노바티스 신장 또는 심장 환자 이식 예방용 써티칸0.5mg(수포 6개×10정)

제형 6개의 블리스 터가 들어있는 상자 x 10정
규격 에베로리무스
성분 노바티스

성분

구성정보	콘텐츠
에베로리무스	0.5mg

용도

적응증

0.5mg Certican 약물은 신장이나 심장의 다른 종의 유전자를 이식하는 저~중간 이식으로 인해 면역 위험이 있는 성인 환자의 이식을 예방하기 위해 사용됩니다. 에베로리무스는 에멀젼 형태의 시클로스포린 및 코르티코스테로이드와 함께 사용해야 합니다.

약리학

동일 종에 속하는 사람이 아닌 설치류 및 노령 동물을 대상으로 한 연구 모델에서 동일 종의 증식 및 부러진 퍼프를 예방하는 주요 억제제인 에베로리무스. T활성항원세포의 증식을 억제하여 인터루킨-2, 인터루킨-15 등 T세포에 대한 특정 인터루킨에 의해 조절되는 클론(Clon)을 확장시켜 면역억제 효과가 있습니다. 에베로리무스는 T 세포 성장 인자가 수용체에 결합하여 세포 증식을 일으키는 세포 내부의 당을 주로 억제합니다. Everolimus에 의한 이러한 주요 파괴는 세포 주기의 G1 단계에서 세포를 멈추게 합니다.

분자 수준에서 Everolimus는 세포질의 FKBP-12 단백질과 복합체를 형성합니다. Everolimus가 존재하면 P70 S6 키나아제의 인산화가 억제 성장 인자를 자극합니다. P70 S6 키나제의 인산화는 FRAP(M-Tor라고도 함)의 제어를 받기 때문에 이 표시는 Everolimus-KFBP-12 복합체가 부착되어 FRAP의 기능을 방해한다는 것을 나타냅니다. FRAP는 세포의 신진대사, 성장 및 증식을 조절하는 주요 조절 단백질입니다. 따라서 FRAP의 기능 상실은 Everolimus로 인한 세포 주기 정지를 설명합니다.

따라서 에베로리무스는 시클로스포린과 비교하여 다른 방식을 가지고 있습니다. 동일한 전임상 종의 조립모델에서는 각 물질을 사용하는 것보다 에베로리무스와 시클로스포린을 병용하는 것이 더 효과적이다.

에베로리무스의 효과는 T에만 국한되지 않는다. 일반적으로 에베로리무스는 평활근세포 등 용혈기관 없이 혈액과 세포세포의 증식을 억제해 성장인자를 자극한다. 혈관 근육세포의 증식은 내피세포 손상으로 인한 성장인자를 자극하여 만성 이식편 폐기물의 병리에서 중요한 역할을 하는 내피정맥의 형성을 유도한다. Everolimus에 대한 전임상 연구에서는 쥐의 동일한 대동맥 이식 모델에서 내피 형성이 억제되는 것으로 나타났습니다.

약동학

흡수

에베로리무스의 최고 농도는 경구 복용 후 1~2시간에 도달합니다. 이식 환자의 혈중 에베로리무스 농도는 0.25 - 15 mg의 용량 범위에서 용량에 비례합니다. 일반 정제와 비교한 분산 정제의 상대적 생체 이용률은 0.90(0.76-1.07, 90% 신뢰 범위)이며 이는 농도 곡선 아래 면적(AUC)의 비율을 기준으로 합니다.

식품의 효과 : 에베로리무스를 고지방 식사와 함께 복용하였을 때 혈장 내 최고농도(CMAX)가 60% 감소하였고, 곡선하면적(AUC)이 16% 감소하였습니다. 변수를 최소화하려면 항상 에베로리무스를 식품과 함께 사용하거나 식품과 함께 사용하지 않아야 합니다.

배포

에베롤리무스의 혈장/혈장 농도 비율은 5~5000ng/ml의 농도 범위에 따라 달라지며 17%~73%입니다. 혈장 단백질과의 응집력은 건강한 피험자와 중간 정도의 간부전 환자에서 약 74%입니다. 분포는 342 ± 107리터의 유지 단계에 있는 신장 이식 환자의 말단(VZ/F)과 관련이 있습니다.

생물학적/대사적 변형

Everolimus는 CYP3A4와 P-당단백질의 기질입니다. 마신 후 Everolimus는 인간 혈액의 관리 성분입니다. 3개의 대사산물인 모노하이드록실화, 2개의 개방 가수분해 산물 및 에베로리무스 포스파티딜콜린 복합체를 포함하여 에베로리무스의 6가지 주요 대사산물이 인간 혈액에서 검출되었습니다. 이들 대사물질은 독성 연구에 사용되는 동물에서도 측정되며 에베로리무스보다 약 100배 열등한 것으로 나타났다. 따라서 원물질이 에베로리무스의 약리활성에 큰 기여를 한 것으로 판단된다.

제거

시클로스포린을 사용하는 장기 이식 환자에게 방사성 에베로리무스를 단회 투여한 후 대부분의 방사능(80%)이 대변에서 검출되고 소량(5%)만이 소변으로 배설됩니다. 소변이나 대변에서는 초기 약물 검출이 없습니다.

안정적인 상태의 약동학

신장 이식 환자와 심장 이식 환자의 약동학은 동일합니다. Everolimus는 마이크로형 시클로스포린과 함께 하루 2회 투여됩니다. 4일째에는 안정적인 상태가 되며, 첫 번째 투여 후 약물 노출에 비해 혈중 농도가 2~3배 정도 축적됩니다. 혈장 내 최고 농도(TMAX)에 도달하는 시간은 약물 투여 후 1~2시간입니다. 0.75mg 1일 2회 투여량에서 평균 cmax는 11.1±4.6ng/ml, 1.5mg 1일 2회 투여량에서 평균 cmax는 20.3±8ng/ml, 평균 AUC는 75±31ng · 0.75mg 1일 2회 투여량에서 hour/ml, 평균 AUC는 131± 59ng • 1.5mg, 2회 투여 시 시간/ml. 0.75mg, 1일 2회 투여 시, 약물 복용 전 혈중저농도(cmin)는 평균 4.1±2.1ng/ml이고, 1.5mg 1일 2회 투여 시 평균 cmin은 7.1±4.6ng/ml이다. Everolimus에 대한 노출은 접목 후 첫 해 동안 시간이 지나도 안정적으로 유지됩니다. Cmin은 AUC에 의미가 있으며 0.86에서 0.94까지의 상관 계수를 생성합니다. 연구군의 약동학적 분석에 따르면, 경구 청소율(Cl/F)은 8.8리터/시간(환자 간 차이는 27%)이고, 중심 분포 용량(VC/F)은 110리터(환자 간 변수는 36%)이다. 혈액 농도의 나머지 변화는 31%입니다. 판매 시간은 28±7시간입니다.

간부전: 간 기능이 정상인 환자의 에베롤리무스 AUC와 비교하여 경증 간부전 환자 6명의 평균 AUC(A형 소아-pgh는 1.6배 더 높으며, 평균 간부전 환자 8명과 9명이 포함된 독립적인 연구그룹 2개(B형 소아-pgh)의 평균 AUC는 2.1~3.3배, 중증 간부전 환자 6명(C형)의 평균 AUC는 3.6배 더 높습니다. 평균 반감기는 경증 간부전 환자의 경우 52시간, 평균 간부전 환자의 경우 59시간, 중증 간부전 환자의 경우 78시간입니다. 반감기가 길어지면 에베로리무스가 안정적인 상태의 혈액 내 농도에 도달하는 시간이 느려집니다.

신부전: 이식 후 신부전(크레아티닌 청소율(Clcrea 11~107ml/min)은 에베로리무스의 약동학에 영향을 미치지 않습니다.

소아: 에베롤리무스의 경구 청소율(Cl/F)은 환자의 연령(1~16세), 체표면적(0.49~1.92m2) 및 체중(11~77kg)에 따라 선형적으로 증가합니다. Cl/F는 10.2±3리터/시간/m2의 안정상태이고, 판매시간은 30±11시간이다. 19명의 환자(1~16세)가 0.8mg/m2(최대 1.5mg)의 용량으로 에베로리무스 분산정을 1일 2회 마이크로형 시클로스포린과 함께 투여 받았습니다. 이 환자들에서 Everolimus의 AUC는 87 ± 27ng • hour/ml로 1일 2회 0.75mg을 사용하는 성인과 유사합니다. 안정한 상태의 바닥 농도(C0)는 4.4 ± 1.7ng/ml입니다.

노인: 에베로리무스의 경구 청소율 감소는 성인의 경우 연간 0.33%로 추정됩니다(연구 연령은 16~70세). 복용량 조정을 고려할 필요가 없습니다.

인종: 연구자 그룹의 약동학 분석에 따르면 구강 청소율(Cl/F)은 평균적으로 장기 이식된 검은 피부에서 20% 더 높습니다.

복용 전 노바티스 신장 또는 심장 환자 이식 예방용 써티칸0.5mg(수포 6개×10정)

복용방법

세르티칸0.5mg 약은 음용만 합니다.

용량

에베로리무스 치료는 장기 이식 후 면역억제 치료 경험이 있는 의사가 전혈 내 에베로리무스 농도 모니터링을 결정하기 때문에 시작하고 유지해야 합니다.

