دواء كيمودوكس 2 ملغ/مل صن فارما لعلاج سرطان الثدي والمبيض وسرطان الكابوزي ومرض نخاع العظم (10 مل)

الشكل الصيدلاني علبة × 10 مل
المواصفات دوكسوروبيسين
المكوّن صنفارما

المكوّن

معلومات التكوين	محتوى
دوكسوروبيسين	2مجم/مل

الاستخدامات

المشار إليه

تم تحديد الجسيم الشحمي دوكسوروبيسين:

هو علاج منفرد للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي النقيلي، مما يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب. عظم. تشتمل الأدوية التي كانت متسامحة سابقًا مع العلاج الجهازي على اثنين على الأقل من الأدوية التالية: Alkaloid Vinca، BLEOMYCIN وDoxorubicin القياسي (أو أدوية الأنثراسيكلين الأخرى).

علم الأدوية

كود ATC: L01DB01.

المجموعة الدوائية: الأدوية المضادة للسرطان ومثبطات المناعة السامة للخلايا.

آلية التأثير

العنصر النشط في كيمودوكس هو دوكسوروبيسين هيدروكلوريد ليبوسوم، وهو مضاد حيوي من مجموعة الأنثراسيكلين السامة التي تم الحصول عليها من Streptomyces Peucetius Var. كايزيوس. في الوقت الحالي، لا يزال من غير المعروف الآلية الدقيقة للنشاط المضاد للورم للدوكسوروبيسين. بشكل عام، تثبيط الحمض النووي الريبوزي (DNA)، والحمض النووي الريبي (RNA) وعملية تخليق البروتين هو المسؤول عن غالبية التأثيرات السامة للخلايا. من المحتمل أن يكون هذا نتيجة ربط مجموعة الأنثراسيكلين بين أزواج القواعد المتجاورة من سلاسل الحمض النووي الملتوية وبالتالي منع الالتواء اللازم للنسخ.

الحركية الدوائية الديناميكية

الجسيمات الشحمية عبارة عن بيجيلات تحتوي على أجزاء سطحية من بوليمرات بوليمرات ميثوكسي بولي إيثيلين جلايكول ماء الجسم (MPEG). تتوسع مجموعات MPEG الخطية من سطح الجسيمات الشحمية لتكوين طبقة واقية تقلل من التفاعل بين الأغشية الدهنية المزدوجة ومكونات البلازما. وهذا يسمح للجسيمات الشحمية دوكسوروبيسين بالانتشار خلال فترة طويلة في الدم. الجسيمات الشحمية بيجيل صغيرة بما يكفي (يبلغ متوسط قطرها حوالي 100 نانومتر) لتتمكن من المرور عبر الأوعية الدموية السليمة (أوعية الهروب) من خلال عيوب الأوعية الدموية التي تزود الدم لرفع الأورام. وقد شوهدت أدلة على اختراق الجسيمات الشحمية بيجيل من الأوعية الدموية وتسللها وتراكمها في الأورام في الفئران المصابة بأورام سرطان القولون C-26 وفي الفئران المعدلة وراثيا المصابة بآفات ساركوما كابوزي. تتميز الجسيمات الشحمية pegylation أيضًا بنفاذية منخفضة للدهون ونظام عازل داخلي للمياه مدمج للاحتفاظ بهيدروكلوريد الدوكسوروبيسين في الجسيمات الشحمية أثناء النقل.

الحرائك الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي في البلازما لدى أشخاص آخرين مع تقارير في الأدبيات الخاصة بمستحضرات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد القياسية. في الجرعات المنخفضة (10 مجم / م 2 - 20 مجم / م 2) يشكل الدوكسوروبيسين الشحمي خواص حركية دوائية خطية. ضمن جرعة 10 ملغم / م 2 - 60 ملغم / م 2 يشكل دوكسوروبيسين ليبوسوم حركية دوائية غير خطية. يُظهر معيار دوكسوروبيسين هيدروكلوريد توزيعًا واسعًا (حجم التوزيع: 700 إلى 1100 لتر / م 2) وإزالة سريعة (24 إلى 73 لتر / ساعة / م 2). في المقابل، تظهر الخصائص الحركية الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي أن الدوكسوروبيسين الشحمي يقتصر على حجم السائل في الأوعية الدموية وأن إطلاق الدم من الدم يعتمد على نقل الجسيمات الشحمية. سيكون الدوكسوروبيسين نشطًا بعد هروب الجسيمات الشحمية واختراقها إلى حجرة الأنسجة.

عند الجرعة المكافئة، تكون تركيزات البلازما وقيمة المساحة تحت منحنى AUC لجسيم دوكسوروبيسين الشحمي الذي يمثل جسيم دوكسوروبيسين هيدروكلوريد عبارة عن بوليجولات (تحتوي على 90-95% دوكسوروبيسين) أعلى بكثير من مستحضرات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد.

لا ينبغي استخدام جسيم دوكسوروبيسين الشحمي مع تركيبات أخرى من هيدروكلوريد دوكسوروبيسين.

خصائص الحركية الدوائية على المجموعة المستهدفة

أفضل وصف للخصائص الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 10 مجم/م2 إلى 60 مجم/م2 هو نموذج غير خطي مكون من جزأين مع مدخلات غير خطوة وما عدا ميكايليس-مينتن. متوسط التصفية الداخلية للدوكسوروبيسين هي 0.030 لتر/ساعة/م2 (حوالي 0.008 إلى 0.152 لتر/ساعة/م2) ومتوسط توزيع الافتراضات هو 1.93 لتر/م2 (حوالي 0.96-3.85 لتر/م2) تقريبًا حجم البلازما. ويتراوح وقت البيع الظاهري من 24 إلى 231 ساعة بمتوسط 73.9 ساعة.

مرضى سرطان الثدي

تتشابه الخصائص الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي مع الخصائص الدوائية المحددة في المجموعة السكانية الأكبر من مرضى السرطان بأنواعهم المختلفة. يبلغ متوسط الخلوص الداخلي 0.016 لتر/ساعة/م2 (0.008 - 0.027 لتر/ساعة/م2)، ويبلغ متوسط توزيع الافتراضات 1.46 لتر/م2 (حوالي 1.10 - 1.64 لتر/م2). متوسط وقت البيع الظاهري هو 71.5 ساعة (حوالي 45.2 - 98.5 ساعة).

مريضات سرطان المبيض

تتشابه الخصائص الحركية الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض مع الخصائص الدوائية المحددة في المجموعة السكانية الأكبر من مرضى السرطان بأنواعهم المختلفة. يبلغ متوسط الخلوص الداخلي 0.021 لتر/ساعة/م2 (حوالي 0.009-0.041 لتر/ساعة/م2)، ويبلغ متوسط توزيع التوزيع الافتراضي 1.95 لتر/م2 (حوالي 1.67-2.40 لتر/م2). متوسط وقت بيع الجهاز هو 75.0 ساعة (حوالي 36.1-125 ساعة).

المرضى المصابون بسرطان كابوزي مرتبطون بالإيدز

يتم تقييم الخواص الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من سرطان كابوزي باستخدام جرعة واحدة قدرها 20 ملغم/م2 من الحقن في الوريد لمدة 30 دقيقة. تم الإبلاغ عن معلمات الحرائك الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي (أساسًا الدوكسوروبيسين هيدروكلوريد الشحمي المكون من البيجيلات ولم يتم التقاط دوكسوروبيسين هيدروكلوريد منخفض التركيز) بعد جرعة قدرها 20 مجم / م2، والتي يتم عرضها في الجدول 10 .

