Chemodox lék 2 mg/ml Sun Pharma k léčbě rakoviny prsu, vaječníků, kaposi rakoviny a onemocnění kostní dřeně (10 ml)
Léková forma Krabička X 10ml
Specifikace doxorubicin
Složka Sunpharma
Složka
| Informace o složení | Obsah |
| doxorubicin | 2 mg/ml |
Použití
indikováno
doxorubicinový lipozom je označen:
Farmakologie
Kód ATC: L01DB01.
Farmakologická skupina: protirakovinné a imunosupresivní léky, cytotoxické.
Mechanismus dopadu
Aktivní složkou chemodox je doxorubicin hydrochlorid liposom, antibiotická skupina anthracyklinů toxická cyteto získaná ze Streptomyces Peucetius Var. Caesius. V současné době stále není znám přesný mechanismus protinádorové aktivity doxorubicinu. Obecně je za většinu cytotoxických účinků odpovědná inhibice DNA, RNA a procesu syntézy proteinů. Je to pravděpodobně důsledek připojení antracyklinové skupiny mezi sousední páry bází zkroucených řetězců DNA a tím zabránění nutné torzi pro kopírování.
Dynamická farmakokinetika
Lipozomy jsou pegylát obsahující povrchové segmenty polymerů polymerů methoxypolyethylenglykol tělesné vody (MPEG). Lineární MPEG skupiny expandovaly z povrchu liposomů a vytvořily ochranný povlak, který snižuje interakci mezi lipidovými dvojitými membránami a složkami plazmy. To umožňuje liposomům doxorubicinu cirkulovat během prodloužené doby v krvi. Pegylové lipozomy jsou dostatečně malé (průměrný průměr přibližně 100 nm), aby prošly neporušenými (únikovými cévami) defekty krevních cév a zásobují krví ke vzniku nádorů. Důkaz penetrace pegyl lipozomů z krevních cév a intruze a akumulace v nádorech byl pozorován u myší s nádory rakoviny tlustého střeva C-26 au transgenních myší s lézemi kaposiho sarkomu. Pegylační lipozomy mají také nízkou permeabilitu pro lipidy a kombinovaný vnitřní systém vodního pufru pro udržení doxorubicin hydrochloridu v lipozomu během přepravy.
Farmakokinetika lipozomu doxorubicinu v plazmě u jiných lidí se zprávami v literatuře pro standardní přípravky doxorubicin hydrochloridu. V nízkých dávkách (10 mg/m2-20 mg/m2) vytváří lipozom doxorubicinu lineární farmakokinetické vlastnosti. V dávce 10 mg/m2-60 mg/m2 tvoří lipozom doxorubicinu nelineární farmakokinetiku. Doxorubicin Hydrochlorid standard vykazuje širokou distribuci (distribuční objem: 700 až 1 100 l/m2) a rychlou clearance (24 až 73 l/hod/m2). Naproti tomu farmakokinetické vlastnosti liposomového doxorubicinu ukazují, že lipozomový doxorubicin je omezen na objem tekutiny v krevních cévách a uvolňování krve z krve závisí na transportu liposomů. Doxorubicin bude aktivní poté, co lipozomy uniknou a proniknou do tkáňového kompartmentu.Při ekvivalentní dávce jsou plazmatické koncentrace a hodnota plochy pod křivkou AUC lipozomu doxorubicinu reprezentujícího lipozom doxorubicin hydrochloridu pegylace (obsahující 90-95 % doxorubicinu) významně vyšší než u přípravků obsahujících doxorubicin hydrochlorid.
doxorubicinový lipozom by se neměl používat s jinými přípravky doxorubicin hydrochloridu.
Farmakokinetické vlastnosti u cílové populace
Farmakokinetické vlastnosti lipozomového doxorubicinu v dávce 10 mg/m2 až 60 mg/m2 nejlépe popisuje dvoukompartmentový nelineární model s nekrokovým vstupem a kromě Michaelis-Menten. Průměrná vnitřní clearance doxorubicinu je 0,030 l/h/m2 (asi 0,008 až 0,152 l/h/m2) a průměrná distribuce předpokladů je 1,93 l/m2 (asi 0,96-3,85 l/m2), přibližně plazmatický objem. Zdánlivá doba prodeje se pohybuje od 24 do 231 hodin, s průměrem 73,9 hodin.
Pacientky s rakovinou prsu
Farmakokinetické vlastnosti lipozomového doxorubicinu u pacientů s karcinomem prsu jsou podobné farmakokinetickým vlastnostem stanoveným v populační skupině větší než u pacientů s rakovinou různých typů. Průměrná vnitřní světlost se uvádí 0,016 l/h/m2 (0,008 - 0,027 l/h/m2), průměrné rozložení předpokladů je 1,46 l/m2 (asi 1,10 - 1,64 l/m2). Průměrná zdánlivá doba prodeje je 71,5 hodiny (asi 45,2–98,5 hodiny).
