Ceutocid 200 カプセル インセプタ 変形性関節症、関節リウマチの症状の治療 (4 水疱 x 10 錠)

薬物動態

吸収:

セレコキシブは胃腸管からすぐに吸収されます。セレコキシブを高脂肪食品と一緒に摂取すると、飲酒に比べてピーク血漿濃度に達するまでの時間が 1 ～ 2 時間遅くなり、曲線下面積 (AUC) が 10 ～ 20% 増加します。セレコキシブは、食事の時間を気にすることなく、食​​事と同時に使用できます。

血漿濃度のピークは、通常、空腹時に 200 mg を単回摂取してから 3 時間後にあり、平均は 705 ナノガム/ml に等しくなります。血漿中の薬物濃度は 5 日以内に安定した状態に達します。蓄積はありません。 65 歳以上の高齢者では、血漿中のピーク濃度と AUC が 40 ～ 50% 増加し、これは若者に相当します。安定状態のセレコキシブの AUC は、軽度または中程度の肝不全に該当する人では 40 または 180% 増加し、慢性腎不全 (糸球体濾過速度 35 ～ 60 ml/分) では正常な人と比較して 40% 減少します。

分布:

分布量は安定状態で約 400 リットル (約 7.14 リットル/kg) であるため、薬物は組織に多く分布します。血漿処理濃度では、セレコキシブの 97% が血漿タンパク質に結合します。

除去:

飲酒後のセレコキシブの血漿除去寿命の半分は 11 時間で、血漿中のクリアランス係数は約 500 ml/分です。腎不全または肝不全のある人の場合、薬の半減期は続きます。セレコキシブは肝臓で 1Soenzyme CYP450 2C9 によって非活性代謝物に代謝され、セレコキシブは約 27% が尿中に、57% が糞便中に排泄され、変化しなかった用量は 3% 未満でした。

腎不全: 研究されていないため、腎不全には推奨されません。重度の腎不全の人にセレコキシブを使用する必要がある場合は、腎機能を注意深く監視してください。メーカーは、慢性腎不全患者に対する用量調整について特別な推奨を行っていません。

肝不全: まだ研究されていません。重度の肝不全の人には使用しないでください。中程度の肝不全の場合、メーカーは用量を約 50% 減らすことを推奨しています。

過剰摂取した場合はどうすればよいですか?

式:

非ステロイド性抗炎症薬を過剰摂取すると、一時的な眠気、吐き気、嘔吐、上腹部の痛みが生じることがあります。これらの症状は多くの場合、支持療法で回復します。消化管出血も起こります。よりまれな症状としては、高血圧、急性腎不全、呼吸抑制、昏睡などがあります。アナフィラキシー反応は、非ステロイド性抗炎症薬の治療用量に対して報告されており、過剰摂取中に発生する可能性があります。

治療:

対症療法および支持療法を含む非ステロイド系抗炎症薬の治療。非ステロイド性抗炎症薬に対する特異的な解毒剤はありません。過剰摂取後の最初の 4 時間は、嘔吐療法および/または活性炭 (成人の場合は 60 ～ 100 g、小児の場合は 1 ～ 2 g/kg)、および/または浸透圧漂白剤が、病状がある患者や大量の薬を服用した患者に役立つ場合があります。セレコキシブが出血によって除去されるかどうかは不明ですが、この薬剤は高い割合でタンパク質に結合しているため、強制的な尿路対策、尿のアルカリ化、出血、または輸血の使用は、体内から大量のセレコキシブを除去するのに効果的ではない可能性があることが示唆されています。

医師のアドバイスが必要です。

1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?医師や薬剤師に相談するのが一番です。

使用時の注意

消化:

セレコキシブで治療された患者では、上部および下部消化管の合併症 (穿孔、潰瘍、または出血) が発生し、死亡する場合もありました。 NSAID 薬剤群で胃腸合併症のリスクが高い患者を治療する場合は注意が必要です。高齢者の患者は、NSAID グループの薬剤またはアセチルサリチル酸を同時に使用している、グルココルチコイドを使用している、アルコールを使用している患者、または潰瘍や胃腸出血などの胃腸疾患の病歴がある患者です。

セレコキシブをアセチルサリチル酸と同時に使用すると（たとえ低用量であっても）、胃腸管の副作用（消化潰瘍またはその他の消化器合併症）が増加するリスクが生じます。

COX-2 とアセチルサリチル酸の選択的阻害剤を同時に使用した場合、NSAID + アセチルサリチル酸と比較して、胃腸管に対する安全性の点で臨床的な違いがあることは証明されていません。