الجدول 10: يتم علاج المعلمات الديناميكية المبلغ عنها في المرضى الذين يعانون من سرطان كابوزي المرتبط بالإيدز باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي. 0.49 معاينة تصفية البلازما (لتر/ساعة/م2) 0.041 ± 0.004 توزيع التوزيع (1/م2) (Ug/ml ● ساعة) 590,00 ± 58.7 4.8

قبل اتخاذ دواء كيمودوكس 2 ملغ/مل صن فارما لعلاج سرطان الثدي والمبيض وسرطان الكابوزي ومرض نخاع العظم (10 مل)

طريقة الاستخدام

يستخدم الدوكسوروبيسين ليبوسوم عن طريق الوريد.

لا تستخدم الدوكسوروبيسين الشحمي لحقن البلعة أو غير مخففة. توصيات الدوكسوروبيسين الشحمي عبر الخطوط الوريدية المتصلة من خلال البوابة الثانوية لخطوط الجلوكوز الوريدية 5٪ (50 ملغم / مل) لتحقيق المزيد من التخفيف وتقليل خطر تجلط الدم وتصريف الأوعية الدموية. يمكن أن يتم التسريب من خلال الأوردة الطرفية. لا تستخدم المرشحات المثبتة مسبقًا. لا يستخدم الدوكسوروبيسين الشحمي عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.

بالنسبة للجرعة

للجرعة ≥ 90 مجم: قم بتخفيف دوكسوروبيسين الشحمي في 500 مل من محلول تسريب الجلوكوز 5% (50 مجم/مل).

سرطان الثدي / سرطان المبيض / المايلوما المتعددة

لتقليل خطر حدوث تفاعل بسبب التسريب، يتم استخدام الجرعة الأولية بسرعة لا تزيد عن 1 مجم / دقيقة. إذا لم تتم رؤية التفاعل، فيمكن أن يستمر الإرسال في عمل الليبوزوم فورموروبيسين في فترة 60 دقيقة.

في المرضى الذين يعانون من تفاعل التسريب، يجب تعديل النقل على النحو التالي: يجب أن ينتقل 5% من الجرعة الإجمالية ببطء في أول 15 دقيقة. إذا تم تحمله جيدًا ولم يحدث أي رد فعل، يمكن أن تتضاعف سرعة النقل خلال الـ 15 دقيقة التالية. إذا تم التحمل جيدًا، يمكن استكمال عملية التسريب في الساعة التالية بزمن نقل إجمالي يبلغ 90 دقيقة.

يرتبط سرطان كابوزي بمرض الإيدز

يتم تخفيف الدوكسوروبيسين الشحمي في 250 مل من محلول الجلوكوز 5% (50 ملغم/مل) للتسريب والحقن في الوريد لمدة 30 دقيقة.

الجرعة

سرطان المبيض/سرطان المبيض

يستخدم الدوكسوروبيسين الشحمي عن طريق الوريد بجرعة 50 ملغم/م2 كل 4 أسابيع طالما لم يتطور المرض ويستمر المريض في تحمل العلاج.

Multitonestation

يتم استخدام الدوكسوروبيسين الشحمي في اليوم الرابع من نظام العلاج لمدة 3 أسابيع مع بورتيزوميب بجرعة 30 ملغم / م2 تنتقل خلال ساعة واحدة مباشرة بعد انتقال بورتيزوميب. يتكون نظام العلاج بالبورتيزوميب من 1.3 ملغم/م2 في 1 و4 و8 و11 كل 3 أسابيع. يجب تكرار الجرعة حتى يستجيب المريض ويتحملها بشكل كامل. يمكن تأخير الجرعة اليومية من كلا العقارين لمدة تصل إلى 48 ساعة إذا لزم الأمر طبيًا. تحتاج جرعة بورتيزوميب إلى 72 ساعة على الأقل.

يرتبط سرطان كابوزي بمرض الإيدز

يتم حقن الدوكسوروبيسين الشحمي عن طريق الوريد بجرعة 20 ملغم/م2 كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. تجنب المسافات التي تقل عن 10 أيام لأنه لا يمكن استبعاد تراكم الدواء وزيادة احتمال التسمم. ينصح بعلاج المرضى لمدة شهرين إلى ثلاثة أشهر للعلاج. استمر في العلاج إذا لزم الأمر لمواصلة العلاج.

لجميع المرضى

إذا كان لدى المريض أعراض مبكرة أو علامات الاستجابة بسبب التسريب، أوقف انتقال العدوى فورًا، واستخدم ردود الفعل التحسسية المناسبة لمنع مضادات الهيستامين و/أو الكورتيكوستيرويدات قصيرة) واستخدمها بسرعة أبطأ.

تعليمات تعديل جرعة دوكسوروبيسين ليبوسوم

للسيطرة على الأحداث الضائرة مثل حمامي غير طبيعي في الراحتين – باطن القدمين، التهاب الفم أو أمراض الدم، يمكن تقليل الجرعة أو تخفيف مسافة الجرعة. يتم توفير تعليمات لضبط الجرعة والجرعة الشحمية دوكسوروبيسين لهذه الأحداث السلبية في الجدول أدناه. يعتمد تصنيف السموم في هذا الجدول على معايير السمية المعتادة للمعهد الوطني للسرطان.

تقدم جداول الحمامي القزحية في الراحتين - باطن القدمين (الجدول 1) والتهاب الفم (الجدول 2) خطة لتغيير الجرعة في الدراسات السريرية المبلغ عنها في علاج الثدي أو المبيضين (اضبط دورة العلاج لمدة 4 أسابيع): إذا حدثت هذه السموم في مرضى سرطان كابوسي المرتبط بالإيدز، فإن دورة العلاج من 2 يمكن تعديل الأسابيع بأسبوعين.

ينطبق الجدول على سمية أمراض الدم (الجدول 3) مما يوفر جدول تعديل الجرعة التالي في الدراسات السريرية التي تم الإبلاغ عنها فقط في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي أو المبيض.

الجدول 1: اليد الحمراء المثابرة - يحل القدم

في الأسبوع المقبل جرعة دوكسوروبيسين الدهنية 6

(خفيفة الوزن، منتفخة، أو قشارية دون التأثير على الأنشطة اليومية.)

كرر الجرعة ما لم كان المريض قد تعرض للتسمم على مستوى الجلد 3 أو 4 من قبل ويحتاج إلى أسبوع إضافي. العودة إلى مسافة 4 أسابيع.

(هونج بان، تقشير أو تورم، يؤثر على الأنشطة اليومية ولكن لا يستبعدها؛ حروق أو تقرحات صغيرة يبلغ قطرها أقل من 2 سم.)

انتظر أسبوعًا آخر. العودة إلى مسافة 4 أسابيع.

(الحروق المائية أو القرح أو التورم تؤثر على السفر أو الأنشطة اليومية؛ لا يمكن ارتداء الملابس العادية.)

انتظر أسبوعًا آخر.

(تسبب العملية الموضعية أو الانتشارية مضاعفات العدوى، أو طريح الفراش أو دخول المستشفى.)

انتظر لمدة أسبوع واحد.

جرعة دوكسوروبيسين في الأسبوع التالي من الجسيمات الشحمية 6

(قرح غير مؤلمة، طفح جلدي أو ألم خفيف.)

