سيوتوسيد 200 كبسولة إنسيبتا علاج أعراض هشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي (4 بثور × 10 أقراص)

الحرائك الدوائية

الامتصاص:

يتم امتصاص السيليكوكسيب بسرعة عبر الجهاز الهضمي. تناول السيليكوكسيب مع الأطعمة الغنية بالدهون مما يبطئ الوقت للوصول إلى ذروة تركيز البلازما مقارنة بالشرب خلال ساعة إلى ساعتين ويزيد من 10-20٪ من المساحة تحت المنحنى (AUC). يمكن استخدام السيليكوكسيب مع الطعام دون الانتباه لوقت تناول الطعام.

يصل أعلى تركيز للبلازما عادة بعد 3 ساعات من تناول جرعة واحدة 200 ملغ عند الجوع، ويبلغ المتوسط ​​705 نانوغام/مل. يتم الوصول إلى تركيز الدواء في حالة مستقرة في البلازما خلال 5 أيام؛ لا يوجد تراكم. في كبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا، زاد تركيز الذروة في البلازما والمساحة تحت المنحنى بنسبة 40-50٪، وهو ما يتوافق مع الشباب؛ تزداد المساحة تحت المنحني للسيليكوكسيب في الحالة المستقرة بنسبة 40 أو 180% في الأشخاص الذين يعانون من قصور الكبد الخفيف أو المتوسط، وتنخفض بنسبة 40% في حالات الفشل الكلوي المزمن (سرعة الترشيح الكبيبي 35-60 مل/دقيقة) مقارنة بالأشخاص العاديين.

التوزيع:

يكون حجم التوزيع في حالة مستقرة حوالي 400 لتر (حوالي 7.14 لتر/كجم) لذلك يتم توزيع الدواء بشكل كبير في الأنسجة. عند تركيزات العلاج بالبلازما، يرتبط 97% من السيليكوكسيب ببروتينات البلازما.

الإزالة:

يتم التخلص من بلازما السيليكوكسيب لمدة نصف العمر بعد الشرب لمدة 11 ساعة، ويبلغ معامل التصفية في البلازما حوالي 500 مل / دقيقة. يستمر نصف عمر الدواء للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي أو فشل الكبد. يتم استقلاب السيليكوكسيب في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة بواسطة الإنزيم 1Soenzyme CYP450 2C9، ويفرز السيليكوكسيب حوالي 27% في البول و57% في البراز، وأقل من 3% من الجرعات لم تتغير.

الفشل الكلوي: لم يتم دراسته ولا ينصح به لعلاج الفشل الكلوي. إذا كان من الضروري استخدام Celecoxib للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي الحاد، فيجب مراقبة وظائف الكلى بعناية. ليس لدى الشركة المصنعة توصيات خاصة بشأن تعديل الجرعة للأشخاص الذين يعانون من الفشل الكلوي المزمن.

الفشل الكبدي: لم تتم دراسته بعد. لا يستخدم للأشخاص الذين يعانون من فشل الكبد الحاد. في حالة الفشل الكبدي المتوسط، توصي الشركة المصنعة بتقليل الجرعة بحوالي 50%.

ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟

التعبير:

يمكن أن تسبب الجرعة الزائدة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية النعاس والغثيان والقيء والألم الشرسوفي. غالبًا ما يتم التعافي من هذه المظاهر من خلال العلاج الداعم. يحدث أيضًا نزيف الجهاز الهضمي. المظاهر الأكثر ندرة هي ارتفاع ضغط الدم والفشل الكلوي الحاد وتثبيط الجهاز التنفسي والغيبوبة. تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية عند تناول جرعة علاجية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية وقد تحدث أثناء تناول جرعة زائدة.

العلاج:

علاج العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية بما في ذلك علاج الأعراض والداعمة. لا يوجد ترياق محدد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية. في الساعات الأربع الأولى بعد الجرعة الزائدة، قد يكون علاج القيء و/أو الكربون المنشط (60-100 جم للبالغين، أو 1 إلى 2 جم/كجم للأطفال)، و/أو المبيض الأسموزي مفيدًا للمرضى الذين أصيبوا بمرض أو تناولوا كمية كبيرة من الأدوية. من غير المعروف ما إذا كان يتم إزالة السيليكوكسيب عن طريق النزيف، ولكن الدواء يرتبط بالبروتين بمعدل مرتفع مما يشير إلى استخدام تدابير المسالك البولية القسرية، أو قلونة البول، أو النزيف، أو نقل الدم قد لا يكون فعالاً للتخلص من كميات كبيرة من السيليكوكسيب من الجسم.

بحاجة إلى طبيب للحصول على المشورة.

ماذا تفعل عند نسيان جرعة واحدة؟ ومن الأفضل استشارة الطبيب والصيدلي.

الحذر عند استخدام

الهضم:

حدثت مضاعفات في الجهاز الهضمي العلوي والسفلي (انثقاب أو تقرحات أو نزيف) وبعض الوفيات في المرضى الذين عولجوا بسيليكوكسيب. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى المعرضين لخطر كبير من حدوث مضاعفات الجهاز الهضمي مع مجموعات الأدوية المضادة للالتهاب غير الستيرويدية. كبار السن، يستخدم المرضى أي أدوية من مجموعة مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية أو حمض أسيتيل الساليسيليك في وقت واحد، أو يستخدمون الجلايكورتيكويدات، أو المرضى الذين يتعاطون الكحول، أو المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض الجهاز الهضمي، مثل القرحة ونزيف الجهاز الهضمي.

زيادة خطر الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي (قرحة هضمية أو مضاعفات هضمية أخرى) عند استخدام السيليكوكسيب بالتزامن مع حمض أسيتيل الساليسيليك (حتى بجرعات منخفضة).

لا يثبت وجود اختلاف سريري من حيث السلامة على الجهاز الهضمي عند استخدام مثبطات COX-2 الانتقائية وحمض أسيتيل الساليسيليك في وقت واحد مقارنة بمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية + حمض أسيتيل الساليسيليك.

استخدم مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في وقت واحد:

يجب تجنب تناول أدوية السيليكوكسيب ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية المتزامنة مع الأسبرين.

التأثيرات على القلب والأوعية الدموية:

تم تسجيل زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية الخطيرة، وخاصة احتشاء عضلة القلب، في الأبحاث طويلة المدى، والسيطرة على العلاج الوهمي في المرضى الذين يعانون من سلائل الغدة غير المنتظمة الذين يتم علاجهم باستخدام سيليكوكسيب بجرعة 200 مجم مرتين في اليوم و 400 مجم مرتين في اليوم. قد تزيد المخاطر القلبية الوعائية للسيليكوكسيب اعتمادًا على الجرعة ووقت الاستخدام، ويوصى باستخدام أقل جرعة في أقصر وقت لا يزال فعالاً. يجب إعادة تقييم حالة المريض ومستوى العلاج بشكل دوري، خاصة في المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام.

يجب علاج المرضى الذين لديهم عوامل مهمة في خطر حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية (ارتفاع ضغط الدم والسكري والتدخين) باستخدام سيليكوكسيب فقط بعد تقييمها بعناية من قبل المريض. لا تستخدم مثبطات Cox-2 الانتقائية لتحل محل حمض أسيتيل الساليسيليك لمنع الانصمام الحال للخثرة بسبب عدم كفاءة تراكم الصفائح الدموية. ولذلك يجب ألا يتوقف علاج الصفائح الدموية.

حفظ الماء والوذمة:

كمثبطات لتخليق البروستاجلاندين، لوحظ احتباس الماء والوذمة لدى المرضى الذين يستخدمون السيليكوكسيب. ولذلك، يجب استخدام السيليكوكسيب بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من فشل القلب، أو خلل في البطين الأيسر أو ارتفاع ضغط الدم، وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من الوذمة لأي سبب من الأسباب، لأن مثبطات البروستاجلاندين يمكن أن تؤدي إلى اختلال الكلى واحتباس الماء. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يتناولون مدرات البول أو المعرضين لخطر انخفاض حجم الدم.

ارتفاع ضغط الدم:

كما هو الحال مع جميع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، قد يؤدي السيليكوكسيب إلى زيادة ضغط الدم أو تفاقم ارتفاع ضغط الدم السابق، مما يساهم في حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية. ولذلك، يجب مراقبة ضغط الدم عن كثب أثناء بدء العلاج باستخدام سيليكوكسيب وأثناء العلاج.

الكبد، الكلى:

من المرجح أن يحدث خلل في وظائف الكلى أو وظائف الكبد وخاصة اختلال وظائف القلب لدى كبار السن وبالتالي يجب مراقبة حالة المريض المناسبة.

يمكن أن تكون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، بما في ذلك السيليكوكسيب، سامة للكلى. يُظهر الاختبار السريري للسيليكوكسيب تأثيرًا مشابهًا لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على الكلى وذلك للمقارنة في الاختبار. المرضى الذين لديهم أكبر خطر لتسمم الكلى هم أولئك الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، وفشل القلب، واختلال وظائف الكبد، والذين يتناولون مدرات البول، ومثبطات الإنزيم، ومستقبلات الأنجيوتنسين II وأدوية مستقبلات كبار السن. يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية أثناء العلاج باستخدام السيليكوكسيب.

تم الإبلاغ عن بعض حالات رد الفعل الكبدي الخطيرة، بما في ذلك التهاب الكبد الحاد (حدث عند الوفاة)، ونخر الكبد وفشل الكبد (بعض الوفيات أو زراعة الكبد)، عند استخدام السيليكوكسيب. في الحالات المبلغ عنها، يتم اكتشاف معظم الآثار الجانبية الضارة على الكبد خلال شهر بعد بدء العلاج بالسيليكوكسيب.

إذا كان المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى كما هو موصوف أثناء العلاج، فيجب علاجهم طبيًا والتوقف عن التفكير في التوقف عن استخدام السيليكوكسيب.

تثبيط إنزيم CYP2D6.

يثبط السيليكوكسيب إنزيم CYP2D6، على الرغم من أنه ليس مثبطًا قويًا، يوصى بتعديل جرعة الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6.

تفاعلات فرط حساسية الجلد والجسم.

تم الإبلاغ عن تفاعلات جلدية شديدة، يمكن أن تكون قاتلة، بما في ذلك التهاب الجلد القشري، ومتلازمة ستيفنز جونسون، والبشرة السامة النخرية، على الرغم من أنه نادرًا ما يستخدم السيليكوكسيب. غالبًا ما يتم تسجيل المرضى الذين لديهم أعلى خطر للتفاعلات الجانبية الضارة في المراحل الأولى من عملية العلاج: تحدث معظم حالات التفاعلات الضارة في الشهر الأول من العلاج. تم الإبلاغ عن تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (بما في ذلك التفاعلات التأقية والوذمة الوعائية والطفح الجلدي بسبب سرطان الدم الأساسي والأعراض الجهازية أو متلازمة فرط الحساسية) في المرضى الذين يستخدمون سيليكوكسيب. المرضى الذين لديهم تاريخ من حساسية السلفوناميد أو أي حساسية دوائية قد يكونون معرضين لخطر تفاعل الجلد أو تفاعل فرط الحساسية الخطير. يجب إيقاف السيليكوكسيب عند ظهور الأعراض الأولى للطفح الجلدي أو تلف الغشاء المخاطي أو أي علامات فرط الحساسية.

عام:

يمكن أن يغطي السيليكوكسيب علامات الحمى وعلامات الالتهاب.

مضادات التخثر الفموية:

تم الإبلاغ عن حالات نزيف خطيرة قد تؤدي إلى الوفاة لدى المرضى الذين يعالجون بالتزامن مع الوارفارين. تم الإبلاغ عن وقت التقييس الدولي (INR). لذلك، يتم تغيير المراقبة الدقيقة للمرضى الذين يتناولون أدوية الوارفارين/ الكومارين المضادة للتخثر، خاصة عند بدء العلاج بجرعة السيليكوكسيب أو السيليكوكسيب. الاستخدام المتزامن لمضادات التخثر مع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية قد يزيد من خطر النزيف. يجب توخي الحذر عند تنسيق عقار سيليكوكسيب مع الوارفارين أو مضادات التخثر الفموية الأخرى، بما في ذلك مضادات التخثر الجديدة (مثل أبيكسابان، ودابيجاتران، وريفاروكسابان).

خطر الإصابة بتجلط الدم في القلب والأوعية الدموية:

قد تزيد مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)، غير الأسبرين، التي تستخدم السكر الجهازي، من خطر الإصابة بتجلط القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية، مما قد يؤدي إلى الوفاة. يمكن أن يظهر هذا الخطر مبكرًا في الأسابيع القليلة الأولى من تناول الدواء ويمكن أن يزداد بمرور الوقت. يتم تسجيل خطر الإصابة بتجلط الدم القلبي الوعائي بشكل رئيسي عند تناول جرعات عالية.

يحتاج الأطباء إلى إجراء تقييم دوري لظهور الأحداث القلبية الوعائية، حتى لو لم يكن لدى المريض أي أعراض سابقة للقلب والأوعية الدموية. يجب تحذير المرضى من أعراض الأحداث القلبية الوعائية الخطيرة ويجب عليهم زيارة الطبيب فور ظهورها.

لتقليل مخاطر الحوادث الضارة، من الضروري استخدام كبسولة سيوتوسيد 200 بأقل جرعات يومية تكون فعالة في أقصر وقت ممكن.

السواغات:

يحتوي الدواء على اللاكتوز. يجب على المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة مثل عدم تحمل الجالاكتوز أو نقص إنزيم اللاكتاز أو سوء وضع الجلوكوز والجلاكتوز عدم استخدام هذا الدواء.

تأثير الدواء على القدرة على قيادة السيارة وتشغيل الآلات

أعراض التأثيرات غير المرغوب فيها هي الأرق والدوخة والصداع. لذلك يجب توخي الحذر عند القيادة وتشغيل الآلات.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

النساء الحوامل:

حتى الآن، لا توجد دراسات كاملة عن السيليكوكسيب عند النساء الحوامل. يجب استخدام السيليكوكسيب فقط للنساء الحوامل عندما تكون الفائدة أعلى من المخاطر التي قد تحدث للأجنة. لا تستخدمي السيليكوكسيب في الأشهر الثلاثة الأخيرة من الحمل، لأن مثبطات تخليق البروستاجلاندين قد يكون لها تأثير سيء على نظام القلب والأوعية الدموية للجنين.

النساء المرضعات:

التفاعل الطبي

استقلاب السيليكوكسيب عبر وسطاء السيتوكروم P450 2C9 في الكبد. الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب مع الأدوية التي تثبط هذا الإنزيم يمكن أن يؤثر على الحرائك الدوائية للسيليكوكسيب، لذا كن حذرًا عند استخدام هذه الأدوية في وقت واحد. بالإضافة إلى ذلك، يثبط السيليكوكسيب أيضًا السيتوكروم P450 2D6. لذلك، يتم استقلاب التفاعل بين السيليكوكسيب والأدوية بواسطة P450 2D6.

مثبطات الإنزيم الناقل للأنجيوتنسين: يمكن للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية أن تقلل من التأثير المضاد لارتفاع ضغط الدم لمثبطات الإنزيم الذي ينقل الأنجيوتنسين. انتبه لهذا التفاعل عند استخدام السيليكوكسيب بالتزامن مع مثبطات إنزيم نقل الأنجيوتنسين. مدرات البول: يمكن لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية أن تقلل من تأثير زيادة إفراز الصوديوم للفوروسيميد والثيازيد لدى بعض المرضى، ربما بسبب تخليق البروستاجلاندين وقد يزيد خطر الفشل الكلوي.

الأسبرين: على الرغم من أنه يمكن استخدام السيليكوكسيب مع جرعة منخفضة من الأسبرين، إلا أن الاستخدام المتزامن لهذين العقارين المضادين للالتهاب غير الستيرويديين يمكن أن يؤدي إلى زيادة نسبة القرحة الهضمية أو مضاعفات أخرى، مقارنة بالسيليكوكسيب المنفصل. ونظرًا لعدم وجود مقاومة للصفائح الدموية، فإن السيليكوكسيب ليس بديلاً للأسبرين للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية.

الفلوكونازول: الاستخدام المتزامن للسيليكوكسيب مع الفلوكونازول يمكن أن يؤدي إلى زيادة كبيرة في تركيز السيليكوكسيب في البلازما. يبدو هذا التفاعل الدوائي عن طريق تثبيط الفلوكونازول للإيزوزيم P450 2C9 المرتبط باستقلاب السيليكوكسيب. يجب أن يبدأ تناول السيليكوكسيب بأقل الجرعات الموصى بها عند المرضى الذين يتناولون الفلوكونازول في نفس الوقت.

الليثي: قد يقلل سيليكوكسيب من تصفية الليثيوم عن طريق الكلى، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الليثيوم في البلازما. يجب مراقبة المرضى عن كثب باستخدام الليثيوم والسيليكوكسيب من حيث علامات الليثيوم ويجب تعديل الجرعة وفقًا لذلك عند بدء أو إيقاف سيليكوكسيب.

الوارفارين: حدثت مضاعفات نزيف مقترنة بزيادة وقت البروثرومبين في بعض المرضى (خاصة كبار السن) عند استخدام سيليكوكسيب في نفس الوقت مع الوارفارين. لذلك، من الضروري مراقبة اختبارات تخثر الدم مثل زمن البروثرومبين، خاصة في الأيام القليلة الأولى بعد بدء العلاج أو تغييره، لأن هؤلاء المرضى معرضون بشكل كبير لخطر مضاعفات النزيف.