Pacientky s rakovinou vaječníků
Farmakokinetické vlastnosti lipozomového doxorubicinu u pacientek s ovariálním karcinomem jsou podobné farmakokinetickým vlastnostem stanoveným v populační skupině větší než u pacientek s rakovinou různých typů. Průměrná vnitřní světlost je 0,021 l/h/m2 (asi 0,009-0,041 l/h/m2), průměrné rozdělení rozdělení předpokladu je 1,95 l/m2 (asi 1,67- 2,40 l/m2). Průměrná doba prodeje zařízení je 75,0 hodin (asi 36,1–125 hodin).
Pacienti s Kaposiho rakovinou mají vztah k AIDS
Farmakokinetické vlastnosti lipozomového doxorubicinu jsou hodnoceny u pacientů s Kaposiho rakovinou za použití jedné dávky 20 mg/m2 30minutové intravenózní injekce. Farmakokinetické parametry lipozomového doxorubicinu (hlavně pegylát tvořený lipozomem doxorubicin hydrochloridu a nízká koncentrace doxorubicin hydrochloridu nebyla zachycena) hlášené po dávce 20 mg/m2, které jsou uvedeny v tabulce 10.
.
Tabulka 10: Dynamické parametry hlášené u pacientů s Kaposiho rakovinou související s AIDS jsou léčeni lipozomovým doxorubicinem.
Před odběrem Chemodox lék 2 mg/ml Sun Pharma k léčbě rakoviny prsu, vaječníků, kaposi rakoviny a onemocnění kostní dřeně (10 ml)
Jak se používá
doxorubicinový lipozom se používá intravenózně.
Nepoužívejte lipozomový doxorubicin k injekci bolusu nebo neředěný. Doporučení liposomových nitrožilních linek doxorubicinu připojených přes sekundární bránu 5% glukózových nitrožilních linek (50 mg/ml) pro dosažení většího zředění a snížení rizika trombózy a vaskulární drenáže. Infuzi lze provést periferními žilami. Nepoužívejte předinstalované filtry. Doxorubicinový lipozom se nepoužívá intramuskulárně ani subkutánně.
Pro dávku
Pro dávku ≥ 90 mg: nařeďte lipozomovaný doxorubicin v 500 ml 5% infuzního roztoku glukózy (50 mg/ml).
Rakovina prsu / rakovina vaječníků / mnohočetný myelom
Aby se snížilo riziko reakce v důsledku infuze, počáteční dávka se používá rychlostí ne větší než 1 mg/min. Není-li reakce pozorována, přenos může pokračovat liposomem formorubicin po dobu 60 minut.
U pacientů s reakcí na infuzi musí být přenos upraven následovně: 5 % z celkové dávky by mělo být přeneseno pomalu během prvních 15 minut. Pokud je tolerováno dobře a nedojde k žádné reakci, může se přenosová rychlost během následujících 15 minut zdvojnásobit. Pokud je infuze dobře tolerována, může být dokončena během další hodiny s celkovou dobou přenosu 90 minut.
Kaposiho rakovina souvisí s AIDS
Liposom doxorubicinu se zředí ve 250 ml 5% roztoku glukózy (50 mg/ml) pro infuzi a intravenózní injekci po dobu 30 minut.
Dávkování
Rakovina vaječníků/rakovina vaječníků
Liposomový doxorubicin se používá intravenózně v dávce 50 mg/m2 každé 4 týdny, pokud onemocnění neprogreduje a pacient nadále toleruje léčbu.
Multonestation
Liposom doxorubicin se používá 4. den 3týdenního léčebného režimu s bortezomibem v dávce 30 mg/m2 přenesené do 1 hodiny ihned po přenosu bortezomibu. Léčebný režim bortezomibu sestává z 1,3 mg/m2 v 1, 4, 8 a 11 každé 3 týdny. Dávkování by se mělo opakovat, dokud pacient plně nezareaguje a nebude tolerovat. Denní dávka obou léků může být v případě potřeby zpožděna až o 48 hodin. Dávka bortezomibu potřebuje alespoň 72 hodin.Kaposiho rakovina souvisí s AIDS
Liposom doxorubicinu se podává intravenózně v dávce 20 mg/m2 každé dva až tři týdny. Vyhněte se vzdálenostem kratším než 10 dní z důvodu akumulace léku a nelze vyloučit zvýšení možnosti toxicity. K léčbě se doporučuje léčba pacientů po dobu dvou až tří měsíců. V případě potřeby pokračujte v léčbě.
Pro všechny pacienty
Pokud má pacient časné příznaky nebo známky odezvy v důsledku infuze, okamžitě zastavte přenos, použijte vhodné alergické reakce k prevenci antihistaminik a/nebo kortikosteroidů zkrat) a používejte jej pomaleji.
Pokyny pro úpravu dávky doxorubicinu liposomu
Ke kontrole nežádoucích příhod, jako je abnormální erytematóza dlaní - plosky nohou, stomatitida nebo hematologie, lze dávku snížit nebo zmírnit vzdálenost mezi dávkou. Pokyny pro úpravu dávky liposomu doxorubicinu pro tyto nežádoucí účinky jsou uvedeny v tabulce níže. Toxická klasifikace v této tabulce je založena na obvyklých toxických kritériích National Cancer Institute.
