Chemodox φάρμακο 2mg/ml Sun Pharma για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών, του καρκίνου του Kaposi και της νόσου του μυελού των οστών (10ml)

Φαρμακοτεχνική μορφή Κουτί Χ 10ml
Προδιαγραφές Δοξορουβικίνη
Συστατικό Sunpharma

Συστατικό

Πληροφορίες σύνθεσης	Περιεχόμενο
Δοξορουβικίνη	2 mg/ml

Χρήσεις

ενδείκνυται

Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης ορίζεται: Το

είναι μια μοναδική θεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού, αυξάνοντας τον κίνδυνο καρδιακής νόσου. Οστό. Ο προηγουμένως ανεκτικός οργανισμός με συστημική θεραπεία περιλαμβάνει τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα φάρμακα: Alkaloid Vinca, BLEOMYCIN και τυπική Doxorubicin (ή άλλα φάρμακα ανθρακυκλίνης).

Φαρμακοκολογία

Κωδικός ATC: L01DB01.

Φαρμακολογική ομάδα: αντικαρκινικά και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα, κυτταροτοξικά.

Μηχανισμός κρούσης

Το δραστικό συστατικό του chemodox είναι το Doxorubicin Hydrochlorid Liposome, ένα τοξικό κυτταρικό κυτταρικό στοιχείο της ομάδας αντιβιοτικών της ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από το Streptomyces Peucetius Var. Ο Καίσιος. Επί του παρόντος, δεν είναι ακόμη γνωστός για τον ακριβή μηχανισμό της αντινεοπλασματικής δράσης της Doxorubicin. Γενικά, η αναστολή του DNA, του RNA και της διαδικασίας πρωτεϊνοσύνθεσης είναι υπεύθυνη για την πλειονότητα των κυτταροτοξικών επιδράσεων. Αυτό είναι πιθανώς το αποτέλεσμα της προσάρτησης της ομάδας ανθρακυκλίνης μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων συνεστραμμένων αλυσίδων DNA και έτσι, αποτρέποντας την απαραίτητη στρέψη για την αντιγραφή.

Δυναμική φαρμακοκινητική

Τα λιποσώματα είναι πεγκυλικά που περιέχουν επιφανειακά τμήματα πολυμερών πολυμερών σωματικού νερού μεθοξυπολυαιθυλενογλυκόλης (MPEG). Γραμμικές ομάδες MPEG επεκτάθηκαν από την επιφάνεια του λιποσώματος για να δημιουργήσουν μια προστατευτική επικάλυψη που μειώνει την αλληλεπίδραση μεταξύ των διπλών μεμβρανών των λιπιδίων και των συστατικών του πλάσματος. Αυτό επιτρέπει στα λιποσώματα της δοξορουβικίνης να κυκλοφορούν κατά τη διάρκεια παρατεταμένου χρόνου στο αίμα. Τα λιποσώματα Pegyl είναι αρκετά μικρά (μέση διάμετρος περίπου 100 nm) ώστε να περνούν από άθικτα (αγγεία διαφυγής) μέσα από ελαττώματα των αιμοφόρων αγγείων που παρέχουν αίμα για την ανάπτυξη όγκων. Στοιχεία διείσδυσης λιποσωμάτων pegyl από αιμοφόρα αγγεία και διείσδυσης και συσσώρευσης σε όγκους έχουν παρατηρηθεί σε ποντίκια με όγκους καρκίνου του παχέος εντέρου C-26 και σε διαγονιδιακά ποντίκια με αλλοιώσεις σαρκώματος kaposi. Τα λιποσώματα πεγκυλίωσης έχουν επίσης χαμηλή διαπερατότητα λιπιδίων και συνδυασμένο σύστημα εσωτερικού ρυθμιστικού διαλύματος νερού για να συγκρατούν την υδροχλωρική δοξορουβικίνη στο λιπόσωμα κατά τη μεταφορά.

Η φαρμακοκινητική του λιποσώματος δοξορουβικίνης στο πλάσμα σε άλλα άτομα με αναφορές στη βιβλιογραφία για τυπικά σκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Σε χαμηλές δόσεις (10 mg/m2-20 mg/m2) το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης σχηματίζει γραμμικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες. Μέσα στη δόση των 10 mg/m2-60 mg/m2 το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης σχηματίζει μια μη γραμμική φαρμακοκινητική. Το πρότυπο Doxorubicin Hydrochlorid παρουσιάζει ευρεία κατανομή (όγκος κατανομής: 700 έως 1.100 l/m2) και ταχεία κάθαρση (24 έως 73 l/ώρα/m2). Αντίθετα, οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος doxorubicin δείχνουν ότι το liposome doxorubicin περιορίζεται στον όγκο του υγρού στα αιμοφόρα αγγεία και η απελευθέρωση του αίματος από το αίμα εξαρτάται από τη μεταφορά των λιποσωμάτων. Η δοξορουβικίνη θα είναι ενεργή αφού τα λιποσώματα διαφύγουν και διεισδύσουν στο διαμέρισμα του ιστού.

Στην ισοδύναμη δόση, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα και η τιμή του εμβαδού κάτω από την καμπύλη AUC του λιποσώματος της δοξορουβικίνης που αντιπροσωπεύει το υδροχλωρικό λιπόσωμα της δοξορουβικίνης είναι πεγκυλίωση (που περιέχει 90-95% δοξορουβικίνη) σημαντικά υψηλότερες από τα παρασκευάσματα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. υδροχλωρικό.

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες στον πληθυσμό-στόχο

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος δοξορουβικίνης σε δόση 10 mg/m2 έως 60 mg/m2 περιγράφονται καλύτερα από ένα μη γραμμικό μοντέλο δύο διαμερισμάτων με είσοδο μη σταδίου και εκτός από τον Michaelis-Menten. Η μέση εσωτερική κάθαρση της δοξορουβικίνης είναι 0,030 l/h/m2 (περίπου 0,008 έως 0,152 l/h/m2) και η μέση κατανομή των υποθέσεων είναι 1,93 l/m2 (περίπου 0,96-3,85 l/m2) περίπου όγκος πλάσματος. Ο εμφανής χρόνος πώλησης κυμαίνεται από 24-231 ώρες, με μέσο όρο 73,9 ώρες.

Ασθενείς με καρκίνο του μαστού

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος δοξορουβικίνης σε ασθενείς με καρκίνωμα μαστού είναι παρόμοιες με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που προσδιορίζονται στην ομάδα πληθυσμού μεγαλύτερη από τους ασθενείς με καρκίνο διαφορετικών τύπων. Η μέση εσωτερική κάθαρση αναφέρεται 0,016 l/h/m2 (0,008 - 0,027 l/h/m2), η μέση κατανομή των υποθέσεων είναι 1,46 l/m2 (περίπου 1,10 - 1,64 l/m2). Ο μέσος εμφανής χρόνος πώλησης είναι 71,5 ώρες (περίπου 45,2 - 98,5 ώρες).

Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος δοξορουβικίνης σε ασθενείς με καρκίνωμα ωοθηκών είναι παρόμοιες με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που προσδιορίζονται στην ομάδα πληθυσμού μεγαλύτερη από τους ασθενείς με καρκίνο διαφορετικών τύπων. Η μέση εσωτερική απόσταση είναι 0,021 l/h/m2 (περίπου 0,009-0,041 l/h/m2), η μέση κατανομή της υποθετικής κατανομής είναι 1,95 l/m2 (περίπου 1,67-2,40 l/m2). Ο μέσος χρόνος πώλησης της συσκευής είναι 75,0 ώρες (περίπου 36,1-125 ώρες).

