Medicament Chemodox 2mg/ml Sun Pharma pentru tratarea cancerului de sân, ovarian, kaposi și a bolii măduvei osoase (10 ml)

Formă farmaceutică Cutie X 10ml
Specificații Doxorubicină
Ingredient Sunpharma

Ingredient

Informații despre compoziție	Conţinut
Doxorubicină	2 mg/ml

Utilizări

indicat

doxorubicină lipozomul este desemnat:

este o singură terapie pentru pacienții cu cancer de sân metastatic, crescând riscul de boli de inimă. Os. Corpul anterior tolerant cu terapia sistemică include cel puțin două dintre următoarele medicamente: Alcaloid Vinca, BLEOMICIN și Doxorubicin standard (sau alte medicamente antracicline).

Farmacocologie

Cod ATC: L01DB01.

Grupa farmacologică: medicamente anti-cancer și imunosupresoare, citotoxice.

Mecanismul de impact

Ingredientul activ al chemodoxului este lipozomul clorhidric de doxorubicină, un grup de antibiotice antracicline toxice cyteto obținute de la Streptomyces Peucetius Var. Caesius. În prezent, încă nu se cunoaște mecanismul exact al activității antitumorale a doxorubicinei. În general, inhibarea ADN-ului, ARN-ului și a procesului de sinteză a proteinelor este responsabilă pentru majoritatea efectelor citotoxice. Acesta este probabil rezultatul atașării grupului de antraciclină între perechile de baze adiacente de lanțuri răsucite ADN și, astfel, împiedicând torsiunea necesară pentru copiere.

Farmacocinetica dinamică

Lipozomii sunt segmente de suprafață care conțin pegilați de polimeri ai polimerilor metoxipolietilen glicol apă corporală (MPEG). Grupurile MPEG liniare s-au extins de la suprafața lipozomilor pentru a crea o acoperire protectoare care reduce interacțiunea dintre membranele duble lipidice și componentele plasmatice. Acest lucru permite lipozomilor de doxorubicină să circule în timpul prelungit în sânge. Lipozomii pegil sunt suficient de mici (un diametru mediu de aproximativ 100 nm) pentru a trece intacți (vase de evacuare) prin defecte ale vaselor de sânge care furnizează sânge pentru a crește tumorile. Dovezi privind penetrarea lipozomilor pegil din vasele de sânge și intruziunea și acumularea în tumori au fost observate la șoareci cu tumori de cancer de colon C-26 și la șoarecii transgenici cu leziuni de sarcom kaposi. Lipozomii de pegilare au, de asemenea, o permeabilitate scăzută la lipide și un sistem combinat de tampon de apă intern pentru a reține clorhidratul de doxorubicină în lipozom în timpul transportului.

Farmacocinetica lipozomului de doxorubicină în plasmă la alte persoane cu rapoarte în literatură pentru preparatele standard de clorhidrat de doxorubicină. În doze mici (10 mg/m2-20 mg/m2) lipozomul de doxorubicină formează proprietăți farmacocinetice liniare. În doza de 10 mg/m2-60 mg/m2 doxorubicină lipozomul formează o farmacocinetică neliniară. Standardul de clorhidrat de doxorubicină prezintă o distribuție largă (volum de distribuție: 700 până la 1100 l/m2) și un clearance rapid (24 până la 73 l/oră/m2). În schimb, proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină arată că lipozomul doxorubicină este limitată la volumul de lichid din vasele de sânge și eliberarea sângelui din sânge depinde de transportul lipozomilor. Doxorubicina va fi activă după ce lipozomii vor scăpa și vor pătrunde în compartimentul tisular.

La doza echivalentă, concentrațiile plasmatice și valoarea ariei sub curba ASC a lipozomului de doxorubicină reprezentând lipozomul clorhidrat de doxorubicină sunt pegilația (conținând 90-95% doxorubicină) semnificativ mai mare decât preparatele clorhidrat de doxorubicină.

Proprietăți farmacocinetice asupra populației țintă

Proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină în doze de 10 mg/m2 până la 60 mg/m2 sunt cel mai bine descrise de un model neliniar cu două compartimente cu o intrare fără trepte și cu excepția lui Michaelis-Menten. Clearance-ul intern mediu al doxorubicinei este de 0,030 l/h/m2 (aproximativ 0,008 până la 0,152 l/h/m2) iar distribuția medie a ipotezelor este de 1,93 l/m2 (aproximativ 0,96-3,85 l/m2) aproximativ volumul plasmatic. Timpul aparent de vânzare variază între 24-231 de ore, cu o medie de 73,9 ore.

Pacienți cu cancer de sân

Proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină la pacienții cu carcinom mamar sunt similare cu proprietățile farmacocinetice determinate în grupul de populație mai mare decât pacienții cu cancer de diferite tipuri. Clearance-ul mediu intern este raportat de 0,016 l/h/m2 (0,008 - 0,027 l/h/m2), distribuția medie a ipotezelor este de 1,46 l/m2 (aproximativ 1,10 - 1,64 l/m2). Durata medie aparentă de vânzare este de 71,5 ore (aproximativ 45,2 - 98,5 ore).

Pacienții cu cancer ovarian

Proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină la pacienții cu carcinom ovarian sunt similare cu proprietățile farmacocinetice determinate în grupul de populație mai mare decât pacienții cu cancer de diferite tipuri. Clearance-ul mediu intern este de 0,021 l/h/m2 (aproximativ 0,009-0,041 l/h/m2), distribuția medie a distribuției de ipoteză este de 1,95 l/m2 (aproximativ 1,67- 2,40 l/m2). Timpul mediu de vânzare a aparatelor este de 75,0 ore (aproximativ 36,1-125 ore).