Tabulky pro iridescentní erytematózu dlaní – plosky nohou (Tabulka 1) a stomatitidu (Tabulka 2) nabízejí plán na změnu dávky v klinických studiích hlášených při léčbě prsu nebo vaječníků (upravte 4týdenní léčebný cyklus u těchto pacientů s rakovinou, POSI cyklus léčby AIDS): 2 týdny lze upravit o 2 týdny.
Tabulka platí pro hematologickou toxicitu (Tabulka 3) poskytuje následující schéma úpravy dávky v klinických studiích hlášených pouze u pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků.
Tabulka 1: Vytrvalá červená ruka – řešení nohou
(lehké, oteklé nebo šupinatost bez ovlivnění každodenních aktivit.)
(Hong Ban, loupání nebo otoky, ovlivněné, ale nevylučující denní aktivity; malé popáleniny nebo vředy o průměru menším než 2 cm.)
Počkejte další týden. Zpátky do vzdálenosti 4 týdnů.
(Popáleniny, vředy nebo otoky ovlivňují cestování nebo každodenní aktivity; nemůžete nosit běžné oblečení.)
Počkejte další týden.
(lokální nebo rozšiřující se proces způsobuje komplikace infekce, upoutání na lůžko nebo hospitalizaci.)
(bezbolestné vředy, vyrážka nebo mírná bolest.)
(bolestivé, otoky nebo ulcerace, ale lze je stále jíst.)
(bolestivé, edémové nebo ulcerózní, ale nelze jíst.)
Počkejte další týden.
(potřebujete podporu ve střevě nebo mimo střevo.)
Tabulka 4: Úprava dávky pro koordinační režim Doxorubicin Liposom + Bortezomib u pacientů s mnohočetnými nádory
Množství krevních destiček hemoglobin ANC Pacienti s poruchou funkce jater Farmakokinetické vlastnosti lipozomového doxorubicinu jsou popsány u několika pacientů s celkovým příjmem bilirubinu, který se neliší od pacientů s normálním bilirubinem; Dokud však nebudou k dispozici další zkušenosti s léčbou, měl by být lipozomový doxorubicin snížen u pacientů s poruchou funkce jater na základě zkušeností z klinických studií s rakovinou prsu a vaječníků, které jsou hlášeny následovně: Při zahájení léčby, pokud je bilirubin mezi 1,2-3,0 mg/dl, první dávka klesne o 25 %. Pokud je bilirubin > 3,0 mg/dl, první dávka se sníží o 50 %. Pokud pacient toleruje první dávku bez zvýšení bilirubinu nebo jaterních enzymů v séru, dávka pro cyklus 2 se může zvýšit na další dávkovou úroveň, což znamená, že pokud je první dávka snížena, první dávka se zvyšuje dávka pro cyklus 2; Při poklesu prvních 50 % až 75 % pro dávku 2. Liposom doxorubicin lze použít u pacientů s jaterními metastázami se zvýšeným bilirubinem a jaterními enzymy až do 4násobku horní hranice normálního rozmezí. Před použitím lipozomového doxorubicinu vyhodnoťte jaterní funkce pravidelnými subklinickými testy, jako jsou ALT/AST, alkalická fosfatáza a bilirubin. Pacienti s poruchou funkce ledvin Protože je doxorubicin metabolizován v játrech a vylučován žlučí, není třeba měnit dávku. Farmakokinetické údaje cílové skupiny populace (v rámci degustace kreatininového testu 30-156 ml/minutu) ukazují, že eliminace ve formě liposomů není ovlivněna funkcí ledvin. Neexistují žádné farmakokinetické údaje o pacientech s clearance kreatininu pod 30 ml/min. Pacienti s rakovinou Kaposi související s AIDS mají slezinu Protože neexistují žádné zkušenosti s léčbou lipozomovým doxorubicinem u pacientů s řezem sleziny, léčbu lipozomovým doxorubicinem nedoporučujte. Děti Zkušenosti u dětí jsou velmi omezené. Nedoporučujte léčbu lipozomovým doxorubicinem u pacientů mladších 18 let. Starší osoby Analýza založená na cílové populaci uvádí, že věk v testovacím rozmezí (21-75 let) významně nemění farmakokinetické vlastnosti liposomu doxorubicinu. Co dělat při předávkování? Léčba akutního předávkování u pacientů se závažným selháním kostní dřeně včetně hospitalizace, podávání antibiotik, krevních destiček a granulocytů a léčba příznaků mukozitidy. Co dělat, když zapomenete dávku?
Vedlejší efekty
Bezpečnostní záznamy
Nejvíce nežádoucím účinkem v klinických studiích na rakovinu prsu/ovarií (50 mg/m2 každé 4 týdny) je abnormální erytematitózní dlaň – plosky nohou. Poměr iridescentní erythematosus - plosky nohou se uvádí 44,0 % - 46,1 %. Tyto efekty jsou hlavně světlo; Závažnost (úroveň 3) udává asi 17 % -19,5 %. Míra život ohrožujících případů (stupeň 4) je 22 %) program
V hlášené klinické studii nebyly pacientky s rakovinou prsu léčeny chemoterapií před metastatickou léčbou léčenou lipozomovým doxorubicinem v dávce 50 mg/m2 každé 4 týdny nebo dávkou doxorubicinu 60 mg/m2 každé 3 týdny. Následující běžné nežádoucí účinky jsou častěji hlášeny ve skupině užívající doxorubicin ve srovnání s liposomovou formou doxorubicinu: nauzea (53 % oproti 37 %; 3/4 5 % oproti 3 %), zvracení (31 % oproti 19 %; 3/4 4 % ve srovnání s méně než 1 %), vypadávání vlasů (66 % oproti 20 %), jasná ztráta vlasů (54 %). 4 %; úroveň 3/4 8 % oproti 2 %).