Οι ασθενείς με καρκίνο Kaposi σχετίζονται με το AIDS

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δοξορουβικίνης των λιποσωμάτων αξιολογούνται σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi χρησιμοποιώντας μία εφάπαξ δόση 20 mg/m2 ενδοφλέβιας ένεσης διάρκειας 30 λεπτών. Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της δοξορουβικίνης λιποσωμάτων (κυρίως πεγκυλικό σχηματισμένο λιπόσωμα υδροχλωρικής δοξορουβικίνης και η υδροχλωρική δοξορουβικίνη χαμηλής συγκέντρωσης δεν έχει συλληφθεί) αναφέρθηκαν μετά από δόση 20 mg/m2, η οποία παρουσιάζεται στον Πίνακας 10 .

Πίνακας 10: Οι δυναμικές παράμετροι που αναφέρονται σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS αντιμετωπίζονται με δοξορουβικίνη λιποσώματος. 0,49 Δειγματοληψία της κάθαρσης πλάσματος (l/ώρα/m2) 0,041 ± 0,004 ΚΑΤΑΝΟΜΗ ΚΑΤΑΝΟΜΗΣ (1/m2) (Ug/ml ● ώρα) 590,00 ± 58,7 4,8

Πριν τη λήψη Chemodox φάρμακο 2mg/ml Sun Pharma για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών, του καρκίνου του Kaposi και της νόσου του μυελού των οστών (10ml)

Τρόπος χρήσης

Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως.

Μη χρησιμοποιείτε λιποσωμική δοξορουβικίνη για την ένεση bolus ή μη αραιωμένη. Συστάσεις για ενδοφλέβιες γραμμές λιποσωμάτων δοξορουβικίνης που συνδέονται μέσω της δευτερεύουσας πύλης 5% ενδοφλέβιας γλυκόζης (50 mg/ml) για να επιτευχθεί περισσότερη αραίωση και να μειωθεί ο κίνδυνος θρόμβωσης και αγγειακής παροχέτευσης. Η έγχυση μπορεί να γίνει μέσω περιφερικών φλεβών. Μην χρησιμοποιείτε προεγκατεστημένα φίλτρα. Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης δεν χρησιμοποιείται ενδομυϊκά ή υποδόρια.

Για τη δόση

Για δόση ≥ 90 mg: αραιώστε τη λιποσωμική δοξορουβικίνη σε 500 ml διαλύματος έγχυσης γλυκόζης 5% (50 mg/ml).

Καρκίνος μαστού / καρκίνος ωοθηκών / πολλαπλό μυέλωμα

Για να μειωθεί ο κίνδυνος αντίδρασης λόγω έγχυσης, η αρχική δόση χρησιμοποιείται με ταχύτητα όχι μεγαλύτερη από 1 mg/min. Εάν η αντίδραση δεν παρατηρηθεί, η μετάδοση μπορεί να συνεχίσει να κάνει το λιπόσωμα φορμορουβικίνη σε περίοδο 60 λεπτών.

Σε ασθενείς με αντίδραση έγχυσης, η μετάδοση πρέπει να ρυθμίζεται ως εξής: 5% της συνολικής δόσης θα πρέπει να μεταδίδεται αργά στα πρώτα 15 λεπτά. Εάν γίνει καλά ανεκτή και δεν εμφανιστεί αντίδραση, η ταχύτητα μετάδοσης μπορεί να διπλασιαστεί στα επόμενα 15 λεπτά. Εάν είναι καλά ανεκτή, η έγχυση μπορεί να ολοκληρωθεί την επόμενη ώρα με συνολικό χρόνο μετάδοσης 90 λεπτών.

Ο καρκίνος Kaposi σχετίζεται με το AIDS

Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης αραιώνεται σε 250 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg/ml) για έγχυση και ενδοφλέβια ένεση για 30 λεπτά.

Δοσολογία

Καρκίνος ωοθηκών/Καρκίνος ωοθηκών

λιποσωμική δοξορουβικίνη χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως σε δόση 50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες, εφόσον η νόσος δεν εξελίσσεται και ο ασθενής συνεχίζει να ανέχεται τη θεραπεία.

Multonestation

Το λιπόσωμα doxorubicin χρησιμοποιείται την 4η ημέρα ενός θεραπευτικού σχήματος 3 εβδομάδων με Bortezomib με δόση 30 mg/m2 που μεταδίδεται εντός 1 ώρας αμέσως μετά τη μετάδοση του Bortezomib. Το θεραπευτικό σχήμα με βορτεζομίμπη αποτελείται από 1,3 mg/m2 την 1, 4, 8 και 11 δόση κάθε 3 εβδομάδες. Η δόση θα πρέπει να επαναλαμβάνεται έως ότου ο ασθενής ανταποκριθεί πλήρως και γίνει ανεκτός. Ημερομηνία 4 Η ημερήσια δόση και των δύο φαρμάκων μπορεί να καθυστερήσει έως και 48 ώρες εάν είναι απαραίτητο ιατρικά. Η δόση της βορτεζομίμπης χρειάζεται τουλάχιστον 72 ώρες.

Ο καρκίνος Kaposi σχετίζεται με το AIDS

Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης χορηγείται ενδοφλεβίως στα 20 mg/m2 κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες. Αποφύγετε αποστάσεις μικρότερες των 10 ημερών λόγω της συσσώρευσης του φαρμάκου και δεν μπορεί να αποκλειστεί η αύξηση της πιθανότητας τοξικότητας. Η θεραπεία των ασθενών για δύο έως τρεις μήνες συνιστάται για θεραπεία. Συνεχίστε τη θεραπεία εάν χρειάζεται για να διατηρήσετε τη θεραπεία.

Για όλους τους ασθενείς

Εάν ο ασθενής έχει πρώιμα συμπτώματα ή σημεία ανταπόκρισης λόγω έγχυσης, σταματήστε αμέσως τη μετάδοση, χρησιμοποιήστε τις κατάλληλες αλλεργικές αντιδράσεις για να αποτρέψετε τη λήψη αντιισταμινικών ή/και κορτικοστεροειδών σύντομα) και χρησιμοποιήστε το με πιο αργή ταχύτητα.

Οδηγίες για την προσαρμογή της δόσης λιποσώματος δοξορουβικίνης

Για τον έλεγχο των ανεπιθύμητων ενεργειών όπως μια ανώμαλη ερυθηματώση στις παλάμες - τα πέλματα των ποδιών, η στοματίτιδα ή η αιματολογία, η δόση μπορεί να μειωθεί ή να χαλαρώσει η απόσταση δόσης. Οδηγίες για την προσαρμογή της δόσης του λιποσώματος της δοξορουβικίνης για αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες παρέχονται στον παρακάτω πίνακα. Η ταξινόμηση των τοξικών σε αυτόν τον πίνακα βασίζεται στα συνήθη τοξικά κριτήρια του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου.

Οι πίνακες για την ιριδίζουσα ερυθήματα των παλάμων - τα πέλματα των ποδιών (Πίνακας 1) και η στοματίτιδα (Πίνακας 2) προσφέρουν ένα σχέδιο αλλαγής της δόσης σε κλινικές μελέτες που αναφέρθηκαν για τη θεραπεία του μαστού ή των ωοθηκών: Εάν εμφανίζεται η ΚΑΕ PO για τη θεραπεία ασθενείς με καρκίνο που σχετίζονται με AIDS, ο κύκλος θεραπείας από 2 εβδομάδες μπορεί να προσαρμοστεί κατά 2 εβδομάδες.

Ο πίνακας ισχύει για την αιματολογική τοξικότητα (Πίνακας 3) παρέχοντας το ακόλουθο πρόγραμμα προσαρμογής δόσης σε κλινικές μελέτες που αναφέρθηκαν μόνο σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών.

Πίνακας 1: Perseverive Red Hand - Solves of Foot>

Την επόμενη εβδομάδα δόση δοξορουβικίνης σε λιποσώματα 6

(ελαφριά, διογκωμένα ή ξεφλουδισμένα χωρίς να επηρεάζονται οι καθημερινές δραστηριότητες.)

