Certican 0,5 mg Novartis profilaxia transplantului la pacienții cu rinichi sau inimă (6 blistere x 10 comprimate)

Formă farmaceutică Cutie cu 6 blistere x 10 comprimate
Specificații Everolimus
Ingredient Novartis

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Everolimus	0,5 mg

Utilizări

indicații

Medicamentul Certican de 0,5 mg este indicat pentru a preveni transplantul la pacienții adulți cu risc de imunitate de la transplant scăzut până la mediu care este transplantat cu rinichi sau inimă alte specii de gene. Everolimus trebuie utilizat în asociere cu ciclosporină sub formă de emulsie și cu corticosteroizi.

Farmacologie

Everolimus, un inhibitor major al proliferării, prevenirea pufului spart la aceeași specie în modele de cercetare la rozătoare și animale în vârstă care nu sunt persoane din aceeași specie. Are un efect imunosupresor prin inhibarea proliferării celulelor antigenului T-activ, extinzând astfel Clonul, care este controlat de interleukina specifică pentru celulele T, cum ar fi Interleukina-2 și Interleukina-15. Everolimusul inhibă zahărul în principal din interiorul celulelor, ceea ce duce adesea la proliferarea celulelor atunci când este cauzat de coeziunea factorilor de creștere a celulelor T în receptori. Această rupere principală de către Everolimus face ca celulele să se oprească în stadiul G1 al ciclului celular.

La nivel molecular, Everolimus formează un complex cu proteina FKBP-12 a citoplasmei. Când este prezența Everolimus, fosforilarea kinazei P70 S6 stimulează factorul de creștere inhibitor. Deoarece fosforilarea kinazei P70 S6 este supusă controlului FRAP (cunoscut și ca M-Tor), acest semn arată că complexul Everolimus-KFBP-12 este atașat și astfel împiedică funcția FRAP. FRAP este o proteină reglatoare principală care controlează metabolismul, creșterea și proliferarea celulelor; Prin urmare, pierderea funcțională a FRAP explică suspensia ciclului celular cauzată de Everolimus.

deci Everolimus are o modalitate diferită în comparație cu ciclosporina. În modelele de asamblare ale aceleiași specii preclinice, combinația de Everolimus și Ciclosporin este mai eficientă decât utilizarea fiecărei substanțe.

Efectul Everolimus nu este limitat la T. În general, Everolimus inhibă proliferarea celulelor sanguine și celulare fără organe de hemoliză, cum ar fi celulele musculare netede, pentru a stimula factorii de creștere. Proliferarea celulelor musculare vaselor de sânge stimulează factorul de creștere cauzat de deteriorarea celulelor endoteliale și duce la formarea venei endoteliale care joacă un rol major în patologia deșeurilor cronice de grefe. Studiile preclinice cu Everolimus au arătat inhibarea formării endoteliului într-un model de transplant al aceleiași aorte la șobolan.

Farmacocinetica

absorbția

Concentrația maximă a Everolimus atinge 1-2 ore după administrarea unei doze de orală. Concentrația de everolimus în sânge la pacienții cu grefă proporțională cu doza în intervalul de doze de la 0,25 - 15 mg. Biodisponibilitatea relativă a tabletei dispersate în comparație cu tableta obișnuită este de 0,90 (0,76-1,07, 90% interval de încredere) se bazează pe raportul dintre aria de sub curba concentrației (ASC).

Efectul alimentelor: Cea mai mare concentrație în plasmă (CMAX) a scăzut cu 60%, iar aria de sub curbă (ASC) a Everolimus a scăzut cu 16% atunci când formula tabletei a fost utilizată cu mese bogate în grăsimi. Pentru a minimiza variabilele, ar trebui să utilizați întotdeauna Everolimus cu alimente sau întotdeauna să nu fie utilizat cu alimente.

Distribuție

Raportul concentrație plasmatică/plasmă al Everolimus, care depinde de intervalul de concentrație de la 5 - 5000 ng/ml, este de 17% până la 73%. Coeziunea cu proteinele plasmatice este de aproximativ 74% la subiecții sănătoși și la pacienții cu insuficiență hepatică medie. Distribuția este legată de terminalul (VZ/F) la pacienții cu transplant de rinichi în stadiul de întreținere de 342 ± 107 litri.