كرر الجرعة ما لم كان المريض يعاني من التهاب الفم 3 أو 4 من قبل ويحتاج إلى أسبوع إضافي. العودة إلى مسافة 4 أسابيع أو سحب المريض من نظام العلاج حسب تقييم الطبيب.

(مؤلم، وذمة أو تقرح، ولكن لا يزال من الممكن تناوله).

انتظر أسبوعًا آخر. العودة إلى مسافة 4 أسابيع أو سحب المريض من النظام العلاجي حسب تقييم الطبيب.

(مؤلمة، وذمة أو تقرحية، ولكن لا يمكن تناولها).

انتظر أسبوعًا آخر.

(بحاجة إلى دعم في الأمعاء أو خارج الأمعاء.)

انتظر أسبوعًا آخر. البيض قوي> الشياطين

150.000 يعيدون استخدام الدواء دون تقليل الجرعة. إعادة استخدام الدواء دون تقليل الجرعة. إعادة استخدام الدواء دون تقليل الجرعة. خصم 25% أو مواصلة الجرعة مع عوامل النمو الإضافية. يوفر الجدول 4 أدناه تعديلات أخرى للجرعة كما ورد في الدراسات السريرية المستخدمة في المرضى في علاج أورام النخاع المتعددة بالاشتراك مع دوكسوروبيسين ليبوسوم وبورتيزوميب. لمزيد من المعلومات حول الجرعة وكيفية ضبط جرعة بورتيزوميب، يرجى الاطلاع على خصائص منتج بورتيزوميب.
الجدول 4: اضبط الجرعة لنظام التنسيق الخاص بدوكسوروبيسين ليبوسوم + بورتيزوميب في المرضى الذين يعانون من أورام متعددة
حالة المريض

الجسيمات الشحمية دوكسوروبيسين

بورتيزوميب
الحمى ≥ 38 درجة مئوية وANC 4؛ إذا بعد اليوم الرابع، قلل الجرعة التالية بنسبة 25%.
كمية الصفائح الدموية
الهيموجلوبين
ANC
لا تستخدم هذه الدورة إذا كان قبل 4؛ إذا بعد اليوم الرابع، قم بتقليل الجرعة التالية بنسبة 25٪ في الدورة التالية إذا كان هناك حاجة إلى تقليل بورتيزوميب بسبب سمية الدم. إذا تم استخدام جرعتين أو أكثر في دورة واحدة، يتم خصم 25٪ في الدورات التالية. الجرعة التالية. بورتيزوميب.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد
تم الإبلاغ عن الخصائص الحركية الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي في عدد قليل من المرضى الذين لديهم مستويات البيليروبين الإجمالية المتناولة لا تختلف عن المرضى الذين لديهم البيليروبين الطبيعي. ومع ذلك، حتى تكون هناك خبرة إضافية في العلاج، يجب تقليل دوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد بناءً على الخبرة من الدراسات السريرية على سرطان الثدي والمبيض، والتي تم الإبلاغ عنها على النحو التالي: عند بدء العلاج، إذا كان البيليروبين بين 1.2-3.0 ملغم / ديسيلتر، فإن الجرعة الأولى تنخفض بنسبة 25٪. إذا كان البيليروبين أكبر من 3.0 ملجم/ديسيلتر، فإن الجرعة الأولى ستنخفض بنسبة 50%. إذا تحمل المريض الجرعة الأولى دون زيادة البيليروبين أو إنزيمات الكبد في المصل، فقد تزيد جرعة الدورة 2 إلى مستوى الجرعة التالية، أي أنه إذا تم تقليل الجرعة الأولى من الجرعة الأولى، يتم زيادة جرعة الدورة 2؛ إذا انخفض أول 50٪، ما يصل إلى 75٪ للجرعة 2. يمكن استخدام دوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد مع زيادة البيليروبين وإنزيمات الكبد حتى 4 أضعاف الحد الأعلى للنطاق الطبيعي. قبل استخدام الدوكسوروبيسين الشحمي، قم بتقييم وظائف الكبد عن طريق اختبارات تحت سريرية منتظمة مثل ALT/AST والفوسفاتيز القلوي والبيليروبين.
المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى
نظرًا لأن دوكسوروبيسين يتم استقلابه عن طريق الكبد ويتم إفرازه في الصفراء، فلا حاجة لتغيير الجرعة. تظهر بيانات الحرائك الدوائية للمجموعة السكانية المستهدفة (ضمن تذوق اختبار الكرياتينين 30-156 مل / دقيقة) أن التخلص من الشكل الشحمي لا يتأثر بوظيفة الكلى. لا توجد بيانات عن الحرائك الدوائية للمرضى الذين تقل تصفية الكرياتينين لديهم عن 30 مل/دقيقة.
يعاني مرضى سرطان كابوزي المرتبط بالإيدز من الطحال
نظرًا لعدم وجود خبرة في العلاج باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين يعانون من قطع الطحال، لا ننصح باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي.
الأطفال
الخبرة في مجال الأطفال محدودة للغاية. لا ننصح بالعلاج بدواء دوكسوروبيسين الشحمي لدى المرضى الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا.
كبار السن
يشير التحليل المستند إلى السكان المستهدفين إلى أن العمر في نطاق الاختبار (21-75 عامًا) لا يغير بشكل كبير خصائص الحركية الدوائية للدوكسوروبيسين الشحمي. ماذا تفعل عند تناول جرعة زائدة؟ علاج الجرعة الزائدة الحادة لدى المرضى الذين يعانون من فشل حاد في النخاع بما في ذلك العلاج في المستشفى، والمضادات الحيوية، والصفائح الدموية والخلايا المحببة وعلاج أعراض التهاب الغشاء المخاطي.
ماذا تفعل عند نسيان الجرعة؟

آثار جانبية

سجلات السلامة

إن أكثر التأثيرات غير المرغوب فيها في الدراسات السريرية على سرطان الثدي/المبيض (50 مجم/م2 كل 4 أسابيع) هو وجود حمامي غير طبيعي في راحة اليد - باطن القدمين. نسبة الحمامية القزحية – باطن القدمين هي 44.0% – 46.1%. هذه التأثيرات خفيفة بشكل رئيسي. تبلغ نسبة الخطورة (المستوى 3) حوالي 17% -19.5%. معدل الحالات المهددة للحياة (الدرجة 4) أقل من 1%. حالة قزحية الكفين – باطن القدمين تؤدي أحياناً إلى علاج دائم (3.7% – 7.0%). حمامي قزحي الألوان في الراحتين - باطن القدمين يتميز بوجود قيح متكتل على الجلد الأحمر والمؤلم. غالبًا ما يعاني المرضى من هذه الحالة بشكل عام بعد دورتين أو ثلاث دورات علاجية. تتحسن الحالة عادةً لمدة أسبوع أو أسبوعين، وفي بعض الحالات، قد يستغرق الأمر ما يصل إلى 4 أسابيع أو أكثر للتعافي تمامًا. تم استخدام جرعة البيريدوكسين 50-150 ملغ يوميًا والكورتيكوستيرويدات لمنع وعلاج الحمامي المتقزحة في راحتي القدمين - باطن القدمين، ولكن لم يتم تقييم هذه العلاجات في اختبارات المرحلة الثالثة. تشمل الاستراتيجيات الأخرى للوقاية من حالة قزحية اليدين وعلاجها - باطن القدمين، الإمساك باليدين والقدمين الباردتين، عن طريق ملامستهما للماء البارد (النقع أو الاستحمام أو السباحة)، وتجنب الحرارة الزائدة / الماء الساخن والحفاظ عليها من أن تكون محدودة (بدون جوارب أو قفازات أو أحذية ضيقة جدًا). يبدو أن حالة الحمامية المتقزحة في راحة اليد - باطن القدمين مرتبطة بشكل أساسي بجدول العلاج ويمكن تقليلها عن طريق تمديد مسافة الجرعة من أسبوع إلى أسبوعين. ومع ذلك، قد يكون رد الفعل هذا خطيرًا ويضعف بعض المرضى وقد يحتاجون إلى إيقاف العلاج. غالبًا ما يتم الإبلاغ عن التهاب الفم/الالتهاب المخاطي والغثيان لدى مرضى سرطان الثدي/المبيض، في برنامج سرطان كابوسي المرتبط بالإيدز (20 ملغم/م2 كل أسبوعين)، فشل نخاع العظم (معظمه سرطان الدم) هو التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا (انظر أقسام السرطان المرتبطة بسرطان كابوسي والمتعلقة بالإيدز). حالة قزحية اليدين - تم الإبلاغ عن باطن القدمين في 16٪ من مرضى النخاع المتعدد الذين عولجوا بالدوكسوروبيسين الشحمي بالاشتراك مع بورتيزوميب. حالة الحمامي القزحي - تم الإبلاغ عن باطن القدم من الدرجة 3 في 5٪ من المرضى. لا يوجد تقرير عن حالة كف الكف - باطن القدمين المستوى 4. الأحداث غير المواتية المتعلقة بالعلاج المنسق (دوكسوروبيسين ليبوسوم + بورتيزوميب) هي الأكثر شيوعاً وهي الغثيان (40%)، الإسهال (35%)، قلة العدلات (33%)، انخفاض الصفائح الدموية (29%)، القيء (28%)، الإمساك (27%)، 22%).