Επαναλάβετε τη δόση εκτός εάν Ο ασθενής έχει τοξικοποιηθεί στο επίπεδο του δέρματος 3 ή 4 πριν και χρειάζεται 1 επιπλέον εβδομάδα. Επιστροφή σε απόσταση 4 εβδομάδων.

(Χονγκ Μπαν, ξεφλούδισμα ή πρήξιμο, επηρεάζονται αλλά δεν αποκλείονται καθημερινές δραστηριότητες, μικρά εγκαύματα ή έλκη με διάμετρο μικρότερη από 2 εκατοστά.)

Περιμένετε άλλη μια εβδομάδα. Επιστροφή σε απόσταση 4 εβδομάδων.

(Τα εγκαύματα από νερό, τα έλκη ή το πρήξιμο επηρεάζουν τα ταξίδια ή τις καθημερινές δραστηριότητες. Δεν μπορείτε να φοράτε κανονικά ρούχα.)

Περιμένετε άλλη μια εβδομάδα.

(τοπική διαδικασία ή διαδικασία εξάπλωσης προκαλεί επιπλοκές μόλυνσης ή κλινήρης ή νοσηλεία.)

Περιμένετε 1 εβδομάδα.

Την επόμενη εβδομάδα λιποσώματα δόσης δοξορουβικίνης 6

(ανώδυνα έλκη, εξάνθημα ή ήπιος πόνος.)

Επαναλάβετε τη δόση εκτός εάν Ο ασθενής είχε στοματίτιδα 3 ή 4 πριν και χρειάστηκε 1 επιπλέον εβδομάδα. Επιστρέψτε σε απόσταση 4 εβδομάδων ή αποσύρετε τον ασθενή από το θεραπευτικό σχήμα όπως έχει αξιολογηθεί από γιατρό.

(επώδυνο, οίδημα ή ελκώδες, αλλά μπορεί ακόμα να καταναλωθεί.)

Περιμένετε άλλη μια εβδομάδα. Επιστρέψτε σε απόσταση 4 εβδομάδων ή αποσύρετε τον ασθενή από το θεραπευτικό σχήμα σύμφωνα με την εκτίμηση του γιατρού.

(επώδυνο, οίδημα ή ελκώδες, αλλά δεν μπορεί να καταναλωθεί.)

Περιμένετε άλλη μια εβδομάδα.

(χρειάζεστε υποστήριξη στο έντερο ή έξω από το έντερο.)

Περιμένετε άλλη μια εβδομάδα. Αυγά Demons

150.000 επαναχρησιμοποιούν το φάρμακο χωρίς να μειώσουν τη δόση. Επαναχρησιμοποίηση του φαρμάκου χωρίς μείωση της δόσης. Επαναχρησιμοποίηση του φαρμάκου χωρίς μείωση της δόσης. Έκπτωση 25% ή συνεχίστε τη δόση με επιπλέον αυξητικούς παράγοντες. Ο Πίνακας 4 παρακάτω παρέχει άλλες προσαρμογές δοσολογίας όπως αναφέρονται σε κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούνται σε ασθενείς για τη θεραπεία πολλαπλών όγκων πολλαπλού μυελού σε συνδυασμό με Doxorubicin Liposome και Bortezomib. Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τη δόση και τον τρόπο προσαρμογής της δόσης του Bortezomib, ανατρέξτε στα χαρακτηριστικά του προϊόντος Bortezomib.

Πίνακας 4: Προσαρμόστε τη δόση για το σχήμα συντονισμού Doxorubicin Liposome + Bortezomib σε ασθενείς με πολλαπλούς όγκους

Κατάσταση ασθενούς

λιποσώματα δοξορουβικίνης

βορτεζομίμπη

Πυρετός ≥ 0/ Ποσότητα αιμοπεταλίων

αιμοσφαιρίνη

ANC

Μην χρησιμοποιείτε αυτόν τον κύκλο εάν πριν από το 4; Εάν μετά την 4η ημέρα, μειώστε την επόμενη δόση κατά 25% στον επόμενο κύκλο εάν το Bortezomib πρέπει να μειωθεί λόγω τοξικότητας στο αίμα. Εάν χρησιμοποιούνται 2 ή περισσότερες δόσεις σε 1 κύκλο, έκπτωση 25% στους επόμενους κύκλους. Η επόμενη δόση. βορτεζομίμπη.

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος της δοξορουβικίνης αναφέρονται σε λίγους ασθενείς με τα επίπεδα ολικής πρόσληψης χολερυθρίνης δεν διαφέρουν από ασθενείς με φυσιολογική χολερυθρίνη. Ωστόσο, έως ότου υπάρξει πρόσθετη εμπειρία θεραπείας, το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης θα πρέπει να μειώνεται σε ασθενείς με ηπατική λειτουργική δυσλειτουργία με βάση την εμπειρία από κλινικές μελέτες για τον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, η οποία αναφέρεται ως εξής: Κατά την έναρξη της θεραπείας, εάν η χολερυθρίνη είναι μεταξύ 1,2-3,0 mg/dL, η πρώτη δόση πέφτει 25%. Εάν η χολερυθρίνη είναι > 3,0 mg/dL, η πρώτη δόση θα μειωθεί κατά 50%. Εάν ο ασθενής ανέχεται την πρώτη δόση χωρίς αύξηση της χολερυθρίνης ή των ηπατικών ενζύμων στον ορό, η δόση για τον κύκλο 2 μπορεί να αυξηθεί στο επόμενο επίπεδο δόσης, που σημαίνει ότι εάν η πρώτη δόση μειωθεί στην πρώτη δόση, αυξάνοντας τη δόση για τον κύκλο 2. Εάν το πρώτο 50% μειωθεί, έως και 75% για τη δόση 2. Το λιπόσωμα δοξορουβικίνης μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις με αυξημένη χολερυθρίνη και ηπατικά ένζυμα έως και 4 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού εύρους. Πριν χρησιμοποιήσετε λιποσωμική δοξορουβικίνη, αξιολογήστε τη λειτουργία του ήπατος με τακτικές υποκλινικές εξετάσεις όπως ALT/AST, αλκαλική φωσφατάση και χολερυθρίνη.

Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία

Επειδή η δοξορουβικίνη μεταβολίζεται από το ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή, δεν χρειάζεται αλλαγή της δόσης. Τα φαρμακοκινητικά δεδομένα της ομάδας στόχου πληθυσμού αναφέρονται (εντός της δοκιμής κρεατινίνης 30-156 ml/λεπτό) δείχνουν ότι η αποβολή της μορφής λιποσώματος δεν επηρεάζεται από τη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/min.

Οι ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με το AIDS έχουν σπλήνα

Επειδή δεν υπάρχει εμπειρία θεραπείας με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε ασθενείς με κοπή σπλήνας, μην συστήσετε τη θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη.

Παιδιά

Η εμπειρία σε παιδιά είναι πολύ περιορισμένη. Μην συνιστείτε θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.

Ηλικιωμένοι

Ανάλυση με βάση τον πληθυσμό-στόχο αναφέρει ότι η ηλικία στο εύρος δοκιμής (21-75 ετών) δεν αλλάζει σημαντικά τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του λιποσώματος της δοξορουβικίνης. Τι να κάνετε σε περίπτωση υπερδοσολογίας; Θεραπεία οξείας υπερδοσολογίας σε ασθενείς με σοβαρή ανεπάρκεια μυελού, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας, αντιβιοτικών, αιμοπεταλίων και κοκκιοκυττάρων και θεραπεία συμπτωμάτων βλεννογονίτιδας.

Τι πρέπει να κάνετε όταν ξεχνάτε μια δόση;

Παρενέργειες

Αρχεία ασφαλείας

Η πιο ανεπιθύμητη ενέργεια σε κλινικές μελέτες για τον καρκίνο του μαστού/ωοθηκών αναφέρεται (50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες) είναι μια ανώμαλη ερυθηματίτιδα στην παλάμη των ποδιών. Η αναλογία ιριδίζοντος ερυθηματώδους - πελμάτων αναφέρεται είναι 44,0% - 46,1%. Αυτά τα εφέ είναι κυρίως ελαφριά. Η σοβαρότητα (επίπεδο 3) αναφέρεται σε περίπου 17% -19,5%. Το ποσοστό των απειλητικών για τη ζωή περιστατικών (βαθμός 4) είναι Πρόγραμμα για τον καρκίνο του μαστού

Σε μια αναφερόμενη κλινική μελέτη, ασθενείς με καρκίνο του μαστού δεν υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία πριν από μεταστατική θεραπεία που έλαβαν θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε δόση 50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες ή δόση δοξορουβικίνης 60 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες. Οι ακόλουθες κοινές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται συχνότερα στην ομάδα που χρησιμοποιεί δοξορουβικίνη σε σύγκριση με τη μορφή λιποσώματος δοξορουβικίνης: ναυτία (53% σε σύγκριση με 37%· 3/4 5% σε σύγκριση με 3%), έμετος (31% σε σύγκριση με 19%· 3/4 4% σε σύγκριση με λιγότερο από 1%), τριχόπτωση (60% σε σύγκριση με 60% σε σύγκριση με 37%). 4%; επίπεδο 3/4 8%σε σύγκριση με 2%).

Η φλεγμονή της βλέννας (23% σε σύγκριση με 13%, 3/4 4% σε σύγκριση με 2%) και η στοματίτιδα (22% σε σύγκριση με 15%, επίπεδο 3/4 5% σε σύγκριση με 2%) αναφέρεται συχνότερα για τα λιποσώματα της δοξορουβικίνης σε σύγκριση με τη δοξορουβίνη. Ο μέσος χρόνος των πιο σοβαρών συμβάντων (επίπεδο 3/4) και για τις δύο ομάδες είναι 30 ημέρες ή λιγότερο. Δείτε τον Πίνακα 5 για να μάθετε όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με δοξορουβικίνη λιποσώματος.

Η αναλογία των απειλητικών για τη ζωή αιματολογικών επιδράσεων (βαθμός 4) είναι

Οι κλινικές μη φυσιολογικές υποκλινικές τιμές (επίπεδα 3 και 4) που αναφέρονται σε αυτήν την ομάδα είναι χαμηλές, συμπεριλαμβανομένης της αυξημένης συγκέντρωσης χολερυθρίνης, AST και ALT σε ποσοστό 2,4%, 1,6% και

Πίνακας 5: Ανεπιθύμητες λύσεις που σχετίζονται με τη θεραπεία σε κλινικές μελέτες καρκίνου του μαστού έχουν αναφερθεί (50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες) (σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δοξορουβικίνη λιποσώματος) σύμφωνα με σοβαρά επίπεδα, ταξινομημένα σύμφωνα με το σύστημα Meddra και τη σχετική φάση:

Πολύ δημοφιλές (≥ 1/10). Δημοφιλή (≥1/100,

cioms III

Καθορισμένα συμβάντα σύμφωνα με το σύστημα οργάνου Καρκίνος του μαστού σε όλα τα επίπεδα σοβαρότητας (≥ 5%).

Δεν έχει αναφερθεί προηγουμένως σε κλινική έρευνα.

Αναπτύχθηκε πονόλαιμος .

Μη ικανοποιητική

ανορεξία. σύνορο. ασαφής. Μεταβλητή

ρινορραγίες. Μεταβλητό κοιλιακό άλγος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, στοματικά έλκη. Δέρμα και υποδόριος ιστός Κόκκινο. Οστό Πόνος στο στήθος. Πόνος. Χέρια).

Πρόγραμμα για τον καρκίνο των ωοθηκών

Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών (από μια μικρή ομάδα ασθενών με συμπαγείς όγκους) έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε δόση 50 mg/m2 σε αναφερόμενες κλινικές μελέτες. Δείτε τον Πίνακα 6 σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη.

Πίνακας 6: Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία αναφέρονται σε κλινικές μελέτες για τον καρκίνο των ωοθηκών (50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες) (ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιπόσωμα ξορουβικίνης) ανάλογα με τη σοβαρότητα, το σύστημα ταξινόμησης σύμφωνα με το Meddra και τα σχετικά στάδια:

Πολύ δημοφιλής (≥ 1/10). Δημοφιλή (≥ 1/100,

cioms III

Μειονεκτήματα ανά σύστημα οργάνων

(≥ 5%).

Καρκίνος των ωοθηκών

επίπεδο 3/4

(≥ 5%).

Καρκίνος των ωοθηκών

(1-5%).

λοιμώξεις και παράσιτα

συχνός πονόλαιμος. Πονόλαιμος. λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία. Αλλεργία. Ποιότητα. Υπνος. Αίσθημα, υπνηλία. Μεταβλητή

Διεπαφές εμετός. έννοια. Απαγόρευση. DA. Μεταβλητή

Δύσκολο. Στο σημείο της ένεσης Πολύ συχνή αδυναμία, διαταραχές του βλεννογόνου. vi. Ζυγίζω.
Η ανεπάρκεια του μυελού είναι κυρίως ήπια ή μέτρια και μπορεί να αντιμετωπιστεί. Οι αιμορραγικές λοιμώξεις σχετίζονται με μη κανονική λευκοπενία (
Σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, αναφέρονται ασυνήθιστες κλινικές τιμές σε κλινικές κλινικές μελέτες με δοξορουβικίνη τύπου λιποσωμίνης, συμπεριλαμβανομένης της ολικής χοληρυθρίνης αυξημένης (συνήθως σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις) (5%) και αυξημένων επιπέδων κρεατινίνης στο αίμα (5%). Αύξηση AST εμφανίζεται λιγότερο (
Σε ασθενείς με σκληρούς όγκους (συμπεριλαμβανομένων ασθενών με καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών) που λαμβάνουν θεραπεία κυρίως σε δόση 50 mg/m2 κάθε 4 εβδομάδες, η ασφάλεια και το ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών είναι ισοδύναμα με ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με καρκίνο του μαστού σε κλινικές μελέτες για τον καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών.
Πρόγραμμα πολλαπλού μυελού των οστών
Μεταξύ των ασθενών με πολλαπλούς όγκους του μυελού που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία τουλάχιστον 1 προηγούμενη θεραπεία, υπάρχουν λίγοι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία συντονισμού λιποσώματος δοξορουβικίνης στα 30 mg/m2 σε μία ώρα ενδοφλέβιας μετάδοσης την Τετάρτη μετά τη χρήση του Bortezomib με δόση 1,3 mg/m2 τις ημέρες 1, 4, 8, 8, και 1 στερεό βδομάδα. Ανατρέξτε στον Πίνακα 7 σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 5% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία συντονισμού δοξορουβικίνης μορφή λιποσώματος σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη.
η ουδετεροπενία, η θρομβοπενία και η αναιμία είναι τα πιο συχνά αιματολογικά συμβάντα που αναφέρθηκαν και με τη θεραπεία με λιποσώματα με δοξορουβικίνη σε συνεργασία με τη θεραπεία με βορτεζομίμπη και με βορτεζομίμπη. Ο ρυθμός μείωσης των ουδέτερων λευκοκυττάρων 3 και 4 στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας είναι υψηλότερος από τη μεμονωμένη ομάδα (28% σε σύγκριση με 14%). Η μείωση των αιμοπεταλίων των 3 και 4 αιμοπεταλίων στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας είναι υψηλότερη από εκείνη της ομάδας της μονής θεραπείας (22% έναντι 14%). Το ίδιο ποσοστό αναιμίας και στις δύο ομάδες θεραπείας (7% έναντι 5%).
Η στοματίτιδα αναφέρεται συχνότερα σε ομάδες συνδυασμένης θεραπείας (16%) σε σύγκριση με τις ομάδες μιας θεραπείας (3%) και οι περισσότερες περιπτώσεις βρίσκονται στο επίπεδο 2 ή χαμηλότερο. Στοματίτιδα 3 αναφέρεται στο 2% των ασθενών στην ομάδα συνδυασμένης θεραπείας. Δεν έχει αναφερθεί στοματίτιδα 4.
Η ναυτία και ο έμετος αναφέρονται πιο συχνά σε ομάδες συνδυασμένης θεραπείας (40% και 28%) σε σύγκριση με την απλή ομάδα (32% και 15%) και οι περισσότερες βρίσκονται στα επίπεδα 1 και 2.
Διακόψτε τη θεραπεία του ενός ή και των δύο παραγόντων λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών που εντοπίστηκαν στο 38% των ασθενών. Τα κοινά δυσμενή συμβάντα οδηγούν στη διακοπή της θεραπείας των λιποσωμάτων Bortezomib και Doxorubicin, συμπεριλαμβανομένης της ιριδίζουσας ερυθηματώσεως των παλάμων - των ποδιών, ο πόνος των νεύρων, η περιφερική νευροπάθεια, η περιφερική αισθητήρια νευροπάθεια, η μείωση των αιμοπεταλίων, η μείωση της αρτηριακής πίεσης
και η κόπωση.
Πίνακας 7: Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία σε κλινικές μελέτες στον πολλαπλό μυελό αναφέρονται (λιπόσωμα δοξορουβικίνης 30 mg/m2 σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη κάθε 3 εβδομάδες) ανάλογα με τη σοβαρότητα, το σύστημα ταξινόμησης σύμφωνα με τον οργανισμό Meddra και τη σχετική φάση:
Πολύ δημοφιλές (≥ 1/10); Δημοφιλή (≥ 1/100,
cioms III
Ένα δυσμενές γεγονός σύμφωνα με το σύστημα πρακτορείων
(≥ 5%).

