乳がん、卵巣がん、カポジがんおよび骨髄疾患を治療するケモドックス薬 2mg/ml サン・ファーマ (10ml)

剤形箱×10ml
仕様ドキソルビシン
成分サンファーマ

成分

成分情報	コンテンツ
ドキソルビシン	2mg/ml

用途

は示されています

ドキソルビシンリポソームは指定されています:

は、心臓病のリスクを高める転移性乳がん患者に対する単一療法です。骨。全身療法で以前は耐性があった人には、次の薬剤のうち少なくとも 2 つが含まれます: アルカロイドビンカ、ブレオマイシン、標準的なドキソルビシン (または他のアントラサイクリン薬)。

薬理学

コード ATC: L01DB01。

薬理学的グループ: 抗がん剤および免疫抑制剤、細胞毒性。

衝撃のメカニズム

ケモドックス の有効成分はドキソルビシン塩酸リポソームで、Streptomyces Peucetius Var から得られる抗生物質グループのアントラサイクリン毒性細胞です。カエシウス。現在、ドキソルビシンの抗腫瘍活性の正確なメカニズムはまだわかっていません。一般に、DNA、RNA、およびタンパク質合成プロセスの阻害が細胞毒性効果の大部分の原因です。これはおそらく、DNA ねじれ鎖の隣接する塩基対の間にアントラサイクリングループが結合し、コピーに必要なねじれが妨げられた結果であると考えられます。

動的薬物動態

リポソームは、メトキシポリエチレングリコール体内水 (MPEG) のポリマーの表面セグメントを含むペグレートです。直鎖状の MPEG 基がリポソーム表面から拡張して保護コーティングを形成し、脂質二重膜と血漿成分間の相互作用を低減します。これにより、ドキソルビシンリポソームは血液中を長期間循環することができます。 Pegyl リポソームは十分に小さいため (平均直径約 100 nm)、血液を供給して腫瘍を育てる血管欠損を無傷で通過 (脱出血管) します。ペギルリポソームの血管からの浸透および腫瘍への侵入および蓄積の証拠は、C-26 結腸癌腫瘍を有するマウスおよびカポジ肉腫病変を有するトランスジェニックマウスで見られています。また、PEG 化リポソームは脂質透過性が低く、輸送中に塩酸ドキソルビシンをリポソーム内に保持する内部水緩衝システムが組み合わされています。

他の人々の血漿中のドキソルビシンリポソームの薬物動態と、標準的な塩酸ドキソルビシン製剤に関する文献報告。低用量 (10 mg/m2 ～ 20 mg/m2) では、ドキソルビシンリポソームは直線的な薬物動態特性を形成します。 10 mg/m2 ～ 60 mg/m2 の用量内で、ドキソルビシンリポソームは非線形の薬物動態を形成します。塩酸ドキソルビシン標準品は、広範囲の分布 (分布量: 700 ～ 1,100 l/m2) と急速なクリアランス (24 ～ 73 l/時間/m2) を示します。対照的に、リポソームドキソルビシンの薬物動態学的特性は、リポソームドキソルビシンが血管内の液体の量に制限されており、血液からの血液の放出がリポソームの輸送に依存していることを示しています。ドキソルビシンは、リポソームが脱出して組織区画に浸透した後に活性化します。

等用量では、塩酸ドキソルビシンリポソームを表すドキソルビシンリポソームの AUC 曲線下の血漿濃度および面積値は、塩酸ドキソルビシン製剤よりも大幅に高いペグ化 (90 ～ 95% のドキソルビシンを含む) です。

ドキソルビシンリポソームは、他の処方の塩酸ドキソルビシンと一緒に使用しないでください。

対象集団における薬物動態学的特性

10 mg/m2 ～ 60 mg/m2 の用量におけるリポソームドキソルビシンの薬物動態学的特性は、ミカエリスメンテンを除いて、ノンステップ入力の 2 コンパートメント非線形モデルによって最もよく記述されます。ドキソルビシンの平均内部クリアランスは 0.030 l/h/m2 (約 0.008 ～ 0.152 l/h/m2) であり、仮定の平均分布はおよそ血漿量 1.93 l/m2 (約 0.96 ～ 3.85 l/m2) です。見かけの販売時間は 24 ～ 231 時間の範囲で、平均は 73.9 時間です。

乳がん患者

乳癌患者におけるリポソームドキソルビシンの薬物動態特性は、さまざまな種類の癌患者よりも多い集団で決定された薬物動態特性と類似しています。平均内部クリアランスは 0.016 l/h/m2 (0.008 ～ 0.027 l/h/m2) と報告されており、仮定の平均分布は 1.46 l/m2 (約 1.10 ～ 1.64 l/m2) です。平均の見かけの販売時間は 71.5 時間 (約 45.2 ～ 98.5 時間) です。

卵巣がん患者

卵巣癌患者におけるリポソームドキソルビシンの薬物動態特性は、さまざまな種類の癌患者よりも大きい集団で決定された薬物動態特性と類似しています。平均内部クリアランスは 0.021 l/h/m2 (約 0.009 ～ 0.041 l/h/m2)、仮定分布の平均分布は 1.95 l/m2 (約 1.67 ～ 2.40 l/m2) です。機器の平均販売時間は 75.0 時間 (約 36.1 ～ 125 時間) です。

