Chemodox médicament 2 mg/ml Sun Pharma pour traiter le cancer du sein, de l'ovaire, du kaposi et des maladies de la moelle osseuse (10 ml)
Forme pharmaceutique Boîte X 10ml
Spécifications Doxorubicine
Ingrédient Sunpharma
Ingrédient
| Informations sur la composition | Contenu |
| Doxorubicine | 2 mg/ml |
Les usages
indiqué
le liposome de doxorubicine est désigné :
Pharmacocologie
Code ATC : L01DB01.
Groupe pharmacologique : médicaments anticancéreux et immunosuppresseurs, cytotoxiques.
Mécanisme d'impact
L'ingrédient actif de chemodox est le liposome de chlorhydrate de doxorubicine, un antibiotique du groupe des anthracyclines cytoto toxiques obtenu à partir de Streptomyces Peucetius Var. Césius. Actuellement, le mécanisme exact de l’activité antitumorale de la doxorubicine n’est toujours pas connu. En général, l'inhibition de l'ADN, de l'ARN et du processus de synthèse des protéines est responsable de la majorité des effets cytotoxiques. Ceci est probablement le résultat de l'attachement d'un groupe anthracycline entre des paires de bases adjacentes de chaînes torsadées d'ADN et empêche ainsi la torsion nécessaire à la copie.
Pharmacocinétique dynamique
Les liposomes sont des segments de surface pégylés contenant des polymères de polymères de méthoxypolyéthylène glycol d'eau corporelle (MPEG). Les groupes MPEG linéaires se sont développés à partir de la surface des liposomes pour créer un revêtement protecteur qui réduit l'interaction entre les doubles membranes lipidiques et les composants du plasma. Cela permet aux liposomes de doxorubicine de circuler pendant une période prolongée dans le sang. Les liposomes de pégyle sont suffisamment petits (un diamètre moyen d'environ 100 nm) pour traverser intacts (vaisseaux d'échappement) les défauts des vaisseaux sanguins alimentant le sang pour soulever les tumeurs. Des preuves de la pénétration des liposomes de pégyle à partir des vaisseaux sanguins ainsi que de leur intrusion et de leur accumulation dans les tumeurs ont été observées chez des souris atteintes de tumeurs cancéreuses du côlon C-26 et chez des souris transgéniques présentant des lésions du sarcome de Kaposi. Les liposomes de pégylation ont également une faible perméabilité aux lipides et un système tampon d'eau interne combiné pour retenir le chlorhydrate de doxorubicine dans le liposome pendant le transport.
La pharmacocinétique du liposome de doxorubicine dans le plasma chez d'autres personnes avec des rapports dans la littérature pour les préparations standard de chlorhydrate de doxorubicine. À faibles doses (10 mg/m2-20 mg/m2), le liposome de doxorubicine présente des propriétés pharmacocinétiques linéaires. À la dose de 10 mg/m2 à 60 mg/m2, le liposome de doxorubicine forme une pharmacocinétique non linéaire. L'étalon de chlorhydrate de doxorubicine montre une large distribution (volume de distribution : 700 à 1 100 l/m2) et une clairance rapide (24 à 73 l/heure/m2). En revanche, les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomique montrent que la doxorubicine liposome est limitée au volume de liquide dans les vaisseaux sanguins et que la libération du sang dépend du transport des liposomes. La doxorubicine sera active une fois que les liposomes se seront échappés et auront pénétré dans le compartiment tissulaire.À la dose équivalente, les concentrations plasmatiques et la valeur de l'aire sous la courbe AUC du liposome de doxorubicine représentant le liposome de chlorhydrate de doxorubicine sont en pégylation (contenant 90 à 95 % de doxorubicine) significativement plus élevées que les préparations de chlorhydrate de doxorubicine.
le liposome de doxorubicine ne doit pas être utilisé avec d'autres formules de chlorhydrate de doxorubicine.
Propriétés pharmacocinétiques sur la population cible
Les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomale à la dose de 10 mg/m2 à 60 mg/m2 sont mieux décrites par un modèle non linéaire à deux compartiments avec une entrée sans étape et à l'exception de Michaelis-Menten. La clairance interne moyenne de la doxorubicine est de 0,030 l/h/m2 (environ 0,008 à 0,152 l/h/m2) et la distribution moyenne des hypothèses est de 1,93 l/m2 (environ 0,96 à 3,85 l/m2) environ le volume plasmatique. La durée apparente de vente varie de 24 à 231 heures, avec une moyenne de 73,9 heures.
Patientes atteintes d'un cancer du sein
Les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomale chez les patientes atteintes d'un carcinome du sein sont similaires aux propriétés pharmacocinétiques déterminées dans le groupe de population supérieur à celui des patientes cancéreuses de différents types. Le jeu interne moyen est de 0,016 l/h/m2 (0,008 - 0,027 l/h/m2), la distribution moyenne des hypothèses est de 1,46 l/m2 (environ 1,10 - 1,64 l/m2). La durée de vente apparente moyenne est de 71,5 heures (environ 45,2 à 98,5 heures).
Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire
Les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomale chez les patientes atteintes d'un carcinome de l'ovaire sont similaires aux propriétés pharmacocinétiques déterminées dans un groupe de population plus large que celui des patientes cancéreuses de différents types. Le jeu interne moyen est de 0,021 l/h/m2 (environ 0,009-0,041 l/h/m2), la distribution moyenne de la distribution d'hypothèse est de 1,95 l/m2 (environ 1,67-2,40 l/m2). La durée moyenne de vente des appareils est de 75,0 heures (environ 36,1 à 125 heures).
Les patients atteints du cancer de Kaposi sont liés au SIDA
Les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomale sont évaluées chez des patients atteints d'un cancer de Kaposi en utilisant une dose unique de 20 mg/m2 d'injection intraveineuse de 30 minutes. Les paramètres pharmacocinétiques du liposome doxorubicine (principalement le liposome de chlorhydrate de doxorubicine formé par le pégylate et la faible concentration de chlorhydrate de doxorubicine n'ont pas été capturés) rapportés après une dose de 20 mg/m2, qui sont présentés dans le Tableau 10 .
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Tableau 10 : Les paramètres dynamiques rapportés chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA sont traités avec de la doxorubicine liposomale.
Avant de prendre Chemodox médicament 2 mg/ml Sun Pharma pour traiter le cancer du sein, de l'ovaire, du kaposi et des maladies de la moelle osseuse (10 ml)
Comment utiliser
le liposome de doxorubicine est utilisé par voie intraveineuse.
N'utilisez pas de doxorubicine liposomale pour injecter un bolus ou non dilué. Recommandations concernant les lignes intraveineuses de liposome doxorubicine connectées via la porte secondaire des lignes intraveineuses de glucose à 5 % (50 mg/ml) pour obtenir une plus grande dilution et réduire le risque de thrombose et de drainage vasculaire. La perfusion peut se faire par les veines périphériques. N'utilisez pas de filtres préinstallés. Le liposome de doxorubicine n'est pas utilisé par voie intramusculaire ou sous-cutanée.
Pour la dose
Pour une dose ≥ 90 mg : diluer la doxorubicine liposomée dans 500 ml de solution pour perfusion de glucose à 5 % (50 mg/ml).
Cancer du sein/cancer de l'ovaire/myélome multiple
Pour réduire le risque de réaction dû à la perfusion, la dose initiale est utilisée à une vitesse ne dépassant pas 1 mg/min. Si la réaction n'est pas observée, la transmission peut continuer à se faire par le liposome formorubicine pendant la période de 60 minutes.
Chez les patients présentant une réaction à la perfusion, la transmission doit être ajustée comme suit : 5 % de la dose totale doit être transmise lentement au cours des 15 premières minutes. Si elle est bien tolérée et qu’aucune réaction ne se produit, la vitesse de transmission peut doubler dans les 15 minutes suivantes. Si elle est bien tolérée, la perfusion peut alors être complétée dans l'heure suivante avec une durée totale de transmission de 90 minutes.
Le cancer de Kaposi est lié au SIDA
Le liposome de doxorubicine est dilué dans 250 ml de solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) pour perfusion et injection intraveineuse pendant 30 minutes.
Posologie
Cancer de l'ovaire/Cancer de l'ovaire
la doxorubicine liposomale est utilisée par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/m2 toutes les 4 semaines tant que la maladie ne progresse pas et que le patient continue de tolérer le traitement.
Multonestation
Le liposome doxorubicine est utilisé le 4ème jour d'un régime de traitement de 3 semaines avec le bortézomib avec une dose de 30 mg/m2 transmise dans l'heure juste après la transmission du bortézomib. Le régime de traitement par le bortézomib consiste en 1,3 mg/m2 les 1, 4, 8 et 11 toutes les 3 semaines. Le dosage doit être répété jusqu'à ce que le patient réponde complètement et soit toléré. La dose quotidienne de date 4 des deux médicaments peut être retardée jusqu'à 48 heures si cela est nécessaire d'un point de vue médical. La dose de bortézomib nécessite au moins 72 heures.Le cancer de Kaposi est lié au SIDA
Le liposome de doxorubicine est administré par voie intraveineuse à raison de 20 mg/m2 toutes les deux à trois semaines. Évitez les distances inférieures à 10 jours en raison de l'accumulation du médicament et l'augmentation du risque de toxicité ne peut être exclue. Le traitement des patients pendant deux à trois mois est recommandé pour le traitement. Continuez le traitement si nécessaire pour maintenir le traitement.
Pour tous les patients
Si le patient présente des symptômes précoces ou des signes de réponse dus à la perfusion, arrêtez immédiatement la transmission, utilisez des réactions allergiques appropriées pour éviter les antihistaminiques et/ou les corticostéroïdes (court) et utilisez-le à une vitesse plus lente.
Instructions pour ajuster la dose du liposome de doxorubicine
Pour contrôler les événements indésirables tels qu'une érythématose anormale des paumes - de la plante des pieds, la stomatite ou l'hématologie, la dose peut être réduite ou relâchée. Les instructions pour ajuster la dose de doxorubicine liposome en fonction de ces événements indésirables sont fournies dans le tableau ci-dessous. La classification toxique dans ce tableau est basée sur les critères toxiques habituels de l'Institut National du Cancer.