Pacienții cu cancer Kaposi sunt legați de SIDA

Proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină sunt evaluate la pacienții cu cancer Kaposi utilizând o singură doză de 20 mg/m2 de injecție intravenoasă de 30 de minute. Parametrii farmacocinetici ai lipozomului doxorubicină (în principal clorhidrat de doxorubicină lipozomul format pegilat și clorhidrat de doxorubicină cu concentrație scăzută nu au fost capturați) raportați după o doză de 20 mg/m2, care este prezentată în Tabelul 10 .

Tabelul 10: Parametrii dinamici raportați la pacienții cu cancer Kaposi legat de SIDA sunt tratați cu lipozomi doxorubicină. 0,49 Evaluarea clearance-ului plasmatic (l/oră/m2) 0,041 ± 0,004 DISTRIBUȚIE DISTRIBUȚIE (1/m2) (Ug/ml ● oră) 590,00 ± 58,7 4,8

Înainte de a lua Medicament Chemodox 2mg/ml Sun Pharma pentru tratarea cancerului de sân, ovarian, kaposi și a bolii măduvei osoase (10 ml)

Cum se utilizează

lipozomul de doxorubicină este utilizat pe cale intravenoasă.

Nu utilizați lipozomi doxorubicină pentru a injecta bolus sau nediluat. Recomandări de linii intravenoase de lipozom doxorubicină conectate prin poarta secundară a liniilor intravenoase de glucoză 5% (50 mg/ml) pentru a obține o diluție mai mare și a reduce riscul de tromboză și drenaj vascular. Perfuzia se poate face prin vene periferice. Nu utilizați filtre preinstalate. Lipozomul de doxorubicină nu este utilizat pe cale intramusculară sau subcutanată.

Pentru doza

Pentru doza ≥ 90 mg: se diluează doxorubicină lipozomală în 500 ml soluție perfuzabilă de glucoză 5% (50 mg/ml).

Cancer mamar / cancer ovarian / mielom multiplu

Pentru a reduce riscul de reacție datorată perfuziei, doza inițială este utilizată la o viteză de cel mult 1 mg/min. Dacă reacția nu este observată, transmiterea poate continua să facă lipozomul formorubicină în perioada de 60 de minute.

La pacienții cu reacție la perfuzie, transmisia trebuie ajustată după cum urmează: 5% din doza totală trebuie transmisă lent în primele 15 minute. Dacă este bine tolerată și nu are loc nicio reacție, viteza de transmisie se poate dubla în următoarele 15 minute. Dacă este bine tolerată, perfuzia poate fi apoi finalizată în următoarea oră, cu un timp total de transmisie de 90 de minute.

Cancerul Kaposi este legat de SIDA

Lipozomul de doxorubicină se diluează în 250 ml soluție de glucoză 5% (50 mg/ml) pentru perfuzie și injecție intravenoasă timp de 30 de minute.

Dozaj

Cancer ovarian/Cancer ovarian

lipozomii doxorubicină se utilizează intravenos în doză de 50 mg/m2 la fiecare 4 săptămâni, atâta timp cât boala nu progresează și pacientul continuă să tolereze tratamentul.

Multonestația

Lipozomul doxorubicină este utilizat în a 4-a zi a unui regim de tratament de 3 săptămâni cu Bortezomib cu o doză de 30 mg/m2 transmisă în decurs de 1 oră imediat după transmiterea Bortezomib. Regimul de tratament cu bortezomib constă în 1,3 mg/m2 la 1, 4, 8 și 11 la fiecare 3 săptămâni. Doza trebuie repetată până când pacientul răspunde complet și este tolerat. Data 4 doza zilnică a ambelor medicamente poate fi amânată cu până la 48 de ore dacă este necesar medical. Doza de bortezomib necesită cel puțin 72 de ore.

Cancerul Kaposi este legat de SIDA

Lipozomul de doxorubicină este administrat intravenos la 20 mg/m2 la fiecare două până la trei săptămâni. Evitați distanțele mai scurte de 10 zile din cauza acumulării medicamentului și nu poate fi exclusă creșterea posibilității de toxicitate. Tratamentul pacienților timp de două până la trei luni este recomandat pentru tratament. Continuați tratamentul dacă este necesar pentru a menține tratamentul.

Pentru toți pacienții

Dacă pacientul prezintă simptome timpurii sau semne de răspuns din cauza perfuziei, opriți imediat transmiterea, utilizați reacții alergice adecvate pentru a preveni antihistaminice și/sau corticosteroizi scurt) și utilizați-l cu o viteză mai mică.

Instrucțiuni pentru ajustarea dozei lipozomului de doxorubicină

Pentru a controla evenimentele adverse, cum ar fi o eritematoză anormală a palmelor - tălpile picioarelor, stomatita sau hematologie, doza poate fi redusă sau relaxată distanța de doză. Instrucțiunile pentru ajustarea dozei de lipozom de doxorubicină pentru aceste evenimente adverse sunt furnizate în tabelul de mai jos. Clasificarea toxică din acest tabel se bazează pe criteriile toxice obișnuite ale Institutului Național al Cancerului.

Tabelele pentru eritematoza irizată a palmelor - tălpile picioarelor (Tabelul 1) și stomatita (Tabelul 2) oferă un plan de modificare a dozei în studiile clinice raportate în tratamentul sânului sau al ovarelor: Dacă aceste tratamente apar în POS4 (ajustarea ciclului de cancer ovarelor): pacienților cu SIDA, ciclul de tratament de la 2 săptămâni poate fi ajustat cu 2 săptămâni.

Tabelul se aplică toxicității hematologice (Tabelul 3) oferind următorul program de ajustare a dozei în studiile clinice raportate numai la pacienții cu cancer de sân sau ovarian.

Tabelul 1: Mâna roșie perseverentă - Rezolvarea piciorului

Săptămâna viitoare doxorubicină lipozomi dozați 6

(ușoare, umflate sau fulgioase, fără a afecta activitățile zilnice.)

Repetați doza, cu excepția cazului în care Pacientul a fost intoxicat la nivelul pielii cu 3 sau 4 înainte și are nevoie de încă o săptămână. Înapoi la o distanță de 4 săptămâni.

(Hong Ban, peeling sau umflare, activități zilnice influențate, dar nu excluse; mici arsuri sau ulcere cu diametrul mai mic de 2 cm.)

Așteptați încă o săptămână. Înapoi la o distanță de 4 săptămâni.

(Arsurile de apă, ulcerele sau umflarea afectează călătoriile sau activitățile zilnice; nu pot purta haine obișnuite.)

Așteptați încă o săptămână.

(procesul local sau de răspândire provoacă complicații ale infecției sau imobilizați la pat sau spitalizați.)

Așteptați 1 săptămână.

Săptămâna viitoare doxorubicină lipozomi 6

(ulcere nedureroase, erupții cutanate sau durere ușoară.)

Repetați doza, cu excepția cazului în care Pacientul a avut stomatită cu 3 sau 4 înainte și a avut nevoie de încă o săptămână. Reveniți la o distanță de 4 săptămâni sau retrageți pacientul din regimul de tratament evaluat de un medic.

(dureros, edem sau ulcerativ, dar poate fi consumat în continuare.)

Așteptați încă o săptămână. Reveniți la o distanță de 4 săptămâni sau retrageți pacientul din regimul de tratament conform evaluării medicului.

(dureros, edem sau ulcerativ, dar nu poate fi mâncat.)

Așteptați încă o săptămână.

(aveți nevoie de sprijin în intestin sau în afara intestinului.)

Așteptați încă o săptămână. Ouă Demoni

150.000 reutilizați medicamentul fără a reduce doza. Reutilizarea medicamentului fără reducerea dozei. Reutilizarea medicamentului fără reducerea dozei. Reduceți 25% sau continuați doza cu factori de creștere suplimentari. Tabelul 4 de mai jos prezintă alte ajustări ale dozelor, așa cum au fost raportate în studiile clinice utilizate la pacienți în tratamentul tumorilor multiple medulare în asociere cu Doxorubicină Lipozom și Bortezomib. Pentru mai multe informații despre doză și modul de ajustare a dozei de Bortezomib, consultați caracteristicile produsului Bortezomib.

Tabelul 4: Ajustați doza pentru regimul de coordonare de Doxorubicină Lipozom + Bortezomib la pacienții cu tumori multiple

Starea pacientului

lipozomi de doxorubicină

bortezomib

Febră ≥ 38 °C și ANC 38 °C și ANC Dacă după ziua 4, reduceți următoarea doză cu 25%.

Cantitatea de trombocite

hemoglobină

ANC

Nu utilizați acest ciclu dacă înainte de 4; Dacă după ziua 4, reduceți doza următoare cu 25% în ciclul următor dacă Bortezomib trebuie redus din cauza toxicității sângelui. Dacă 2 sau mai multe doze sunt utilizate într-un ciclu, o reducere de 25% în ciclurile următoare. Următoarea doză. Bortezomib.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină sunt raportate la câțiva pacienți cu nivelurile totale de bilirubină aportului nu sunt diferite de pacienții cu bilirubină normală; Cu toate acestea, până la o experiență suplimentară de tratament, doxorubicina lipozomală trebuie redusă la pacienții cu insuficiență funcțională hepatică pe baza experienței din studiile clinice privind cancerul mamar și ovarian, care este raportată după cum urmează: La începerea tratamentului, dacă bilirubina este între 1,2-3,0 mg/dL, prima doză scade cu 25%. Dacă bilirubina > 3,0 mg/dL, prima doză va scădea cu 50%. Dacă pacientul tolerează prima doză fără a crește bilirubina sau enzimele hepatice din ser, doza pentru ciclul 2 poate crește până la următorul nivel de doză, ceea ce înseamnă că dacă prima doză este redusă prima doză, crescând doza pentru ciclul 2; Dacă primele 50% scad, până la 75% pentru doza 2. Lipozomul doxorubicină poate fi utilizat la pacienții cu metastaze hepatice cu bilirubină crescută și enzime hepatice de până la 4 ori limita superioară a limitei normale. Înainte de a utiliza doxorubicină lipozomală, evaluați funcția hepatică prin teste subclinice regulate, cum ar fi ALT/AST, fosfatază alcalină și bilirubină.

Pacienți cu insuficiență renală

Deoarece doxorubicina este metabolizată de ficat și excretată în bilă, nu este necesară modificarea dozei. Datele farmacocinetice ale grupului de populație țintă sunt raportate (în cadrul testului de degustare a creatininei de 30-156 ml/minut) arată că eliminarea formei de lipozom nu este afectată de funcția renală. Nu există date farmacocinetice la pacienții cu clearance-ul creatininei sub 30 ml/min.

Pacienții cu cancer Kaposi în legătură cu SIDA au splină

Deoarece nu există experiență de tratament cu lipozomi doxorubicină la pacienții cu tăiere a splinei, nu se recomandă tratamentul cu lipozomi doxorubicină.

Copii

Experiența la copii este foarte limitată. Nu se recomandă tratamentul cu lipozomi doxorubicină la pacienții sub 18 ani.

Vârstnici

Analiza bazată pe populația țintă arată că vârsta în intervalul de testare (21-75 de ani) nu modifică semnificativ proprietățile farmacocinetice ale lipozomului doxorubicină. Ce trebuie făcut în caz de supradozaj? Tratamentul supradozajului acut la pacienții cu insuficiență medulară severă, inclusiv spitalizare, antibiotice, trombocite și granulocite și tratamentul simptomelor mucozitei.

Ce trebuie să faceți când uitați o doză?