επίπεδο 3/4 ***
(≥ 5%).

Όλα τα επίπεδα σοβαρότητας
(1-5%).
Λοιμώξεις και παράσιτα
απλός, έρπης ζωστήρας.
Λοίμωξη του ιού του έρπητα ζωστήρα. ουδέτερα λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια. > Πολύ δημοφιλής ανορεξία.

Νάτριο στο αίμα, χαμηλότερο ασβέστιο στο αίμα.

Μη ικανοποιητικό

μειώνουν την όρεξη. εγκαθίσταμαι. Πολλαπλή νευρική νόσος, ζάλη, διαταραχές γεύσης. Οφθαλμικές διαταραχές Δύναμη. δυσπεψία. Δέρμα. διαταραχές συνδετικού ιστού και μυοσκελετικό σύστημα και αναπαραγωγικός οργανισμός δημοφιλές που επιπλέει στους όρχεις. Πυρετός. Μελέτες Αμινοτρανσφεράση.

** Τα 3/4 των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες όλων των σοβαρών επιπέδων με συνολικό ποσοστό εμφάνισης ≥ 5% (βλ. ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στην πρώτη στήλη).

Το πρόγραμμα καρκίνου Kaposi σχετίζεται με το AIDS

Έχουν αναφερθεί κλινικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS που έλαβαν θεραπεία σε δόση 20 mg/m2 με λιπόσωμα δοξορουβικίνης, δείχνοντας ότι η πιο ανεπιθύμητη ανεπιθύμητη ενέργεια σχετίζεται με τη λιποσωμική δοξορουβικίνη (που εμφανίζεται στους μισούς περίπου ασθενείς).

η λευκοπενία είναι η πιο ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρεται στο λιπόσωμα της δοξορουβικίνης στον πληθυσμό στόχο. Έχουν αναφερθεί ουδέτερη λευκοπενία, αναιμία και θρομβοπενία. Αυτές οι επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν νωρίς κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η αιματολογική τοξικότητα μπορεί να οδηγήσει στην ανάγκη μείωσης της δόσης ή μη ενδεδειγμένης ή καθυστερημένης θεραπείας. Διακόψτε προσωρινά τη θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε ασθενείς με αριθμό ANC

Ανεπιθύμητες αναπνευστικές επιδράσεις αναφέρονται συχνά σε κλινικές μελέτες σε μορφή λιποσώματος Doxorubicin και μπορεί να σχετίζονται με ευκαιριακές λοιμώξεις στην ομάδα του πληθυσμού του AIDS. Η πιθανότητα μόλυνσης αναφέρεται σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi μετά από δοξορουβικίνη που σχηματίζεται από λιπόσωμα και συχνά αναφέρεται σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια HIV. Οι πιο ευκαιριακές λοιμώξεις που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες είναι η καντιντίαση, ο κυτταρομεγαλοϊός, ο απλός έρπης, το pneumocystis carinii και το mycobacterium avium complex.

Πίνακας 8: Ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS με ταξινόμηση συχνότητας CIMS III:

Πολύ δημοφιλές (≥ 1/10); Δημοφιλή (≥ 1/100, λοιμώξεις και παράσιτα

συχνή Στοματική μυκητιασική λοίμωξη. Αίμα, λευκοπενία. Ο θεός Το δεν είναι κοινό . Συναίσθημα. > Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα, των διάμεσων διαταραχών Μεταβλητές διάρροια, στοματίτιδα, στοματικά έλκη, κοιλιακό άλγος, φλεγμονή, δυσκοιλιότητα, ναυτία και έμετος. Χέρια – πέλματα. Μεταβλητές απώλεια βάρους. Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, υπάρχει αναφορά για φουσκάλες αλλά σπάνια σε αυτόν τον πληθυσμό.

Τακτικά σημαντικές κλινικές τιμές είναι κοινές (≥ 5%), συμπεριλαμβανομένης της αύξησης της αλκαλικής φωσφατάσης. Το AST και η χολερυθρίνη πιστεύεται ότι σχετίζονται με ασθένειες υποβάθρου και δεν σχετίζονται με τη δοξορουβικίνη των λιποσωμάτων. Μειώστε λιγότερο την αιμοσφαιρίνη και τα αιμοπετάλια (

Όλοι οι ασθενείς

Το 10,8% των ασθενών με συμπαγείς όγκους αναφέρεται ότι έχει μια αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση κατά τη διάρκεια της διαδικασίας θεραπείας με δοξορουβικίνη με λιπόσωμα, όπως προσδιορίζεται από τους ακόλουθους όρους της αρχικής αρχής: αλλεργικές αντιδράσεις, αναφυλακτικές αντιδράσεις, άσθμα, οίδημα προσώπου, αρτηριακή πίεση, αγγειοδιαστολή, κνίδωση, πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, ρίγη, ρίγη, ρίγη, ρίγη, ρίγος κνησμός, εφίδρωση, απόκριση στο σημείο της ένεσης και αλληλεπίδραση με τα φάρμακα. Η μόνιμη διακοπή της θεραπείας αναφέρεται σπάνια σε αναλογία 2%. Αντίστοιχη αναλογία αντίδρασης έγχυσης (12,4%) και διακοπής (1,5%) αναφέρεται στο πρόγραμμα κατά του καρκίνου του μαστού. Σε ασθενείς με πολλαπλούς όγκους που χρησιμοποιούν λιποσωμική δοξορουβικίνη σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη, έχουν αναφερθεί αντιδράσεις σχετιζόμενες με τη μετάγγιση αίματος σε ποσοστό 3%. Σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS, οι αντιδράσεις μετάγγισης αίματος χαρακτηρίζονται από έξαψη, δύσπνοια, πρόσωπο, πονοκέφαλο, ρίγη, πόνο στην πλάτη, στηθάγχη και στο λαιμό και/ή υπόταση εμφανίζεται σε ποσοστό 5% έως 10%. Είναι σπάνιο να αναφερθούν σπασμοί σχετικά με την αντίδραση έγχυσης. Σε όλους τους ασθενείς, οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση αναφέρονται κυρίως στην πρώτη έγχυση. Η προσωρινή διακοπή της ένεσης συχνά επιλύει αυτά τα συμπτώματα χωρίς πρόσθετη θεραπεία. Στους περισσότερους ασθενείς, το λιπόσωμα της θεραπείας με δοξορουβικίνη μπορεί να συνεχιστεί αφού όλα τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει χωρίς υποτροπή. Οι αντιδράσεις που προκαλούνται από την έγχυση σπάνια υποτροπιάζουν μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας με λιποσωμική δοξορουβικίνη.