Transformare biologică/metabolică

Everolimus este un substrat al CYP3A4 și al glicoproteinei P. După băut, Everolimus este o componentă administrativă a sângelui la om. 6 metaboliți principali ai Everolimus au fost detectați în sângele uman, inclusiv 3 metaboliți monohidroxilare, 2 produși de hidroliză de deschidere și un complex de fosfatidilcolină Everolimus. Acești metaboliți sunt, de asemenea, determinați la animalele utilizate în cercetarea toxicității și arată de aproximativ 100 de ori mai mici decât Everolimus. Prin urmare, substanța originală este considerată a fi o mare contribuție la activitatea farmacologică a Everolimus.

Eliminare

După administrarea unei singure doze de Everolimus radioactiv la pacienții cu transplant de organe care utilizează ciclosporină, cea mai mare parte a activității radioactive (80%) este detectată în fecale și doar o cantitate mică (5%) este excretată în urină. Fără detectarea inițială a drogurilor în urină sau fecale.

Farmacocinetica într-o stare stabilă

Farmacocinetica echivalentă la pacienții cu transplant de rinichi și transplant de inimă utilizează Everolimus de două ori pe zi cu microforma ciclosporină. Starea stabilă este atinsă în a 4-a zi, cu acumularea concentrațiilor sanguine în sânge de 2-3 ori în comparație cu expunerea la medicament după prima doză. Timpul pentru atingerea celei mai mari concentrații în plasmă (TMAX) apare la 1-2 ore după medicament. La doza de 0,75 mg, de 2 ori/zi, Cmax medie este de 11,1 ± 4,6 ng/ml, la doza de 1,5 mg, de 2 ori/zi, Cmax medie este de 20,3 ± 8 ng/ml, iar ASC medie este de 75 ± 31 ng • ore/ml, iar doza medie de 20 mg/zi este de 20,3 mg/ml. 131 ± 59 ng • ore/ml la doza de 1,5 mg, de 2 ori. La doza de 0,75 mg, de 2 ori/zi, concentrația inferioară a sângelui înainte de administrarea medicamentului (cmin) este în medie de 4,1 ± 2,1 ng/ml, iar la doza de 1,5 mg de două ori pe zi, media cmin este de 7,1 ± 4,6 ng/ml. Expunerea la Everolimus rămâne stabilă în timp în primul an după altoire. Cmin este semnificativ pentru AUC, creând un coeficient de corelație de la 0,86 la 0,94. Pe baza analizei farmacocinetice a grupului de cercetare, clearance-ul oral (Cl/F) este de 8,8 litri/oră (variația între pacienți este de 27%) și volumul central de distribuție (VC/F) este de 110 litri (variabila între pacienți este de 36%). Variația rămasă a concentrațiilor sanguine este de 31%. Timpul de vânzare este de 28 ± 7 ore.

Insuficiență hepatică: Comparativ cu ASC pentru Everolimus la cei cu funcție hepatică normală, ASC medie a 6 pacienți cu insuficiență hepatică ușoară (tip A copil-pgh este de 1,6 ori mai mare; ASC medie în 2 grupuri de cercetare independente, incluzând 8 și 9 pacienți cu insuficiență hepatică medie (tip B copil-pgh) este de 2,1 și 3,3 ori mai mare față de pacienții cu insuficiență hepatică de tip B; Timpul mediu de înjumătățire este de 52 de ore la pacienții cu insuficiență hepatică ușoară, de 59 de ore la pacienții cu insuficiență hepatică medie și de 78 de ore la pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Insuficiență renală: Insuficiența renală după transplant (clearance-ul creatininei (Clcrea de la 11 - 107 ml/min) nu afectează farmacocinetica Everolimus.

Copii: Clearance-ul oral (Cl/F) al Everolimus crește liniar odată cu vârsta pacientului (1-16 ani), cu suprafața corporală (0,49-1,92 m2) și cu greutatea (11-77 kg). Cl/F este într-o stare stabilă de 10,2 ± 3 litri/oră/m2 iar timpul de vânzare este de 30 ± 11 ore. 19 pacienți (1 - 16 ani) au fost tratați cu comprimate dispersate de Everolimus în doză de 0,8 mg/m2 (maximum 1,5 mg) de 2 ori/zi împreună cu ciclosporină microformată. Acești pacienți au atins ASC de Everolimus este de 87 ± 27 ng • ore/ml similar cu adulții care utilizează 0,75 mg, de 2 ori/zi. Concentrația inferioară (C0) într-o stare stabilă este de 4,4 ± 1,7 ng/ml.

Vârstnici: Reducerea clearance-ului oral al Everolimus este de 0,33% pe an este estimată la adulți (vârsta de cercetare este de 16-70 de ani). Nu este nevoie să luați în considerare ajustarea dozei.