カポジがん患者はエイズに関連しています

リポソームドキソルビシンの薬物動態学的特性は、カポジがん患者において 20 mg/m2 の 30 分間の単回静脈内注射を使用して評価されます。 20 mg/m2 の用量後に報告されたリポソームドキソルビシンの薬物動態パラメータ (主に塩酸ドキソルビシンリポソームはペグ酸塩を形成し、低濃度の塩酸ドキソルビシンは捕捉されていない) を 表 10 に示します。

表 10: エイズに関連するカポジがん患者で報告された動的パラメーターは、リポソームドキソルビシンで治療されています。 0.49 血漿クリアランスのサマーリング (l/時間/m2) 0.041 ± 0.004 分布分布 (1/m2) (Ug/ml ● 時間) 590,00 ± 58.7 4.8

服用する前に乳がん、卵巣がん、カポジがんおよび骨髄疾患を治療するケモドックス薬 2mg/ml サン・ファーマ (10ml)

使用方法

ドキソルビシンリポソームは静脈内に投与されます。

リポソームドキソルビシンをボーラス注入に使用したり、希釈せずに使用しないでください。より多くの希釈を達成し、血栓症および血管ドレナージのリスクを軽減するために、5% グルコース静脈内ライン (50 mg/ml) の二次ゲートを介して接続されたリポソームドキソルビシン静脈内ラインの推奨。注入は末梢静脈を通じて行うことができます。プレインストールされたフィルターは使用しないでください。ドキソルビシンリポソームは筋肉内または皮下には使用されません。

用量

用量 90 mg 以上の場合: リポソーム化ドキソルビシンを 500 ml の 5% グルコース注入液 (50 mg/ml) で希釈します。

乳がん / 卵巣がん / 多発性骨髄腫

注入による反応のリスクを軽減するために、初回用量は 1 mg/min 以下の速度で使用されます。反応が見られない場合、リポソームホルモルビシンの送信は 60 分間継続できます。

注入反応のある患者では、伝達量を次のように調整する必要があります。最初の 15 分間で総用量の 5% をゆっくりと伝達する必要があります。十分に耐えられ、反応が起こらなければ、次の 15 分間で送信速度が 2 倍になる可能性があります。忍容性が良好な場合、注入は次の 1 時間で完了し、合計伝達時間は 90 分になります。

カポジがんはエイズと関連しています

ドキソルビシンリポソームは、30 分間の点滴および静脈内注射のために 250 ml の 5% グルコース溶液 (50 mg/ml) で希釈されます。

投与量

卵巣がん/卵巣がん

疾患が進行せず、患者が治療に耐え続ける限り、リポソームドキソルビシンは 4 週間ごとに 50 mg/m2 の用量で静脈内に使用されます。

マルチネステーション

リポソームドキソルビシンは、ボルテゾミブによる 3 週間の治療計画の 4 日目に、ボルテゾミブ感染直後 1 時間以内に 30 mg/m2 の用量で使用されます。ボルテゾミブ治療計画は、3 週間ごとの 1、4、8、11 日に 1.3 mg/m2 で構成されます。患者が完全に反応して耐えられるまで、投与を繰り返す必要があります。医学的に必要な場合は、両方の薬の 1 日 4 回の投与を最大 48 時間遅らせることができます。ボルテゾミブの投与には少なくとも 72 時間が必要です。

カポジがんはエイズと関連しています

ドキソルビシンリポソームは 2 ～ 3 週間ごとに 20 mg/m2 で静脈内投与されます。薬物が蓄積し、毒性が高まる可能性があるため、10 日未満の距離は避けてください。治療には2〜3か月の治療が推奨されます。治療を維持するために必要に応じて治療を続けてください。

すべての患者向け

患者に初期症状や点滴による反応の兆候がある場合は、ただちに感染を中止し、適切なアレルギー反応を利用して抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドの不足を防ぎ、より遅い速度で使用してください。

ドキソルビシンリポソームの投与量を調整するための手順

手のひら、足の裏の異常な紅斑症、口内炎、血液疾患などの有害事象を制御するために、用量を減らすか、用量距離を緩和することができます。これらの有害事象に対するドキソルビシンリポソームの用量を調整するための手順を以下の表に示します。この表の毒性分類は、国立がん研究所の通常の毒性基準に基づいています。

手のひら - 足の裏の虹色紅斑症 (表 1) および口内炎 (表 2) の表は、乳房または卵巣の治療で報告されている臨床研究で用量を変更する計画を示しています (4 週間の治療サイクルを調整します)。 AIDS の場合、治療サイクルは 2 週間から 2 週間ずつ調整できます。

この表は血液毒性に適用され (表 3)、乳がんまたは卵巣がんの患者のみで報告された臨床研究における次の用量調整スケジュールを示しています。

表 1: パーシバーブレッドレッドハンド - 足の解決

来週のドキソルビシン用量リポソーム 6

(日常生活に影響を与えずに軽量、腫れ、または薄片状。)

患者が以前に皮膚レベル 3 または 4 で中毒を起こしており、さらに 1 週間必要な場合を除き、投与を繰り返します。 4 週間の距離に戻りました。

(ホンバン、皮むけまたは腫れ、日常生活に影響を及ぼしましたが、除外されませんでした。直径 2 cm 未満の小さな火傷または潰瘍。)

あと 1 週間待ちます。 4 週間離れたところに戻ります。

(水のやけど、潰瘍、腫れがあると、旅行や日常生活に影響が出ます。通常の服を着ることができません。)