برنامج سرطان الثدي

في دراسة سريرية تم الإبلاغ عنها، لم يتم علاج مرضى سرطان الثدي بالعلاج الكيميائي قبل العلاج النقيلي باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع أو جرعة دوكسوروبيسين 60 مجم / م 2 كل 3 أسابيع. تم الإبلاغ عن الأحداث الضائرة الشائعة التالية بشكل أكثر شيوعًا في المجموعة التي تستخدم دوكسوروبيسين مقارنة بشكل الدوكسوروبيسين الشحمي: الغثيان (53٪ مقارنة بـ 37٪؛ 3/4 5٪ مقارنة بـ 3٪)، القيء (31٪ مقارنة بـ 19٪؛ 3/4 4٪ مقارنة بأقل من 1٪)، تساقط الشعر (66٪ مقارنة بـ 20٪)، تساقط الشعر الواضح (54٪ مقارنة بـ 7٪). 4%; المستوى 3/4 8% مقارنة بـ 2%).

التهاب المخاط (23% مقارنة بـ 13%؛ 3/4 4% مقارنة بـ 2%)، والتهاب الفم (22% مقارنة بـ 15%؛ المستوى 3/4 5% مقارنة بـ 2%) هو أكثر شيوعًا في الجسيمات الشحمية للدوكسوروبيسين مقارنة بالدوكسوروبيسين. متوسط وقت الأحداث الأكثر خطورة (المستوى 3/4) لكلا المجموعتين هو 30 يومًا أو أقل. انظر الجدول 5 لمعرفة جميع التأثيرات غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين يعانون من الدوكسوروبيسين الشحمي.

تبلغ نسبة التأثيرات الدموية التي تهدد الحياة (الدرجة 4) أقل من 1.0% ويتم الإبلاغ عن حالات عدوى الدم في 1% من المرضى. يعد دعم النمو أو دعم نقل الدم ضروريًا بنسبة 5.1% و5.5% من المرضى بالطريقة المقابلة.

تكون القيم تحت السريرية غير الطبيعية (المستوى 3 و 4) المذكورة في هذه المجموعة منخفضة، بما في ذلك زيادة تركيز البيليروبين وAST وALT بمعدل 2.4% و1.6% وأقل من 1% من المرضى. لا توجد زيادة ملحوظة في الزيادة السريرية في مستويات الكرياتينين في الدم.

الجدول 5: تم الإبلاغ عن الحلول غير المرغوب فيها المتعلقة بالعلاج في الدراسات السريرية لسرطان الثدي (50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع) (على المرضى الذين عولجوا بدوكسوروبيسين الشحمي) وفقًا للمستويات الخطيرة، المصنفة حسب نظام ميدرا والمرحلة ذات الصلة:

شائع جدًا (≥ 1/10)؛ شائع (≥1/100،

سيومز III

أحداث محددة وفقًا لنظام العضو سرطان الثدي في جميع مستويات الخطورة (≥ 5%).

لم يتم الإبلاغ عنه مسبقًا في الأبحاث السريرية.

تطور التهاب الحلق .

غير مرضي

فقدان الشهية. الحدود. غامض. نزيف الأنف المتغير

. متغير آلام البطن، الإمساك، الإسهال، عسر الهضم، تقرحات الفم. الجلد والأنسجة تحت الجلد حمراء. عظم ألم في الصدر. ألم. الأيدي).

برنامج سرطان المبيض

تم علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض (من مجموعة صغيرة من المرضى الذين يعانون من أورام صلبة) باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 50 ملغم / م 2 في الدراسات السريرية المبلغ عنها. راجع الجدول 6 حول التأثيرات غير المرغوب فيها التي تم الإبلاغ عنها لدى المرضى الذين تم علاجهم بدواء دوكسوروبيسين الشحمي.

الجدول 6: تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها المرتبطة بالعلاج في الدراسات السريرية على سرطان المبيض (50 مجم / م 2 كل 4 أسابيع) (المرضى الذين عولجوا بالجسيم الشحمي كسوروبيسين) حسب الشدة ونظام التصنيف وفقًا لميدرا والمراحل ذات الصلة:

شائع جدًا (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100،

سيومز III

العيوب حسب نظام العضو

(≥ 5%).

سرطان المبيض

المستوى 3/4

(≥ 5%).

سرطان المبيض

(1-5%).

دت> الالتهابات والطفيليات

التهاب الحلق الشائع . التهاب الحلق. دت> نقص الكريات البيض، فقر الدم، نقص الصفيحات. حساسية. جودة. ينام. الشعور بالنعاس. المتغير