Les tableaux pour l'érythématose irisée des paumes - la plante des pieds (Tableau 1) et la stomatite (Tableau 2) proposent un plan pour modifier la dose dans les études cliniques rapportées dans le traitement du sein ou des ovaires (ajuster le cycle de traitement de 4 semaines) : Si ces toxines surviennent chez les patientes atteintes d'un cancer KAPOSI lié au SIDA, le cycle de traitement de 2 semaines peut être ajusté de 2 semaines.
Le tableau s'applique à la toxicité hématologique (Tableau 3) en fournissant le calendrier d'ajustement de dose suivant dans les études cliniques rapportées uniquement chez des patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire.
Tableau 1 : Main rouge rouge persévérante - Résout le pied
(légers, gonflés ou squameux sans affecter les activités quotidiennes.)
(Hong Ban, desquamation ou gonflement, activités quotidiennes influencées mais non exclues ; petites brûlures ou ulcères d'un diamètre inférieur à 2 cm.)
Attendez encore une semaine. Retour à une distance de 4 semaines.
(Les brûlures d'eau, les ulcères ou les gonflements affectent les déplacements ou les activités quotidiennes ; impossible de porter des vêtements ordinaires.)
Attendez encore une semaine.
(un processus local ou de propagation provoque des complications infectieuses, ou une alité ou une hospitalisation.)
(ulcères indolores, éruption cutanée ou douleur légère.)
(douloureux, œdème ou ulcéreux, mais peut toujours être mangé.)
(douloureux, œdème ou ulcéreux, mais ne peut pas être mangé.)
Attendez encore une semaine.
(besoin de soutien dans l'intestin ou en dehors de l'intestin.)
Tableau 4 : Ajuster la dose pour le schéma de coordination Doxorubicine Liposome + Bortézomib chez les patients atteints de tumeurs multiples
Quantité de plaquettes hémoglobine ANC Patients présentant une insuffisance hépatique Les propriétés pharmacocinétiques de la doxorubicine liposomique sont rapportées chez quelques patients dont les niveaux de bilirubine totale ne sont pas différents de ceux des patients ayant une bilirubine normale ; Cependant, jusqu'à ce qu'il y ait une expérience supplémentaire de traitement, la doxorubicine liposomale doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance fonctionnelle hépatique, sur la base de l'expérience des études cliniques sur le cancer du sein et de l'ovaire, rapportée comme suit : Au début du traitement, si la bilirubine est comprise entre 1,2 et 3,0 mg/dL, la première dose chute de 25 %. Si bilirubine > 3,0 mg/dL, la première dose diminuera de 50 %. Si le patient tolère la première dose sans augmenter la bilirubine ou les enzymes hépatiques dans le sérum, la dose du cycle 2 peut augmenter jusqu'au niveau de dose suivant, ce qui signifie que si la première dose est réduite, la première dose augmentera la dose du cycle 2 ; Si les premiers 50 % diminuent, jusqu'à 75 % pour la dose 2. La doxorubicine liposomale peut être utilisée chez les patients présentant des métastases hépatiques avec une augmentation de la bilirubine et des enzymes hépatiques jusqu'à 4 fois la limite supérieure de la plage normale. Avant d'utiliser la doxorubicine liposomale, évaluez la fonction hépatique par des tests infracliniques réguliers tels que l'ALT/AST, la phosphatase alcaline et la bilirubine. Patients présentant une insuffisance rénale Étant donné que la doxorubicine est métabolisée par le foie et excrétée dans la bile, il n'est pas nécessaire de modifier la dose. Les données pharmacocinétiques du groupe de population cible (au cours de la dégustation du test de créatinine de 30 à 156 ml/minute) montrent que l'élimination de la forme liposomique n'est pas affectée par la fonction rénale. Il n'existe aucune donnée pharmacocinétique sur les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min. Les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA ont la rate Puisqu'il n'existe aucune expérience de traitement par la doxorubicine liposomale chez les patients présentant une coupure de rate, nous ne recommandons pas le traitement par la doxorubicine liposomale. Enfants L'expérience chez les enfants est très limitée. Ne recommandez pas le traitement par la doxorubicine liposomale chez les patients de moins de 18 ans. Personnes âgées L'analyse basée sur la population cible indique que l'âge dans la plage de test (21-75 ans) ne modifie pas de manière significative les propriétés pharmacocinétiques du liposome de doxorubicine. Que faire en cas de surdosage ? Traitement du surdosage aigu chez les patients présentant une insuffisance médullaire sévère, y compris l'hospitalisation, l'administration d'antibiotiques, de plaquettes et de granulocytes et le traitement des symptômes de mucite. Que faire en cas d'oubli d'une dose ?
Effets secondaires
Dossiers de sécurité
L'effet le plus indésirable rapporté dans les études cliniques sur le cancer du sein/de l'ovaire (50 mg/m2 toutes les 4 semaines) est une érythématite anormale de la paume et de la plante des pieds. Le rapport entre l'érythémateux irisé et la plante des pieds est de 44,0 % à 46,1 %. Ces effets sont principalement légers ; La gravité (niveau 3) est d'environ 17% à 19,5%. Le taux de cas mettant la vie en danger (degré 4) est Programme de lutte contre le cancer du sein
Dans une étude clinique rapportée, les patientes atteintes d'un cancer du sein n'ont pas été traitées par chimiothérapie avant un traitement métastatique traité par doxorubicine liposomale à une dose de 50 mg/m2 toutes les 4 semaines ou à une dose de doxorubicine de 60 mg/m2 toutes les 3 semaines. Les événements indésirables courants suivants sont plus fréquemment rapportés dans le groupe utilisant la doxorubicine par rapport à la doxorubicine sous forme liposomale : nausées (53 % contre 37 % ; 3/4, 5 % contre 3 %), vomissements (31 % contre 19 % ; 3/4, 4 % contre moins de 1 %), perte de cheveux (66 % contre 20 %), perte de cheveux clairs (54 % contre 7 %). 4 % ; niveau 3/4 8 % contre 2 %).