Zánět hlenu (23 % oproti 13 %; 3/4 4 % oproti 2 %) a stomatitida (22 % oproti 15 %; hladina 3/4 5 % oproti 2 %) je častěji hlášena pro lipozomy doxorubicinu ve srovnání s doxorubicinem. Průměrná doba nejzávažnějších událostí (úroveň 3/4) pro obě skupiny je 30 dní nebo méně. Viz Tabulka 5, kde jsou uvedeny všechny nežádoucí účinky hlášené u pacientů s lipozomovým doxorubicinem.
Poměr život ohrožujících hematologických účinků (4. stupeň) je
Klinické abnormální subklinické hodnoty (úroveň 3 a 4) hlášené v této skupině jsou nízké, včetně zvýšené koncentrace bilirubinu, AST a ALT ve výši 2,4 %, 1,6 % a
Tabulka 5: Byly hlášeny nežádoucí roztoky související s léčbou v klinických studiích rakoviny prsu (50 mg/m2 každé 4 týdny) (u pacientů léčených lipozomovým doxorubicinem) podle závažných hladin, klasifikovaných podle systému Meddra a související fáze:
Velmi populární (≥ 1/10); Populární (≥1/100,
cioms III
V klinickém výzkumu nebyla dříve hlášena.
Program rakoviny vaječníků
Pacientky s rakovinou vaječníků (z malé skupiny pacientek se solidními nádory) byly v hlášených klinických studiích léčeny lipozomovým doxorubicinem v dávce 50 mg/m2. Viz Tabulka 6 o nežádoucích účincích hlášených u pacientů léčených lipozomovým doxorubicinem.
Tabulka 6: Nežádoucí účinky související s léčbou jsou hlášeny v klinických studiích rakoviny vaječníků (50 mg/m2 každé 4 týdny) (pacientky léčené liposomem xorubicinu) podle závažnosti, klasifikačního systému podle Meddra a souvisejících stádií:
Velmi populární (≥ 1/10); Populární (≥ 1/100,
cioms III
(≥ 5 %).
Rakovina vaječníků
úroveň 3/4
(≥ 5 %).
Rakovina vaječníků
(1–5 %).
běžné bolest v krku. Selhání kostní dřeně je většinou mírné nebo střední a lze jej zvládnout. Infekce krvácení jsou spojeny s nepravidelnou leukopenií ( U pacientek s rakovinou vaječníků jsou v klinických studiích s doxorubicinem liposominového typu hlášeny neobvyklé klinické hodnoty, včetně zvýšení celkového biirubinu (obvykle u pacientů s jaterními metastázami) (5 %) a zvýšení hladiny kreatininu v krvi (5 %). Ke zvýšení AST dochází méně ( U pacientů s tvrdými nádory (včetně pacientů s rakovinou prsu a vaječníků) jsou primárně léčeni dávkou 50 mg/m2 každé 4 týdny, míra bezpečnosti a nežádoucích účinků je ekvivalentní pacientům léčeným s rakovinou prsu v klinických studiích s rakovinou prsu a vaječníků. Program vícečetné kostní dřeně Mezi pacienty s mnohočetnými nádory kostní dřeně, kteří byli léčeni alespoň jednou předchozí terapií, je jen málo pacientů léčených koordinační terapií doxorubicin liposom v dávce 30 mg/m2 za hodinu intravenózního přenosu ve středu po použití Bortezomibu v dávce 1,3 mg/m2 ve dnech 1, 4, 8 a 11 týdnů, každé tři týdny nebo Solidarita Bortezomib. Viz Tabulka 7 o nežádoucích účincích hlášených u ≥ 5 % pacientů léčených koordinační terapií doxorubicinem Lipozomová forma v kombinaci s Bortezomibem. neutropenie, trombocytopenie a anémie jsou nejčastějšími hematologickými příhodami hlášenými při léčbě liposomovým doxorubicinem ve spolupráci s bortezomibem a bortezomibem v jedné terapii. Míra snížení neutrálních leukocytů 3 a 4 ve skupině s kombinovanou léčbou je vyšší než v jediné skupině (28 % ve srovnání se 14 %). Snížení počtu krevních destiček o 3 a 4 krevních destičkách ve skupině s kombinovanou léčbou je vyšší než u skupiny s jednou léčbou (22 % oproti 14 %). Stejná míra anémie v obou léčebných skupinách (7 % ve srovnání s 5 %). Stomatitida je hlášena častěji ve skupinách s kombinovanou léčbou (16 %) ve srovnání se skupinami s jednou léčbou (3 %) a většina případů je na úrovni 2 nebo nižší. Stomatitida 3 je hlášena u 2 % pacientů ve skupině s kombinovanou léčbou. Nebyla hlášena žádná stomatitida 4. Nevolnost a zvracení jsou hlášeny častěji v kombinovaných léčebných skupinách (40 % a 28 %) ve srovnání s jedinou skupinou (32 % a 15 %) a většina z nich je na úrovních 1 a 2. Přerušte léčbu jedním nebo oběma léky kvůli nežádoucím účinkům zjištěným u 38 % pacientů. Běžné nepříznivé příhody vedou k ukončení léčby bortezomib a doxorubicin liposomy včetně duhového erytematózy dlaní – plosky nohou, bolesti