Obat Chemodox 2mg/ml Sun Pharma untuk mengobati kanker payudara, ovarium, kanker kaposi dan penyakit sumsum tulang (10ml)

Bentuk sediaan Kotak X 10ml
Spesifikasi Doksorubisin
Komposisi farmasi matahari

Komposisi

Informasi komposisi	Isi
Doksorubisin	2 mg/ml

Kegunaan

diindikasikan

liposom doksorubisin ditetapkan:

adalah terapi tunggal untuk pasien dengan kanker payudara metastatik, yang meningkatkan risiko penyakit jantung. Tulang. Terapi sistemik yang sebelumnya toleran mencakup setidaknya dua obat berikut: Alkaloid Vinca, BLEOMYCIN dan Doxorubicin standar (atau obat antrasiklin lainnya).

Farmakologi

Kode ATC: L01DB01.

Kelompok farmakologi: obat anti kanker dan imunosupresif, sitotoksik.

Mekanisme dampak

Bahan aktif chemodox adalah Doxorubicin Hydrochlorid Liposom, suatu antibiotik golongan Antrasiklin cyteto toksik yang diperoleh dari Streptomyces Peucetius Var. Kaisar. Saat ini masih belum diketahui secara pasti mekanisme aktivitas anti tumor Doxorubicin. Secara umum, penghambatan DNA, RNA dan proses sintesis protein bertanggung jawab atas sebagian besar efek sitotoksik. Hal ini mungkin disebabkan oleh pelekatan gugus antrasiklin di antara pasangan basa yang berdekatan pada rantai DNA yang terpilin sehingga mencegah torsi yang diperlukan untuk penyalinan.

Farmakokinetik dinamis

Liposom adalah pegylate yang mengandung segmen permukaan polimer methoxypolyethylene glikol air tubuh (MPEG). Kelompok MPEG linier diperluas dari permukaan liposom untuk menciptakan lapisan pelindung yang mengurangi interaksi antara membran ganda lipid dan komponen plasma. Hal ini memungkinkan liposom doksorubisin bersirkulasi dalam waktu lama di dalam darah. Liposom pegyl berukuran cukup kecil (diameter rata-rata sekitar 100 nm) untuk melewati secara utuh (pembuluh keluar) melalui cacat pembuluh darah yang memasok darah untuk membesarkan tumor. Bukti penetrasi pegyl liposom dari pembuluh darah dan intrusi serta akumulasi pada tumor telah terlihat pada tikus dengan tumor kanker usus besar C-26 dan pada tikus transgenik dengan lesi Sarkoma kaposi. Liposom pegilasi juga memiliki permeabilitas lipid yang rendah dan menggabungkan sistem penyangga air internal untuk menahan doksorubisin hidroklorida dalam liposom selama pengangkutan.

Farmakokinetik liposom doxorubicin dalam plasma pada orang lain dengan laporan dalam literatur untuk sediaan standar Doxorubicin hidroklorida. Dalam dosis rendah (10 mg/m2-20 mg/m2) liposom doksorubisin membentuk sifat farmakokinetik linier. Dalam dosis 10 mg/m2-60 mg/m2 liposom doksorubisin membentuk farmakokinetik non-linier. Standar Doxorubicin Hydrochlorid menunjukkan distribusi yang luas (volume distribusi: 700 hingga 1.100 l/m2) dan pembersihan yang cepat (24 hingga 73 l/jam/m2). Sebaliknya, sifat farmakokinetik liposom doxorubicin menunjukkan bahwa liposom doxorubicin terbatas pada volume cairan dalam pembuluh darah dan pelepasan darah dari darah bergantung pada transportasi liposom. Doksorubisin akan aktif setelah liposom keluar dan menembus ke dalam kompartemen jaringan.

Pada dosis yang setara, konsentrasi plasma dan nilai area di bawah kurva AUC liposom doxorubicin yang mewakili liposom doxorubicin hidroklorida adalah pegilasi (mengandung 90-95% doxorubicin) secara signifikan lebih tinggi daripada sediaan Doxorubicin hidroklorida.

liposom doxorubicin tidak boleh digunakan dengan formula doxorubicin hidroklorida lainnya.

Sifat farmakokinetik pada populasi sasaran

Sifat farmakokinetik liposom doksorubisin pada dosis 10 mg/m2 hingga 60 mg/m2 paling baik dijelaskan oleh model non-linier dua kompartemen dengan input non-langkah dan kecuali Michaelis-Menten. Rata-rata pembersihan internal doksorubisin adalah 0,030 l/jam/m2 (sekitar 0,008 hingga 0,152 l/jam/m2) dan distribusi asumsi rata-rata adalah 1,93 l/m2 (sekitar 0,96-3,85 l/m2) kira-kira volume plasma. Waktu penjualan nyata berkisar antara 24-231 jam, dengan rata-rata 73,9 jam.

Penderita kanker payudara

Sifat farmakokinetik liposom doksorubisin pada pasien karsinoma payudara serupa dengan sifat farmakokinetik yang ditentukan pada kelompok populasi lebih besar dibandingkan pasien kanker jenis berbeda. Jarak bebas internal rata-rata dilaporkan sebesar 0,016 l/jam/m2 (0,008 - 0,027 l/jam/m2), distribusi asumsi rata-rata adalah 1,46 l/m2 (sekitar 1,10 - 1,64 l/m2). Rata-rata waktu penjualan yang terlihat adalah 71,5 jam (sekitar 45,2 - 98,5 jam).

Pasien kanker ovarium

Sifat farmakokinetik liposom doksorubisin pada pasien dengan karsinoma ovarium serupa dengan sifat farmakokinetik yang ditentukan pada kelompok populasi yang lebih besar dibandingkan pasien kanker dari jenis yang berbeda. Jarak bebas internal rata-rata adalah 0,021 l/jam/m2 (sekitar 0,009-0,041 l/jam/m2), distribusi rata-rata distribusi asumsi adalah 1,95 l/m2 (sekitar 1,67-2,40 l/m2). Rata-rata waktu penjualan peralatan adalah 75,0 jam (sekitar 36,1-125 jam).

Penderita kanker Kaposi berhubungan dengan AIDS

Sifat farmakokinetik liposom doksorubisin dievaluasi pada pasien dengan kanker Kaposi menggunakan dosis tunggal 20 mg/m2 injeksi intravena 30 menit. Parameter farmakokinetik liposom doxorubicin (terutama doxorubicin hidroklorida liposom membentuk pegylate dan doxorubicin hidroklorida konsentrasi rendah belum ditangkap) dilaporkan setelah dosis 20 mg/m2, yang disajikan pada Tabel 10 .

Tabel 10: Parameter dinamis yang dilaporkan pada pasien kanker Kaposi terkait AIDS diobati dengan liposom doxorubicin. 0.49 Samaling pembersihan plasma (l/jam/m2) 0,041 ± 0,004 DISTRIBUSI DISTRIBUSI (1/m2) (Ug/ml ● Jam) 590,00 ± 58,7 4,8

Sebelum mengambil Obat Chemodox 2mg/ml Sun Pharma untuk mengobati kanker payudara, ovarium, kanker kaposi dan penyakit sumsum tulang (10ml)

Cara penggunaan

liposom doxorubicin digunakan secara intravena.

Jangan gunakan liposom doxorubicin untuk menyuntikkan bolus atau tidak diencerkan. Rekomendasi jalur intravena liposom doksorubisin dihubungkan melalui gerbang sekunder jalur intravena glukosa 5% (50 mg/ml) untuk mencapai lebih banyak pengenceran dan mengurangi risiko trombosis dan drainase pembuluh darah. Infus dapat dilakukan melalui vena perifer. Jangan gunakan filter yang sudah terpasang sebelumnya. Liposom doksorubisin tidak digunakan secara intramuskular atau subkutan.

Untuk dosis

Untuk dosis ≥ 90 mg: encerkan doksorubisin liposom dalam 500 ml larutan infus glukosa 5% (50 mg/ml).

Kanker payudara / kanker ovarium / multiple myeloma

Untuk mengurangi risiko reaksi akibat infus, dosis awal digunakan dengan kecepatan tidak lebih besar dari 1 mg/menit. Jika reaksinya tidak terlihat, penularan dapat dilanjutkan melalui liposom formorubicin dalam jangka waktu 60 menit.

Pada pasien dengan reaksi infus, penularannya harus disesuaikan sebagai berikut: 5% dari total dosis harus disalurkan perlahan dalam 15 menit pertama. Jika ditoleransi dengan baik dan tidak terjadi reaksi, kecepatan transmisi bisa berlipat ganda dalam 15 menit berikutnya. Jika dapat ditoleransi dengan baik, infus dapat diselesaikan dalam satu jam berikutnya dengan total waktu transmisi 90 menit.

Kanker kaposi berhubungan dengan AIDS

Liposom doksorubisin diencerkan dalam 250ml larutan glukosa 5% (50 mg/ml) untuk infus dan injeksi intravena selama 30 menit.

Dosis

Kanker ovarium/kanker ovarium

liposom doxorubicin digunakan secara intravena dengan dosis 50 mg/m2 setiap 4 minggu selama penyakit tidak berkembang dan pasien terus mentoleransi pengobatan.

Multonestasi

Doksorubisin liposom digunakan pada hari ke-4 dari rejimen pengobatan 3 minggu dengan Bortezomib dengan dosis 30 mg/m2 yang ditularkan dalam waktu 1 jam segera setelah penularan Bortezomib. Regimen pengobatan Bortezomib terdiri dari 1,3 mg/m2 pada 1, 4, 8 dan 11 setiap 3 minggu. Dosis harus diulang sampai pasien berespon penuh dan dapat ditoleransi. Tanggal 4 dosis harian kedua obat dapat ditunda hingga 48 jam jika diperlukan secara medis. Dosis Bortezomib membutuhkan setidaknya 72 jam.

Kanker kaposi berhubungan dengan AIDS

Liposom doksorubisin diberikan secara intravena dengan dosis 20 mg/m2 setiap dua hingga tiga minggu. Hindari jarak kurang dari 10 hari karena akumulasi obat dan peningkatan kemungkinan toksisitas tidak dapat dikesampingkan. Perawatan pasien selama dua sampai tiga bulan dianjurkan untuk pengobatan. Lanjutkan pengobatan jika diperlukan untuk mempertahankan pengobatan.

Untuk semua pasien

Jika pasien memiliki gejala awal atau tanda respons akibat infus, segera hentikan penularan, gunakan reaksi alergi yang sesuai untuk mencegah antihistamin dan/atau kortikosteroid jangka pendek) dan gunakan dengan kecepatan lebih lambat.

Petunjuk penyesuaian dosis liposom doxorubicin

Untuk mengendalikan efek samping seperti eritematosa abnormal pada telapak tangan - telapak kaki, stomatitis atau hematologi, dosis dapat dikurangi atau jarak dosis dilonggarkan. Petunjuk untuk menyesuaikan dosis liposom doxorubicin untuk efek samping ini disediakan pada tabel di bawah. Klasifikasi toksik dalam tabel ini didasarkan pada kriteria toksik yang umum dari National Cancer Institute.

Tabel untuk eritematosa warna-warni pada telapak tangan - telapak kaki (Tabel 1) dan stomatitis (Tabel 2) menawarkan rencana untuk mengubah dosis dalam studi klinis yang dilaporkan dalam pengobatan payudara atau ovarium (sesuaikan dengan siklus pengobatan 4 minggu): Jika racun ini terjadi pada pasien kanker KAPOSI yang berhubungan dengan AIDS, siklus pengobatan dari 2 minggu dapat disesuaikan dengan 2 minggu.

Tabel ini berlaku untuk toksisitas hematologi (Tabel 3) dengan jadwal penyesuaian dosis berikut dalam studi klinis yang dilaporkan hanya pada pasien dengan kanker payudara atau ovarium.

Tabel 1: Tangan Merah Bertahan - Mengatasi Kaki

Minggu depan liposom dosis doxorubicin 6

(ringan, bengkak, atau terkelupas tanpa mempengaruhi aktivitas sehari-hari.)