L'inflammation du mucus (23 % contre 13 % ; 3/4 4 % contre 2 %) et la stomatite (22 % contre 15 % ; niveau 3/4 5 % contre 2 %) sont plus fréquemment rapportées pour les liposomes de doxorubicine que pour la doxorubicine. La durée moyenne des événements les plus graves (niveau 3/4) pour les deux groupes est de 30 jours ou moins. Voir le tableau 5 pour connaître tous les effets indésirables rapportés chez les patients traités par la doxorubicine liposomale.
Le ratio des effets hématologiques potentiellement mortels (degré 4) est
Les valeurs cliniques anormales subcliniques (niveaux 3 et 4) rapportées dans ce groupe sont faibles, y compris une augmentation des concentrations de bilirubine, d'AST et d'ALT à un taux de 2,4 %, 1,6 % et
Tableau 5 : Des solutions indésirables liées au traitement dans les études cliniques sur le cancer du sein ont été rapportées (50 mg/m2 toutes les 4 semaines) (sur des patientes traitées par doxorubicine liposomale) selon des niveaux graves, classés par le système Meddra et la phase associée :
Très populaire (≥ 1/10) ; Populaire (≥1/100,
cioms III
Non rapporté auparavant dans la recherche clinique.
Programme sur le cancer de l'ovaire
Des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (issus d'un petit groupe de patientes atteintes de tumeurs solides) ont été traitées avec de la doxorubicine liposomale à une dose de 50 mg/m2 dans des études cliniques rapportées. Voir le Tableau 6 sur les effets indésirables rapportés chez les patients traités par la doxorubicine liposomale.
Tableau 6 : Les effets indésirables liés au traitement sont rapportés dans les études cliniques sur le cancer de l'ovaire (50 mg/m2 toutes les 4 semaines) (patientes traitées par liposome de xorubicine) selon la gravité, le système de classification selon Meddra et les stades associés :
Très populaire (≥ 1/10) ; Populaire (≥ 1/100,
cioms III
(≥ 5%).
Cancer de l'ovaire
niveau 3/4
(≥ 5 %).
Cancer de l'ovaire
(1-5 %).
courant mal de gorge. L'insuffisance médullaire est généralement légère ou moyenne et peut être gérée. Les infections hémorragiques sont associées à une leucopénie non régulière ( Chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, des valeurs cliniques inhabituelles ont été rapportées dans les études cliniques avec la doxorubicine de type liposomine, notamment une augmentation de la biirubine totale (généralement chez les patientes présentant des métastases hépatiques) (5 %) et une augmentation des taux de créatinine sanguine (5 %). L'augmentation de l'AST se produit moins ( Chez les patientes atteintes de tumeurs dures (y compris les patientes atteintes d'un cancer du sein et de l'ovaire) traitées principalement à la dose de 50 mg/m2 toutes les 4 semaines, la sécurité et le taux d'effets indésirables sont équivalents à ceux des patientes traitées avec un cancer du sein dans les études cliniques sur le cancer du sein et de l'ovaire. Programme de moelle osseuse multiple Parmi les patients atteints de tumeurs multiples de la moelle osseuse qui ont été traités au moins 1 traitement précédent, il y a peu de patients traités par thérapie de coordination liposome de doxorubicine à 30 mg/m2 en une heure de transmission intraveineuse mercredi après avoir utilisé le bortézomib avec une dose de 1,3 mg/m2 les jours 1, 4, 8 et 11 semaines, toutes les trois semaines ou avec le renard solidaire du bortézomib. Voir le Tableau 7 sur les effets indésirables rapportés chez ≥ 5 % des patients traités par thérapie de coordination sous forme de liposome de doxorubicine en association avec le bortézomib. La neutropénie, la thrombocytopénie et l'anémie sont les événements hématologiques les plus fréquemment rapportés avec le traitement par doxorubicine liposomique en collaboration avec le bortézomib et le bortézomib en monothérapie. Le taux de réduction des leucocytes neutres 3 et 4 dans le groupe de traitement combiné est supérieur à celui du groupe unique (28 % contre 14 %). La réduction des plaquettes de 3 et 4 plaquettes dans le groupe de traitement combiné est supérieure à celle du groupe de traitement unique (22 % contre 14 %). Le même taux d'anémie dans les deux groupes de traitement (7% contre 5%). La stomatite est signalée plus souvent dans les groupes de traitement combiné (16 %) que dans les groupes de traitement unique (3 %), et la plupart des cas sont de niveau 2 ou inférieur. Une stomatite de type 3 est rapportée chez 2 % des patients du groupe de traitement combiné. Aucune stomatite 4 n’a été signalée. Les nausées et les vomissements sont signalés plus souvent dans les groupes de traitement combiné (40 % et 28 %) que dans le groupe unique (32 % et 15 %) et la plupart se situent aux niveaux 1 et 2. Arrêtez le traitement de l'un ou des deux agents en raison d'événements indésirables observés chez 38 % des patients. Les événements défavorables courants conduisent à l'arrêt du traitement par Bortézomib et Doxorubicine Liposomes, notamment l'érythématose irisée des paumes - la plante des pieds, les douleurs nerveuses, la neuropathie périphérique, la neuropathémie sensorielle