واجهات القيء. حاسة. حظر. دا. المتغير

صعب. في موقع الحقن ضعف شائع جدًا واضطرابات في الأغشية المخاطية. سادسا. وزن.
يكون فشل النخاع بشكل أساسي خفيفًا أو متوسطًا ويمكن إدارته. ترتبط الالتهابات النزفية بقلة الكريات البيض غير المنتظمة (
في المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض، تم الإبلاغ عن قيم سريرية غير عادية في الدراسات السريرية السريرية مع الدوكسوروبيسين من نوع الليبوزومين، بما في ذلك زيادة البييروبين الكلي (عادة في المرضى الذين يعانون من نقائل الكبد) (5٪) وزيادة مستويات الكرياتينين في الدم (5٪). تحدث زيادة AST بنسبة أقل (
بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام صلبة (بما في ذلك مرضى سرطان الثدي والمبيض) يتم علاجهم بشكل أساسي بجرعة 50 ملغم / م 2 كل 4 أسابيع، ومعدل السلامة والتأثير الضار يعادل المرضى الذين عولجوا بسرطان الثدي في الدراسات السريرية على سرطان الثدي والمبيض.
برنامج النخاع العظمي المتعدد
من بين المرضى الذين يعانون من أورام نخاع متعددة تم علاجهم مرة واحدة على الأقل من العلاج السابق، هناك عدد قليل من المرضى الذين عولجوا بالعلاج التنسيقي دوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 30 ملغم / م 2 في ساعة من النقل الوريدي يوم الأربعاء بعد استخدام بورتيزوميب بجرعة 1.3 ملغم / م 2 في الأيام 1 و 4 و 8 و 11 أسبوعًا، كل ثلاثة أسابيع أو مع ثعلب بورتيزوميب التضامني. انظر الجدول 7 حول التأثيرات الضارة المبلغ عنها في ≥ 5% من المرضى الذين عولجوا بالعلاج التنسيقي على شكل الدوكسوروبيسين الشحمي بالاشتراك مع بورتيزوميب.
تعد قلة العدلات ونقص الصفيحات وفقر الدم من أكثر الأحداث الدموية شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها عند العلاج بالدوكسوروبيسين الشحمي بالتعاون مع العلاج الفردي بالبورتيزوميب والبورتيزوميب. معدل تخفيض الكريات البيض المحايدة 3 و 4 في مجموعة العلاج المشتركة أعلى من المجموعة الفردية (28٪ مقارنة بـ 14٪). إن انخفاض عدد الصفائح الدموية المكونة من 3 و 4 صفائح في مجموعة العلاج المجمعة أعلى من مجموعة العلاج الفردي (22٪ مقارنة بـ 14٪). نفس معدل فقر الدم في مجموعتي العلاج (7% مقابل 5%).
يتم الإبلاغ عن التهاب الفم في كثير من الأحيان في مجموعات العلاج المشتركة (16%) مقارنة بمجموعات العلاج الفردي (3%)، وتكون معظم الحالات في المستوى 2 أو أقل. تم الإبلاغ عن التهاب الفم 3 في 2٪ من المرضى في مجموعة العلاج المشترك. لم يتم الإبلاغ عن التهاب الفم 4.
تم الإبلاغ عن الغثيان والقيء في كثير من الأحيان في مجموعات العلاج المشتركة (40% و28%) مقارنة بالمجموعة الفردية (32% و15%) ومعظمها في المستويين 1 و2.
يجب التوقف عن العلاج بأحد المكونين أو كليهما بسبب التأثيرات الضارة الموجودة في 38% من المرضى. تؤدي الأحداث غير المواتية الشائعة إلى إيقاف العلاج بالجسيمات الشحمية البورتيزوميب والدوكسوروبيسين، بما في ذلك الحمامي القزحي في راحتي اليدين - باطن القدمين، وآلام الأعصاب، واعتلال الأعصاب المحيطية، واعتلال الأعصاب الحسية المحيطية، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، وانخفاض ضغط الدم، والتعب.
الجدول 7: تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها المتعلقة بالعلاج في الدراسات السريرية على النخاع المتعدد (دوكسوروبيسين ليبوسوم 30 ملغم / م 2 مع بورتيزوميب كل 3 أسابيع) وفقًا لشدة المرض ونظام التصنيف وفقًا لوكالة ميدرا والمرحلة ذات الصلة:
يحظى بشعبية كبيرة (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100،
سيومز III
حدث غير مناسب وفقًا لنظام الوكالة
(≥ 5%).

المستوى 3/4 **
(≥ 5%).

جميع مستويات الجدية
(1-5%).
د> الالتهابات والطفيليات
البسيط، الهربس النطاقي.
الإصابة بفيروس الهربس النطاقي. الكريات البيض المحايدة والصفائح الدموية. > شائع جدًا فقدان الشهية.
الصوديوم في الدم، انخفاض الكالسيوم في الدم.
د>
غير مرضي
يقلل الشهية. يستقر. أمراض الأعصاب المتعددة، والدوخة، واضطرابات الذوق. دت> اضطرابات العين القوة. عسر الهضم. جلد. دت> اضطرابات النسيج الضام والجهاز العضلي الهيكلي والوكالة الإنجابية شائع يطفو في الخصيتين. حمى. دت> دراسات Aminotransferase.

** تعتمد الأحداث الضارة بنسبة 3/4 على الأحداث الضارة لجميع المستويات الخطيرة بمعدل حدوث كامل يبلغ ≥ 5٪ (انظر الأحداث الضارة المدرجة في العمود الأول).

يرتبط برنامج سرطان كابوسي بمرض الإيدز

تم الإبلاغ عن دراسات سريرية على مرضى سرطان كابوزي المرتبطين بالإيدز الذين تم علاجهم بجرعة 20 ملغم/م2 باستخدام الدوكسوروبيسين الشحمي، مما يدل على أن التأثير غير المرغوب فيه أكثر يرتبط بالدوكسوروبيسين الشحمي (يحدث في حوالي نصف المرضى).

نقص الكريات البيض هو التأثير غير المرغوب فيه الذي يتم الإبلاغ عنه لجسيم الدوكسوروبيسين الشحمي في المجموعة السكانية المستهدفة؛ تم الإبلاغ عن نقص الكريات البيض المحايدة وفقر الدم ونقص الصفيحات. يمكن أن تحدث هذه التأثيرات مبكرًا أثناء العلاج. يمكن أن تؤدي سمية أمراض الدم إلى الحاجة إلى تقليل الجرعة أو عدم الإشارة إلى العلاج أو تأخيره. أوقف العلاج مؤقتًا باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي في المرضى الذين لديهم عدد من ANCs أقل من 1000 / مم 3 و / أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50000 / مم 3. العامل المحفز الذي ينشئ كتلة جسيمية (G-CSF) (أو العامل المحفز الذي ينشئ مجموعة الجسيمات الأحادية GM-CSF) يمكن استخدامه في وقت واحد لدعم عدد خلايا الدم عندما تكون كمية ANC أقل من 1000/مم3 في الدورات التالية. تعتبر أمراض الدم والتسمم لدى مرضى سرطان المبيض أقل خطورة في برنامج سرطان كابوسي المرتبط بالإيدز.

غالبًا ما يتم الإبلاغ عن التأثيرات التنفسية غير المرغوب فيها في الدراسات السريرية على دوكسوروبيسين ذو الشكل الشحمي وقد تكون مرتبطة بالعدوى الانتهازية في مجموعة السكان المصابين بالإيدز. يتم الإبلاغ عن العدوى العرضية لدى مرضى سرطان كابوزي بعد دوكسوروبيسين المتكون من الجسيمات الشحمية، وغالبًا ما يتم الإبلاغ عنها في مرضى نقص المناعة البشرية. أكثر أنواع العدوى الانتهازية التي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السريرية هي داء المبيضات، والفيروس المضخم للخلايا، والهربس البسيط، والمتكيسة الرئوية الجؤجؤية، والمتفطرة الطيرية المعقدة.

الجدول 8: تم الإبلاغ عن التأثيرات غير المرغوب فيها لدى مرضى سرطان كابوزي المرتبطين بالإيدز حسب تصنيف التردد CIMS III:

يحظى بشعبية كبيرة (≥ 1/10)؛ شائع (≥ 1/100، العدوى والطفيليات

شائع عدوى فطرية بالفم. الدم، نقص الكريات البيض. الإله ليس شائعًا . إحساس. > اضطرابات الجهاز التنفسي، الصدر، الخلالي متغير إسهال، التهاب الفم، تقرحات الفم، آلام البطن، التهاب، إمساك، غثيان وقيء. اليدين - باطن القدمين. المتغيرات فقدان الوزن. بعد طرح الدواء في السوق، تم الإبلاغ عن ظهور تقرحات ولكنها نادرة في هذه الفئة من السكان.

