C0)

Συνιστάται δόση κυκλοσπορίνης σε μεταμόσχευση νεφρού

Μην χρησιμοποιείτε το Everolimus για μεγάλο χρονικό διάστημα με πλήρεις δόσεις κυκλοσπορίνης. Τα επίπεδα κυκλοσπορίνης μειώθηκαν σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού που έλαβαν θεραπεία με Everolimus, βελτιώνοντας τη νεφρική λειτουργία. Μείωση του επιπέδου της υπολειμματικής κυκλοσπορίνης για έναρξη μετά από 1 μήνα. Με βάση την εμπειρία που αποκτήθηκε από την έρευνα για το A2306 (βλ. το φαρμακολογικό μέρος), η ακόλουθη δοσολογία κυκλοσπορίνης προσδιορίζεται από το περίγραμμα της έρευνας (η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στο αίμα μετράται 2 ώρες μετά τη χρήση (C2)) συνιστάται: εβδομάδα 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, εβδομάδα 5,00 - ng. 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Σε αυτή τη μελέτη, η κατώτατη συγκέντρωση (C0) της Κυκλοσπορίνης στο αίμα (σε/ml) που μετρήθηκε είναι: Ιανουάριος: 239 ± 114, Μάρτιος: 131 ± 85; Ιούνιος: 82 ± 60; Δεκέμβριος: 61 ± 28. Είναι σημαντικό να διασφαλιστεί ότι οι συγκεντρώσεις τόσο του Everolimus όσο και της Ciclosporin δεν θα μειωθούν νωρίς κάτω από το επίπεδο θεραπείας μετά τη μεταμόσχευση για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος απώλειας.

Πριν από τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης, η κατώτατη συγκέντρωση (C0) του Everolimus στο αίμα είναι συνολική σε σταθερή κατάσταση ίση ή μεγαλύτερη από 3 ng/ml.

Υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Everolimus με συγκεντρώσεις πυθμένα (C0) κυκλοσπορίνης κάτω από 50 ng/ml ή επίπεδα κυκλοσπορίνης στη μέτρηση του αίματος για 2 ώρες μετά τη χρήση (C2) κάτω από 350 ng/ml, κατά τη διάρκεια της συντήρησης. Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη μείωση των επιπέδων κυκλοσπορίνης, η συνέχιση της χρήσης του Everolimus θα πρέπει να επανεξεταστεί.

Συνιστάται δόση κυκλοσπορίνης στη μεταμόσχευση καρδιάς

Οι ασθενείς με καρδιακά μοσχεύματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης θα πρέπει να μειώσουν τη δόση της κυκλοσπορίνης όταν είναι ανεκτή για τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας. Εάν η νεφρική λειτουργία αποτύχει ή εάν ο συντελεστής κάθαρσης κρεατινίνης υπολογίζεται κατά

Σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς, υπάρχουν λίγα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Everolimus με κατώτατες συγκεντρώσεις (C0) κυκλοσπορίνης κάτω από 175 ng/ml για τους πρώτους 3 μήνες, λιγότερο από 135 ng/ml στους 6 μήνες και λιγότερο από 100 ng/mL μετά από 6 μήνες.

Πριν από τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης, η κατώτατη συγκέντρωση (C0) του Everolimus στο αίμα είναι ίση ή μεγαλύτερη από 3 ng/ml.

Σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς, τα δεδομένα που σχετίζονται με τη δόση Certican με κατώτατες συγκεντρώσεις (C0) κυκλοσπορίνης πέφτουν στα 50 - 100 ng/ml μετά από 12 μήνες είναι περιορισμένα. Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να ανεχθεί τη μείωση της υπολειπόμενης συγκέντρωσης της κυκλοσπρίνης, πρέπει να επανεξεταστεί η συνεχιζόμενη χρήση του Certican.

Σημείωση: Η παραπάνω δόση είναι μόνο για αναφορά. Η συγκεκριμένη δοσολογία εξαρτάται από την κατάσταση και το επίπεδο εξέλιξης της νόσου. Για μια κατάλληλη δόση, πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό ή ειδικό γιατρό. Τι κάνει το

σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Χωρίς να παρατηρείται τοξικότητα θανάτου ή σοβαρή τοξικότητα σε ποντίκια ή αρουραίους χορηγούνται εφάπαξ δόσεις των 2000 mg/kg (περιορισμένη δοκιμή).

Δεν υπάρχει μεγάλη εμπειρία υπερδοσολογίας σε ανθρώπους. Υπάρχει μια ξεχωριστή περίπτωση 1,5 mg Everolimus σε ένα παιδί 2 ετών, αλλά δεν έχει δει καμία επιβλαβή αντίδραση. Εφάπαξ δόσεις έως 25 mg έχουν χρησιμοποιηθεί για ασθενείς με εξαιρετικά αποδεκτές ανοχές.

ξεκινήστε με γενικές υποστηρικτικές θεραπείες σε όλες τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας.

Σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, καλέστε αμέσως το κέντρο έκτακτης ανάγκης 115 ή μεταβείτε στον πλησιέστερο τοπικό σταθμό υγείας.

Τι να κάνετε όταν ξεχάσετε 1 δόση; Ωστόσο, εάν ο χρόνος χαλάρωσης με την επόμενη δόση είναι πολύ σύντομος, παραλείψτε τη δόση και συνεχίστε το ημερολόγιο του φαρμάκου. Μην χρησιμοποιείτε διπλή δόση για να αντισταθμίσετε τη χαμένη δόση.

Παρενέργειες

Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου παρατίθεται κάτω από τις 3 κλινικές δοκιμές και τα ακαθάριστα δεδομένα από 1199 ασθενείς. Πρόκειται για 3 εξετάσεις σε πολλά κέντρα, τυχαίες, διπλές, επαληθευμένες, 2 νέες μεταμοσχεύσεις νεφρού και 1 νέο τεστ μεταμόσχευσης καρδιάς, εκ των οποίων το Everolimus χρησιμοποιείται για 1,5 mg ή 3,0 mg/ημέρα για τουλάχιστον 12 μήνες σε συνδυασμό με μικρομορφή κυκλοσπορίνης και με κορτικοστεροειδή, επιπλέον της συχνότητας των βοηθητικών φαρμακευτικών αντιδράσεων. Αυτές οι μελέτες έχουν αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Everolimus 1,5 mg/ημέρα και 3 mg/ημέρα σε συνδυασμό με μειωμένα επίπεδα κυκλοσπορίνης σε νέα μεταμόσχευση νεφρού.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με τη συχνότητα που προσδιορίζεται ως εξής: πολύ συχνές:> 1/10, συχνές:> 1/100 και 0, 1/1, rare 1/10.000 και

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί ή μπορεί να σχετίζονται με το Everolimus που έχουν καταγραφεί σε κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ (μεταμόσχευση νεφρού και μεταμόσχευση καρδιάς). Αυτός ο πίνακας αποτελείται από το πρακτορείο σύμφωνα με το πρότυπο του Med Dra.

Λοιμώξεις και παράσιτα:

συχνές: ιογενής λοίμωξη, βακτηριακή λοίμωξη και μυκητιασική λοίμωξη, βακτηριακή λοίμωξη

Πολύ συχνή: λευχαιμία 1.

Όχι συχνές: Αναπηρία των γεννητικών οργάνων στους άνδρες (η τεστοστερόνη μειώνεται, αυξάνεται).

Μεταβολικές διαταραχές και διαταραχές θρεπτικών συστατικών:

Πολύ συχνές: υπερκείμματα χοληστερόλης στο αίμα, υπερλιπιδαιμία.

συχνές: Υπέρταση, λεμφική κύστη 2, φλεβική θρόμβωση.

συχνές: πνευμονία.

συχνές: κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος.

Όχι συχνές: ηπατίτιδα, ηπατικές διαταραχές, ίκτερος, μη φυσιολογική δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας 3

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:

Συχνές: Νεύρωμα 4, Ακμή, επιπλοκές στο χειρουργικό τραύμα.

Όχι συχνές: Απαγόρευση.

Λιγότερο: μυϊκός πόνος.

Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού:

συχνές: Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος

συχνές: οίδημα, πόνος.

2: Σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.

3: αυξάνει τα γ-GT, AST, ALT.

4: Κυρίως σε ασθενείς με ταυτόχρονη χρήση αγγειοτενσίνης (ACE).

Σε κλινικές δοκιμές που ο ασθενής παρακολουθείται για τουλάχιστον 1 χρόνο, κυτταρικό λέμφωμα ή λεμφοκυτταρικός πολλαπλασιασμός στο 1,4% των ασθενών που λαμβάνουν Everolimus (1,5 mg ή 3 mg/ημέρα) σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα. Κακοήθεις δερματικές παθήσεις στο 1,3% των ασθενών και άλλοι κακοήθεις τύποι στο 1,2% των ασθενών.

Η εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών μπορεί να εξαρτάται από τον βαθμό και τη διάρκεια της ανοσοκατασταλτικής φαρμακευτικής αγωγής. Σε βασικές μελέτες, η κρεατινίνη ορού έχει παρατηρηθεί πιο συχνά σε ασθενείς που χρησιμοποιούν Everolimus σε συνδυασμό με μικρομορφή μικρο-τύπου κυκλοσπορίνης Το ποσοστό των ανεπιθύμητων ενεργειών είναι γενικά χαμηλότερο κατά τη μείωση της δόσης της μικρομορφής κυκλοσπορίνης (βλ. φαρμακολογικό μέρος - κλινικές μελέτες).

Τα διαγράμματα ασφαλείας του Everolimus σε δύο δοκιμές γνωρίζουν το όνομα του φαρμάκου παρόμοιο με το διάγραμμα που περιγράφεται σε τρεις σημαντικές μελέτες, εκτός από την αυξημένη κρεατινίνη ορού και τις χαμηλότερες μέσες τιμές κρεατινίνης ορού από άλλες τιμές σε άλλες μελέτες φάσης III.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

αντενδείκνυται

Certican φάρμακο 0,5 mg αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Αντενδείκνυται η χρήση του Everolimus σε ασθενείς που γνωρίζουν υπερευαισθησία στο Everolimus, το Sirolimus ή με οποιοδήποτε συστατικό των εκδόχων.

Προσοχή όταν χρησιμοποιείτε

ανοσοκατασταλτικό έλεγχο

Σε κλινικές δοκιμές, το Everolimus έχει χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με μικρο-μορφή κυκλοσπορίνη, Basiliximal και κορτικοστεροειδή. Δεν υπάρχει πλήρης έρευνα για τη χρήση του Everolimus με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα σε σύγκριση με αυτές τις ουσίες.

Το Everolimus δεν έχει μελετηθεί πλήρως σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ανοσίας.

Συνδυάζεται με θεραπεία εισόδου με θυμοσφαιρίνη

Να είστε προσεκτικοί με τη χρήση θυμοσφαιρίνης (σφαιρίνη κουνελιού κατά των θυμοκυττάρων) όπως η εισαγόμενη θεραπεία και ο τρόπος θεραπείας με Certican/Ciclosporin/Στεροειδές. Σε μια κλινική μελέτη σε μόσχευμα καρδιάς, η παρατήρηση της συχνότητας σοβαρών λοιμώξεων αυξήθηκε τους πρώτους τρεις μήνες μετά τη μεταμόσχευση στην ομάδα ασθενών που χρησιμοποίησαν εισαγόμενη θεραπεία με ανθεκτική στα θυμοκύτταρα αναπνευστική σφαίρα σε συνδυασμό με Certican, Στεροειδές και Κυκλοσπορίνη στο συνιστώμενο επίπεδο αίματος για μεταμόσχευση καρδιάς (υψηλότερο από το νεφρικό μόσχευμα). Αυτό σχετίζεται με υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας σε ασθενείς που πρέπει να νοσηλεύονται με την ανάγκη για εξοπλισμό κοιλιακής υποστήριξης πριν από τη μεταμόσχευση, δείχνοντας ότι αυτοί οι ασθενείς μπορεί να είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στην ενισχυμένη ανοσοκατασταλτική αναστολή.

Σοβαρές λοιμώξεις και ευκαιριακές λοιμώξεις

Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του Certican, υπάρχει αύξηση του κινδύνου μόλυνσης, ιδιαίτερα λοιμώξεων που οφείλονται σε ευκαιριακά παθογόνα (βακτήρια, μύκητες, ιούς, μονοκύτταρα ζώα). Έχουν υπάρξει αναφορές για αιμορραγία και λοιμώξεις θανάτου σε δακτυλίους που έλαβαν θεραπεία με Certican. Σε ευκαιριακές λοιμώξεις που οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία για ανοσοκατασταλτική λοίμωξη μπορεί να περιλαμβάνουν πολυομαϊκό ιό, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου που σχετίζεται με τον ιό BK, που μπορεί να οδηγήσει σε νεφρικό μάτι και λευκό εγκέφαλο (PML) που σχετίζεται με τον ιό JC είναι πιθανό να είναι θανατηφόρο. Αυτές οι λοιμώξεις συχνά συνδέονται με τη συνολική ποσότητα των χρησιμοποιούμενων ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, η οποία θα πρέπει να διαγνωστεί με διαφορά από ασθενείς με ανοσοκατασταλτικούς ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας ή νευρολογικά συμπτώματα.

Σε κλινικές δοκιμές με το Certican, χρησιμοποιήθηκε αντιβιοτική προφύλαξη από το Pneumocystic Jiroveci (Carinii). Συνιστάται η προληπτική θεραπεία για τη λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό (CMV) τους πρώτους 3 μήνες μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, ειδικά για ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο μόλυνσης από κυτταρομεγαλοϊό.

Ηπατική ανεπάρκεια

Το πλεονέκτημα της στενής παρακολούθησης της πλήρους συγκέντρωσης (CD) του Everolimus στο πλήρες αίμα και της προσαρμογής της δόσης του Everolimus σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.

Αλληλεπίδραση με ισχυρούς αναστολείς, ουσίες επαγωγής του CYP3A4

Δεν συνιστάται η χρήση σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (για παράδειγμα κετοκοναζόλη, iTraconazole, βορικοναζόλη, κλαριθρομυκίνη, τελιθρομυκίνη, ριτοναβίρη) και ουσίες επαγωγής του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη), εκτός εάν τα οφέλη είναι επικίνδυνα. Προβλήματα παρακολούθησης της κατώτατης συγκέντρωσης (CO) του Everolimus στο αίμα του ολικού αίματος όποτε οι ουσίες επαγωγής ή οι αναστολείς του CYP3A4 χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό ή διακόπτουν τη χρήση.

λέμφωμα και άλλες κακοήθεις ασθένειες

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτικά φάρμακα περιλαμβάνουν το Certican, υψηλό κίνδυνο εμφάνισης λεμφώματος ή άλλων κακοήθων ασθενειών, ειδικά στο δέρμα. Ο απόλυτος κίνδυνος φαίνεται να σχετίζεται περισσότερο με το χρόνο και το ανοσοκατασταλτικό επίπεδο από τη χρήση συγκεκριμένων φαρμάκων. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά σχετικά με το δέρμα στο δέρμα και θα πρέπει να αποφεύγουν τη χαμηλότερη έκθεση στο υπεριώδες φως του ήλιου και να χρησιμοποιούν την κατάλληλη αντηλιακή προστασία.

υπερλιπιδαιμία

Σε ασθενείς με μεταμόσχευση οργάνων, η ταυτόχρονη χρήση της μορφής μικρογαλακτώματος Certican και Ciclosporin σχετίζεται με τη χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια στον ορό, μπορεί να χρειάζεται θεραπεία. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Certican θα πρέπει να παρακολουθούνται με υπερλιπιδαιμία και, εάν είναι απαραίτητο, να υποβάλλονται σε θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν τα λιπίδια του αίματος και προσαρμόζουν την κατάλληλη δίαιτα.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος οφέλους σε ασθενείς που έχουν αποφασιστεί να αυξήσουν τα λιπίδια του αίματος πριν από την έναρξη της ανοσοκατασταλτικής θεραπείας συμπεριλαμβανομένου του Certican. Ομοίως, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί ο κίνδυνος των οφελών από τη συνέχιση της θεραπείας με Certican σε δακτυλίους σοβαρής υπεραιμίας που δεν ανταποκρίνονται στα φάρμακα.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς HMG-Coa Reductase και/ή Fibrate θα πρέπει να παρακολουθούνται για την πιθανότητα εμφάνισης μυϊκού μοτίβου ή/και άλλων παρενεργειών όπως περιγράφεται στις αντίστοιχες πληροφορίες συνταγογράφησης αυτών των φαρμάκων.

Tharma

Το Certican σχετίζεται με τις φλέβες. Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι ασθενείς καταγράφονται σε συνδυαστικά φάρμακα ως Αγγειοτασίνη (ACE).

Νεφρική τοξικότητα

Το Certican σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη είναι αρκετές δόσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο νεφρικής δυσλειτουργίας. Η δόση της κυκλοσπορίνης θα πρέπει να μειωθεί όταν συνδυάζεται με το Certican για να αποφευχθεί η νεφρική δυσλειτουργία. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας σε όλους τους ασθενείς. Προσαρμόστε τον κατάλληλο τρόπο θεραπείας με ανοσοκατασταλτικό φάρμακο, ιδιαίτερα πρέπει να λάβετε υπόψη τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ορού. Θα πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που έχουν γνωστές επιβλαβείς επιδράσεις στη νεφρική λειτουργία.

πρωτεϊνουρία

Η χρήση κεροϊκάνης μαζί με κυκλοσπορίνη σε νέους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού σχετίζεται με αυξημένη πρωτεϊνουρία. Αυτός ο κίνδυνος αυξάνεται με υψηλότερη συγκέντρωση Everolimus στο αίμα.

Σε ασθενείς με ήπια πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων καλσινευρίνης (CNI), έχουν καταγραφεί χειρότερη πρωτεϊνουρία κατά την αντικατάσταση του CNI με Certican. Παρατήρησε την ικανότητα ανάκτησης κατά τη διακοπή της χρήσης Certican και επαναχρησιμοποίηση του CNI. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της μετατροπής από CNI σε Certican σε αυτούς τους ασθενείς δεν έχουν προσδιοριστεί.

Οι ασθενείς που χρησιμοποιούν Certican θα πρέπει να παρακολουθούνται η πρωτεϊνουρία.

θρόμβωση στα νεφρά

Έχει καταγραφεί αυξημένος κίνδυνος αρτηριακής θρόμβωσης και νεφρικών φλεβών, που οδηγεί σε απώλεια μοσχεύματος, οι περισσότεροι από τους οποίους εμφανίζονται εντός των πρώτων 30 ημερών μετά το μόσχευμα.

επιπλοκές για την επούλωση πληγών

Το Certican, όπως και άλλοι αναστολείς MTor, μπορεί να επηρεάσει τη διαδικασία επούλωσης, να αυξήσει την εμφάνιση επιπλοκών μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, όπως ρωγμές, μολύνσεις υγρών και τραυμάτων, μπορεί να χρειαστεί επιπλέον φροντίδα με χειρουργική επέμβαση. Οι λεμφικές κύστεις είναι οι πιο συχνά καταγεγραμμένες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και τείνουν να είναι πιο συχνές σε ασθενείς με υψηλότερο δείκτη μάζας σώματος. Η συχνότητα του περικαρδίου και της υπεζωκοτικής συλλογής αυξάνεται σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς.

Αιμορραγική νόσος/αιμορραγία μειωμένη θρομβοπενία/αιμολυτικό σύνδρομο

Η ταυτόχρονη χρήση του Certican με έναν αναστολέα καλσινευρίνης (CNI) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο συνδρόμου αιμολυτικής υπερτροφίας/αιμορραγίας αιμορραγία μειωμένη θρομβοπενία/θρόμβωση που προκαλείται από CNI.

Η διάμεση πνευμονοπάθεια/πνευμονία δεν οφείλεται σε λοίμωξη

Είναι απαραίτητο να εξεταστεί η διάγνωση της διάμεσης πνευμονοπάθειας (ILD) σε ασθενείς με συμπτώματα κατάλληλα για πνευμονία λόγω μόλυνσης αλλά δεν ανταποκρίνεται σε αντιβιοτική θεραπεία και σε ασθενείς όπου τα αίτια των λοιμώξεων, οι νεογέννητοι όγκοι και τα αίτια δεν οφείλονται στα φάρμακα έχουν αποκλειστεί μέσω κατάλληλων δημοσκοπήσεων. Έχουν καταγραφεί περιπτώσεις πνευμονικής νόσου CaTican, οι οποίες συχνά ανακτήθηκαν κατά τη διακοπή του φαρμάκου, με ή χωρίς θεραπεία με γλυκοκορτικοειδές. Ωστόσο, συμβαίνουν και θάνατοι.

διαβήτης που ξεκίνησε πρόσφατα

Το Certican έχει καταγραφεί ότι αυξάνει τον κίνδυνο νεοεμφανιζόμενου διαβήτη μετά από μεταμόσχευση οργάνων. Χρειάζεται στενή παρακολούθηση της συγκέντρωσης της γλυκόζης στο αίμα σε ασθενείς που λαμβάνουν Certican.

Υπογονιμότητα στους άνδρες

Υπάρχουν αναφορές στη βιβλιογραφία σχετικά με την κατάσταση μη σπερματοζωαρίων και λίγων σπερματοζωαρίων που μπορούν να ανακάμψουν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστολείς MTOR. Κλινικές-κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι το Everolimus μπορεί να μειώσει το σπέρμα και τη στειρότητα στους άνδρες πρέπει να θεωρείται πιθανός κίνδυνος παρατεταμένης θεραπείας με Certican.

Ο κίνδυνος δυσανεξίας στα έκδοχα

Ασθενείς με επικίνδυνα γενετικά προβλήματα είναι δυσανεξία στη γαλακτόζη, σοβαρή ή μη φυσιολογική ανεπάρκεια γλυκόζης-γαλακτόζης απορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Η επίδραση των φαρμάκων στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων

δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με τις επιπτώσεις στην οδήγηση και το χειρισμό μηχανημάτων.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες:

Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Certican για έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει τις επιπτώσεις της αναπαραγωγικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της εμβρυοτοξικότητας και της τοξικότητας για τα έμβρυα. Ο κίνδυνος είναι άγνωστος για τους ανθρώπους. Το Certican δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για έγκυες γυναίκες εκτός εάν τα αναμενόμενα οφέλη υπερβαίνουν τον κίνδυνο που μπορεί να είναι διαθέσιμος για το έμβρυο. Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να συστήνουν τη χρήση αποτελεσματικών μεθόδων αντισύλληψης ενώ χρησιμοποιούν το Certican και χρειάζονται έως και 8 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με το Certican.

γυναίκες που θηλάζουν:

Δεν είναι σαφές εάν το Everolimus απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, αλλά σε μελέτες σε ζώα, το Everolimus και/ή οι μεταβολίτες του περνούν εύκολα στο γάλα του ποντικιού. Επομένως, οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Certican δεν πρέπει να θηλάζουν.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Το everolimus μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και σε κάποιο βαθμό στο τοίχωμα του λεπτού εντέρου χάρη στο CYP3A4. Είναι επίσης μια ουσία για την p-γλυκοπρωτεΐνη (PGP) είναι μια αντλία για την απελευθέρωση πολλών φαρμάκων. Επομένως, η απορρόφηση και η απέκκριση του Everolimus απορροφάται από ολόκληρο το σώμα, το οποίο μπορεί να επηρεαστεί από φάρμακα που επηρεάζουν το CYP3A4 ή/και την PGP. Δεν συνιστάται για ταυτόχρονη θεραπεία με αναστολείς και/ή πρόκληση ισχυρού CYP3A4.

Οι αναστολείς PGP μπορούν να μειώσουν την απελευθέρωση του Everolimus από τα κύτταρα του λεπτού εντέρου και να αυξήσουν τη συγκέντρωση του Everolimus στο αίμα. In vitro, το Everolimus είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του CYP3A4 και του CYP2D6, ο οποίος αυξάνει τη συγκέντρωση των φαρμάκων που αποβάλλονται από αυτά τα ένζυμα. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το Everolimus με υποστρώματα του CYP3A4 και του CYP2D6 με στενό δείκτη θεραπείας. Όλες οι μελέτες για Vivo αλληλεπιδραστικά φάρμακα έχουν διεξαχθεί χωρίς συνδυασμό με κυκλοσπορίνη.

κυκλοσπορίνη (αναστολέας CYP3A4/PGF)

Η βιοδιαθεσιμότητα του Everolimus αυξάνεται σημαντικά όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με κυκλοσπορίνη. Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης σε υγιή άτομα, η κυκλοσπορίνη που σχηματίζεται με γαλάκτωμα (νεοραλική) έχει αυξήσει την περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης (AUC) του Everolimus είναι 168% (περίπου 46% - 365%) και η υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) είναι 82% (περίπου 25% - 158%) σε σύγκριση με τη χρήση Everolimus Η δόση του Everolimus μπορεί να προσαρμοστεί εάν απαιτείται η δόση της κυκλοσπορίνης. Το Certican έχει μόνο μια ήπια κλινική επίδραση στη φαρμακοκινητική της κυκλοσπορίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και μεταμόσχευση καρδιάς χρησιμοποιώντας μικρογαλάκτωμα κυκλοσπορίνης.

ριφαμπικίνη (επαγωγή του CYP3A4)

Υγιείς ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία νωρίτερα με πολλές δόσεις ριφαμπικίνης και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε ιτιά Certican αύξησε τον συντελεστή κάθαρσης του Everolimus σχεδόν 3 φορές, μειώνοντας την υψηλότερη συγκέντρωση στο πλάσμα (CMAX) ήταν 58% και η μείωση της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης (AUC) ήταν 63%. Μην προτείνετε τη χρήση ριφαμπικίνης.

Ατορβαστατίνη (υπόστρωμα του CYP3A4) και πραβαστατίνη (Μηχανική Μηχανική του PGP)

Η λήψη εφάπαξ δόσης Certican με ατορβαστατίνη ή πραβαστατίνη για υγιή άτομα δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατορβαστατίνης, της πραβαστατίνης και του εβερόλιμους, καθώς και τη βιολογική αντίδραση της αναγωγάσης HMG-COA στο πλάσμα σε σχετικό κλινικό επίπεδο. Ωστόσο, αυτά τα αποτελέσματα δεν μπορούν να συναχθούν από άλλους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA.

Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για την ανάπτυξη μυϊκής νόσου πιλότου και άλλες παρενέργειες όπως περιγράφονται στις πληροφορίες συνταγογράφησης σχετικά με τους αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CA.

Μιδαζολάμη (υπόστρωμα του CYP3A4A)

Σε μια μελέτη διασταυρούμενης αλληλεπίδρασης δύο σταδίων, μια σταθερή αλληλουχία, 25 υγιή άτομα έλαβαν 4 mg εφάπαξ δόσης Midazolam στη φάση 1. Στη φάση 2, έλαβαν 10 mg Everolimus, 1 φορά/ημέρα για 5 ημέρες και 4 mg Midazolam με την τελική δόση Everolimus. Το cmax της μιδαζολάμης αυξήθηκε κατά 1,25 φορές (90% CI, 1,14-1,37) και το Aucin αυξήθηκε κατά 1,30 φορές (1,22-1,39). Ο χρόνος ημι-ακύρωσης της μιδαζολάμης δεν αλλάζει. Αυτή η μελέτη έδειξε ότι το Everolimus ήταν ένας ασθενής αναστολέας του CYP3A4.

Μπορεί να συναντηθούν και άλλες αλληλεπιδράσεις

Οι μέσοι αναστολείς του CYP3A4 και της PGP μπορεί να αυξήσουν τη συγκέντρωση του Everolimus στο αίμα (π.χ. αντιμυκητιακές ουσίες. Φλουκοναζόλη, αντιβιοτικά της μακρολιδικής ερυθρομυκίνης, Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: Βεραπαμίλη, Νικαρδιπίνη, Διλτιαζέμη, Πρωτεάση Νελφιναβίρη, Ινδιναβίρ, Αμπρρεβίρη). Οι ουσίες επαγωγής του CYP3A4 μπορούν να αυξήσουν το μεταβολισμό του Everolimus και να μειώσουν τη συγκέντρωση του Everolimus στο αίμα (για παράδειγμα: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), καρβαμαζεπίνη κατά των σπασμών, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, αντιιικά φάρμακα που προκαλούν ανοσοανεπάρκεια στον άνθρωπο): Το γκρέιπφρουτ και ο χυμός γκρέιπφρουτ επηρεάζουν τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P450 και του PGP, επομένως αποφύγετε τη χρήση.

εμβολιασμός

Οι ανοσολογικοί αναστολείς μπορούν να επηρεάσουν αποτελεσματικά την ανταπόκριση στον εμβολιασμό και επομένως τον εμβολιασμό κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Certican IT. Αποφύγετε τη χρήση ζωντανών εμβολίων.

Αποθήκευση

Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 ° C. Διατηρήστε το φάρμακο στην αρχική συσκευασία για να αποφύγετε το φως και την υγρασία.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.