Medicina Chemodox 2mg/ml Sun Pharma per il trattamento del cancro al seno, alle ovaie, al cancro Kaposi e alle malattie del midollo osseo (10ml)
Forma farmaceutica Scatola da 10 ml
Specifiche Doxorubicina
Ingrediente Sunpharma
Ingrediente
| Informazioni sulla composizione | Contenuto |
| Doxorubicina | 2 mg/ml |
Usi
indicato
il liposoma della doxorubicina è designato:
Farmacologia
Codice ATC: L01DB01.
Gruppo farmacologico: farmaci antitumorali e immunosoppressori, citotossici.
Meccanismo di impatto
Il principio attivo di chemodox è la doxorubicina cloridrato liposoma, un antibiotico del gruppo antraciclinico tossico ottenuto dallo Streptomyces Peucetius Var. Cesio. Attualmente non è ancora noto l’esatto meccanismo dell’attività antitumorale della doxorubicina. In generale, l’inibizione del DNA, dell’RNA e del processo di sintesi proteica è responsabile della maggior parte degli effetti citotossici. Questo è probabilmente il risultato dell'attacco del gruppo antraciclina tra coppie di basi adiacenti di catene intrecciate del DNA e quindi della prevenzione della torsione necessaria per la copia.
Farmacocinetica dinamica
I liposomi sono pegilato contenenti segmenti superficiali di polimeri di acqua corporea di metossipolietilenglicole (MPEG). Gruppi MPEG lineari espansi dalla superficie dei liposomi per creare un rivestimento protettivo che riduce l'interazione tra le doppie membrane lipidiche e i componenti del plasma. Ciò consente ai liposomi della doxorubicina di circolare nel sangue per un tempo prolungato. I liposomi pegilici sono sufficientemente piccoli (un diametro medio di circa 100 nm) da attraversare intatti (vasi di fuga) i difetti dei vasi sanguigni che forniscono sangue per generare tumori. Prove della penetrazione di pegil liposomi dai vasi sanguigni e dell'intrusione e dell'accumulo nei tumori sono state osservate nei topi con tumori del colon C-26 e nei topi transgenici con lesioni del sarcoma kaposi. I liposomi di pegilazione hanno anche una bassa permeabilità lipidica e un sistema tampone interno combinato con acqua per trattenere la doxorubicina cloridrato nel liposoma durante il trasporto.
La farmacocinetica dei liposomi di doxorubicina nel plasma di altre persone con segnalazioni in letteratura per preparazioni standard di doxorubicina cloridrato. A basse dosi (10 mg/m2-20 mg/m2) il liposoma della doxorubicina forma proprietà farmacocinetiche lineari. All'interno della dose di 10 mg/m2-60 mg/m2 il liposoma della doxorubicina forma una farmacocinetica non lineare. La doxorubicina cloridrato standard mostra un'ampia distribuzione (volume di distribuzione: da 700 a 1.100 l/m2) e una rapida clearance (da 24 a 73 l/ora/m2). Al contrario, le proprietà farmacocinetiche del liposoma doxorubicina mostrano che il liposoma doxorubicina è limitato al volume di fluido nei vasi sanguigni e che il rilascio del sangue dal sangue dipende dal trasporto dei liposomi. La doxorubicina sarà attiva dopo la fuoriuscita dei liposomi e la penetrazione nel compartimento tissutale.Alla dose equivalente, le concentrazioni plasmatiche e il valore dell'area sotto la curva AUC del liposoma della doxorubicina che rappresenta il liposoma della doxorubicina cloridrato sono pegilati (contenenti il 90-95% di doxorubicina) significativamente più alti rispetto alle preparazioni di doxorubicina cloridrato.
Il liposoma della doxorubicina non deve essere utilizzato con altre formule di doxorubicina cloridrato.
Proprietà farmacocinetiche sulla popolazione target
Le proprietà farmacocinetiche del liposoma doxorubicina alla dose da 10 mg/m2 a 60 mg/m2 sono meglio descritte da un modello non lineare a due compartimenti con un input non-step e ad eccezione di Michaelis-Menten. La clearance interna media della doxorubicina è 0,030 l/h/m2 (da circa 0,008 a 0,152 l/h/m2) e la distribuzione media delle ipotesi è di 1,93 l/m2 (circa 0,96-3,85 l/m2) circa il volume plasmatico. Il tempo di vendita apparente varia da 24 a 231 ore, con una media di 73,9 ore.
Pazienti con cancro al seno
Le proprietà farmacocinetiche della doxorubicina liposoma nei pazienti con carcinoma mammario sono simili alle proprietà farmacocinetiche determinate nel gruppo di popolazione maggiore rispetto ai pazienti affetti da cancro di diverso tipo. Il gioco interno medio riportato è di 0,016 l/h/m2 (0,008 - 0,027 l/h/m2), la distribuzione media delle ipotesi è di 1,46 l/m2 (circa 1,10 - 1,64 l/m2). Il tempo medio di vendita apparente è di 71,5 ore (circa 45,2 - 98,5 ore).
Pazienti con cancro ovarico
Le proprietà farmacocinetiche della doxorubicina liposoma nelle pazienti con carcinoma ovarico sono simili alle proprietà farmacocinetiche determinate nel gruppo di popolazione più ampio rispetto ai pazienti affetti da cancro di diverso tipo. Il gioco interno medio è 0,021 l/h/m2 (circa 0,009-0,041 l/h/m2), la distribuzione media della distribuzione ipotizzata è 1,95 l/m2 (circa 1,67-2,40 l/m2). Il tempo medio di vendita dell'apparecchio è di 75,0 ore (circa 36,1-125 ore).
I pazienti affetti da cancro di Kaposi sono legati all'AIDS
Le proprietà farmacocinetiche della doxorubicina liposoma sono valutate in pazienti affetti da cancro di Kaposi utilizzando una singola dose di 20 mg/m2 mediante iniezione endovenosa di 30 minuti. I parametri farmacocinetici del liposoma doxorubicina (principalmente doxorubicina cloridrato formato da liposomi pegilati e doxorubicina cloridrato a bassa concentrazione non sono stati rilevati) riportati dopo una dose di 20 mg/m2, presentati nella Tabella 10 .
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Tabella 10: Parametri dinamici riportati nei pazienti con cancro di Kaposi correlato all'AIDS sono trattati con doxorubicina liposoma.
Prima di prendere Medicina Chemodox 2mg/ml Sun Pharma per il trattamento del cancro al seno, alle ovaie, al cancro Kaposi e alle malattie del midollo osseo (10ml)
Come usare
Il liposoma della doxorubicina viene utilizzato per via endovenosa.
Non utilizzare la doxorubicina liposomiale per iniettare in bolo o non diluita. Raccomandazioni per linee endovenose di liposomi di doxorubicina collegate attraverso il cancello secondario di linee endovenose di glucosio al 5% (50 mg/ml) per ottenere una maggiore diluizione e ridurre il rischio di trombosi e drenaggio vascolare. L'infusione può essere effettuata attraverso le vene periferiche. Non utilizzare filtri preinstallati. Il liposoma della doxorubicina non viene utilizzato per via intramuscolare o sottocutanea.
Per la dose
Per dosi ≥ 90 mg: diluire la doxorubicina liposomiale in 500 ml di soluzione per infusione di glucosio al 5% (50 mg/ml).
Cancro al seno/cancro alle ovaie/mieloma multiplo
Per ridurre il rischio di reazione dovuta all'infusione, la dose iniziale viene utilizzata ad una velocità non superiore a 1 mg/min. Se la reazione non viene osservata, la trasmissione può continuare attraverso il liposoma formorubicina nel periodo di 60 minuti.
Nei pazienti con reazione all'infusione, la trasmissione deve essere regolata come segue: il 5% della dose totale deve essere trasmessa lentamente nei primi 15 minuti. Se ben tollerata e non si verifica alcuna reazione, la velocità di trasmissione può raddoppiare nei successivi 15 minuti. Se ben tollerata, l'infusione può poi essere completata nell'ora successiva con un tempo di trasmissione totale di 90 minuti.
Il cancro di Kaposi è correlato all'AIDS
Il liposoma della doxorubicina è diluito in 250 ml di soluzione di glucosio al 5% (50 mg/ml) per infusione e iniezione endovenosa per 30 minuti.
Dosaggio
Cancro ovarico/Cancro ovarico
La doxorubicina liposomiale viene utilizzata per via endovenosa alla dose di 50 mg/m2 ogni 4 settimane finché la malattia non progredisce e il paziente continua a tollerare il trattamento.
Multonestation
Il liposoma doxorubicina viene utilizzato il 4° giorno di un regime di trattamento di 3 settimane con Bortezomib con una dose di 30 mg/m2 trasmessa entro 1 ora subito dopo la trasmissione di Bortezomib. Il regime di trattamento con Bortezomib consiste di 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 ogni 3 settimane. Il dosaggio deve essere ripetuto fino a quando il paziente non risponde completamente e tollera la terapia. Data 4 la dose giornaliera di entrambi i farmaci può essere ritardata fino a 48 ore se necessario medico. La dose di Bortezomib richiede almeno 72 ore.Il cancro di Kaposi è correlato all'AIDS
Il liposoma della doxorubicina viene somministrato per via endovenosa alla dose di 20 mg/m2 ogni due o tre settimane. Evitare distanze inferiori a 10 giorni perché non si può escludere l'accumulo del farmaco e l'aumento della possibilità di tossicità. Per il trattamento si raccomanda il trattamento dei pazienti per due o tre mesi. Continuare il trattamento se necessario per mantenerlo.
Per tutti i pazienti
Se il paziente presenta sintomi o segni precoci di risposta all'infusione, interrompere immediatamente la trasmissione, utilizzare reazioni allergiche appropriate per prevenire antistaminici e/o corticosteroidi brevi) e utilizzarlo a una velocità inferiore.
Istruzioni per l'aggiustamento della dose del liposoma della doxorubicina
Per controllare eventi avversi come un'eritematosa anomala dei palmi delle mani, delle piante dei piedi, la stomatite o problemi ematologici, la dose può essere ridotta o allungata la distanza tra le dosi. Le istruzioni per l'aggiustamento della dose di doxorubicina liposoma per questi eventi avversi sono fornite nella tabella seguente. La classificazione tossica in questa tabella si basa sui consueti criteri tossici del National Cancer Institute.
Le tabelle per l'eritematosa iridescente dei palmi delle mani - piante dei piedi (Tabella 1) e la stomatite (Tabella 2) offrono un piano per modificare la dose negli studi clinici riportati nel trattamento del seno o delle ovaie (aggiustare il ciclo di trattamento di 4 settimane): Se queste tossine si verificano nei pazienti con cancro KAPOSI correlato all'AIDS, il ciclo di trattamento da 2 settimane può essere aggiustato di 2 settimane.
La tabella si applica alla tossicità ematologica (Tabella 3) fornendo il seguente schema di aggiustamento della dose negli studi clinici riportati solo in pazienti con cancro al seno o alle ovaie.
Tabella 1: Perseverive Red Red Hand - Solves of Foot
(leggero, gonfio o squamoso senza influenzare le attività quotidiane.)
(Hong Ban, desquamazione o gonfiore, attività quotidiane influenzate ma non escluse; piccole ustioni o ulcere con diametro inferiore a 2 cm.)
Aspetta un'altra settimana. Ritorno a una distanza di 4 settimane.
(Bruciore d'acqua, ulcere o gonfiore influenzano il viaggio o le attività quotidiane; non è possibile indossare abiti normali.)
Attendi un'altra settimana.
(il processo locale o di diffusione causa complicazioni dell'infezione o la costrizione a letto o il ricovero in ospedale.)
(ulcere indolori, eruzione cutanea o dolore lieve.)
(doloroso, edema o ulceroso, ma può ancora essere mangiato.)
(doloroso, edema o ulceroso, ma non commestibile.)
Aspetta un'altra settimana.
(è necessario supporto nell'intestino o all'esterno dell'intestino.)
Tabella 4: aggiustare la dose per il regime di coordinazione di doxorubicina liposoma + Bortezomib in pazienti con tumori multipli
Quantità di piastrine emoglobina ANC Pazienti con funzionalità epatica compromessa Le proprietà farmacocinetiche del liposoma doxorubicina sono riportate in alcuni pazienti con livelli di bilirubina totali assunti non diversi dai pazienti con bilirubina normale; Tuttavia, finché non vi sarà ulteriore esperienza sul trattamento, la doxorubicina liposoma deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica sulla base dell'esperienza derivante da studi clinici sul cancro al seno e alle ovaie, riportata come segue: Quando si inizia il trattamento, se la bilirubina è compresa tra 1,2 e 3,0 mg/dl, la prima dose diminuisce del 25%. Se la bilirubina > 3,0 mg/dL, la prima dose diminuirà del 50%. Se il paziente tollera la prima dose senza aumentare la bilirubina o gli enzimi epatici nel siero, la dose per il ciclo 2 può aumentare al livello di dose successivo, il che significa che se la prima dose viene ridotta la prima dose, aumentando la dose per il ciclo 2; Se il primo 50% diminuisce, fino al 75% per la dose 2. Il liposoma doxorubicina può essere utilizzato in pazienti con metastasi epatiche con aumento della bilirubina e degli enzimi epatici fino a 4 volte il limite superiore del range normale. Prima di utilizzare la doxorubicina liposoma, valutare la funzionalità epatica mediante regolari test subclinici come ALT/AST, fosfatasi alcalina e bilirubina. Pazienti con funzionalità renale compromessa Poiché la doxorubicina viene metabolizzata dal fegato ed escreta nella bile, non è necessario modificare la dose. I dati farmacocinetici riportati nel gruppo di popolazione target (all'interno della degustazione del test della creatinina di 30-156 ml/minuto) mostrano che l'eliminazione sotto forma di liposomi non è influenzata dalla funzionalità renale. Non sono disponibili dati di farmacocinetica su pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min. I malati di cancro Kaposi legati all'AIDS hanno la milza Poiché non esiste esperienza sul trattamento con doxorubicina liposoma in pazienti con taglio della milza, non si raccomanda il trattamento con doxorubicina liposoma. Bambini L'esperienza nei bambini è molto limitata. Non raccomandare il trattamento con doxorubicina liposoma nei pazienti di età inferiore a 18 anni. Anziani L'analisi basata sulla popolazione target riporta che l'età compresa nell'intervallo di test (21-75 anni) non modifica in modo significativo le proprietà farmacocinetiche del liposoma della doxorubicina. Cosa fare in caso di sovradosaggio? Trattamento del sovradosaggio acuto in pazienti con grave insufficienza midollare incluso ospedalizzazione, antibiotici, piastrine e granulociti e trattamento dei sintomi della mucosite. Cosa fare quando si dimentica una dose?
Effetti collaterali
Record di sicurezza
L'effetto più indesiderato segnalato negli studi clinici sul cancro al seno/ovaio (50 mg/m2 ogni 4 settimane) è un'eritematite anomala sul palmo della mano e sulla pianta dei piedi. Il rapporto tra eritematoso iridescente e pianta dei piedi riportato è 44,0% - 46,1%. Questi effetti sono principalmente leggeri; La gravità (livello 3) si attesta in circa il 17%-19,5%. Il tasso di casi potenzialmente letali (grado 4) è Programma per il cancro al seno
In uno studio clinico riportato, i pazienti affetti da cancro al seno non sono stati trattati con chemioterapia prima del trattamento metastatico trattato con doxorubicina liposoma alla dose di 50 mg/m2 ogni 4 settimane o alla dose di doxorubicina di 60 mg/m2 ogni 3 settimane. I seguenti eventi avversi comuni sono stati segnalati più comunemente nel gruppo che utilizzava la doxorubicina rispetto alla forma liposomiale della doxorubicina: nausea (53% rispetto al 37%; 3/4 5% rispetto al 3%), vomito (31% rispetto al 19%; 3/4 4% rispetto a meno dell'1%), perdita di capelli (66% rispetto al 20%), evidente perdita di capelli (54% rispetto al 7%). 4%; livello 3/4 8% rispetto al 2%).
L'infiammazione del muco (23% rispetto al 13%; 3/4 4% rispetto al 2%) e la stomatite (22% rispetto al 15%; livello 3/4 5% rispetto al 2%) sono più comunemente segnalate per i liposomi della doxorubicina rispetto alla doxorubicina. La durata media degli eventi più gravi (livello 3/4) per entrambi i gruppi è di 30 giorni o meno. Vedere la Tabella 5 per conoscere tutti gli effetti indesiderati riportati nei pazienti con doxorubicina liposoma.
Il rapporto tra effetti ematologici potenzialmente letali (grado 4) è
I valori clinici subclinici anormali (livello 3 e 4) riportati in questo gruppo sono bassi, incluso un aumento della concentrazione di bilirubina, AST e ALT ad una velocità del 2,4%, 1,6% e
Tabella 5: Sono state segnalate soluzioni indesiderate correlate al trattamento negli studi clinici sul cancro al seno (50 mg/m2 ogni 4 settimane) (su pazienti trattati con doxorubicina liposoma) in base ai livelli di gravità, classificati dal sistema Meddra e relativa fase:
Molto popolare (≥ 1/10); Popolare (≥1/100,
CIOM III
Non precedentemente riportato nella ricerca clinica.
Programma per il cancro ovarico
Le pazienti con cancro ovarico (da un piccolo gruppo di pazienti con tumori solidi) sono state trattate con doxorubicina liposoma alla dose di 50 mg/m2 negli studi clinici segnalati. Vedere la Tabella 6 sugli effetti indesiderati riportati nei pazienti trattati con doxorubicina liposoma.
Tabella 6: Gli effetti indesiderati correlati al trattamento sono riportati negli studi clinici sul cancro ovarico (50 mg/m2 ogni 4 settimane) (pazienti trattati con liposomi di xorubicina) in base alla gravità, al sistema di classificazione secondo Meddra e ai relativi stadi:
Molto popolare (≥ 1/10); Popolare (≥ 1/100,
CIOM III
(≥ 5%).
Cancro alle ovaie
livello 3/4
(≥ 5%).
Cancro alle ovaie
(1-5%).
comune mal di gola. L'insufficienza midollare è prevalentemente lieve o media e può essere gestita. Le infezioni emorragiche sono associate a leucopenia non regolare ( Nelle pazienti con cancro ovarico, negli studi clinici clinici con doxorubicina di tipo liposominico sono stati riportati valori clinici insoliti, tra cui aumento della biirubina totale (di solito in pazienti con metastasi epatiche) (5%) e aumento dei livelli di creatinina nel sangue (5%). L'aumento dell'AST avviene meno ( Nei pazienti con tumori duri (inclusi pazienti affetti da cancro al seno e alle ovaie) trattati principalmente con una dose di 50 mg/m2 ogni 4 settimane, la sicurezza e il tasso di effetti avversi sono equivalenti ai pazienti trattati con cancro al seno negli studi clinici sul cancro al seno e alle ovaie. Programma di midollo osseo multiplo Tra i pazienti con tumori multipli del midollo che sono stati trattati almeno 1 terapia precedente, ci sono pochi pazienti trattati con terapia di coordinazione liposoma di doxorubicina a 30 mg/m2 in un'ora di trasmissione endovenosa mercoledì dopo aver utilizzato Bortezomib alla dose di 1,3 mg/m2 nei giorni 1, 4, 8 e 11 settimane, ogni tre settimane o con Bortezomib Solidarietà Fox. Vedere la Tabella 7 sugli effetti avversi riportati in ≥ 5% dei pazienti trattati con terapia di coordinazione doxorubicina forma liposomiale in combinazione con Bortezomib. Neutropenia, trombocitopenia e anemia sono gli eventi ematologici più frequenti riportati sia con la terapia con doxorubicina liposoma in collaborazione con bortezomib che con la terapia singola con bortezomib. Il tasso di riduzione dei leucociti neutri 3 e 4 nel gruppo di trattamento combinato è superiore rispetto al gruppo singolo (28% rispetto al 14%). La riduzione delle piastrine di 3 e 4 piastrine nel gruppo di trattamento combinato è superiore a quella del gruppo di trattamento singolo (22% rispetto al 14%). Lo stesso tasso di anemia in entrambi i gruppi di trattamento (7% rispetto al 5%). La stomatite è segnalata più spesso nei gruppi di trattamento combinato (16%) rispetto ai gruppi a trattamento singolo (3%) e la maggior parte dei casi è di livello 2 o inferiore. La stomatite 3 è stata segnalata nel 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento combinato. Non è stata segnalata la stomatite 4. Nausea e vomito sono segnalati più spesso nei gruppi di trattamento combinato (40% e 28%) rispetto al gruppo singolo (32% e 15%) e la maggior parte sono ai livelli 1 e 2. Interrompere il trattamento di uno o entrambi gli agenti a causa degli eventi avversi riscontrati nel 38% dei pazienti. Eventi avversi comuni portano all'interruzione del trattamento con Bortezomib e Doxorubicina Liposomi, tra cui l'eritematosa iridescente dei palmi delle mani, le piante dei piedi, il dolore ai nervi, la neuropatia periferica, la neuropatia sensoriale periferica, la riduzione delle piastrine nel sangue, la riduzione della pressione sanguigna e l'affaticamento. Tabella 7: Sono riportati gli effetti indesiderati legati al trattamento negli studi clinici sul midollo multiplo (doxorubicina liposoma 30 mg/m2 in associazione a Bortezomib ogni 3 settimane) in base alla gravità, al sistema di classificazione secondo l'Agenzia Meddra e alla relativa fase: Molto popolare (≥ 1/10); Popolare (≥ 1/100, CIOM III (≥ 5%). livello 3/4 ** (≥ 5%). Tutti i livelli di serietà (1-5%). simplex, herpes zoster. Sodio nel sangue, abbassa il calcio nel sangue. ** 3/4 degli eventi avversi si basano sugli eventi avversi di tutti i livelli gravi con un tasso di insorgenza complessivo di ≥ 5% (vedere gli eventi avversi elencati nella prima colonna). Il programma contro il cancro Kaposi è legato all'AIDS Sono riportati studi clinici su pazienti affetti da cancro di Kaposi correlati all'AIDS trattati alla dose di 20 mg/m2 con doxorubicina liposoma, dimostrando che l'effetto indesiderato più indesiderato è correlato alla doxorubicina liposomiale (si verifica in circa la metà dei pazienti). la leucopenia è l'effetto più indesiderato segnalato per il liposoma della doxorubicina nella popolazione target; Sono state segnalate leucopenia neutra, anemia e trombocitopenia. Questi effetti possono manifestarsi precocemente durante il trattamento. La tossicità ematologica può comportare la necessità di una riduzione della dose o di un trattamento non indicato o ritardato. Interrompere temporaneamente il trattamento con doxorubicina liposoma nei pazienti con numero di ANC Negli studi clinici sulla doxorubicina in forma liposomiale sono spesso segnalati effetti respiratori indesiderati e potrebbero essere correlati a infezioni opportunistiche nel gruppo di popolazione affetta da AIDS. L'infezione potenziale è segnalata nei pazienti affetti da cancro di Kaposi dopo la doxorubicina formata da liposomi ed è spesso segnalata nei pazienti con immunodeficienza da HIV. Le infezioni più opportunistiche riportate negli studi clinici sono candidosi, citomegalovirus, herpes simplex, pneumocystis carinii e mycobacterium avium complex. Tabella 8: Gli effetti indesiderati sono riportati nei pazienti affetti da cancro di Kaposi correlati all'AIDS in base alla classificazione di frequenza CIMS III: Molto popolare (≥ 1/10); Popolare (≥ 1/100, comune Sono comuni valori clinici regolarmente significativi (≥ 5%) tra cui l'aumento della fosfatasi alcalina; Si ritiene che AST e bilirubina siano correlati a malattie di fondo e non alla doxorubicina liposoma. Ridurre l'emoglobina e le piastrine meno meno ( Tutti i pazienti Il 10,8% dei pazienti con tumori solidi ha riportato una reazione correlata all'infusione durante il processo di trattamento con doxorubicina liposoma, come determinato dai seguenti termini costat: reazioni allergiche, reazioni anafilattiche, asma, edema facciale, pressione sanguigna, vasodilatazione, orticaria, mal di schiena, dolore toracico, brividi, febbre, rinoceronti fantoccio, vertigini, divieto di fuga, prurito, sudorazione, risposta al sito di iniezione e interazione farmacologica. L’interruzione definitiva del trattamento viene segnalata raramente con una percentuale del 2%. Nel programma anti-cancro al seno è riportato un rapporto corrispondente tra la reazione all'infusione (12,4%) e l'interruzione (1,5%). Nei pazienti con tumori multipli trattati con doxorubicina liposomiale in combinazione con bortezomib, sono state segnalate reazioni correlate alla trasfusione di sangue nel 3%. Nei pazienti affetti da cancro di Kaposi correlati all'AIDS, le reazioni trasfusionali sono caratterizzate da vampate, mancanza di respiro, viso, mal di testa, brividi, mal di schiena, angina e gola e/o ipotensione si verifica con una percentuale compresa tra il 5% e il 10%. È raro che vengano segnalate convulsioni in merito alla reazione all'infusione. In tutti i pazienti le reazioni correlate all'infusione sono riportate principalmente nella prima infusione. L'interruzione temporanea dell'iniezione spesso risolve questi sintomi senza ulteriori trattamenti. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento con doxorubicina liposoma può essere continuato dopo che tutti i sintomi si sono risolti senza recidive. Le reazioni causate dall'infusione raramente recidivano dopo il primo ciclo di trattamento con doxorubicina liposoma. Emostasi correlata ad anemia, trombocitopenia, leucopenia e febbre neutropenica, ma raramente, sono state segnalate in pazienti trattati con doxorubicina liposoma. Non sono stati segnalati in pazienti con trasmissione continua di doxorubicina cloridrato e sono spesso segnalati in pazienti che utilizzano doxorubicina liposoma. Non interferisce con i pazienti che stanno completando il trattamento e non necessita di aggiustamenti della dose, a meno che la stomatite non comprometta la capacità di mangiare del paziente. In questo caso, la distanza dalla dose può durare 1-2 settimane o ridurre la dose. È stato segnalato un aumento del tasso di insufficienza cardiaca congestizia durante la terapia con doxorubicina a dosi cumulative > 450 mg/m2 o a dosi inferiori per i pazienti con fattori di rischio cardiaco. La biopsia del muscolo cardiaco in pazienti affetti da cancro di Kaposi correlati all'AIDS riceve una dose cumulativa di liposomi di doxorubicina liposomiale superiore a 460 mg/m2, il rapporto non ha evidenza di malattia miocardica causata dall'antraciclina. La dose raccomandata di doxorubicina liposoma per i pazienti affetti da cancro di Kaposi correlato all'AIDS è di 20 mg/m2 ogni due o tre settimane. La dose cumulativa può portare a preoccupazioni sulla tossicità cardiaca nei pazienti affetti da cancro di Kaposi correlato all'AIDS (> 400 mg/m2) che necessiteranno di più di 20 trattamenti con doxorubicina liposoma entro 40-60 settimane. Inoltre, la biopsia del muscolo cardiaco viene eseguita in pazienti con tumori solidi con dosi di antraciclina accumulate pari a 509 mg/m2-1.680 mg/m2. La tossicità cardiaca di Billingham è riportata da 0 a 1,5. Questi punti corrispondono a una tossicità cardiaca assente o lieve. Nello studio di fase III, controllato rispetto alla doxorubicina, l'11,4% degli oggetti è stato suddiviso in modo casuale (doxorubicina liposomiale alla dose di 50 mg/m2/ogni 4 settimane rispetto alla doxorubicina alla dose di 60 mg/m2/ogni 3 settimane) per soddisfare i criteri definiti nello schema per la tossicità cardiaca durante il trattamento e/il monitoraggio. La tossicità sul cuore è stata definita come una diminuzione di 20 punti o più rispetto al valore iniziale se il valore della frazione ventricolare sinistra della LVEF in stato di riposo è ancora normale o di 10 punti o più se la LVEF diventa anormale (inferiore al limite inferiore della norma). Non esistono oggetti che utilizzino il liposoma doxorubicina che presenta tossicità cardiaca secondo i criteri LVEF per segnalare segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Al contrario, i soggetti che utilizzano doxorubicina presentano tossicità cardiaca secondo i criteri LVEF per segnalare segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Nei pazienti con tumori solidi, incluso un piccolo gruppo di pazienti affetti da cancro al seno e alle ovaie, trattati alla dose di 50 mg/m2/ciclo con dosi di antracicline accumulate fino a 1.532 mg/m2, il tasso di insufficienza cardiaca è basso. Tra i pazienti trattati con doxorubicina liposoma alla dose di 50 mg/m2/ciclo, esiste un indice originale della frazione ventricolare sinistra e almeno una misurazione di monitoraggio viene valutata mediante Muga Scan, il 21% dei pazienti riporta un accumulo di antracicline > 400 mg/m2, che è il grado di esposizione correlato all'aumento del rischio cardiovascolare della toxorubicina cardiovascolare. Solo il 15% di essi presenta almeno un cambiamento con il significato del setaccio nell'emulsione sanguigna del ventricolo sinistro, che è definito come il valore dell'emulsione sanguigna del ventricolo sinistro inferiore al 45% o almeno 20 punti rispetto al valore originale. Oltre agli agenti antitumorali che danneggiano il DNA, nei pazienti trattati in combinazione con doxorubicina sono stati segnalati casi di leucemia acuta acuta secondaria e sindrome da displasma midollare. Pertanto, qualsiasi paziente trattato con doxorubicina deve essere monitorato in ematologia. Nonostante la rara condizione necrotica locale, il liposoma doxorubicina è considerato un agente irritante. Studi sugli animali riportano che l’uso della doxorubicina cloridrato come formula liposomiale riduce la possibilità di danni al drenaggio vascolare. Se è presente qualsiasi segno o sintomo di uscita vascolare (come dolore, eritema), interrompere l'infusione e iniziare a trasmettere in un'altra vena. L'acqua ghiacciata nel circuito in cui il circuito dura circa 30 minuti può essere utile per ridurre le reazioni locali. Il liposoma della doxorubicina non viene utilizzato mediante iniezione intramuscolare o sottocutanea. Reazioni alla radioterapia sono state precedentemente segnalate quando si utilizzavano liposomi ma raramente doxorubicina. Dopo l'esperienza di commercializzazione, le reazioni avverse al farmaco vengono segnalate durante la commercializzazione dopo aver immesso il farmaco sul mercato nel regime di trattamento con la doxorubicina liposomiale descritta nella Tabella 9 . Le frequenze sono fornite secondo le seguenti convenzioni:
Avvertenze
Prima di utilizzare il farmaco è necessario leggere attentamente le istruzioni e fare riferimento alle informazioni di seguito.
Controindicato
Non utilizzare la doxorubicina liposomiale per trattare il cancro di Kaposi correlato all'AIDS che può essere trattato efficacemente con la terapia locale o l'alfa-intererone.
Prestare attenzione quando si utilizza
A causa della differenza nella farmacocinetica e nel tempo di utilizzo del farmaco, il liposoma della doxorubicina non viene utilizzato con altre formule di doxorubicina cloridrato.
tossicità cardiaca
Si raccomanda a tutti i pazienti che utilizzano la doxorubicina liposoma di monitorare regolarmente l'elettrocardiogramma. I cambiamenti transitori al centro dell’elettrocardiogramma come l’appiattimento delle onde T, la riduzione del segmento S-T e una lieve aritmia non sono considerati un’indicazione obbligatoria per l’interruzione della terapia a forma di liposomicina. Tuttavia, l’accorciamento del complesso QRS è considerato un segno di avvelenamento cardiaco. Se si verifica questo cambiamento, si dovrebbe prendere in considerazione il test più affermativo per le lesioni del muscolo cardiaco da antracicline come la biopsia miocardica.
Il metodo più specifico per valutare e monitorare le funzioni cardiache rispetto all'ECG è misurare l'emulsione di sangue ventricolare sinistro con un'ecocardiografia o meglio con il vaso sanguigno stafilococcico (Muga). Questi metodi devono essere applicati regolarmente prima di iniziare il trattamento con doxorubicina liposomiale e ripetuti periodicamente durante il trattamento. La valutazione della funzione ventricolare sinistra è considerata obbligatoria prima di ogni ulteriore trasmissione di doxorubicina liposomiale che supera la dose accumulata di antraciclina di 450 mg/m2.
I test di valutazione e i metodi sopra menzionati sono relativi al monitoraggio dell'attività cardiaca durante il trattamento con antraciclina e devono essere eseguiti nel seguente ordine: monitoraggio dell'elettrocardiogramma, misurazione della frequenza del sangue ventricolare sinistro, realizzazione di biopsia miocardica. Se un risultato del test indica che potrebbe esserci un danno cardiaco correlato alla terapia con liposomi di doxorubicina, i benefici del proseguimento del trattamento devono essere attentamente considerati rispetto al rischio di danno cardiaco.
Nei pazienti con malattie cardiache che necessitano di trattamento, viene utilizzata solo la doxorubicina liposoma quando i benefici del trattamento sono maggiori del rischio per i pazienti.
Prestare attenzione nei pazienti con insufficienza cardiaca in trattamento con liposomi.
Ogni volta che vi è un dubbio sulla condizione di dolore miocardico, cioè, il vaso sanguigno ventricolare sinistro è significativamente ridotto rispetto ai valori prima del trattamento e/o il rapporto ventricolare sinistro sinistro è inferiore al relativo valore predittivo (ad esempio: Cuore congestizio sexy può verificarsi un fallimento, nessun cambiamento nei valori dell'elettrocardiogramma prima e ciò può verificarsi alcune settimane dopo il trattamento. Prestare cautela nei pazienti che hanno utilizzato altri farmaci antraciclinici. La dose totale di doxorubicina cloridrato deve tenere conto anche di eventuali trattamenti precedenti (o contemporanei) con farmaci tossici sul cuore come altre antracicline/antrachinoni o ad esempio 5-fluorouracile. La tossicità cardiaca può verificarsi anche con una dose accumulata di antraciclina inferiore a 450 mg/m2 in pazienti sottoposti precedentemente a radioterapia mediastinica o in pazienti trattati con ciclofosfamide.
La sicurezza sul cuore per la dose raccomandata sia per il cancro al seno che per quello ovarico (50 mg/m2) è simile alla sicurezza di 20 mg/m2 nei pazienti con cancro di Kaposi correlato all'AIDS.
Declino della funzionalità del midollo osseo
Molti pazienti vengono trattati con doxorubicina liposoma con precedente insufficienza del midollo osseo dovuta a fattori quali il loro precedente HIV o molti farmaci utilizzati contemporaneamente o prima, o tumori correlati al midollo osseo. Nei test di controllo, le pazienti con cancro ovarico vengono trattate con una dose di 50 mg/m2, l'insufficienza del midollo osseo è solitamente da lieve a moderata, può essere invertita e non correlata agli stadi dell'infezione dei neutrofili o alle infezioni del sangue. Inoltre, in uno studio clinico riportato sul confronto tra la doxorubicina liposoma e Topotecan, il tasso di infezioni del sangue dovute a un trattamento significativamente inferiore tra le pazienti affette da cancro ovarico trattate con doxorubicina liposoma. Un tasso simile di insufficienza del midollo osseo è stato riscontrato anche nei pazienti con cancro al seno metastatico trattati con doxorubicina liposoma in uno studio clinico riportato. Contrariamente all'esperienza nel trattamento di pazienti affetti da cancro al seno o alle ovaie, l'insufficienza del midollo osseo sembra essere un evento avverso che porta ad una diminuzione della dose nei pazienti affetti da cancro di Kaposi correlato all'AIDS. Poiché è probabile che causi insufficienza del midollo osseo, è necessario eseguire conte periodiche delle cellule del sangue durante il trattamento con doxorubicina liposoma e, come minimo, prima di ogni dose di liposomi di doxorubicina.
Una grave insufficienza del midollo osseo può portare a superinfezione o emorragia.
Negli studi clinici di controllo, i pazienti affetti da cancro di Kaposi sono correlati all'AIDS, rispetto al gruppo trattato con bleomicina/vincristina, le infezioni casuali sembrano verificarsi più spesso durante il trattamento con doxorubicina liposomiale. I pazienti e i medici devono essere consapevoli di questo tasso più elevato e adottare interventi adeguati.
Ematologia secondaria
Così come altri farmaci anti-proliferazione che causano danni al DNA, sono stati segnalati casi di leucemia midollare acuta secondaria e sindrome da disfunzione midollare in pazienti trattati con doxorubicina nel regime di coordinazione. Pertanto, è necessario monitorare l'ematologia di qualsiasi paziente trattato con doxorubicina.
Cancro orale secondario
Casi molto rari di cancro orale secondario sono stati segnalati in pazienti con esposizione a lungo termine (più di un anno) alla doxorubicina liposomiale o in persone con dosi di doxorubicina di forme liposomiali superiori a 720 mg/m2. I casi di cancro orale secondario vengono diagnosticati durante il trattamento con doxorubicina liposoma e fino a 6 anni dopo l’ultima dose. I pazienti devono essere controllati periodicamente per vedere se è presente un'ulcera orale o qualsiasi fastidio in bocca che possa mostrare un cancro orale secondario.
Una reazione correlata all'infusione
Reazioni gravi e talvolta pericolose per la vita, hanno le stesse caratteristiche di una reazione allergica o anafilattica, con sintomi tra cui asma, vampate, orticaria, dolore toracico, febbre, ipertensione, battito cardiaco accelerato, prurito, sudorazione, mancanza di respiro, dolore al viso, scheggiatura, dolore toracico e mal di gola e/o abbassamento della pressione sanguigna possono verificarsi entro pochi minuti dall'inizio della liposomicina. Si verificano anche convulsioni associate a reazioni all'infusione, ma rare. Interrompere temporaneamente l'infusione risolverà questi sintomi senza ulteriori trattamenti. Tuttavia, i farmaci per trattare questi sintomi (ad esempio antistaminici, corticosteroidi, adrenalina e anticonvulsivi), nonché le attrezzature di emergenza, devono essere immediatamente disponibili per l’uso. Nella maggior parte dei pazienti, il trattamento può essere continuato dopo che tutti i sintomi si sono risolti, senza recidive. La reazione all'infusione raramente recidiva dopo il primo ciclo di trattamento. Per ridurre al minimo il rischio di reazione all'infusione, la dose iniziale deve essere utilizzata a una velocità non superiore a 1 mg/min.
Paziente diabetico
Si noti che ciascuna fiala di doxorubicina liposomiale contiene saccarosio e questa dose viene miscelata in una soluzione di glucosio al 5% (50 mg/ml) per la trasmissione.
L'effetto del farmaco sulla capacità di guidare e utilizzare macchinari
Non guidare o utilizzare apparecchiature, macchinari quando si sente stanco o sonnolento a causa del trattamento con formorubicina liposoma.
Utilizzare farmaci per le donne durante la gravidanza e l'allattamento
gravidanza
Poiché il componente attivo doxorubicina cloridrato in chemodox può causare difetti alla nascita, informa il tuo medico se pensi di essere incinta. Un'altra cosa importante è che il tuo partner o la tua partner utilizzino un metodo contraccettivo affidabile per evitare una gravidanza durante il trattamento con doxorubicina liposoma e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Questo vale sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile trattati con doxorubicina liposoma.
allattamento al seno
Poiché la doxorubicina cloridrato può danneggiare i bambini, le donne devono interrompere l'allattamento al seno prima di iniziare il trattamento con doxorubicina liposomiale. Gli esperti medici raccomandano alle donne infette da HIV di non allattare in ogni caso per evitare la trasmissione dell'HIV.
Interazione farmacologica
Non esiste alcuna ricerca ufficiale sull'interazione farmacologica con la doxorubicina liposomiale, sebbene siano stati riportati studi di stadio II con comuni agenti chemioterapici in pazienti con tumori maligni ginecologici. Fare attenzione nell'uso dei prodotti farmaceutici che interagiscono con la doxorubicina cloridrato. Il liposoma della doxorubicina, come altri preparati a base di doxorubicina cloridrato, può aumentare la tossicità di altre terapie antitumorali. Negli studi clinici riportati in pazienti con tumori solidi (incluso cancro al seno e alle ovaie), quelli che hanno utilizzato ciclofosfamide o taxani, non è stata registrata alcuna tossicità. Nei pazienti affetti da AIDS, sono stati segnalati casi drammatici di emorragia da ciclofosfamide e tossicità epatica della 6-mercaptopurina rispetto alla doxorubicina cloridrato standard. Bisogna essere cauti quando vengono indicati contemporaneamente altri agenti tossici citotossici, in particolare farmaci tossici sul midollo.
Corrispondenza del farmaco: poiché non esistono studi sulla cavalleria del farmaco, non mescolare questo farmaco con altri farmaci.
Conservazione
Le fiale non corrette devono essere conservate a temperature comprese tra 2°C e 8°C. Evitare temperature di congelamento. Dopo la diluizione con destrosio al 5% in acqua per via endovenosa, la soluzione diluita di doxorubicina liposomiale deve essere utilizzata immediatamente. Il prodotto diluito non utilizzato si conserva ad una temperatura compresa tra 2°C e 8°C per non più di 24 ore. Le fiale parzialmente utilizzate devono essere rimosse.
Altri farmaci
- CHLORPHENAMINE 10MG/ML SOLUTION FOR INJECTION
- CARBIMAZOLE 5MG TABLETS
- Fortacin
- Resolor
- TRAMACET 37.5MG/325MG FILM-COATED TABLETS
- VOLTAROL EXTRA STRENGTH EMULGEL 2.32% GEL
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