nervů, periferní neuropatie, periferní senzorické neuropatie, snížení počtu krevních destiček, snížení krevního tlaku a únavy. Tabulka 7: Nežádoucí účinky související s léčbou v klinických studiích na mnohočetné dřeni jsou hlášeny (doxorubicin lipozom 30 mg/m2 v kombinaci s bortezomibem každé 3 týdny) podle závažnosti, klasifikačního systému podle agentury Meddra a související fáze: Velmi oblíbené (≥ 1/10); Populární (≥ 1/100, cioms III (≥ 5 %). úroveň 3/4 ** (≥ 5 %). Všechny úrovně závažnosti (1–5 %). simplex, pásový opar. Sodík v krvi, nižší vápník v krvi. ** 3/4 nežádoucích účinků jsou založeny na nežádoucích účincích všech závažných úrovní s celkovou mírou výskytu ≥ 5 % (viz nežádoucí účinky uvedené v prvním sloupci). Program proti rakovině Kaposi souvisí s AIDS Jsou hlášeny klinické studie u pacientů s Kaposiho rakovinou souvisejících s AIDS léčených dávkou 20 mg/m2 doxorubicinem liposomem, které ukazují, že nejvíce nežádoucí účinek souvisí s lipozomovaným doxorubicinem (vyskytuje se asi u poloviny pacientů). leukopenie je nejvíce nežádoucí účinek, který je hlášen u doxorubicinového lipozomu v cílové populaci populace; Byla hlášena neutrální leukopenie, anémie a trombocytopenie. Tyto účinky se mohou objevit brzy během léčby. Hematologická toxicita může vést k nutnosti snížení dávky nebo k neindikované či odložené léčbě. Dočasně přerušte léčbu lipozomovým doxorubicinem u pacientů s počtem ANC Nežádoucí respirační účinky jsou často hlášeny v klinických studiích doxorubicinu ve formě liposomů a mohou souviset s oportunními infekcemi ve skupině populace AIDS. Příležitostná infekce je hlášena u pacientů s Kaposiho rakovinou po doxorubicinu tvořeném liposomy a je často hlášena u pacientů s imunodeficiencí HIV. Nejoportunnějšími infekcemi hlášenými v klinických studiích jsou kandidóza, cytomegalovirus, herpes simplex, pneumocystis carinii a komplex mycobacterium avium. Tabulka 8: Nežádoucí účinky jsou hlášeny u pacientů s Kaposiho rakovinou související s AIDS podle klasifikace frekvence CIMS III: Velmi oblíbené (≥ 1/10); Populární (≥ 1/100, běžné Pravidelně významné klinické hodnoty jsou běžné (≥ 5 %) včetně zvýšení alkalické fosfatázy; Předpokládá se, že AST a bilirubin souvisejí s chorobami pozadí a nesouvisí s lipozomovým doxorubicinem. Snižte hemoglobin a méně krevních destiček ( Všichni pacienti U 10,8 % pacientů se solidními nádory byla hlášena reakce související s infuzí během procesu léčby liposomovým doxorubicinem, jak je určeno následujícími vedlejšími termíny: alergické reakce, anafylaktické reakce, astma, edém obličeje, krevní tlak, vazodilatace, kopřivka, bolest zad, bolest na hrudi, zimnice, horečka, loutkové nosorožce, útěky z místa vpichu, závrať, závrať. Trvalé ukončení léčby je hlášeno zřídka v poměru 2 %. Odpovídající poměr reakce na infuzi (12,4 %) a vysazení (1,5 %) je uveden v programu proti rakovině prsu. U pacientů s mnohočetnými nádory užívajícími lipozomový doxorubicin v kombinaci s bortezomibem byly reakce související s krevní transfuzí hlášeny u 3 %. U pacientů s Kaposiho rakovinou souvisejících s AIDS jsou reakce krevní transfuze charakterizovány návaly horka, dušností, obličejem, bolestí hlavy, zimnicí, bolestí zad, anginou pectoris a krku a/nebo hypotenzí, která se vyskytuje v míře 5 až 10 %. V souvislosti s reakcí na infuzi jsou zřídka hlášeny křeče. U všech pacientů jsou reakce související s infuzí hlášeny hlavně při první infuzi. Dočasné zastavení injekční aplikace často vyřeší tyto příznaky bez další léčby. U většiny pacientů může léčba liposomy doxorubicinem pokračovat poté, co všechny symptomy vymizí bez recidivy. Reakce způsobené infuzí se po prvním léčebném cyklu s lipozomovým doxorubicinem zřídka opakují. Hemostáza související s anémií, trombocytopenií, leukopenií a horečkou neutropenie, ale vzácně, byla hlášena u pacientů léčených lipozomovým doxorubicinem. Nebyly hlášeny u pacientů s kontinuálním přenosem doxorubicin-hydrochloridu a jsou často hlášeny u pacientů užívajících lipozomový doxorubicin. Neinterferuje s pacienty, kteří dokončují léčbu, a není třeba upravovat dávku, pokud