Ulangi dosis kecuali Pasien telah mengalami toksik pada tingkat kulit 3 atau 4 sebelumnya dan memerlukan tambahan 1 minggu. Kembali ke jarak 4 minggu.

(Hong Ban, mengelupas atau bengkak, dipengaruhi tetapi tidak dikecualikan aktivitas sehari-hari; luka bakar kecil atau bisul dengan diameter kurang dari 2cm.)

Tunggu seminggu lagi. Kembali ke jarak 4 minggu.

(Luka bakar karena air, bisul, atau bengkak memengaruhi perjalanan atau aktivitas sehari-hari; tidak bisa memakai pakaian biasa.)

Tunggu seminggu lagi.

(proses lokal atau penyebaran menyebabkan komplikasi infeksi, atau terbaring di tempat tidur atau dirawat di rumah sakit.)

Tunggu 1 minggu.

Minggu depan dosis doxorubicin liposom 6

(borok tanpa rasa sakit, ruam atau nyeri ringan.)

Ulangi dosis kecuali Pasien menderita stomatitis 3 atau 4 sebelumnya dan memerlukan tambahan 1 minggu. Kembali ke jarak 4 minggu atau hentikan pasien dari program pengobatan sesuai evaluasi dokter.

(nyeri, bengkak, atau ulseratif, namun masih bisa dimakan.)

Tunggu seminggu lagi. Kembali ke jarak 4 minggu atau hentikan pasien dari pengobatan sesuai penilaian dokter.

(nyeri, bengkak atau ulseratif, tetapi tidak bisa dimakan.)

Tunggu seminggu lagi.

(membutuhkan dukungan di usus atau di luar usus.)

Tunggu seminggu lagi. Telur Setan

150.000 menggunakan kembali obat tersebut tanpa mengurangi dosisnya. Penggunaan kembali obat tanpa mengurangi dosis. Penggunaan kembali obat tanpa mengurangi dosis. Diskon 25% atau lanjutkan dosis dengan tambahan faktor pertumbuhan. Tabel 4 di bawah memberikan penyesuaian dosis lain seperti yang dilaporkan dalam studi klinis yang digunakan pada pasien dalam pengobatan tumor multipel sumsum tulang dalam kombinasi dengan Doxorubicin Liposom dan Bortezomib. Untuk informasi lebih lanjut mengenai dosis dan cara penyesuaian dosis Bortezomib, silakan lihat Karakteristik produk Bortezomib.

Tabel 4: Penyesuaian dosis rejimen koordinasi Doxorubicin Liposom + Bortezomib pada pasien dengan tumor multipel

Kondisi pasien

liposom doxorubicin

bortezomib

Demam ≥ 38°C dan ANC 4; Jika setelah hari ke 4, kurangi dosis berikutnya sebesar 25%.

Jumlah trombosit

hemoglobin

ANC

Jangan gunakan siklus ini jika sebelum 4; Jika setelah hari ke 4, dosis berikutnya dikurangi 25% pada siklus berikutnya jika Bortezomib perlu dikurangi karena toksisitas darah. Jika digunakan 2 dosis atau lebih dalam 1 siklus, diskon 25% pada siklus berikutnya. Dosis berikutnya. Bortezomib.

Pasien dengan gangguan fungsi hati

Sifat farmakokinetik liposom doksorubisin dilaporkan pada beberapa pasien dengan kadar bilirubin asupan total tidak berbeda dengan pasien dengan bilirubin normal; Namun, sampai ada pengalaman pengobatan tambahan, doksorubisin liposom harus dikurangi pada pasien dengan gangguan fungsi hati berdasarkan pengalaman studi klinis pada kanker payudara dan ovarium, yang dilaporkan sebagai berikut: Saat memulai pengobatan, jika bilirubin antara 1,2-3,0 mg/dL, dosis pertama turun 25%. Jika bilirubin > 3,0 mg/dL, dosis pertama akan diturunkan sebesar 50%. Jika pasien mentoleransi dosis pertama tanpa meningkatkan bilirubin atau enzim hati dalam serum, dosis untuk siklus 2 dapat ditingkatkan ke tingkat dosis berikutnya, artinya jika dosis pertama dikurangi dosis pertama, dosis untuk siklus 2 ditingkatkan; Jika 50% pertama berkurang, menjadi 75% untuk dosis 2. Liposom doxorubicin dapat digunakan pada pasien dengan metastasis hati dengan peningkatan bilirubin dan enzim hati hingga 4 kali batas atas kisaran normal. Sebelum menggunakan liposom doksorubisin, evaluasi fungsi hati dengan tes subklinis rutin seperti ALT/AST, alkaline fosfatase, dan bilirubin.

Pasien dengan gangguan fungsi ginjal

Karena doxorubicin dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan melalui empedu, tidak perlu mengubah dosis. Data farmakokinetik kelompok populasi sasaran dilaporkan (dalam pengecapan tes kreatinin 30-156 ml/menit) menunjukkan eliminasi bentuk liposom tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal. Tidak ada data farmakokinetik pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml/menit.

Pasien kanker Kaposi yang berhubungan dengan AIDS memiliki limpa

Karena tidak ada pengalaman pengobatan dengan liposom doxorubicin pada pasien dengan pemotongan limpa, tidak merekomendasikan pengobatan liposom doxorubicin.

Anak-anak

Pengalaman pada anak sangat terbatas. Jangan merekomendasikan pengobatan dengan liposom doxorubicin pada pasien di bawah 18 tahun.

Lansia

Analisis berdasarkan laporan populasi target bahwa usia dalam rentang pengujian (21-75 tahun) tidak secara signifikan mengubah sifat farmakokinetik liposom doksorubisin. Apa yang harus dilakukan jika overdosis? Pengobatan overdosis akut pada pasien dengan kegagalan sumsum parah termasuk rawat inap, antibiotik, trombosit dan granulosit serta pengobatan gejala mucositis.

Apa yang harus dilakukan jika lupa dosis?

Efek samping

Catatan keselamatan

Efek yang paling tidak diinginkan dalam studi klinis pada kanker payudara/ovarium dilaporkan (50 mg/m2 setiap 4 minggu) adalah eritematitosa abnormal pada telapak tangan - telapak kaki. Rasio eritematosus warna-warni - telapak kaki dilaporkan 44,0% - 46,1%. Efek ini sebagian besar ringan; Tingkat keparahannya (level 3) dilaporkan sekitar 17% -19,5%. Tingkat kasus yang mengancam jiwa (derajat 4) adalah Program kanker payudara

Dalam studi klinis yang dilaporkan, pasien kanker payudara belum pernah diobati dengan kemoterapi sebelum pengobatan metastasis yang diobati dengan liposom doxorubicin dengan dosis 50 mg/m2 setiap 4 minggu atau doxorubicin dosis 60 mg/m2 setiap 3 minggu. Efek samping umum berikut ini lebih sering dilaporkan pada kelompok yang menggunakan doksorubisin dibandingkan dengan bentuk liposom doksorubisin: mual (53% berbanding 37%; 3/4 5% berbanding 3%), muntah (31% berbanding 19%; 3/4 4% berbanding kurang dari 1%), rambut rontok (66% berbanding 20%), rambut rontok bening (54% berbanding 7%). 4%; tingkat 3/4 8% dibandingkan dengan 2%).

Peradangan lendir (23% dibandingkan dengan 13%; 3/4 4% dibandingkan dengan 2%), dan stomatitis (22% dibandingkan dengan 15%; tingkat 3/4 5% dibandingkan dengan 2%) lebih sering dilaporkan untuk liposom doxorubicin dibandingkan dengan doxorubicin. Rata-rata waktu kejadian paling serius (level 3/4) untuk kedua kelompok adalah 30 hari atau kurang. Lihat Tabel 5 untuk mengetahui semua efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada pasien dengan liposom doxorubicin.

Rasio efek hematologi yang mengancam jiwa (derajat 4) adalah

Nilai subklinis abnormal klinis (level 3 dan 4) yang dilaporkan pada kelompok ini rendah, termasuk peningkatan konsentrasi bilirubin, AST dan ALT pada tingkat 2,4%, 1,6% dan

Tabel 5: Solusi yang tidak diinginkan terkait pengobatan dalam studi klinis kanker payudara telah dilaporkan (50 mg/m2 setiap 4 minggu) (pada pasien yang diobati dengan liposom doxorubicin) menurut tingkat serius, diklasifikasikan berdasarkan sistem Meddra dan fase terkait:

Sangat populer (≥ 1/10); Populer (≥1/100,

ciom III

Peristiwa yang didefinisikan menurut sistem organ Kanker payudara pada semua tingkat keparahan (≥ 5%).

Belum pernah dilaporkan sebelumnya dalam penelitian klinis.

Sakit tenggorokan berkembang.

Tidak memuaskan

anoreksia. batas. kusut. Variabel

mimisan. Variabel sakit perut, sembelit, diare, gangguan pencernaan, sariawan. Kulit dan jaringan subkutan Merah. Tulang Nyeri dada. Nyeri. tangan).

Program kanker ovarium

Pasien dengan kanker ovarium (dari sekelompok kecil pasien dengan tumor padat) telah diobati dengan liposom doxorubicin dengan dosis 50 mg/m2 dalam studi klinis yang dilaporkan. Lihat Tabel 6 mengenai efek tidak diinginkan yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan liposom doxorubicin.

Tabel 6: Efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan dilaporkan dalam studi klinis pada kanker ovarium (50 mg/m2 setiap 4 minggu) (pasien yang diobati dengan liposom xorubicin) menurut tingkat keparahan, sistem klasifikasi menurut Meddra dan tahapan terkait:

Sangat populer (≥ 1/10); Populer (≥ 1/100,

ciom III

Kerugian berdasarkan sistem organ

(≥ 5%).

Kanker ovarium

tingkat 3/4

(≥ 5%).

Kanker ovarium

(1-5%).

infeksi dan parasit

umum sakit tenggorokan. Sakit tenggorokan. leukopenia, anemia, trombositopenia. Alergi. Kualitas. Tidur. Merasa, mengantuk. Variabel

Antarmuka muntah. nalar. Melarang. DA. Variabel

Sulit. Di tempat suntikan Sangat umum kelemahan, kelainan selaput lendir. vi. Menimbang.
Kegagalan sumsum tulang sebagian besar bersifat ringan atau sedang dan dapat ditangani. Infeksi perdarahan berhubungan dengan leukopenia tidak teratur (
Pada pasien dengan kanker ovarium, nilai klinis yang tidak biasa dilaporkan dalam studi klinis klinis dengan doxorubicin tipe liposomin, termasuk peningkatan total biirubin (biasanya pada pasien dengan metastasis hati) (5%) dan peningkatan kadar kreatinin darah (5%). Peningkatan AST terjadi lebih sedikit (
Pada pasien dengan tumor keras (termasuk pasien kanker payudara dan ovarium) diobati terutama dengan dosis 50 mg/m2 setiap 4 minggu, keamanan dan tingkat efek samping setara dengan pasien yang diobati dengan kanker payudara dalam studi klinis pada kanker payudara dan ovarium.
Program sumsum tulang ganda
Di antara pasien dengan tumor sumsum multipel yang telah diobati setidaknya 1 terapi sebelumnya, ada beberapa pasien yang diobati dengan terapi koordinasi liposom doxorubicin pada 30 mg/m2 dalam satu jam transmisi intravena pada hari Rabu setelah menggunakan Bortezomib dengan dosis 1,3 mg/m2 pada hari ke 1, 4, 8, dan 11 minggu, setiap tiga minggu atau dengan Bortezomib solidarity fox. Lihat Tabel 7 mengenai efek samping yang dilaporkan pada ≥ 5% pasien yang diobati dengan terapi koordinasi doxorubicin bentuk Liposom yang dikombinasikan dengan Bortezomib.
neutropenia, trombositopenia, dan anemia adalah kejadian hematologi yang paling sering dilaporkan dengan terapi liposom doxorubicin yang berkolaborasi dengan terapi tunggal bortezomib dan bortezomib. Tingkat penurunan leukosit netral 3 dan 4 pada kelompok perlakuan kombinasi lebih tinggi dibandingkan kelompok tunggal (28% berbanding 14%). Penurunan trombosit 3 dan 4 trombosit pada kelompok perlakuan kombinasi lebih tinggi dibandingkan kelompok perlakuan tunggal (22% berbanding 14%). Tingkat anemia yang sama pada kedua kelompok perlakuan (7% berbanding 5%).
Stomatitis dilaporkan lebih sering pada kelompok pengobatan gabungan (16%) dibandingkan dengan kelompok pengobatan tunggal (3%), dan sebagian besar kasus berada pada level 2 atau lebih rendah. Stomatitis 3 dilaporkan pada 2% pasien dalam kelompok pengobatan gabungan. Tidak ada stomatitis 4 yang dilaporkan.
Mual dan muntah dilaporkan lebih sering terjadi pada kelompok perlakuan kombinasi (40% dan 28%) dibandingkan kelompok tunggal (32% dan 15%) dan sebagian besar berada pada level 1 dan 2.
Hentikan pengobatan salah satu atau kedua agen karena efek samping yang ditemukan pada 38% pasien. Kejadian umum yang tidak menguntungkan menyebabkan penghentian pengobatan Liposom Bortezomib dan Doxorubicin termasuk eritematosa warna-warni pada telapak tangan - telapak kaki, nyeri saraf, neuropati perifer, neuropatemia sensorik perifer, penurunan trombosit darah, penurunan tekanan darah, dan kelelahan.
Tabel 7: Efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan dalam studi klinis pada beberapa sumsum dilaporkan (liposom doxorubicin 30 mg/m2 dikombinasikan dengan Bortezomib setiap 3 minggu) menurut tingkat keparahan, sistem klasifikasi menurut Meddra Agency dan fase terkait:
Sangat populer (≥ 1/10); Populer (≥ 1/100,
ciom III
Peristiwa yang tidak menguntungkan menurut sistem agensi
(≥ 5%).

tingkat 3/4 **
(≥ 5%).

Semua tingkat keseriusan
(1-5%).
Infeksi dan parasit
simpleks, herpes zoster.
Infeksi virus herpes zoster. leukosit netral, trombosit. > Sangat populer anoreksia.

Natrium darah, menurunkan kalsium darah.

Kurang memuaskan

mengurangi nafsu makan. menetap. Penyakit saraf multipel, pusing, gangguan pengecapan. Gangguan mata Kekuasaan. gangguan pencernaan. Kulit. kelainan jaringan ikat dan sistem muskuloskeletal dan organ reproduksi populer mengambang di testis. Demam. Studi Aminotransferase.

** 3/4 efek samping didasarkan pada efek samping dari semua tingkat serius dengan tingkat kejadian keseluruhan ≥ 5% (lihat efek samping yang tercantum di kolom pertama).

Program kanker Kaposi terkait dengan AIDS

Studi klinis dilaporkan pada pasien kanker Kaposi terkait AIDS yang diobati dengan dosis 20 mg/m2 dengan liposom doxorubicin, menunjukkan bahwa efek yang paling tidak diinginkan terkait dengan doxorubicin liposom (terjadi pada sekitar setengah pasien).

leukopenia adalah efek paling tidak diinginkan yang dilaporkan pada liposom doksorubisin pada populasi target; Leukopenia netral, anemia dan trombositopenia telah dilaporkan. Efek ini dapat terjadi pada awal pengobatan. Toksisitas hematologi dapat menyebabkan perlunya pengurangan dosis atau tidak terindikasi atau tertundanya pengobatan. Hentikan sementara pengobatan dengan liposom doxorubicin pada pasien dengan jumlah ANC

Efek pernafasan yang tidak diinginkan sering dilaporkan dalam studi klinis pada Doxorubicin bentuk liposom dan mungkin berhubungan dengan infeksi oportunistik pada kelompok populasi AIDS. Peluang infeksi dilaporkan pada pasien kanker Kaposi setelah doksorubisin yang membentuk liposom, dan sering dilaporkan pada pasien imunodefisiensi HIV. Infeksi oportunistik yang paling banyak dilaporkan dalam studi klinis adalah kandidiasis, sitomegalovirus, herpes simpleks, pneumocystis carinii, dan mycobacterium avium complex.

Tabel 8: Efek yang tidak diinginkan dilaporkan pada pasien kanker Kaposi terkait AIDS berdasarkan klasifikasi frekuensi CIMS III:

Sangat populer (≥ 1/10); Populer (≥ 1/100, infeksi dan parasit

umum Infeksi jamur mulut. Darah, leukopenia. Dewa tidak umum . Merasa. > Gangguan pernapasan, dada, interstisial Variabel diare, stomatitis, sariawan, sakit perut, peradangan, sembelit, mual dan muntah. Tangan - telapak kaki. Variabel penurunan berat badan. Setelah obat tersebut dipasarkan, ada laporan mengenai kulit melepuh tetapi jarang terjadi pada populasi ini.

Nilai klinis yang signifikan secara teratur sering terjadi (≥ 5%) termasuk, peningkatan alkali fosfatase; AST dan Bilirubin diduga berhubungan dengan penyakit yang mendasari dan tidak berhubungan dengan liposom doxorubicin. Menurunkan hemoglobin dan trombosit lebih sedikit (

Semua pasien

10,8% pasien dengan tumor padat dilaporkan mengalami reaksi terkait infus selama proses pengobatan liposom doksorubisin yang ditentukan oleh istilah costart berikut: reaksi alergi, reaksi anafilaksis, asma, edema wajah, tekanan darah, vasodilatasi, urtikaria, nyeri punggung, nyeri dada, menggigil, demam, boneka badak, pusing, lari Ban, gatal, berkeringat, respon terhadap tempat suntikan dan interaksi obat. Penghentian pengobatan permanen jarang dilaporkan dengan rasio 2%. Rasio yang sesuai dari reaksi infus (12,4%) dan penghentian (1,5%) dilaporkan dalam program anti kanker payudara. Pada pasien dengan banyak tumor yang menggunakan liposom doxorubicin yang dikombinasikan dengan bortezomib, reaksi terkait transfusi darah telah dilaporkan sebesar 3%. Pada pasien kanker Kaposi yang berhubungan dengan AIDS, reaksi transfusi darah ditandai dengan kemerahan, sesak napas, wajah, sakit kepala, menggigil, nyeri punggung, angina dan tenggorokan dan/atau hipotensi terjadi pada tingkat 5% hingga 10%. Kejang jarang dilaporkan terkait dengan reaksi infus. Pada semua pasien, reaksi yang berhubungan dengan infus dilaporkan terutama pada infus pertama. Menghentikan sementara suntikan sering kali mengatasi gejala-gejala ini tanpa pengobatan tambahan. Pada sebagian besar pasien, pengobatan doksorubisin liposom dapat dilanjutkan setelah semua gejala teratasi tanpa kekambuhan. Reaksi yang disebabkan oleh infus jarang kambuh setelah siklus pengobatan pertama dengan liposom doxorubicin.

Hemostasis berhubungan dengan anemia, trombositopenia, leukopenia, dan demam neutropenia tetapi jarang, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan liposom doxorubicin.

Belum pernah dilaporkan pada pasien dengan transmisi terus menerus doxorubicin hidroklorida dan sering dilaporkan pada pasien yang menggunakan liposom doxorubicin. Tidak mengganggu pasien yang sedang menyelesaikan pengobatan dan tidak perlu penyesuaian dosis, kecuali stomatitis mempengaruhi kemampuan pasien untuk makan. Dalam hal ini, jarak dosis dapat berlangsung 1-2 minggu atau dikurangi dosisnya.

Peningkatan angka gagal jantung kongestif dilaporkan pada terapi doxorubicin dengan dosis kumulatif > 450 mg/m2 atau pada dosis yang lebih rendah untuk pasien dengan faktor risiko jantung. Biopsi otot jantung pada pasien kanker Kaposi terkait AIDS menerima dosis kumulatif liposom doksorubisin liposom lebih besar dari 460 mg/m2, laporan tersebut tidak memiliki bukti penyakit miokard yang disebabkan oleh antrasiklin. Dosis liposom doxorubicin yang dianjurkan untuk pasien kanker Kaposi terkait AIDS adalah 20 mg/m2 setiap dua hingga tiga minggu. Dosis kumulatif dapat menimbulkan kekhawatiran tentang toksisitas jantung pada pasien kanker Kaposi terkait AIDS (> 400 mg/m2) akan memerlukan lebih dari 20 pengobatan liposom doksorubisin dalam waktu 40 hingga 60 minggu.

Selain itu, biopsi otot jantung dilakukan pada pasien dengan tumor padat dengan dosis antrasiklin terakumulasi 509 mg/m2-1,680 mg/m2. Toksisitas jantung Billingham dilaporkan dari 0 hingga 1,5. Poin-poin ini berarti tidak ada atau toksisitas jantung ringan.

Dalam studi fase III, terkontrol dibandingkan dengan doxorubicin, 11,4% objek dibagi secara acak (doxorubicin liposom dengan dosis 50 mg/m2/setiap 4 minggu dibandingkan dengan doxorubicin dengan dosis 60 mg/m2/setiap 3 minggu) untuk memenuhi kriteria yang ditentukan dalam garis besar toksisitas jantung selama pengobatan dan/pemantauan. Toksisitas pada jantung didefinisikan sebagai penurunan sebesar 20 poin atau lebih dibandingkan nilai awal jika nilai fraksi ventrikel kiri LVEF dalam keadaan istirahat masih normal atau 10 poin atau lebih jika LVEF menjadi tidak normal (lebih rendah dari batas bawah normal). Tidak ada objek yang menggunakan liposom doxorubicin yang memiliki toksisitas jantung menurut kriteria LVEF untuk melaporkan tanda dan gejala gagal jantung kongestif. Sebaliknya, subjek yang menggunakan doxorubicin memiliki toksisitas jantung menurut kriteria LVEF untuk melaporkan tanda dan gejala gagal jantung kongestif.

Pada pasien dengan tumor padat, termasuk sekelompok kecil pasien kanker payudara dan ovarium, diobati dengan dosis 50 mg/m2/siklus dengan dosis antrasiklin yang terakumulasi hingga 1,532 mg/m2, tingkat gagal jantung fungsi klinisnya rendah. Di antara pasien yang diobati dengan liposom doxorubicin dengan dosis 50 mg/m2/siklus, terdapat indeks fraksi ventrikel kiri asli dan setidaknya satu pengukuran pemantauan dievaluasi oleh Muga Scan, 21% pasien melaporkan akumulasi antrasiklin> 400 mg/m2, yang merupakan tingkat paparan terkait dengan peningkatan risiko kardiovaskular toksorubisin kardiovaskular. Hanya 15% di antaranya yang mengalami setidaknya satu perubahan dengan signifikansi saringan pada emulsi darah ventrikel kiri, yang didefinisikan sebagai nilai emulsi darah ventrikel kiri kurang dari 45% atau setidaknya 20 poin dibandingkan nilai aslinya.

Selain agen anti kanker yang merusak DNA, leukemia akut akut sekunder dan sindrom displasma sumsum telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan kombinasi doksorubisin. Oleh karena itu, setiap pasien yang diobati dengan Doxorubicin harus dipantau secara hematologi.

Meskipun kondisi nekrotik lokal yang jarang terjadi, doksorubisin liposom dianggap sebagai agen iritan. Penelitian pada hewan melaporkan bahwa penggunaan doxorubicin hidroklorida sebagai formula liposom mengurangi kemungkinan kerusakan drainase pembuluh darah. Jika ada tanda atau gejala keluarnya pembuluh darah (seperti nyeri, eritema), hentikan infus dan mulai transmisikan ke vena lain. Air es di sirkuit tempat sirkuit berendam sekitar 30 menit mungkin dapat membantu mengurangi reaksi lokal. Liposom doksorubisin tidak digunakan dengan injeksi intramuskular atau subkutan.