NSAID を同時に使用する:

アスピリンではないセレコキシブと NSAID 薬の併用は避けるべきです。

心血管への影響:

重篤な心血管疾患、主に心筋梗塞のリスクの増加が、200 mg の用量で 1 日 2 回、および 400 mg の用量で 1 日 2 回のセレコキシブで治療された非規則的な腺ポリープ患者におけるプラセボ対照の長期研究で記録されています。 セレコキシブの心血管リスクは用量と使用時間に応じて増加する可能性があるため、最小限の用量を短期間で使用しても効果があることをお勧めします。患者の状態と治療のレベルは、特に変形性関節症の患者では定期的に再評価する必要があります。

心血管イベントのリスクに重大な要因がある患者（高血圧、糖尿病、喫煙）は、患者が慎重に評価した後にのみセレコキシブで治療する必要があります。選択的 Cox-2 阻害剤は、血栓溶解性塞栓症を予防するためにアセチルサリチル酸の代替として使用されません。抗血小板凝集作用の非効率性。したがって、血小板の治療を中止すべきではありません。

水分と浮腫の維持:

プロスタグランジン合成阻害剤として、セレコキシブを使用している患者では水分貯留と浮腫が観察されています。したがって、プロスタグランジン阻害剤は腎臓と水分貯留の障害を引き起こす可能性があるため、心不全、左心室機能不全、または高血圧の病歴がある患者、および以前から何らかの理由で浮腫の病歴がある患者には、セレコキシブを慎重に使用する必要があります。利尿薬を服用している患者や、血液量が減少するリスクがある患者は注意が必要です。

高血圧:

すべての NSAID と同様、セレコキシブは血圧を上昇させたり、以前の高血圧を悪化させたりして、心血管疾患の発生率を高める可能性があります。したがって、セレコキシブによる治療の開始時および治療中は血圧を注意深く監視する必要があります。

肝臓、腎臓:

腎機能または肝機能の障害、特に心機能障害は高齢者に発生しやすいため、適切な患者の状態を監視する必要があります。

セレコキシブを含む NSAIDS は腎臓に対して有毒である可能性があります。セレコキシブの臨床試験では、試験での比較として nsaids と同様の腎臓に対する効果が示されています。腎毒性のリスクが最も高い患者は、腎機能障害、心不全、肝機能障害があり、利尿薬、酵素阻害薬、アンジオテンシン II 受容体、高齢の受容体薬を服用している患者です。このような患者は、セレコキシブによる治療中、注意深く監視する必要があります。

セレコキシブを使用した場合、急性肝炎 (死亡例もある)、肝壊死、肝不全 (一部の死亡または肝移植) などの重篤な肝反応例が報告されています。報告された症例では、肝臓に対する有害な副作用のほとんどは、セレコキシブ治療開始後 1 か月以内に検出されます。

治療中に、前述のように肝機能および腎機能に障害がある患者の場合は、薬物治療を受け、セレコキシブの使用中止を検討するのはやめてください。

CYP2D6 酵素の阻害。

セレコキシブは CYP2D6 酵素を阻害しますが、強力な阻害剤ではないため、CYP2D6 によって代謝される薬剤の用量を調整することをお勧めします。

皮膚および身体の過敏反応。

セレコキシブを使用することはほとんどありませんが、薄片状皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、表皮の壊死性中毒など、死に至る可能性のある重度の皮膚反応が報告されています。副作用のリスクが最も高い患者は、治療プロセスの初期段階で記録されることが多く、副作用のほとんどのケースは治療の最初の 1 か月間で発生します。セレコキシブを使用している患者では、重度の過敏反応（アナフィラキシー反応、塩基性白血病による血管浮腫および発疹、全身症状、または過敏症症候群を含む）が報告されています。スルホンアミドアレルギーまたは薬物アレルギーの既往歴のある患者は、皮膚反応または重度の過敏反応のリスクがある可能性があります。皮膚の発疹、粘膜損傷、または過敏症の兆候の最初の症状が現れた場合は、セレコキシブの使用を中止する必要があります。

一般:

セレコキシブは、発熱の兆候や炎症の兆候をカバーします。

経口抗凝固薬:

ワルファリンと同時に治療された患者では、死に至る可能性のある重篤な出血事象が報告されています。国際標準化時間 (INR) が報告されています。したがって、ワルファリン/クマリン抗凝固薬を服用している患者では、特にセレコキシブによる治療を開始する場合やセレコキシブの用量を変更する場合は注意深く監視する必要があります。抗凝固薬と NSAID を同時に使用すると、出血のリスクが高まる可能性があります。セレコキシブをワルファリンや、新しい抗凝固薬（アピキサバン、ダビガトラン、リバーロキサバンなど）を含む他の経口抗凝固薬と併用する場合は注意が必要です。

心血管血栓症のリスク:

非アスピリンである非ステロイド抗炎症薬 (NSAID) は、全身に糖分を使用するため、心筋梗塞や脳卒中などの心血管血栓症のリスクを高め、死に至る可能性があります。このリスクは、薬を服用してから最初の数週間の早い段階で現れる可能性があり、時間の経過とともに増加する可能性があります。心血管血栓症のリスクは主に高用量で記録されます。

医師は、患者に以前に心血管症状がない場合でも、心血管イベントの出現を定期的に評価する必要があります。患者は重篤な心血管イベントの症状について警告され、症状が現れたらすぐに医師の診察を受ける必要があります。

有害事象のリスクを最小限に抑えるために、Ceutocid 200 カプセルをできるだけ短時間で効果が得られる 1 日の最低用量で使用する必要があります。

賦形剤:

この薬には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ酵素欠損症、またはグルコースガラクトース異常症などのまれに遺伝的問題がある患者は、この薬を使用しないでください。

機械の運転や操作能力に対する薬物の影響

望ましくない影響の症状は、不眠症、めまい、頭痛です。したがって、機械の運転や操作には注意が必要です。

妊娠中および授乳中の女性用の薬を使用する

妊娠中の女性:

これまでのところ、妊婦を対象としたセレコキシブに関する完全な研究はありません。セレコキシブは、胎児に生じる可能性のあるリスクよりも利益の方が高い場合にのみ、妊婦に使用されるべきです。プロスタグランジン合成阻害剤が胎児の心血管系に悪影響を与える可能性があるため、妊娠最後の 3 か月はセレコキシブを使用しないでください。

授乳中の女性:

薬効相互作用

肝臓内のシトクロム P450 2C9 中間体を介したセレコキシブの代謝。セレコキシブとこの酵素を阻害する薬剤を同時に使用すると、セレコキシブの薬物動態に影響を与える可能性があるため、これらの薬剤を併用する場合には注意が必要です。さらに、セレコキシブはシトクロム P450 2D6 も阻害します。したがって、セレコキシブと薬物の間の相互作用は P450 2D6 によって代謝されます。

アンジオテンシン転移酵素阻害剤: 非ステロイド性抗炎症薬は、アンジオテンシンを転移する酵素阻害剤の抗高血圧効果を低下させる可能性があります。セレコキシブをアンジオテンシン転移酵素阻害剤と同時に使用する場合は、この相互作用に注意してください。 利尿薬: 非ステロイド性抗炎症薬は、一部の患者においてフロセミドとチアジドのナトリウム排泄増加効果を低下させる可能性があり、これはおそらくプロスタグランジン合成が原因であり、腎不全のリスクが増加する可能性があります。

アスピリン: セレコキシブは低用量アスピリンと併用できますが、これら 2 つの非ステロイド性抗炎症薬を同時に使用すると、セレコキシブを単独で使用した場合と比較して、胃腸潰瘍率の増加やその他の合併症が発生する可能性があります。セレコキシブは血小板耐性がないため、心血管疾患予防のためのアスピリンの代替品ではありません。

フルコナゾール: セレコキシブとフルコナゾールを同時に使用すると、セレコキシブの血漿濃度が大幅に増加する可能性があります。この薬物動態学的相互作用は、フルコナゾールがセレコキシブ代謝に関連するアイソエンザイム P450 2C9 を阻害することによると考えられます。フルコナゾールを同時に服用している患者には、セレコキシブの推奨最低用量で開始する必要があります。

Lithi: セレコキシブはリチウムの腎クリアランスを低下させる可能性があり、これにより血漿中のリチウム レベルが増加します。患者は、リチウムの兆候に関してリチウムとセレコキシブを注意深く監視する必要があり、セレコキシブを開始または中止するときは、それに応じて用量を調整する必要があります。

ワルファリン: セレコキシブとワルファリンを同時に使用した場合、一部の患者 (主に高齢者) でプロトロンビン時間の増加を伴う出血合併症が発生しました。したがって、これらの患者は出血による合併症のリスクが高いため、特に治療の開始または変更後の最初の数日間は、プロトロンビン時間などの血液凝固検査を監視する必要があります。