stomatitida neovlivňuje pacientovu schopnost jíst. V tomto případě může odstup dávkování trvat 1–2 týdny nebo snížit dávku. Zvýšená frekvence městnavého srdečního selhání je hlášena při léčbě doxorubicinem při kumulativní dávce > 450 mg/m2 nebo při nižších dávkách u pacientů s rizikovými faktory srdce. Biopsie srdečního svalu u pacientů s Kaposiho rakovinou souvisejících s AIDS dostává kumulativní dávku liposomovaného doxorubicinu liposomu vyšší než 460 mg/m2, zpráva nemá žádné důkazy o onemocnění myokardu způsobeném antracyklinem. Doporučená dávka lipozomového doxorubicinu pro pacienty s Kaposiho rakovinou související s AIDS je 20 mg/m2 každé dva až tři týdny. Kumulativní dávka může vést k obavám z toxicity srdce u pacientů s Kaposiho rakovinou souvisejících s AIDS (> 400 mg/m2) bude potřebovat více než 20 liposomové léčby doxorubicinem během 40 až 60 týdnů. Kromě toho se biopsie srdečního svalu provádí u pacientů se solidními nádory s nahromaděnými dávkami 509 mg/m2, 8 mg/m2. Billinghamova srdeční toxicita se uvádí od 0 do 1,5. Tyto body odpovídají žádné nebo mírné srdeční toxicitě. Ve studii fáze III, kontrolované ve srovnání s doxorubicinem, je 11,4 % objektů náhodně rozděleno (lipozomovaný doxorubicin v dávce 50 mg/m2/každé 4 týdny ve srovnání s doxorubicinem v dávce 60 mg/m2/každé 3 týdny), aby splnili definovaná kritéria v přehledu srdeční toxicity během léčby a/monitoringu. Toxicita na srdci byla definována jako pokles o 20 bodů nebo více ve srovnání s počáteční hodnotou, pokud je hodnota frakce levé komory levé komory v klidovém stavu stále normální, nebo o 10 bodů nebo více, pokud se LVEF stane abnormální (nižší než spodní hranice normálu). Neexistují žádné objekty používající lipozom doxorubicin, který má srdeční toxicitu podle kritérií LVEF, k hlášení známek a příznaků městnavého srdečního selhání. Naproti tomu subjekty užívající doxorubicin mají srdeční toxicitu podle kritérií LVEF, aby hlásili známky a příznaky městnavého srdečního selhání. U pacientek se solidními tumory, včetně malé skupiny pacientek s rakovinou prsu a vaječníků, léčených dávkou 50 mg/m2/cyklus s dávkami antracyklinu až 1 532 mg/m2, je četnost srdečního selhání nízká. U pacientů léčených lipozomovým doxorubicinem v dávce 50 mg/m2/cyklus je původní index frakce levé komory a alespoň jedno monitorovací měření je hodnoceno Muga Scanem, 21 % pacientů uvádí akumulovaný antracyklin > 400 mg/m2, což je stupeň expozice související se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem kardiovaskulárního toxorubicinu. Pouze 15 % z nich má alespoň jednu změnu s významností síta v emulzi krve levé komory, která je definována jako hodnota emulze krve levé komory menší než 45 % nebo alespoň 20 bodů oproti původní hodnotě. Kromě protirakovinných látek, které poškozují DNA, byly u pacientů léčených v kombinaci s doxorubicinem hlášeny sekundární akutní leukémie a syndrom dysplazmy kostní dřeně. Proto by měl být každý pacient léčený doxorubicinem sledován na hematologii. Navzdory vzácnému místnímu nekrotickému stavu je lipozom doxorubicin považován za dráždivou látku. Studie na zvířatech uvádějí, že použití doxorubicin hydrochloridu jako liposomové formulace snižuje možnost poškození cévní drenáže. Pokud se objeví nějaké známky nebo příznaky výstupu z cévy (jako je bolest, erytém), zastavte infuzi a začněte přenášet do jiné žíly. Ledová voda v okruhu, kde je okruh asi 30 minut, může pomoci snížit místní reakce. Doxorubicinový lipozom se nepoužívá intramuskulární nebo subkutánní injekcí. Radioterapeutické reakce byly dříve hlášeny při použití lipozomů, ale vzácně doxorubicinu. Po uvedení na trh jsou nežádoucí účinky hlášeny během uvedení léku na trh v léčebném režimu s lipozomovaným doxorubicinem, který je popsán v Tabulce 9. Frekvence jsou poskytovány podle následujících konvencí:
Varování
Před použitím léku si musíte pozorně přečíst pokyny a prostudovat si níže uvedené informace.
Kontraindikováno
Nepoužívejte lipozomovaný doxorubicin k léčbě Kaposiho rakoviny související s AIDS, kterou lze účinně léčit lokální terapií nebo alfa-intereronem.
Buďte opatrní při používání
Vzhledem k rozdílu ve farmakokinetice a době užívání léku se liposom doxorubicinu srdeční toxicita
Všem pacientům užívajícím lipozomový doxorubicin se doporučuje pravidelné sledování elektrokardiogramu. Přechodné změny ve středu elektrokardiogramů, jako jsou zploštělé T vlny, zmenšení S-T segmentu a mírná arytmie, nejsou považovány za povinnou indikaci pro ukončení vysazování ve tvaru liposomicinu. Zkrácení komplexu QRS je však považováno za známku otravy srdce. Pokud k této změně dojde, je třeba zvážit nejspolehlivější test na antracyklinové léze srdečního svalu, jako je biopsie myokardu.
Specifičtější metodou pro hodnocení a monitorování srdečních funkcí ve srovnání s EKG je měření emulze krve levé komory pomocí echokardiografie nebo lepší než stafylokokové krevní cévy (Muga). Tyto metody musí být aplikovány pravidelně před zahájením léčby liposomovým doxorubicinem a během léčby periodicky opakovány. Posouzení funkce levé komory se považuje za povinné před každým dalším přenosem doxorubicinu liposomem překračujícím akumulovanou dávku antracyklinu 450 mg/m2.
Výše uvedené hodnotící testy a metody související se sledováním srdeční činnosti během léčby antracyklinem by měly být prováděny v následujícím pořadí: Sledování elektrokardiogramu, měření rychlosti krve z levé komory, provedení biopsie myokardu. Pokud výsledky testu naznačují, že v souvislosti s léčbou lipozomovým doxorubicinem může dojít k poškození srdce, musí být přínos pokračování léčby pečlivě zvážen ve srovnání s rizikem poškození srdce.
U pacientů se srdečním onemocněním, které vyžaduje léčbu, se používá pouze lipozomový doxorubicin, pokud je přínos léčby větší než riziko pro pacienty.
Buďte opatrní u pacientů se srdečním selháním léčeným liposomem.
Kdykoli existují pochybnosti o stavu bolesti myokardu, to znamená, že céva levé komory je významně snížena ve srovnání s hodnotami před léčbou a/nebo poměr levé komory je nižší než příslušná prediktivní hodnota (například: může dojít k městnavému srdečnímu selhání, k žádné změně hodnot elektrokardiogramu nejdříve a k tomu může dojít několik týdnů po léčbě. Buďte opatrní u pacientů, kteří užívali jiné antracyklinové léky. Celková dávka doxorubicin-hydrochloridu musí také brát v úvahu jakoukoli předchozí léčbu (nebo současnou) toxickými léky na srdce, jako je jiný antracyklin/antrachinon nebo například 5-fluorouracil. Srdeční toxicita se také může objevit při akumulované dávce antracyklinu nižší než 450 mg/m2 u pacientů s mediastinickým zářením dříve nebo u pacientů léčených cyklofosfamidem.
Bezpečnost srdce při doporučené dávce pro rakovinu prsu i vaječníků (50 mg/m2) je podobná bezpečnosti 20 mg/m2 u pacientů s rakovinou Kaposi> Pokles funkce Bonemparrow v souvislosti s AIDS.
Mnoho pacientů je léčeno lipozomovým doxorubicinem s předchozím selháním kostní dřeně v důsledku faktorů, jako je jejich předchozí HIV nebo mnoho léků, které užívali současně nebo dříve, nebo nádory související s kostní dření. V kontrolních testech jsou pacientky s rakovinou vaječníků léčeny dávkou 50 mg/m2, selhání kostní dřeně je obvykle mírné až středně těžké, může být zvráceno a nesouvisí se stádii infekce neutrofily nebo krevními infekcemi. Kromě toho v klinické studii hlášené u lipozomového doxorubicinu ve srovnání s topotekanem byla míra infekcí krve způsobena významně nižší léčbou u pacientek s rakovinou vaječníků léčených lipozomovým doxorubicinem. Podobná míra selhání kostní dřeně byla také zjištěna u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s lipozomovým doxorubicinem v hlášené klinické studii. Na rozdíl od zkušeností s léčbou pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků se zdá, že selhání kostní dřeně je nežádoucí příhodou vedoucí ke snížení dávky u pacientů s rakovinou Kaposi související s AIDS. Protože je pravděpodobné, že způsobí selhání kostní dřeně, je nutné během léčby liposomovým doxorubicinem a minimálně před každou dávkou doxorubicinu liposomu pravidelně provádět vyšetření krevních buněk.
Vážné selhání kostní dřeně může vést k superinfekci nebo krvácení.
V kontrolních klinických studiích jsou pacienti s Kaposiho rakovinou spojeni s AIDS, ve srovnání se skupinou léčenou Bleomycinem/Vincristinem se zdá, že pravděpodobnost náhodných infekcí se vyskytuje častěji během léčby lipozomovaným doxorubicinem. Pacienti a lékaři si musí být tohoto vyššího počtu vědomi a musí mít vhodné intervence.