Reaksi radioterapi sebelumnya dilaporkan ketika menggunakan liposom tetapi doksorubisin jarang terjadi.

Pengalaman setelah pemasaran, reaksi obat yang merugikan dilaporkan selama pemasaran setelah membawa obat ke pasar dalam rejimen pengobatan dengan doksorubisin liposom yang telah dijelaskan dalam Tabel 9 . Frekuensi disediakan sesuai dengan konvensi berikut:

Very popular ≥ 1/10

popular ≥ 1/100 and
Not popular ≥ 1/1,000 and
rare ≥ 1/10,000,
very rare tumor jinak, ganas, dan tidak diketahui (termasuk kista dan polin) Variabel trombosis intravena, termasuk trombosis, trombosis vena, dan emboli paru. Racun.

Peringatan

Sebelum menggunakan obat Anda perlu membaca petunjuknya dengan seksama dan mengacu pada informasi di bawah ini.

Kontraindikasi

Jangan gunakan doxorubicin liposom untuk mengobati kanker Kaposi terkait AIDS yang dapat diobati secara efektif dengan terapi lokal atau alfa-intereron.

Hati-hati saat menggunakan

Karena perbedaan farmakokinetik dan waktu penggunaan obat, liposom doxorubicin tidak digunakan dengan formula doxorubicin hidroklorida lainnya.

toksisitas jantung

Semua pasien yang menggunakan liposom doxorubicin dianjurkan untuk memantau elektrokardiogram secara teratur. Perubahan sementara pada pusat elektrokardiogram seperti mendatarnya gelombang T, penurunan segmen S-T dan aritmia ringan tidak dianggap sebagai indikasi wajib untuk penghentian penghentian berbentuk liposomicin. Namun pemendekan kompleks QRS dianggap sebagai tanda keracunan jantung. Jika perubahan ini terjadi, tes yang paling meyakinkan untuk lesi otot jantung antrasiklin seperti biopsi miokard harus dipertimbangkan.

Metode yang lebih spesifik untuk mengevaluasi dan memantau fungsi jantung dibandingkan dengan EKG adalah dengan mengukur emulsi darah ventrikel kiri dengan ekokardiografi atau lebih baik dari pembuluh darah stafilokokus (Muga). Cara-cara ini harus diterapkan secara rutin sebelum memulai pengobatan liposom doxorubicin dan diulangi secara berkala selama pengobatan. Penilaian fungsi ventrikel kiri dianggap wajib sebelum setiap tambahan transmisi Doksorubisin liposom melebihi akumulasi dosis antrasiklin sebesar 450 mg/m2.

Tes evaluasi dan metode yang disebutkan di atas terkait dengan pemantauan aktivitas jantung selama pengobatan dengan antrasiklin harus dilakukan dengan urutan sebagai berikut: Pemantauan elektrokardiogram, pengukuran laju darah ventrikel kiri, pembuatan biopsi miokard. Jika terdapat hasil tes yang menunjukkan kemungkinan adanya kerusakan jantung terkait terapi liposom doksorubisin, manfaat melanjutkan pengobatan harus dipertimbangkan dengan cermat dibandingkan dengan risiko kerusakan jantung.

Pada pasien dengan penyakit jantung yang memerlukan pengobatan, hanya doksorubisin liposom yang digunakan jika manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko bagi pasien.

Hati-hati pada pasien gagal jantung yang diobati dengan liposom.

Kapan pun ada keraguan tentang kondisi nyeri miokard, yaitu pembuluh darah ventrikel kiri berkurang secara signifikan dibandingkan dengan nilai sebelum pengobatan dan/atau rasio ventrikel kiri kiri lebih rendah dari nilai prediksi yang relevan (misalnya: Gagal jantung kongestif seksi dapat terjadi, tidak ada perubahan nilai elektrokardiogram terlebih dahulu dan itu dapat terjadi beberapa minggu setelah pengobatan. Hati-hati pada pasien yang telah menggunakan obat antrasiklin lain. Dosis total doxorubicin hidroklorida juga harus memperhitungkan pengobatan sebelumnya (atau simultan) dengan obat-obatan beracun pada jantung seperti antrasiklin/anthraquinon lain atau misalnya 5-fluorouracil. Toksisitas jantung juga dapat terjadi pada dosis akumulasi antrasiklin kurang dari 450 mg/m2 pada pasien dengan radiasi mediastinik sebelumnya atau pada pasien yang diobati dengan siklofosfamid.

Keamanan pada jantung untuk dosis yang dianjurkan untuk kanker payudara dan ovarium (50 mg/m2) serupa dengan keamanan 20 mg/m2 pada pasien kanker Kaposi yang berhubungan dengan AIDS.

Penurunan fungsi sumsum tulang

Banyak pasien yang diobati dengan liposom doxorubicin dengan riwayat kegagalan sumsum tulang karena faktor-faktor seperti HIV sebelumnya atau banyak obat yang digunakan secara bersamaan atau sebelumnya, atau tumor yang berhubungan dengan sumsum tulang. Pada tes kontrol, pasien kanker ovarium diobati dengan dosis 50 mg/m2, kegagalan sumsum tulang biasanya ringan sampai sedang, dapat pulih dan tidak berhubungan dengan stadium infeksi neutrofil atau infeksi darah. Selain itu, dalam studi klinis yang melaporkan liposom doxorubicin dibandingkan dengan Topotecan, tingkat infeksi darah karena pengobatan yang jauh lebih sedikit di antara pasien kanker ovarium yang diobati dengan liposom doxorubicin. Tingkat kegagalan sumsum tulang yang serupa juga ditemukan pada pasien kanker payudara metastatik dengan liposom doxorubicin dalam sebuah studi klinis yang dilaporkan. Berbeda dengan pengalaman merawat pasien kanker payudara atau ovarium, kegagalan sumsum tulang tampaknya merupakan kejadian buruk yang menyebabkan penurunan dosis pada pasien kanker Kaposi yang berhubungan dengan AIDS. Karena kemungkinan besar menyebabkan kegagalan sumsum tulang, penghitungan sel darah secara berkala perlu dilakukan selama pengobatan liposom doksorubisin, dan minimal, sebelum setiap dosis liposom doksorubisin.

Kegagalan sumsum tulang yang serius dapat menyebabkan superinfeksi atau perdarahan.

Dalam studi klinis kontrol, pasien kanker Kaposi berhubungan dengan AIDS, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Bleomycin/Vincristin, kemungkinan infeksi tampaknya lebih sering terjadi selama pengobatan dengan doksorubisin liposom. Pasien dan dokter harus menyadari angka ini lebih tinggi dan melakukan intervensi yang tepat.

Hematologi sekunder

Serta obat anti-proliferasi lainnya yang menyebabkan kerusakan DNA, leukemia meduler akut sekunder dan sindrom disfungsi sumsum dilaporkan pada pasien yang diobati dengan doxorubicin dalam rejimen koordinasi. Oleh karena itu, perlu dilakukan pemantauan hematologi pada setiap pasien yang diobati dengan Doxorubicin.

Kanker mulut sekunder

Kasus kanker mulut sekunder yang sangat jarang dilaporkan pada pasien dengan paparan jangka panjang (lebih dari satu tahun) dengan doksorubisin liposom atau orang dengan dosis doksorubisin bentuk liposom lebih tinggi dari 720 mg/m2. Kasus kanker mulut sekunder didiagnosis selama pengobatan liposom doksorubisin dan hingga 6 tahun setelah dosis terakhir. Pasien perlu diperiksa secara berkala untuk mengetahui apakah terdapat sariawan atau rasa tidak nyaman pada mulut yang dapat menunjukkan kanker mulut sekunder.

Reaksi yang berhubungan dengan infus

Reaksi serius dan terkadang mengancam nyawa, memiliki ciri yang sama dengan reaksi alergi atau anafilaksis, dengan gejala antara lain asma, kulit memerah, urtikaria, nyeri dada, demam, hipertensi, detak jantung cepat, gatal, berkeringat, sesak napas, wajah, kulit kering, nyeri dada dan sakit tenggorokan dan/atau tekanan darah rendah dapat terjadi dalam beberapa menit setelah dimulainya penggunaan liposomicin. Kejang yang berhubungan dengan reaksi infus juga terjadi tetapi jarang. Menghentikan infus untuk sementara akan mengatasi gejala ini tanpa pengobatan tambahan. Namun, obat-obatan untuk mengatasi gejala tersebut (misalnya antihistamin, kortikosteroid, adrenalin, dan anti kejang), serta peralatan darurat, harus segera tersedia untuk digunakan. Pada sebagian besar pasien, pengobatan dapat dilanjutkan setelah semua gejala teratasi, tanpa kekambuhan. Reaksi infus jarang kambuh setelah siklus pengobatan pertama. Untuk meminimalkan risiko reaksi infus, dosis awal harus digunakan dengan kecepatan tidak lebih dari 1 mg/menit.

Pasien diabetes

Perhatikan bahwa setiap botol doksorubisin liposom mengandung sukrosa dan dosis ini dicampur dalam larutan glukosa 5% (50 mg/ml) untuk transmisi.

Pengaruh obat terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin

Jangan mengemudi atau mengoperasikan peralatan, mesin saat merasa lelah atau mengantuk akibat pengobatan dengan liposom formorubicin.

Gunakan obat untuk wanita selama kehamilan dan menyusui

kehamilan

Karena komponen aktif doxorubicin hidroklorida dalam kemodox dapat menyebabkan cacat lahir, beri tahu dokter jika Anda merasa hamil. Hal penting lainnya adalah pasangan Anda atau pasangan Anda menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan untuk menghindari kehamilan selama pengobatan liposom doxorubicin dan selama 6 bulan setelah menghentikan pengobatan. Hal ini berlaku untuk pasien pria dan wanita saat diobati dengan liposom doxorubicin.

menyusui

Karena Doxorubicin Hydrochlorid dapat membahayakan anak-anak, wanita harus berhenti menyusui sebelum memulai pengobatan liposom doxorubicin. Pakar medis menganjurkan agar wanita terinfeksi HIV tetap tidak menyusui untuk menghindari penularan HIV.

Interaksi obat

Tidak ada penelitian resmi tentang interaksi obat dengan doksorubisin liposom, meskipun uji coba tahap II dengan agen kemoterapi umum telah dilaporkan pada pasien dengan tumor ganas ginekologi. Hati-hati dalam menggunakan produk obat yang berinteraksi dengan Doxorubicin Hydrochlorid. Liposom Doxorubicin, seperti sediaan Doxorubicin Hydrochlorid lainnya, dapat meningkatkan toksisitas terapi anti kanker lainnya. Dalam studi klinis yang dilaporkan pada pasien dengan tumor padat (termasuk kanker payudara dan ovarium), mereka yang menggunakan siklofosfamid atau taxanes, tidak ada toksisitas yang tercatat. Pada pasien AIDS, drama dramatis perdarahan siklofosfamid dan toksisitas hati 6-Mercaptopurin telah dilaporkan pada standar Doxorubicin Hydrochlorid. Harus hati-hati bila diindikasikan secara bersamaan agen toksik sitotoksik lainnya, terutama obat toksik pada sumsum.

Kesesuaian obat: Karena belum ada penelitian mengenai kavaleri obat, tidak mencampur obat ini dengan obat lain.

Penyimpanan

Botol yang tidak tepat harus disimpan pada suhu dari 2 ° C hingga 8 ° C. Hindari suhu beku. Setelah pengenceran dengan dekstrosa 5% dalam air intravena, larutan liposom doksorubisin yang diencerkan harus segera digunakan. Produk encer yang tidak digunakan disimpan pada suhu 2°C hingga 8°C selama tidak lebih dari 24 jam. Botol yang telah digunakan sebagian harus dikeluarkan.

Obat lain

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.