périphérique, la réduction des plaquettes sanguines, la réduction de la pression artérielle et la fatigue. Tableau 7 : Les effets indésirables liés au traitement dans les études cliniques sur la moelle multiple sont rapportés (liposome de doxorubicine 30 mg/m2 associé au Bortézomib toutes les 3 semaines) selon la gravité, le système de classification selon l'Agence Meddra et la phase associée : Très populaire (≥ 1/10) ; Populaire (≥ 1/100, cioms III (≥ 5%). niveau 3/4 ** (≥ 5 %). Tous niveaux de gravité (1-5 %). simplex, herpès zoster. Sodium sanguin, baisse du calcium sanguin. ** Les 3/4 des événements indésirables sont basés sur les événements indésirables de tous les niveaux graves avec un taux d'occurrence total de ≥ 5 % (voir les événements indésirables répertoriés dans la première colonne). Le programme de lutte contre le cancer de Kaposi est lié au SIDA Des études cliniques sont rapportées sur des patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA traités à la dose de 20 mg/m2 avec du liposome de doxorubicine, montrant que l'effet indésirable le plus indésirable est lié à la doxorubicine liposomée (survenant chez environ la moitié des patients). la leucopénie est l'effet le plus indésirable signalé avec le liposome de doxorubicine dans la population cible ; Une leucopénie neutre, une anémie et une thrombocytopénie ont été rapportées. Ces effets peuvent survenir au début du traitement. La toxicité hématologique peut nécessiter une réduction de dose ou un traitement non indiqué ou retardé. Arrêter temporairement le traitement par la doxorubicine liposomale chez les patients présentant un nombre d'ANC Des effets respiratoires indésirables sont souvent rapportés dans les études cliniques sur la doxorubicine sous forme liposomale et peuvent être liés à des infections opportunistes dans le groupe de population atteint du SIDA. L'infection d'opportunité est rapportée chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi après la doxorubicine formée par des liposomes, et est souvent rapportée chez les patients immunodéprimés par le VIH. Les infections les plus opportunistes signalées dans les études cliniques sont la candidose, le cytomégalovirus, l'herpès simplex, le pneumocystis carinii et le complexe mycobacterium avium. Tableau 8 : Des effets indésirables sont rapportés chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi liés au SIDA selon la classification de fréquence CIMS III : Très populaire (≥ 1/10) ; Populaire (≥ 1/100, fréquent Des valeurs cliniques régulièrement significatives sont courantes (≥ 5 %), notamment une augmentation de la phosphatase alcaline ; On pense que l’AST et la bilirubine sont liées à des maladies de fond et non à la doxorubicine liposomale. Réduisez moins l'hémoglobine et les plaquettes ( Tous les patients 10,8 % des patients atteints de tumeurs solides auraient une réaction liée à la perfusion pendant le processus de traitement par la doxorubicine liposomale, déterminée par les termes costart suivants : réactions allergiques, réactions anaphylactiques, asthme, œdème du visage, tension artérielle, vasodilatation, urticaire, maux de dos, douleurs thoraciques, frissons, fièvre, rhinocéros fantoches, étourdissements, interdiction de fuite, démangeaisons, transpiration, réponse au site d'injection et interaction médicamenteuse. L'arrêt définitif du traitement est rarement rapporté dans un ratio de 2 %. Un rapport correspondant entre la réaction à la perfusion (12,4 %) et l'arrêt (1,5 %) est rapporté dans le programme de lutte contre le cancer du sein. Chez les patients atteints de tumeurs multiples utilisant la doxorubicine liposomale associée au bortézomib, des réactions liées à la transfusion sanguine ont été rapportées dans 3 % des cas. Chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA, les réactions transfusionnelles sanguines sont caractérisées par des bouffées vasomotrices, un essoufflement du visage, des maux de tête, des frissons, des maux de dos, une angine de poitrine et de la gorge et/ou une hypotension survient à un taux de 5 % à 10 %. Il est rare que des convulsions soient signalées lors de la réaction à la perfusion. Chez tous les patients, les réactions liées à la perfusion sont rapportées principalement lors de la première perfusion. L’arrêt temporaire des injections résout souvent ces symptômes sans traitement supplémentaire. Chez la plupart des patients, le traitement par doxorubicine liposome peut être poursuivi une fois que tous les symptômes ont disparu sans récidive. Les réactions provoquées par la perfusion récidivent rarement après le premier cycle de traitement par la doxorubicine liposomale. Des hémostases liées à l'anémie, à la thrombocytopénie, à la leucopénie et à la fièvre neutropénie, mais rarement, ont été rapportées chez des patients traités par la doxorubicine liposomale. N'ont pas été rapportés chez les patients présentant du chlorhydrate de doxorubicine à transmission continue et sont souvent rapportés chez les patients utilisant de la doxorubicine liposomale. Il n'interfère pas avec les patients qui terminent le traitement et ne nécessite pas d'ajustement de la dose, sauf si la stomatite affecte la capacité du patient à manger. Dans ce cas, la distance de dose peut durer 1 à 2 semaines ou réduire la dose. Une augmentation du taux d'insuffisance cardiaque congestive est rapportée sous traitement par doxorubicine à une dose cumulée > 450 mg/m2 ou à des doses plus faibles pour les patients présentant des facteurs de risque cardiaque. La biopsie du muscle cardiaque chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA reçoit une dose cumulée de liposome de doxorubicine liposomée supérieure à 460 mg/m2, le rapport ne présente aucune preuve de maladie du myocarde causée par l'anthracycline. La dose recommandée de doxorubicine liposomale pour les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA est de 20 mg/m2 toutes les deux à trois semaines. La dose cumulée peut susciter des inquiétudes quant à la toxicité cardiaque chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA (> 400 mg/m2) qui auront besoin de plus de 20 traitements par doxorubicine liposomale dans un délai de 40 à 60 semaines. De plus, la biopsie du muscle cardiaque est réalisée chez les patients atteints de tumeurs solides avec des doses d'anthracycline accumulées de 509 mg/m2 à 1 680 mg/m2. La toxicité cardiaque de Billingham est rapportée entre 0 et 1,5. Ces points correspondent à une toxicité cardiaque nulle ou légère. Dans l'étude de phase III, contrôlée par rapport à la doxorubicine, 11,4 % des objets sont répartis aléatoirement (doxorubicine liposomée à la dose de 50 mg/m2/toutes les 4 semaines versus doxorubicine à la dose de 60 mg/m2/toutes les 3 semaines) pour répondre aux critères définis dans le schéma de toxicité cardiaque pendant le traitement et/ou la surveillance. La toxicité sur le cœur a été définie comme une diminution de 20 points ou plus par rapport à la valeur initiale si la valeur de la fraction ventriculaire gauche de la FEVG à l'état de repos est encore normale ou de 10 points ou plus si la FEVG devient anormale (inférieure à la limite inférieure de la normale). Il n'existe aucun objet utilisant le liposome doxorubicine qui présente une toxicité cardiaque selon les critères LVEF pour signaler des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. En revanche, les sujets utilisant la doxorubicine présentent une toxicité cardiaque selon les critères de la FEVG pour signaler des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Chez les patients atteints de tumeurs solides, y compris un petit groupe de patients atteints d'un cancer du sein et de l'ovaire, traités à une dose de 50 mg/m2/cycle avec des doses d'anthracycline accumulées jusqu'à 1 532 mg/m2, le taux d'insuffisance cardiaque est faible en fonction clinique. Parmi les patients traités par doxorubicine liposomique à la dose de 50 mg/m2/cycle, il existe un indice de fraction ventriculaire gauche original et au moins une mesure de suivi est évaluée par Muga Scan, 21 % des patients rapportent une anthracycline accumulée > 400 mg/m2, qui est le degré d'exposition lié à l'augmentation du risque cardiovasculaire de la toxorubicine cardiovasculaire. Seulement 15 % d'entre eux présentent au moins un changement avec la signification du tamis dans l'émulsion de sang ventriculaire gauche, qui est définie comme la valeur de l'émulsion de sang ventriculaire gauche inférieure à 45 % ou au moins 20 points par rapport à la valeur d'origine. Outre les agents anticancéreux qui endommagent l'ADN, une leucémie aiguë secondaire et un syndrome de dysplasma médullaire ont été rapportés chez des patients traités en association avec la doxorubicine. Par conséquent, tout patient traité par Doxorubicine doit être surveillé en hématologie. Malgré l'état nécrotique local rare, le liposome doxorubicine est considéré comme un agent irritant. Des études animales rapportent que l’utilisation du chlorhydrate de doxorubicine comme formule liposomale réduit le risque de dommages causés par le drainage vasculaire. En cas de signe ou de symptôme de sortie vasculaire (tels que douleur, érythème), arrêtez la perfusion et commencez à transmettre dans une autre veine. L'eau glacée dans le circuit où le circuit dure environ 30 minutes peut être utile pour réduire les réactions locales. Le liposome de doxorubicine n'est pas utilisé par injection intramusculaire ou sous-cutanée. Des réactions à la radiothérapie ont déjà été rapportées lors de l'utilisation de liposomes, mais de rares cas de doxorubicine. Après l'expérience de commercialisation, les effets indésirables du médicament sont signalés pendant la commercialisation après la mise sur le marché du médicament dans le cadre du schéma thérapeutique avec la doxorubicine liposomée qui a été décrit dans le Tableau 9 . Les fréquences sont fournies selon les conventions suivantes :
Avertissements
Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.
Contre-indiqué
N'utilisez pas de doxorubicine liposomée pour traiter le cancer de Kaposi lié au SIDA qui peut être traité efficacement avec un traitement local ou de l'alfa-interéron.
Soyez prudent lors de l'utilisation
En raison de la différence de pharmacocinétique et de durée d'utilisation du médicament, le liposome de doxorubicine n'est pas utilisé avec d'autres formules de chlorhydrate de doxorubicine.
toxicité cardiaque
Il est recommandé à tous les patients utilisant de la doxorubicine liposomale de surveiller régulièrement l'électrocardiogramme. Les changements transitoires au centre des électrocardiogrammes tels que l'aplatissement des ondes T, la réduction du segment S-T et une légère arythmie ne sont pas considérés comme une indication obligatoire pour l'arrêt d'arrêt en forme de liposomicine. Cependant, le raccourcissement du complexe QRS est considéré comme un signe d'empoisonnement cardiaque. Si ce changement se produit, le test le plus positif pour les lésions du muscle cardiaque aux anthracyclines, tel qu'une biopsie du myocarde, doit être envisagé.
Les méthodes les plus spécifiques pour évaluer et surveiller les fonctions cardiaques par rapport à l'ECG consistent à mesurer l'émulsion sanguine du ventricule gauche avec une échocardiographie ou mieux que celle des vaisseaux sanguins staphylococciques (Muga). Ces méthodes doivent être appliquées régulièrement avant de commencer le traitement par la doxorubicine liposomale et répétées périodiquement pendant le traitement. L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche est considérée comme obligatoire avant chaque transmission supplémentaire de doxorubicine liposomée dépassant la dose accumulée d'anthracycline de 450 mg/m2.
Les tests et méthodes d'évaluation mentionnés ci-dessus sont liés à la surveillance de l'activité cardiaque pendant le traitement par anthracycline et doivent être effectués dans l'ordre suivant : surveillance de l'électrocardiogramme, mesure du taux de sang ventriculaire gauche, réalisation d'une biopsie du myocarde. Si un résultat de test indique qu'il pourrait y avoir des lésions cardiaques liées au traitement par la doxorubicine liposomale, les avantages de la poursuite du traitement doivent être soigneusement évalués par rapport au risque de lésions cardiaques.
Chez les patients atteints d'une maladie cardiaque nécessitant un traitement, seule la doxorubicine liposomale est utilisée lorsque les bénéfices du traitement sont supérieurs au risque pour les patients.
Soyez prudent chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque traités par liposome.
Chaque fois qu'il existe un doute sur l'état de la douleur myocardique, c'est-à-dire que le vaisseau sanguin ventriculaire gauche est significativement réduit par rapport aux valeurs d'avant le traitement et/ou que le rapport ventriculaire gauche gauche est inférieur à la valeur prédictive pertinente (par exemple : Coeur congestif sexy un échec peut survenir, aucun changement dans les valeurs de l'électrocardiogramme au début et cela peut survenir quelques semaines après le traitement. Soyez prudent chez les patients qui ont utilisé d'autres anthracyclines. La dose totale de chlorhydrate de doxorubicine doit également tenir compte de tout traitement antérieur (ou simultané) avec des médicaments toxiques pour le cœur tels que d'autres anthracyclines/anthraquinones ou par exemple le 5-fluorouracile. Une toxicité cardiaque peut également survenir à une dose accumulée d'anthracycline inférieure à 450 mg/m2 chez les patients ayant reçu une radiothérapie médiastinique plus tôt ou chez les patients traités par cyclophosphamide.
La sécurité sur le cœur pour la dose recommandée pour le cancer du sein et de l'ovaire (50 mg/m2) est similaire à la sécurité de 20 mg/m2 chez les patients atteints d'un cancer de Kaposi lié au SIDA.
Déclin de la fonction de la moelle osseuse
De nombreux patients sont traités par doxorubicine liposomale avec une insuffisance médullaire antérieure en raison de facteurs tels que leur VIH antérieur ou l'utilisation de nombreux médicaments simultanément ou avant, ou des tumeurs liées à la moelle osseuse. Dans les tests de contrôle, les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire sont traitées à une dose de 50 mg/m2, l'insuffisance médullaire est généralement légère à modérée, peut être inversée et n'est pas liée aux stades d'infection par les neutrophiles ou aux infections sanguines. De plus, dans une étude clinique rapportée sur la doxorubicine liposomale par rapport au topotécan, le taux d'infections sanguines est dû à une diminution significative du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire traitées par la doxorubicine liposomale. Le taux similaire d'insuffisance médullaire est également observé chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec de la doxorubicine liposomale dans une étude clinique rapportée. Contrairement à l'expérience du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein ou de l'ovaire, l'insuffisance médullaire semble être un événement indésirable entraînant une diminution de la dose chez les patientes atteintes d'un cancer de Kaposi lié au SIDA. Étant donné que cela est susceptible de provoquer une insuffisance médullaire, il est nécessaire d'effectuer des numérations globulaires périodiques pendant le traitement par la doxorubicine liposomale et, au minimum, avant chaque dose de liposomes doxorubicine.
Une insuffisance médullaire grave peut entraîner une surinfection ou une hémorragie.
Dans les études cliniques de contrôle, les patients atteints du cancer de Kaposi sont liés au SIDA, par rapport au groupe de traitement Bléomycine/Vincristin, le risque d'infections fortuites semble se produire plus souvent pendant le traitement par doxorubicine liposomée. Les patients et les médecins doivent être conscients de ce taux plus élevé et avoir des interventions appropriées.