Sekundární hematologie
Stejně jako u jiných antiproliferačních léků, které způsobují poškození DNA, byla u pacientů léčených doxorubicinem v koordinačním režimu hlášena sekundární akutní medulární leukémie a syndrom dysfunkce dřeně. Proto je nutné sledovat hematologii u každé léčby pacienta doxorubicinem.
Sekundární rakovina ústní dutiny
Velmi vzácné případy sekundární rakoviny dutiny ústní jsou hlášeny u pacientů s dlouhodobou expozicí (více než rok) lipozomovanému doxorubicinu nebo u lidí s dávkami doxorubicinu v lipozomových formách vyššími než 720 mg/m2. Případy sekundární rakoviny dutiny ústní jsou diagnostikovány během léčby liposomovým doxorubicinem a až 6 let po poslední dávce. Pacienti musí být pravidelně kontrolováni, aby se zjistilo, zda nemají v ústech vředy nebo jakékoli nepříjemné pocity v ústech, které by mohly vykazovat sekundární rakovinu ústní dutiny.
Reakce související s infuzí
Závažné reakce a někdy ohrožující život, mají stejné charakteristiky jako alergická nebo anafylaktická reakce, s příznaky, jako je astma, návaly horka, kopřivka, bolest na hrudi, horečka, hypertenze, zrychlený srdeční tep, svědění, pocení, dušnost, obličej, štípání, bolest na hrudi a bolest v krku a/nebo nižší krevní tlak se mohou objevit během několika minut po zahájení liposomicinu. Křeče spojené s reakcemi na infuzi se také objevují, ale vzácně. Dočasné zastavení infuze vyřeší tyto příznaky bez další léčby. Nicméně léky k léčbě těchto příznaků (například antihistaminika, kortikosteroidy, adrenalin a antikonvulze), stejně jako nouzové vybavení, musí být okamžitě k dispozici. U většiny pacientů lze v léčbě pokračovat po vymizení všech příznaků bez recidivy. Reakce na infuzi po prvním léčebném cyklu vzácně recidivuje. Aby se minimalizovalo riziko reakce na infuzi, měla by být počáteční dávka použita rychlostí ne větší než 1 mg/min.
Pacient s cukrovkou
Všimněte si, že každá lahvička s liposomem doxorubicinu obsahuje sacharózu a tato dávka se pro přenos rozmíchá v 5% roztoku glukózy (50 mg/ml).
Účinek léku na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neřiďte ani neobsluhujte zařízení, stroje, pokud se cítíte unavení nebo ospalí v důsledku léčby lipozomem formorubicinem.
Užívejte léky pro ženy během těhotenství a kojení
těhotenství
Protože účinná složka doxorubicin-hydrochlorid v chemodoxu může způsobit vrozené vady, informujte svého lékaře, pokud si myslíte, že jste těhotná. Další důležitou věcí je, že váš partner nebo váš partner používají spolehlivou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění během léčby liposomem doxorubicinem a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. To se týká jak mužských, tak ženských pacientů léčených lipozomovým doxorubicinem.
kojení
Protože doxorubicin hydrochlorid může ublížit dětem, musí ženy před zahájením léčby liposomovým doxorubicinem přestat kojit. Lékařští experti doporučují ženám infikovaným HIV, které v žádném případě nekojí, aby se vyhnuly přenosu HIV.
Lékové interakce
Neexistuje žádný oficiální výzkum lékových interakcí s lipozomovaným doxorubicinem, ačkoli u pacientek s gynekologickými zhoubnými nádory byly hlášeny studie fáze II s běžnými chemoterapeutiky. Buďte opatrní při používání léčivých přípravků, které interagují s doxorubicin hydrochloridem. Doxorubicin lipozom, stejně jako jiné přípravky Doxorubicin hydrochlorid, může zvýšit toxicitu jiných protirakovinných terapií. V klinických studiích hlášených u pacientů se solidními nádory (včetně rakoviny prsu a vaječníků), u těch, kteří užívali cyklofosfamid nebo taxany, nebyla zaznamenána žádná toxicita. U pacientů s AIDS bylo standardnímu doxorubicin hydrochloridu hlášeno dramatické drama cyklofosfamidového krvácení a jaterní toxicita 6-merkaptopurinu. Musíte být opatrní, pokud jsou současně indikovány jakékoli jiné cytotoxické toxické látky, zejména toxické léky na dřeň.
Korespondence drogy: Protože neexistují žádné studie o kavalérii drogy, nemíchá tuto drogu s jinými drogami.
Skladování
Nepravé lahvičky by měly být skladovány při teplotách od 2 °C do 8 °C. Vyvarujte se teplotám pod bodem mrazu. Po naředění 5% dextrózou v intravenózní vodě by měl být naředěný roztok liposomového doxorubicinu okamžitě použit. Nepoužitý naředěný přípravek se skladuje při teplotě od 2 °C do 8 °C po dobu nejvýše 24 hodin. Lahvičky, které byly použity částečně, by měly být odstraněny.
Jiné drogy
- Allex
- ACICLOVIR CREAM 5%
- INFANT GRIPE WATER
- Nivestim
- OLICLINOMEL N7-1000E EMULSION FOR INFUSION
- PIRACETAM 800MG TABLETS
Odmítnutí odpovědnosti
Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.
Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.
Populární klíčová slova
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions