Lek Chemodox 2mg/ml Sun Pharma do leczenia raka piersi, jajnika, raka kaposi i choroby szpiku kostnego (10ml)
Postać farmaceutyczna Pudełko X 10 ml
Specyfikacja Doksorubicyna
Składnik Sunfarma
Składnik
| Informacje o składzie | Treść |
| Doksorubicyna | 2 mg/ml |
Używa
wskazany
liposom doksorubicyny jest oznaczony:
Farmakologia
Kod ATC: L01DB01.
Grupa farmakologiczna: leki przeciwnowotworowe i immunosupresyjne, cytotoksyczne.
Mechanizm oddziaływania
Aktywnym składnikiem chemodox jest Doxorubicin Hydrochlorid Liposom, antybiotyk z grupy antracyklin toksycznych cyteto otrzymywany ze Streptomyces Peucetius Var. Cezjusz. Obecnie nadal nie jest poznany dokładny mechanizm działania przeciwnowotworowego doksorubicyny. Ogólnie rzecz biorąc, za większość efektów cytotoksycznych odpowiada hamowanie procesu DNA, RNA i syntezy białek. Jest to prawdopodobnie wynikiem przyłączenia grupy antracyklinowej pomiędzy sąsiednimi parami zasad skręconych łańcuchów DNA, a tym samym zapobiegania niezbędnemu skręcaniu podczas kopiowania.
Farmakokinetyka dynamiczna
Liposomy to pegylany zawierające segmenty powierzchniowe polimerów wody ustrojowej z glikolu metoksypolietylenowego (MPEG). Liniowe grupy MPEG ekspandowały z powierzchni liposomów, tworząc powłokę ochronną, która zmniejsza interakcję pomiędzy podwójnymi błonami lipidowymi a składnikami osocza. Umożliwia to krążenie liposomów doksorubicyny we krwi przez dłuższy czas. Liposomy Pegyl są wystarczająco małe (średnia średnica około 100 nm), aby przejść przez nienaruszone (naczynia ucieczkowe) przez defekty naczyń krwionośnych dostarczających krew w celu wywołania nowotworu. Dowody na przenikanie liposomów pegylowych z naczyń krwionośnych oraz wtargnięcie i akumulację w nowotworach zaobserwowano u myszy z nowotworami raka okrężnicy C-26 i u myszy transgenicznych ze zmianami w postaci mięsaka kaposiego. Liposomy pegylacyjne mają również niską przepuszczalność lipidów i połączony wewnętrzny system buforów wodnych utrzymujący chlorowodorek doksorubicyny w liposomach podczas transportu.
Farmakokinetyka liposomów doksorubicyny w osoczu innych osób z doniesieniami w literaturze dotyczącymi standardowych preparatów chlorowodorku doksorubicyny. W niskich dawkach (10 mg/m2-20 mg/m2) liposom doksorubicyny wykazuje liniowe właściwości farmakokinetyczne. W dawce 10 mg/m2-60 mg/m2 liposom doksorubicyny charakteryzuje się nieliniową farmakokinetyką. Wzorzec chlorowodorku doksorubicyny charakteryzuje się szeroką dystrybucją (objętość dystrybucji: 700 do 1100 l/m2) i szybkim klirensem (24 do 73 l/godzinę/m2). Natomiast właściwości farmakokinetyczne doksorubicyny w liposomach pokazują, że doksorubicyna w liposomach jest ograniczona do objętości płynu w naczyniach krwionośnych, a uwalnianie krwi z krwi zależy od transportu liposomów. Doksorubicyna będzie aktywna po ucieczce liposomów i przedostaniu się do przedziału tkankowego.Przy dawce równoważnej stężenia w osoczu i wartość pola pod krzywą AUC liposomu doksorubicyny reprezentującego liposom chlorowodorku doksorubicyny są pegylacją (zawierającą 90–95% doksorubicyny) znacznie wyższą niż w przypadku preparatów chlorowodorku doksorubicyny.
Liposomu doksorubicyny nie należy stosować z innymi preparatami chlorowodorku doksorubicyny.
Właściwości farmakokinetyczne w populacji docelowej
Właściwości farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny w dawce od 10 mg/m2 do 60 mg/m2 najlepiej opisać za pomocą dwuprzedziałowego modelu nieliniowego z wejściem bezstopniowym i z wyjątkiem Michaelisa-Mentena. Średni klirens wewnętrzny doksorubicyny wynosi 0,030 l/h/m2 (około 0,008 do 0,152 l/h/m2), a średni rozkład założeń wynosi 1,93 l/m2 (około 0,96-3,85 l/m2), w przybliżeniu objętość osocza. Widoczny czas sprzedaży waha się od 24-231 godzin, średnio 73,9 godzin.
Pacjenci z rakiem piersi
Właściwości farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny u pacjentek z rakiem piersi są podobne do właściwości farmakokinetycznych określonych w grupie populacji większej niż chorzy na nowotwory różnych typów. Średni luz wewnętrzny podawany jest na poziomie 0,016 l/h/m2 (0,008 – 0,027 l/h/m2), średni rozkład założeń to 1,46 l/m2 (około 1,10 – 1,64 l/m2). Średni pozorny czas sprzedaży wynosi 71,5 godzin (około 45,2 - 98,5 godzin).
Pacjenci z rakiem jajnika
Właściwości farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny u pacjentek z rakiem jajnika są podobne do właściwości farmakokinetycznych określonych w grupie populacji większej niż pacjentki z nowotworami różnych typów. Średni luz wewnętrzny wynosi 0,021 l/h/m2 (około 0,009-0,041 l/h/m2), średni rozkład rozkładu założeń wynosi 1,95 l/m2 (około 1,67-2,40 l/m2). Średni czas sprzedaży aparatury wynosi 75,0 godzin (około 36,1-125 godzin).
Pacjenci z rakiem Kaposiego są powiązani z AIDS
Właściwości farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny oceniano u pacjentów z rakiem Kaposiego, stosując pojedynczą dawkę 20 mg/m2 pc. w 30-minutowym wstrzyknięciu dożylnym. Parametry farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny (głównie pegilanu chlorowodorku doksorubicyny utworzonego w liposomach i chlorowodorku doksorubicyny w niskim stężeniu nie zostały ujęte) podane po dawce 20 mg/m2, co przedstawiono w Tabeli 10.
.
Tabela 10: Parametry dynamiczne zgłaszane u pacjentów z rakiem Kaposiego związanym z AIDS leczonych doksorubicyną w liposomach.
Przed wzięciem Lek Chemodox 2mg/ml Sun Pharma do leczenia raka piersi, jajnika, raka kaposi i choroby szpiku kostnego (10ml)
Jak stosować
Liposom doksorubicyny stosuje się dożylnie.
Nie należy stosować doksorubicyny liposomalnej do wstrzykiwań w bolusie lub w postaci nierozcieńczonej. Zalecenia dotyczące linii dożylnych z liposomami doksorubicyny podłączonych przez bramkę wtórną linii dożylnych z 5% glukozą (50 mg/ml) w celu uzyskania większego rozcieńczenia i zmniejszenia ryzyka zakrzepicy i drenażu naczyń. Infuzję można przeprowadzić przez żyły obwodowe. Nie używaj fabrycznie zainstalowanych filtrów. Liposomu doksorubicyny nie stosuje się domięśniowo ani podskórnie.
Dla dawki
Dla dawki ≥ 90 mg: rozcieńczyć liposomalną doksorubicynę w 500 ml 5% roztworu glukozy do infuzji (50 mg/ml).
Rak piersi/rak jajnika/szpiczak mnogi
Aby zmniejszyć ryzyko reakcji na wlew, dawkę początkową stosuje się z szybkością nie większą niż 1 mg/min. Jeżeli reakcja nie zostanie zaobserwowana, przenoszenie może być kontynuowane poprzez liposomową formorubicynę w ciągu 60 minut.
U pacjentów z reakcją na wlew transmisję należy dostosować w następujący sposób: 5% całkowitej dawki należy przekazać powoli w ciągu pierwszych 15 minut. Jeśli lek jest dobrze tolerowany i nie występuje żadna reakcja, prędkość transmisji może się podwoić w ciągu następnych 15 minut. Jeśli infuzja jest dobrze tolerowana, można ją zakończyć w ciągu następnej godziny, a całkowity czas transmisji wynosi 90 minut.
Rak Kaposiego jest powiązany z AIDS
Liposom doksorubicyny rozcieńcza się w 250 ml 5% roztworu glukozy (50 mg/ml) do infuzji i wstrzyknięcia dożylnego przez 30 minut.
Dawkowanie
Rak jajnika/Rak jajnika
Doksorubicynę liposomalną stosuje się dożylnie w dawce 50 mg/m2 co 4 tygodnie, dopóki choroba nie postępuje, a pacjent nadal toleruje leczenie.
Multonestacja
Doksorubicynę liposomalną stosuje się w czwartym dniu 3-tygodniowego schematu leczenia bortezomibem w dawce 30 mg/m2 podawanej w ciągu 1 godziny bezpośrednio po przeniesieniu bortezomibu. Schemat leczenia bortezomibem obejmuje dawkę 1,3 mg/m2 pc. w dniach 1, 4, 8 i 11 co 3 tygodnie. Dawkowanie należy powtarzać do czasu całkowitej reakcji i tolerancji leczenia przez pacjenta. Data 4. Dzienną dawkę obu leków można opóźnić do 48 godzin, jeśli jest to konieczne ze względów medycznych. Dawka bortezomibu wymaga co najmniej 72 godzin.Rak Kaposiego jest powiązany z AIDS
Liposom doksorubicyny podaje się dożylnie w dawce 20 mg/m2 co dwa do trzech tygodni. Unikać odległości krótszych niż 10 dni ze względu na kumulację leku i nie można wykluczyć zwiększenia możliwości wystąpienia toksyczności. W leczeniu zaleca się leczenie pacjentów przez dwa do trzech miesięcy. Kontynuuj leczenie, jeśli jest to konieczne, aby utrzymać leczenie.
Dla wszystkich pacjentów
Jeśli u pacjenta występują wczesne objawy lub oznaki reakcji na wlew, należy natychmiast przerwać transmisję, zastosować odpowiednie reakcje alergiczne, aby zapobiec krótkotrwałemu stosowaniu leków przeciwhistaminowych i/lub kortykosteroidów) i stosować go z mniejszą szybkością.
Instrukcje dotyczące dostosowania dawki dawki liposomu doksorubicyny
Aby zapanować nad zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak nieprawidłowy rumień dłoni - podeszew stóp, zapalenie jamy ustnej lub hematologia, dawkę można zmniejszyć lub złagodzić odległość dawki. Instrukcje dotyczące dostosowania dawki liposomu doksorubicyny w przypadku tych działań niepożądanych przedstawiono w poniższej tabeli. Klasyfikacja toksyczności podana w tej tabeli opiera się na zwykłych kryteriach toksyczności Narodowego Instytutu Raka.
Tabele dotyczące opalizującego rumienia dłoni - podeszew stóp (Tabela 1) i zapalenia jamy ustnej (Tabela 2) przedstawiają plan zmiany dawki w badaniach klinicznych zgłaszanych w leczeniu piersi lub jajników (dostosuj 4-tygodniowy cykl leczenia): Jeśli te toksyny wystąpią u pacjentów z rakiem KAPOSI związanym z AIDS, cykl leczenia może trwać od 2 tygodni należy skorygować o 2 tygodnie.
Tabela dotyczy toksyczności hematologicznej (Tabela 3) pod warunkiem następującego schematu dostosowania dawki w badaniach klinicznych zgłaszanego tylko u pacjentów z rakiem piersi lub jajnika.
Tabela 1: Wytrwała czerwona czerwona dłoń – rozwiązuje stopę
(lekkie, spuchnięte lub łuszczące się bez wpływu na codzienne czynności.)
(Hong Ban, łuszczenie się lub obrzęk, wpływający, ale nie wykluczający, codziennych czynności; niewielkie oparzenia lub owrzodzenia o średnicy mniejszej niż 2 cm.)
Poczekaj jeszcze tydzień. Wróć do dystansu 4 tygodni.
(Oparzenia wodne, wrzody lub obrzęki utrudniają podróżowanie lub codzienne czynności; nie można nosić zwykłych ubrań.)
Poczekaj kolejny tydzień.
(proces lokalny lub rozprzestrzeniający się powoduje powikłania związane z infekcją, przykucie do łóżka lub hospitalizację.)
(bezbolesne wrzody, wysypka lub łagodny ból.)
(bolesne, obrzękowe lub wrzodziejące, ale nadal można jeść.)
(bolesne, obrzękowe lub wrzodziejące, ale nie można jeść.)
Poczekaj kolejny tydzień.
(potrzebujesz wsparcia w jelicie lub poza jelitem.)
Tabela 4: Dostosowanie dawki w schemacie koordynacyjnym Doksorubicyna Liposom + Bortezomib u pacjentów z nowotworami mnogimi
Ilość płytek krwi hemoglobina ANC Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby Właściwości farmakokinetyczne liposomalnej doksorubicyny opisano u kilku pacjentów, u których całkowite spożycie bilirubiny nie różniło się od pacjentów z prawidłową bilirubiną; Jednakże do czasu uzyskania dodatkowego doświadczenia w leczeniu należy zmniejszyć dawkę doksorubicyny w liposomach u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby w oparciu o doświadczenia z badań klinicznych nad rakiem piersi i jajnika, które podano w następujący sposób: Na początku leczenia, jeśli stężenie bilirubiny wynosi pomiędzy 1,2-3,0 mg/dl, pierwsza dawka zmniejsza się o 25%. Jeśli bilirubina > 3,0 mg/dl, pierwsza dawka zostanie zmniejszona o 50%. Jeżeli pacjent toleruje pierwszą dawkę bez zwiększania stężenia bilirubiny lub enzymów wątrobowych w surowicy, dawkę dla cyklu 2 można zwiększyć do następnego poziomu dawki, co oznacza, że jeśli zmniejszy się pierwszą dawkę, pierwszą dawkę zwiększy się w cyklu 2; Jeżeli pierwsze 50% ulegnie zmniejszeniu, aż do 75% dla dawki 2. Liposomalna doksorubicyna może być stosowana u pacjentów z przerzutami do wątroby ze zwiększonym stężeniem bilirubiny i enzymów wątrobowych do 4-krotności górnej granicy zakresu normy. Przed zastosowaniem doksorubicyny liposomalnej należy oceniać czynność wątroby za pomocą regularnych badań subklinicznych, takich jak ALT/AST, fosfataza zasadowa i bilirubina. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek Ponieważ doksorubicyna jest metabolizowana w wątrobie i wydalana z żółcią, nie ma potrzeby zmiany dawki. Dane farmakokinetyczne docelowej grupy populacji (w zakresie degustacji testu kreatyniny wynoszącego 30–156 ml/min) wykazują, że czynność nerek nie ma wpływu na eliminację postaci liposomów. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z klirensem kreatyniny poniżej 30 ml/min. Pacjenci z rakiem Kaposiego związanym z AIDS mają śledzionę Ponieważ nie ma doświadczenia w leczeniu doksorubicyną liposomalną u pacjentów z przecięciem śledziony, nie zaleca się leczenia doksorubicyną liposomalną. Dzieci Doświadczenie ze stosowaniem leku u dzieci jest bardzo ograniczone. Nie zaleca się leczenia doksorubicyną liposomalną u pacjentów w wieku poniżej 18 lat. Osoby starsze Analiza przeprowadzona na populacji docelowej wykazała, że wiek mieszczący się w zakresie testowym (21-75 lat) nie zmienia znacząco właściwości farmakokinetycznych liposomu doksorubicyny. Co zrobić w przypadku przedawkowania? Leczenie ostrego przedawkowania u pacjentów z ciężką niewydolnością szpiku, w tym hospitalizacja, antybiotyki, płytki krwi i granulocyty oraz leczenie objawów zapalenia błony śluzowej.Co zrobić w przypadku pominięcia dawki?
Skutki uboczne
Rejestry bezpieczeństwa
Najbardziej niepożądanym działaniem obserwowanym w badaniach klinicznych dotyczących raka piersi/jajnika (50 mg/m2 co 4 tygodnie) jest nieprawidłowy rumień na dłoniach i podeszwach stóp. Stosunek rumienia opalizującego do podeszew stóp wynosi 44,0% - 46,1%. Efekty te dotyczą głównie światła; Dotkliwość (poziom 3) wynosi około 17% -19,5%. Odsetek przypadków zagrażających życiu (stopień 4) wynosi Program raka piersi
W zgłoszonym badaniu klinicznym pacjentki z rakiem piersi nie były leczone chemioterapią przed leczeniem przerzutów, leczone liposomalną doksorubicyną w dawce 50 mg/m2 pc. co 4 tygodnie lub doksorubicyną w dawce 60 mg/m2 pc. co 3 tygodnie. Następujące częste działania niepożądane są częściej zgłaszane w grupie stosującej doksorubicynę w porównaniu z doksorubicyną w postaci liposomów: nudności (53% w porównaniu do 37%; 3/4 5% w porównaniu do 3%), wymioty (31% w porównaniu do 19%; 3/4 4% w porównaniu do mniej niż 1%), wypadanie włosów (66% w porównaniu do 20%), wyraźne wypadanie włosów (54% w porównaniu do 7%). 4%; poziom 3/4 8% w porównaniu do 2%).
Zapalenie śluzu (23% w porównaniu do 13%; 3/4 4% w porównaniu do 2%) i zapalenie jamy ustnej (22% w porównaniu do 15%; poziom 3/4 5% w porównaniu do 2%) jest częściej zgłaszane w przypadku liposomów doksorubicyny w porównaniu z doksorubicyną. Średni czas wystąpienia najpoważniejszych zdarzeń (poziom 3/4) dla obu grup wynosi 30 dni lub mniej. Aby zapoznać się ze wszystkimi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u pacjentów leczonych doksorubicyną w liposomach, zobacz Tabelę 5.
Wskaźnik zagrażających życiu skutków hematologicznych (stopień 4) wynosi
Kliniczne nieprawidłowe wartości subkliniczne (poziom 3 i 4) zgłaszane w tej grupie są niskie, w tym zwiększone stężenie bilirubiny, AST i ALT z częstością 2,4%, 1,6% i
Tabela 5: Zgłoszono niepożądane rozwiązania związane z leczeniem w badaniach klinicznych raka piersi (50 mg/m2 co 4 tygodnie) (u pacjentek leczonych doksorubicyną w liposomach) według poważnych poziomów, sklasyfikowanych według systemu Meddra i powiązanej fazy:
Bardzo popularne (≥ 1/10); Popularne (≥1/100,
cioms III
Nie raportowano wcześniej w badaniach klinicznych.
Program leczenia raka jajnika
W zgłoszonych badaniach klinicznych pacjentki z rakiem jajnika (z małej grupy pacjentek z guzami litymi) były leczone liposomalną doksorubicyną w dawce 50 mg/m2 pc. Patrz Tabela 6 dotycząca działań niepożądanych zgłaszanych u pacjentów leczonych doksorubicyną liposomalną.
Tabela 6: W badaniach klinicznych dotyczących raka jajnika (50 mg/m2 co 4 tygodnie) (pacjenci leczeni liposomami ksorubicyny) zgłaszane są działania niepożądane związane z leczeniem, według ciężkości, systemu klasyfikacji Meddra i powiązanych etapów:
Bardzo popularne (≥ 1/10); Popularne (≥ 1/100,
cioms III
(≥ 5%).
Rak jajnika
poziom 3/4
(≥ 5%).
Rak jajnika
(1-5%).
często ból gardła. Niewydolność szpiku jest przeważnie łagodna lub średnia i można ją opanować. Zakażenia krwotoczne są związane z nieregularną leukopenią ( U pacjentek z rakiem jajnika w badaniach klinicznych z zastosowaniem doksorubicyny typu liposominy zgłaszano niezwykłe wartości kliniczne, w tym zwiększenie stężenia biirubiny całkowitej (zwykle u pacjentów z przerzutami do wątroby) (5%) i zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi (5%). Wzrost AST występuje rzadziej ( U pacjentów z guzami twardymi (w tym chorych na raka piersi i jajnika) leczonych jest głównie dawką 50 mg/m2 pc. co 4 tygodnie, bezpieczeństwo stosowania i częstość występowania działań niepożądanych są takie same jak u pacjentów leczonych na raka piersi w badaniach klinicznych dotyczących raka piersi i jajnika. Program mnogiego szpiku kostnego Wśród pacjentów z mnogimi guzami szpiku, którzy byli leczeni co najmniej 1 wcześniejszą terapią, jest niewielu pacjentów leczonych terapią koordynacyjną liposomami doksorubicyny w dawce 30 mg/m2 w ciągu godziny transmisji dożylnej w środę po zastosowaniu bortezomibu w dawce 1,3 mg/m2 w dniach 1., 4., 8. i 11. tygodnia, co trzy tygodnie lub bortezomibu solidarnościowego lisa. Patrz Tabela 7 dotycząca działań niepożądanych zgłoszonych u ≥ 5% pacjentów leczonych terapią koordynacyjną doksorubicyną w formie liposomów w skojarzeniu z bortezomibem. Neutropenia, trombocytopenia i niedokrwistość to najczęstsze zdarzenia hematologiczne zgłaszane podczas leczenia zarówno liposomalną doksorubicyną we współpracy z bortezomibem, jak i bortezomibem w monoterapii. Wskaźnik redukcji liczby neutralnych leukocytów 3 i 4 w grupie leczenia skojarzonego jest wyższy niż w grupie pojedynczej (28% w porównaniu z 14%). Redukcja płytek krwi w przypadku 3 i 4 płytek w grupie leczenia skojarzonego jest większa niż w grupie leczenia pojedynczego (22% w porównaniu z 14%). Taki sam wskaźnik niedokrwistości w obu grupach leczenia (7% w porównaniu do 5%). Zapalenie jamy ustnej zgłasza się częściej w grupach leczenia skojarzonego (16%) w porównaniu z grupami leczenia pojedynczego (3%), a większość przypadków ma poziom 2 lub niższy. Zapalenie jamy ustnej 3 zgłaszano u 2% pacjentów w grupie leczenia skojarzonego. Nie zgłoszono żadnego zapalenia jamy ustnej 4. Nudności i wymioty zgłaszano częściej w grupach leczenia skojarzonego (40% i 28%) w porównaniu z grupą pojedynczą (32% i 15%), a większość z nich występowała na poziomie 1 i 2. Należy przerwać leczenie jednym lub obydwoma lekami z powodu działań niepożądanych stwierdzonych u 38% pacjentów. Częste niekorzystne zdarzenia prowadzą do przerwania leczenia liposomami bortezomibu i doksorubicyny, w tym opalizujący rumień na dłoniach – podeszwach stóp, ból nerwów, neuropatia obwodowa, obwodowa neuropatia czuciowa, zmniejszenie liczby płytek krwi, obniżenie ciśnienia krwi i zmęczenie. Tabela 7: W badaniach klinicznych zgłaszano niepożądane skutki leczenia dotyczące szpiku mnogiego (liposom doksorubicyny 30 mg/m2 w połączeniu z bortezomibem co 3 tygodnie) według ciężkości, systemu klasyfikacji według Agencji Meddra i powiązanej fazy: Bardzo popularne (≥ 1/10); Popularne (≥ 1/100, cioms III (≥ 5%). poziom 3/4 ** (≥ 5%). Wszystkie poziomy powagi (1-5%). pospolity, półpasiec. Sód we krwi, niższy poziom wapnia we krwi. ** 3/4 zdarzeń niepożądanych opiera się na zdarzeniach niepożądanych wszystkich poważnych poziomów z całkowitą częstością występowania ≥ 5% (patrz zdarzenia niepożądane wymienione w pierwszej kolumnie). Program walki z rakiem Kaposiego jest powiązany z AIDS Doniesiono o badaniach klinicznych pacjentów z rakiem Kaposiego i AIDS, leczonych dawką 20 mg/m2 liposomem doksorubicyny, które wykazały, że najbardziej niepożądane działanie niepożądane jest związane z doksorubicyną w liposomach (występujące u około połowy pacjentów). leukopenia jest najbardziej niepożądanym działaniem liposomu doksorubicyny w populacji docelowej; Zgłaszano występowanie neutralnej leukopenii, niedokrwistości i trombocytopenii. Działania te mogą wystąpić na początku leczenia. Toksyczność hematologiczna może prowadzić do konieczności zmniejszenia dawki, niewskazań lub opóźnienia leczenia. Należy tymczasowo przerwać leczenie doksorubicyną liposomalną u pacjentów z liczbą ANC W badaniach klinicznych doksorubicyny w postaci liposomalnej często zgłaszane są niepożądane skutki dla układu oddechowego, które mogą być związane z zakażeniami oportunistycznymi w grupie populacji chorych na AIDS. Zakażenie przypadkowe zgłasza się u pacjentów z rakiem Kaposiego po podaniu doksorubicyny utworzonej w liposomach i często zgłasza się je u pacjentów z niedoborem odporności HIV. Najbardziej oportunistycznymi infekcjami zgłaszanymi w badaniach klinicznych są kandydoza, wirus cytomegalii, opryszczka pospolita, pneumocystis carinii i kompleks Mycobacterium avium. Tabela 8: Niepożądane działania zgłaszane są u pacjentów z rakiem Kaposiego i związanymi z AIDS, według klasyfikacji częstości CIMS III: Bardzo popularne (≥ 1/10); Popularne (≥ 1/100, często Regularnie występują istotne wartości kliniczne (≥ 5%), w tym zwiększenie aktywności fosfatazy zasadowej; Uważa się, że AST i bilirubina są powiązane z chorobami podstawowymi i nie mają związku z liposomalną doksorubicyną. Zmniejsz poziom hemoglobiny i płytek krwi w mniejszym stopniu ( Wszyscy pacjenci Zgłoszono, że u 10,8% pacjentów z guzami litymi wystąpiła reakcja związana z wlewem podczas procesu leczenia doksorubicyną liposomalną, co określono za pomocą następujących terminów: reakcje alergiczne, reakcje anafilaktyczne, astma, obrzęk twarzy, ciśnienie krwi, rozszerzenie naczyń, pokrzywka, ból pleców, ból w klatce piersiowej, dreszcze, gorączka, nosorożec marionetkowy, zawroty głowy, ucieczka Zakaz, swędzenie, pocenie się, reakcja na miejsce wstrzyknięcia i interakcja leków. Trwałe zaprzestanie leczenia zgłaszane jest rzadko, w odsetku 2%. Odpowiedni stosunek reakcji na wlew (12,4%) do odstawienia (1,5%) odnotowano w programie walki z rakiem piersi. U pacjentów z nowotworami mnogimi stosujących doksorubicynę liposomalną w skojarzeniu z bortezomibem, reakcje związane z transfuzją krwi zgłaszano u 3%. U pacjentów z rakiem Kaposiego związanym z AIDS reakcje po przetoczeniu krwi charakteryzują się uderzeniami gorąca, dusznością, twarzą, bólem głowy, dreszczami, bólem pleców, dławicą piersiową i gardłem i/lub niedociśnieniem występującym z częstością od 5% do 10%. Rzadko zgłaszane są drgawki związane z reakcją na wlew. U wszystkich pacjentów reakcje związane z wlewem zgłaszano głównie podczas pierwszego wlewu. Tymczasowe zaprzestanie wstrzykiwania często rozwiązuje te objawy bez dodatkowego leczenia. U większości pacjentów leczenie liposomami doksorubicyną można kontynuować po ustąpieniu wszystkich objawów bez nawrotów. Reakcje spowodowane wlewem rzadko nawracają po pierwszym cyklu leczenia doksorubicyną liposomalną. U pacjentów leczonych doksorubicyną liposomalną zgłaszano rzadko hemostazę związaną z anemią, trombocytopenią, leukopenią i gorączką neutropeniczną. Nie zgłaszano takich przypadków u pacjentów z ciągłą transmisją chlorowodorku doksorubicyny i są one często zgłaszane u pacjentów stosujących doksorubicynę w liposomach. Nie przeszkadza to pacjentom kończącym leczenie i nie wymaga dostosowania dawki, chyba że zapalenie jamy ustnej wpływa na zdolność pacjenta do jedzenia. W takim przypadku dystans dawki może trwać 1-2 tygodnie lub zmniejszyć dawkę. Odnotowano zwiększoną częstość występowania zastoinowej niewydolności serca podczas leczenia doksorubicyną w dawce skumulowanej > 450 mg/m2 pc. lub w mniejszych dawkach u pacjentów z czynnikami ryzyka serca. Biopsja mięśnia sercowego u pacjentów z rakiem Kaposiego związanym z AIDS otrzymuje skumulowaną dawkę liposomalnego liposomu doksorubicyny większą niż 460 mg/m2. W raporcie nie ma dowodów na chorobę mięśnia sercowego spowodowaną antracykliną. Zalecana dawka doksorubicyny liposomalnej u pacjentów z rakiem Kaposiego w przebiegu AIDS wynosi 20 mg/m2 pc. co dwa do trzech tygodni. Dawka skumulowana może budzić obawy dotyczące toksycznego działania na serce u pacjentów z rakiem Kaposiego związanym z AIDS (> 400 mg/m2 pc.) będą potrzebować więcej niż 20 liposomalnych doksorubicyny w ciągu 40 do 60 tygodni. Dodatkowo biopsję mięśnia sercowego przeprowadza się u pacjentów z guzami litymi, przy skumulowanych dawkach antracyklin wynoszących 509 mg/m2–1680 mg/m2. Toksyczność serca Billinghama zgłaszana jest od 0 do 1,5. Punkty te odpowiadają brakowi lub łagodnemu zatruciu serca. W badaniu III fazy, kontrolowanym w porównaniu z doksorubicyną, 11,4% pacjentów podzielono losowo (doksorubicyna liposomalna w dawce 50 mg/m2/co 4 tygodnie w porównaniu z doksorubicyną w dawce 60 mg/m2/co 3 tygodnie), aby spełnić kryteria określone w zarysie dotyczące toksycznego działania na serce podczas leczenia i/monitorowania. Toksyczność dla serca zdefiniowano jako spadek o 20 punktów lub więcej w porównaniu z wartością początkową, jeśli wartość frakcji lewej komory LVEF w stanie spoczynku jest nadal prawidłowa, lub o 10 lub więcej punktów, jeśli LVEF staje się nieprawidłowa (poniżej dolnej granicy normy). Nie ma obiektów wykorzystujących liposomalną doksorubicynę, która ma działanie toksyczne na serce zgodnie z kryteriami LVEF, w celu zgłaszania oznak i objawów zastoinowej niewydolności serca. Natomiast u pacjentów stosujących doksorubicynę stwierdzono toksyczne działanie na serce zgodnie z kryteriami LVEF umożliwiającymi zgłaszanie oznak i objawów zastoinowej niewydolności serca. U pacjentów z guzami litymi, w tym w małej grupie pacjentów z rakiem piersi i jajnika, leczonych dawką 50 mg/m2 pc./cykl antracyklinami w dawkach skumulowanych do 1532 mg/m2, częstość występowania niewydolności serca jest niska klinicznie. Wśród pacjentów leczonych liposomalną doksorubicyną w dawce 50 mg/m2/cykl istnieje oryginalny wskaźnik frakcji lewej komory i co najmniej jeden pomiar monitorujący oceniany jest za pomocą Muga Scan, 21% pacjentów zgłasza skumulowaną antracyklinę > 400 mg/m2, co jest stopniem narażenia związanym ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym toksorubicyny sercowo-naczyniowej. Tylko u 15% z nich występuje co najmniej jedna zmiana w znaczeniu sita w emulsji krwi lewej komory, które definiuje się jako wartość emulsji krwi lewej komory mniejszą niż 45% lub co najmniej 20 punktów w stosunku do wartości pierwotnej. Oprócz leków przeciwnowotworowych uszkadzających DNA, u pacjentów leczonych w skojarzeniu z doksorubicyną zgłaszano wtórną ostrą białaczkę i zespół dysplazji szpiku. Dlatego też każdego pacjenta leczonego doksorubicyną należy monitorować w ramach hematologii. Pomimo rzadkiego miejscowego stanu martwiczego, liposomalna doksorubicyna jest uważana za substancję drażniącą. Badania na zwierzętach wykazały, że zastosowanie chlorowodorku doksorubicyny w postaci liposomów zmniejsza możliwość uszkodzenia drenażu naczyń. Jeżeli wystąpią jakiekolwiek oznaki lub objawy wyjścia naczyniowego (takie jak ból, rumień), należy przerwać wlew i rozpocząć podawanie w innej żyle. Woda lodowa w obwodzie, w którym obwód trwa około 30 minut, może pomóc w zmniejszeniu lokalnych reakcji. Liposomu doksorubicyny nie stosuje się we wstrzyknięciu domięśniowym ani podskórnym. Wcześniej zgłaszano reakcje po radioterapii podczas stosowania liposomów, ale rzadko doksorubicyny. Po wprowadzeniu leku na rynek działania niepożądane leku są zgłaszane w trakcie wprowadzania leku na rynek po wprowadzeniu leku na rynek w schemacie leczenia z liposomalną doksorubicyną, który opisano w Tabeli 9 . Częstotliwości podawane są według następujących konwencji:
Ostrzeżenia
Przed zastosowaniem leku należy dokładnie zapoznać się z instrukcją i zapoznać się z poniższymi informacjami.
Przeciwwskazane
Nie stosować liposomalnej doksorubicyny w leczeniu raka Kaposiego związanego z AIDS, którego można skutecznie leczyć za pomocą terapii miejscowej lub alfa-intereronu.
Zachowaj ostrożność podczas stosowania
Ze względu na różnicę w farmakokinetyce i czasie stosowania leku, liposom doksorubicyny nie jest stosowany z innymi postaciami chlorowodorku doksorubicyny.
toksyczność serca
Wszystkim pacjentom stosującym doksorubicynę liposomalną zaleca się regularne monitorowanie elektrokardiogramu. Przejściowe zmiany w środku elektrokardiogramu, takie jak spłaszczenie załamków T, skrócenie odcinka ST i łagodna arytmia, nie są uważane za obowiązkowe wskazanie do odstawienia leku w postaci liposomycyny. Jednak skrócenie zespołu QRS jest uważane za oznakę zatrucia serca. W przypadku wystąpienia takiej zmiany należy rozważyć najbardziej pozytywny test na obecność antracyklinowych zmian w mięśniu sercowym, taki jak biopsja mięśnia sercowego.
Bardziej szczegółowymi metodami oceny i monitorowania czynności serca w porównaniu z EKG jest pomiar emulsji krwi lewej komory za pomocą echokardiografii lub lepiej niż w przypadku naczyń krwionośnych gronkowcowych (Muga). Metody te należy stosować regularnie przed rozpoczęciem leczenia doksorubicyną liposomalną i okresowo powtarzać w trakcie leczenia. Ocena funkcji lewej komory jest uważana za obowiązkową przed każdą dodatkową transmisją doksorubicyny w liposomach przekraczającą skumulowaną dawkę antracykliny wynoszącą 450 mg/m2.
Wymienione powyżej badania i metody oceniające związane z monitorowaniem czynności serca podczas leczenia antracykliną należy wykonywać w następującej kolejności: monitorowanie elektrokardiogramu, pomiar częstości krwi w lewej komorze, wykonanie biopsji mięśnia sercowego. Jeżeli wynik badania wskazuje, że leczenie doksorubicyną liposomalną może spowodować uszkodzenie serca, należy dokładnie rozważyć korzyści z kontynuowania leczenia w porównaniu z ryzykiem uszkodzenia serca.
U pacjentów z chorobami serca wymagającymi leczenia stosuje się wyłącznie doksorubicynę liposomalną, gdy korzyści z leczenia przewyższają ryzyko dla pacjenta.
Należy zachować ostrożność u pacjentów z niewydolnością serca leczonych liposomami.
Jeżeli istnieją wątpliwości co do stanu bólu mięśnia sercowego, to znaczy, że naczynie krwionośne lewej komory jest znacząco zmniejszone w porównaniu z wartościami przed leczeniem i/lub współczynnik lewej komory jest niższy niż odpowiednia wartość predykcyjna (np. Seksowna zastoinowa może wystąpić niewydolność serca, początkowo brak zmian w wartościach elektrokardiogramu, która może wystąpić kilka tygodni po leczeniu. Należy zachować ostrożność u pacjentów, którzy stosowali inne leki antracyklinowe. Przy ustalaniu całkowitej dawki chlorowodorku doksorubicyny należy także uwzględnić wszelkie wcześniejsze (lub jednoczesne) leczenie lekami toksycznymi na serce, takimi jak inne antracykliny/antrachinon lub np. 5-fluorouracyl. Toksyczne działanie na serce może również wystąpić po skumulowanej dawce antracykliny mniejszej niż 450 mg/m2 pc. u pacjentów, u których wcześniej napromieniano śródpiersie lub u pacjentów leczonych cyklofosfamidem.
Bezpieczeństwo dla serca w przypadku zalecanej dawki zarówno w przypadku raka piersi, jak i raka jajnika (50 mg/m2) jest podobne do bezpieczeństwa stosowania dawki 20 mg/m2 u pacjentów z rakiem Kaposiego w przebiegu AIDS.
Pogorszenie funkcji szpiku kostnego
Wielu pacjentów leczonych jest liposomalną doksorubicyną, u których w przeszłości wystąpiła niewydolność szpiku kostnego spowodowana takimi czynnikami, jak przebyte zakażenie wirusem HIV lub wiele leków przyjmowanych jednocześnie lub wcześniej, bądź nowotwory związane ze szpikiem kostnym. W badaniach kontrolnych pacjentki z rakiem jajnika leczy się dawką 50 mg/m2 pc., a niewydolność szpiku kostnego jest zwykle łagodna do umiarkowanej, może ustępować i nie jest związana ze stadiami zakażenia neutrofilami ani zakażeniami krwi. Ponadto w badaniu klinicznym dotyczącym doksorubicyny w liposomach w porównaniu z topotekanem wykazano częstość występowania zakażeń krwi ze względu na znacznie rzadziej stosowane leczenie wśród pacjentek z rakiem jajnika leczonych doksorubicyną w liposomach. W zgłoszonym badaniu klinicznym podobny wskaźnik niewydolności szpiku kostnego stwierdzono także u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, leczonych liposomalną doksorubicyną. W przeciwieństwie do doświadczeń w leczeniu pacjentów z rakiem piersi lub jajnika, niewydolność szpiku kostnego wydaje się być działaniem niepożądanym prowadzącym do zmniejszenia dawki u pacjentów z rakiem Kaposiego w związku z AIDS. Ponieważ może to spowodować niewydolność szpiku kostnego, konieczne jest okresowe wykonywanie morfologii krwi podczas leczenia doksorubicyną liposomalną i co najmniej przed każdą dawką liposomu doksorubicyny.
Poważna niewydolność szpiku kostnego może prowadzić do nadkażenia lub krwotoku.
W kontrolnych badaniach klinicznych pacjenci z rakiem Kaposiego są powiązani z AIDS, w porównaniu z grupą leczoną bleomycyną/winkrystyną, ryzyko przypadkowych infekcji wydaje się występować częściej podczas leczenia doksorubicyną w liposomach. Pacjenci i lekarze muszą być świadomi tego wskaźnika i podjąć odpowiednie interwencje.
Hematologia wtórna
Podobnie jak inne leki przeciwproliferacyjne powodujące uszkodzenie DNA, u pacjentów leczonych doksorubicyną w schemacie koordynacyjnym zgłaszano wtórną ostrą białaczkę rdzeniową i zespół dysfunkcji szpiku. Dlatego konieczne jest monitorowanie hematologii u każdego pacjenta leczonego doksorubicyną.
Wtórny rak jamy ustnej
Bardzo rzadkie przypadki wtórnego raka jamy ustnej zgłaszano u pacjentów długoterminowo (ponad rok) narażonych na doksorubicynę w liposomach lub u osób przyjmujących doksorubicynę w postaci liposomów w dawkach większych niż 720 mg/m2 pc. Przypadki wtórnego raka jamy ustnej rozpoznaje się w trakcie leczenia doksorubicyną liposomalną i do 6 lat po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci muszą być okresowo sprawdzani, czy nie występuje owrzodzenie jamy ustnej lub dyskomfort w jamie ustnej, który może wskazywać na wtórnego raka jamy ustnej.
Reakcja związana z wlewem
Poważne reakcje, czasami zagrażające życiu, mają te same cechy, co reakcja alergiczna lub anafilaktyczna, z objawami takimi jak astma, uderzenia gorąca, pokrzywka, ból w klatce piersiowej, gorączka, nadciśnienie, szybkie bicie serca, swędzenie, pocenie się, duszność, twarz, chip, ból w klatce piersiowej i ból gardła i (lub) obniżenie ciśnienia krwi mogą wystąpić w ciągu kilku minut po rozpoczęciu podawania liposomycyny. Występują również, ale rzadko, drgawki związane z reakcjami na wlew. Tymczasowe przerwanie infuzji rozwiąże te objawy bez dodatkowego leczenia. Jednakże leki stosowane w leczeniu tych objawów (na przykład leki przeciwhistaminowe, kortykosteroidy, adrenalina i leki przeciwdrgawkowe), a także sprzęt ratunkowy muszą być dostępne do natychmiastowego użycia. U większości pacjentów leczenie można kontynuować po ustąpieniu wszystkich objawów, bez nawrotów. Reakcja na wlew rzadko nawraca po pierwszym cyklu leczenia. Aby zminimalizować ryzyko reakcji na wlew, dawkę początkową należy stosować z szybkością nie większą niż 1 mg/min.
Pacjent z cukrzycą
Należy pamiętać, że każda fiolka z liposomalną doksorubicyną zawiera sacharozę i tę dawkę miesza się z 5% roztworem glukozy (50 mg/ml) w celu przeniesienia.
Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
Nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać urządzeń, maszyn w przypadku uczucia zmęczenia lub senności w związku z leczeniem formorubicyną liposomalną.
Stosowanie leków dla kobiet w okresie ciąży i laktacji
ciąża
Ponieważ aktywny składnik chlorowodorku doksorubicyny zawarty w leku Chemodox może powodować wady wrodzone, należy powiadomić lekarza, jeśli podejrzewa się, że jest w ciąży. Kolejną ważną rzeczą jest to, aby Twój partner lub Twój partner stosował skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie leczenia doksorubicyną liposomalną i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Dotyczy to zarówno pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej leczonych doksorubicyną liposomalną.
karmienie piersią
Ponieważ chlorowodorek doksorubicyny może zaszkodzić dzieciom, kobiety muszą przerwać karmienie piersią przed rozpoczęciem leczenia doksorubicyną liposomalną. Eksperci medyczni zalecają kobietom zakażonym wirusem HIV, które w żadnym przypadku nie karmią piersią, aby uniknąć przeniesienia wirusa HIV.
Interakcje leków
Nie ma oficjalnych badań dotyczących interakcji leków z liposomalną doksorubicyną, chociaż zgłaszano badania II stopnia z użyciem powszechnych chemioterapeutyków u pacjentek ze złośliwymi nowotworami ginekologicznymi. Należy zachować ostrożność stosując produkty lecznicze, które wchodzą w interakcję z chlorowodorkiem doksorubicyny. Liposom doksorubicyny, podobnie jak inne preparaty chlorowodorku doksorubicyny, może zwiększać toksyczność innych terapii przeciwnowotworowych. W badaniach klinicznych prowadzonych u pacjentów z guzami litymi (w tym rakiem piersi i jajnika), którzy stosowali cyklofosfamid lub taksany, nie odnotowano toksyczności. U pacjentów z AIDS zgłaszano dramatyczny krwotok po cyklofosfamidzie i toksyczne działanie 6-merkaptopuryny na wątrobę podczas stosowania standardowego chlorowodorku doksorubicyny. Należy zachować ostrożność, gdy jednocześnie wskazane są inne cytotoksyczne środki toksyczne, zwłaszcza leki działające toksycznie na szpik kostny.
Zgodność leku: Ponieważ nie ma badań na temat kawalerii leku, nie należy mieszać tego leku z innymi lekami.
Przechowywanie
Nieprawidłowe fiolki należy przechowywać w temperaturze od 2°C do 8°C. Unikać ujemnych temperatur. Po rozcieńczeniu 5% roztworem dekstrozy w wodzie dożylnej, rozcieńczony roztwór doksorubicyny w liposomach należy natychmiast zużyć. Niezużyty, rozcieńczony produkt przechowuje się w temperaturze od 2°C do 8°C nie dłużej niż 24 godziny. Fiolki, które zostały częściowo wykorzystane, należy usunąć.
Inne leki
- Actrapid
- ALFACALCIDOL 0.25 MICROGRAM CAPSULES
- Champix
- Mysimba
- PEROXYL MOUTHWASH
- UTROGESTAN CAPSULES 200MG
Zastrzeżenie
Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.
Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.
Popularne słowa kluczowe
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions