Böbrek veya kalp hastalarında transplantasyonda Certican 0.5mg Novartis profilaksisi (6 kabarcık x 10 tablet)

Farmasötik form 6 kabarcık x 10 tablet içeren kutu
Özellikler Everolimus
İçerik Novartis'in

İçerik

Kompozisyon bilgisi	İçerik
Everolimus	0.5mg

Kullanım Alanları

endikasyonlar

0.5 mg Certican ilacının, böbrek veya kalpte başka tür genlerin nakledildiği düşük ila orta düzeydeki transplantasyondan bağışıklık riski taşıyan yetişkin hastalarda transplantasyonu önlemek için endikedir. Everolimus, emülsiyon formundaki siklosporin ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılmalıdır.

Farmakoloji

Everolimus, aynı türden insan olmayan kemirgen ve yaşlı hayvanlarda yapılan araştırma modellerinde aynı türdeki kırık pufların çoğalmasını önleyen önemli bir inhibitördür. T-aktif antijen hücre proliferasyonunu inhibe ederek, dolayısıyla Interleukin-2 ve Interleukin-15 gibi T hücrelerine yönelik spesifik interlökin tarafından kontrol edilen Klon'u genişleterek immün baskılayıcı etkiye sahiptir. Everolimus, esas olarak hücrelerin içindeki şekeri inhibe eder ve bu, T hücresi büyüme faktörlerinin reseptörlere yapışması nedeniyle sıklıkla hücre proliferasyonuna yol açar. Everolimus'un bu ana kırılması, hücrelerin hücre döngüsünün G1 aşamasında durmasına neden olur.

Moleküler düzeyde Everolimus, sitoplazmanın FKBP-12 proteini ile bir kompleks oluşturur. Everolimus'un varlığı, P70 S6 Kinazın fosforilasyonu, inhibitör büyüme faktörünü uyarır. P70 S6 Kinazın fosforilasyonu FRAP'ın kontrolüne (M-Tor olarak da bilinir) tabi olduğundan, bu işaret Everolimus-KFBP-12 kompleksinin bağlandığını ve dolayısıyla FRAP'ın işlevini engellediğini gösterir. FRAP, hücrelerin metabolizmasını, büyümesini ve çoğalmasını kontrol eden ana düzenleyici proteindir; Bu nedenle FRAP'ın işlevsel kaybı, Everolimus'un neden olduğu hücre döngüsü süspansiyonunu açıklamaktadır.

yani Everolimus'un siklosporine kıyasla farklı bir yolu vardır. Aynı preklinik türün montaj modellerinde Everolimus ve Siklosporin kombinasyonu, her bir maddenin kullanılmasından daha etkilidir.

Everolimus'un etkisi T'de sınırlı değildir. Genel olarak Everolimus, büyüme faktörlerini uyarmak için düz kas hücreleri gibi hemoliz organları olmayan kan ve hücresel hücre hücrelerinin proliferasyonunu inhibe eder. Kan damarı kas hücrelerinin çoğalması, endotel hücre hasarının neden olduğu büyüme faktörünü uyarır ve kronik greft israfının patolojisinde önemli rol oynayan endotel damarının oluşumuna yol açar. Everolimus ile yapılan klinik öncesi çalışmalar, sıçanlarda aynı aortanın transplant modelinde endotel oluşumunun inhibisyonunu göstermiştir.

Farmakokinetik

emilim

Everolimus'un zirve konsantrasyonu, oral doz alındıktan 1-2 saat sonra ulaşır. Greftli hastalarda kandaki everolimus konsantrasyonu, 0.25 - 15 mg doz aralığında dozla orantılıdır. Dağıtılmış tabletin normal tabletle karşılaştırıldığında bağıl biyoyararlanımı 0,90'dır (0,76-1,07, %90 güvenilir aralık), konsantrasyon eğrisinin (EAA) altındaki alanın oranına dayanmaktadır.

Gıdanın etkisi: Tablet formülü yüksek yağlı yemeklerle birlikte kullanıldığında Everolimus'un plazmadaki en yüksek konsantrasyonu (CMAX) %60 oranında azaldı ve eğri altındaki alan (AUC) %16 azaldı. Değişkenleri en aza indirmek için Everolimus'u her zaman yiyeceklerle birlikte kullanmalı veya hiçbir zaman yiyeceklerle birlikte kullanmamalısınız.

Dağıtım

Everolimus'un 5 - 5000 ng/ml konsantrasyon aralığına bağlı olan plazma/plazma konsantrasyon oranı %17 ila %73'tür. Sağlıklı bireylerde ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda plazma proteinleri ile uyum yaklaşık %74'tür. Dağılım, böbrek nakli hastalarında bakım aşamasındaki 342 ± 107 litrelik terminal (VZ/F) ile ilgilidir.