もう 1 週間待ちます。

(局所的または拡散プロセスにより、感染合併症、または寝たきりまたは入院が発生します。)

1 週間待ちます。

来週、ドキソルビシン用量リポソームを投与します。 6

(痛みのない潰瘍、発疹、または軽度の痛み。)

患者が 3 または 4 回前に口内炎を患っており、さらに 1 週間必要な場合を除いて、投与を繰り返します。 4 週間の間隔を空けるか、医師の判断に応じて患者を治療計画から中止します。

（痛み、浮腫、潰瘍があるが、食事は可能です。）

あと 1 週間待ちます。 4 週間の間隔を空けるか、医師の評価に従って患者を治療計画から中止します。

（痛み、浮腫、潰瘍があるが、食事はできません）

もう 1 週間待ちます。

(腸内または腸外のサポートが必要です。)

もう 1 週間待ちます。卵 悪魔

150,000 は用量を減らさずに薬を再利用します。用量を減らさずに薬を再使用すること。用量を減らさずに薬を再使用すること。 25% 割引するか、追加の成長因子を加えて投与を継続します。以下の表４は、ドキソルビシンリポソームおよびボルテゾミブと組み合わせて多骨髄多発腫瘍の患者に使用された臨床研究で報告されている他の用量調整を示している。ボルテゾミブの用量および用量の調整方法の詳細については、ボルテゾミブの製品特性を参照してください。

表 4: 多発腫瘍患者におけるドキソルビシンリポソーム + ボルテゾミブの調整レジメンの用量を調整する

患者の状態

ドキソルビシンリポソーム

ボルテゾミブ

発熱 ≥ 38 °C および ANC 4; 4 日目以降の場合は、次の用量を 25% 減らします。

血小板量

ヘモグロビン

ANC

4 より前の場合は、このサイクルを使用しないでください。 4 日目以降、血液毒性のためにボルテゾミブを減らす必要がある場合は、次のサイクルで次の用量を 25% 減らします。 1 サイクルで 2 回以上使用した場合、次のサイクルでは 25% 割引になります。次の投与量。ボルテゾミブ。

肝機能障害のある患者

リポソームドキソルビシンの薬物動態学的特性は、総摂取ビリルビンレベルが正常なビリルビンを持つ患者と変わらない少数の患者で報告されています。しかし、さらなる治療経験が得られるまでは、乳がんおよび卵巣がんに関する臨床研究の経験に基づいて、肝機能障害のある患者ではリポソームドキソルビシンを減量する必要があります。これは次のように報告されています。治療開始時のビリルビンが1.2～3.0 mg/dLの場合、最初の用量は25％低下します。ビリルビン > 3.0 mg/dL の場合、最初の用量は 50% 減少します。患者が血清中のビリルビンまたは肝酵素を増加させることなく最初の用量に耐えられる場合、サイクル 2 の用量は次の用量レベルに増加する可能性があります。これは、最初の用量が減らされた場合はサイクル 2 の用量が増加することを意味します。最初の 50% が減少した場合、用量 2 では最大 75% まで減少します。リポソームドキソルビシンは、正常範囲の上限の 4 倍までビリルビンおよび肝酵素が増加した肝転移患者に使用できます。リポソームドキソルビシンを使用する前に、ALT/AST、アルカリホスファターゼ、ビリルビンなどの定期的な無症状検査によって肝機能を評価してください。

腎機能障害のある患者

ドキソルビシンは肝臓で代謝されて胆汁中に排泄されるため、用量を変更する必要はありません。標的集団グループの薬物動態データ（30～156 ml/分のクレアチニン試験のテイスティング内）が報告されており、リポソーム形態の排泄は腎機能の影響を受けないことが示されています。クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満の患者に関する薬物動態データはありません。

エイズに関連するカポジがん患者には脾臓がある

脾臓切断患者に対するリポソームドキソルビシンによる治療の経験がないため、リポソームドキソルビシンによる治療はお勧めできません。

小児

子どもの経験は非常に限られています。 18 歳未満の患者にはリポソームドキソルビシンによる治療を推奨しないでください。

高齢者

対象集団に基づく分析では、試験範囲内の年齢 (21 ～ 75 歳) によってドキソルビシンリポソームの薬物動態特性が大きく変化しないことが報告されています。過剰摂取した場合はどうすればよいですか?重度の骨髄不全患者における急性過剰摂取の治療（入院、抗生物質、血小板、顆粒球の投与、粘膜炎症状の治療など）。

飲み忘れた場合はどうすればよいですか？

副作用

安全記録

乳がん/卵巣がんに関する臨床研究 (4 週間ごとに 50 mg/m2) で最も望ましくない影響は、手のひら - 足の裏の異常な紅斑症であると報告されています。虹色エリテマトーデス～足の裏の割合は44.0％～46.1％と報告されています。これらの効果は主に光です。重症度（レベル3）は約17％～19.5％で報告されます。生命を脅かす症例（等級 4）の割合は 1% 未満です。虹色の手のひら - 足の裏の状態は、永久的な治療につながる場合があります（3.7％〜7.0％）。手のひら - 足の裏の虹色紅斑症は、赤くて痛みを伴う皮膚のしこり状の膿瘍が特徴です。患者は、通常 2 ～ 3 回の治療サイクル後にこの症状に悩まされることがよくあります。通常、症状は 1 ～ 2 週間で改善しますが、完全に回復するまでに 4 週間以上かかる場合もあります。 1日あたり50～150mgのピリドキシンとコルチコステロイドは、手のひらや足の裏の虹色紅斑の予防と治療に使用されていますが、これらの治療法は段階試験IIIでは評価されていません。虹色の手のひら - 足の裏の状態を予防および治療するためのその他の戦略には、冷たい水に浸す（浸す、入浴する、または水泳する）ことによって手と足を冷たく保つこと、過度の熱/熱湯を避けること、および制限されないようにすること（靴下、手袋、またはきつすぎる靴を着用しないこと）が含まれます。手のひらから足の裏にかけての虹色紅斑性エリテマトーデスの状態は、主に治療スケジュールに関係しているようで、投与間隔を1～2週間に延長することで軽減できます。ただし、この反応は深刻で、患者によっては衰弱し、治療を中止する必要がある場合があります。口内炎/粘膜炎症および吐き気も乳癌/卵巣癌患者でよく報告されており、エイズに関連したカポジ癌プログラム(2週間ごとに20 mg/m2)では、骨髄不全(主に白血病)が最も一般的な副作用です(エイズに関連したカポジ癌関連癌のセクションを参照)。ボルテゾミブとリポソームドキソルビシンを併用して治療を受けた複数骨髄患者の16%で、虹色の手のひらや足の裏の状態が報告されています。足の裏の虹色紅斑症の状態が度 3 であることが患者の 5% で報告されています。手のひら - 足の裏レベル 4 の状態に関する報告はありません。協調治療 (ドキソルビシンリポソーム + ボルテゾミブ) に関連する好ましくない事象は、吐き気 (40%)、下痢 (35%)、好中球減少症 (33%)、血小板減少 (29%)、嘔吐 (28%)、便秘 (27%) です。 22%)。

乳がんプログラム

報告された臨床研究では、乳がん患者は、4 週間ごとに 50 mg/m2 の用量でリポソームドキソルビシン、または 3 週間ごとに 60 mg/m2 のドキソルビシンで治療される転移治療の前に化学療法を受けていません。以下の一般的な有害事象は、ドキソルビシンリポソーム形態と比較してドキソルビシンを使用したグループでより一般的に報告されています：吐き気 (37% と比較して 53%; 3% と比較して 3/4 5%)、嘔吐 (19% と比較して 31%; 3/4 4% と比較して 1% 未満)、脱毛 (20% と比較して 66%)、明らかな脱毛 (7% と比較して 54%)。 4%;

粘液炎症 (13% に対して 23%、2% に対して 3/4 4%)、および口内炎 (15% に対して 22%、レベル 3/4 5% に対して 2%) は、ドキソルビシンと比較してドキソルビシンリポソームでより一般的に報告されています。両方のグループの最も深刻なイベント (レベル 3/4) の平均期間は 30 日以内です。リポソームドキソルビシンの患者で報告されているすべての望ましくない影響については、表 5 を参照してください。

生命を脅かす血液学的影響 (度 4) の割合は 1.0% 未満で、血液感染症は患者の 1% で報告されています。成長のサポートまたは輸血サポートが必要な患者は 5.1% と 5.5% です。

このグループで報告されている臨床異常無症状値 (レベル 3 および 4) は低く、患者の 2.4%、1.6%、

表 5: 乳がんの臨床研究における治療に関連した望ましくない解決策が報告されています (4 週間ごとに 50 mg/m2) (リポソームドキソルビシンで治療された患者に対して) が、Meddra システムおよび関連段階によって分類された重篤レベルに従って報告されています:

非常に人気 (1/10 以上)。人気 (≥1/100、

シオムス III

臓器系に応じてイベントを定義 すべての重症度レベル (5% 以上) の乳がん。

これまでの臨床研究では報告されていない。

喉の痛みが発症しました。

満足できない

拒食症。境界。ファジー。可変

鼻血。変動性腹痛、便秘、下痢、消化不良、口内炎。皮膚および皮下組織赤色。骨胸の痛み。痛み。手）。

卵巣がんプログラム

報告された臨床研究では、卵巣がん患者 (固形腫瘍患者の少数グループ) が 50 mg/m2 の用量でリポソームドキソルビシンで治療されています。リポソームドキソルビシンで治療された患者で報告された望ましくない影響については、 表 6 を参照してください。

表 6: 治療に関連した望ましくない影響は、重症度、Meddra による分類システム、および関連ステージに応じて、卵巣がん (4 週間ごとに 50 mg/m2) (キソルビシンリポソームで治療された患者) の臨床研究で報告されています。

非常に人気 (1/10 以上)。人気 (≥ 1/100、

シオムス III

臓器系別の欠点

(≥ 5%)。

卵巣がん

レベル 3/4

(≥ 5%)。

卵巣がん

(1 ～ 5%)。

感染症と寄生虫

一般的な喉の痛み。喉の痛み。白血球減少症、貧血、血小板減少症。アレルギー。品質。寝る。気分、眠気。変数

インターフェース嘔吐。センス。禁止。 DA。変数

難しい。注射部位における非常に一般的な 衰弱、粘膜障害。 vi.重さを量ります。
骨髄不全は主に軽度または中程度であり、管理可能です。出血感染症は、非規則的な白血球減少症（
卵巣がん患者では、リポソミン型ドキソルビシンを用いた臨床試験で、総ビルビンの増加（通常、肝臓転移のある患者）（5%）や血中クレアチニンレベルの増加（5%）など、異常な臨床値が報告されています。 AST の増加は少なくなります (
硬腫瘍患者（乳がんおよび卵巣がん患者を含む）は、主に 4 週間ごとに 50 mg/m2 の用量で治療されます。安全性と副作用率は、乳がんおよび卵巣がんに関する臨床研究で乳がんを治療された患者と同等です。
複数の骨髄のプログラム
過去に少なくとも 1 つの治療を受けた多発性骨髄腫瘍患者の中で、1、4、8、11 日目、3 週間ごとに 1.3 mg/m2 の用量でボルテゾミブを使用した後、水曜日に 1 時間の静脈内感染で 30 mg/m2 の協調療法ドキソルビシンリポソームで治療された患者、またはボルテゾミブ連帯フォックスで治療された患者はほとんどいません。ドキソルビシンリポソーム型とボルテゾミブの併用調整療法で治療を受けた患者の 5% 以上で報告された副作用については、 表 7 を参照してください。
好中球減少症、血小板減少症、貧血は、ボルテゾミブと併用したリポソームドキソルビシン療法とボルテゾミブ単独療法の両方で報告される最も頻繁な血液学的事象です。併用治療群の中性白血球減少率 3 および 4 は、単独群よりも高くなっています (14% に対して 28%)。併用治療群における血小板3個および血小板4個の減少は、単回治療群よりも高かった(14%と比較して22%)。どちらの治療グループでも貧血率は同じでした（7% 対 5%）。
口内炎は単独治療群 (3%) と比較して併用治療群 (16%) でより多く報告されており、ほとんどの症例はレベル 2 以下です。口内炎 3 は併用治療群の患者の 2% で報告されています。口内炎4の報告はありません。
吐き気と嘔吐は、単独治療グループ (32% と 15%) と比較して併用治療グループ (40% と 28%) でより頻繁に報告されており、ほとんどがレベル 1 とレベル 2 です。
患者の 38% で有害事象が見つかったため、一方または両方の薬剤の治療を中止します。手のひら、足の裏の虹色紅斑症、神経痛、末梢神経障害、末梢感覚神経障害、血小板の減少、血圧の低下、疲労など、よくある好ましくない出来事により、ボルテゾミブおよびドキソルビシンリポソームの治療が中止されます。
表 7: 複数の骨髄を対象とした臨床研究における治療に関連した望ましくない影響が、重症度、Meddra Agency による分類体系および関連フェーズに応じて報告されています (ドキソルビシンリポソーム 30 mg/m2 とボルテゾミブを 3 週間ごとに併用):
非常に人気があります (≥ 1/10)。人気 (≥ 1/100、
シオムス III
代理店システムによる不利なイベント
(≥ 5%)。

レベル 3/4 **
(≥ 5%)。

あらゆるレベルの真剣さ
(1 ～ 5%)。
感染症と寄生虫
単純性、帯状疱疹。
帯状疱疹ウイルスの感染。中性白血球、血小板。 > 非常に人気のある拒食症。

血液ナトリウム、血中カルシウム低下。

満足できない

食欲が減退します。解決する。多発性神経疾患、めまい、味覚障害。 目の病気 電源。消化不良です。肌。 結合組織疾患と筋骨格系 および生殖器官人気のが精巣に浮かんでいます。熱。研究アミノトランスフェラーゼ。

** 3/4 の有害事象は、全発生率 5% 以上のすべての重篤レベルの有害事象に基づいています (最初の列にリストされている有害事象を参照)。

カポジがんプログラムはエイズに関連しています

エイズに関連するカポジがん患者を対象に、ドキソルビシンリポソーム 20 mg/m2 の用量で治療した臨床研究が報告されており、最も望ましくない望ましくない効果はリポソーム化ドキソルビシンに関連していることが示されています (患者の約半数に発生)。

白血球減少症は、対象集団におけるドキソルビシンリポソームに対して報告されている最も望ましくない影響です。中性白血球減少症、貧血、血小板減少症が報告されています。これらの影響は治療の初期段階で発生する可能性があります。血液毒性により、用量の減量が必要になったり、治療が適応されなかったり、治療が遅れたりする可能性があります。 ANC数が1,000/mm3未満および/または血小板数が50,000/mm3未満の患者では、リポソームドキソルビシンによる治療を一時的に中止します。粒子クラスター (G-CSF) を作成する刺激因子 (または GM-CSF 単粒子クラスターを作成する刺激因子) は、次のサイクルで ANC の量が 1,000/mm3 未満の場合に血球数をサポートするために同時に使用できます。卵巣がん患者に対する血液学的毒性は、エイズに関連したカポジがんプログラムではそれほど深刻ではありません。

望ましくない呼吸への影響は、リポソーム型ドキソルビシンに関する臨床研究でよく報告されており、エイズ集団における日和見感染に関連している可能性があります。機会感染は、リポソーム形成ドキソルビシン後のカポジ癌患者で報告されており、HIV 免疫不全患者でもよく報告されています。臨床研究で報告されている最も日和見感染症は、カンジダ症、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、ニューモシスチス・カリニ、およびマイコバクテリウム・アビウム複合体です。

表 8: CIMS III 頻度分類による AIDS に関連するカポジがん患者における望ましくない影響が報告されています:

非常に人気があります (≥ 1/10)。人気 (≥ 1/100、 感染症と寄生虫

一般的な口腔真菌感染症。血液、白血球減少症。神様は一般的ではありません。フィーリング。 > 呼吸器、胸部、間質性疾患 可変下痢、口内炎、口内炎、腹痛、炎症、便秘、吐き気、嘔吐。手～足の裏。変数体重減少。この薬を市場に出した後、水疱が発生したという報告がありますが、この集団ではまれです。

アルカリホスファターゼの増加など、定期的に有意な臨床値が一般的です (5% 以上)。 ASTとビリルビンは背景疾患に関連していると考えられていますが、リポソームドキソルビシンとは関連していません。ヘモグロビンと血小板の減少が少なくなります（

すべての患者

固形腫瘍患者の 10.8% は、次の共開始用語によって決定されるリポソームドキソルビシン治療プロセス中に注入に関連した反応を起こしたと報告されています: アレルギー反応、アナフィラキシー反応、喘息、顔面浮腫、血圧、血管拡張、蕁麻疹、腰痛、胸痛、悪寒、発熱、人形サイ、めまい、逃走禁止、かゆみ、発汗、注射部位への反応、および薬物相互作用。永久的な治療中止はまれに 2% の割合で報告されています。抗乳がんプログラムでは、注入反応（12.4%）と中止（1.5%）の対応する割合が報告されています。リポソームドキソルビシンとボルテゾミブを併用した多発腫瘍患者では、輸血に関連した反応が 3% で報告されています。エイズに関連するカポジがん患者では、顔面潮紅、息切れ、顔面の紅潮、頭痛、悪寒、腰痛、狭心症および喉、および/または低血圧を特徴とする輸血反応が5%から10%の割合で発生します。注入反応に関してけいれんが報告されることはまれです。すべての患者において、注入に関連した反応は主に最初の注入時に報告されます。注射を一時的に中止すると、追加の治療を行わなくてもこれらの症状が解決することがよくあります。ほとんどの患者では、すべての症状が再発することなく解消された後も、ドキソルビシン治療リポソームを継続することができます。点滴によって引き起こされる反応は、リポソームドキソルビシンによる最初の治療サイクル後に再発することはほとんどありません。

貧血、血小板減少症、白血球減少症、好中球減少症発熱に関連した止血が、まれではありますが、リポソームドキソルビシンで治療された患者で報告されています。

持続感染ドキソルビシン塩酸塩の患者では報告されていませんが、リポソームドキソルビシンを使用している患者ではよく報告されています。口内炎が患者の食事能力に影響を与えない限り、治療を完了している患者を妨げることはなく、用量を調整する必要もありません。この場合、投与間隔は 1 ～ 2 週間続くか、投与量を減らすことができます。

心臓危険因子を持つ患者に対して、累積用量が 450 mg/m2 を超えるドキソルビシン療法、またはそれより低い用量でのドキソルビシン療法では、うっ血性心不全率の増加が報告されています。 AIDSに関連するカポジがん患者の心筋生検では、リポソーム化ドキソルビシンリポソームの累積用量が460 mg/m2を超えており、報告書にはアントラサイクリンによって引き起こされる心筋疾患の証拠はありません。エイズに関連するカポジがん患者に対するリポソームドキソルビシンの推奨用量は、2～3週間ごとに20 mg/m2です。この累積投与量は、エイズに関連するカポジがん患者（> 400 mg/m2）の心臓毒性に関する懸念につながる可能性があり（> 400 mg/m2）、40～60 週間以内に 20 回を超えるリポソームドキソルビシン治療が必要となります。

さらに、アントラサイクリンの累積投与量が 509 mg/m2 ～ 1,680 mg/m2 である固形腫瘍患者には、心筋生検が行われます。ビリンガム心臓毒性は 0 から 1.5 まで報告されています。これらのポイントは、心臓毒性がない、または軽度の心臓毒性に対応します。

ドキソルビシンと比較して管理された第 III 相試験では、治療および/モニタリング中の心臓毒性に関する概要で定義された基準を満たすために、被験者の 11.4% がランダムに分割されます (用量 50 mg/m2/4 週間ごとのリポソーム化ドキソルビシンと、用量 60 mg/m2/3 週間ごとのドキソルビシンの比較)。心臓に対する毒性は、安静時のLVEF左心室分率値が正常であれば初期値に比べて20ポイント以上減少し、LVEFが異常（正常の下限値を下回る）になった場合には10ポイント以上減少すると定義されています。うっ血性心不全の徴候や症状を報告するために、LVEF 基準に従って心臓毒性のあるリポソームドキソルビシンを使用した対象はありません。対照的に、ドキソルビシンを使用している被験者は、うっ血性心不全の兆候と症状を報告するための LVEF 基準によれば、心臓毒性を有しています。

乳癌および卵巣癌の患者の少数のグループを含む固形腫瘍を有する患者が、50 mg/m2/サイクルの用量でアントラサイクリンの累積最大 1,532 mg/m2 の用量で治療された場合、心不全の発生率は臨床機能が低くなります。 50 mg/m2/サイクルの用量でリポソームドキソルビシンで治療された患者の間では、元の左心室画分指数があり、少なくとも 1 つのモニタリング測定が Muga Scan によって評価され、患者の 21% が 400 mg/m2 を超える蓄積アントラサイクリンを報告しており、これは心血管トキソルビシンの心血管リスクの増加に関連する曝露の程度です。そのうちの 15% のみが、左心室血液エマルジョンのふるいの重要性に関して少なくとも 1 つの変更を持っています。これは、左心室血液エマルジョンの値が 45% 未満、または元の値と比較して少なくとも 20 ポイント低いこととして定義されます。

DNA に損傷を与える抗がん剤と同様に、ドキソルビシンと組み合わせて治療を受けた患者では二次性急性白血病や骨髄異形成症候群が報告されています。したがって、ドキソルビシンで治療を受けた患者は血液学でモニタリングされる必要があります。

局所的な壊死状態はまれですが、リポソームドキソルビシンは刺激性物質と考えられています。動物実験では、リポソーム製剤として塩酸ドキソルビシンを使用すると、血管排水損傷の可能性が減少することが報告されています。血管出口の兆候または症状 (痛み、紅斑など) がある場合は、注入を中止し、別の静脈での注入を開始します。約 30 分のサーキットに氷水を入れると、局所的な反応を軽減できる可能性があります。ドキソルビシンリポソームは、筋肉内注射または皮下注射では使用されません。

リポソームを使用した場合に放射線療法の反応が以前に報告されましたが、ドキソルビシンはまれです。

市販後の経験では、 表 9 に記載されているリポソーム化ドキソルビシンを用いた治療計画で医薬品を市場に出した後の市販中に副作用が報告されます。周波数は次の規則に従って提供されます。

非常に人気 ≥ 1/10

人気 ≥ 1/100 かつ
人気がない ≥ 1/1,000 かつ
まれ ≥ 1/10,000、
非常にまれ 良性、悪性、未知の腫瘍 (嚢胞やポリンを含む) 変数静脈内血栓症 (血栓症、静脈血栓症、肺塞栓症など)。毒。

警告

薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。

禁忌

局所療法またはアルファインターエロンで効果的に治療できるエイズ関連のカポジがんの治療には、リポソーム化ドキソルビシンを使用しないでください。

使用する場合は注意してください。

薬物動態および薬剤使用時間の違いにより、ドキソルビシンリポソームは他の塩酸ドキソルビシン製剤とは併用されません。

心臓毒性

リポソームドキソルビシンを使用しているすべての患者には、定期的に心電図をモニタリングすることが推奨されます。 T 波の平坦化、S-T セグメントの減少、軽度の不整脈などの心電図中心の一時的な変化は、リポソマイシン型中止の必須の適応とはみなされません。しかし、QRS 群の短縮は心中毒の兆候であると考えられています。この変化が生じた場合は、心筋生検などのアントラサイクリン心筋病変の最も確実な検査を考慮する必要があります。

ECG と比較して心臓機能を評価および監視するためのより具体的な方法は、心エコー検査またはブドウ球菌血管 (Muga) よりも優れた方法で左心室の血液乳濁を測定することです。これらの方法は、リポソームドキソルビシン治療を開始する前に定期的に適用し、治療中に定期的に繰り返す必要があります。左心室機能の評価は、アントラサイクリンの累積用量 450 mg/m2 を超えるリポソーム化ドキソルビシンの伝達が行われる前に必須であると考えられます。

上記の評価検査および評価方法は、アントラサイクリンによる治療中の心臓活動のモニタリングに関連しており、次の順序で実行する必要があります: 心電図のモニタリング、左心室血流量の測定、心筋生検の作成。リポソームドキソルビシン療法に関連して心臓損傷がある可能性があることを示す検査結果がある場合は、心臓損傷のリスクと比較して、治療を継続するメリットを慎重に考慮する必要があります。

治療が必要な心臓病患者において、治療の利益が患者のリスクよりも大きい場合には、リポソームドキソルビシンのみが使用されます。

リポソームによる心不全治療を受けている患者は注意してください。

心筋痛の状態に疑問がある場合、つまり、左心室の血管が治療前の値と比較して大幅に減少している場合、および/または左心室比が関連する予測値（例: 性的うっ血性心不全が発生する可能性があります。最初は心電図値に変化がなく、治療の数週間後に発生する可能性があります。他のアントラサイクリン系薬剤を使用した患者には注意が必要です。塩酸ドキソルビシンの総用量は、他のアントラサイクリン/アントラキノンまたは例 5-フルオロウラシルなどの心臓に対する有毒薬物による以前の治療 (または同時) も考慮する必要があります。心臓毒性は、以前に縦隔放射線照射を受けた患者やシクロホスファミドで治療中の患者のアントラサイクリンの累積用量が 450 mg/m2 未満でも発生する可能性があります。

乳がんと卵巣がんの両方に対する推奨用量 (50 mg/m2) の心臓に対する安全性は、エイズに関連するカポジがん患者における 20 mg/m2 の安全性と同様です。

骨髄機能の低下

多くの患者は、以前の HIV 感染、同時または以前に使用した多くの薬剤、骨髄関連腫瘍などの要因による骨髄不全を患い、リポソームドキソルビシンによる治療を受けています。対照試験では、卵巣がん患者は50 mg/m2の用量で治療され、骨髄不全は通常軽度から中等度であり、回復する可能性があり、好中球感染段階や血液感染とは無関係です。さらに、トポテカンと比較したリポソームドキソルビシンに関する臨床研究では、リポソームドキソルビシンで治療された卵巣がん患者の治療による血液感染率が有意に低かったことが報告されました。報告された臨床研究では、リポソームドキソルビシンを投与された転移性乳がん患者でも、同様の割合で骨髄不全が見られました。乳がんまたは卵巣がん患者の治療経験とは対照的に、骨髄不全は、エイズに関連するカポジがん患者の線量減少につながる有害事象であるようです。骨髄不全を引き起こす可能性が高いため、リポソームドキソルビシン治療中、少なくともドキソルビシンリポソームの投与前には定期的に血球数を測定する必要があります。

