Certican 0,5mg Novartis profilaxis del trasplante en pacientes con riñón o corazón (6 blisters x 10 comprimidos)
Forma farmacéutica Caja de 6 ampollas x 10 comprimidos
Especificaciones everolimus
Ingrediente Novartis
Ingrediente
| Información de composición | Contenido |
| everolimus | 0,5 mg |
Usos
indicaciones
0,5 mg del medicamento Certican está indicado para prevenir el trasplante en pacientes adultos con riesgo de inmunidad por trasplante bajo a medio, es decir, que están siendo trasplantados con riñón o corazón de otras especies de genes. Everolimus debe usarse en combinación con ciclosporina en forma de emulsión y con corticosteroides.
Farmacología
Everolimus, un importante inhibidor de la proliferación, prevención de la boca rota en la misma especie en modelos de investigación en roedores y animales ancianos que no son personas de la misma especie. Tiene un efecto inmunosupresor al inhibir la proliferación de células del antígeno T activo, expandiendo así el clon, que está controlado por interleucina específica para las células T, como la interleucina-2 y la interleucina-15. Everolimus inhibe el azúcar principalmente dentro de las células, lo que a menudo conduce a la proliferación celular cuando es causado por la cohesión de los factores de crecimiento de las células T en los receptores. Esta ruptura principal por parte del Everolimus hace que las células se detengan en la etapa G1 del ciclo celular.
A nivel molecular, Everolimus forma un complejo con la proteína FKBP-12 del citoplasma. Cuando la presencia de Everolimus, la fosforilación de la quinasa P70 S6 estimula el factor de crecimiento inhibidor. Debido a que la fosforilación de la quinasa P70 S6 está sujeta al control de FRAP (también conocido como M-Tor), este signo muestra que el complejo Everolimus-KFBP-12 está unido y, por lo tanto, obstaculiza la función de FRAP. FRAP es una proteína reguladora principal que controla el metabolismo, el crecimiento y la proliferación de las células; Por tanto, la pérdida funcional del FRAP explica la suspensión del ciclo celular provocada por el Everolimus.
por lo que everolimus tiene una forma diferente en comparación con la ciclosporina. En los modelos de ensamblaje de la misma especie preclínica, la combinación de Everolimus y Ciclosporina es más efectiva que usar cada sustancia.
El efecto del everolimus no se limita a T. En general, el everolimus inhibe la proliferación de células sanguíneas y celulares sin órganos de hemólisis, como las células del músculo liso, para estimular los factores de crecimiento. La proliferación de células musculares de los vasos sanguíneos estimula el factor de crecimiento causado por el daño de las células endoteliales y conduce a la formación de venas endoteliales que desempeñan un papel importante en la patología del desperdicio crónico del injerto. Estudios preclínicos con Everolimus han demostrado la inhibición de la formación endotelial en un modelo de trasplante de la misma aorta en la rata.Farmacocinética
absorción
La concentración máxima de everolimus alcanza 1-2 horas después de tomar una dosis oral. Concentración de everolimus en sangre en pacientes con injerto proporcional a la dosis en el rango de dosis de 0,25 a 15 mg. La biodisponibilidad relativa de la tableta dispersada en comparación con la tableta habitual es 0,90 (0,76-1,07, rango confiable del 90 %) y se basa en la relación del área debajo de la curva de concentración (AUC).
Efecto de los alimentos: La concentración más alta en plasma (CMAX) disminuyó en un 60% y el área bajo la curva (AUC) de Everolimus disminuyó en un 16% cuando la fórmula en tableta se usó con comidas ricas en grasas. Para minimizar las variables, siempre se debe utilizar Everolimus con alimentos o no utilizar siempre con alimentos.
Distribución
La relación plasma/concentración plasmática de everolimus, que depende del rango de concentración de 5 a 5000 ng/ml, es del 17% al 73%. La cohesión con las proteínas plasmáticas es aproximadamente del 74% en sujetos sanos y pacientes con insuficiencia hepática media. La distribución está relacionada con la terminal (VZ/F) en pacientes trasplantados de riñón en etapa de mantenimiento de 342 ± 107 litros.
Transformación biológica/metabólica
Everolimus es un sustrato de CYP3A4 y glicoproteína P. Después de beber, el everolimus es un componente administrativo de la sangre de los seres humanos. Se han detectado 6 metabolitos principales de everolimus en la sangre humana, incluidos 3 metabolitos de monohidroxilación, 2 productos de hidrólisis de apertura y un complejo de fosfatidilcolina de everolimus. Estos metabolitos también se determinan en animales utilizados en investigaciones de toxicidad y son aproximadamente 100 veces inferiores al Everolimus. Por tanto, la sustancia original se considera un gran aporte a la actividad farmacológica del Everolimus.
Eliminación
Después de tomar una dosis única de everolimus radioactivo en pacientes con trasplante de órganos que usan ciclosporina, la mayor parte de la actividad radioactiva (80%) se detecta en las heces y solo una pequeña cantidad (5%) se excreta en la orina. No hay detección inicial de drogas en orina o heces.
Farmacocinética en estado estable
La farmacocinética equivalente en pacientes con trasplante de riñón y trasplante de corazón utiliza everolimus dos veces al día con ciclosporina en forma micro. El estado estable se alcanza al cuarto día, con una acumulación de concentraciones en la sangre de 2 a 3 veces en comparación con la exposición al medicamento después de la primera dosis. El tiempo para alcanzar la concentración plasmática más alta (TMAX) ocurre entre 1 y 2 horas después de la administración del fármaco. A la dosis de 0,75 mg, 2 veces al día, la cmáx promedio es 11,1 ± 4,6 ng/ml, a la dosis de 1,5 mg, 2 veces al día, la cmáx promedio es 20,3 ± 8 ng/ml y el AUC promedio es 75 ± 31 ng • horas/ml a la dosis de 0,75 mg 2 veces al día y el AUC promedio es 131 ± 59 ng • horas/ml a la dosis de 1,5 mg, 2 veces. A la dosis de 0,75 mg, 2 veces al día, la concentración en el fondo sanguíneo antes de tomar el medicamento (cmin) es promedio de 4,1 ± 2,1 ng/ml y a la dosis de 1,5 mg dos veces al día, el cmin promedio es de 7,1 ± 4,6 ng/ml. La exposición a Everolimus se mantiene estable en el tiempo durante el primer año después del injerto. Cmin es significativo para el AUC, lo que crea un coeficiente de correlación de 0,86 a 0,94. Según el análisis farmacocinético del grupo de investigación, el aclaramiento oral (Cl/F) es de 8,8 litros/hora (la variación entre pacientes es del 27%) y el volumen de distribución central (VC/F) es de 110 litros (la variable entre pacientes es del 36%). La variación restante de las concentraciones sanguíneas es del 31%. El tiempo de venta es de 28 ± 7 horas.
Insuficiencia hepática: en comparación con el AUC de everolimus en personas con función hepática normal, el AUC promedio de 6 pacientes con insuficiencia hepática leve (tipo A infantil-pgh es 1,6 veces mayor; el AUC promedio en 2 grupos de investigación independientes que incluyen 8 y 9 pacientes con insuficiencia hepática promedio (tipo B infantil-pgh) es 2,1 y 3,3 veces mayor; y el AUC promedio en 6 pacientes con insuficiencia hepática grave (tipo C) es 3,6 veces mayor La vida media es de 52 horas en pacientes con insuficiencia hepática leve, 59 horas en pacientes con insuficiencia hepática promedio y 78 horas en pacientes con insuficiencia hepática grave. La vida media prolongada disminuye el tiempo para alcanzar la concentración de everolimus en la sangre en un estado estable.
Insuficiencia renal: Insuficiencia renal después del trasplante (el aclaramiento de creatinina (Clcrea de 11 - 107 ml/min) no afecta la farmacocinética de Everolimus.
Niños: El aclaramiento oral (Cl/F) de Everolimus aumenta linealmente con la edad del paciente (1-16 años), la superficie corporal (0,49-1,92 m2) y el peso (11-77 kg). Cl/F se encuentra en estado estable de 10,2 ± 3 litros/hora/m2 y el tiempo de venta es de 30 ± 11 horas. 19 pacientes (de 1 a 16 años) han sido tratados con everolimus comprimidos dispersos a una dosis de 0,8 mg/m2 (máximo 1,5 mg) 2 veces/día junto con ciclosporina en microforma. Estos pacientes alcanzaron el AUC de everolimus de 87 ± 27 ng • horas/ml, similar a los adultos que usaron 0,75 mg, 2 veces/día. La concentración de fondo (C0) en estado estable es de 4,4 ± 1,7 ng/ml.
Ancianos: Se estima que la reducción en el aclaramiento oral de Everolimus es del 0,33% por año en adultos (la edad de la investigación es de 16 a 70 años). No es necesario considerar ajustar la dosis.
Raza: según análisis farmacocinéticos realizados en grupos de investigadores, el aclaramiento oral (Cl/F) es, en promedio, un 20 % mayor en pieles negras trasplantadas de órganos.
antes de tomar Certican 0,5mg Novartis profilaxis del trasplante en pacientes con riñón o corazón (6 blisters x 10 comprimidos)
Cómo utilizar
El medicamento Certican 0,5 mg es solo para beber.
Posología
El tratamiento con everolimus solo debe iniciarse y mantenerse porque los médicos con experiencia en el tratamiento inmunosupresor después del trasplante de órganos son quienes deciden el seguimiento de la concentración de everolimus en sangre total.
Adultos
La dosis inicial recomendada es de 0,75 mg, 2 veces al día para el grupo de trasplante de riñón y de corazón en general, por lo que debe utilizarse lo antes posible después del injerto. La dosis diaria de everolimus siempre debe dividirse en 2 tragos (2 veces/día).
Es posible que los pacientes que toman everolimus necesiten ajustar la dosis según las concentraciones sanguíneas, la tolerancia, la respuesta de cada paciente, el cambio en la combinación de medicamentos y el estado clínico. El ajuste de la dosis se puede realizar con 4-5 días de diferencia.
Pacientes de piel negra
La tasa de trasplante rápido ha sido significativamente mayor que una biopsia negra en piel negra en comparación con pacientes no negros. La información limitada muestra que los pacientes de piel negra pueden necesitar una dosis más alta de everolimus para lograr el mismo efecto que el logrado en pacientes no negros cuando toman las dosis recomendadas para adultos. Actualmente, los datos sobre eficacia y seguridad son todavía muy limitados, no permitiendo tener recomendaciones especiales sobre el uso de Everolimus para pacientes de piel negra.
Uso en niños y adolescentes
No hay datos suficientes sobre el uso de Everolimus en niños y adolescentes para respaldar el uso de medicamentos en pacientes de estos grupos de edad. Sin embargo, existe cierta información sobre el trasplante de riñón.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
No hay mucha experiencia clínica en pacientes ≥ 65 años. Sin embargo, no existe una diferencia clara en la farmacocinética de everolimus en pacientes ≥ 65-70 años en comparación con adultos más jóvenes.
Pacientes con insuficiencia renal
Sin ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática se debe controlar estrechamente la concentración mínima (C0) de everolimus en sangre total. Para pacientes con insuficiencia hepática leve o media (grupo A o B de Child-Pugh), la dosis debe reducirse a aproximadamente la mitad de la dosis habitual si se presentan 2 de las siguientes condiciones: bilirrubina > 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albúmina 1,3 Inr (extensión > 4 segundos). Se deben basar puntos de referencia adicionales en el seguimiento del tratamiento (ver parte farmacocinética). Everolimus no ha sido evaluado en pacientes con insuficiencia hepática grave (índice de Child-Pough del grupo C, ver atención y precaución al utilizar).Tratamiento del tratamiento
Recomendaciones controlar periódicamente la concentración del tratamiento farmacológico en la sangre total. Según el análisis de la concentración de fármaco residual-residual y de nivel seguro, el paciente alcanzó la concentración mínima (C0) de everolimus en sangre total ≥ 3,0 ng/ml con una tasa más baja de rehabilitación rápida determinada mediante biopsia tanto en trasplante de riñón como en trasplante cardíaco en comparación con pacientes con una concentración base (C0) inferior a 3,0 ng/ml. El límite superior del nivel de tratamiento recomendado es 8 ng/ml. No hay investigaciones sobre niveles superiores a 12 ng/ml. Estas recomendaciones para Everollimus se basan en el método de cromatografía.
Es especialmente importante controlar la concentración de everolimus en sangre en pacientes con insuficiencia hepática mientras se usan simultáneamente con sustancias de inducción e inhibidores potentes del CYP3A4, cuando se cambia a otros medicamentos y/o si las dosis de ciclosporina se reducen significativamente (consulte la sección sobre interacciones medicamentosas). La concentración de everolimus puede disminuir ligeramente después de usar tabletas dispersas.
Lo ideal es ajustar la dosis de Everolimus en función de que la concentración mínima (C0) alcance >4-5 días después de cambiar la dosis anterior. Debido a que la ciclosporina interactúa con everolimus, la concentración de everolimus puede disminuir si el nivel residual de ciclosporina disminuye significativamente (es decir, la concentración inferior (C0)
Dosis de ciclosporina recomendada en trasplante renal
No use everolimus durante un período prolongado con dosis completas de ciclosporina. Los niveles de ciclosporina disminuyeron en pacientes con trasplante de riñón tratados con everolimus, mejorando la función renal. Reducir el nivel de ciclosporina residual para comenzar después de 1 mes. Según la experiencia lograda en la investigación A2306 (consulte la parte farmacológica), se recomienda la siguiente dosis de ciclosporina según el esquema de investigación (la concentración de ciclosporina en la sangre se mide 2 horas después de su uso (C2)): semana 0 - 4: 1000 - 1400 ng/ml, semana 5 - 8: 700 - 900 ng/ml, semana 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. En este estudio, la concentración mínima (C0) de ciclosporina en sangre (pulg/ml) medida es: enero: 239 ± 114, marzo: 131 ± 85; Junio: 82 ± 60; Diciembre: 61 ± 28. Es importante asegurarse de que las concentraciones de Everolimus y Ciclosporina no disminuyan prematuramente por debajo del nivel de tratamiento después del injerto para minimizar el riesgo de pérdida.
Antes de reducir la dosis de ciclosporina, la concentración mínima (C0) de Everolimus en sangre es total en estado estable igual o superior a 3 ng/ml.
Hay pocos datos relacionados con el uso de Everolimus con concentraciones inferiores (C0) de ciclosporina inferiores a 50 ng/ml, o niveles de ciclosporina en la medición sanguínea durante 2 horas después del uso (C2) inferiores a 350 ng/ml, durante el mantenimiento. Si el paciente no puede tolerar la disminución de los niveles de ciclosporina, se debe considerar nuevamente el uso continuado de Everolimus.
Dosis de ciclosporina recomendada en trasplante de corazón
Los pacientes con injertos cardíacos durante el tratamiento de mantenimiento deben reducir la dosis de ciclosporina cuando la toleren para mejorar la función renal. Si la función renal falla o si el coeficiente de aclaramiento de creatinina se calcula en
En pacientes trasplantados de corazón, existen pocos datos relacionados con el uso de Everolimus con concentraciones mínimas (C0) de ciclosporina inferiores a 175 ng/ml durante los primeros 3 meses, menos de 135 ng/ml a los 6 meses y menos de 100 ng/ml después de 6 meses.
Antes de reducir la dosis de ciclosporina, la concentración inferior (C0) de Everolimus en sangre es igual o superior a 3 ng/ml.
En pacientes con trasplante de corazón, los datos relacionados con la dosis de Certican con concentraciones mínimas (C0) de ciclosporina caen a 50 - 100 ng/ml después de 12 meses son limitados. Si el paciente no puede tolerar la reducción de la concentración residual de ciclosprina, se debe revisar el uso continuo de Certican.
Nota: La dosis anterior es solo como referencia. La dosis específica depende de la condición y el nivel de progresión de la enfermedad. Para obtener una dosis adecuada, debe consultar a un médico o especialista médico. ¿Qué hace
en caso de sobredosis? No observándose toxicidad mortal ni toxicidad grave en ratones o ratas se les administra dosis únicas de 2000 mg/kg (prueba limitada).
No hay mucha experiencia sobre sobredosis en humanos. Hay un caso separado de 1,5 mg de everolimus en un niño de 2 años, pero no se han observado reacciones perjudiciales. Se han utilizado dosis únicas de hasta 25 mg en pacientes con tolerancias muy aceptables.
comenzar con tratamientos generales de apoyo en todos los casos de sobredosis.
En caso de emergencia, llame inmediatamente al centro de emergencias 115 o diríjase al puesto de salud local más cercano.
¿Qué hacer cuando olvidas 1 dosis? Sin embargo, si el tiempo para relajarse con la siguiente dosis es demasiado corto, omita la dosis y continúe con el calendario del medicamento. No use dosis dobles para compensar la dosis omitida.
Efectos secundarios
La frecuencia de los efectos secundarios del medicamento se enumera debajo de los 3 ensayos clínicos y los datos brutos de 1199 pacientes. Se trata de 3 pruebas en muchos centros, aleatorias, dobles, verificadas, 2 nuevos trasplantes de riñón y 1 nueva prueba de trasplante de corazón, de los cuales Everolimus se utiliza a 1,5 mg o 3,0 mg/día durante al menos 12 meses en combinación con ciclosporina en microforma y con corticosteroides, además de la frecuencia de las reacciones auxiliares del medicamento según 2 investigaciones que conocen el nombre del medicamento. Estos estudios han evaluado la eficacia y seguridad de Everolimus 1,5 mg/día y 3 mg/día en combinación con niveles reducidos de ciclosporina en nuevos trasplantes de riñón.
Las reacciones secundarias se enumeran según la frecuencia determinada de la siguiente manera: muy frecuentes:> 1/10, frecuentes:> 1/100 y 1/1.000 y 1/10.000 y
Los siguientes efectos secundarios pueden o pueden estar relacionados con Everolimus que se han registrado en ensayos clínicos de fase III (trasplante de riñón y trasplante de corazón). Esta tabla está compuesta por la agencia según el estándar de Med Dra.
Infecciones y parásitos:
Trastornos metabólicos y nutricionales:
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Trastornos renales y urinarios:
2: en pacientes con trasplante de riñón.
3: γ-GT, AST, ALT aumenta.
4: Principalmente en pacientes con uso simultáneo de angiotensina (ACE).
.En ensayos clínicos en los que el paciente es monitorizado durante al menos 1 año, se detectó linfoma celular o proliferación linfocítica en el 1,4% de los pacientes que tomaban Everolimus (1,5 mg o 3 mg/día) en combinación con otros fármacos inmunosupresores. Enfermedades cutáneas malignas en el 1,3% de los pacientes, y otros tipos malignos en el 1,2% de los pacientes.
La aparición de efectos secundarios puede depender del grado y duración del tratamiento con fármacos inmunosupresores. En estudios clave, la creatinina sérica se ha observado con mayor frecuencia en pacientes que usan everolimus en combinación con ciclosporina tipo micro. El porcentaje de efectos secundarios es generalmente menor cuando se reduce la dosis de ciclosporina micro (ver parte farmacológica - estudios clínicos).
Los cuadros de seguridad de everolimus en dos pruebas conocen el nombre del fármaco similar al cuadro descrito en tres estudios importantes, excepto por el aumento de la creatinina sérica y los valores promedio de creatinina sérica más bajos que otros valores en otros estudios de fase III.
Advertencias
Antes de usar el medicamento, debe leer atentamente las instrucciones y consultar la información a continuación.
contraindicado
Medicamento Certican 0,5 mg contraindicado en los siguientes casos:
Precaución al utilizar
control inmunosupresor
En ensayos clínicos, everolimus se ha utilizado en combinación con ciclosporina en microforma, basiliximal y corticosteroides. No existe una investigación completa sobre el uso de everolimus con otros fármacos inmunosupresores en comparación con estas sustancias.
Everolimus no se ha estudiado completamente en pacientes con alto riesgo de inmunidad.
Combinado con terapia de entrada con timoglobulina
Tenga cuidado con el uso de timoglobulina (globulina de conejo antitimocitos), como la terapia importada y el modo de tratamiento con Certican/Ciclosporina/Esteroides. En un estudio clínico en un trasplante de corazón, se observó que la incidencia de infecciones graves aumentó en los primeros tres meses después del injerto en el grupo de pacientes que utilizaron terapia importada con globo respiratorio resistente a timocitos combinado con Certican, esteroides y ciclosporina al nivel en sangre recomendado para el trasplante de corazón (más alto que el trasplante renal). Esto se relaciona con una mayor tasa de mortalidad en pacientes que deben ser hospitalizados con la necesidad de equipo de soporte ventricular antes del trasplante, lo que demuestra que estos pacientes pueden ser particularmente sensibles a una mayor inhibición inmunosupresora.
Infecciones graves e infecciones oportunistas
En pacientes tratados con medicamentos inmunosupresores, incluido Certican, existe un aumento en el riesgo de infección, especialmente infecciones debidas a patógenos oportunistas (bacterias, hongos, virus, animales unicelulares). Ha habido informes sobre hemorragias e infecciones mortales en anillos tratados con Certican. En las infecciones oportunistas que los pacientes tratados por infección inmunosupresora pueden incluir poliomavirus, incluida la enfermedad renal relacionada con el virus BK, que puede provocar daño renal y blanco cerebral (PML) relacionado con el virus JC, es probable que sea fatal. Estas infecciones a menudo se asocian con la cantidad total de medicamentos inmunosupresores utilizados, que deben diagnosticarse para distinguirlos de los pacientes con inmunosupresión con insuficiencia renal o síntomas neurológicos.
En ensayos clínicos con Certican, se utilizó profilaxis antibiótica (Carinii) contra Pneumocystic Jiroveci (Carinii) en los primeros 12 meses después del trasplante de órganos. Se recomienda el tratamiento preventivo de la infección por citomegalovirus (CMV) en los primeros 3 meses después del trasplante de órganos, especialmente en pacientes con mayor riesgo de infección por citomegalovirus.
Insuficiencia hepática
Ventaja de controlar de cerca la concentración total (CD) de Everolimus en la sangre total y ajustar la dosis de Everolimus en pacientes con insuficiencia hepática.
Interacción con inhibidores potentes, sustancias inductoras de CYP3A4
No se recomienda su uso en combinación con inhibidores potentes de CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, iTraconazol, voriconazol, claritromicina, telitromicina, ritonavir) y sustancias inductoras de CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, rifabutina) a menos que los beneficios sean riesgosos. Problemas para controlar la concentración inferior (CO) de everolimus en la sangre total siempre que las sustancias de inducción o los inhibidores de CYP3A4 se usan en combinación o se suspende su uso.
linfoma y otras enfermedades malignas
Los pacientes que están tomando medicamentos inmunosupresores, incluido Certican, tienen alto riesgo de desarrollar linfoma u otras enfermedades malignas, especialmente en la piel. El riesgo absoluto parece ser más relevante en cuanto al tiempo y al nivel de inmunosupresión que el uso de fármacos específicos. Los pacientes deben ser monitoreados regularmente sobre la piel de la piel y deben evitar la exposición más baja a la luz ultravioleta del sol y usar protección solar adecuada.
hiperlipidemia
En pacientes con trasplante de órganos, el uso simultáneo de Certican y Ciclosporin en forma de microemulsión se asocia con colesterol y triglicéridos séricos y puede necesitar tratamiento. Los pacientes que usan Certican deben ser monitoreados con hiperlipidemia y, si es necesario, tratados con medicamentos que reducen los lípidos en sangre y ajustar la dieta adecuada.
Es necesario considerar el riesgo de beneficios en pacientes en los que se ha determinado que aumentan los lípidos en sangre antes de comenzar el régimen de tratamiento inmunosupresor que incluye Certican. Del mismo modo, es necesario evaluar el riesgo de los beneficios de continuar el tratamiento con Certican en anillos de hiperlemia severa que no responden a los medicamentos.
Los pacientes que toman inhibidores de HMG-Coa Reductasa y/o Fibrato deben ser monitoreados para detectar la posibilidad de patrón muscular y/u otros efectos secundarios como se describe en la información de prescripción correspondiente de estos medicamentos.
Tharma
Certican está asociado con las venas. En la mayoría de los casos, los pacientes se registran en combinación con medicamentos como angiotensina (ACE).
.Toxicidad renal
Certican en combinación con ciclosporina es dosis suficientes que aumentan el riesgo de disfunción renal. La dosis de ciclosporina debe reducirse cuando se combina con Certican para evitar la disfunción renal. Se recomienda un control regular de la función renal en todos los pacientes. Ajuste el modo de tratamiento con fármacos inmunosupresores apropiados, especialmente es necesario considerar la reducción de la dosis de ciclosporina en pacientes con niveles elevados de creatinina sérica. Se debe tener precaución cuando se usa con otros medicamentos que tienen efectos nocivos conocidos sobre la función renal.
proteinuria
El uso de ceroican junto con ciclosporina en pacientes nuevos con trasplante de riñón se asocia con un aumento de la proteinuria. Este riesgo aumenta con una mayor concentración de everolimus en la sangre.
En pacientes con una proteinuria leve durante el tratamiento de mantenimiento con fármacos inmunosupresores, incluidos los inhibidores de la calcineurina (ICN), se ha registrado una peor proteinuria al sustituir los ICN por Certican. Se observó la capacidad de recuperación al dejar de usar Certican y reutilizar CNI. No se ha determinado la seguridad y eficacia de la conversión de CNI a Certican en estos pacientes.
A los pacientes que usan Certican se les debe controlar la proteinuria.
trombosis en los riñones
Se ha registrado un mayor riesgo de trombosis arterial y de venas renales, lo que lleva a la pérdida del injerto, y la mayoría ocurre dentro de los primeros 30 días después del injerto.
complicaciones para la cicatrización de heridas
Certican, al igual que otros inhibidores de MTor, puede afectar el proceso de curación, aumentar la aparición de complicaciones posteriores al trasplante de órganos, como grietas, fluidos e infecciones de heridas, y puede necesitar cuidados adicionales mediante cirugía. Los quistes linfáticos son los efectos secundarios registrados con mayor frecuencia en pacientes con trasplante de riñón y tienden a ser más comunes en pacientes con un índice de masa corporal más alto. La frecuencia de pericardio y derrame pleural aumenta en pacientes con trasplante de corazón.
Enfermedad vascular sanguínea/hemorragia disminuida, trombocitopenia/síndrome hemolítico
El uso concomitante de Certican con un inhibidor de la calcineurina (ICN) puede aumentar el riesgo de síndrome de hipertrofia hemolítica/hemorragia, disminución de la trombocitopenia/trombosis causada por ICN.
La enfermedad pulmonar intersticial/neumonía no se debe a una infección
Es necesario considerar el diagnóstico de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) en pacientes con síntomas adecuados para neumonía debida a infección pero que no responden al tratamiento con antibióticos y en pacientes donde las causas de las infecciones, los tumores neonatales y las causas que no se deben a los medicamentos han sido excluidos mediante encuestas adecuadas. Se han registrado casos de enfermedad pulmonar de CaTican, que a menudo se recuperan al suspender el medicamento, habiendo sido o no tratados con glucocorticoides. Sin embargo, también se producen muertes.
diabetes recién iniciada
Se ha registrado que Certican aumenta el riesgo de diabetes recién iniciada después de un trasplante de órganos. Necesidad de controlar de cerca la concentración de glucosa en sangre en pacientes tratados con Certican.
Infertilidad en los hombres
Hay informes en la literatura sobre estados sin espermatozoides y pocos espermatozoides que pueden recuperarse en pacientes tratados con inhibidores de MTOR. Los estudios clínico-clínicos han demostrado que Everolimus puede reducir los espermatozoides y la infertilidad en los hombres debe considerarse un riesgo potencial del tratamiento prolongado con Certican.
El riesgo de intolerancia a los excipientes
Los pacientes con problemas genéticos peligrosos son intolerancia a la galactosa, deficiencia grave o anormal de glucosa-galactosa, absorción de glucosa-galactosa.
El efecto de los medicamentos en la conducción y el manejo de maquinaria
no se han realizado estudios sobre los efectos en la conducción y el funcionamiento de maquinaria.
Uso de medicamentos en mujeres durante el embarazo y la lactancia
Mujeres embarazadas:
No hay datos suficientes sobre el uso de Certican en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado los efectos de la toxicidad reproductiva, incluida la toxicidad embrionaria y la toxicidad para los fetos. El riesgo para los humanos es desconocido. Certican no debe utilizarse en mujeres embarazadas a menos que los beneficios esperados excedan el riesgo que puede estar disponible para el feto. A las mujeres embarazadas se les debe recomendar el uso de métodos anticonceptivos eficaces mientras usan Certican y hasta 8 semanas después de suspender el tratamiento con Certican.
Mujeres en período de lactancia:
No está claro si everolimus se excreta en la leche materna, pero en estudios con animales, everolimus y/o sus metabolitos pasan fácilmente a la leche de ratón. Por lo tanto, las mujeres que usan Certican no deben amamantar.
Interacción farmacológica
El everolimus se metaboliza principalmente en el hígado y, en cierta medida, en la pared del intestino delgado gracias al CYP3A4. También es una sustancia para la glicoproteína p (PGP), que es una bomba para la liberación de muchos fármacos. Por lo tanto, la absorción y excreción de everolimus es absorbida por todo el cuerpo, que puede verse afectado por fármacos que afectan a CYP3A4 y/o PGP. No se recomienda el tratamiento simultáneo con inhibidores y/o causantes de CYP3A4 potente.
Los inhibidores de PGP pueden reducir la liberación de everolimus de las células del intestino delgado y aumentar la concentración de everolimus en la sangre. In vitro, Everolimus es un inhibidor competitivo de CYP3A4 y CYP2D6, lo que aumenta la concentración de fármacos eliminados por estas enzimas. Por lo tanto, es necesario tener precaución cuando se utiliza en combinación con everolimus con sustratos de CYP3A4 y CYP2D6 con un índice de tratamiento estrecho. Todos los estudios sobre los fármacos interactivos de Vivo se han realizado sin combinación con ciclosporina.
ciclosporina (inhibidor de CYP3A4/PGF)
La biodisponibilidad de everolimus aumenta significativamente cuando se usa en combinación con ciclosporina. En un estudio de dosis única en personas sanas, la ciclosporina formada en emulsión (neoral) aumentó el área bajo la curva de concentración (AUC) de Everolimus en 168% (aproximadamente 46% - 365%), y la concentración más alta en plasma (CMAX) es 82% (aproximadamente 25% - 158%) en comparación con el uso de Everolimus simplemente. La dosis de everolimus se puede ajustar si se requiere la dosis de ciclosporina. Certican solo tiene un efecto clínico leve sobre la farmacocinética de ciclosporina en pacientes con trasplante de riñón y trasplante de corazón que utilizan microemulsión de ciclosporina.
rifampicina (inducción de CYP3A4)
Los pacientes sanos fueron tratados anteriormente con muchas dosis de rifampicina, luego usaron un sauce Certican que aumentó el coeficiente de eliminación de everolimus casi 3 veces, reduciendo la concentración más alta en plasma (CMAX) fue del 58% y reduciendo el área bajo la curva de concentración (AUC) fue del 63%. No recomiendo el uso de rifampicina.
Atorvastatina (sustrato de CYP3A4) y Pravastatina (Mecánica Mecánica de PGP)
La toma de una dosis única de Certican con atorvastatina o pravastatina en personas sanas no afecta la farmacocinética de atorvastatina, pravastatina y everolimus, ni la reacción biológica de la HMG-COA reductasa en plasma a un nivel clínicamente relevante. Sin embargo, estos resultados no se pueden inferir de otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Se debe controlar a los pacientes para detectar el desarrollo de enfermedad piloto muscular y otros efectos secundarios como se describe en la información de prescripción de los inhibidores de la HMG-CA reductasa.
Midazolam (sustrato de CYP3A4A)
En un estudio de interacción cruzada de dos etapas, una secuencia fija, 25 personas sanas recibieron una dosis única de 4 mg de Midazolam en la fase 1. En la fase 2, toman 10 mg de Everolimus, 1 vez/día durante 5 días y 4 mg de Midazolam con la dosis final de Everolimus. La cmáx de midazolam aumentó 1,25 veces (IC del 90%, 1,14-1,37) y Aucin aumentó 1,30 veces (1,22-1,39). El tiempo de semicancelación de midazolam no cambia. Este estudio demostró que Everolimus era un inhibidor débil de CYP3A4.
Es posible que se produzcan otras interacciones
Los inhibidores medios de CYP3A4 y PGP pueden aumentar la concentración de everolimus en la sangre (por ejemplo, sustancias antifúngicas, fluconazol, antibióticos macrólidos de eritromicina; bloqueadores de los canales de calcio: verapamilo, nicardipina, diltiazem; proteasa nelfinavir, indinavir, amprenavir, amprenavir). Las sustancias inductoras de CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo del everolimus y reducir la concentración de everolimus en la sangre (por ejemplo: hierba de San Juan (Hypericum perforatum), anticonvulsivos carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, medicamentos antivirales que causan inmunodeficiencia en humanos (VIH): 'efavirenz, nevirapina).
La toronja y el jugo de toronja afectan la actividad del citocromo. P450 y PGP, así que evite su uso.
vacunación
Los inhibidores inmunológicos pueden afectar la respuesta a la vacunación y, por tanto, la vacunación durante el tratamiento con Certican IT de forma eficaz. Evite el uso de vacunas vivas.
Almacenamiento
No conservar a más de 30°C. Mantener el medicamento en el embalaje original para evitar la luz y evitar la humedad.
Otras drogas
- CILODEX 3 MG/ML / 1 MG/ML EAR DROPS SUSPENSION
- Constella
- DF 118 FORTE 40MG
- Gliolan
- INVICORP 25 MICROGRAMS / 2 MG SOLUTION FOR INJECTION
- OLMETEC 40MG TABLETS
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