Hématologie secondaire
Outre d'autres médicaments anti-prolifération qui provoquent des dommages à l'ADN, une leucémie médullaire aiguë secondaire et un syndrome de dysfonctionnement médullaire sont rapportés chez des patients traités par doxorubicine dans le cadre du régime de coordination. Par conséquent, il est nécessaire de surveiller l'hématologie lors de tout traitement par doxorubicine.
Cancer buccal secondaire
De très rares cas de cancer buccal secondaire sont rapportés chez des patients exposés à long terme (plus d'un an) à la doxorubicine liposomée ou chez des personnes recevant des doses de doxorubicine de formes liposomales supérieures à 720 mg/m2. Les cas de cancer buccal secondaire sont diagnostiqués pendant le traitement par la doxorubicine liposomale et jusqu'à 6 ans après la dernière dose. Les patients doivent être contrôlés périodiquement pour voir s'il y a un ulcère buccal ou tout inconfort dans la bouche pouvant révéler un cancer buccal secondaire.
Une réaction liée à la perfusion
Des réactions graves, parfois mortelles, présentent les mêmes caractéristiques qu'une réaction allergique ou anaphylactique, avec des symptômes tels que l'asthme, les bouffées vasomotrices, l'urticaire, les douleurs thoraciques, la fièvre, l'hypertension, le rythme cardiaque rapide, les démangeaisons, la transpiration, l'essoufflement, le visage, les éclats, les douleurs thoraciques et les maux de gorge et/ou une baisse de la tension artérielle peuvent survenir quelques minutes après le début du traitement par la liposomicine. Des convulsions associées à des réactions à la perfusion surviennent également, mais elles sont rares. L'arrêt temporaire de la perfusion résoudra ces symptômes sans traitement supplémentaire. Cependant, les médicaments destinés à traiter ces symptômes (par exemple, les antihistaminiques, les corticostéroïdes, l'adrénaline et les anticonvulsions), ainsi que l'équipement d'urgence, doivent être disponibles immédiatement. Chez la plupart des patients, le traitement peut être poursuivi une fois que tous les symptômes ont disparu, sans récidive. La réaction à la perfusion récidive rarement après le premier cycle de traitement. Pour minimiser le risque de réaction à la perfusion, la dose initiale doit être utilisée à une vitesse ne dépassant pas 1 mg/min.
Patient diabétique
Notez que chaque flacon de doxorubicine liposomée contient du saccharose et que cette dose est mélangée dans une solution de glucose à 5 % (50 mg/ml) pour la transmission.
L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ne pas conduire ni utiliser d'équipements ou de machines en cas de fatigue ou de somnolence due au traitement par la formorubicine liposomale.
Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement
grossesse
Étant donné que le chlorhydrate de doxorubicine, composant actif du chemodox, peut provoquer des malformations congénitales, informez votre médecin si vous pensez être enceinte. Une autre chose importante est que votre partenaire ou votre partenaire utilise une méthode de contraception fiable pour éviter une grossesse pendant le traitement par la doxorubicine liposomale et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Cela s'applique aux patients de sexe masculin et féminin lorsqu'ils sont traités par la doxorubicine liposomale.
allaitement
Étant donné que le chlorhydrate de doxorubicine peut nuire aux enfants, les femmes doivent arrêter d'allaiter avant de commencer un traitement par doxorubicine par liposomes. Les experts médicaux recommandent aux femmes infectées par le VIH qui n'allaitent en aucun cas d'éviter la transmission du VIH.
Interactions médicamenteuses
Il n'existe aucune recherche officielle sur les interactions médicamenteuses avec la doxorubicine liposomée, bien que des essais de stade II avec des agents chimiothérapeutiques courants aient été rapportés chez des patientes atteintes de tumeurs gynécologiques malignes. Soyez prudent lorsque vous utilisez des produits médicamenteux qui interagissent avec le chlorhydrate de doxorubicine. Le liposome de doxorubicine, comme d'autres préparations de chlorhydrate de doxorubicine, peut augmenter la toxicité d'autres thérapies anticancéreuses. Dans les études cliniques rapportées chez des patients atteints de tumeurs solides (y compris le cancer du sein et de l'ovaire), ceux ayant utilisé du cyclophosphamide ou des taxanes, aucune toxicité n'a été enregistrée. Chez les patients atteints du SIDA, des hémorragies dramatiques liées au cyclophosphamide et la toxicité hépatique de la 6-mercaptopurine ont été rapportées au chlorhydrate de doxorubicine standard. Il faut être prudent lorsqu'il est indiqué simultanément avec d'autres agents toxiques cytotoxiques, en particulier des médicaments toxiques pour la moelle.
La correspondance du médicament : Parce qu'il n'y a pas d'études sur la cavalerie du médicament, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Conservation
Les flacons non droits doivent être conservés à des températures comprises entre 2 ° C et 8 ° C. Évitez les températures glaciales. Après dilution avec 5 % de dextrose dans de l’eau intraveineuse, la solution diluée de doxorubicine liposomale doit être utilisée immédiatement. Le produit dilué non utilisé est conservé à une température de 2°C à 8°C pendant 24 heures maximum. Les flacons partiellement utilisés doivent être retirés.
Autres médicaments
- ACUPAN TABLETS
- ASPAR HOT LEMON POWDERS
- Tolura
- VALACICLOVIR 500MG TABLETS
- XENETIX 300 (300 MGI/ML) SOLUTION FOR INJECTION)
- Zarzio
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