Certican 0.5mg Novartis profilaksis transplantasi pada pasien ginjal atau jantung (6 lepuh x 10 tablet)

Bentuk sediaan Dus isi 6 lepuh x 10 tablet
Spesifikasi Everolimus
Komposisi Novartis

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Everolimus	0,5mg

Kegunaan

indikasi

0,5mg Obat Certican diindikasikan untuk mencegah transplantasi pada pasien dewasa yang berisiko kekebalan dari transplantasi rendah hingga sedang yang ditransplantasikan dengan ginjal atau jantung spesies gen lain. Everolimus harus digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dalam bentuk emulsi dan dengan kortikosteroid.

Farmakologi

Everolimus, penghambat utama proliferasi, pencegahan kepulan pecah pada spesies yang sama dalam model penelitian pada hewan pengerat dan hewan tua yang bukan manusia dalam spesies yang sama. Ini memiliki efek imunosupresif dengan menghambat proliferasi sel antigen T-aktif, sehingga memperluas Clon, yang dikendalikan oleh interleukin spesifik untuk sel T, seperti Interleukin-2 dan Interleukin-15. Everolimus menghambat gula terutama di dalam sel yang sering menyebabkan proliferasi sel ketika disebabkan oleh kohesi faktor pertumbuhan sel T menjadi reseptor. Pemutusan utama oleh Everolimus ini menyebabkan sel berhenti pada tahap G1 dari siklus sel.

Pada tingkat molekuler, Everolimus membentuk kompleks dengan protein FKBP-12 di sitoplasma. Ketika kehadiran Everolimus, fosforilasi P70 S6 Kinase merangsang faktor pertumbuhan penghambat. Karena fosforilasi Kinase P70 S6 tunduk pada kendali FRAP (juga dikenal sebagai M-Tor), tanda ini menunjukkan bahwa kompleks Everolimus-KFBP-12 melekat sehingga menghambat fungsi FRAP. FRAP adalah protein pengatur utama yang mengontrol metabolisme, pertumbuhan dan proliferasi sel; Oleh karena itu, hilangnya fungsi FRAP menjelaskan penghentian siklus sel yang disebabkan oleh Everolimus.

jadi Everolimus mempunyai cara yang berbeda dibandingkan dengan siklosporin. Pada model perakitan spesies praklinis yang sama, kombinasi Everolimus dan Ciclosporin lebih efektif dibandingkan menggunakan masing-masing zat.

Efek Everolimus tidak terbatas pada T. Secara umum, Everolimus menghambat proliferasi sel darah dan sel tanpa hemolisis organ seperti sel otot polos untuk merangsang faktor pertumbuhan. Proliferasi sel otot pembuluh darah merangsang faktor pertumbuhan yang disebabkan oleh kerusakan sel endotel dan mengarah pada pembentukan vena endotel yang berperan besar dalam patologi limbah cangkok kronis. Studi pra-klinis dengan Everolimus menunjukkan penghambatan pembentukan endotel dalam model transplantasi aorta yang sama pada tikus.

Farmakokinetik

penyerapan

Konsentrasi puncak Everolimus mencapai 1-2 jam setelah meminum dosis oral. Konsentrasi Everolimus dalam darah pada pasien dengan cangkok sebanding dengan dosis dalam kisaran dosis 0,25 - 15 mg. Ketersediaan hayati relatif tablet terdispersi dibandingkan dengan tablet biasa adalah 0,90 (0,76-1,07, kisaran reliabel 90%) didasarkan pada rasio area di bawah kurva konsentrasi (AUC).

Pengaruh makanan: Konsentrasi tertinggi dalam plasma (CMAX) menurun sebesar 60% dan area di bawah kurva (AUC) Everolimus menurun sebesar 16% bila formula tablet digunakan dengan makanan tinggi lemak. Untuk meminimalkan variabel, sebaiknya selalu gunakan Everolimus dengan makanan atau selalu tidak digunakan dengan makanan.

Distribusi

Rasio konsentrasi plasma/plasma Everolimus, yang bergantung pada kisaran konsentrasi dari 5 - 5000 ng/ml, adalah 17% hingga 73%. Kohesi dengan protein plasma sekitar 74% pada subjek sehat dan pasien gagal hati sedang. Pembagiannya terkait terminal (VZ/F) pada pasien transplantasi ginjal tahap pemeliharaan sebanyak 342 ± 107 liter.

Transformasi biologis/metabolik

Everolimus adalah substrat CYP3A4 dan P-Glikoprotein. Setelah diminum, Everolimus merupakan komponen administratif dalam darah manusia. 6 metabolit utama Everolimus telah terdeteksi dalam darah manusia, termasuk 3 metabolit Monohidroksilasi, 2 produk hidrolisis pembuka dan kompleks Everolimus fosfatidilkolin. Metabolit ini juga ditentukan pada hewan yang digunakan dalam penelitian toksisitas dan menunjukkan sekitar 100 kali lebih rendah daripada Everolimus. Oleh karena itu, zat aslinya dianggap memberikan kontribusi besar terhadap aktivitas farmakologi Everolimus.

Eliminasi

Setelah mengonsumsi dosis tunggal Everolimus radioaktif pada pasien transplantasi organ yang menggunakan siklosporin, sebagian besar aktivitas radioaktif (80%) terdeteksi dalam tinja dan hanya sejumlah kecil (5%) yang dikeluarkan melalui urin. Tidak ada deteksi awal obat dalam urin atau feses.

Farmakokinetik dalam keadaan stabil

Farmakokinetik yang setara pada pasien transplantasi ginjal dan transplantasi jantung menggunakan Everolimus dua kali sehari dengan ciclosporin bentuk mikro. Keadaan stabil dicapai pada hari ke-4, dengan akumulasi konsentrasi darah dalam darah 2-3 kali lipat jika dibandingkan dengan paparan obat setelah dosis pertama. Waktu untuk mencapai konsentrasi tertinggi dalam plasma (TMAX) terjadi 1-2 jam setelah pemberian obat. Pada dosis 0,75 mg, 2 kali/hari, rata-rata cmax 11,1 ± 4,6ng/ml, pada dosis 1,5 mg, 2 kali/hari, rata-rata cmax 20,3 ± 8 ng/ml, dan rata-rata AUC 75 ± 31 ng • jam/ml pada dosis 0,75 mg 2 kali/hari dan rata-rata AUC 131 ± 59 ng • jam/ml dengan dosis 1,5 mg, 2 kali. Pada dosis 0,75 mg 2 kali/hari konsentrasi dasar darah sebelum minum obat (cmin) rata-rata 4,1 ± 2,1 ng/ml dan pada dosis 1,5 mg dua kali sehari rata-rata cmin 7,1 ± 4,6 ng/ml. Paparan Everolimus tetap stabil sepanjang waktu pada tahun pertama setelah pencangkokan. Cmin bermakna bagi AUC, menciptakan koefisien korelasi dari 0,86 hingga 0,94. Berdasarkan analisis farmakokinetik kelompok penelitian, pembersihan oral (Cl/F) adalah 8,8 liter/jam (variasi antar pasien adalah 27%) dan volume distribusi sentral (VC/F) adalah 110 liter (variabel antar pasien adalah 36%). Variasi konsentrasi darah yang tersisa adalah 31%. Waktu penjualan adalah 28 ± 7 jam.

Gagal hati: Dibandingkan dengan AUC Everolimus pada mereka yang memiliki fungsi hati normal, rata-rata AUC dari 6 pasien gagal hati ringan (tipe A child-pgh adalah 1,6 kali lebih tinggi; Rata-rata AUC pada 2 kelompok penelitian independen termasuk 8 dan 9 pasien dengan rata-rata gagal hati (tipe B child-pgh) adalah 2,1 dan 3,3 kali lebih tinggi; Dan rata-rata AUC pada 6 pasien dengan gagal hati berat (tipe C) adalah 3,6 kali lebih tinggi. Waktu paruh rata-rata adalah 52 jam pada pasien dengan gagal hati ringan, 59 jam pada pasien dengan gagal hati sedang, dan 78 jam pada pasien dengan gagal hati berat. Waktu paruh yang lama memperlambat waktu untuk mencapai konsentrasi Everolimus dalam darah dalam keadaan stabil.

Gagal ginjal: Gagal ginjal setelah transplantasi (klirens kreatinin (Clcrea dari 11 - 107ml/menit) tidak mempengaruhi farmakokinetik Everolimus.

Anak-anak: Pembersihan mulut (Cl/F) Everolimus meningkat secara linier seiring dengan usia pasien (1-16 tahun), luas permukaan tubuh (0,49-1,92m2) dan berat badan (11-77kg). Cl/F dalam keadaan stabil sebesar 10,2 ± 3 liter/jam/m2 dan waktu penjualan 30 ± 11 jam. 19 pasien (1 - 16 tahun) telah diobati dengan tablet terdispersi Everolimus dengan dosis 0,8 mg/m2 (maksimum 1,5 mg) 2 kali/hari bersama dengan siklosporin bentuk mikro. Pasien-pasien ini mencapai AUC Everolimus adalah 87 ± 27 ng • jam/ml serupa dengan orang dewasa yang menggunakan 0,75 mg, 2 kali/hari. Konsentrasi dasar (C0) dalam keadaan stabil adalah 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Lansia: Penurunan pembersihan oral Everolimus diperkirakan 0,33% per tahun pada orang dewasa (usia penelitian 16-70 tahun). Tidak perlu mempertimbangkan penyesuaian dosis.

Ras: Berdasarkan analisis farmakokinetik pada kelompok peneliti, pembersihan oral (Cl/F) rata-rata 20% lebih tinggi pada kulit hitam yang ditransplantasikan organ.

Sebelum mengambil Certican 0.5mg Novartis profilaksis transplantasi pada pasien ginjal atau jantung (6 lepuh x 10 tablet)

Cara Pemakaian

Obat Certican 0,5mg hanya untuk diminum saja.

Dosis

Pengobatan Everolimus hanya boleh dimulai dan dipertahankan karena dokter berpengalaman dalam pengobatan imunosupresif setelah transplantasi organ dan merupakan orang yang memutuskan pemantauan konsentrasi Everolimus dalam seluruh darah.

Dewasa

Dosis awal yang dianjurkan adalah 0,75 mg, 2 kali/hari untuk kelompok transplantasi ginjal dan transplantasi jantung secara umum, jadi gunakan sesegera mungkin setelah pencangkokan. Dosis Everolimus harian sebaiknya selalu dibagi menjadi 2 minuman (2 kali/hari).

Pasien yang memakai Everolimus mungkin perlu menyesuaikan dosis berdasarkan konsentrasi darah dalam darah, toleransi, respon setiap pasien, perubahan kombinasi obat dan status klinis. Penyesuaian dosis dapat dilakukan dengan selang waktu 4-5 hari.

Pasien kulit hitam

Tingkat transplantasi cepat secara signifikan lebih tinggi dibandingkan biopsi hitam pada kulit hitam dibandingkan dengan pasien non-kulit hitam. Informasi yang terbatas menunjukkan bahwa pasien berkulit hitam mungkin memerlukan dosis Everolimus yang lebih tinggi untuk mencapai efek yang sama seperti efek yang dicapai pada pasien non-kulit hitam saat mengonsumsi dosis yang dianjurkan untuk orang dewasa. Saat ini, data mengenai efisiensi dan keamanan masih sangat terbatas, belum memungkinkan adanya rekomendasi khusus mengenai penggunaan Everolimus untuk pasien berkulit hitam.

Digunakan pada anak-anak dan remaja

Tidak cukup data tentang penggunaan Everolimus untuk anak-anak dan remaja untuk mendukung penggunaan obat bagi pasien dalam kelompok usia tersebut. Namun, ada beberapa informasi dalam transplantasi ginjal.

Pasien lanjut usia (≥ 65 tahun)

Tidak banyak pengalaman klinis pada pasien berusia ≥ 65 tahun. Namun, tidak ada perbedaan yang jelas mengenai farmakokinetik Everolimus pada pasien berusia ≥ 65-70 tahun jika dibandingkan dengan dewasa muda.

Pasien dengan gagal ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis.

Pasien dengan gagal hati

Konsentrasi terbawah (C0) Everolimus dalam seluruh darah harus dipantau secara ketat pada pasien dengan gangguan fungsi hati. Untuk pasien dengan gagal hati ringan atau sedang (Child-Pugh grup A atau B), dosis harus dikurangi menjadi sekitar ½ dari dosis biasa jika terdapat 2 kondisi berikut: bilirubin> 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albumin 1,3 Inr (ekstensi> 4 detik). Tolok ukur tambahan harus didasarkan pada pemantauan pengobatan (lihat bagian farmakokinetik). Everolimus belum dievaluasi pada pasien dengan gagal hati berat (indeks Child-Pough kelompok C, lihat perhatian dan kehati-hatian saat digunakan).

Pengobatan pengobatan

Rekomendasi secara teratur memantau konsentrasi pengobatan obat dalam seluruh darah. Berdasarkan analisis konsentrasi sisa-sisa dan konsentrasi obat tingkat aman, pasien telah mencapai konsentrasi terbawah (C0) Everolimus dalam darah lengkap ≥ 3,0 ng/mL dengan tingkat rehabilitasi cepat yang lebih rendah yang ditentukan oleh biopsi baik pada transplantasi ginjal maupun transplantasi jantung dibandingkan dengan pasien dengan konsentrasi basa (C0) di bawah 3,0 ng/mL. Batas atas tingkat pengobatan yang direkomendasikan adalah 8 ng/mL. Belum ada penelitian mengenai kadar di atas 12 ng/mL. Rekomendasi untuk Everollimus ini didasarkan pada metode kromatografi.

Sangat penting untuk memantau konsentrasi Everolimus dalam darah pada pasien dengan gagal hati saat menggunakan bersamaan dengan zat induksi dan inhibitor kuat CYP3A4, ketika beralih ke obat lain dan/atau jika dosis siklosporin dikurangi secara signifikan (lihat bagian interaksi obat). Konsentrasi Everolimus mungkin sedikit menurun setelah menggunakan tablet terdispersi.

Idealnya penyesuaian dosis Everolimus berdasarkan konsentrasi terbawah (C0) mencapai > 4-5 hari setelah perubahan dosis sebelumnya. Karena siklosporin berinteraksi dengan Everolimus, konsentrasi Everolimus dapat menurun jika kadar sisa siklosporin menurun secara signifikan (yaitu konsentrasi dasar (C0)

Dosis siklosporin yang direkomendasikan dalam transplantasi ginjal

Jangan gunakan Everolimus dalam waktu lama dengan siklosporin dosis penuh. Kadar siklosporin menurun pada pasien transplantasi ginjal yang diobati dengan Everolimus, sehingga meningkatkan fungsi ginjal. Penurunan kadar sisa siklosporin dimulai setelah 1 bulan. Berdasarkan pengalaman yang diperoleh dari penelitian A2306 (lihat bagian farmakologi), dosis siklosporin berikut ditentukan berdasarkan garis besar penelitian (konsentrasi Ciclosporin dalam darah diukur 2 jam setelah penggunaan (C2)) yang dianjurkan: minggu 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, minggu 5 - 8: 700 - 900 ng/mL, minggu 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Pada penelitian ini, konsentrasi terendah (C0) Ciclosporin dalam darah (dalam/ml) yang diukur adalah: Januari: 239 ± 114, Maret: 131 ± 85; Juni: 82 ± 60; Desember: 61 ± 28. Penting untuk memastikan bahwa konsentrasi Everolimus dan Ciclosporin tidak menurun lebih awal di bawah tingkat pengobatan setelah pencangkokan untuk meminimalkan risiko kehilangan.

Sebelum mengurangi dosis ciclosporin, konsentrasi terbawah (C0) Everolimus dalam darah adalah total dalam keadaan stabil sama dengan atau lebih dari 3 ng/ml.

Ada sedikit data terkait penggunaan Everolimus dengan konsentrasi dasar (C0) ciclosporin di bawah 50 ng/ml, atau kadar Ciclosporin dalam pengukuran darah selama 2 jam setelah penggunaan (C2) di bawah 350 ng/ml, selama pemeliharaan. Jika pasien tidak dapat mentoleransi penurunan kadar siklosporin, penggunaan Everolimus secara terus-menerus harus dipertimbangkan kembali.

Dosis siklosporin yang direkomendasikan dalam transplantasi jantung

Pasien dengan cangkok jantung selama pengobatan pemeliharaan harus mengurangi dosis siklosporin bila dapat ditoleransi untuk meningkatkan fungsi ginjal. Jika fungsi ginjal gagal atau jika koefisien bersihan kreatinin dihitung

Pada pasien transplantasi jantung, terdapat sedikit data terkait penggunaan Everolimus dengan konsentrasi dasar (C0) siklosporin di bawah 175 ng/ml pada 3 bulan pertama, kurang dari 135 ng/ml pada 6 bulan, dan kurang dari 100 ng/mL setelah 6 bulan.

Sebelum mengurangi dosis siklosporin, konsentrasi terbawah (C0) Everolimus dalam darah sama dengan atau lebih dari 3 ng/ml.

Pada pasien transplantasi jantung, data terkait dosis Certican dengan konsentrasi terbawah (C0) ciclosporin turun menjadi 50 - 100 ng/ml setelah 12 bulan terbatas. Jika pasien tidak dapat mentoleransi pengurangan konsentrasi sisa ciclosprin, penggunaan Certican secara terus menerus perlu ditinjau ulang.

Catatan: Dosis di atas hanya untuk referensi. Dosis spesifiknya tergantung pada kondisi dan tingkat perkembangan penyakit. Untuk mendapatkan dosis yang sesuai, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter atau dokter spesialis. Apa yang dilakukan

bila overdosis? Tidak memperhatikan toksisitas kematian atau toksisitas serius pada mencit atau mencit diberikan dosis tunggal 2000 mg/kg (uji terbatas).

Tidak banyak yang mengalami overdosis pada manusia. Ada kasus terpisah dari 1,5 mg Everolimus pada anak berusia 2 tahun, tetapi belum terlihat adanya reaksi berbahaya. Dosis tunggal hingga 25 mg telah digunakan untuk pasien dengan toleransi yang sangat dapat diterima.

mulai dengan perawatan suportif umum pada semua kasus overdosis.

Dalam keadaan darurat, segera hubungi pusat darurat 115 atau pergi ke pusat kesehatan setempat terdekat.

Apa yang harus dilakukan jika Anda lupa 1 dosis? Namun, jika waktu relaksasi dengan dosis berikutnya terlalu singkat, lewati dosisnya dan lanjutkan kalender penggunaan obat. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengkompensasi dosis yang terlewat.

Efek samping

Frekuensi efek samping obat tercantum di bawah 3 uji klinis dan data kotor dari 1199 pasien. Ini adalah 3 tes di banyak pusat, acak, ganda, terverifikasi, 2 transplantasi ginjal baru dan 1 tes transplantasi jantung baru, dimana Everolimus digunakan 1,5 mg atau 3,0 mg/hari selama minimal 12 bulan dalam kombinasi dengan bentuk mikro siklosporin dan kortikosteroid, selain frekuensi reaksi tambahan obat dari 2 penelitian yang mengetahui nama obat. Studi-studi ini telah mengevaluasi efektivitas dan keamanan Everolimus 1,5 mg/hari dan 3 mg/hari dalam kombinasi dengan penurunan kadar siklosporin pada transplantasi ginjal baru.

Reaksi samping diurutkan berdasarkan frekuensi yang ditentukan sebagai berikut: sangat umum:> 1/10, umum:> 1/100 dan 1/1,000 dan 1/10,000 dan

Efek samping berikut mungkin atau mungkin terkait dengan Everolimus yang telah dicatat dalam uji klinis fase III (transplantasi ginjal dan transplantasi jantung). Tabel ini disusun oleh lembaga sesuai dengan standar Med Dra.

Infeksi dan parasit:

umum: infeksi virus, infeksi bakteri dan infeksi jamur, infeksi bakteri

Sangat umum: leukemia 1.

Jarang: Cacat genital pada pria (Testosteron menurun, meningkat).

Gangguan metabolisme dan nutrisi:

Sangat umum: hiperkemom kolesterol darah, hiperlipidemia.

umum: Hipertensi, kista limfatik 2, Trombosis vena.

umum: pneumonia.

umum: sakit perut, diare, mual, muntah.

Jarang: hepatitis, gangguan hati, penyakit kuning, tes fungsi hati abnormal 3

Gangguan kulit dan jaringan subkutan:

Umum: Neuroma 4, Jerawat, komplikasi pada luka operasi.

Jarang: Larangan.

Kurang: nyeri otot.

Gangguan ginjal dan saluran kemih:

umum: Infeksi saluran kemih

umum: edema, nyeri.

2: Pada pasien transplantasi ginjal.

3: γ-GT, AST, ALT meningkat.

4: Terutama pada pasien dengan penggunaan angiotensin (ACE) secara bersamaan.

Dalam uji klinis yang memantau pasien setidaknya selama 1 tahun, limfoma sel atau proliferasi limfositik pada 1,4% pasien yang memakai Everolimus (1,5 mg atau 3 mg/hari) dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya. Penyakit kulit ganas pada 1,3% pasien, dan jenis penyakit ganas lainnya pada 1,2% pasien.

Munculnya efek samping mungkin bergantung pada derajat dan durasi pengobatan obat imunosupresif. Dalam studi utama, kreatinin serum telah diamati lebih sering pada pasien yang menggunakan Everolimus dalam kombinasi dengan bentuk mikro tipe mikro ciclosporin. Persentase efek samping umumnya lebih rendah ketika dosis ciclosporin bentuk mikro dikurangi (lihat bagian farmakologi - studi klinis).

Grafik keamanan Everolimus dalam dua pengujian mengetahui nama obat serupa dengan grafik yang dijelaskan dalam tiga penelitian penting, kecuali untuk peningkatan kreatinin serum dan nilai rata-rata kreatinin serum yang lebih rendah dibandingkan nilai lain pada penelitian fase III lainnya.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

kontraindikasi

Obat Certican 0,5mg dikontraindikasikan pada kasus berikut:

Kontraindikasi untuk menggunakan Everolimus pada pasien yang mengetahui hipersensitivitas terhadap Everolimus, Sirolimus atau dengan komponen eksipien apa pun.

Perhatian saat menggunakan

kontrol imunosupresif

Dalam uji klinis, Everolimus telah digunakan dalam kombinasi dengan ciclosporin bentuk mikro, Basiliximal dan Kortikosteroid. Belum ada penelitian lengkap mengenai penggunaan Everolimus dengan obat imunosupresif lain yang dibandingkan dengan zat tersebut.

Everolimus belum sepenuhnya diteliti pada pasien dengan risiko kekebalan yang tinggi.

Dikombinasikan dengan terapi masuk dengan timoglobulin

Hati-hati dengan penggunaan timoglobulin (globulin kelinci anti-timosit) seperti terapi impor dan mode pengobatan Certican/Ciclosporin/Steroid. Dalam studi klinis di bidang transplantasi jantung, mengamati peningkatan kejadian infeksi serius dalam tiga bulan pertama setelah pencangkokan pada kelompok pasien yang menggunakan terapi impor dengan bola pernapasan tahan Thymosit yang dikombinasikan dengan Certican, Steroid, dan Ciclosporin pada tingkat darah yang direkomendasikan untuk transplantasi jantung (lebih tinggi dari transplantasi ginjal). Hal ini terkait dengan angka kematian yang lebih tinggi pada pasien yang harus dirawat di rumah sakit karena memerlukan peralatan pendukung ventrikel sebelum transplantasi, yang menunjukkan bahwa pasien ini mungkin sangat sensitif terhadap peningkatan penghambatan imunosupresif.

Infeksi serius dan infeksi oportunistik

Pada pasien yang diobati dengan obat imunosupresif, termasuk Certican, terdapat peningkatan risiko infeksi, terutama infeksi akibat patogen oportunistik (bakteri, jamur, virus, hewan bersel tunggal). Ada laporan tentang infeksi pendarahan dan kematian pada cincin yang diobati dengan Certican. Pada infeksi oportunistik pasien yang dirawat karena infeksi imunosupresif dapat mencakup poliomavirus, termasuk penyakit ginjal yang berhubungan dengan virus BK, yang dapat menyebabkan mata ginjal dan white brain white (PML) yang berhubungan dengan virus JC yang kemungkinan besar berakibat fatal. Infeksi ini sering dikaitkan dengan jumlah total obat imunosupresif yang digunakan, yang harus didiagnosis berbeda dari pasien dengan pasien imunosupresif dengan gangguan fungsi ginjal atau gejala neurologis.

Dalam uji klinis dengan Certican, profilaksis antibiotik Pneumocystic Jiroveci (Carinii) (Carinii) digunakan dalam 12 bulan pertama setelah transplantasi organ. Pengobatan pencegahan untuk infeksi sitomegalovirus (CMV) dianjurkan dalam 3 bulan pertama setelah transplantasi organ, terutama bagi pasien dengan peningkatan risiko infeksi sitomegalovirus.

Gagal hati

Keuntungan untuk memantau secara dekat konsentrasi penuh (CD) Everolimus dalam seluruh darah dan menyesuaikan dosis Everolimus pada pasien dengan gagal hati.

Interaksi dengan inhibitor kuat, zat induksi CYP3A4

Tidak dianjurkan untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor CYP3A4 yang kuat (misalnya ketoconazole, iTraconazole, voriconazole, clarithromycin, telithromycin, ritonavir) dan zat penginduksi CYP3A4 (misalnya Rifampicin, rifabutin) kecuali manfaatnya berisiko. Masalah dalam memantau konsentrasi dasar (CO) Everolimus dalam darah seluruh darah setiap kali zat induksi atau inhibitor CYP3A4 digunakan dalam kombinasi atau menghentikan penggunaan.

limfoma dan penyakit ganas lainnya

Pasien yang mengonsumsi obat imunosupresif termasuk Certican, berisiko tinggi terkena limfoma atau penyakit ganas lainnya, terutama pada kulit. Risiko absolut tampaknya lebih relevan dengan waktu dan tingkat imunosupresif dibandingkan penggunaan obat-obatan tertentu. Pasien harus dipantau secara teratur mengenai kulit di kulit dan harus menghindari paparan sinar ultraviolet matahari serendah mungkin dan menggunakan pelindung sinar matahari yang sesuai.

hiperlipidemia

Pada pasien transplantasi organ, penggunaan simultan bentuk emulsi mikro Certican dan Ciclosporin dikaitkan dengan serum kolesterol dan trigliserida, mungkin memerlukan pengobatan. Pasien yang menggunakan Certican harus dipantau dengan hiperlipidemia dan, jika perlu, diobati dengan obat yang mengurangi lipid darah dan menyesuaikan pola makan yang sesuai.

Penting untuk mempertimbangkan risiko manfaat pada pasien yang telah bertekad untuk meningkatkan lipid darah sebelum memulai rejimen pengobatan imunosupresif termasuk Certican. Demikian pula, penting untuk menilai risiko manfaat dari melanjutkan pengobatan Certican pada lingkaran hiperlemia parah yang tidak merespons obat.

Pasien yang menggunakan HMG-Coa Reductase dan/atau Fibrate inhibitor harus dipantau terhadap kemungkinan pola otot dan/atau efek samping lain seperti yang dijelaskan dalam informasi resep terkait obat ini.

Tharma

Certican dikaitkan dengan vena. Dalam kebanyakan kasus, pasien tercatat menggunakan obat kombinasi sebagai Angiotensin (ACE).

Toksisitas ginjal

Certican dalam kombinasi dengan ciclosporin memiliki dosis yang cukup sehingga meningkatkan risiko disfungsi ginjal. Dosis ciclosporin harus dikurangi bila dikombinasikan dengan Certican untuk menghindari disfungsi ginjal. Pemantauan rutin fungsi ginjal dianjurkan pada semua pasien. Sesuaikan rejimen pengobatan obat imunosupresif yang tepat, terutama perlu mempertimbangkan pengurangan dosis siklosporin pada pasien dengan peningkatan kadar kreatinin serum. Perhatian harus hati-hati bila digunakan dengan obat lain yang diketahui memiliki efek berbahaya pada fungsi ginjal.

proteinuria

Penggunaan ceroican bersama dengan ciclosporin pada pasien baru dengan transplantasi ginjal dikaitkan dengan peningkatan proteinuria. Risiko ini meningkat seiring dengan tingginya konsentrasi Everolimus dalam darah.

Pada pasien dengan proteinuria ringan selama pengobatan pemeliharaan obat imunosupresif, termasuk Calcineurin inhibitor (CNI), telah tercatat proteinuria yang lebih buruk ketika mengganti CNI dengan Certican. Mengamati kemampuan pemulihan ketika berhenti menggunakan Certican dan menggunakan kembali CNI. Keamanan dan efektivitas konversi dari CNI ke Certican pada pasien ini belum ditentukan.

Pasien yang menggunakan Certican harus dipantau proteinurianya.

trombosis pada ginjal

Telah tercatat peningkatan risiko trombosis arteri dan vena ginjal, yang menyebabkan hilangnya cangkok, sebagian besar terjadi dalam 30 hari pertama setelah cangkok.

komplikasi penyembuhan luka

Certican, seperti penghambat MTor lainnya, dapat mempengaruhi proses penyembuhan, meningkatkan munculnya komplikasi pasca transplantasi organ seperti retakan, infeksi cairan dan luka, mungkin memerlukan perawatan ekstra melalui pembedahan. Kista limfatik adalah efek samping yang paling sering terjadi pada pasien transplantasi ginjal dan cenderung lebih sering terjadi pada pasien dengan indeks massa tubuh lebih tinggi. Frekuensi perikardium dan efusi pleura meningkat pada pasien transplantasi jantung.

Penyakit pembuluh darah/perdarahan menurunkan trombositopenia/sindrom hemolitik

Penggunaan Certican secara bersamaan dengan inhibitor kalsineurin (CNI) dapat meningkatkan risiko sindrom hipertrofi hemolitik/penurunan trombositopenia/trombosis akibat CNI.

Penyakit paru interstisial/pneumonia bukan karena infeksi

Penting untuk mempertimbangkan diagnosis penyakit paru interstisial (ILD) pada pasien dengan gejala yang sesuai untuk pneumonia akibat infeksi tetapi tidak merespons pengobatan antibiotik dan pada pasien yang penyebab infeksi, tumor baru lahir, dan penyebabnya bukan karena obat telah disingkirkan melalui jajak pendapat yang sesuai. Kasus penyakit paru-paru CaTican telah dicatat, seringkali sembuh ketika obat dihentikan, dengan atau tidak diobati dengan glukokortikoid. Namun kematian juga terjadi.

diabetes yang baru dimulai

Certican tercatat meningkatkan risiko diabetes yang baru muncul setelah transplantasi organ. Perlu memonitor secara ketat konsentrasi glukosa darah pada pasien yang diobati dengan Certican.

Infertilitas pada pria

Ada laporan dalam literatur tentang status non-sperma dan sedikit sperma yang dapat pulih pada pasien yang diobati dengan penghambat MTOR. Studi klinis -klinis menunjukkan bahwa Everolimus dapat mengurangi sperma dan infertilitas pada pria harus dianggap sebagai potensi risiko pengobatan Certican yang berkepanjangan.

Risiko intoleransi terhadap eksipien

Pasien dengan masalah genetik yang berbahaya adalah intoleransi galaktosa, defisiensi glukosa-galaktosa yang serius atau abnormal, penyerapan glukosa-galaktosa.

Efek obat pada mengemudi dan mengoperasikan mesin

belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek pada mengemudi dan mengoperasikan mesin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

Wanita hamil:

Tidak cukup data tentang penggunaan Certican untuk wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan efek toksisitas reproduksi termasuk toksisitas embrio dan toksisitas terhadap janin. Risikonya tidak diketahui bagi manusia. Certican tidak boleh digunakan untuk wanita hamil kecuali manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi pada janin. Wanita hamil sebaiknya merekomendasikan penggunaan metode kontrasepsi yang efektif saat menggunakan Certican dan memerlukan waktu hingga 8 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan Certican.

wanita menyusui:

Tidak jelas apakah Everolimus diekskresikan ke dalam ASI, tetapi dalam penelitian pada hewan, Everolimus dan/atau metabolitnya dapat dengan mudah masuk ke dalam susu tikus. Jadi wanita yang menggunakan Certican sebaiknya tidak menyusui.

Interaksi obat

Everolimus dimetabolisme terutama di hati dan sampai batas tertentu di dinding usus kecil berkat CYP3A4. Ini juga merupakan zat p-glikoprotein (PGP) yang merupakan pompa untuk pelepasan banyak obat. Oleh karena itu, penyerapan dan ekskresi Everolimus diserap oleh seluruh tubuh, yang dapat dipengaruhi oleh obat-obatan yang mempengaruhi CYP3A4 dan/atau PGP. Tidak disarankan untuk pengobatan simultan dengan inhibitor dan/atau menyebabkan CYP3A4 yang kuat.

Inhibitor PGP dapat mengurangi pelepasan Everolimus dari sel usus kecil dan meningkatkan konsentrasi Everolimus dalam darah. In vitro, Everolimus is a competitive inhibitor of CYP3A4 and CYP2D6, which increases the concentration of drugs eliminated by these enzymes. Oleh karena itu, perlu berhati-hati bila digunakan dalam kombinasi dengan Everolimus dengan substrat CYP3A4 dan CYP2D6 dengan indeks pengobatan yang sempit. Semua penelitian tentang obat interaktif Vivo telah dilakukan tanpa kombinasi dengan siklosporin.

siklosporin (penghambat CYP3A4/PGF)

Ketersediaan hayati Everolimus meningkat secara signifikan bila digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin. Dalam studi dosis tunggal pada orang sehat, siklosporin yang dibentuk oleh emulsi (neoral) telah meningkatkan area di bawah kurva konsentrasi (AUC) Everolimus sebesar 168% (sekitar 46% - 365%), dan konsentrasi tertinggi dalam plasma (CMAX) adalah 82% (sekitar 25% - 158%) jika dibandingkan dengan menggunakan Everolimus saja. Dosis Everolimus dapat disesuaikan jika dosis ciclosporin diperlukan. Certican hanya memiliki efek klinis ringan pada farmakokinetik ciclosporin pada pasien dengan transplantasi ginjal dan transplantasi jantung menggunakan mikroemulsi ciclosporin.

rifampisin (induksi CYP3A4)

Pasien sehat diobati lebih awal dengan rifampisin dosis banyak, kemudian menggunakan pohon willow Certican meningkatkan koefisien pembersihan Everolimus hampir 3 kali lipat, mengurangi konsentrasi tertinggi dalam plasma (CMAX) sebesar 58% dan mengurangi area di bawah kurva konsentrasi (AUC) sebesar 63%. Tidak disarankan menggunakan rifampisin.

Atorvastatin (substrat CYP3A4) dan Pravastatin (Mekanik Mekanik PGP)

Mengonsumsi Certican dosis tunggal dengan Atorvastatin atau Pravastatin untuk orang sehat tidak mempengaruhi farmakokinetik Atorvastatin, Pravastatin dan Everolimus, serta reaksi biologis HMG-COA Reductase dalam plasma ke tingkat yang relevan secara klinis. Namun, hasil ini tidak dapat disimpulkan untuk penghambat HMG-CoA Reduktase lainnya.

Pasien harus dipantau mengenai perkembangan penyakit otot pilot dan efek samping lainnya seperti yang dijelaskan dalam informasi resep tentang penghambat HMG-CA Reduktase.

Midazolam (substrat CYP3A4A)

Dalam studi interaksi silang dua tahap, urutan tetap, 25 orang sehat menerima 4 mg Midazolam dosis tunggal pada fase 1. Pada fase 2, mereka mengonsumsi 10 mg Everolimus, 1 kali/hari selama 5 hari dan 4 mg Midazolam dengan dosis akhir Everolimus. Cmax Midazolam meningkat 1,25 kali (90% CI, 1,14-1,37) dan Aucin meningkat 1,30 kali (1,22-1,39). Waktu semi-pembatalan Midazolam tidak berubah. Penelitian ini menunjukkan bahwa Everolimus merupakan penghambat CYP3A4 yang lemah.

Interaksi lain mungkin bertemu

Inhibitor rata-rata CYP3A4 dan PGP dapat meningkatkan konsentrasi Everolimus dalam darah (misalnya zat antijamur. Flukonazol, antibiotik makrolida eritromisin; Penghambat saluran calci: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protease Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). Zat penginduksi CYP3A4 dapat meningkatkan metabolisme Everolimus dan menurunkan konsentrasi Everolimus dalam darah (misalnya: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), anti kejang Carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, obat antivirus penyebab imunodefisiensi pada manusia (HIV): 'Efavirenz, Nevirapine).

Grapefruit dan jus grapefruit mempengaruhi aktivitas Sitokrom P450 dan PGP, jadi hindari penggunaan.

vaksinasi

Inhibitor imunodif dapat memengaruhi respons terhadap vaksinasi dan dengan demikian vaksinasi selama pengobatan dengan Certican IT secara efektif. Hindari penggunaan vaksin hidup.

Penyimpanan

Jangan menyimpan di atas 30°C. Simpan obat dalam kemasan aslinya agar tidak terkena cahaya dan lembab.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.