Препарат Chemodox 2мг/мл Sun Pharma для лечения рака молочной железы, яичников, рака Капоши и заболеваний костного мозга (10мл)
Лекарственная форма Коробка х 10мл
Характеристики Доксорубицин
Состав Санфарма
Состав
| Информация о составе | Содержание |
| Доксорубицин | 2мг/мл |
Использование
указано
Обозначается липосома доксорубицина:
Фармакокологический
Код АТХ: L01DB01.
Фармакологическая группа: противораковые и иммунодепрессивные средства, цитотоксические.
Механизм воздействия
Активным ингредиентом хемодокса является липосома доксорубицина гидрохлорид, антибиотик группы антрациклинов, токсичный для цитоцитов, полученный из Streptomyces Peucetius Var. Цезий. В настоящее время до сих пор неизвестен точный механизм противоопухолевой активности доксорубицина. В целом, ингибирование ДНК, РНК и процесса синтеза белка ответственно за большинство цитотоксических эффектов. Вероятно, это результат присоединения антрациклиновой группы между соседними парами оснований скрученных цепей ДНК и, таким образом, предотвращения необходимого скручивания для копирования.
Динамическая фармакокинетика
Липосомы представляют собой пегилаты, содержащие поверхностные сегменты полимеров полимеров метоксиполиэтиленгликоля воды тела (MPEG). Линейные группы MPEG расширяются с поверхности липосом, создавая защитное покрытие, которое уменьшает взаимодействие между двойными липидными мембранами и компонентами плазмы. Это позволяет липосомам доксорубицина циркулировать в крови в течение длительного времени. Пегиловые липосомы достаточно малы (средний диаметр около 100 нм), чтобы проходить в неповрежденном виде (выходящие сосуды) через дефекты кровеносных сосудов, снабжая кровью опухоли. Доказательства проникновения пегил-липосом из кровеносных сосудов, а также проникновения и накопления в опухолях наблюдались у мышей с опухолями рака толстой кишки C-26 и у трансгенных мышей с поражениями саркомы Капоши. Пегилированные липосомы также имеют низкую липидную проницаемость и комбинированную внутреннюю водную буферную систему для удержания гидрохлорида доксорубицина в липосоме во время транспортировки.
Фармакокинетика липосом доксорубицина в плазме у других людей с сообщениями в литературе о стандартных препаратах доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10–20 мг/м2) липосомы доксорубицина приобретают линейные фармакокинетические свойства. В дозах 10–60 мг/м2 доксорубицин липосомы формирует нелинейную фармакокинетику. Стандарт доксорубицина гидрохлорида демонстрирует широкое распределение (объем распределения: от 700 до 1100 л/м2) и быстрый клиренс (от 24 до 73 л/час/м2). Напротив, фармакокинетические свойства липосом доксорубицина показывают, что липосомы доксорубицина ограничены объемом жидкости в кровеносных сосудах и высвобождение крови из крови зависит от транспорта липосом. Доксорубицин будет активен после того, как липосомы ускользнут и проникнут в тканевый компартмент.В эквивалентной дозе концентрации в плазме и значение площади под кривой AUC липосомы доксорубицина, представляющей собой липосому гидрохлорида доксорубицина, являются пегилированными (содержащими 90-95% доксорубицина) значительно выше, чем у препаратов доксорубицина гидрохлорида.
Липосомы доксорубицина не следует использовать с другими формулами доксорубицина гидрохлорида.
Фармакокинетические свойства для целевой группы населения
Фармакокинетические свойства липосом доксорубицина в дозе от 10 мг/м2 до 60 мг/м2 лучше всего описываются двухкамерной нелинейной моделью с неступенчатым вводом и за исключением Михаэлиса-Ментена. Средний внутренний клиренс доксорубицина составляет 0,030 л/ч/м2 (около 0,008-0,152 л/ч/м2), а среднее распределение допущений составляет 1,93 л/м2 (около 0,96-3,85 л/м2) примерно в объеме плазмы. Очевидное время продажи колеблется от 24 до 231 часа, в среднем 73,9 часа.
Пациенты с раком молочной железы
Фармакокинетические свойства липосом доксорубицина у больных раком молочной железы аналогичны фармакокинетическим свойствам, определенным в популяционной группе, большей, чем больные раком разных типов. Средний внутренний клиренс сообщается равным 0,016 л/ч/м2 (0,008 - 0,027 л/ч/м2), среднее распределение предположений - 1,46 л/м2 (около 1,10 - 1,64 л/м2). Среднее видимое время продажи составляет 71,5 часа (около 45,2–98,5 часов).
Больные раком яичников
Фармакокинетические свойства липосомального доксорубицина у больных раком яичников аналогичны фармакокинетическим свойствам, определенным в популяционной группе, большей, чем больные раком разных типов. Средний внутренний клиренс 0,021 л/ч/м2 (около 0,009-0,041 л/ч/м2), среднее распределение предполагаемого распределения 1,95 л/м2 (около 1,67-2,40 л/м2). Среднее время продажи аппарата составляет 75,0 часов (около 36,1-125 часов).
Пациенты с раком Капоши связаны со СПИДом
Фармакокинетические свойства липосомального доксорубицина оценивали у пациентов с раком Капоши при использовании однократной дозы 20 мг/м2 при 30-минутной внутривенной инъекции. Параметры фармакокинетики липосомального доксорубицина (в основном доксорубицина гидрохлорида, образующегося в липосомах пегилата и низкой концентрации доксорубицина гидрохлорида, не зафиксировано) сообщены после дозы 20 мг/м2, что представлено в Таблице 10 .
.
Таблица 10. Динамические параметры, зарегистрированные у пациентов с раком Капоши, связанным со СПИДом, при лечении липосомальным доксорубицином.
Прежде чем принимать Препарат Chemodox 2мг/мл Sun Pharma для лечения рака молочной железы, яичников, рака Капоши и заболеваний костного мозга (10мл)
Как применять
Липосомы доксорубицина применяются внутривенно.
Не используйте липосомальный доксорубицин для болюсных инъекций или в неразбавленном виде. Рекомендации по внутривенному подключению липосом доксорубицина через вторичные ворота с 5% глюкозой внутривенных линий (50 мг/мл) для достижения большего разведения и снижения риска тромбоза и дренирования сосудов. Инфузию можно проводить через периферические вены. Не используйте предустановленные фильтры. Липосомы доксорубицина не применяются внутримышечно или подкожно.
Для дозы
Для дозы ≥ 90 мг: разведите липосомированный доксорубицин в 500 мл 5% инфузионного раствора глюкозы (50 мг/мл).
Рак молочной железы/рак яичников/множественная миелома
Для снижения риска реакции вследствие инфузии начальную дозу применяют со скоростью не более 1 мг/мин. Если реакции не наблюдается, то передачу можно продолжать осуществлять липосомами форморубицина в течение 60-минутного периода.
У пациентов с инфузионной реакцией передачу необходимо регулировать следующим образом: 5% от общей дозы должно передаваться медленно в течение первых 15 минут. При хорошей переносимости и отсутствии реакции скорость передачи может удвоиться в течение следующих 15 минут. При хорошей переносимости инфузию можно завершить в течение следующего часа, общая продолжительность передачи составит 90 минут.
Рак Капоши связан со СПИДом
Липосому доксорубицина разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) для инфузии и внутривенного введения в течение 30 минут.
Дозировка
Рак яичников/Рак яичников
липосомный доксорубицин применяют внутривенно в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели до тех пор, пока заболевание не прогрессирует и пациент продолжает переносить лечение.
Мультонестанция
Липосому доксорубицин применяют на 4-й день 3-недельного курса лечения бортезомибом в дозе 30 мг/м2, передаваемой в течение 1 часа сразу после введения бортезомиба. Схема лечения бортезомибом состоит из 1,3 мг/м2 по 1, 4, 8 и 11 курсам каждые 3 недели. Дозировку следует повторять до тех пор, пока пациент не начнет полностью реагировать и переносить лечение. Дата 4. Суточная доза обоих препаратов может быть отложена до 48 часов при необходимости медицинского вмешательства. Дозу бортезомиба необходимо принимать не менее 72 часов.Рак Капоши связан со СПИДом
Липосомы доксорубицина вводятся внутривенно в дозе 20 мг/м2 каждые две-три недели. Избегайте расстояний менее 10 дней из-за накопления препарата и увеличения возможности токсичности. Для лечения рекомендуется курс лечения больных в течение двух-трех месяцев. Продолжайте лечение, если необходимо продолжить лечение.
Для всех пациентов
Если у пациента наблюдаются ранние симптомы или признаки реакции из-за инфузии, немедленно прекратите передачу, используйте соответствующие аллергические реакции для предотвращения короткого действия антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов и используйте ее с меньшей скоростью.
Инструкции по корректировке дозы липосомы доксорубицина
Для контроля нежелательных явлений, таких как аномальная эритематозная эритема ладоней и подошв ног, стоматит или гематологические нарушения, дозу можно уменьшить или уменьшить расстояние до дозы. Инструкции по корректировке дозы липосомы доксорубицина в связи с этими нежелательными явлениями представлены в таблице ниже. Классификация токсичности в этой таблице основана на обычных токсических критериях Национального института рака.
Таблицы для радужной эритематозной эритематозы ладоней - подошв ног (Таблица 1) и стоматита (Таблица 2) предлагают план изменения дозы в клинических исследованиях, зарегистрированных при лечении молочной железы или яичников (скорректируйте 4-недельный цикл лечения): Если эти токсины возникают у больных раком KAPOSI, связанным со СПИДом, цикл лечения начинается с 2 недели можно скорректировать на 2 недели.
Таблица относится к гематологической токсичности (Таблица 3) и представляет собой следующий график корректировки дозы в клинических исследованиях, зарегистрированных только у пациентов с раком молочной железы или яичников.
Таблица 1: Настойчивая красная красная рука - решает стопу
(легкие, набухшие или шелушащиеся, не влияющие на повседневную деятельность.)
(Хонг Бан, шелушение или отек, влияющие, но не исключающие повседневную деятельность; небольшие ожоги или язвы диаметром менее 2 см.)
Подожди еще недельку. Вернитесь на расстояние в 4 недели.
(Ожоги, язвы или отеки влияют на путешествия или повседневную деятельность; невозможно носить обычную одежду.)
Подождите еще неделю.
(местный или распространяющийся процесс вызывает инфекционные осложнения, прикованность к постели или госпитализацию.)
(безболезненные язвы, сыпь или легкая боль.)
(болезненный, отек или язвенный, но есть можно).
(болезненный, отек или язвенный, но есть нельзя.)
Подождите еще неделю.
(нужна поддержка в кишечнике или вне кишечника.)
Таблица 4. Корректировка дозы для координационного режима доксорубицин-липосома + бортезомиб у пациентов с множественными опухолями
Количество тромбоцитов . гемоглобин АНК Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетические свойства липосом доксорубицина зарегистрированы у некоторых пациентов с общим уровнем билирубина, не отличающимся от пациентов с нормальным билирубином; Однако до тех пор, пока не будет получен дополнительный опыт лечения, дозу липосомального доксорубицина следует снизить у пациентов с функциональными нарушениями печени, основываясь на опыте клинических исследований рака молочной железы и яичников, который сообщается следующим образом: в начале лечения, если билирубин находится в пределах 1,2-3,0 мг/дл, первая доза снижается на 25%. Если билирубин > 3,0 мг/дл, первая доза уменьшится на 50%. Если пациент переносит первую дозу без увеличения уровня билирубина или печеночных ферментов в сыворотке, доза для цикла 2 может увеличиться до следующего уровня дозы, а это означает, что если первая доза снижается, первая доза увеличивается, дозировка для цикла 2; При снижении первых 50% - до 75% для дозы 2. Липосомальный доксорубицин можно применять у пациентов с метастазами в печени с повышением билирубина и активности печеночных ферментов до 4 раз превышающих верхнюю границу нормы. Перед применением липосомального доксорубицина оцените функцию печени с помощью регулярных субклинических тестов, таких как АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза и билирубин. Пациенты с нарушением функции почек Поскольку доксорубицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, нет необходимости изменять дозу. Приведены фармакокинетические данные целевой группы населения (в рамках пробы креатинина 30-156 мл/мин), показывающие, что выведение липосомальной формы не влияет на функцию почек. Фармакокинетические данные о пациентах с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин отсутствуют. У больных раком Капоши, связанным со СПИДом, есть селезенка Поскольку опыта лечения липосомальным доксорубицином у пациентов с разрезом селезенки нет, не рекомендуется лечение липосомальным доксорубицином. Дети Опыт применения у детей очень ограничен. Не рекомендуется лечение липосомальным доксорубицином пациентам младше 18 лет. Пожилые люди Анализ, основанный на целевой популяции, показывает, что возраст в тестовом диапазоне (21-75 лет) существенно не меняет фармакокинетические свойства липосом доксорубицина. Что делать при передозировке? Лечение острой передозировки у пациентов с тяжелой недостаточностью костного мозга, включая госпитализацию, назначение антибиотиков, тромбоцитов и гранулоцитов, а также лечение симптомов мукозита. Что делать, если вы забыли принять дозу?
Побочные эффекты
Записи безопасности
Наиболее нежелательным эффектом в клинических исследованиях рака груди/яичников сообщается (50 мг/м2 каждые 4 недели) – аномальная эритематозная эритема ладоней – подошв ног. Соотношение радужная эритематоз - подошвы стоп составляет 44,0 - 46,1%. Эти эффекты в основном легкие; Тяжесть (уровень 3) составляет около 17–19,5%. Частота опасных для жизни случаев (4 степень) составляет Программа рака молочной железы
В опубликованном клиническом исследовании пациентки с раком молочной железы не получали химиотерапию до лечения метастатических заболеваний липосомальным доксорубицином в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели или дозой доксорубицина 60 мг/м2 каждые 3 недели. В группе, применявшей доксорубицин, чаще сообщалось о следующих частых нежелательных явлениях по сравнению с липосомальной формой доксорубицина: тошнота (53% по сравнению с 37%; 3/4,5% по сравнению с 3%), рвота (31% по сравнению с 19%; 3/44% по сравнению с менее 1%), выпадение волос (66% по сравнению с 20%), явное выпадение волос (54% по сравнению с 7%). 4%; уровень 3/4 8% по сравнению с 2%).
Воспаление слизистой (23% по сравнению с 13%; 3/4 4% по сравнению с 2%) и стоматит (22% по сравнению с 15%; уровень 3/4 5% по сравнению с 2%) чаще наблюдаются при применении липосом с доксорубицином по сравнению с доксорубицином. Средняя продолжительность наиболее серьезных событий (уровень 3/4) для обеих групп составляет 30 дней и менее. См. Таблицу 5, чтобы узнать обо всех нежелательных эффектах, отмеченных у пациентов, принимавших липосомальный доксорубицин.
Соотношение опасных для жизни гематологических эффектов (4 степень) составляет
Клинические аномальные субклинические значения (уровни 3 и 4), зарегистрированные в этой группе, являются низкими, включая повышение концентрации билирубина, АСТ и АЛТ у 2,4%, 1,6% и
Таблица 5. Сообщалось о нежелательных решениях, связанных с лечением в клинических исследованиях рака молочной железы (50 мг/м2 каждые 4 недели) (у пациентов, получавших липосомальный доксорубицин) в соответствии с серьезными уровнями, классифицированными по системе Meddra и соответствующей фазе:
Очень популярный (≥ 1/10); Популярный (≥1/100,
Сиомс III
Ранее в клинических исследованиях не сообщалось.
Программа по борьбе с раком яичников
В опубликованных клинических исследованиях пациенток с раком яичников (из небольшой группы пациентов с солидными опухолями) лечили липосомальным доксорубицином в дозе 50 мг/м2. См. Таблицу 6 о нежелательных эффектах, зарегистрированных у пациентов, получавших липосомальный доксорубицин.
Таблица 6. Нежелательные эффекты, связанные с лечением, зарегистрированы в клинических исследованиях рака яичников (50 мг/м2 каждые 4 недели) (пациенты, получавшие липосомы ксорубицина) в зависимости от тяжести, системы классификации по Meddra и связанных с ней стадий:
Очень популярный (≥ 1/10); Популярный (≥ 1/100,
Сиомс III
(≥ 5%).
Рак яичников
уровень 3/4
(≥ 5%).
Рак яичников
(1–5%).
распространенная боль в горле. Поражение костного мозга обычно бывает легкой или средней степени тяжести и поддается лечению. Инфекционные кровотечения связаны с нерегулярной лейкопенией ( В клинических исследованиях с доксорубицином липосоминового типа у пациенток с раком яичников сообщалось о необычных клинических показателях, включая повышение общего биирубина (обычно у пациентов с метастазами в печени) (5%) и повышение уровня креатинина в крови (5%). Повышение АСТ происходит реже ( Пациентов с твердыми опухолями (включая пациентов с раком молочной железы и яичников) лечат преимущественно в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели, безопасность и частота побочных эффектов эквивалентны таковым у пациентов, получавших лечение раком молочной железы в клинических исследованиях рака молочной железы и яичников. Программа множественного костного мозга Среди пациентов с множественными опухолями костного мозга, которые лечились хотя бы 1 предшествующей терапией, мало пациентов, получавших координационную терапию липосомой доксорубицина в дозе 30 мг/м2 через час внутривенной передачи в среду после применения бортезомиба в дозе 1,3 мг/м2 в дни 1, 4, 8 и 11 недель, каждые три недели или с бортезомибом солидарности. См. Таблицу 7 о побочных эффектах, зарегистрированных у ≥ 5% пациентов, получавших координационную терапию липосомальной формой доксорубицина в сочетании с бортезомибом. нейтропения, тромбоцитопения и анемия являются наиболее частыми гематологическими явлениями, о которых сообщалось как при терапии липосомальным доксорубицином в сочетании с бортезомибом, так и при монотерапии бортезомибом. Уровень снижения нейтральных лейкоцитов 3 и 4 в группе комбинированного лечения выше, чем в группе одиночного лечения (28% по сравнению с 14%). Снижение тромбоцитов 3 и 4 тромбоцитов в группе комбинированного лечения выше, чем в группе однократного лечения (22% по сравнению с 14%). Одинаковая частота анемии в обеих группах лечения (7% по сравнению с 5%). О стоматите чаще сообщают в группах комбинированного лечения (16%) по сравнению с группами монотерапии (3%), и большинство случаев относятся к уровню 2 или ниже. Стоматит 3 степени зарегистрирован у 2% пациентов в группе комбинированного лечения. Стоматита 4 не зарегистрировано. О тошноте и рвоте чаще сообщают в группах комбинированного лечения (40% и 28%), чем в одной группе (32% и 15%), и большинство из них приходится на уровни 1 и 2. Прекратите лечение одним или обоими препаратами из-за нежелательных явлений, обнаруженных у 38% пациентов. К прекращению лечения бортезомибом и липосомами доксорубицина приводят частые неблагоприятные явления, включая радужную эритематозу ладоней - подошв ног, боль в нервах, периферическую нейропатию, периферическую сенсорную нейропатию, снижение количества тромбоцитов, снижение артериального давления и утомляемость. Таблица 7. Сообщается о нежелательных эффектах, связанных с лечением в клинических исследованиях множественного костного мозга (липосома доксорубицина 30 мг/м2 в сочетании с бортезомибом каждые 3 недели) в зависимости от тяжести, системы классификации согласно агентству Meddra и соответствующей фазы: Очень популярный (≥ 1/10); Популярный (≥ 1/100, Сиомс III (≥ 5%). уровень 3/4** (≥ 5%). Любой уровень серьезности (1–5%). простой, опоясывающий герпес. Натрий в крови, снижение кальция в крови. ** 3/4 нежелательных явлений основаны на нежелательных явлениях всех серьезных уровней со всей частотой встречаемости ≥ 5% (см. нежелательные явления, перечисленные в первом столбце). Программа Капоши по борьбе с раком связана со СПИДом Сообщается о клинических исследованиях пациентов с раком Капоши, связанных со СПИДом, получавших липосомы доксорубицина в дозе 20 мг/м2, показывающие, что наиболее нежелательный нежелательный эффект связан с липосомами доксорубицина (возникает примерно у половины пациентов). Лейкопения является наиболее нежелательным эффектом, о котором сообщается при применении липосом доксорубицина в целевой популяции; Сообщалось о нейтральной лейкопении, анемии и тромбоцитопении. Эти эффекты могут возникнуть на ранних стадиях лечения. Гематологическая токсичность может привести к необходимости снижения дозы или необоснованности или отсрочке лечения. Временно прекратить лечение липосомами доксорубицином у пациентов с числом АНК Нежелательные респираторные эффекты часто отмечаются в клинических исследованиях липосомальной формы доксорубицина и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в группе населения со СПИДом. О возможности заражения сообщается у больных раком Капоши после применения доксорубицина, образуемого липосомами, и часто сообщается у пациентов с иммунодефицитом ВИЧ. Наиболее оппортунистическими инфекциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются кандидоз, цитомегаловирус, простой герпес, пневмоцистная инфекция carinii и комплекс Mycobacterium avium. Таблица 8. У больных раком Капоши, связанных со СПИДом, наблюдаются нежелательные эффекты по частотной классификации CIMS III: Очень популярный (≥ 1/10); Популярный (≥ 1/100, часто Часто встречаются регулярно значимые клинические значения (≥ 5%), в том числе повышение щелочной фосфатазы; Считается, что АСТ и билирубин связаны с фоновыми заболеваниями и не связаны с липосомальным доксорубицином. Снижают гемоглобин и тромбоциты меньше ( Все пациенты Сообщается, что у 10,8% пациентов с солидными опухолями наблюдаются реакции, связанные с инфузией в процессе лечения липосомами доксорубицина, что определяется следующими терминами Костарта: аллергические реакции, анафилактические реакции, астма, отек лица, артериальное давление, расширение сосудов, крапивница, боль в спине, боль в груди, озноб, лихорадка, «носороги-марионетки», головокружение, запрет на бегство, зуд, потливость, реакция на место инъекции и взаимодействие лекарств. О прекращении лечения сообщается нечасто и составляет 2%. Соответствующее соотношение реакции на инфузию (12,4%) и реакции отмены (1,5%) отмечено в программе борьбы с раком молочной железы. У пациентов с множественными опухолями, принимавших липосомальный доксорубицин в сочетании с бортезомибом, реакции, связанные с переливанием крови, были зарегистрированы в 3%. У больных раком Капоши, связанных со СПИДом, реакции на переливание крови характеризуются покраснением лица, одышкой, покраснением лица, головной болью, ознобом, болью в спине, стенокардией и горлом и/или гипотонией, возникающей в размере от 5% до 10%. Редко отмечаются судороги, связанные с инфузионной реакцией. У всех пациентов реакции, связанные с инфузией, отмечаются преимущественно при первой инфузии. Временное прекращение инъекций часто устраняет эти симптомы без дополнительного лечения. У большинства пациентов лечение липосомами доксорубицином можно продолжать после исчезновения всех симптомов без рецидива. Реакции, вызванные инфузией, редко рецидивируют после первого цикла лечения липосомальным доксорубицином. У пациентов, получавших липосомальный доксорубицин, сообщалось о гемостазе, связанном с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и нейтропенической лихорадкой, но редко. Не сообщалось у пациентов с постоянной передачей доксорубицина гидрохлорида и часто сообщается у пациентов, использующих липосомальный доксорубицин. Он не мешает пациентам, завершающим курс лечения, и не требует коррекции дозы, за исключением случаев, когда стоматит влияет на способность пациента принимать пищу. В этом случае дистанцию приема можно продлить на 1-2 недели или уменьшить дозу. Сообщается об увеличении частоты застойной сердечной недостаточности при терапии доксорубицином в кумулятивной дозе > 450 мг/м2 или в более низких дозах у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. При биопсии сердечной мышцы у больных раком Капоши, связанных со СПИДом, кумулятивная доза липосомальной липосомы доксорубицина превышает 460 мг/м2, в отчете нет доказательств заболевания миокарда, вызванного антрациклином. Рекомендуемая доза липосомального доксорубицина для больных раком Капоши, связанным со СПИДом, составляет 20 мг/м2 каждые две-три недели. Кумулятивная доза может привести к опасениям по поводу сердечной токсичности у больных раком Капоши, связанных со СПИДом (> 400 мг/м2), которым потребуется более 20 липосомальных курсов лечения доксорубицином в течение 40–60 недель. Кроме того, у пациентов с солидными опухолями с накопленными дозами антрациклина 509–1680 мг/м2 проводится биопсия сердечной мышцы. Сердечная токсичность по Биллингему составляет от 0 до 1,5. Эти баллы соответствуют отсутствию или легкой сердечной токсичности. В исследовании фазы III, контролируемом по сравнению с доксорубицином, 11,4% объектов были разделены случайным образом (липосомированный доксорубицин в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели по сравнению с доксорубицином в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели) для соответствия критериям, определенным в схеме сердечной токсичности во время лечения и/мониторинга. Токсичность для сердца определяется как снижение на 20 баллов и более по сравнению с исходным значением, если значение фракции фракции левого желудочка в состоянии покоя еще нормальное, или на 10 баллов и более, если ФВЛЖ становится аномальной (ниже нижней границы нормы). Не существует объектов, использующих липосому доксорубицин, обладающую сердечной токсичностью в соответствии с критериями ФВЛЖ, чтобы сообщить о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности. Напротив, у субъектов, принимающих доксорубицин, наблюдается сердечная токсичность в соответствии с критериями ФВЛЖ, что указывает на признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности. У больных с солидными опухолями, включая небольшую группу больных раком молочной железы и яичников, получавших лечение в дозе 50 мг/м2/цикл с накопленными дозами антрациклина до 1532 мг/м2, частота развития сердечной недостаточности имеет низкую клиническую функцию. Среди пациентов, получавших липосомальный доксорубицин в дозе 50 мг/м2/цикл, имеется исходный индекс фракции левого желудочка и по крайней мере одно контрольное измерение оценивается с помощью Muga Scan, 21% пациентов сообщают о накопленном антрациклине >400 мг/м2, что является степенью воздействия, связанной с повышенным сердечно-сосудистым риском токсорубицина. Только у 15% из них имеется хотя бы одно изменение со значимостью сита кровяной эмульсии левого желудочка, которое определяется как значение кровяной эмульсии левого желудочка менее 45% или не менее 20 баллов по сравнению с исходным значением. Помимо противораковых агентов, которые повреждают ДНК, у пациентов, получавших лечение в сочетании с доксорубицином, были зарегистрированы случаи вторичного острого лейкоза и синдрома дисплазмы костного мозга. Поэтому любой пациент, получающий доксорубицин, должен находиться под наблюдением гематолога. Несмотря на редко встречающееся местное некротическое состояние, липосомальный доксорубицин считается раздражающим агентом. Исследования на животных показывают, что использование гидрохлорида доксорубицина в виде липосомной формулы снижает вероятность повреждения сосудистого дренажа. Если есть какие-либо признаки или симптомы выхода из сосуда (например, боль, эритема), прекратите инфузию и начните введение препарата в другую вену. Ледяная вода в контуре, где цикл длится около 30 минут, может помочь уменьшить местные реакции. Липосомы доксорубицина не используются для внутримышечных или подкожных инъекций. Ранее сообщалось о реакциях на лучевую терапию при использовании липосом, но редко - доксорубицина. После маркетингового опыта о побочных реакциях препарата сообщалось во время маркетинга после вывода препарата на рынок в схеме лечения с липосомальным доксорубицином, которая описана в Таблице 9 . Частоты предоставляются в соответствии со следующими соглашениями:
Предупреждения
Перед применением препарата необходимо внимательно прочитать инструкцию и ознакомиться с информацией, представленной ниже.
Противопоказан
Не используйте липосомированный доксорубицин для лечения рака Капоши, связанного со СПИДом, который можно эффективно лечить местной терапией или альфа-интерероном.
Будьте осторожны при использовании
Из-за разницы в фармакокинетике и времени применения препарата липосомы доксорубицина не используются с другими формулами доксорубицина гидрохлорида.
сердечная токсичность
Всем пациентам, применяющим липосомальный доксорубицин, рекомендуется регулярно контролировать электрокардиограмму. Преходящие изменения в центре электрокардиограммы, такие как уплощение зубцов Т, уменьшение сегмента S-T и легкая аритмия, не считаются обязательным показанием к прекращению липосомицинообразной отмены. Однако укорочение комплекса QRS считается признаком отравления сердца. Если такое изменение происходит, следует рассмотреть наиболее положительный тест на антрациклиновые поражения сердечной мышцы, такой как биопсия миокарда.
Более специфическими методами оценки и мониторинга функций сердца по сравнению с ЭКГ является измерение кровяной эмульсии левого желудочка с помощью эхокардиографии или, что лучше, стафилококкового кровеносного сосуда (Муга). Эти методы необходимо применять регулярно перед началом лечения липосомами доксорубицином и периодически повторять во время лечения. Оценка функции левого желудочка считается обязательной перед каждой дополнительной трансмиссией доксорубицина липосомами, превышающей накопленную дозу антрациклина 450 мг/м2.
Упомянутые выше оценочные тесты и методы, связанные с контролем сердечной деятельности во время лечения антрациклином, следует проводить в следующем порядке: мониторинг электрокардиограммы, измерение скорости левого желудочка крови, выполнение биопсии миокарда. Если результат теста указывает на возможное повреждение сердца, связанное с терапией липосомами доксорубицином, необходимо тщательно оценить преимущества продолжения лечения по сравнению с риском повреждения сердца.
У пациентов с заболеваниями сердца, нуждающихся в лечении, используется только липосомальный доксорубицин, когда польза от лечения превышает риск для пациентов.
Будьте осторожны у пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лечение липосомами.
Всякий раз, когда есть сомнения относительно состояния боли в миокарде, то есть кровеносные сосуды левого желудочка значительно уменьшены по сравнению со значениями до лечения и/или коэффициент левого желудочка ниже соответствующего прогностического значения (например: Может возникнуть сексуальная застойная сердечная недостаточность, без каких-либо изменений в показателях электрокардиограммы, и это может произойти через несколько недель после лечения. Будьте осторожны с пациентами, которые использовали другие препараты антрациклина. Общая доза доксорубицина гидрохлорида должна также учитывать любое предыдущее лечение (или одновременное) с токсичными для сердца препаратами, такими как другие антрациклины/антрахинон или, например, 5-фторурацил. Сердечная токсичность также может возникать при накопленной дозе антрациклина менее 450 мг/м2 у пациентов, ранее перенесших медиастиническое облучение, или у пациентов, получающих лечение циклофосфамидом.
Безопасность для сердца рекомендуемой дозы как при раке молочной железы, так и при раке яичников (50 мг/м2) аналогична безопасности 20 мг/м2 у больных раком Капоши, связанных со СПИДом.
Снижение функции костного мозга
Многие пациенты получают лечение липосомами доксорубицина с предшествующей недостаточностью костного мозга из-за таких факторов, как предшествующий ВИЧ-инфекция или одновременное или предшествующее использование многих препаратов, или опухоли, связанные с костным мозгом. В контрольных исследованиях больных раком яичников лечат в дозе 50 мг/м2, недостаточность костного мозга обычно легкая или умеренная, поддается купированию и не связана со стадиями нейтрофильной инфекции или инфекциями крови. Кроме того, в клиническом исследовании сообщалось о применении липосомального доксорубицина по сравнению с топотеканом, что частота инфекций крови обусловлена значительно меньшим количеством лечения среди пациентов с раком яичников, получавших липосомальный доксорубицин. По данным клинического исследования, аналогичная частота недостаточности костного мозга также обнаружена у пациентов с метастатическим раком молочной железы, принимавших липосомальный доксорубицин. В отличие от опыта лечения больных раком молочной железы или яичников, недостаточность костного мозга, по-видимому, является побочным явлением, приводящим к снижению дозы у больных раком Капоши, связанным со СПИДом. Поскольку это может вызвать недостаточность костного мозга, необходимо периодически проводить подсчет клеток крови во время лечения липосомами доксорубицина и, как минимум, перед каждой дозой липосом доксорубицина.
Серьезная недостаточность костного мозга может привести к суперинфекции или кровотечению.
В контрольных клинических исследованиях у пациентов с раком Капоши наблюдалась связь со СПИДом, по сравнению с группой лечения блеомицином/винкристином, вероятность случайных инфекций, по-видимому, возникает чаще во время лечения липосомированным доксорубицином. Пациенты и врачи должны быть осведомлены об этой частоте и принимать соответствующие меры.
Вторичная гематология
Как и при применении других антипролиферативных препаратов, вызывающих повреждение ДНК, у пациентов, получавших доксорубицин по координационной схеме, наблюдались вторичный острый медуллярный лейкоз и синдром дисфункции костного мозга. Поэтому необходимо контролировать гематологические показатели при лечении любого пациента доксорубицином.
Вторичный рак полости рта
Очень редкие случаи вторичного рака полости рта регистрируются у пациентов с длительным воздействием (более года) липосомированного доксорубицина или у людей с дозами липосомальных форм доксорубицина выше 720 мг/м2. Случаи вторичного рака полости рта диагностируются во время лечения липосомами доксорубицина и в течение до 6 лет после приема последней дозы. Пациентов необходимо периодически проверять, нет ли язвы в полости рта или какого-либо дискомфорта во рту, который может указывать на вторичный рак полости рта.
Реакция, связанная с инфузией
Серьезные реакции, иногда угрожающие жизни, имеют те же характеристики, что и аллергическая или анафилактическая реакция, с такими симптомами, как астма, приливы, крапивница, боль в груди, лихорадка, гипертония, учащенное сердцебиение, зуд, потливость, одышка, боль в лице, ощущении ломкости, боли в груди и горле и/или снижение артериального давления, которые могут возникнуть в течение нескольких минут после начала приема липосомицина. Судороги, связанные с инфузионными реакциями, также случаются, но редко. Временное прекращение инфузии позволит устранить эти симптомы без дополнительного лечения. Однако препараты для лечения этих симптомов (например, антигистаминные препараты, кортикостероиды, адреналин и противосудорожные средства), а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для использования немедленно. У большинства пациентов лечение можно продолжить после исчезновения всех симптомов без рецидива. Инфузионная реакция редко рецидивирует после первого цикла лечения. Чтобы свести к минимуму риск инфузионной реакции, начальную дозу следует применять со скоростью не более 1 мг/мин.
Больной диабетом
Обратите внимание, что каждый флакон с липосомированным доксорубицином содержит сахарозу, и эту дозу смешивают с 5% раствором глюкозы (50 мг/мл) для передачи инфекции.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Не садитесь за руль и не работайте с оборудованием, машинами при ощущении усталости или сонливости вследствие лечения липосомальным форморубицином.
Применение препарата женщинам в период беременности и кормления грудью
беременность
Поскольку активный компонент доксорубицина гидрохлорид в составе хемодокса может вызывать врожденные дефекты, сообщите своему врачу, если вы подозреваете, что беременны. Еще одним важным моментом является то, что ваш партнер или ваша партнерша используют надежный метод контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения липосомами доксорубицином и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Это касается как пациентов мужского, так и женского пола при лечении липосомальным доксорубицином.
грудное вскармливание
Поскольку доксорубицин гидрохлорид может нанести вред детям, женщинам следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения липосомальным доксорубицином. Медицинские эксперты рекомендуют ВИЧ-инфицированным женщинам, которые не кормят грудью, ни в коем случае избегать передачи ВИЧ.
Взаимодействие лекарств
Официальных исследований лекарственного взаимодействия с липосомированным доксорубицином не проводилось, хотя сообщалось об исследованиях II стадии с обычными химиотерапевтическими агентами у пациентов с гинекологическими злокачественными опухолями. Будьте осторожны при использовании препаратов, взаимодействующих с доксорубицина гидрохлоридом. Липосомы доксорубицина, как и другие препараты доксорубицина гидрохлорида, могут увеличивать токсичность других противораковых методов лечения. В клинических исследованиях с участием пациентов с солидными опухолями (включая рак молочной железы и яичников), принимавших циклофосфамид или таксаны, токсичности не зарегистрировано. У пациентов со СПИДом при применении стандартного доксорубицина гидрохлорида сообщалось о драматических кровотечениях из-за циклофосфамида и токсичности 6-меркаптопурина для печени. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении любых других цитотоксических средств, особенно токсичных для костного мозга.
Соответствие препарата: Поскольку нет исследований по кавалерии препарата, не следует смешивать этот препарат с другими препаратами.
Хранение
Неправильные флаконы следует хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не допускать отрицательных температур. После разведения 5% декстрозы во внутривенной воде разбавленный липосомальный раствор доксорубицина следует использовать немедленно. Неиспользованный разведенный препарат хранят при температуре от 2°С до 8°С не более 24 часов. Частично использованные флаконы следует удалить.
Другие препараты
- DELTIUS 10 000 I.U./ML ORAL DROPS SOLUTION
- ENANTYUM 25 MG ORAL SOLUTION
- FURAMIDE TABLETS
- FEFOL SPANSULE CAPSULES
- Metalyse
- PROSTAMEN SOFT CAPSULES
Отказ от ответственности
Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.
Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.
Популярные ключевые слова
- metformin obat apa
- alahan panjang
- glimepiride obat apa
- takikardia adalah
- erau ernie
- pradiabetes
- besar88
- atrofi adalah
- kutu anjing
- trakeostomi
- mayzent pi
- enbrel auto injector not working
- enbrel interactions
- lenvima life expectancy
- leqvio pi
- what is lenvima
- lenvima pi
- empagliflozin-linagliptin
- encourage foundation for enbrel
- qulipta drug interactions