Αιμόσταση που σχετίζεται με αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία και πυρετό ουδετεροπενίας, αλλά σπάνια, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη.

Δεν έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με συνεχή μετάδοση υδροχλωρικής δοξορουβικίνης και συχνά αναφέρονται σε ασθενείς που χρησιμοποιούν λιποσωμική δοξορουβικίνη. Δεν παρεμβαίνει σε ασθενείς που ολοκληρώνουν τη θεραπεία και δεν χρειάζεται προσαρμογή της δόσης, εκτός εάν η στοματίτιδα επηρεάζει την ικανότητα του ασθενούς να τρώει. Σε αυτήν την περίπτωση, η απόσταση δόσης μπορεί να διαρκέσει 1-2 εβδομάδες ή να μειώσει τη δόση.

Αυξημένος ρυθμός συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας αναφέρεται στη θεραπεία με δοξορουβικίνη σε αθροιστική δόση > 450 mg/m2 ή σε χαμηλότερες δόσεις για ασθενείς με παράγοντες καρδιακού κινδύνου. Η βιοψία του καρδιακού μυός σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS λαμβάνει τη αθροιστική δόση λιποσώματος λιποσωμικής δοξορουβικίνης μεγαλύτερη από 460 mg/m2, η αναφορά δεν έχει ενδείξεις μυοκαρδιακής νόσου που προκαλείται από ανθρακυκλίνη. Η συνιστώμενη δόση λιποσωμικής δοξορουβικίνης για ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS είναι 20 mg/m2 κάθε δύο έως τρεις εβδομάδες. Η αθροιστική δόση μπορεί να οδηγήσει σε ανησυχίες σχετικά με την καρδιακή τοξικότητα σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS (> 400 mg/m2) θα χρειαστούν περισσότερα από 20 λιποσώματα δοξορουβικίνης εντός 40 έως 60 εβδομάδων.

Επιπλέον, η βιοψία του καρδιακού μυός πραγματοποιείται σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους με συσσωρευμένες δόσεις ανθρακυκλίνης 5-1m2 mg/m2, 5-1m2 mg/m2. Η καρδιακή τοξικότητα του Billingham αναφέρεται από 0 έως 1,5. Αυτά τα σημεία αντιστοιχούν σε καθόλου ή ήπια καρδιακή τοξικότητα.

Στη μελέτη φάσης ΙΙΙ, ελεγχόμενη σε σύγκριση με τη δοξορουβικίνη, το 11,4% των αντικειμένων διαιρούνται τυχαία (λιποσωμική δοξορουβικίνη στη δόση των 50 mg/m2/κάθε 4 εβδομάδες σε σύγκριση με τη δοξορουβικίνη στη δόση των 60 mg/m2/κάθε 3 εβδομάδες) για να πληρούν τα καθορισμένα κριτήρια για τη θεραπεία και την τοξικότητα στην καρδιά. Η τοξικότητα στην καρδιά έχει οριστεί ως μείωση 20 βαθμών ή περισσότερο σε σύγκριση με την αρχική τιμή εάν η τιμή του κλάσματος της αριστερής κοιλίας LVEF σε κατάσταση ηρεμίας είναι ακόμα φυσιολογική ή 10 βαθμούς ή περισσότερο εάν η LVEF γίνει ανώμαλη (χαμηλότερο από το κατώτερο όριο του φυσιολογικού). Δεν υπάρχουν αντικείμενα που χρησιμοποιούν το λιπόσωμα δοξορουβικίνης που να έχει καρδιακή τοξικότητα σύμφωνα με τα κριτήρια LVEF για να αναφέρουν σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας. Αντίθετα, τα άτομα που χρησιμοποιούν δοξορουβικίνη έχουν καρδιακή τοξικότητα σύμφωνα με τα κριτήρια LVEF για να αναφέρουν σημεία και συμπτώματα συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας.

Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους, συμπεριλαμβανομένης μιας μικρής ομάδας ασθενών με καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, που έλαβαν θεραπεία σε δόση 50 mg/m2/κύκλο με δόσεις ανθρακυκλίνης συσσωρευμένες έως 1.532 mg/m2, το ποσοστό καρδιακής ανεπάρκειας είναι χαμηλή κλινική λειτουργία. Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν λιποσωμική δοξορουβικίνη σε δόση 50 mg/m2/κύκλο, υπάρχει ένας αρχικός δείκτης κλάσματος αριστερής κοιλίας και τουλάχιστον μία μέτρηση παρακολούθησης αξιολογείται με το Muga Scan, το 21% των ασθενών αναφέρει συσσωρευμένη ανθρακυκλίνη > 400 mg/m2, που είναι ο βαθμός αυξημένου καρδιαγγειακού κινδύνου τοξορουβικίνη. Μόνο το 15% από αυτά έχουν τουλάχιστον μία αλλαγή με τη σημασία του κόσκινου στο γαλάκτωμα αίματος της αριστερής κοιλίας, η οποία ορίζεται ως η τιμή του γαλακτώματος αίματος της αριστερής κοιλίας μικρότερη από 45% ή τουλάχιστον 20 μονάδες σε σύγκριση με την αρχική τιμή.

Εκτός από αντικαρκινικούς παράγοντες που βλάπτουν το DNA, έχουν αναφερθεί δευτεροπαθής οξεία λευχαιμία και σύνδρομο δυσπλασίας μυελού σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σε συνδυασμό με δοξορουβικίνη. Επομένως, κάθε ασθενής που υποβάλλεται σε θεραπεία με Doxorubicin θα πρέπει να παρακολουθείται αιματολογικά.

Παρά τη σπάνια τοπική νεκρωτική κατάσταση, το λιπόσωμα δοξορουβικίνη θεωρείται ερεθιστικός παράγοντας. Μελέτες σε ζώα αναφέρουν ότι η χρήση της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης ως σύνθεσης λιποσωμάτων μειώνει την πιθανότητα βλάβης της αγγειακής παροχέτευσης. Εάν υπάρχει οποιοδήποτε σημείο ή σύμπτωμα αγγειακής εξόδου (όπως πόνος, ερύθημα), σταματήστε την έγχυση και αρχίστε να μεταδίδεται σε άλλη φλέβα. Το παγωμένο νερό στο κύκλωμα όπου το κύκλωμα είναι περίπου 30 λεπτά μπορεί να είναι χρήσιμο στη μείωση των τοπικών αντιδράσεων. Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης δεν χρησιμοποιείται με ενδομυϊκή ή υποδόρια ένεση.

Αντιδράσεις ακτινοθεραπείας αναφέρθηκαν προηγουμένως κατά τη χρήση λιποσωμάτων αλλά σπάνια δοξορουβικίνη.