성인

신장이식군 및 심장이식 일반의 경우 초회권장량은 0.75mg, 1일 2회이므로 이식 후 최대한 빨리 사용한다. 매일 에베로리무스 복용량은 항상 2잔(1일 2회)으로 나누어야 합니다.

에베로리무스를 복용하는 환자는 혈중 혈중 농도, 내약성, 환자별 반응, 병용약제의 변화, 임상 상태에 따라 용량을 조절해야 할 수 있습니다. 복용량 조정은 4~5일 간격으로 이루어질 수 있습니다.

검은 피부 환자

흑인이 아닌 환자에 비해 검은 피부에서 검은색 생검보다 빠른 이식 비율이 현저히 높았습니다. 제한된 정보에 따르면 흑인 피부 환자는 성인 권장 용량을 복용할 때 흑인이 아닌 환자에게 나타나는 효과와 동일한 효과를 얻기 위해 더 많은 용량의 에베로리무스가 필요할 수 있습니다. 현재 효율성과 안전성에 대한 데이터는 여전히 매우 제한적이어서 검은 피부 환자에 대한 에베로리무스 사용에 대한 특별한 권장 사항이 허용되지 않습니다.

어린이와 청소년에게 사용

이러한 연령대의 환자에 대한 약물 사용을 뒷받침하기에는 어린이와 청소년을 위한 Everolimus 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 하지만 신장이식에 관한 정보도 있습니다.

노인환자(65세 이상)

65세 이상 환자에 대한 임상 경험이 많지 않습니다. 그러나 젊은 성인과 비교했을 때 ≥ 65~70세 환자의 에베로리무스 약동학에는 뚜렷한 차이가 없습니다.

신부전 환자

복용량 조정이 없습니다.

간부전 환자

간 기능 장애가 있는 환자의 경우 전혈 내 에베로리무스의 최저 농도(C0)를 면밀히 모니터링해야 합니다. 경증 또는 중간 간부전 환자(Child-Pugh 그룹 A 또는 B)의 경우, 다음 조건 중 2가지가 있는 경우 용량을 일반 용량의 약 1/2로 줄여야 합니다: 빌리루빈> 34 micromol/l(> 2 mg/dl), 알부민 1.3 Inr(연장> 4 초). 추가적인 벤치마크는 치료 모니터링을 기반으로 해야 합니다(약동학 부분 참조). 에베로리무스는 중증 간부전 환자에서 평가되지 않았습니다(그룹 C의 Child-Pough 지수, 사용 시 주의 및 주의 사항 참조).

치료의 치료

권장 사항은 전혈 내 약물 치료 농도를 정기적으로 모니터링하는 것입니다. 잔류농도와 안전기준 농도를 분석한 결과, 환자는 에베로리무스의 전혈 최저농도(C0) ≥ 3.0ng/mL를 달성했으며, 신장이식과 심장이식 모두에서 생체검사를 통해 기준농도(C0)가 3.0ng/mL 미만인 환자에 비해 빠른 재활 속도가 더 낮은 것으로 나타났다. 권장 치료 수준의 상한치는 8ng/mL입니다. 12ng/mL를 넘는 수준에 관한 연구는 없습니다. Everollimus에 대한 이러한 권장 사항은 크로마토그래피 방법을 기반으로 합니다.

간부전 환자의 경우 유도제 및 강력한 억제제인 CYP3A4를 동시에 사용하는 경우, 다른 약물로 전환하는 경우 및/또는 시클로스포린의 용량을 현저히 감소시키는 경우 에베롤리무스의 혈중 농도를 모니터링하는 것이 특히 중요합니다(약물 상호 작용 부분 참조). 분산정 사용 후 에베로리무스 농도가 약간 감소할 수 있습니다.

이상적으로는 복용량을 변경한 후 > 4~5일에 최저 농도(C0) 도달을 기준으로 에베로리무스 복용량을 조정합니다. 시클로스포린은 에베로리무스와 상호작용하기 때문에 잔류 시클로스포린 수치가 크게 감소하면(즉, 최저 농도(C0)

신장 이식 시 시클로스포린 권장 복용량

시클로스포린을 최대 용량으로 투여한 상태에서 에베로리무스를 장기간 사용하지 마십시오. 에베로리무스로 치료받은 신장 이식 환자에서 시클로스포린 수치가 감소하여 신장 기능이 개선되었습니다. 1개월 후에 시작하기 위해 잔류 시클로스포린 수준을 줄입니다. A2306 연구(약리학적 부분 참조)에서 얻은 경험을 바탕으로 연구 개요에 따라 다음 복용량의 사이클로스포린이 결정됩니다(혈액 내 사이클로스포린 농도는 사용 후 2시간에 측정됨(C2)). 권장 사항: 0~4주차: 1000~1400ng/mL, 5~8주차: 700~900ng/mL, 9~12주차: 550 - 650ng/65 450ng/ml. 본 연구에서 측정된 혈액 내 시클로스포린의 최저 농도(C0)(in/ml)는 다음과 같습니다: 1월: 239 ± 114, 3월: 131 ± 85; 6월: 82 ± 60; 12월: 61 ± 28. 이식 후 에베로리무스와 시클로스포린 농도가 조기에 치료 농도 이하로 감소하지 않도록 하여 손실 위험을 최소화하는 것이 중요합니다.

시클로스포린 용량을 줄이기 전, 혈중 에베로리무스 최저 농도(C0)는 총 3ng/ml 이상의 안정적인 상태입니다.

사이클로스포린 최저 농도(C0)가 50ng/ml 미만이거나 유지 관리 중 사용 후 2시간 동안 측정한 혈액 측정 시 사이클로스포린 수치(C2)가 350ng/ml 미만인 에베로리무스 사용과 관련된 약간의 데이터가 있습니다. 환자가 시클로스포린 수치 감소를 견딜 수 없는 경우 에베로리무스의 계속 사용을 다시 고려해야 합니다.

심장 이식 시 시클로스포린 권장 복용량

유지 치료 중 심장 이식 환자는 신장 기능 개선을 위해 내약성이 있는 경우 시클로스포린 용량을 줄여야 합니다. 신장 기능이 저하되거나 크레아티닌 청소율이 60ml/min 미만으로 계산되면 치료 방식을 조정해야 합니다. 심장 이식 환자의 경우 사이클로스포린 용량은 혈액 내 사이클로스포린의 최저 농도(C0)에 따라 달라질 수 있습니다.

심장 이식 환자의 경우 시클로스포린 최저 농도(C0)가 처음 3개월 동안 175ng/ml 미만, 6개월 후에 135ng/ml 미만, 6개월 후에 100ng/mL 미만인 경우 에베로리무스 사용과 관련된 데이터가 약간 있습니다.

시클로스포린 용량을 줄이기 전 에베로리무스의 혈액 내 최저 농도(C0)는 3ng/ml 이상입니다.

심장 이식 환자의 경우 시클로스포린의 최저 농도(C0)가 12개월 후에 50 - 100ng/ml로 떨어지는 Certican 용량과 관련된 데이터는 제한적입니다. 환자가 시클로스프린의 잔류 농도 감소를 견딜 수 없는 경우, 이 약의 계속 사용을 검토할 필요가 있습니다.

참고: 위 용량은 참고용일 뿐입니다. 구체적인 복용량은 질병의 상태와 진행 수준에 따라 다릅니다. 적절한 복용량을 위해서는 의사나 전문의와 상담해야 합니다. 과다 복용 시

은(는) 어떻게 합니까? 생쥐나 쥐에게 사망 독성이나 심각한 독성이 관찰되지 않으면 2000mg/kg의 단일 용량을 투여합니다(제한된 테스트).

인간의 과다복용 경험은 많지 않습니다. 2세 어린이에게 에베로리무스 1.5mg을 투여한 별도의 사례가 있지만 유해한 반응은 나타나지 않았습니다. 내약성이 매우 높은 환자에게는 최대 25mg의 단회 용량이 사용되었습니다.

모든 과다 복용 사례에서는 일반적인 지지 치료부터 시작하세요.

긴급상황 발생 시 즉시 115 응급센터에 전화하거나 가까운 보건소를 방문하세요.

1회 복용량을 잊었을 경우 어떻게 해야 하나요? 그러나 다음 복용으로 긴장을 풀 수 있는 시간이 너무 짧다면 복용량을 건너뛰고 약의 달력을 계속 복용하십시오. 놓친 복용량을 보상하기 위해 이중 복용량을 사용하지 마십시오.

부작용

약물의 부작용 빈도는 3건의 임상 시험과 1,199명의 환자로부터 얻은 전체 데이터 아래에 나열되어 있습니다. 이는 많은 센터에서 무작위, 이중, 검증된 3가지 테스트, 2개의 새로운 신장 이식 및 1개의 새로운 심장 이식 테스트입니다. 이 중 Everolimus는 약물 이름을 알고 있는 2개의 연구에서 얻은 약물의 보조 반응 빈도 외에도 시클로스포린 미세형 및 코르티코스테로이드와 함께 최소 12개월 동안 1.5mg 또는 3.0mg/일로 사용됩니다. 이 연구들은 새로운 신장 이식에서 시클로스포린 수치 감소와 함께 에베로리무스 1.5mg/일 및 3mg/일의 효과와 안전성을 평가했습니다.

부작용은 결정된 빈도에 따라 다음과 같이 나열됩니다: 매우 흔함:> 1/10, 흔함:> 1/100 및 1/1,000 및 1/10,000 및

다음 부작용은 3상 임상 시험(신장 이식 및 심장 이식)에서 기록된 에베로리무스와 관련될 수 있거나 관련될 수 있습니다. 본 표는 소속사에서 메드드라의 기준에 따라 구성한 표입니다.

감염 및 기생충:

흔하게: 바이러스 감염, 세균 감염 및 진균 감염, 세균 감염

매우 흔하게: 백혈병 1.

흔하지 않게: 남성의 생식기 장애(테스토스테론 감소, 증가).

대사 및 영양 장애:

매우 흔함: 혈중 콜레스테롤 과다증, 고지혈증.

흔하게: 고혈압, 림프낭종 2, 정맥혈전증.

흔한: 폐렴.

흔하게: 복통, 설사, 메스꺼움, 구토.

흔하지 않음: 간염, 간 장애, 황달, 간 기능 검사 이상 3

피부 및 피하 조직 장애:

흔하게: 신경종 4, 여드름, 수술 상처의 합병증.

흔하지 않음: 금지.

덜: 근육통.

신장 및 비뇨기 질환:

흔함: 요로 감염

흔함: 부종, 통증.

2: 신장 이식 환자의 경우

3: γ-GT, AST, ALT가 증가합니다.

4: 주로 안지오텐신(ACE)을 동시에 사용하는 환자에게 나타납니다.

환자를 최소 1년 동안 모니터링한 임상 시험에서 에베로리무스(1일 1.5mg 또는 3mg)를 다른 면역억제제와 병용투여한 환자의 1.4%에서 세포 림프종 또는 림프구 증식이 나타났습니다. 악성 피부 질환은 환자의 1.3%, 기타 악성 유형은 환자의 1.2%입니다.

부작용의 발현은 면역억제제 치료의 정도와 기간에 따라 달라질 수 있습니다. 주요 연구에서, 에베로리무스를 마이크로형 마이크로형과 사이클로스포린을 병용투여하는 환자에게서 혈청 크레아티닌이 더 흔히 관찰되었습니다. 마이크로형 사이클로스포린의 용량을 줄일 때 부작용 비율은 일반적으로 더 낮습니다(약리학적 부분 - 임상 연구 참조).

두 가지 테스트의 에베로리무스 안전성 차트는 다른 3상 연구의 다른 값보다 혈청 크레아티닌이 증가하고 평균 혈청 크레아티닌 값이 낮다는 점을 제외하면 세 가지 중요한 연구에서 설명된 차트와 유사한 약물 이름을 알고 있습니다.

경고

약물을 사용하기 전에 지침을 주의 깊게 읽고 아래 정보를 참조하십시오.

금기

다음과 같은 경우에는 Certican 약물 0.5mg이 금기됩니다:

에베로리무스, 시롤리무스 또는 부형제의 성분에 과민증이 있는 환자에게 에베로리무스를 사용하는 것은 금기입니다.

면역억제제 사용시 주의사항

면역억제제

임상 시험에서 Everolimus는 마이크로형 시클로스포린, 바실리시말 및 코르티코스테로이드와 함께 사용되었습니다. 이들 물질과 비교하여 에베로리무스를 다른 면역억제제와 함께 사용하는 것에 대한 완전한 연구는 없습니다.

에베로리무스는 면역 위험이 높은 환자를 대상으로 완전히 연구되지 않았습니다.

티모글로불린을 이용한 진입 요법과 병용

수입요법 및 써티칸/시클로스포린/스테로이드 치료방식 등 흉선글로불린(항흉선세포 토끼글로불린) 사용에 주의하시기 바랍니다. 심장 이식에 대한 임상 연구에서 심장 이식에 권장되는 혈액 수준(신장 이식보다 높음)에서 Certican, 스테로이드 및 시클로스포린과 결합된 흉선세포 저항성 호흡 글로브를 이용한 수입 치료법을 사용한 환자 그룹에서 이식 후 첫 3개월 동안 심각한 감염 발생률이 증가한 것을 관찰했습니다. 이는 이식 전 심실 지원 장비가 필요하여 입원해야 하는 환자의 사망률이 높은 것과 관련이 있으며, 이는 이러한 환자가 강화된 면역억제 억제에 특히 민감할 수 있음을 보여줍니다.

심각한 감염 및 기회감염

Certican을 포함한 면역억제제로 치료를 받는 환자의 경우 감염 위험, 특히 기회 감염 병원체(박테리아, 진균, 바이러스, 단세포 동물)로 인한 감염 위험이 증가합니다. Certican으로 치료한 링에서 출혈 및 사망 감염이 보고되었습니다. 면역억제성 감염으로 치료받는 환자에게 기회감염이 발생할 수 있는 경우에는 BK 바이러스와 관련된 신장 질환을 비롯한 폴리오마바이러스가 포함될 수 있으며, 이는 신장 눈과 JC 바이러스와 관련된 백뇌백색증(PML)을 유발할 수 있어 치명적일 가능성이 높습니다. 이러한 감염은 사용된 면역억제제의 총량과 관련이 있는 경우가 많으므로 신장 기능 장애나 신경학적 증상이 있는 면역억제제 환자와는 구별하여 진단해야 합니다.

써티칸 임상시험에서 장기이식 후 첫 12개월 동안 예방적 폐포낭포성 지로베시(Carinii) 항생제(카리니)를 사용했습니다. 거대세포바이러스 감염(CMV)에 대한 예방 치료는 장기 이식 후 첫 3개월 동안 권장되며, 특히 거대세포바이러스 감염 위험이 높은 환자의 경우 더욱 그렇습니다.

간부전

전혈 내 에베롤리무스의 전체 농도(CD)를 면밀히 모니터링하고 간부전 환자의 경우 에베로리무스 용량을 조정하는 것이 유리합니다.

강력한 억제제인 CYP3A4 유도물질과의 상호작용

이점이 위험하지 않는 한 강력한 CYP3A4 억제제(예: 케토코나졸, iTraconazole, 보리코나졸, 클라리스로마이신, 텔리스로마이신, 리토나비르) 및 CYP3A4 유도 물질(예: 리팜피신, 리파부틴)과 함께 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 유도물질이나 CYP3A4 억제제를 병용하거나 사용을 중단할 때마다 전혈의 에베로리무스의 최저농도(CO)를 모니터링하는 데 문제가 있다.

림프종 및 기타 악성 질환

면역억제제를 복용하고 있는 환자 중에는 특히 피부에 림프종이나 기타 악성 질환이 발생할 위험이 높은 세르티칸(Certican)이 포함됩니다. 절대 위험은 특정 약물의 사용보다 시간 및 면역억제 수준과 더 관련이 있는 것으로 보입니다. 환자는 피부 속 피부에 대해 정기적으로 모니터링해야 하며 태양 자외선에 대한 노출을 최소화하고 적절한 자외선 차단제를 사용해야 합니다.

고지혈증

장기 이식 환자의 경우 Certican과 시클로스포린 마이크로 에멀젼 형태를 동시에 사용하면 콜레스테롤 및 중성지방 혈청과 관련되어 치료가 필요할 수 있습니다. 세르티칸을 사용하는 환자는 고지혈증을 모니터링해야 하며, 필요한 경우 혈중 지질을 감소시키는 약물로 치료하고 적절한 식이요법을 조절해야 한다.

세르티칸을 포함한 면역억제제 치료를 시작하기 전에 혈중 지질을 증가시키는 것으로 판단된 환자의 유익성에 대한 위험성을 고려할 필요가 있다. 마찬가지로, 약물에 반응하지 않는 중증 고지혈증 환자에서 세르티칸 치료를 지속하는 것의 유익성에 대한 위험성을 평가하는 것이 필요합니다.

HMG-Coa 환원효소 및/또는 Fibrate 억제제를 복용하는 환자는 이러한 약물의 해당 처방 정보에 설명된 대로 근육 패턴 및/또는 기타 부작용의 가능성을 모니터링해야 합니다.

Tharma

Certican은 정맥과 관련이 있습니다. 대부분의 경우 환자는 복합 약물을 사용하는 경우 안지오텐신(ACE)으로 기록됩니다.

신장 독성

Certican은 ciclosporin과 병용하면 신장 기능 장애의 위험을 증가시킬 만큼 충분한 용량입니다. 신장 기능 장애를 피하기 위해 Certican과 병용 시 시클로스포린 용량을 줄여야 합니다. 모든 환자에게 신장 기능을 정기적으로 모니터링하는 것이 권장됩니다. 적절한 면역억제제 치료 방식을 조정하십시오. 특히 혈청 크레아티닌 수치가 증가한 환자의 경우 시클로스포린 용량 감소를 고려해야 합니다. 신장 기능에 해로운 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물과 함께 사용할 때는 주의해야 합니다.

단백뇨

새로운 신장 이식 환자에게 시클로스포린과 함께 세로이칸을 사용하면 단백뇨 증가와 관련이 있습니다. 이 위험은 혈액 내 에베로리무스 농도가 높을수록 증가합니다.

칼시뉴린 억제제(CNI)를 포함한 면역억제제 유지 치료 중 경미한 단백뇨가 발생한 환자의 경우 CNI를 Certican으로 대체하면 단백뇨가 더 악화되는 것으로 기록되었습니다. Certican 사용을 중단하고 CNI를 재사용할 때 복구하는 능력을 관찰했습니다. 이 환자들에 대한 CNI에서 Certican으로의 전환의 안전성과 유효성은 확인되지 않았습니다.

Certican을 사용하는 환자는 단백뇨를 모니터링해야 합니다.

신장 혈전증

이식편 손실로 이어지는 동맥 혈전증 및 신장 정맥의 위험 증가가 기록되었으며, 대부분 이식 후 첫 30일 이내에 발생합니다.

상처 치유에 따른 합병증

다른 MTor 억제제와 마찬가지로 Certican은 치유 과정에 영향을 미칠 수 있고 균열, 체액 및 상처 감염과 같은 장기 이식 후 합병증의 출현을 증가시킬 수 있으며 수술을 통한 추가 관리가 필요할 수 있습니다. 림프 낭종은 신장 이식 환자에서 가장 흔하게 기록되는 부작용이며 체질량 지수가 높은 환자에서 더 흔하게 나타나는 경향이 있습니다. 심장 이식 환자의 경우 심낭 및 흉막 삼출의 빈도가 증가합니다.

혈관질환/출혈 감소혈소판감소증/용혈증후군

세르티칸과 칼시뉴린 억제제(CNI)를 병용하면 용혈성 비대 증후군/출혈 출혈, 감소된 혈소판 감소증/CNI로 인한 혈전증의 위험이 증가할 수 있습니다.

간질성 폐 질환/폐렴은 감염으로 인한 것이 아닙니다

감염으로 인해 폐렴에 적합한 증상이 있으나 항생제 치료에 반응하지 않는 환자에서는 간질성폐질환(ILD)의 진단을 고려할 필요가 있으며, 감염의 원인, 신생종양 및 그 원인이 약물에 의한 것이 아닌 환자에서는 적절한 여론조사를 통해 배제하였다. CaTican 폐질환 사례가 기록되었으며, 종종 약물 중단 시, 글루코코르티코이드 치료 여부에 관계없이 회복되었습니다. 그러나 사망도 발생합니다.

새로 시작된 당뇨병

Certican은 장기 이식 후 새로 시작된 당뇨병의 위험을 증가시키는 것으로 기록되었습니다. 서티칸으로 치료받는 환자의 혈당 농도를 면밀히 모니터링해야 합니다.

남성의 불임

MTOR 억제제로 치료받은 환자에서 회복될 수 있는 비정자 및 소수의 정자 상태에 대한 문헌 보고가 있습니다. 임상-임상 연구에 따르면 에베로리무스는 정자를 감소시킬 수 있으며 남성의 불임은 장기간 써티칸 치료를 받을 때 잠재적인 위험으로 간주되어야 합니다.

부형제에 대한 과민증의 위험

위험한 유전적 문제가 있는 환자는 갈락토스 불내증, 심각하거나 비정상적인 포도당 결핍증-갈락토스의 포도당-갈락토스 흡수입니다.

약물이 운전 및 기계 조작에 미치는 영향

운전 및 기계 조작에 미치는 영향에 대한 연구는 수행되지 않았습니다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임산부:

임산부를 위한 Certican 사용에 대한 데이터가 충분하지 않습니다. 동물 연구에서는 배아 독성과 태아 독성을 포함한 생식 독성의 영향이 나타났습니다. 인간에게는 위험이 알려지지 않았습니다. 예상되는 이점이 태아에게 발생할 수 있는 위험을 초과하지 않는 한, Certican을 임산부에게 사용해서는 안 됩니다. 임신한 여성은 Certican을 사용하는 동안 효과적인 피임법을 사용하고 Certican 치료 중단 후 최대 8주까지 복용하도록 권장해야 합니다.

모유 수유 중인 여성:

에베로리무스가 모유로 분비되는지 여부는 불분명하지만, 동물 연구에서 에베로리무스 및/또는 그 대사산물은 쥐 우유로 쉽게 통과합니다. 따라서 Certican을 사용하는 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

약물 상호작용

에베로리무스는 CYP3A4 덕분에 주로 간에서 대사되고 소장벽에서도 어느 정도 대사됩니다. 또한 p-당단백질(PGP)의 물질이기도 하며 많은 약물을 방출하는 펌프이기도 합니다. 따라서 에베로리무스의 흡수 및 배설은 전신에 흡수되므로 CYP3A4 및/또는 PGP에 영향을 미치는 약물에 의해 영향을 받을 수 있습니다. 억제제와의 동시 치료 및/또는 강력한 CYP3A4를 유발하는 경우에는 권장되지 않습니다.

PGP 억제제는 소장 세포에서 에베롤리무스의 방출을 감소시키고 혈액 내 에베로리무스 농도를 증가시킬 수 있습니다. 시험관 내에서 에베로리무스는 CYP3A4 및 CYP2D6의 경쟁적 억제제로, 이들 효소에 의해 제거되는 약물의 농도를 증가시킵니다. 따라서 치료 지수가 좁은 CYP3A4 및 CYP2D6 기질과 함께 에베로리무스와 병용 투여 시 주의가 필요하다. Vivo 상호작용 약물에 대한 모든 연구는 시클로스포린과 병용하지 않고 수행되었습니다.

시클로스포린(CYP3A4/PGF 억제제)

에베로리무스의 생체 이용률은 시클로스포린과 함께 사용하면 크게 증가합니다. 건강한 사람을 대상으로 한 단회 투여 연구에서 유제(네오랄)로 형성된 시클로스포린은 에베로리무스 단독 사용과 비교했을 때 에베로리무스의 농도 곡선 아래 면적(AUC)이 168%(약 46% - 365%) 증가했고, 혈장 내 최고 농도(CMAX)는 82%(약 25% - 158%)였습니다. 시클로스포린 용량이 필요한 경우 에베로리무스 용량을 조정할 수 있습니다. 세르티칸은 시클로스포린 마이크로 에멀젼을 사용하는 신장 이식 및 심장 이식 환자의 시클로스포린 약동학에 경미한 임상 효과만 나타납니다.

리팜피신(CYP3A4 유도)

건강한 환자는 초기에 많은 용량의 리팜피신으로 치료를 받은 후 Certican 버드나무를 사용하여 Everolimus 청소율 계수를 거의 3배 증가시켰으며 혈장 내 최고 농도 감소(CMAX)는 58%, 농도 곡선 아래 면적 감소(AUC)는 63%였습니다. 리팜피신 사용을 권장하지 않습니다.

아토르바스타틴(CYP3A4의 기질) 및 프라바스타틴(PGP의 기계 역학)

건강한 사람을 대상으로 이 약을 아토르바스타틴 또는 프라바스타틴과 함께 단회 복용해도 아토르바스타틴, 프라바스타틴 및 에베로리무스의 약동학은 물론 혈장 내 HMG-COA 환원효소의 생물학적 반응에 임상 관련 수준까지 영향을 미치지 않습니다. 그러나 이러한 결과는 다른 HMG-CoA 환원효소 억제제와 추론할 수 없습니다.

HMG-CA 환원효소 억제제에 대한 처방 정보에 설명된 대로 근육 파일럿 질환의 발생 및 기타 부작용에 대해 환자를 모니터링해야 합니다.

미다졸람(CYP3A4A의 기질)

고정된 순서로 진행된 2단계 교차 상호작용 연구에서 건강한 사람 25명이 1단계에서 미다졸람 4mg을 단일 용량으로 투여받았습니다. 2단계에서는 5일 동안 1일 1회 에베로리무스 10mg을 복용하고 최종 에베로리무스 용량과 함께 미다졸람 4mg을 복용했습니다. Midazolam의 cmax는 1.25배(90% CI, 1.14-1.37) 증가했고 Aucin은 1.30배(1.22-1.39) 증가했습니다. 미다졸람의 세미캔슬링 시간은 변하지 않습니다. 이 연구는 에베로리무스가 CYP3A4의 약한 억제제라는 것을 보여주었습니다.

다른 상호작용이 발생할 수 있음

CYP3A4 및 PGP의 평균 억제제는 혈액 내 에베로리무스 농도를 증가시킬 수 있습니다(예: 항진균제, 플루코나졸, 마크로라이드 에리스로마이신 항생제, 칼슘 채널 차단제: 베라파밀, 니카르디핀, 딜티아젬, 프로테아제 넬피나비르, 인디나비르, 암프레나비르, 암프레나비르). CYP3A4 유도 물질은 에베롤리무스의 대사를 증가시키고 혈액 내 에베로리무스 농도를 감소시킬 수 있습니다(예: 세인트 존스 워트(Hypericum Perforatum), 카르바마제핀 항경련제, 페노바르비탈, 페니토인, 인간에게 면역결핍을 유발하는 항바이러스제(HIV): '에파비렌즈, 네비라핀).

자몽과 자몽 주스는 다음과 같은 영향을 미칩니다. Cytochrome P450 및 PGP의 활성이 있으므로 사용을 피하세요.

예방접종

면역억제제는 예방접종에 대한 반응에 영향을 미쳐 Certican IT로 치료하는 동안 예방접종에 효과적으로 영향을 줄 수 있습니다. 생백신 사용을 피하세요.

보관

30℃ 이상 보관하지 마세요. 빛과 습기를 피하려면 약품을 원래 포장 그대로 보관하세요.

기타 약물

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