Rasa: Pe baza analizei farmacocineticii în grupuri de cercetători, clearance-ul oral (Cl/F) în medie, cu 20% mai mare în pielea neagră transplantată de organe.

Înainte de a lua Certican 0,5 mg Novartis profilaxia transplantului la pacienții cu rinichi sau inimă (6 blistere x 10 comprimate)

Cum se utilizează

Medicamentul Certican 0,5 mg este numai pentru băut.

Dozaj

Tratamentul cu Everolimus trebuie să înceapă și să se mențină doar pentru că medicii cu experiență în tratamentul imunosupresor după transplantul de organe sunt cei care decid monitorizarea concentrației de Everolimus în sângele total.

Adulți

Doza inițială recomandată este de 0,75 mg, de 2 ori/zi pentru grupul de transplant de rinichi și transplant de inimă în general, deci se utilizează cât mai curând posibil după grefare. Doza zilnică de Everolimus trebuie împărțită întotdeauna în 2 băuturi (de 2 ori/zi).

Pacienții care iau Everolimus pot fi nevoiți să ajusteze doza în funcție de concentrațiile sanguine din sânge, toleranță, răspunsul fiecărui pacient, modificarea medicamentelor combinate și starea clinică. Ajustarea dozei se poate face la intervale de 4-5 zile.

Pacienți cu piele neagră

Rata transplantului rapid a fost semnificativ mai mare decât o biopsie neagră pe pielea neagră, comparativ cu pacienții care nu sunt de culoare. Informațiile limitate arată că pacienții cu piele neagră pot avea nevoie de o doză mai mare de Everolimus pentru a obține același efect ca și la pacienții care nu sunt de culoare atunci când iau dozele recomandate pentru adulți. În prezent, datele privind eficiența și siguranța sunt încă foarte limitate, nepermis să existe recomandări speciale privind utilizarea Everolimus pentru pacienții cu piele neagră.

Utilizare la copii și adolescenți

Nu sunt suficiente date despre utilizarea Everolimus pentru copii și adolescenți pentru a sprijini utilizarea medicamentelor pentru pacienții din aceste grupe de vârstă. Cu toate acestea, există unele informații despre transplantul de rinichi.

Pacienți vârstnici (≥ 65 de ani)

Nu prea multă experiență clinică la pacienții cu vârsta ≥ 65 de ani. Cu toate acestea, nu există o diferență clară în farmacocinetica Everolimus la pacienții cu vârsta ≥ 65-70 de ani în comparație cu adulții mai tineri.

Pacienți cu insuficiență renală

Nicio ajustare a dozei.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Concentrația minimă (C0) de Everolimus în sângele total trebuie monitorizată îndeaproape la pacienții cu insuficiență hepatică. Pentru pacienții cu insuficiență hepatică ușoară sau medie (grupa Child-Pugh A sau B), doza trebuie redusă la aproximativ ½ din doza uzuală dacă există 2 dintre următoarele afecțiuni: bilirubină> 34 micromol/l (> 2 mg/dl), albumină 1,3 in secunde). Valorile de referință suplimentare ar trebui să se bazeze pe monitorizarea tratamentului (vezi partea farmacocinetică). Everolimus nu a fost evaluat la pacienții cu insuficiență hepatică severă (indicele Child-Pough din grupa C, vezi atenția și precauția la utilizare).

Tratamentul tratamentului

Recomandările monitorizează în mod regulat concentrația tratamentului medicamentos în sângele total. Pe baza analizei concentrației reziduale-reziduale și la nivel de siguranță, pacientul a atins concentrația inferioară (C0) de Everolimus în sângele total ≥ 3,0 ng/mL cu o rată mai mică de reabilitare rapidă care a fost determinată prin biopsie atât în transplantul de rinichi, cât și în transplantul cardiac în comparație cu pacienții cu concentrație de bază (C0.0ng/m3) sub 3.0 ng/mL. Limita superioară a nivelului de tratament recomandat este de 8 ng/mL. Nu există cercetări privind nivelul de peste 12 ng/mL. Aceste recomandări pentru Everollimus se bazează pe metoda cromatografiei.

Este deosebit de important să se monitorizeze concentrația de Everolimus în sânge la pacienții cu insuficiență hepatică în timp ce se utilizează simultan cu substanțe de inducție și inhibitori puternici CYP3A4, atunci când se trece la alte medicamente și/sau dacă dozele de ciclosporină sunt reduse semnificativ (vezi partea privind interacțiunile medicamentoase). Concentrația de everolimus poate scădea ușor după utilizarea comprimatelor dispersate.

În mod ideal, ajustați doza de Everolimus în funcție de concentrația inferioară (C0) atinge> 4-5 zile după modificarea dozei înainte. Deoarece ciclosporina interacționează cu Everolimus, concentrația de Everolimus poate scădea dacă nivelul ciclosporinei reziduale scade semnificativ (adică concentrația inferioară (C0)

Doza de ciclosporină recomandată în transplantul de rinichi

Nu utilizați Everolimus o perioadă lungă de timp cu doze complete de ciclosporină. Concentrațiile de ciclosporină au scăzut la pacienții cu transplant renal tratați cu Everolimus, îmbunătățind funcția renală. Reducerea nivelului de ciclosporină reziduală începe după 1 lună. Pe baza experienței obținute din cercetarea A2306 (vezi partea farmacologică), următoarea doză de ciclosporină este determinată de schița cercetării (concentrația de ciclosporină în sânge se măsoară la 2 ore după utilizare (C2)) se recomandă: săptămâna 0 - 4: 1000 - 1400 ng/mL, săptămâna 5 - 0 - 90 ng/mL, săptămâna 5 - 0 - 8: ng 9-12: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. În acest studiu, concentrația inferioară (C0) a Ciclosporinei în sânge (în/ml) măsurată este: ianuarie: 239 ± 114, martie: 131 ± 85; iunie: 82 ± 60; Decembrie: 61 ± 28. Este important să vă asigurați că atât concentrațiile de Everolimus, cât și de Ciclosporină nu scad devreme sub nivelul tratamentului după grefare pentru a minimiza riscul de pierdere.

Înainte de a reduce doza de ciclosporină, concentrația inferioară (C0) de Everolimus în sânge este totală într-o stare stabilă egală cu sau peste 3 ng/ml.

Există puține date legate de utilizarea Everolimus cu concentrații minime (C0) de ciclosporină sub 50 ng/ml sau niveluri de ciclosporină în măsurarea sângelui timp de 2 ore după utilizare (C2) sub 350 ng/ml, în timpul întreținerii. Dacă pacientul nu poate tolera scăderea nivelului de ciclosporină, trebuie luată în considerare continuarea utilizării Everolimus.

Doza de ciclosporină recomandată în transplantul de inimă

Pacienții cu grefe de inimă în timpul tratamentului de întreținere trebuie să reducă doza de ciclosporină atunci când este tolerată pentru a îmbunătăți funcția renală. Dacă funcția renală eșuează sau dacă coeficientul clearance-ului creatininei este calculat cu

La pacienții cu transplant de inimă, există puține date legate de utilizarea Everolimus cu concentrații minime (C0) de ciclosporină sub 175 ng/ml în primele 3 luni, mai puțin de 135 ng/ml la 6 luni și mai puțin de 100 ng/ml după 6 luni.

Înainte de a reduce doza de ciclosporină, concentrația inferioară (C0) de Everolimus în sânge este egală cu sau peste 3 ng/ml.

La pacienții cu transplant de inimă, datele referitoare la doza de Certican cu concentrații minime (C0) de ciclosporină scade la 50 - 100 ng/ml după 12 luni sunt limitate. Dacă pacientul nu poate tolera reducerea concentrației reziduale de ciclosprină, trebuie revizuită continuarea utilizării Certican.

Notă: Doza de mai sus este doar pentru referință. Doza specifică depinde de starea și nivelul de progresie a bolii. Pentru o doză adecvată, trebuie să consultați un medic sau un specialist medical. Ce trebuie să faceți

în cazul supradozajului? Neobservarea toxicității mortale sau a toxicității grave la șoareci sau șobolani se administrează în doze unice de 2000 mg/kg (test limitat).

Nu există prea multă experiență în supradozaj la oameni. Există un caz separat de 1,5 mg Everolimus la un copil de 2 ani, dar nu au observat reacții dăunătoare. Doze unice de până la 25 mg au fost utilizate pentru pacienții cu toleranțe foarte acceptabile.

începeți cu tratamente generale de susținere în toate cazurile de supradozaj.

În caz de urgență, sunați imediat la centrul de urgență 115 sau mergeți la cea mai apropiată stație de sănătate locală.

Ce să faci când uiți 1 doză? Cu toate acestea, dacă timpul de relaxare cu următoarea doză este prea scurt, săriți peste doza și continuați calendarul medicamentului. Nu utilizați doza dublă pentru a compensa doza omisă.

Efecte secundare

Frecvența reacțiilor adverse ale medicamentului este enumerată mai jos în cele 3 studii clinice și date brute de la 1199 de pacienți. Acestea sunt 3 teste în multe centre, aleatorii, duble, verificate, 2 noi transplant de rinichi și 1 nou test de transplant de inimă, dintre care Everolimus este utilizat pentru 1,5 mg sau 3,0 mg/zi timp de cel puțin 12 luni în asociere cu microforma de ciclosporină și cu corticosteroizi, pe lângă frecvența reacțiilor auxiliare ale medicamentului cunoscând denumirea medicamentului 2 cercetări. Aceste studii au evaluat eficacitatea și siguranța Everolimus 1,5 mg/zi și 3 mg/zi în asociere cu niveluri reduse de ciclosporină în noul transplant de rinichi. 1/10.000 și

Următoarele reacții adverse pot sau pot fi legate de Everolimus care au fost înregistrate în studiile clinice de fază III (transplant de rinichi și transplant de inimă). Acest tabel este compus de agenție conform standardului Med Dra.

Infecții și paraziți:

frecvente: infecție virală, infecție bacteriană și infecție fungică, infecție bacteriană

Foarte frecvente: leucemie 1.

Mai puțin frecvente: dizabilitate genitală la bărbați (Testosteronul scade, crește).

Tulburări metabolice și de nutrienți:

Foarte frecvente: hiperkemom ale colesterolului din sânge, hiperlipidemie.

frecvente: hipertensiune arterială, chist limfatic 2, tromboză venoasă.

frecvente: pneumonie.

frecvente: dureri abdominale, diaree, greață, vărsături.

Mai puțin frecvente: hepatită, afecțiuni hepatice, icter, testul anormal al funcției hepatice 3

Afecțiuni ale pielii și țesutului subcutanat:

Frecvente: neurom 4, acnee, complicații la nivelul plagii chirurgicale.

Mai puțin frecvente: interzicerea.

Mai puțin: dureri musculare.

Tulburări renale și urinare:

frecvente: infecții ale tractului urinar

frecvente: edem, durere.

2: La pacienții cu transplant de rinichi.

3: crește y-GT, AST, ALT.

4: În principal la pacienții cu utilizare simultană a angiotensinei (ACE).

În studiile clinice, pacientul este monitorizat timp de cel puțin 1 an, limfomul celular sau proliferarea limfocitară la 1,4% dintre pacienții care iau Everolimus (1,5 mg sau 3 mg/zi) în asociere cu alte medicamente imunosupresoare. Boli maligne de piele la 1,3% dintre pacienți și alte tipuri maligne la 1,2% dintre pacienți.

Apariția reacțiilor adverse poate depinde de gradul și durata tratamentului cu medicamente imunosupresoare. În studiile cheie, creatinina serică a fost observată mai frecvent la pacienții care utilizează Everolimus în asociere cu micro-forma de ciclosporină.

Diagramele de siguranță pentru Everolimus în două teste cunosc numele medicamentului similar cu diagrama descrisă în trei studii importante, cu excepția valorii crescute a creatininei serice și a valorilor medii mai scăzute ale creatininei serice decât alte valori din alte studii de fază III.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

contraindicat

Medicament Certican 0,5 mg contraindicat în următoarele cazuri:

Este contraindicată utilizarea Everolimus la pacienții care cunosc hipersensibilitate la Everolimus, Sirolimus sau cu orice componentă a excipienților.

Atenție la utilizarea

control imunosupresor

În studiile clinice, Everolimus a fost utilizat în asociere cu microforma ciclosporină, basiliximal și corticosteroizi. Nu există cercetări complete privind utilizarea Everolimus cu alte medicamente imunosupresoare în comparație cu aceste substanțe.

Everolimus nu a fost pe deplin studiat la pacienții cu risc crescut de imunitate.

Combinat cu terapia de intrare cu timoglobulină

Fiți atenți la utilizarea timoglobulinei (globuline de iepure anti-timocite), cum ar fi terapia importată și modul de tratament Certican/Ciclosporin/Steroizi. Într-un studiu clinic într-un transplant de inimă, observarea incidenței infecțiilor grave a crescut în primele trei luni de la grefare în lotul de pacienți care au utilizat terapie de import cu glob de respirație rezistent la Timocite combinat cu Certican, Steroizi și Ciclosporină la nivelul sanguin recomandat pentru transplantul cardiac (mai mare decât transplantul renal). Acest lucru este legat de o rată mai mare a mortalității la pacienții care trebuie spitalizați cu nevoia de echipament de suport ventricular înainte de transplant, arătând că acești pacienți pot fi deosebit de sensibili la inhibarea imunosupresoare îmbunătățită.

Infecții grave și infecții oportuniste

La pacienții tratați cu medicamente imunosupresoare, inclusiv Certican, există o creștere a riscului de infecție, în special infecții datorate agenților patogeni oportuniști (bacterii, ciuperci, viruși, animale unicelulare). Au existat raportări privind hemoragii și infecții de deces în inelele tratate cu Certican. În infecțiile oportuniste, pacienții tratați pentru infecție imunosupresoare pot include poliomavirus, inclusiv boala renală legată de virusul BK, care poate duce la ochiul renal și alb al creierului (PML) legat de virusul JC este probabil să fie letal. Aceste infecții sunt adesea asociate cu cantitatea totală de medicamente imunosupresoare utilizate, care trebuie diagnosticate diferențiat de pacienții cu pacienți imunosupresivi cu insuficiență renală sau simptome neurologice.

În studiile clinice cu Certican, profilaxia cu antibiotice Pneumocystic Jiroveci (Carinii) a fost utilizată în primul transplant de organe12 luni după primul transplant de organ. Tratamentul preventiv al infecției cu citomegalovirus (CMV) este recomandat în primele 3 luni după transplantul de organe, în special pentru pacienții cu risc crescut de infecție cu citomegalovirus.

Insuficiență hepatică

Avantaj de a monitoriza îndeaproape concentrația totală (CD) de Everolimus în sângele integral și de a ajusta doza de Everolimus la pacienții cu insuficiență hepatică.

Interacțiune cu inhibitori puternici, substanțe de inducție a CYP3A4

Nu se recomandă utilizarea în asociere cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (de exemplu ketoconazol, iTraconazol, voriconazol, claritromicină, telitromicină, ritonavir) și substanțe de inducție a CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, rifabutină) decât dacă beneficiile sunt riscante. Probleme de monitorizare a concentrației inferioare (CO) de Everolimus în sângele întregului sânge ori de câte ori substanțele de inducție sau inhibitorii CYP3A4 sunt utilizate în asociere sau încetează utilizarea.

limfom și alte boli maligne

Pacienții care iau medicamente imunosupresoare includ Certican, cu risc crescut de a dezvolta limfom sau alte boli maligne, în special la nivelul pielii. Riscul absolut pare a fi mai relevant pentru timpul și nivelul imunosupresor decât utilizarea unor medicamente specifice. Pacienții trebuie monitorizați în mod regulat în ceea ce privește pielea din piele și ar trebui să evite expunerea minimă la lumina ultravioletă a soarelui și să folosească protecție solară adecvată.

hiperlipidemie

La pacienții cu transplant de organe, utilizarea simultană a formei de microemulsie Certican și Ciclosporin este asociată cu serul de colesterol și trigliceride, poate necesita tratament. Pacienții care utilizează Certican trebuie monitorizați cu hiperlipidemie și, dacă este necesar, tratați cu medicamente care reduc lipidele din sânge și ajustează dieta adecvată.

Este necesar să se ia în considerare riscul beneficiilor la pacienții care au fost determinati să crească lipidele din sânge înainte de a începe regimul de tratament imunosupresor, inclusiv Certican. În mod similar, este necesar să se evalueze riscul beneficiilor continuării tratamentului cu Certican în inelele de hiperlemie severă care nu răspund la medicamente.

Pacienții care iau inhibitori de HMG-Coa Reductază și/sau Fibrați trebuie monitorizați pentru posibilitatea apariției modelului muscular și/sau a altor reacții adverse, așa cum este descris în informațiile corespunzătoare de prescripție a acestor medicamente.

Tharma

Certican este asociat cu vene. În cele mai multe cazuri, pacienții sunt înregistrați în combinații de medicamente ca angiotensină (ACE).

Toxicitate renală

Certican în asociere cu ciclosporină reprezintă doze suficiente care cresc riscul de disfuncție renală. Doza de ciclosporină trebuie redusă atunci când este asociată cu Certican pentru a evita disfuncția renală. Se recomandă monitorizarea regulată a funcției renale la toți pacienții. Ajustați modul adecvat de tratament cu medicamente imunosupresoare, în special trebuie să luați în considerare reducerea dozei de ciclosporină la pacienții cu valori crescute ale creatininei serice. Se recomandă prudență atunci când este utilizat împreună cu alte medicamente care au efecte nocive cunoscute asupra funcției renale.

proteinurie

Utilizarea ceroicanului împreună cu ciclosporinei la pacienții noi cu transplant de rinichi este asociată cu proteinurie crescută. Acest risc crește cu o concentrație mai mare de Everolimus în sânge.

La pacienții cu proteinurie ușoară în timpul tratamentului de întreținere cu medicamente imunosupresoare, inclusiv inhibitori de calcineurină (CNI), s-a înregistrat o proteinurie mai gravă la înlocuirea CNI cu Certican. S-a observat capacitatea de recuperare la oprirea utilizării Certican și reutilizarea CNI. Siguranța și eficacitatea conversiei de la CNI la Certican la acești pacienți nu au fost determinate.

Pacienții care utilizează Certican trebuie monitorizați proteinuria.

tromboză la rinichi

A fost înregistrat un risc crescut de tromboză arterială și de vene renale, care duc la pierderea grefei, majoritatea aparând în primele 30 de zile după grefa.

complicații pentru vindecarea rănilor

Certican, ca și alți inhibitori MTor, poate afecta procesul de vindecare, poate crește apariția complicațiilor post-transplant de organe, cum ar fi fisuri, infecții cu fluide și plăgi, poate necesita îngrijire suplimentară prin intervenție chirurgicală. Chisturile limfatice sunt efectele secundare cel mai frecvent înregistrate la pacienții cu transplant de rinichi și tind să fie mai frecvente la pacienții cu indice de masă corporală mai mare. Frecvența pericardului și a efuziunii pleurale crește la pacienții cu transplant de inimă.

Boala vasculară a sângelui/scăderea hemoragiei trombocitopeniei/sindromul hemolitic

Utilizarea concomitentă a Certican cu un inhibitor de calcineurină (CNI) poate crește riscul de sindrom de hipertrofie hemolitică/hemoragie scădere trombocitopenie/tromboză cauzată de CNI.

Boala pulmonară interstițială/pneumonia nu se datorează infecției

Este necesar să se ia în considerare diagnosticul de boală pulmonară interstițială (BPI) la pacienții cu simptome adecvate pentru pneumonie datorată infecției, dar care nu răspunde la tratamentul cu antibiotice și la pacienții la care cauzele infecțiilor, tumorile neo-născute și cauzele nu se datorează medicamentelor au fost excluse prin sondaje adecvate. Au fost înregistrate cazuri de boală pulmonară CaTican, adesea recuperate la oprirea medicamentului, având sau netratate cu glucocorticoid. Cu toate acestea, apar și decese.

diabet nou început

S-a înregistrat că Certican crește riscul de diabet nou început după transplantul de organe. Necesitatea monitorizării îndeaproape a concentrației de glucoză din sânge la pacienții tratați cu Certican.

Infertilitate la bărbați

Există rapoarte în literatura de specialitate despre starea fără spermatozoizi și puțină stare de spermatozoizi care se pot recupera la pacienții tratați cu inhibitori MTOR. Studiile clinico-clinice au arătat că Everolimus poate reduce sperma și infertilitatea la bărbați trebuie considerată un risc potențial al tratamentului prelungit cu Certican.

Riscul de intoleranță la excipienți

Pacienții cu probleme genetice periculoase sunt intoleranță la galactoză, deficit grav sau anormal de absorbție de glucoză-galactoză a glucozei-galactoză.

Efectul medicamentelor asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor

nu au fost efectuate studii privind efectele asupra conducerii vehiculelor și folosirii utilajelor.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate:

Date insuficiente despre utilizarea Certican pentru femeile însărcinate. Studiile la animale au arătat efectele toxicității asupra reproducerii, inclusiv toxicitatea embrionară și toxicitatea pentru fetuși. Riscul este necunoscut pentru oameni. Certican nu trebuie utilizat pentru femeile gravide decât dacă beneficiile așteptate depășesc riscul care poate fi disponibil pentru făt. Femeile însărcinate trebuie să recomande utilizarea unor metode contraceptive eficiente în timpul utilizării Certican și să ia până la 8 săptămâni după întreruperea tratamentului cu Certican.

femeile care alăptează:

Nu este clar dacă Everolimus este excretat în laptele matern, dar în studiile pe animale, Everolimus și/sau metaboliții săi trec ușor în laptele de șoarece. Deci femeile care folosesc Certican nu ar trebui să alăpteze.

Interacțiunea medicamentoasă

Everolimusul este metabolizat în principal în ficat și într-o anumită măsură în peretele intestinal subțire datorită CYP3A4. Este, de asemenea, o substanță pentru p-glicoproteina (PGP) este o pompă pentru eliberarea multor medicamente. Prin urmare, absorbția și excreția Everolimus este absorbită de întregul organism, care poate fi afectat de medicamentele care afectează CYP3A4 și/sau PGP. Nu este recomandat pentru tratamentul simultan cu inhibitori și/sau care provoacă CYP3A4 puternic.

Inhibitorii PGP pot reduce eliberarea de Everolimus din celulele intestinului subțire și pot crește concentrația de Everolimus în sânge. In vitro, Everolimus este un inhibitor competitiv al CYP3A4 și CYP2D6, care crește concentrația medicamentelor eliminate de aceste enzime. Prin urmare, este necesar să fiți precauți atunci când este utilizat în asociere cu Everolimus cu substraturi ale CYP3A4 și CYP2D6 cu indice de tratament îngust. Toate studiile privind medicamentele interactive Vivo au fost efectuate fără asociere cu ciclosporină.

ciclosporină (inhibitor CYP3A4/PGF)

Biodisponibilitatea everolimusului crește semnificativ atunci când este utilizat în asociere cu ciclosporină. Într-un studiu de doză unică la oameni sănătoși, ciclosporina formată prin emulsie (neoral) a crescut aria de sub curba concentrației (ASC) a Everolimus este de 168% (aproximativ 46% - 365%), iar cea mai mare concentrație în plasmă (CMAX) este de 82% (aproximativ 25% - 158%) în comparație cu utilizarea Everolimus. Doza de everolimus poate fi ajustată dacă este necesară doza de ciclosporină. Certican are doar un efect clinic ușor asupra farmacocineticii ciclosporinei la pacienții cu transplant de rinichi și transplant de inimă care utilizează microemulsie de ciclosporină.

rifampicină (inducere CYP3A4)

Pacienții sănătoși au fost tratați mai devreme cu multe doze de rifampicină, apoi au utilizat o salcie Certican a crescut coeficientul de clearance al Everolimus de aproape 3 ori, reducerea celei mai mari concentrații în plasmă (CMAX) a fost de 58% și reducerea ariei sub curba concentrației (ASC) a fost de 63%. Nu recomandați utilizarea rifampicinei.

Atorvastatina (substrat al CYP3A4) și pravastatina (mecanica mecanică a PGP)

Administrarea unei doze unice de Certican cu Atorvastatin sau Pravastatin pentru persoanele sănătoase nu afectează farmacocinetica Atorvastatin, Pravastatin și Everolimus, precum și reacția biologică a HMG-COA Reductază în plasmă la un nivel clinic relevant. Cu toate acestea, aceste rezultate nu pot fi deduse la alți inhibitori ai HMG-CoA reductazei.

Pacienții trebuie monitorizați cu privire la dezvoltarea bolii pilot musculare și alte reacții adverse, așa cum este descris în informațiile de prescripție despre inhibitorii HMG-CA reductazei.

Midazolam (substrat al CYP3A4A)

Într-un studiu de interacțiune încrucișată în două etape, o secvență fixă, 25 de persoane sănătoase au primit o doză unică de 4 mg Midazolam în faza 1. În faza 2, au luat 10 mg Everolimus, 1 dată/zi timp de 5 zile și 4 mg Midazolam cu doza finală de Everolimus. Cmax midazolam a crescut de 1,25 ori (IC 90%, 1,14-1,37) iar Aucin a crescut de 1,30 ori (1,22-1,39). Timpul de semi-anulare al midazolamului nu se modifică. Acest studiu a arătat că Everolimus a fost un inhibitor slab al CYP3A4.

Alte interacțiuni se pot întâlni

Inhibitorii medii ai CYP3A4 și PGP pot crește concentrația de Everolimus în sânge (de exemplu, substanțe antifungice. Fluconazol, antibiotice ale eritromicinei macrolide; Blocante ale canalelor de calciu: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Protează Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). Substanțele de inducție a CYP3A4 pot crește metabolismul Everolimus și pot reduce concentrația de Everolimus în sânge (de exemplu: sunătoare (Hypericum Perforatum), carbamazepină anticonvulsii, fenobarbital, fenitoină, medicamente antivirale care provoacă imunodeficiență la om (HIV): „Evifaravirenz>, „Eviravirene”. sucul de grapefruit afectează activitatea citocromului P450 și a PGP, așa că evitați utilizarea.

vaccinare

Inhibitorii imunodivi pot afecta în mod eficient răspunsul la vaccinare și, prin urmare, vaccinarea în timpul tratamentului cu Certican IT. Evitați utilizarea vaccinurilor vii.

Depozitare

Nu păstrați la temperaturi peste 30 ° C. Păstrați medicamentul în ambalajul original pentru a evita lumina și umiditatea.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.