القيم السريرية الهامة بانتظام شائعة (≥ 5٪) بما في ذلك زيادة الفوسفاتيز القلوي. يُعتقد أن AST والبيليروبين مرتبطان بأمراض خلفية ولا يرتبطان بالدوكسوروبيسين الشحمي. تقليل نسبة الهيموجلوبين والصفائح الدموية بنسبة أقل (

جميع المرضى

تم الإبلاغ عن أن 10.8% من المرضى الذين يعانون من أورام صلبة لديهم تفاعل مرتبط بالتسريب أثناء عملية علاج الدوكسوروبيسين الشحمي كما هو محدد بواسطة مصطلحات التكلفة التالية: تفاعلات الحساسية، تفاعلات الحساسية، الربو، وذمة الوجه، ضغط الدم، توسع الأوعية، الشرى، آلام الظهر، ألم الصدر، قشعريرة، حمى، وحيد القرن الدمية، الدوخة، الهروب من الحظر، الحكة، التعرق، الاستجابة لموقع الحقن والتفاعل الدوائي. يتم الإبلاغ عن توقف العلاج الدائم بشكل غير متكرر بنسبة 2٪. تم الإبلاغ عن نسبة مقابلة لتفاعل التسريب (12.4٪) والتوقف (1.5٪) في برنامج مكافحة سرطان الثدي. في المرضى الذين يعانون من أورام متعددة باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي مع بورتيزوميب، تم الإبلاغ عن تفاعلات مرتبطة بنقل الدم بنسبة 3٪. في مرضى سرطان كابوسي المرتبط بالإيدز، تتميز تفاعلات نقل الدم بالاحمرار، وضيق في التنفس، والوجه، والصداع، والقشعريرة، وآلام الظهر، والذبحة الصدرية والحلق و / أو يحدث انخفاض ضغط الدم بمعدل 5٪ إلى 10٪. من النادر أن يتم الإبلاغ عن التشنجات فيما يتعلق بتفاعل التسريب. في جميع المرضى، يتم الإبلاغ عن التفاعلات المرتبطة بالتسريب بشكل رئيسي في التسريب الأول. غالبًا ما يؤدي إيقاف الحقن مؤقتًا إلى حل هذه الأعراض دون علاج إضافي. في معظم المرضى، قد يستمر علاج الدوكسوروبيسين بالليبوسوم بعد زوال جميع الأعراض دون تكرار. نادرًا ما تنتكس التفاعلات الناتجة عن التسريب بعد دورة العلاج الأولى باستخدام الدوكسوروبيسين الشحمي.

تم الإبلاغ عن حالات الإرقاء المرتبطة بفقر الدم، ونقص الصفيحات، ونقص الكريات البيض، وحمى قلة العدلات ولكن نادرًا، في المرضى الذين عولجوا بدوكسوروبيسين الشحمي.

لم يتم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من انتقال مستمر للدوكسوروبيسين هيدروكلوريد وغالبًا ما يتم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يستخدمون الدوكسوروبيسين الشحمي. لا يتعارض مع المرضى الذين يكملون العلاج ولا يحتاجون إلى تعديل الجرعة، إلا إذا كان التهاب الفم يؤثر على قدرة المريض على تناول الطعام. وفي هذه الحالة قد تستمر مسافة الجرعة من أسبوع إلى أسبوعين أو تقلل الجرعة.

تم الإبلاغ عن زيادة في معدل قصور القلب الاحتقاني عند العلاج بالدوكسوروبيسين بجرعة تراكمية> 450 مجم / م 2 أو بجرعات أقل للمرضى الذين يعانون من عوامل خطر القلب. تتلقى خزعة عضلة القلب لدى مرضى سرطان كابوسي المرتبطين بالإيدز جرعة تراكمية من الجسيمات الشحمية دوكسوروبيسين الشحمية أكبر من 460 ملغم / م 2، ولا يحتوي التقرير على دليل على مرض عضلة القلب الناجم عن الأنثراسيكلين. الجرعة الموصى بها من دوكسوروبيسين الشحمي لمرضى سرطان كابوزي المرتبطين بالإيدز هي 20 ملغم / م 2 كل أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع. يمكن أن تؤدي الجرعة التراكمية إلى مخاوف بشأن سمية القلب لدى مرضى سرطان كابوسي المرتبط بالإيدز (> 400 ملغم/م2) وسيحتاجون إلى أكثر من 20 علاج دوكسوروبيسين شحمي خلال 40 إلى 60 أسبوعًا.

بالإضافة إلى ذلك، يتم إجراء خزعة عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة بجرعات أنثراسيكلين متراكمة 509 ملغم/م2-1,680 ملغم/م2. تم الإبلاغ عن سمية القلب في بيلينجهام من 0 إلى 1.5. تتوافق هذه النقاط مع عدم وجود سمية قلبية أو سمية خفيفة.

في دراسة المرحلة الثالثة، التي تم التحكم فيها مقارنة بالدوكسوروبيسين، تم تقسيم 11.4% من العناصر عشوائيًا (الدوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 50 مجم/م2/كل 4 أسابيع مقارنة بالدوكسوروبيسين بجرعة 60 مجم/م2/كل 3 أسابيع) للوفاء بالمعايير المحددة في المخطط التفصيلي لتسمم القلب أثناء العلاج و/المراقبة. تم تعريف السمية على القلب على أنها انخفاض بمقدار 20 نقطة أو أكثر مقارنة بالقيمة الأولية إذا كانت قيمة كسر البطين الأيسر LVEF في حالة الراحة لا تزال طبيعية أو 10 نقاط أو أكثر إذا أصبح LVEF غير طبيعي (أقل من الحد الأدنى الطبيعي). لا توجد كائنات تستخدم الدوكسوروبيسين الشحمي الذي يسبب سمية للقلب وفقًا لمعايير LVEF للإبلاغ عن علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني. في المقابل، فإن الأشخاص الذين يستخدمون دوكسوروبيسين لديهم سمية في القلب وفقًا لمعايير LVEF للإبلاغ عن علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني.

في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة، بما في ذلك مجموعة صغيرة من مرضى سرطان الثدي والمبيض، الذين يتم علاجهم بجرعة 50 ملغم / م 2 / دورة بجرعات متراكمة من أنثراسيكلين تصل إلى 1532 ملغم / م 2، يكون معدل فشل القلب منخفضًا في الوظيفة السريرية. من بين المرضى الذين عولجوا بدوكسوروبيسين الشحمي بجرعة 50 ملغم / م 2 / دورة، يوجد مؤشر كسر البطين الأيسر الأصلي ويتم تقييم قياس مراقبة واحد على الأقل بواسطة موغا سكان، أبلغ 21٪ من المرضى عن تراكم أنثراسيكلين> 400 ملغم / م 2، وهي درجة التعرض المرتبطة بزيادة خطر القلب والأوعية الدموية من التوكسوروبيسين القلبي الوعائي. 15% منها فقط لديها تغيير واحد على الأقل مع أهمية الغربال في مستحلب دم البطين الأيسر، والذي يعرف بأن قيمة مستحلب دم البطين الأيسر أقل من 45% أو 20 نقطة على الأقل مقارنة بالقيمة الأصلية.

بالإضافة إلى العوامل المضادة للسرطان التي تلحق الضرر بالحمض النووي، فقد تم الإبلاغ عن سرطان الدم الحاد الثانوي ومتلازمة خلل بلازما النخاع لدى المرضى الذين عولجوا بالاشتراك مع دوكسوروبيسين. لذلك، يجب مراقبة أي مريض يعالج بالدوكسوروبيسين في أمراض الدم.

على الرغم من الحالة النخرية المحلية النادرة، إلا أن الدوكسوروبيسين الشحمي يعتبر عاملًا مهيجًا. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن استخدام دوكسوروبيسين هيدروكلوريد كتركيبة ليبوسومية يقلل من احتمال تلف تصريف الأوعية الدموية. إذا كان هناك أي علامة أو عرض من أعراض الخروج الوعائي (مثل الألم والحمامي)، أوقف التسريب وابدأ في الإرسال في وريد آخر. قد يكون الماء المثلج في الدائرة حيث تكون الدائرة حوالي 30 دقيقة مفيدًا في تقليل التفاعلات المحلية. لا يستخدم الدوكسوروبيسين الشحمي عن طريق الحقن العضلي أو تحت الجلد.

تم الإبلاغ سابقًا عن تفاعلات العلاج الإشعاعي عند استخدام الجسيمات الشحمية ولكن الدوكسوروبيسين النادر.

بعد تجربة التسويق، يتم الإبلاغ عن التفاعلات الدوائية الضارة أثناء التسويق بعد طرح الدواء في السوق في نظام العلاج باستخدام دوكسوروبيسين الدهني الذي تم وصفه في الجدول 9 . يتم توفير الترددات وفقًا للاتفاقيات التالية:

شائع جدًا ≥ 1/10

شائع ≥ 1/100 و
غير شائع ≥ 1/1,000 و
نادر ≥ 1/10,000،
نادر جدًا الأورام الحميدة والخبيثة وغير المعروفة (بما في ذلك الأكياس والبولينز) المتغيرات التخثر الوريدي، بما في ذلك التخثر والتخثر الوريدي والانسداد الرئوي. سم.

تحذيرات

قبل استخدام الدواء عليك قراءة التعليمات بعناية والرجوع إلى المعلومات الواردة أدناه.

موانع الاستعمال

لا تستخدم دوكسوروبيسين الشحمي لعلاج سرطان كابوزي المرتبط بالإيدز والذي يمكن علاجه بشكل فعال بالعلاج الموضعي أو ألفا إنتريرون.

كن حذرًا عند استخدام

نظرًا للاختلاف في الحرائك الدوائية ووقت استخدام الدواء، لا يتم استخدام الدوكسوروبيسين الشحمي مع تركيبات أخرى من دوكسوروبيسين هيدروكلوريد.

سمية القلب

يُنصح جميع المرضى الذين يستخدمون الدوكسوروبيسين الشحمي بمراقبة مخطط كهربية القلب بانتظام. لا تعتبر التغيرات العابرة في مركز مخطط كهربية القلب مثل تسطيح موجات T وتقليل مقطع S-T وعدم انتظام ضربات القلب الخفيف مؤشرًا إلزاميًا للتوقف على شكل ليبوسوميسين. ومع ذلك، فإن تقصير مركب QRS يعتبر علامة على تسمم القلب. إذا حدث هذا التغيير، ينبغي النظر في الاختبار الأكثر إيجابية لآفات عضلة القلب التي تحتوي على مادة الأنثراسيكلين مثل خزعة عضلة القلب.

إن الطرق الأكثر تحديدًا لتقييم ومراقبة وظائف القلب مقارنةً بتخطيط كهربية القلب هي قياس مستحلب دم البطين الأيسر باستخدام تخطيط صدى القلب أو أفضل من قياس الأوعية الدموية للمكورات العنقودية (موغا). يجب تطبيق هذه الطرق بانتظام قبل البدء في العلاج بالدوكسوروبيسين الشحمي وتكرارها بشكل دوري أثناء العلاج. يعتبر تقييم وظيفة البطين الأيسر إلزاميًا قبل كل انتقال إضافي للدوكسوروبيسين الشحمي يتجاوز جرعة الأنثراسيكلين المتراكمة البالغة 450 ملجم / م2.

تتعلق اختبارات وطرق التقييم المذكورة أعلاه بمراقبة نشاط القلب أثناء العلاج باستخدام عقار أنثراسيكلين ويجب إجراؤها بالترتيب التالي: مراقبة مخطط كهربية القلب، قياس معدل دم البطين الأيسر، إجراء خزعة عضلة القلب. إذا كانت هناك نتيجة اختبار تشير إلى احتمال وجود تلف في القلب مرتبط بالعلاج بالدوكسوروبيسين الشحمي، فيجب النظر بعناية في فوائد استمرار العلاج مقارنة بمخاطر تلف القلب.

في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب التي تحتاج إلى علاج، يتم استخدام دوكسوروبيسين الشحمي فقط عندما تكون فوائد العلاج أكبر من المخاطر بالنسبة للمرضى.

كن حذرًا عند المرضى الذين يعانون من علاج قصور القلب بالجسيم الشحمي.

عندما يكون هناك شك حول حالة ألم عضلة القلب، أي أن الأوعية الدموية في البطين الأيسر تنخفض بشكل كبير مقارنة بالقيم قبل العلاج و/أو تكون نسبة البطين الأيسر أقل من القيمة التنبؤية ذات الصلة (على سبيل المثال: مثير يمكن أن يحدث قصور القلب الاحتقاني، ولا يحدث أي تغيير في قيم مخطط كهربية القلب أولاً ويمكن أن يحدث ذلك بعد أسابيع قليلة من العلاج. كن حذرًا عند المرضى الذين استخدموا أدوية أنثراسيكلين أخرى. يجب أيضًا أن تأخذ الجرعة الإجمالية للدوكسوروبيسين هيدروكلوريد في الاعتبار أي علاج سابق (أو متزامن) مع أدوية سامة على القلب مثل أنثراسيكلين / أنثراكينون آخر أو على سبيل المثال 5- فلورويوراسيل. يمكن أن تحدث سمية القلب أيضًا عند تناول جرعة متراكمة من أنثراسيكلين أقل من 450 ملغم/م2 في المرضى الذين تعرضوا للإشعاع المنصفي مبكرًا أو في المرضى الذين يعالجون بالسيكلوفوسفاميد.

إن سلامة القلب بالنسبة للجرعة الموصى بها لكل من سرطان الثدي والمبيض (50 ملغم/م2) تشبه سلامة 20 ملغم/م2 في مرضى سرطان كابوزي المرتبطين بالإيدز.

انخفاض وظيفة نخاع العظم

يتم علاج العديد من المرضى باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي مع فشل سابق في نخاع العظم بسبب عوامل مثل فيروس نقص المناعة البشرية السابق أو استخدام العديد من الأدوية في وقت واحد أو قبل ذلك، أو أورام مرتبطة بنخاع العظم. في اختبارات المراقبة، يتم علاج مرضى سرطان المبيض بجرعة 50 ملغم / م2، وعادة ما يكون فشل نخاع العظم خفيفًا إلى متوسط، ويمكن عكسه ولا يرتبط بمراحل الإصابة بالعدلات أو التهابات الدم. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة سريرية تم الإبلاغ فيها عن الدوكسوروبيسين الشحمي مقارنةً بالتوبوتيكان، فإن معدل التهابات الدم يرجع إلى انخفاض العلاج بشكل ملحوظ بين مرضى سرطان المبيض الذين عولجوا بالدوكسوروبيسين الشحمي. تم العثور على معدل مماثل لفشل نخاع العظم أيضًا في مرضى سرطان الثدي النقيلي الذين يعانون من دوكسوروبيسين الشحمي في دراسة سريرية تم الإبلاغ عنها. وعلى النقيض من تجربة علاج مرضى سرطان الثدي أو المبيض، يبدو أن فشل نخاع العظم يمثل حدثًا ضارًا يؤدي إلى انخفاض الجرعة لدى مرضى سرطان كابوزي المرتبط بالإيدز. نظرًا لأنه من المحتمل أن يسبب فشل نخاع العظم، فمن الضروري إجراء تعداد دوري لخلايا الدم أثناء علاج الدوكسوروبيسين الشحمي، وعلى الأقل قبل كل جرعة دوكسوروبيسين الشحمية.