Efecte secundare

Înregistrări de siguranță

Cel mai nedorit efect în studiile clinice asupra cancerului de sân/ovarian este raportat (50 mg/m2 la 4 săptămâni) este o eritematoasă anormală a palmei - tălpile picioarelor. Raportul eritematos irizat - tălpile picioarelor este raportat este de 44,0% - 46,1%. Aceste efecte sunt în principal luminoase; Severitatea (nivelul 3) se raportează în aproximativ 17% -19,5%. Rata cazurilor care pun viața în pericol (gradul 4) este Programul de cancer mamar

Într-un studiu clinic raportat, pacientele cu cancer de sân nu au fost tratate cu chimioterapie înainte de tratamentul metastatic tratate cu lipozomi doxorubicină în doză de 50 mg/m2 la fiecare 4 săptămâni sau doză de doxorubicină de 60 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni. Următoarele evenimente adverse frecvente sunt raportate mai frecvent în grupul care utilizează doxorubicină în comparație cu forma de lipozom doxorubicină: greață (53% față de 37%; 3/4 5% față de 3%), vărsături (31% față de 19%; 3/4% 4% față de mai puțin de 1%), căderea părului cu (26%), căderea părului limpede cu (26%). (54% față de 7%). 4%; nivel 3/4 8% comparativ cu 2%).

Inflamația mucusului (23% față de 13%; 3/4 4% față de 2%) și stomatita (22% față de 15%; nivelul 3/4 5% față de 2%) sunt raportate mai frecvent pentru lipozomii de doxorubicină în comparație cu doxorubicină. Durata medie a celor mai grave evenimente (nivel 3/4) pentru ambele grupuri este de 30 de zile sau mai puțin. Consultați Tabelul 5 pentru a cunoaște toate efectele nedorite raportate la pacienții cu lipozomi doxorubicină.

Raportul dintre efectele hematologice care pun viața în pericol (gradul 4) este

Valorile subclinice anormale clinice (nivelul 3 și 4) raportate în acest grup sunt scăzute, inclusiv creșterea concentrației de bilirubină, AST și ALT la o rată de 2,4%, 1,6% și

Tabelul 5: Soluțiile nedorite legate de tratamentul în studiile clinice privind cancerul de sân au fost raportate (50 mg/m2 la fiecare 4 săptămâni) (la pacienții tratați cu lipozomi doxorubicină) în funcție de niveluri grave, clasificate după sistemul Meddra și faza aferentă:

Foarte popular (≥ 1/10); Popular (≥1/100,

cioms III

Evenimente definite în funcție de sistemul de organe Cancer de sân la toate nivelurile de severitate (≥ 5%).

Nu au fost raportate anterior în cercetarea clinică.

Dureri în gât dezvoltat.

Nesatisfăcător

anorexie. hotar. neclară. Variabil

sângerări nazale. Variabila dureri abdominale, constipatie, diaree, indigestie, ulcere bucale. Pielea și țesutul subcutanat Roșu. Os Durere în piept. Durere. Mâinile).

Programul de cancer ovarian

Pacientele cu cancer ovarian (dintr-un grup mic de paciente cu tumori solide) au fost tratate cu lipozomi doxorubicină în doză de 50 mg/m2 în studiile clinice raportate. Consultați Tabelul 6 privind efectele nedorite raportate la pacienții tratați cu lipozomi doxorubicină.

Tabelul 6: Efectele nedorite legate de tratament sunt raportate în studiile clinice privind cancerul ovarian (50 mg/m2 la 4 săptămâni) (pacienți tratați cu lipozom de xorubicină) în funcție de severitate, sistemul de clasificare după Meddra și stadiile aferente:

Foarte popular (≥ 1/10); Popular (≥ 1/100,

cioms III

Dezavantaje în funcție de sistemul de organe

(≥ 5%).

Cancerul ovarian

nivelul 3/4

(≥ 5%).

Cancerul ovarian

(1-5%).

infecții și paraziți

obișnuită durere în gât. Dureri în gât. leucopenie, anemie, trombocitopenie. Alergie. Calitate. Dormi. Senzație, somnolență. Variabilă

Interfețe vărsături. sens. Interzice. DA. Variabilă

Dificil. La locul injectării Foarte frecvente slăbiciune, tulburări ale mucoaselor. vi. Cântăriți.
Insuficiența medulară este în principal ușoară sau medie și poate fi gestionată. Infecțiile hemoragice sunt asociate cu leucopenie neregulată (
La pacienții cu cancer ovarian, valori clinice neobișnuite sunt raportate în studiile clinice clinice cu doxorubicină de tip lipozomină, inclusiv creșterea biirubinei totale (de obicei la pacienții cu metastaze hepatice) (5%) și creșterea nivelului creatininei din sânge (5%). Creșterea AST apare mai puțin (
La pacienții cu tumori dure (inclusiv pacienții cu cancer mamar și ovarian) sunt tratați în principal cu o doză de 50 mg/m2 la fiecare 4 săptămâni, siguranța și rata efectelor adverse sunt echivalente cu pacienții tratați cu cancer de sân în studiile clinice privind cancerul de sân și ovarian.
Program de măduvă osoasă multiple
Printre pacienții cu tumori medulare multiple care au fost tratați cu cel puțin 1 terapie anterioară, sunt puțini pacienți tratați cu terapie de coordonare doxorubicină lipozom la 30 mg/m2 într-o oră de transmitere intravenoasă miercuri după utilizarea Bortezomib cu o doză de 1,3 mg/m2 în zilele 1, 4, 8, 11 săptămâni sau 11 săptămâni, Borzomib și Borzomib. vulpea. Consultați Tabelul 7 pentru reacțiile adverse raportate la ≥ 5% dintre pacienții tratați cu doxorubicină sub formă de lipozomi cu terapie de coordonare în asociere cu Bortezomib.
neutropenia, trombocitopenia și anemia sunt cele mai frecvente evenimente hematologice raportate atât cu terapia cu lipozomi cu doxorubicină în colaborare cu bortezomib, cât și cu bortezomib terapia unică. Rata de reducere a leucocitelor neutre 3 și 4 în grupul de tratament combinat este mai mare decât în grupul unic (28% față de 14%). Reducerea trombocitelor cu 3 și 4 trombocite în grupul de tratament combinat este mai mare decât cea din grupul cu un singur tratament (22% față de 14%). Aceeași rată de anemie în ambele grupuri de tratament (7% față de 5%).
Stomatita este raportată mai des în grupurile de tratament combinat (16%), comparativ cu grupurile cu un singur tratament (3%), iar cele mai multe cazuri sunt la nivelul 2 sau mai mic. Stomatita 3 este raportată la 2% dintre pacienții din grupul de tratament combinat. Nu există stomatită 4 raportată.
Greața și vărsăturile sunt raportate mai des în grupurile de tratament combinat (40% și 28%), comparativ cu grupul unic (32% și 15%) și majoritatea sunt la nivelurile 1 și 2.
Întrerupeți tratamentul unuia sau ambilor agenți din cauza evenimentelor adverse constatate la 38% dintre pacienți. Evenimentele nefavorabile frecvente duc la oprirea tratamentului cu Bortezomib și Doxorubicină Lipozomi, inclusiv eritematoza irizată a palmelor - tălpile picioarelor, durerea nervoasă, neuropatia periferică, neuropatia senzorială periferică, reducerea trombocitelor, reducerea tensiunii arteriale și oboseala.
Tabelul 7: Sunt raportate efecte nedorite legate de tratamentul în studiile clinice asupra măduvei multiple (doxorubicină lipozom 30 mg/m2 combinat cu Bortezomib la fiecare 3 săptămâni) în funcție de severitate, sistemul de clasificare conform Agenției Meddra și faza aferentă:
Foarte popular (≥ 1/10); Popular (≥ 1/100,
cioms III
Un eveniment dezavantajos conform sistemului de agenție
(≥ 5%).

nivelul 3/4 **
(≥ 5%).

Toate nivelurile de seriozitate
(1-5%).
Infecții și paraziți
simplex, herpes zoster.
Infecția cu virusul herpes zoster. leucocite neutre, trombocite. > Foarte popular anorexie.

Sânge de sodiu, scăderea calciului din sânge.

Nesatisfăcător

reduce pofta de mâncare. se stabilesc. Boli multiple ale nervilor, amețeli, tulburări ale gustului. Tulburări oculare Putere. indigestie. Piele. tulburări ale țesutului conjunctiv și ale sistemului musculo-scheletic și agenții de reproducere popular plutind în testicule. Febră. Studii Aminotransferaza.

** 3/4 evenimentele adverse se bazează pe evenimentele adverse de toate nivelurile grave, cu întreaga rată de apariție de ≥ 5% (vezi evenimentele adverse enumerate în prima coloană).

Programul de cancer Kaposi este legat de SIDA

Sunt raportate studii clinice pe pacienții cu cancer Kaposi în legătură cu SIDA tratați în doză de 20 mg/m2 cu lipozom de doxorubicină, care arată că cel mai nedorit efect nedorit este legat de doxorubicină lipozomalată (care apare la aproximativ jumătate dintre pacienți).

leucopenia este efectul cel mai nedorit care este raportat la lipozomul doxorubicină în populația țintă; Au fost raportate leucopenie neutră, anemie și trombocitopenie. Aceste efecte pot apărea devreme în timpul tratamentului. Toxicitatea hematologică poate duce la necesitatea reducerii dozei sau a tratamentului neindicat sau întârziat. Opriți temporar tratamentul cu lipozomi doxorubicină la pacienții cu număr de ANC

Efectele respiratorii nedorite sunt adesea raportate în studiile clinice asupra doxorubicinei sub formă de lipozomi și pot fi legate de infecții oportuniste în grupul de populație SIDA. Infecția de oportunitate este raportată la pacienții cu cancer Kaposi după doxorubicină formată în lipozomi și este adesea raportată la pacienții cu imunodeficiență HIV. Cele mai oportuniste infecții raportate în studiile clinice sunt candidoza, citomegalovirusul, herpesul simplex, pneumocystis carinii și complexul mycobacterium avium.

Tabelul 8: Efectele nedorite sunt raportate la pacienții cu cancer Kaposi legate de SIDA prin clasificarea de frecvență CIMS III:

Foarte popular (≥ 1/10); Popular (≥ 1/100, infecții și paraziți

frecvente Infecție fungică orală. Sânge, leucopenie. Zeul nu este comun . Sentiment. > Tulburări respiratorii, toracice, interstițiale Variabile diaree, stomatită, ulcere bucale, dureri abdominale, inflamații, constipație, greață și vărsături. Mâinile - tălpile picioarelor. Variabile pierdere în greutate. După introducerea medicamentului pe piață, există un raport despre vezicule, dar rar la această populație.

Sunt frecvente valori clinice semnificative în mod regulat (≥ 5%), inclusiv creșterea fosfatazei alcaline; Se crede că AST și bilirubina sunt legate de bolile de bază și nu sunt legate de doxorubicină lipozomală. Reduceți mai puțin hemoglobina și trombocitele (

Toți pacienții

10,8% dintre pacienții cu tumori solide sunt raportați că au o reacție legată de perfuzie în timpul procesului de tratament cu lipozomi cu doxorubicină, așa cum este determinat de următorii termeni de costart: reacții alergice, reacții anafilactice, astm bronșic, edem facial, tensiune arterială, vasodilatație, urticarie, dureri de spate, dureri toracice, frisoane, febră, frisoane, frisoane, frisoane, frisoane transpirație, răspuns la locul de injectare și interacțiune medicamentoasă. Oprirea permanentă a tratamentului este raportată rar la un raport de 2%. Un raport corespunzător dintre reacția la perfuzie (12,4%) și întreruperea (1,5%) este raportat în programul anti-cancer mamar. La pacienții cu tumori multiple care utilizează lipozomi doxorubicină în combinație cu bortezomib, au fost raportate reacții legate de transfuzia de sânge la 3%. La pacienții cu cancer Kaposi în legătură cu SIDA, reacțiile de transfuzie de sânge sunt caracterizate prin înroșirea feței, dificultăți de respirație, față, dureri de cap, frisoane, dureri de spate, angină și gât și/sau hipotensiune arterială apare într-o rată de 5% până la 10%. Rareori se raportează convulsii în ceea ce privește reacția la perfuzie. La toți pacienții, reacțiile legate de perfuzie sunt raportate în principal în prima perfuzie. Oprirea temporară a injectării rezolvă adesea aceste simptome fără tratament suplimentar. La majoritatea pacienților, tratamentul cu lipozomi cu doxorubicină poate fi continuat după ce toate simptomele au fost rezolvate fără recidivă. Reacțiile cauzate de perfuzie recidivează rar după primul ciclu de tratament cu lipozomi doxorubicină.

Hemostazele legate de anemie, trombocitopenie, leucopenie și febră neutropenie, dar rar, au fost raportate la pacienții tratați cu lipozomi doxorubicină.

Nu au fost raportate la pacienții cu doxorubicină clorhidrat cu transmitere continuă și sunt adesea raportate la pacienții care utilizează lipozomi doxorubicină. Nu interferează cu pacienții care termină tratamentul și nu trebuie să ajusteze doza, cu excepția cazului în care stomatita afectează capacitatea pacientului de a mânca. În acest caz, distanța dintre doze poate dura 1-2 săptămâni sau poate reduce doza.

Creșterea ratei insuficienței cardiace congestive este raportată la terapia cu doxorubicină la doze cumulate > 450 mg/m2 sau la doze mai mici pentru pacienții cu factori de risc cardiac. Biopsia mușchiului inimii la pacienții cu cancer Kaposi legat de SIDA primește doza cumulată de lipozom de doxorubicină lipozomală mai mare de 460 mg/m2, raportul nu are dovezi de boală miocardică cauzată de antraciclină. Doza recomandată de lipozomi doxorubicină pentru pacienții cu cancer Kaposi asociat cu SIDA este de 20 mg/m2 la fiecare două până la trei săptămâni. Doza cumulată poate duce la îngrijorări cu privire la toxicitatea cardiacă la pacienții cu cancer Kaposi legate de SIDA (> 400 mg/m2) vor avea nevoie de mai mult de 20 de tratament cu lipozomi cu doxorubicină în decurs de 40 până la 60 de săptămâni. Toxicitatea cardiacă Billingham este raportată de la 0 la 1,5. Aceste puncte corespund cu o toxicitate cardiacă ușoară sau nulă.

În studiul de fază III, controlat în comparație cu doxorubicină, 11,4% dintre obiecte sunt împărțite aleatoriu (doxorubicină lipozomată în doză de 50 mg/m2/la fiecare 4 săptămâni comparativ cu doxorubicină în doză de 60 mg/m2/la fiecare 3 săptămâni) pentru a îndeplini criteriile de inimă definite și de toxicitate cardiacă în timpul tratamentului/monitorizare cardiacă definite. Toxicitatea asupra inimii a fost definită ca o scădere de 20 de puncte sau mai mult în comparație cu valoarea inițială dacă valoarea fracțiunii ventriculului stâng al FEVS în stare de repaus este încă normală sau 10 puncte sau mai mult dacă FEVS devine anormală (mai mică decât limita inferioară a normalului). Nu există obiecte care utilizează lipozomii doxorubicină care prezintă toxicitate cardiacă conform criteriilor LVEF pentru a raporta semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive. În schimb, subiecții care utilizează doxorubicină prezintă toxicitate cardiacă conform criteriilor LVEF pentru a raporta semnele și simptomele insuficienței cardiace congestive.

La pacienții cu tumori solide, inclusiv un grup mic de pacienți cu cancer mamar și ovarian, tratați la o doză de 50 mg/m2/ciclu cu doze de antraciclină acumulate până la 1532 mg/m2, rata insuficienței cardiace este scăzută în funcție de funcție clinică. Printre pacienții tratați cu lipozomi doxorubicină în doză de 50 mg/m2/ciclu, există un indice original al fracției ventriculare stângi stângi și cel puțin o măsurătoare de monitorizare este evaluată prin Muga Scan, 21% dintre pacienți raportează o antraciclină acumulată > 400 mg/m2, care este gradul de expunere legat de riscul cardiovascular crescut al xorubicinei cardiovasculare. Doar 15% dintre ele au cel puțin o modificare cu semnificația sitei în emulsie de sânge din ventricul stâng, care este definită ca valoarea emulsiei de sânge din ventricul stâng mai mică de 45% sau cel puțin 20 de puncte față de valoarea inițială.

Pe lângă agenții anticancerigen care afectează ADN-ul, au fost raportate leucemie acută secundară și sindromul displasmei medulare la pacienții tratați în asociere cu doxorubicină. Prin urmare, orice pacient tratat cu Doxorubicină trebuie monitorizat în hematologie.

În ciuda stării rare de necroză locală, lipozomul doxorubicină este considerat un agent iritant. Studiile pe animale arată că utilizarea clorhidratului de doxorubicină ca formulă de lipozomi reduce posibilitatea de deteriorare a drenajului vascular. Dacă există vreun semn sau simptom de ieșire vasculară (cum ar fi durere, eritem), opriți perfuzia și începeți transmiterea în altă venă. Apa cu gheață din circuitul în care circuitul este de aproximativ 30 de minute poate fi de ajutor în reducerea reacțiilor locale. Lipozomul de doxorubicină nu este utilizat prin injecție intramusculară sau subcutanată.

Reacțiile de radioterapie au fost raportate anterior la utilizarea lipozomilor, dar rareori doxorubicină.

După experiența de punere pe piață, reacțiile adverse la medicament sunt raportate în timpul comercializării după introducerea medicamentului pe piață în regimul de tratament cu doxorubicină lipozomală care a fost descrisă în Tabelul 9 . Frecvențele sunt furnizate conform următoarelor convenții:

Foarte popular ≥ 1/10

popular ≥ 1/100 și
Nepopular ≥ 1/1.000 și
rar ≥ 1/10.000, rapoarte. Procesul de comercializare după aducerea pe piață a lipozomului doxorubicină. tumori benigne, maligne și necunoscute (inclusiv chisturi și polinuri) Variabile tromboză intravenoasă, inclusiv tromboză, tromboză venoasă și embolie pulmonară. Otravă.

Avertizări

Înainte de a utiliza medicamentul, trebuie să citiți cu atenție instrucțiunile și să consultați informațiile de mai jos.

Contraindicat

Nu utilizați doxorubicină lipozomală pentru a trata cancerul Kaposi legat de SIDA, care poate fi tratat eficient cu terapie locală sau alfa-intereron.

Fiți precauți când utilizați

Datorită diferenței de farmacocinetică și timp de utilizare a medicamentelor, doxorubicina nu este utilizată împreună cu alte formule de lipozomi de doxorubicină. clorhidrat.

toxicitate cardiacă

Tuturor pacienților care utilizează lipozomi doxorubicină li se recomandă monitorizarea regulată a electrocardiogramei. Modificările tranzitorii din centrul electrocardiogramelor, cum ar fi aplatizarea undelor T, reducerea segmentului S-T și aritmia ușoară, nu sunt considerate a fi o indicație obligatorie pentru oprirea întreruperii în formă de liposomicină. Cu toate acestea, scurtarea complexului QRS este considerată un semn de otrăvire a inimii. Dacă apare această modificare, ar trebui luat în considerare cel mai afirmativ test pentru leziunile mușchiului cardiac cu antraciclină, cum ar fi biopsia miocardică.

Metodele mai specifice de evaluare și monitorizare a funcțiilor inimii în comparație cu ECG sunt măsurarea emulsiei de sânge din ventricul stâng cu o ecocardiografie sau mai bună decât a vasului de sânge stafilococic (Muga). Aceste metode trebuie aplicate regulat înainte de începerea tratamentului cu lipozomi cu doxorubicină și repetate periodic în timpul tratamentului. Evaluarea funcției ventriculare stângi este considerată obligatorie înainte de fiecare transmitere suplimentară de doxorubicină lipozomală care depășește doza acumulată de antraciclină de 450 mg/m2.

Testele și metodele de evaluare menționate mai sus sunt legate de monitorizarea activității inimii în timpul tratamentului cu antraciclină trebuie făcută în următoarea ordine: Monitorizarea electrocardiogramei, măsurarea ratei sângelui ventricular stâng, efectuarea biopsiei miocardice. Dacă un rezultat al testului indică faptul că pot exista leziuni cardiace legate de terapia cu lipozomi cu doxorubicină, beneficiile continuării tratamentului trebuie luate în considerare cu atenție în comparație cu riscul de afectare a inimii.

La pacienții cu boli de inimă care necesită tratament, se utilizează doar doxorubicină lipozomală atunci când beneficiile tratamentului sunt mai mari decât riscul pentru pacienți.

Atenție la pacienții cu insuficiență cardiacă tratată cu lipozomi.

Ori de câte ori există dubii cu privire la starea durerii miocardice, adică vasul de sânge din ventricul stâng este semnificativ redus față de valorile dinaintea tratamentului și/sau raportul ventricularului stâng este mai mic decât valoarea predictivă relevantă (de exemplu: Poate să apară insuficiență cardiacă congestivă sexy, nicio modificare a valorilor electrocardiogramei mai întâi și care poate apărea la câteva săptămâni după tratament. Fiți precauți la pacienții care au utilizat alte medicamente cu antracicline. Doza totală de clorhidrat de doxorubicină trebuie să ia în considerare, de asemenea, orice tratament anterior (sau simultan) cu medicamente toxice asupra inimii, cum ar fi alte antracicline/antrachinonă sau exemplu 5-fluorouracil. Toxicitatea cardiacă poate apărea și la o doză acumulată de antraciclină mai mică de 450 mg/m2 la pacienții cu radiații mediastinice mai devreme sau la pacienții tratați cu ciclofosfamidă.

Siguranța asupra inimii pentru doza recomandată atât pentru cancerul de sân, cât și pentru cancerul ovarian (50 mg/m2) este similară cu siguranța a 20 mg/m2 la pacienții cu cancer AIDS m2. declin

Mulți pacienți sunt tratați cu lipozomi doxorubicină cu insuficiență anterioară a măduvei osoase din cauza unor factori cum ar fi HIV anterior sau multe medicamente utilizate simultan sau înainte, sau tumori legate de măduva osoasă. În testele de control, pacientele cu cancer ovarian sunt tratate la o doză de 50 mg/m2, insuficiența măduvei osoase este de obicei ușoară până la moderată, poate fi inversată și nu are legătură cu stadiile infecției cu neutrofile sau infecțiile sanguine. În plus, într-un studiu clinic raportat asupra lipozomilor doxorubicină în comparație cu Topotecan, rata infecțiilor sanguine se datorează unui tratament semnificativ mai mic în rândul pacienților cu cancer ovarian tratați cu lipozomi doxorubicină. O rată similară a insuficienței măduvei osoase se găsește și la pacienții cu cancer de sân metastatic cu doxorubicină lipozomală într-un studiu clinic raportat. Spre deosebire de experiența de tratare a pacienților cu cancer de sân sau ovarian, insuficiența măduvei osoase pare a fi un eveniment advers care duce la o scădere a dozei la pacienții cu cancer Kaposi asociat cu SIDA. Deoarece este probabil să provoace insuficiență medulară, este necesar să se efectueze numărătoarea periodică a celulelor sanguine în timpul tratamentului cu lipozomi cu doxorubicină și, cel puțin, înainte de fiecare doză de lipozomi de doxorubicină.

Insuficiența gravă a măduvei osoase poate duce la suprainfecție sau hemoragie.

În studiile clinice de control, pacienții cu cancer Kaposi sunt legați de SIDA, în comparație cu grupul de tratament cu Bleomicin/Vincristin, șansa de infecții întâmplătoare pare să apară mai des în timpul tratamentului cu doxorubicină lipozomală. Pacienții și medicii trebuie să fie conștienți de această rată mai mare și să aibă intervenții adecvate.

Hematologie secundară

Ca și alte medicamente anti-proliferare care provoacă leziuni ADN, leucemia medulară acută secundară și sindromul de disfuncție medulară sunt raportate la pacienții tratați cu doxorubicină în regim de coordonare. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze hematologia pe orice pacient în tratament cu Doxorubicină.

Cancer oral secundar

Cazuri foarte rare de cancer oral secundar sunt raportate la pacienții cu expunere pe termen lung (mai mult de un an) la doxorubicină lipozomală sau la persoanele cu doxorubicină în forme de lipozom mai mari de 720 mg/m2. Cazurile de cancer oral secundar sunt diagnosticate în timpul tratamentului cu lipozomi cu doxorubicină și până la 6 ani după ultima doză. Pacienții trebuie verificați periodic pentru a vedea dacă există un ulcer bucal sau orice disconfort în gură care poate prezenta cancer oral secundar.

O reacție legată de perfuzie

Reacțiile grave și uneori amenință viața, au aceleași caracteristici ca o reacție alergică sau anafilactică, cu simptome incluzând astm, înroșire, urticarie, durere în piept, febră, hipertensiune arterială, ritm cardiac rapid, mâncărime, transpirație, dificultăți de respirație, față, cip, durere în piept și durere în gât și/sau scăderea tensiunii arteriale în câteva minute după începerea lipomicinei. Apar și convulsii asociate cu reacțiile la perfuzie, dar rare. Oprirea temporară a perfuziei va rezolva aceste simptome fără tratament suplimentar. Cu toate acestea, medicamentele pentru tratarea acestor simptome (de exemplu, antihistaminice, corticosteroizi, adrenalină și anticonvulsii), precum și echipamentele de urgență, trebuie să fie disponibile imediat pentru utilizare. La majoritatea pacienților, tratamentul poate fi continuat după ce toate simptomele au fost rezolvate, fără recidivă. Reacția la perfuzie recidivează rar după primul ciclu de tratament. Pentru a minimiza riscul de reacție la perfuzie, doza inițială trebuie utilizată la o viteză de cel mult 1 mg/min.

Pacient cu diabet

Rețineți că fiecare flacon de doxorubicină lipozomalată conține zaharoză și această doză este amestecată în soluție de glucoză 5% (50 mg/ml) pentru transmitere.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu conduceți vehicule și nu folosiți utilaje, atunci când vă simțiți obosit sau somnolent din cauza tratamentului cu lipozomi formorubicină.

Utilizați medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

sarcina

Deoarece componenta activă clorhidrat de doxorubicină din chemodox poate provoca malformații congenitale, anunțați medicul dumneavoastră dacă credeți că sunteți gravidă. Un alt lucru important este ca partenerul dumneavoastră sau partenerul dumneavoastră să folosească o metodă de contracepție fiabilă pentru a evita sarcina în timpul tratamentului cu lipozomi cu doxorubicină și timp de 6 luni după întreruperea tratamentului. Acest lucru se aplică atât bărbaților, cât și femeilor, atunci când sunt tratați cu lipozomi doxorubicină.

alăptarea

Deoarece clorhidratul de doxorubicină poate dăuna copiilor, femeile trebuie să înceteze alăptarea înainte de a începe tratamentul cu lipozomi cu doxorubicină. Experții medicali recomandă femeilor infectate cu HIV care nu alăptează în niciun caz pentru a evita transmiterea HIV.

Interacțiunea medicamentoasă

Nu există cercetări oficiale privind interacțiunile medicamentoase cu doxorubicină lipozomală, deși studiile de stadiul II cu agenți chimioterapici obișnuiți au fost raportate la pacienții cu tumori maligne ginecologice. Aveți grijă când utilizați medicamentele care interacționează cu clorhidratul de doxorubicină. Lipozomul de doxorubicină, ca și alte preparate cu clorhidrat de doxorubicină, poate crește toxicitatea altor terapii anticancer. În studiile clinice raportate la pacienții cu tumori solide (inclusiv cancer de sân și ovarian), cei care au utilizat ciclofosfamidă sau taxani, nu a fost înregistrată nicio toxicitate. La pacienții cu SIDA, hemoragia cu ciclofosfamidă dramatică și toxicitatea hepatică a 6-mercaptopurinei au fost raportate la clorhidratul standard de doxorubicină. Trebuie să fiți precauți atunci când sunt indicați simultan orice alți agenți citotoxici, în special medicamente toxice pe măduvă.

Corespondența medicamentului: deoarece nu există studii asupra cavaleriei medicamentului, nu amestecați acest medicament cu alte medicamente.

Depozitare

Flacoanele necorespunzătoare trebuie păstrate la temperaturi cuprinse între 2 ° C și 8 ° C. Evitați temperaturile de îngheț. După diluarea cu dextroză 5% în apă intravenoasă, soluția de doxorubicină lipozomală diluată trebuie utilizată imediat. Produsul diluat neutilizat este păstrat la o temperatură de la 2 ° C până la 8 ° C timp de cel mult 24 de ore. Flacoanele care au fost utilizate parțial trebuie îndepărtate.

Alte medicamente

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.