Εμπειρία μετά την κυκλοφορία, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου αναφέρονται κατά την κυκλοφορία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά στο θεραπευτικό σχήμα με τη λιποσωμική δοξορουβικίνη που περιγράφεται στον Πίνακας 9 . Οι συχνότητες παρέχονται σύμφωνα με τις ακόλουθες συμβάσεις:

Πολύ δημοφιλές ≥ 1/10

δημοφιλές ≥ 1/100 και
Μη δημοφιλές ≥ 1/1.000 και
σπάνια ≥ 1/10.000, καλοήθεις, κακοήθεις και άγνωστοι όγκοι (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολινών) Μεταβλητές ενδοφλέβια θρόμβωση, συμπεριλαμβανομένης της θρόμβωσης, της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής. Δηλητήριο.

Προειδοποιήσεις

Πριν χρησιμοποιήσετε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τις οδηγίες και να ανατρέξετε στις παρακάτω πληροφορίες.

Αντενδείκνυται

Μην χρησιμοποιείτε λιποσωμική δοξορουβικίνη για τη θεραπεία του καρκίνου Kaposi που σχετίζεται με το AIDS που μπορεί να αντιμετωπιστεί αποτελεσματικά με τοπική θεραπεία ή άλφα-ιντερερόνη. υδροχλωρικό.

καρδιακή τοξικότητα

Όλοι οι ασθενείς που χρησιμοποιούν λιποσωμική δοξορουβικίνη συνιστάται να παρακολουθούν τακτικά το ηλεκτροκαρδιογράφημα. Οι παροδικές αλλαγές στο κέντρο των ηλεκτροκαρδιογραφημάτων όπως η ισοπέδωση των κυμάτων Τ, η μείωση του τμήματος S-T και η ήπια αρρυθμία δεν θεωρούνται υποχρεωτική ένδειξη για τη διακοπή της θεραπείας σε σχήμα λιποσωμυκίνης. Ωστόσο, η βράχυνση του συμπλέγματος QRS θεωρείται σημάδι καρδιακής δηλητηρίασης. Εάν συμβεί αυτή η αλλαγή, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο της πιο θετικής εξέτασης για βλάβες του καρδιακού μυός της ανθρακυκλίνης, όπως η βιοψία του μυοκαρδίου.

Οι πιο ειδικές μέθοδοι αξιολόγησης και παρακολούθησης των καρδιακών λειτουργιών σε σύγκριση με το ΗΚΓ είναι η μέτρηση του γαλακτώματος αίματος της αριστερής κοιλίας με ηχοκαρδιογραφία ή καλύτερα από το σταφυλοκοκκικό αιμοφόρο αγγείο (Muga). Αυτές οι μέθοδοι πρέπει να εφαρμόζονται τακτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με λιποσώματα με δοξορουβικίνη και να επαναλαμβάνονται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η αξιολόγηση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας θεωρείται υποχρεωτική πριν από κάθε πρόσθετη μετάδοση ντοξορουβικίνης με λιποσώματα που υπερβαίνει τη συσσωρευμένη δόση ανθρακυκλίνης των 450 mg/m2.

Οι δοκιμές αξιολόγησης και οι μέθοδοι που αναφέρονται παραπάνω σχετίζονται με την παρακολούθηση της καρδιακής δραστηριότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανθρακυκλίνη πρέπει να γίνονται με την ακόλουθη σειρά: Παρακολούθηση ηλεκτροκαρδιογραφήματος, μέτρηση του ρυθμού αίματος της αριστερής κοιλίας, διεξαγωγή βιοψίας μυοκαρδίου. Εάν υπάρχει ένα αποτέλεσμα δοκιμής που υποδεικνύει ότι μπορεί να υπάρχει καρδιακή βλάβη που σχετίζεται με τη θεραπεία με λιποσώματα με δοξορουβικίνη, τα οφέλη από τη συνέχιση της θεραπείας πρέπει να ληφθούν υπόψη προσεκτικά σε σύγκριση με τον κίνδυνο καρδιακής βλάβης.

Σε ασθενείς με καρδιοπάθεια που χρήζουν θεραπείας, χρησιμοποιείται μόνο λιποσωμική δοξορουβικίνη όταν τα οφέλη της θεραπείας είναι μεγαλύτερα από τον κίνδυνο για τους ασθενείς.

Να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς με θεραπεία καρδιακής ανεπάρκειας με λιπόσωμα.

Όποτε υπάρχει αμφιβολία για την κατάσταση του μυοκαρδιακού πόνου, δηλαδή, το αιμοφόρο αγγείο της αριστερής κοιλίας μειώνεται σημαντικά σε σύγκριση με τις τιμές πριν από τη θεραπεία ή/και η αναλογία της αριστερής αριστερής κοιλίας είναι χαμηλότερη από τη σχετική προγνωστική τιμή (για παράδειγμα: Μπορεί να εμφανιστεί σέξι συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καμία αλλαγή στις τιμές του ηλεκτροκαρδιογραφήματος πρώτα και αυτό μπορεί να συμβεί μερικές εβδομάδες μετά τη θεραπεία. Να είστε προσεκτικοί σε ασθενείς που έχουν χρησιμοποιήσει άλλα φάρμακα ανθρακυκλίνης. Η συνολική δόση υδροχλωρικής δοξορουβικίνης πρέπει επίσης να λαμβάνει υπόψη οποιαδήποτε προηγούμενη θεραπεία (ή ταυτόχρονη) με τοξικά φάρμακα στην καρδιά, όπως άλλες ανθρακυκλίνη/ανθρακινόνη ή παράδειγμα 5-φθοροουρακίλη. Η καρδιακή τοξικότητα μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε μια συσσωρευμένη δόση ανθρακυκλίνης μικρότερη από 450 mg/m2 σε ασθενείς με ακτινοβολία μεσοθωρακίου νωρίτερα ή σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.

Η ασφάλεια στην καρδιά για τη συνιστώμενη δόση τόσο για τον καρκίνο του μαστού όσο και για τον καρκίνο των ωοθηκών (50 mg/m2) είναι παρόμοια με την ασφάλεια των ασθενών με καρκίνο του 20 mg/m2. πτώση της λειτουργίας του μυελού

Πολλοί ασθενείς υποβάλλονται σε θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη με προηγούμενη ανεπάρκεια μυελού των οστών λόγω παραγόντων όπως ο προηγούμενος HIV ή πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούν ταυτόχρονα ή πριν, ή όγκοι που σχετίζονται με τον μυελό των οστών. Σε δοκιμές ελέγχου, οι ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών λαμβάνουν θεραπεία σε δόση 50 mg/m2, η ανεπάρκεια του μυελού των οστών είναι συνήθως ήπια έως μέτρια, μπορεί να αναστραφεί και δεν σχετίζεται με στάδια μόλυνσης από ουδετερόφιλα ή λοιμώξεις του αίματος. Επιπλέον, σε μια κλινική μελέτη που αναφέρθηκε για τη δοξορουβικίνη των λιποσωμάτων σε σύγκριση με την Τοποτεκάνη, το ποσοστό λοιμώξεων του αίματος λόγω της σημαντικά μικρότερης θεραπείας μεταξύ ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών που έλαβαν θεραπεία με δοξορουβικίνη λιποσώματος. Το παρόμοιο ποσοστό ανεπάρκειας μυελού των οστών βρίσκεται επίσης σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού με λιποσωμική δοξορουβικίνη σε μια αναφερόμενη κλινική μελέτη. Σε αντίθεση με την εμπειρία από τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών, η ανεπάρκεια του μυελού των οστών φαίνεται να είναι ένα ανεπιθύμητο συμβάν που οδηγεί σε μείωση της δόσης σε ασθενείς με καρκίνο Kaposi που σχετίζονται με AIDS. Επειδή είναι πιθανό να προκαλέσει ανεπάρκεια μυελού των οστών, είναι απαραίτητο να πραγματοποιούνται περιοδικές μετρήσεις αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λιποσώματα δοξορουβικίνης και τουλάχιστον πριν από κάθε δόση λιποσώματος δοξορουβικίνης.

Η σοβαρή ανεπάρκεια του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε υπερμόλυνση ή αιμορραγία.

Σε κλινικές μελέτες ελέγχου, οι ασθενείς με καρκίνο Kaposi σχετίζονται με το AIDS, σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με Bleomycin/Vincristin, οι πιθανότητες λοιμώξεων φαίνεται να εμφανίζονται πιο συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λιποσωμική δοξορουβικίνη. Οι ασθενείς και οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν αυτό το ποσοστό υψηλότερο και να κάνουν τις κατάλληλες παρεμβάσεις.

Δευτεροβάθμια αιματολογία

Όπως και άλλα φάρμακα κατά του πολλαπλασιασμού που προκαλούν βλάβη στο DNA, η δευτεροπαθής οξεία μυελική λευχαιμία και το σύνδρομο δυσλειτουργίας του μυελού αναφέρονται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με δοξορουβικίνη στο σχήμα συντονισμού. Επομένως, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η αιματολογική παρακολούθηση σε οποιαδήποτε θεραπεία ασθενών με Doxorubicin.

Δευτεροπαθής καρκίνος του στόματος

Πολύ σπάνιες περιπτώσεις δευτεροπαθούς καρκίνου του στόματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με μακροχρόνια έκθεση (περισσότερο από ένα χρόνο) με λιποσωμική δοξορουβικίνη ή άτομα με δόσεις δοξορουβικίνης μορφών λιποσώματος μεγαλύτερες από 720 mg/m2. Οι περιπτώσεις δευτεροπαθούς καρκίνου του στόματος διαγιγνώσκονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με λιποσώματα με δοξορουβικίνη και έως και 6 χρόνια μετά την τελευταία δόση. Οι ασθενείς πρέπει να ελέγχονται περιοδικά για να διαπιστωθεί εάν υπάρχει στοματικό έλκος ή κάποια ενόχληση στο στόμα που μπορεί να δείξει δευτεροπαθή καρκίνο του στόματος.

Μια αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση

Οι σοβαρές αντιδράσεις και μερικές φορές απειλούν τη ζωή, έχουν τα ίδια χαρακτηριστικά με μια αλλεργική ή αναφυλακτική αντίδραση, με συμπτώματα όπως άσθμα, έξαψη, κνίδωση, πόνος στο στήθος, πυρετός, υπέρταση, γρήγορος καρδιακός ρυθμός, κνησμός, εφίδρωση, δύσπνοια, πρόσωπο, τσιπ, πόνος στο στήθος και πονόλαιμος μπορεί να εμφανιστεί εντός λίγων λεπτών μετά την έναρξη της χαμηλότερης αρτηριακής πίεσης. Συμβαίνουν επίσης σπασμοί που σχετίζονται με αντιδράσεις έγχυσης αλλά σπάνια. Η προσωρινή διακοπή της έγχυσης θα λύσει αυτά τα συμπτώματα χωρίς πρόσθετη θεραπεία. Ωστόσο, φάρμακα για την αντιμετώπιση αυτών των συμπτωμάτων (για παράδειγμα, αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή, αδρεναλίνη και αντισπασμοί), καθώς και εξοπλισμός έκτακτης ανάγκης, πρέπει να είναι διαθέσιμα για χρήση αμέσως. Στους περισσότερους ασθενείς, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί μετά την υποχώρηση όλων των συμπτωμάτων, χωρίς υποτροπή. Η αντίδραση της έγχυσης σπάνια υποτροπιάζει μετά τον πρώτο κύκλο θεραπείας. Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντίδρασης στην έγχυση, η αρχική δόση θα πρέπει να χρησιμοποιείται με ταχύτητα όχι μεγαλύτερη από 1 mg/min.

Ασθενής με διαβήτη

Σημειώστε ότι κάθε φιαλίδιο ντοξορουβικίνης με λιποσώματα περιέχει σακχαρόζη και αυτή η δόση αναμιγνύεται σε διάλυμα γλυκόζης 5% (50 mg/ml) για μετάδοση.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων

Μην οδηγείτε ή χειρίζεστε εξοπλισμό, μηχανές όταν αισθάνεστε κούραση ή υπνηλία λόγω θεραπείας με λιποσωμική φορμορουβικίνη.

Χρησιμοποιήστε φάρμακα για γυναίκες κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

εγκυμοσύνη

Επειδή το δραστικό συστατικό υδροχλωρική δοξορουβικίνη στο chemodox μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες, ενημερώστε το γιατρό σας εάν νομίζετε ότι είστε έγκυος. Ένα άλλο σημαντικό πράγμα είναι ότι ο σύντροφός σας ή ο σύντροφός σας χρησιμοποιεί μια αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης για να αποφύγει την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με δοξορουβικίνη με λιπόσωμα και για 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό ισχύει τόσο για άνδρες όσο και για γυναίκες ασθενείς όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με λιποσωμική δοξορουβικίνη.

θηλασμός

Επειδή το Doxorubicin Hydrochlorid μπορεί να βλάψει τα παιδιά, οι γυναίκες πρέπει να σταματήσουν τον θηλασμό πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία με λιποσώματα με δοξορουβικίνη. Οι ιατροί συνιστούν γυναίκες με HIV που δεν θηλάζουν σε καμία περίπτωση για να αποφύγουν τη μετάδοση του HIV.

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Δεν υπάρχει επίσημη έρευνα αλληλεπίδρασης φαρμάκων με λιποσωμική δοξορουβικίνη, αν και έχουν αναφερθεί δοκιμές σταδίου ΙΙ με κοινούς παράγοντες χημειοθεραπείας σε ασθενείς με γυναικολογικούς κακοήθεις όγκους. Να είστε προσεκτικοί στη χρήση των φαρμακευτικών προϊόντων που αλληλεπιδρούν με το Doxorubicin Hydrochlorid. Το λιπόσωμα της δοξορουβικίνης, όπως και άλλα σκευάσματα Doxorubicin Hydrochlorid, μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών θεραπειών. Σε κλινικές μελέτες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών), σε αυτούς που χρησιμοποίησαν κυκλοφωσφαμίδη ή ταξάνες, δεν έχει καταγραφεί τοξικότητα. Σε ασθενείς με AIDS, έχει αναφερθεί δραματικό δράμα αιμορραγίας με κυκλοφωσφαμίδη και η ηπατική τοξικότητα της 6-Μερκαπτοπουρίνης στο πρότυπο Doxorubicin Hydrochlorid. Πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν ενδείκνυται ταυτόχρονα οποιοιδήποτε άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, ιδιαίτερα τοξικά φάρμακα στον μυελό.

Η αντιστοιχία του φαρμάκου: Επειδή δεν υπάρχουν μελέτες για το ιππικό του φαρμάκου, δεν αναμιγνύεται αυτό το φάρμακο με άλλα φάρμακα.

Αποθήκευση

Τα άδικα φιαλίδια θα πρέπει να φυλάσσονται σε θερμοκρασίες από 2 ° C έως 8 ° C. Αποφύγετε τις θερμοκρασίες κατάψυξης. Μετά από αραίωση με 5% δεξτρόζη σε ενδοφλέβιο νερό, το αραιωμένο διάλυμα λιποσώματος δοξορουβικίνης θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί αμέσως. Το μη χρησιμοποιημένο αραιωμένο προϊόν φυλάσσεται σε θερμοκρασία από 2 °C έως 8 °C για όχι περισσότερο από 24 ώρες. Τα φιαλίδια που έχουν χρησιμοποιηθεί εν μέρει πρέπει να αφαιρεθούν.

Άλλα φάρμακα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.