يمكن أن يؤدي الفشل الخطير في نخاع العظم إلى عدوى إضافية أو نزيف.

في الدراسات السريرية الشاهدة، يرتبط مرضى سرطان كابوزي بالإيدز، مقارنة بمجموعة العلاج بليوميسين/فينكريستين، يبدو أن فرصة الإصابة بالعدوى تحدث في كثير من الأحيان أثناء العلاج باستخدام دوكسوروبيسين الشحمي. ويجب أن يكون المرضى والأطباء على دراية بهذا المعدل بشكل أعلى وأن يكون لديهم التدخلات المناسبة.

أمراض الدم الثانوية

بالإضافة إلى الأدوية المضادة للانتشار الأخرى التي تسبب تلف الحمض النووي، تم الإبلاغ عن سرطان الدم النخاعي الحاد الثانوي ومتلازمة خلل النخاع في المرضى الذين عولجوا بالدوكسوروبيسين في نظام التنسيق. لذلك، من الضروري مراقبة أمراض الدم عند أي مريض يعالج بالدوكسوروبيسين.

سرطان الفم الثانوي

تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدًا من سرطان الفم الثانوي لدى المرضى الذين تعرضوا لفترة طويلة (أكثر من عام) للدوكسوروبيسين الدهني أو الأشخاص الذين تناولوا جرعات دوكسوروبيسين من الجسيمات الشحمية أعلى من 720 ملجم / م 2. يتم تشخيص حالات سرطان الفم الثانوي أثناء علاج الدوكسوروبيسين الشحمي وحتى 6 سنوات بعد آخر جرعة. يجب فحص المرضى بشكل دوري لمعرفة ما إذا كانت هناك قرحة في الفم أو أي إزعاج في الفم يمكن أن يشير إلى سرطان الفم الثانوي.

رد فعل متعلق بالتسريب

ردود الفعل الخطيرة والتي تهدد الحياة في بعض الأحيان، لها نفس خصائص رد الفعل التحسسي أو الحساسية، مع أعراض تشمل الربو، احمرار، شرى، ألم في الصدر، حمى، ارتفاع ضغط الدم، سرعة ضربات القلب، حكة، تعرق، ضيق في التنفس، وجه، رقاقة، ألم في الصدر والتهاب الحلق و / أو انخفاض ضغط الدم قد تحدث في غضون دقائق قليلة بعد بداية الليبوزومين. تحدث أيضًا تشنجات مرتبطة بتفاعلات التسريب ولكنها نادرة. إن إيقاف التسريب مؤقتًا سيحل هذه الأعراض دون علاج إضافي. ومع ذلك، يجب أن تكون الأدوية المستخدمة لعلاج هذه الأعراض (مثل مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويدات والأدرينالين ومضادات التشنجات)، بالإضافة إلى معدات الطوارئ، متاحة للاستخدام على الفور. في معظم المرضى، قد يستمر العلاج بعد زوال جميع الأعراض، دون تكرارها. نادراً ما ينتكس تفاعل التسريب بعد دورة العلاج الأولى. لتقليل خطر حدوث تفاعل التسريب، يجب استخدام الجرعة الأولية بسرعة لا تزيد عن 1 مجم/دقيقة.

مريض السكر

لاحظ أن كل قارورة دوكسوروبيسين شحمية تحتوي على سكروز ويتم خلط هذه الجرعة في محلول جلوكوز 5% (50 ملجم/مل) لنقل العدوى.

تأثير الدواء على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا تقم بالقيادة أو تشغيل الآلات والآلات عند الشعور بالتعب أو النعاس بسبب العلاج بالفورموروبيسين الشحمي.

استخدام الأدوية للنساء أثناء الحمل والرضاعة

الحمل

لأن المكون النشط دوكسوروبيسين هيدروكلوريد الموجود في كيمودوكس يمكن أن يسبب تشوهات خلقية، أخبري طبيبك إذا كنت تعتقدين أنك حامل. شيء آخر مهم هو أن يستخدم شريكك أو شريكك وسيلة موثوقة لمنع الحمل لتجنب الحمل أثناء العلاج بالدوكسوروبيسين الشحمي ولمدة 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج. وينطبق هذا على المرضى من الذكور والإناث عند علاجهم بدواء دوكسوروبيسين الشحمي.

الرضاعة الطبيعية

نظرًا لأن دوكسوروبيسين هيدروكلوريد يمكن أن يضر الأطفال، يجب على النساء التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء في علاج دوكسوروبيسين الشحمي. يوصي الخبراء الطبيون النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية اللاتي لا يرضعن بأي حال من الأحوال لتجنب انتقال فيروس نقص المناعة البشرية.

التفاعل الدوائي

لا توجد أبحاث رسمية حول التفاعل الدوائي مع دوكسوروبيسين الشحمي، على الرغم من الإبلاغ عن تجارب المرحلة الثانية مع عوامل العلاج الكيميائي الشائعة في المرضى الذين يعانون من أورام خبيثة في أمراض النساء. كن حذرًا عند استخدام المنتجات الدوائية التي تتفاعل مع دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. الدوكسوروبيسين الشحمي، مثل مستحضرات دوكسوروبيسين هيدروكلوريد الأخرى، يمكن أن يزيد من سمية العلاجات الأخرى المضادة للسرطان. في الدراسات السريرية التي تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة (بما في ذلك سرطان الثدي والمبيض)، أولئك الذين استخدموا سيكلوفوسفاميد أو التاكسان، لم يتم تسجيل أي سمية. في مرضى الإيدز، تم الإبلاغ عن دراما دراماتيكية لنزيف السيكلوفوسفاميد وسمية الكبد لـ 6-ميركابتوبورين إلى دوكسوروبيسين هيدروكلوريد القياسي. ويجب توخي الحذر عند الإشارة في وقت واحد إلى أي عوامل أخرى سامة للخلايا، وخاصة الأدوية السامة على النخاع.

المراسلات الدوائية: لأنه لا توجد دراسات حول فعالية الدواء، ولا يتم خلط هذا الدواء مع أدوية أخرى.

التخزين

يجب تخزين القوارير غير الصحيحة في درجات حرارة تتراوح من 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية. تجنب درجات الحرارة المتجمدة. بعد التخفيف بنسبة 5% من الدكستروز في الماء الوريدي، يجب استخدام محلول دوكسوروبيسين الشحمي المخفف على الفور. يتم تخزين المنتج المخفف غير المستخدم عند درجة حرارة من 2 درجة مئوية إلى 8 درجات مئوية لمدة لا تزيد عن 24 ساعة. يجب إزالة القوارير التي تم استخدامها جزئيًا.

عقاقير أخرى

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.