Biyolojik/metabolik dönüşüm

Everolimus, CYP3A4 ve P-Glikoproteinin bir substratıdır. İçtikten sonra Everolimus insanlarda kanda bulunan idari bir bileşendir. İnsan kanında, 3 monohidroksilasyon metaboliti, 2 açıcı hidroliz ürünü ve bir Everolimus fosfatidilkolin kompleksi dahil olmak üzere 6 ana Everolimus metaboliti tespit edilmiştir. Bu metabolitler ayrıca toksisite araştırmalarında kullanılan hayvanlarda da tespit edilmiştir ve Everolimus'tan yaklaşık 100 kat daha aşağılık gösterir. Bu nedenle orijinal maddenin Everolimus'un farmakolojik aktivitesine büyük katkı sağladığı düşünülmektedir.

Eleme

Siklosporin kullanan organ nakli hastalarına tek doz radyoaktif Everolimus alındıktan sonra, radyoaktif aktivitenin çoğu (%80) dışkıda tespit edilir ve yalnızca küçük bir miktar (%5) idrarla atılır. İdrarda veya dışkıda ilk uyuşturucu tespiti yok.

Farmakokinetik stabil durumda

Böbrek nakli hastalarında ve kalp naklinde eşdeğer farmakokinetik, Everolimus'u mikro formdaki siklosporinle birlikte günde iki kez kullanır. Stabil duruma 4. günde ulaşılır, kanda ilk dozdan sonraki ilaca maruz kalmaya kıyasla 2-3 kat kan konsantrasyonu birikimi olur. Plazmadaki en yüksek konsantrasyona (TMAX) ulaşma süresi ilaçtan 1-2 saat sonra gerçekleşir. Günde 2 kez 0,75 mg dozunda ortalama cmaks 11,1 ± 4,6 ng/ml, günde 2 kez 1,5 mg dozda ortalama cmaks 20,3 ± 8 ng/ml ve günde 2 kez 0,75 mg dozda ortalama EAA 75 ± 31 ng saat/ml ve ortalama AUC 131 ± 1,5 mg dozunda 2 kez 59 ng • saat/ml. Günde 2 kez 0,75 mg dozunda, ilacı almadan önceki kan tabanı konsantrasyonu (cmin) ortalama 4,1 ± 2,1 ng/ml ve günde iki kez 1,5 mg dozunda ortalama cmin 7,1 ± 4,6 ng/ml'dir. Everolimus'a maruz kalma, aşılamadan sonraki ilk yılda zaman içinde stabil kalır. Cmin, AUC için anlamlıdır ve 0,86'dan 0,94'e kadar bir korelasyon katsayısı oluşturur. Araştırma grubunun farmakokinetik analizine göre oral klirens (Cl/F) 8,8 litre/saat (hastalar arası değişkenlik %27) ve merkezi dağılım hacmi (VC/F) 110 litredir (hastalar arası değişkenlik %36). Kan konsantrasyonlarının geri kalan değişimi %31'dir. İndirim süresi 28 ± 7 saattir.

Karaciğer yetmezliği: Karaciğer fonksiyonu normal olanlarda Everolimus EAA ile karşılaştırıldığında, 6 hafif karaciğer yetmezliği hastasının ortalama EAA'sı (tip A çocuk-pgh 1,6 kat daha yüksektir; Ortalama karaciğer yetmezliği olan 8 ve 9 hastayı (tip B çocuk-pgh) içeren 2 bağımsız araştırma grubundaki ortalama EAA 2,1 ve 3,3 kat daha yüksektir; Ve şiddetli karaciğer yetmezliği (tip C) olan 6 hastada ortalama EAA 3,6 kat daha yüksektir. hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda ortalama yarılanma ömrü 52 saat, ortalama karaciğer yetmezliği olan hastalarda 59 saat ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda 78 saattir. Uzun süreli yarılanma ömrü, kandaki Everolimus konsantrasyonunun stabil bir duruma ulaşma süresini yavaşlatır.

Böbrek yetmezliği: Transplantasyon sonrası böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi (Clcrea 11 - 107 ml/dak) Everolimus'un farmakokinetiğini etkilemez.

Çocuklar: Everolimus'un oral klerensi (Cl/F), hastanın yaşı (1-16 yaş), vücut yüzey alanı (0,49-1,92m2) ve ağırlığı (11-77kg) ile doğrusal olarak artar. Cl/F 10,2 ± 3 litre/saat/m2 stabil durumdadır ve satış süresi 30 ± 11 saattir. 19 hasta (1 - 16 yaş arası), mikro formlu siklosporin ile birlikte günde 2 kez 0,8 mg/m2 (maksimum 1,5 mg) dozunda Everolimus dağılmış tabletlerle tedavi edildi. Bu hastalarda Everolimus'un EAA değeri 87 ± 27 ng • saat/ml olarak elde edilmiş olup, günde 2 kez 0,75 mg kullanan yetişkinlere benzerdir. Stabil bir durumda alt konsantrasyon (C0) 4,4 ± 1,7 ng/ml'dir.

Yaşlılar: Yetişkinlerde Everolimus'un oral klerensindeki azalmanın yılda %0,33 olduğu tahmin edilmektedir (araştırma yaşı 16-70 yaş arasıdır). Dozu ayarlamayı düşünmenize gerek yok.

Irk: Araştırma gruplarında yapılan farmakokinetik analizlere göre, organ nakledilen siyah deride oral klerens (Cl/F) ortalama %20 daha yüksek.

Almadan önce Böbrek veya kalp hastalarında transplantasyonda Certican 0.5mg Novartis profilaksisi (6 kabarcık x 10 tablet)

Nasıl kullanılır

Certican 0,5 mg ilacı yalnızca içmek içindir.

Dozaj

Everolimus tedavisi yalnızca organ nakli sonrası immünsüpresif tedavi konusunda deneyimi olan ve tam kandaki Everolimus konsantrasyonunun izlenmesine karar veren hekimler olduğundan başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

Yetişkinler

Böbrek nakli grubu ve genel olarak kalp nakli için önerilen başlangıç dozu günde 2 kez 0,75 mg'dır, bu nedenle aşılamadan sonra mümkün olan en kısa sürede kullanın. Günlük Everolimus dozu her zaman 2 içeceğe bölünmelidir (günde 2 kez).

Everolimus alan hastaların, kandaki kan konsantrasyonlarına, toleransa, her hastanın yanıtına, kombinasyon ilaçlarındaki değişikliğe ve klinik duruma göre dozu ayarlaması gerekebilir. Doz ayarlaması 4-5 gün arayla yapılabilir.

Siyah tenli hastalar

Hızlı nakil oranı, siyah olmayan hastalara kıyasla siyah deride siyah biyopsiye göre anlamlı derecede daha yüksek olmuştur. Sınırlı bilgi, siyah tenli hastaların, yetişkinler için önerilen dozları alırken siyah olmayan hastalarda elde edilen etkinin aynısını elde etmek için daha yüksek Everolimus dozuna ihtiyaç duyabileceğini göstermektedir. Şu anda etkinlik ve güvenlikle ilgili veriler hâlâ çok sınırlı olduğundan, Everolimus'un siyah tenli hastalarda kullanımına ilişkin özel önerilerde bulunulmasına izin verilmiyor.

Çocuklarda ve gençlerde kullanım

Bu yaş gruplarındaki hastaların ilaç kullanımını desteklemek amacıyla çocuklar ve gençlerde Everolimus kullanımına ilişkin yeterli veri yok. Ancak böbrek nakli konusunda bazı bilgiler var.

Yaşlı hastalar (≥ 65 yaş)

65 yaş ve üzeri hastalarda fazla klinik deneyim yoktur. Ancak 65-70 yaş ve üzeri hastalarda genç yetişkinlerle karşılaştırıldığında Everolimus'un farmakokinetiğinde belirgin bir fark yoktur.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Doz ayarlaması yok.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tam kandaki Everolimus'un alt konsantrasyonu (C0) yakından izlenmelidir. Hafif veya orta dereceli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh grup A veya B), aşağıdaki durumlardan 2'sinin mevcut olması halinde doz normal dozun yaklaşık ½'sine düşürülmelidir: bilirubin > 34 mikromol/l (> 2 mg/dl), albümin 1,3 Inr (uzama > 4 saniye). İlave değerlendirmeler tedavinin izlenmesine dayanmalıdır (bkz. Farmakokinetik bölüm). Everolimus şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmemiştir (C grubu Child-Pough indeksi, kullanım sırasında dikkat ve dikkat bölümüne bakınız).

Tedavinin tedavisi

Öneriler, ilaç tedavisinin tam kandaki konsantrasyonunu düzenli olarak izlemektedir. Kalıntı-kalıntı ve güvenli düzey ilaç konsantrasyonu konsantrasyonunun analizine dayanarak hasta, baz konsantrasyonu (C0) 3,0 ng/mL'nin altında olan hastalarla karşılaştırıldığında, hem böbrek naklinde hem de kalp naklinde biyopsi ile belirlenen daha düşük bir hızlı rehabilitasyon oranıyla, tam kandaki Everolimus'un alt konsantrasyonunu (C0) ≥ 3,0 ng/mL elde etmiştir. Önerilen tedavi seviyesinin üst sınırı 8 ng/mL'dir. 12 ng/mL düzeyinin üzerine ilişkin bir araştırma bulunmamaktadır. Everollimus'a yönelik bu öneriler kromatografi yöntemine dayanmaktadır.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, indüksiyon maddeleri ve güçlü inhibitörler CYP3A4 ile eş zamanlı kullanım sırasında, diğer ilaçlara geçiş sırasında ve/veya siklosporin dozları önemli ölçüde azaltıldığında kandaki Everolimus konsantrasyonunun izlenmesi özellikle önemlidir (ilaç etkileşimi bölümüne bakın). Dağınık tabletler kullanıldıktan sonra Everolimus konsantrasyonu biraz azalabilir.

Everolimus dozunu ideal olarak, daha önce doz değiştirildikten 4-5 gün sonra ulaşılan alt konsantrasyona (C0) göre ayarlayın. Siklosporin Everolimus ile etkileşime girdiğinden, eğer kalıntı siklosporin seviyesi önemli ölçüde azalırsa (yani alt konsantrasyon (C0)

Böbrek naklinde önerilen siklosporin dozu

Everolimus'u tam dozda siklosporin ile birlikte uzun süre kullanmayın. Everolimus ile tedavi edilen böbrek nakli hastalarında siklosporin düzeyleri azalarak böbrek fonksiyonlarında iyileşme sağlandı. 1 ay sonra başlamak üzere kalıntı siklosporin düzeyinin azaltılması. A2306 araştırmasından elde edilen deneyime dayanarak (farmakolojik bölüme bakın), araştırma taslağına göre aşağıdaki siklosporin dozajı belirlenir (kandaki Siklosporin konsantrasyonu kullanımdan 2 saat sonra ölçülür (C2)) tavsiye edilir: 0 - 4. hafta: 1000 - 1400 ng/mL, 5 - 8. hafta: 700 - 900 ng/mL, 9-12. hafta: 550 - 650 ng/65 450 ng/ml. Bu çalışmada, siklosporinin kandaki (in/ml) ölçülen alt konsantrasyonu (C0) şu şekildedir: Ocak: 239 ± 114, Mart: 131 ± 85; Haziran: 82 ± 60; Aralık: 61 ± 28. Kayıp riskini en aza indirmek için, hem Everolimus hem de Siklosporin konsantrasyonlarının aşılama sonrasında tedavi seviyesinin altına erken düşmemesini sağlamak önemlidir.

Siklosporin dozunu azaltmadan önce, Everolimus'un kandaki alt konsantrasyonu (C0) 3 ng/ml'ye eşit veya üzerinde stabil bir durumda toplamdır.

Bakım sırasında siklosporinin alt konsantrasyonları (C0) 50 ng/ml'nin altında veya kullanımdan sonraki 2 saat boyunca kan ölçümünde (C2) siklosporin düzeyleri 350 ng/ml'nin altında olan Everolimus kullanımına ilişkin çok az veri bulunmaktadır. Hasta siklosporin seviyelerindeki düşüşü tolere edemiyorsa Everolimus kullanımına devam edilmesi düşünülmelidir.

Kalp naklinde önerilen siklosporin dozu

İdame tedavisi sırasında kalp grefti bulunan hastalar, böbrek fonksiyonlarını iyileştirmek için tolere edildiğinde siklosporin dozunu azaltmalıdır. Böbrek fonksiyonu başarısız olursa veya kreatinin klirens katsayısı

Kalp nakli hastalarında siklosporinin alt konsantrasyonları (C0) ilk 3 ay 175 ng/ml'nin altında, 6 ayda 135 ng/ml'nin altında ve 6 ay sonra 100 ng/mL'nin altında olan Everolimus kullanımına ilişkin çok az veri mevcuttur.

Siklosporin dozunu azaltmadan önce, Everolimus'un kandaki alt konsantrasyonu (C0) 3 ng/ml'ye eşit veya üzerinde olmalıdır.

Kalp nakli hastalarında, siklosporinin alt konsantrasyonlarının (C0) 12 ay sonra 50 - 100 ng/ml'ye düştüğü Certican dozuna ilişkin veriler sınırlıdır. Hasta siklosprinin kalan konsantrasyonundaki azalmayı tolere edemiyorsa CERTICAN kullanımının devam etmesi gözden geçirilmelidir.

Not: Yukarıdaki doz yalnızca referans amaçlıdır. Spesifik dozaj, hastalığın durumuna ve ilerleme düzeyine bağlıdır. Uygun doz için bir doktora veya uzman tıp uzmanına danışmanız gerekir. Doz aşımı durumunda

ne yapmalı? Farelerde veya sıçanlarda ölüm toksisitesi veya ciddi toksisite gözlemlenmeyen 2000 mg/kg'lık tek dozlar verilir (sınırlı test).

İnsanlarda doz aşımı deneyimi fazla değildir. 2 yaşında bir çocukta 1,5 mg Everolimus'un ayrı bir vakası var, ancak herhangi bir zararlı reaksiyon görülmedi. Kabul edilebilir toleransları olan hastalarda 25 mg'a kadar tek dozlar kullanılmıştır.

tüm doz aşımı vakalarında genel destekleyici tedavilerle başlayın.

Acil bir durumda hemen 115 acil servisini arayın veya en yakın yerel sağlık istasyonuna gidin.

1 dozu unuttuğunuzda ne yapmalısınız? Ancak bir sonraki dozla rahatlama süresi çok kısa ise dozu atlayıp ilaç takvimine devam edin. Kaçırılan dozu telafi etmek için çift doz kullanmayın.

Yan etkiler

İlacın yan etkilerinin sıklığı, 3 klinik çalışmanın ve 1199 hastanın brüt verilerinin altında listelenmiştir. Bunlar, ilacın adını bilen 2 araştırmadan elde edilen, ilacın yardımcı reaksiyonlarının sıklığına ek olarak, siklosporin mikroformu ve kortikosteroidlerle kombinasyon halinde en az 12 ay boyunca 1.5 mg veya 3.0 mg/gün kullanılan Everolimus'un birçok merkezde rastgele, ikili, doğrulanmış 2 yeni böbrek nakli ve 1 yeni kalp nakli testidir. Bu çalışmalarda, yeni böbrek naklinde düşük siklosporin düzeyleri ile birlikte Everolimus 1,5 mg/gün ve 3 mg/gün kombinasyonunun etkinliği ve güvenliliği değerlendirilmiştir.

Yan reaksiyonlar, belirlenen sıklığa göre şu şekilde sıralanmıştır: çok yaygın: > 1/10, yaygın: > 1/100 ve 1/1.000 ve 1/10.000 ve

Aşağıdaki yan etkiler, faz III klinik çalışmalarda (böbrek nakli ve kalp nakli) kaydedilen Everolimus ile ilişkili olabilir veya ilişkili olabilir. Bu tablo ajans tarafından Med Dra standardına göre hazırlanmıştır.

Enfeksiyonlar ve parazitler:

yaygın: viral enfeksiyon, bakteriyel enfeksiyon ve mantar enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon

Çok yaygın: lösemi 1.

Yaygın olmayan: Erkeklerde genital sakatlık (Testosteron azalır, artar).

Metabolik ve beslenme bozuklukları:

Çok yaygın: kan kolesterolünde hiperkemomlar, hiperlipidemi.

yaygın: Hipertansiyon, lenfatik kist 2, Venöz tromboz.

yaygın: pnömoni.

yaygın: karın ağrısı, ishal, bulantı, kusma.

Yaygın olmayan: hepatit, karaciğer bozuklukları, sarılık, anormal karaciğer fonksiyon testi 3

Deri ve deri altı doku bozuklukları:

Yaygın: Nöroma 4, Akne, cerrahi yarada komplikasyonlar.

Yaygın olmayan: Yasaklama.

Daha az: kas ağrısı.

Böbrek ve idrar bozuklukları:

yaygın: İdrar yolu enfeksiyonları

yaygın: ödem, ağrı.

2: Böbrek nakli hastalarında.

3: γ-GT, AST, ALT artar.

4: Çoğunlukla eş zamanlı anjiyotensin (ACE) kullanan hastalarda.

Hastanın en az 1 yıl süreyle izlendiği klinik çalışmalarda, diğer immünsüpresif ilaçlarla birlikte Everolimus (1,5 mg veya 3 mg/gün) alan hastaların %1,4'ünde hücre lenfoması veya lenfositik proliferasyon görülmüştür. Hastaların %1,3'ünde malign cilt hastalıkları, %1,2'sinde ise diğer malign tipler görülür.

Yan etkilerin ortaya çıkması immünsüpresif ilaç tedavisinin derecesine ve süresine bağlı olabilir. Önemli çalışmalarda serum kreatinin düzeyi, Everolimus'u siklosporin mikro tipi mikro form ile kombinasyon halinde kullanan hastalarda daha yaygın olarak gözlemlenmiştir. Mikro form siklosporin dozu azaltıldığında yan etkilerin yüzdesi genellikle daha düşüktür (bkz. Farmakolojik bölüm - klinik çalışmalar).

Everolimus güvenlik çizelgeleri, iki testte ilacın adını, diğer faz III çalışmalarda diğer değerlere göre artmış serum kreatinin ve daha düşük ortalama serum kreatinin değerleri dışında, üç önemli çalışmada açıklanan çizelgeye benzer şekilde biliyor.

Uyarılar

İlacı kullanmadan önce kullanma talimatını dikkatlice okumanız ve aşağıdaki bilgilere başvurmanız gerekmektedir.

kontrendikedir

Certican ilacı 0,5 mg aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

Everolimus, Sirolimus veya yardımcı maddelerin herhangi bir bileşenine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda Everolimus kullanımı kontrendikedir.

bağışıklık baskılayıcı kontrol

kullanılırken dikkatli olun

Klinik çalışmalarda Everolimus, mikro formdaki siklosporin, Basiliximal ve Kortikosteroidlerle kombinasyon halinde kullanılmıştır. Everolimus'un diğer immünosüpresif ilaçlarla birlikte bu maddelerle karşılaştırıldığında kullanımına ilişkin tam bir araştırma bulunmamaktadır.

Everolimus, yüksek bağışıklık riski olan hastalarda tam olarak araştırılmamıştır.

Timoglobulin ile giriş tedavisi ile kombine

İthal tedavi ve Certican/Ciclosporin/Steroid tedavi modu gibi timoglobulin (anti-timosit tavşan globulin) kullanımına dikkat edin. Kalp naklinde yapılan bir klinik çalışmada, kalp nakli için önerilen kan düzeyinde (böbrek naklinden daha yüksek) Certican, Steroid ve Siklosporin ile birlikte Timosit dirençli solunum küresi ile ithal tedavi kullanan hasta grubunda, aşılamadan sonraki ilk üç ayda ciddi enfeksiyonların görülme sıklığının arttığı gözlemlendi. Bu durum, transplantasyondan önce ventriküler destek ekipmanına ihtiyaç duyularak hastaneye yatırılması gereken hastalarda daha yüksek mortalite oranıyla ilişkilidir ve bu durum, bu hastaların artan immünsüpresif inhibisyona karşı özellikle duyarlı olabileceğini göstermektedir.

Ciddi enfeksiyonlar ve fırsatçı enfeksiyonlar

Certican dahil olmak üzere immünsüpresif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda enfeksiyon riskinde, özellikle de fırsatçı patojenlere (bakteri, mantar, virüs, tek hücreli hayvanlar) bağlı enfeksiyonlarda artış vardır. Certican ile tedavi edilen halkalarda kanama ve enfeksiyon ölümlerine ilişkin raporlar mevcuttur. İmmünsüpresif enfeksiyon için tedavi edilen hastaların, renal göz ve beyaz beyin beyazına (PML) yol açabilen BK virüsüne bağlı böbrek hastalığı da dahil olmak üzere, JC virüsüne bağlı beyaz beyin beyazına (PML) yol açabilen poliomavirüsü içerebileceği fırsatçı enfeksiyonlarda ölümcül olması muhtemeldir. Bu enfeksiyonlar genellikle kullanılan bağışıklık sistemini baskılayan ilaçların toplam miktarıyla ilişkilidir ve böbrek fonksiyonu bozukluğu veya nörolojik semptomları olan bağışıklık sistemini baskılayan hastalardan ayırt edilmesi gereken teşhis edilmesi gerekir.

Certican ile yapılan klinik çalışmalarda, organ naklinden sonraki ilk 12 ayda Pnömokistik Jiroveci (Carinii) antibiyotik profilaksisi (Carinii) kullanıldı. Özellikle sitomegalovirüs enfeksiyonu riski yüksek olan hastalarda, organ naklinden sonraki ilk 3 ayda Sitomegalovirüs enfeksiyonu (CMV) için önleyici tedavi önerilmektedir.

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda Everolimus'un tam kandaki tam konsantrasyonunu (CD) yakından izleme ve Everolimus dozunu ayarlama avantajı.

Güçlü inhibitörler, CYP3A4 indüksiyon maddeleri ile etkileşim

Faydaları riskli olmadığı sürece güçlü CYP3A4 inhibitörleri (örneğin ketokonazol, iTrakonazol, vorikonazol, klaritromisin, telitromisin, ritonavir) ve CYP3A4 indüksiyon maddeleri (örneğin Rifampisin, rifabutin) ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez. İndüksiyon maddeleri veya CYP3A4 inhibitörleri kombinasyon halinde kullanıldığında veya kullanımı durdurulduğunda, tam kanın kanındaki Everolimus'un alt konsantrasyonunun (CO) izlenmesinde sorunlar.

lenfoma ve diğer kötü huylu hastalıklar

Bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alan hastalar arasında Certican, özellikle ciltte lenfoma veya diğer kötü huylu hastalıkların gelişme riski yüksektir. Mutlak riskin, belirli ilaçların kullanımından ziyade süre ve bağışıklık sistemini baskılayan düzey ile daha alakalı olduğu görülmektedir. Hastaların cilt durumu düzenli olarak takip edilmeli ve güneşin ultraviyole ışınlarına en az maruz kalmaktan kaçınmalı ve uygun güneş koruyucu kullanmalıdır.

hiperlipidemi

Organ nakli hastalarında Certican ve Ciclosporin mikro emülsiyon formunun eş zamanlı kullanımı kolesterol ve trigliserid serumu ile ilişkilidir, tedavi gerektirebilir. Certican kullanan hastalar hiperlipidemi açısından izlenmeli ve gerekirse kan lipitlerini düşüren ilaçlarla tedavi edilmeli ve uygun diyet ayarlanmalıdır.

CERTİCAN dahil immünsüpresif tedavi rejimine başlamadan önce kan lipitlerini arttırdığı belirlenen hastalarda yarar riskinin dikkate alınması gerekir. Benzer şekilde, ilaçlara yanıt vermeyen şiddetli hiperlemi halkalarında CERTİCAN tedavisine devam etmenin yararları riskinin değerlendirilmesi gerekmektedir.

HMG-Coa Redüktaz ve/veya Fibrat inhibitörleri alan hastalar, bu ilaçların ilgili reçete bilgilerinde açıklandığı gibi kas yapısı ve/veya diğer yan etkiler olasılığı açısından izlenmelidir.

Tharma

Certican damarlarla ilişkilidir. Çoğu durumda hastalar, kombinasyon ilaçlarını Anjiyotensin (ACE) olarak kaydeder.

Böbrek toksisitesi

Certican'ın siklosporin ile kombinasyonu böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artıran yeterli dozdur. Böbrek fonksiyon bozukluğunu önlemek için CERTİCAN ile kombine edildiğinde siklosporin dozu azaltılmalıdır. Tüm hastalarda böbrek fonksiyonunun düzenli olarak izlenmesi önerilir. Uygun immünosüpresif ilaç tedavi modunu ayarlayın, özellikle serum kreatinin düzeyi yüksek olan hastalarda siklosporin dozunun azaltılması düşünülmelidir. Böbrek fonksiyonlarına zararlı olduğu bilinen diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

proteinüri

Böbrek transplantasyonu yapılan yeni hastalarda siklosporin ile birlikte seroikan kullanımı proteinüri artışı ile ilişkilidir. Bu risk kandaki Everolimus konsantrasyonu arttıkça artar.

Kalsinörin inhibitörleri (CNI) de dahil olmak üzere immünosüpresif ilaç bakımı tedavisi sırasında hafif proteinürisi olan hastalarda, CNI'nin Certican ile değiştirilmesi durumunda daha kötü proteinüri kaydedilmiştir. Certican'ı kullanmayı bırakıp CNI'yi yeniden kullanırken iyileşme yeteneği gözlemlendi. Bu hastalarda CNI'den Certican'a geçişin güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.

CERTİCAN kullanan hastaların proteinüri takibi yapılmalıdır.

böbreklerde tromboz

Greft kaybına yol açan arteriyel tromboz ve böbrek damarları riskinde artış kaydedilmiş olup bunların çoğu, greftin uygulanmasından sonraki ilk 30 gün içinde meydana gelmektedir.

yara iyileşmesine ilişkin komplikasyonlar

Certican, diğer MTor inhibitörleri gibi iyileşme sürecini etkileyebilir, çatlaklar, sıvı ve yara enfeksiyonları gibi organ nakli sonrası komplikasyonların görünümünü artırabilir, ameliyatla ekstra bakım gerektirebilir. Lenfatik kistler, böbrek nakli hastalarında en sık kaydedilen yan etkilerdir ve vücut kitle indeksi yüksek olan hastalarda daha sık görülme eğilimindedir. Kalp nakli hastalarında perikard ve plevral efüzyon sıklığı artar.

Kan damar hastalığı/hemorajide azalma trombositopeni/Hemolitik sendrom

Certican'ın bir kalsinörin inhibitörü (KNI) ile birlikte kullanımı hemolitik hipertrofi sendromu/hemoraji hemoraji riskini artırabilir KNI'nın neden olduğu trombositopeni/tromboz azalmasını sağlayabilir.

İnterstisyel akciğer hastalığı/pnömoni enfeksiyona bağlı değildir

Enfeksiyona bağlı pnömoniye uygun semptomları olan ancak antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen hastalarda, enfeksiyon nedenleri, neo-born tümörler ve ilaçlara bağlı olmayan nedenlerin uygun anketlerle dışlandığı hastalarda interstisyel akciğer hastalığı (İAH) tanısının göz önünde bulundurulması gerekir. CaTican akciğer hastalığı vakaları kaydedilmiş olup, sıklıkla ilacın kesilmesiyle, glukokortikoid uygulanmış veya tedavi edilmemişken iyileşmiştir. Ancak ölümler de yaşanıyor.

yeni başlayan diyabet

Certican'ın organ nakli sonrası yeni başlayan diyabet riskini artırdığı kaydedildi. CERTİCAN ile tedavi edilen hastalarda kan şekeri konsantrasyonunun yakından izlenmesi gerekir.

Erkeklerde kısırlık

Literatürde MTOR inhibitörleriyle tedavi edilen hastalarda sperm dışı ve az sayıda sperm durumunun iyileşebildiğine dair raporlar bulunmaktadır. Klinik-klinik çalışmalar Everolimus'un sperm sayısını azaltabildiğini ve erkeklerde kısırlığın uzun süreli CERTİCAN tedavisinin potansiyel bir riski olarak düşünülmesi gerektiğini göstermiştir.

Yardımcı maddelere karşı intolerans riski

Tehlikeli genetik sorunları olan hastalarda galaktoz intoleransı, ciddi veya anormal glikoz-galaktoz emilim eksikliği, glikoz-galaktoz bulunmaktadır.

İlaçların araç ve makine kullanımı üzerindeki etkisi

araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri konusunda herhangi bir çalışma yapılmamıştır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar:

Hamile kadınlar için Certican kullanımına ilişkin yeterli veri yok. Hayvan çalışmaları, embriyo toksisitesi ve fetüsler için toksisite dahil olmak üzere üreme toksisitesinin etkilerini göstermiştir. İnsanlar için risk bilinmemektedir. Beklenen faydalar fetusun maruz kalabileceği riski aşmadığı sürece CERTİCAN hamile kadınlarda kullanılmamalıdır. Hamile kadınların CERTICAN kullanırken etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları ve CERTICAN tedavisini bıraktıktan sonra 8 haftaya kadar kullanmaları önerilmelidir.

Emziren kadınlar:

Everolimus'un anne sütüne geçip geçmediği belirsizdir, ancak hayvan çalışmalarında Everolimus ve/veya metabolitleri süt faresi sütüne kolaylıkla geçmektedir. Bu nedenle Certican kullanan kadınların emzirmemesi gerekir.

İlaç etkileşimi

Everolimus, CYP3A4 sayesinde esas olarak karaciğerde ve bir dereceye kadar da ince bağırsak duvarında metabolize edilir. Aynı zamanda p-glikoprotein (PGP) için bir madde olup birçok ilacın salınımı için bir pompadır. Bu nedenle Everolimus'un emilimi ve atılımı tüm vücut tarafından absorbe edilir ve bu durum CYP3A4 ve/veya PGP'yi etkileyen ilaçlardan etkilenebilir. İnhibitörlerle eş zamanlı tedavide ve/veya güçlü CYP3A4'e neden olması önerilmez.

PGP inhibitörleri, Everolimus'un ince bağırsak hücrelerinden salınmasını azaltabilir ve kandaki Everolimus konsantrasyonunu artırabilir. İn vitro olarak Everolimus, CYP3A4 ve CYP2D6'nın rekabetçi bir inhibitörüdür ve bu enzimler tarafından elimine edilen ilaçların konsantrasyonunu arttırır. Bu nedenle, tedavi indeksi dar olan CYP3A4 ve CYP2D6 substratlarıyla Everolimus ile kombinasyon halinde kullanıldığında dikkatli olunması gerekir. Vivo etkileşimli ilaçlarla ilgili tüm çalışmalar siklosporin ile kombinasyon yapılmadan yürütülmüştür.

siklosporin (CYP3A4/PGF inhibitörü)

Everolimus'un biyoyararlanımı, siklosporin ile kombinasyon halinde kullanıldığında önemli ölçüde artar. Sağlıklı kişilerde yapılan tek bir dozaj çalışmasında, emülsiyon (neoral) tarafından oluşturulan siklosporin, Everolimus'un konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı (EAA) %168 (yaklaşık %46 - %365) artırmıştır ve plazmadaki en yüksek konsantrasyon (CMAX), yalnızca Everolimus kullanımına kıyasla %82'dir (yaklaşık %25 - %158). Siklosporin dozu gerekiyorsa Everolimus dozu ayarlanabilir. Certican'ın, siklosporin mikro emülsiyonu kullanılarak böbrek nakli ve kalp nakli yapılan hastalarda siklosporinin farmakokinetiği üzerinde yalnızca hafif bir klinik etkisi vardır.

rifampisin (CYP3A4 indüksiyonu)

Sağlıklı hastalar daha önce birçok dozda rifampisin ile tedavi edilmiş, daha sonra Certican söğüt ağacı kullanılmış, Everolimus klirens katsayısını yaklaşık 3 kat arttırmış, plazmadaki en yüksek konsantrasyonu (CMAX) %58 oranında düşürmüş ve konsantrasyon eğrisinin altındaki alanı (AUC) %63 oranında azaltmıştır. Rifampisin kullanılmasını önermeyin.

Atorvastatin (CYP3A4 substratı) ve Pravastatin (PGP'nin Mekanik Mekaniği)

Sağlıklı insanlar için tek doz Certican'ın Atorvastatin veya Pravastatin ile birlikte alınması Atorvastatin, Pravastatin ve Everolimus'un farmakokinetiğini ve HMG-COA Redüktazın plazmadaki biyolojik reaksiyonunu klinik olarak anlamlı düzeye kadar etkilemez. Ancak bu sonuçlar diğer HMG-CoA Redüktaz inhibitörleri için yorumlanamaz.

Hastalar, HMG-CA Redüktaz inhibitörlerine ilişkin reçete bilgilerinde açıklandığı gibi kas pilotu hastalığının gelişimi ve diğer yan etkiler açısından izlenmelidir.

Midazolam (CYP3A4A substratı)

İki aşamalı, çapraz etkileşimli, sabit bir sıralama çalışmasında, 25 sağlıklı kişi, 1. aşamada 4 mg tek doz Midazolam aldı. 2. aşamada, 5 gün boyunca günde 1 kez 10 mg Everolimus ve Everolimus'un son dozuyla birlikte 4 mg Midazolam alıyorlar. Midazolam'ın cmax'ı 1,25 kat (%90 CI, 1,14-1,37) ve Aucin 1,30 kat (%1,22-1,39) arttı. Midazolam'ın yarı iptal süresi değişmez. Bu çalışma Everolimus'un CYP3A4'ün zayıf bir inhibitörü olduğunu gösterdi.

Diğer etkileşimler karşılaşabilir

Ortalama CYP3A4 ve PGP inhibitörleri kandaki Everolimus konsantrasyonunu artırabilir (örn. antifungal maddeler. Flukonazol, makrolid eritromisin antibiyotikleri; Kalsi kanal blokerleri: Verapamil, Nicardipin, Diltiazem; Proteaz Nelfinavir, Indinavir, Amprenavir, Amprenavir). CYP3A4 indüksiyon maddeleri Everolimus metabolizmasını artırabilir ve kandaki Everolimus konsantrasyonunu azaltabilir (örneğin: St. John's Wort (Hypericum Perforatum), Karbamazepin anti-konvülsiyonlar, fenobarbital, fenitoin, insanlarda immün yetmezliğe neden olan antiviral ilaçlar (HIV): 'Efavirenz, Nevirapine).

Greyfurt ve greyfurt suyu, Everolimus'un aktivitesini etkiler. Sitokrom P450 ve PGP olduğundan kullanmaktan kaçının.

aşı

İmmünodiv inhibitörler aşıya verilen yanıtı ve dolayısıyla Certican IT tedavisi sırasında aşılanmayı etkili bir şekilde etkileyebilir. Canlı aşıları kullanmaktan kaçının.

Saklama

30°C'nin üzerindeki sıcaklıklarda saklamayınız. Işıktan ve nemden korunmak için ilacı orijinal ambalajında saklayınız.

Diğer uyuşturucular

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.