重篤な骨髄不全は、重複感染や出血を引き起こす可能性があります。

対照臨床研究では、カポジがん患者はエイズに関連しており、ブレオマイシン/ビンクリスチン治療群と比較して、リポソーム化ドキソルビシンによる治療中に偶発感染の可能性がより頻繁に発生するようです。患者と医師はこの割合が高いことを認識し、適切な介入を受ける必要があります。

二次血液学

DNA 損傷を引き起こす他の抗増殖薬と同様に、調整レジメンでドキソルビシンで治療された患者では、続発性急性髄様白血病および骨髄機能不全症候群が報告されています。したがって、ドキソルビシンによる患者の治療においては、血液学を監視する必要があります。

続発性口腔がん

二次性口腔がんの非常にまれな症例が、リポソーム化ドキソルビシンに長期間（1 年以上）曝露された患者、またはリポソーム形態のドキソルビシン用量が 720 mg/m2 を超えた患者において報告されています。続発性口腔がんの症例は、リポソームドキソルビシン治療中および最後の投与から最長 6 年後に診断されます。患者は定期的に検査を受け、二次性口腔がんの可能性のある口腔潰瘍や口内不快感がないかどうかを確認する必要があります。

注入に関連する反応

重篤な反応は、場合によっては生命を脅かすもので、喘息、顔面紅潮、蕁麻疹、胸痛、発熱、高血圧、心拍数の上昇、かゆみ、発汗、息切れ、顔面痛、胸痛、喉の痛み、および/または血圧低下などの症状を伴うアレルギー反応またはアナフィラキシー反応と同じ特徴があり、リポソマイシンの投与開始後数分以内に発生することがあります。注入反応に関連したけいれんも発生しますが、まれです。注入を一時的に中止すると、追加の治療を行わなくてもこれらの症状は解決します。ただし、これらの症状を治療するための薬 (抗ヒスタミン薬、コルチコステロイド、アドレナリン、抗けいれん薬など) および緊急用器具は、すぐに使用できるようにしておく必要があります。ほとんどの患者では、すべての症状が解消された後も再発することなく治療を続けることができます。最初の治療サイクル後に注入反応が再発することはほとんどありません。注入反応のリスクを最小限に抑えるために、初回用量は 1 mg/分以下の速度で使用する必要があります。

糖尿病患者

各リポソーム化ドキソルビシンバイアルにはスクロースが含まれており、この用量は送信用に 5% グルコース溶液 (50 mg/ml) に混合されることに注意してください。

機械の運転および操作能力に対する薬物の影響

リポソームホルモルビシンによる治療により疲労または眠気を感じたときは、機器や機械の運転または操作を行わないでください。

妊娠中および授乳中は女性用の薬物を使用してください

妊娠

ケモドックスの有効成分塩酸ドキソルビシンは先天異常を引き起こす可能性があるため、妊娠していると思われる場合は医師に知らせてください。もう一つ重要なことは、あなたのパートナーまたはあなたのパートナーが、リポソームドキソルビシン治療中および治療中止後の6か月間、妊娠を避けるために信頼できる避妊方法を使用することです。これは、リポソームドキソルビシンで治療する場合、男性と女性の両方の患者に当てはまります。

授乳

塩酸ドキソルビシンは子供に害を及ぼす可能性があるため、女性はリポソームドキソルビシン治療を開始する前に授乳を中止する必要があります。医療専門家は、HIV 感染を避けるために、HIV に感染した女性にはいかなる場合も授乳を行わないことを推奨しています。

薬物相互作用

リポソーム化ドキソルビシンとの公式の薬物相互作用研究はありませんが、婦人科悪性腫瘍患者を対象とした一般的な化学療法剤を用いた第 II 段階試験が報告されています。塩酸ドキソルビシンと相互作用する医薬品の使用には注意してください。ドキソルビシンリポソームは、他の塩酸ドキソルビシン製剤と同様に、他の抗がん療法の毒性を高める可能性があります。固形腫瘍（乳がんおよび卵巣がんを含む）患者、シクロホスファミドまたはタキサンを使用した患者を対象に報告された臨床研究では、毒性は記録されていません。エイズ患者では、標準的な塩酸ドキソルビシンに対して、シクロホスファミドによる劇的な出血と6-メルカプトプリンの肝毒性が報告されています。他の細胞毒性のある有毒物質、特に骨髄に対する有毒物質を同時に投与される場合は注意が必要です。

薬の対応：この薬の騎兵に関する研究はありませんので、この薬を他の薬と混合しないでください。

保管

正しくないバイアルは 2 °C ～ 8 °C の温度で保管する必要があります。凍結温度は避けてください。 5% ブドウ糖を含む静脈内水で希釈した後、希釈したリポソームドキソルビシン溶液を直ちに使用する必要があります。未使用の希釈製品は、2 °C ～ 8 °C の温度で 24 時間以内保管します。部分的に使用したバイアルは取り外す必要があります。

その他の薬

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