Chemodox medicine 2 мг/мл Sun Pharma для лікування раку молочної залози, яєчників, раку Капоші та захворювання кісткового мозку (10 мл)

Лікарська форма Коробка X 10 мл
Характеристики Доксорубіцин
Склад Санфарма

Склад

Інформація про склад	Зміст
Доксорубіцин	2 мг/мл

Використання

вказується

ліпосома доксорубіцину позначається:

є єдиною терапією для пацієнтів із метастатичним раком молочної залози, що підвищує ризик серцевих захворювань. кістка. Раніше толерантний організм із системною терапією включає принаймні два з наступних препаратів: Алкалоїд барвінку, БЛЕОМІЦИН і стандартний доксорубіцин (або інші антрациклінові препарати).

Фармакологія

Код ATC: L01DB01.

Фармакологічна група: протиракові та імуносупресивні засоби, цитотоксичні.

Механізм впливу

Активним інгредієнтом хемодокса є доксорубіцин гідрохлорид ліпосома, антибіотик групи антрацикліну токсичного цитото, отриманий із Streptomyces Peucetius Var. Цезій. В даний час точний механізм протипухлинної дії доксорубіцину досі невідомий. Загалом, пригнічення ДНК, РНК і процесу синтезу білка відповідає за більшість цитотоксичних ефектів. Ймовірно, це результат приєднання антрациклінової групи між сусідніми парами основ скручених ланцюгів ДНК і, таким чином, запобігання необхідному крученню для копіювання.

Динамічна фармакокінетика

Ліпосоми являють собою пегілат, що містить поверхневі сегменти полімерів полімерів метоксиполіетиленгліколю води тіла (MPEG). Лінійні групи MPEG розширені з поверхні ліпосом для створення захисного покриття, яке зменшує взаємодію між подвійними ліпідними мембранами та компонентами плазми. Це дозволяє ліпосомам доксорубіцину циркулювати в крові протягом тривалого часу. Пегілові ліпосоми достатньо малі (середній діаметр приблизно 100 нм), щоб проходити через дефекти кровоносних судин через інтактні (вихідні судини), постачаючи кров для утворення пухлин. Докази проникнення пегілліпосом із кровоносних судин, інтрузії та накопичення в пухлинах спостерігалися у мишей із раковими пухлинами товстої кишки C-26 та у трансгенних мишей із ураженнями саркоми Капоші. Ліпосоми пегілювання також мають низьку проникність для ліпідів і комбіновану внутрішню водну буферну систему для утримання гідрохлориду доксорубіцину в ліпосомі під час транспортування.

Фармакокінетика ліпосом доксорубіцину в плазмі інших людей із повідомленнями в літературі для стандартних препаратів доксорубіцину гідрохлориду. У низьких дозах (10 мг/м2-20 мг/м2) ліпосома доксорубіцину формує лінійні фармакокінетичні властивості. У дозі 10 мг/м2-60 мг/м2 ліпосома доксорубіцину формує нелінійну фармакокінетику. Доксорубіцину гідрохлорид стандартний демонструє широкий розподіл (об’єм розподілу: від 700 до 1100 л/м2) і швидкий кліренс (24-73 л/год/м2). Навпаки, фармакокінетичні властивості ліпосоми доксорубіцину показують, що ліпосома доксорубіцину обмежена об’ємом рідини в кровоносних судинах, і вивільнення крові з крові залежить від транспортування ліпосом. Доксорубіцин буде активним після того, як ліпосоми вийдуть і проникнуть у тканинний компартмент.

При еквівалентній дозі концентрація в плазмі крові та значення площі під кривою AUC ліпосоми доксорубіцину, що представляє ліпосому доксорубіцину гідрохлориду, є пегільованими (містить 90-95% доксорубіцину) значно вищими, ніж препарати доксорубіцину гідрохлориду.

Ліпосоми доксорубіцину не слід використовувати з іншими формулами доксорубіцину. гідрохлорид.

Фармакокінетичні властивості цільової популяції

Фармакокінетичні властивості ліпосоми доксорубіцину в дозі від 10 мг/м2 до 60 мг/м2 найкраще описуються двокомпартментною нелінійною моделлю з неступінчастим входом і за винятком Міхаеліса-Ментена. Середній внутрішній кліренс доксорубіцину становить 0,030 л/год/м2 (приблизно від 0,008 до 0,152 л/год/м2), а середній розподіл припущень становить 1,93 л/м2 (приблизно 0,96-3,85 л/м2) приблизно за об’ємом плазми. Очевидний час продажу коливається від 24 до 231 годин із середнім показником 73,9 години.

Пацієнти з раком молочної залози

Фармакокінетичні властивості ліпосомного доксорубіцину у пацієнтів з карциномою молочної залози подібні до фармакокінетичних властивостей, визначених у популяційній групі, більшій за хворих на рак різних типів. Повідомляється, що середній внутрішній кліренс становить 0,016 л/год/м2 (0,008 - 0,027 л/год/м2), середній розподіл припущень становить 1,46 л/м2 (приблизно 1,10 - 1,64 л/м2). Середній явний час продажу становить 71,5 години (приблизно 45,2–98,5 години).

Хворі на рак яєчників

Фармакокінетичні властивості ліпосомного доксорубіцину у пацієнтів з карциномою яєчників подібні до фармакокінетичних властивостей, визначених у популяційній групі, більшій за хворих на рак різних типів. Середній внутрішній кліренс становить 0,021 л/год/м2 (приблизно 0,009-0,041 л/год/м2), середній розподіл розподілу припущення становить 1,95 л/м2 (приблизно 1,67-2,40 л/м2). Середній час продажу апарату становить 75,0 годин (приблизно 36,1-125 годин).

Пацієнти з раком Капоші пов'язані зі СНІДом

Фармакокінетичні властивості ліпосомного доксорубіцину оцінюють у пацієнтів із раком Капоші за допомогою разової дози 20 мг/м2 30-хвилинної внутрішньовенної ін’єкції. Параметри фармакокінетики ліпосомного доксорубіцину (головним чином пегілат, утворений ліпосомами доксорубіцину гідрохлориду, і низька концентрація доксорубіцину гідрохлориду не враховані), про які повідомляють після дози 20 мг/м2, які представлені в Таблиці 10 .

Таблиця 10: Динамічні параметри, зареєстровані у пацієнтів із раком Капоші, пов’язаним із СНІДом, які отримували лікування ліпосомним доксорубіцином. 0,49 Змінний кліренс плазми (л/год/м2) 0,041 ± 0,004 РОЗПОДІЛ РОЗПОДІЛ (1/м2) (мкг/мл ● Година) 590,00 ± 58,7 4,8

Перед прийомом Chemodox medicine 2 мг/мл Sun Pharma для лікування раку молочної залози, яєчників, раку Капоші та захворювання кісткового мозку (10 мл)

Спосіб застосування

Ліпосома доксорубіцину використовується внутрішньовенно.

Не використовуйте ліпосомний доксорубіцин для болюсної ін'єкції або нерозведений. Рекомендації щодо внутрішньовенних систем ліпосомного доксорубіцину, з’єднаних через вторинні ворота внутрішньовенних ліній 5% глюкози (50 мг/мл) для досягнення більшого розведення та зниження ризику тромбозу та дренажу судин. Інфузію можна проводити через периферичні вени. Не використовуйте попередньо встановлені фільтри. Ліпосома доксорубіцину не застосовується внутрішньом'язово або підшкірно.

Для дози

Для дози ≥ 90 мг: розведіть ліпосомований доксорубіцин у 500 мл 5% розчину глюкози для інфузій (50 мг/мл).

Рак молочної залози / рак яєчників / множинна мієлома

Для зниження ризику реакції внаслідок інфузії початкову дозу застосовують зі швидкістю не більше 1 мг/хв. Якщо реакції не видно, передачу можна продовжувати робити ліпосомою форморубіцину протягом 60-хвилинного періоду.

У пацієнтів з інфузійною реакцією передачу необхідно регулювати таким чином: 5% загальної дози слід передати повільно протягом перших 15 хвилин. Якщо переноситься добре і не відбувається реакції, швидкість передачі може подвоїтися протягом наступних 15 хвилин. Якщо переноситься добре, інфузію можна завершити протягом наступної години із загальним часом передачі 90 хвилин.

Рак Капоші пов'язаний зі СНІДом

Ліпосоми доксорубіцину розводять у 250 мл 5% розчину глюкози (50 мг/мл) для інфузії та внутрішньовенного введення протягом 30 хвилин.

Дозування

Рак яєчників/рак яєчників

ліпосомний доксорубіцин застосовують внутрішньовенно в дозі 50 мг/м2 кожні 4 тижні, доки хвороба не прогресує і пацієнт продовжує добре переносити лікування.

Мультонестанція

Ліпосомний доксорубіцин використовується на 4-й день 3-тижневого режиму лікування бортезомібом у дозі 30 мг/м2, що передається протягом 1 години відразу після передачі бортезомібу. Схема лікування бортезомібом складається з 1,3 мг/м2 на 1, 4, 8 та 11 кожні 3 тижні. Дозування слід повторювати, доки пацієнт не відреагує повністю та не перенесе. Дата 4. Добова доза обох препаратів може бути відкладена до 48 годин, якщо це необхідно для лікування. Дозу бортезомібу потрібно приймати не менше 72 годин.

Рак Капоші пов'язаний зі СНІДом

Ліпосоми доксорубіцину внутрішньовенно вводять у дозі 20 мг/м2 кожні два-три тижні. Уникайте відстаней, коротших ніж 10 днів, оскільки не можна виключати накопичення препарату та підвищення ймовірності токсичності. Для лікування рекомендується лікування хворих протягом двох-трьох місяців. Продовжуйте лікування, якщо це необхідно для підтримки лікування.

Для всіх пацієнтів

Якщо у пацієнта є ранні симптоми або ознаки відповіді на інфузію, негайно припиніть передачу, використовуйте відповідні алергічні реакції, щоб запобігти антигістамінні та/або кортикостероїди (короткочасно) і використовуйте повільніше.

Інструкції щодо коригування дози дози доксорубіцину ліпосоми

Щоб контролювати побічні явища, такі як аномальна еритематозна хвороба долонь і підошов, стоматит або гематологічні захворювання, дозу можна зменшити або зменшити дистанцію дози. Інструкції щодо коригування дози ліпосом доксорубіцину для цих побічних явищ наведено в таблиці нижче. Класифікація токсичності в цій таблиці базується на звичайних критеріях токсичності Національного інституту раку.

Таблиці для райдужної еритематози долонь і підошов (таблиця 1) і стоматиту (таблиця 2) пропонують план зміни дози в клінічних дослідженнях, про які повідомлялося при лікуванні грудей або яєчників (відкоригуйте 4-тижневий цикл лікування): якщо ці токсини виникають у пацієнтів із раком KAPOSI, пов’язаних із раком до СНІДу цикл лікування з 2 тижнів можна змінити на 2 тижні.

Таблиця стосується гематологічної токсичності (таблиця 3), надаючи наступний графік коригування дози в клінічних дослідженнях, про які повідомлялося лише у пацієнтів з раком молочної залози або яєчників.

Таблиця 1: Наполеглива червона червона рука – усуває стопу

Наступного тижня доза доксорубіцину ліпосоми 6

(легкі, набряклі або лущаться, не впливаючи на повсякденну діяльність.)

Повторіть дозу, якщо пацієнт не був отруєний на рівні шкіри 3 або 4 раніше і потребує додаткового 1 тижня. Повернутися до відстані 4 тижні.

(Hong Ban, лущення або набряк, що впливає, але не виключає повсякденну діяльність; невеликі опіки або виразки діаметром менше 2 см.)

Зачекайте ще тиждень. Повернутися до відстані 4 тижні.

(Опіки водою, виразки чи набряки впливають на подорожі чи повсякденну діяльність; не можна носити звичайний одяг.)

Зачекайте ще тиждень.

(локальний або розповсюджуваний процес викликає інфекційні ускладнення, або прикутий до ліжка чи госпіталізацію.)

Зачекайте 1 тиждень.

Наступного тижня введіть дозу ліпосом доксорубіцину 6

(безболісні виразки, висип або легкий біль.)

Повторіть дозу, якщо у пацієнта не було стоматиту 3 або 4 роки тому, і йому потрібен був додатковий 1 тиждень. Повернутися до 4-тижневої дистанції або вилучити пацієнта з режиму лікування згідно з оцінкою лікаря.

(болючість, набряк або виразка, але все ще можна їсти.)

Зачекайте ще тиждень. Поверніться до 4-тижневої дистанції або вилучіть пацієнта з режиму лікування відповідно до оцінки лікаря.

(болить, набряк або виразка, але не можна їсти.)

Зачекайте ще тиждень.

(потрібна підтримка в кишечнику або поза ним.)

Зачекайте ще тиждень. Яйця Демони

150 000 повторно використовують препарат, не зменшуючи дозу. Повторне застосування препарату без зменшення дози. Повторне застосування препарату без зменшення дози. Знижка 25% або продовжити дозу з додатковими факторами росту. У таблиці 4 нижче наведено інші коригування дози, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях, які застосовувалися у пацієнтів для лікування множинних пухлин у кістковому мозку в комбінації з ліпосомою доксорубіцину та бортезомібом. Для отримання додаткової інформації про дозу та способи коригування дози Бортезомібу, будь ласка, перегляньте характеристики препарату Бортезоміб.

Таблиця 4: Коригування дози для координаційної схеми доксорубіцину ліпосоми + бортезомібу у пацієнтів із кількома пухлинами

Стан пацієнта

ліпосоми доксорубіцину

бортезоміб

Лихоманка ≥ 38 °C і ANC 4; Якщо після 4 дня, зменшіть наступну дозу на 25%.

Кількість тромбоцитів

гемоглобін

ANC

Не використовуйте цей цикл, якщо перед 4; Якщо після 4-го дня, зменшіть наступну дозу на 25% у наступному циклі, якщо бортезоміб потрібно зменшити через токсичність крові. Якщо 2 або більше доз використано в 1 циклі, знижка 25% на наступні цикли. Наступна доза. Бортезоміб.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Повідомляється, що фармакокінетичні властивості ліпосоми доксорубіцину у кількох пацієнтів із загальним рівнем білірубіну в організмі не відрізняються від пацієнтів із нормальним білірубіном; Однак, доки не буде додаткового досвіду лікування, ліпосомний доксорубіцин слід зменшити у пацієнтів з порушенням функції печінки на основі досвіду клінічних досліджень раку молочної залози та яєчників, який повідомляється наступним чином: на початку лікування, якщо білірубін становить 1,2-3,0 мг/дл, перша доза знижується на 25%. Якщо білірубін > 3,0 мг/дл, перша доза буде зменшена на 50%. Якщо пацієнт добре переносить першу дозу без підвищення рівня білірубіну або печінкових ферментів у сироватці крові, доза для циклу 2 може бути збільшена до наступного рівня дози, що означає, що якщо першу дозу зменшити, першу дозу збільшать дозу для циклу 2; Якщо перші 50% знижуються, до 75% для дози 2. Ліпосомний доксорубіцин можна застосовувати у пацієнтів з метастазами в печінці з підвищенням рівня білірубіну та печінкових ферментів до 4 разів вище верхньої межі норми. Перед використанням ліпосомного доксорубіцину оцініть функцію печінки за допомогою регулярних субклінічних тестів, таких як АЛТ/АСТ, лужна фосфатаза та білірубін.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Оскільки доксорубіцин метаболізується в печінці та виводиться з жовчю, немає необхідності змінювати дозу. Наведені фармакокінетичні дані цільової групи населення (в межах тесту на креатинін 30-156 мл/хв) показують, що функція нирок не впливає на виведення ліпосомної форми. Фармакокінетичних даних щодо пацієнтів із кліренсом креатиніну нижче 30 мл/хв немає.

Хворі на рак Капоші, пов'язані зі СНІДом, мають селезінку

Оскільки немає досвіду лікування ліпосомним доксорубіцином у пацієнтів із розрізом селезінки, не рекомендують лікування ліпосомальним доксорубіцином.

Діти

Досвід застосування дітям дуже обмежений. Не рекомендують лікування ліпосомним доксорубіцином пацієнтам віком до 18 років.

Люди похилого віку

Аналіз, заснований на цільовій популяції, показує, що вік у тестовому діапазоні (21-75 років) суттєво не змінює фармакокінетичні властивості ліпосом доксорубіцину. Що робити при передозуванні? Лікування гострого передозування у пацієнтів із тяжкою недостатністю кісткового мозку, включаючи госпіталізацію, антибіотики, тромбоцити та гранулоцити та лікування симптомів мукозиту.

Що робити, якщо забули прийняти дозу?

Побічні ефекти

Записи з безпеки

Найбільш небажаним ефектом у клінічних дослідженнях раку молочної залози/яєчників повідомляється (50 мг/м2 кожні 4 тижні) є патологічний еритематоз долоні – підошви. Співвідношення райдужної еритематозу – підошви ніг, як повідомляється, становить 44,0% - 46,1%. Ці ефекти в основному світлові; Ступінь тяжкості (рівень 3) повідомляється приблизно в 17% -19,5%. Рівень загрозливих для життя випадків (ступінь 4) становить Програма боротьби з раком молочної залози

У повідомленому клінічному дослідженні пацієнти з раком молочної залози не отримували хіміотерапію до лікування метастатичних захворювань ліпосомним доксорубіцином у дозі 50 мг/м2 кожні 4 тижні або доксорубіцином у дозі 60 мг/м2 кожні 3 тижні. У групі, яка застосовувала доксорубіцин, частіше повідомлялося про наступні поширені побічні ефекти, ніж у ліпосомній формі доксорубіцину: нудота (53% порівняно з 37%; 3/4 5% порівняно з 3%), блювання (31% порівняно з 19%; 3/4 4% порівняно з менш ніж 1%), випадання волосся (66% порівняно з 20%), явне випадання волосся (54% порівняно з 7%). 4%; рівень 3/4 8% порівняно з 2%).

Запалення слизу (23% порівняно з 13%; 3/4 4% порівняно з 2%) і стоматит (22% порівняно з 15%; рівень 3/4 5% порівняно з 2%) частіше повідомляють для ліпосом доксорубіцину порівняно з доксорубіцином. Середній час найсерйозніших подій (рівень 3/4) для обох груп становить 30 днів або менше. Див. таблицю 5, щоб дізнатися про всі небажані ефекти, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували ліпосомальний доксорубіцин.

Коефіцієнт гематологічних ефектів, що загрожують життю (ступінь 4), становить

Клінічні патологічні субклінічні значення (рівень 3 і 4), зареєстровані в цій групі, низькі, включаючи підвищення концентрації білірубіну, АСТ і АЛТ у 2,4%, 1,6% і

Таблиця 5. Повідомлялося про небажані розчини, пов’язані з лікуванням у клінічних дослідженнях раку молочної залози (50 мг/м2 кожні 4 тижні) (у пацієнтів, які отримували ліпосомальний доксорубіцин) відповідно до серйозних рівнів, класифікованих за системою Meddra та пов’язаною фазою:

Дуже популярні (≥ 1/10); Популярні (≥1/100,

cioms III

Визначені події відповідно до системи органів Рак молочної залози всіх ступенів тяжкості (≥ 5%).

Раніше не повідомлялося в клінічних дослідженнях.

Розвинувся біль у горлі .

Незадовільна

анорексія. межа. нечіткий. Змінна

носова кровотеча. Змінний біль у животі, запор, діарея, розлад травлення, виразки в роті. Шкіра та підшкірна клітковина Червоний. Кістка Біль у грудях. Біль. Руки).

Програма раку яєчників

Пацієнти з раком яєчників (з невеликої групи пацієнтів із солідними пухлинами) отримували лікування ліпосомним доксорубіцином у дозі 50 мг/м2 у зареєстрованих клінічних дослідженнях. Див. Таблицю 6 про небажані ефекти, про які повідомлялося у пацієнтів, які отримували ліпосомний доксорубіцин.

Таблиця 6. Про небажані ефекти, пов’язані з лікуванням, повідомляють у клінічних дослідженнях раку яєчників (50 мг/м2 кожні 4 тижні) (пацієнти, які отримували ліпосоми ксорубіцину) відповідно до тяжкості, системи класифікації за Meddra та відповідних стадій:

Дуже популярні (≥ 1/10); Популярні (≥ 1/100,

cioms III

Недоліки за системами органів

(≥ 5%).

Рак яєчників

рівень 3/4

(≥ 5%).

Рак яєчників

(1-5%).

інфекції та паразити

поширений біль у горлі. Біль у горлі. лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія. алергія. якість. сон. Почуття, сонливість. Змінна

Інтерфейси блювота. сенс. Забанити. DA. Змінна

Складно. У місці введення Дуже часто слабкість, порушення слизової оболонки. vi. Зважити.
Відсутність кісткового мозку переважно легкого або середнього ступеня, і її можна лікувати. Геморагічні інфекції пов’язані з нерегулярною лейкопенією (
У пацієнтів із раком яєчників у клінічних клінічних дослідженнях доксорубіцину ліпозомінового типу повідомлялося про незвичайні клінічні значення, включаючи підвищення загального біірубіну (зазвичай у пацієнтів із метастазами в печінці) (5%) та підвищення рівня креатиніну в крові (5%). Підвищення АСТ відбувається рідше (
Пацієнти з твердими пухлинами (включно з пацієнтами з раком молочної залози та яєчників), які отримують переважно дозу 50 мг/м2 кожні 4 тижні, безпека та частота побічних ефектів еквівалентні пацієнтам, які отримували лікування раку молочної залози в клінічних дослідженнях раку молочної залози та яєчників.
Програма множинного кісткового мозку
Серед пацієнтів із множинними пухлинами кісткового мозку, які пройшли принаймні 1 попередню терапію, є кілька пацієнтів, які отримували координаційну терапію ліпосомами доксорубіцину в дозі 30 мг/м2 через годину внутрішньовенної трансмісії в середу після застосування бортезомібу в дозі 1,3 мг/м2 на 1, 4, 8 та 11-й тижні, кожні три тижні або з бортезомібом солідарності лисиця. Див. Таблицю 7 щодо побічних ефектів, про які повідомлялося у ≥ 5% пацієнтів, які отримували координаційну терапію у вигляді ліпосом доксорубіцину в комбінації з бортезомібом.
Нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія є найчастішими гематологічними явищами, про які повідомлялося як при терапії ліпосомним доксорубіцином у поєднанні з бортезомібом, так і при монотерапії бортезомібом. Швидкість нейтрального зниження лейкоцитів 3 і 4 у групі комбінованого лікування вища, ніж у групі окремого лікування (28% порівняно з 14%). Зменшення тромбоцитів 3 і 4 тромбоцитів у групі комбінованого лікування було вищим, ніж у групі одноразового лікування (22% порівняно з 14%). Однакова частота анемії в обох групах лікування (7% порівняно з 5%).
Про стоматит повідомляють частіше в групах комбінованого лікування (16%) порівняно з групами з одним лікуванням (3%), і більшість випадків на рівні 2 або нижче. Стоматит 3 реєструється у 2% пацієнтів у групі комбінованого лікування. Немає стоматиту 4.
Про нудоту та блювання частіше повідомляють у групах комбінованого лікування (40% і 28%), ніж у групі окремої групи (32% і 15%), і більшість з них на рівнях 1 і 2.
Припиніть лікування одним або обома агентами через побічні ефекти, виявлені у 38% пацієнтів. Загальні несприятливі явища призводять до припинення лікування бортезомібом і ліпосомами доксорубіцину, включаючи райдужну еритематозу долонь і підошов ніг, біль у нервах, периферичну нейропатію, периферичну сенсорну нейропатемію, зниження кількості тромбоцитів, зниження артеріального тиску та втому.
Таблиця 7. Повідомляється про небажані ефекти, пов’язані з лікуванням у клінічних дослідженнях на множинному кістковому мозку (ліпосома доксорубіцину 30 мг/м2 у комбінації з бортезомібом кожні 3 тижні) відповідно до тяжкості, системи класифікації згідно з агентством Meddra та відповідної фази:
Дуже популярний (≥ 1/10); Популярні (≥ 1/100,
cioms III
Невигідна подія відповідно до системи агентства
(≥ 5%).

рівень 3/4 **
(≥ 5%).

Усі рівні серйозності
(1-5%).
Інфекції та паразити
простий, оперізувальний лишай.
Інфекція, спричинена вірусом оперізувального герпесу. нейтральні лейкоцити, тромбоцити. > Дуже популярна анорексія.

Натрій у крові, знижує рівень кальцію в крові.

Незадовільний

зниження апетиту. розраховуватися. Множинна нервова хвороба, запаморочення, розлади смаку. Порушення зору Сила. розлад травлення. Шкіра. розлади сполучної тканини та опорно-рухового апарату і репродуктивних органів популярний плаваючий у яєчках. Лихоманка. Дослідження Амінотрансфераза.

** 3/4 побічних явищ базуються на побічних явищах усіх серйозних рівнів із загальною частотою виникнення ≥ 5% (див. побічні явища, зазначені в першому стовпці).

Програма проти раку Капоші пов'язана зі СНІДом

Повідомляється про клінічні дослідження пацієнтів із раком Капоші, пов’язаних зі СНІДом, які отримували ліпосоми доксорубіцину в дозі 20 мг/м2, показуючи, що найбільш небажаний побічний ефект пов’язаний із застосуванням ліпосом доксорубіцину (виникає приблизно у половини пацієнтів).

лейкопенія є найбільш небажаним ефектом, про який повідомляють ліпосоми доксорубіцину в цільовій популяції; Повідомлялося про нейтральну лейкопенію, анемію та тромбоцитопенію. Ці ефекти можуть виникнути на початку лікування. Гематологічна токсичність може призвести до необхідності зниження дози або невідповідного або відкладеного лікування. Тимчасово припинити лікування ліпосомним доксорубіцином у пацієнтів з кількістю АНК

У клінічних дослідженнях ліпосомної форми доксорубіцину часто повідомляють про небажані респіраторні ефекти, які можуть бути пов’язані з опортуністичними інфекціями в групі хворих на СНІД. Повідомляється про ймовірність інфікування у хворих на рак Капоші після доксорубіцину, утвореного ліпосомами, і часто про нього повідомляють у пацієнтів з імунодефіцитом ВІЛ. Найбільш опортуністичними інфекціями, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях, є кандидоз, цитомегаловірус, простий герпес, pneumocystis carinii та Mycobacterium avium complex.

Таблиця 8. Повідомлення про небажані ефекти у пацієнтів із раком Капоші, пов’язані зі СНІДом, за класифікацією частоти CIMS III:

Дуже популярний (≥ 1/10); Популярні (≥ 1/100, інфекції та паразити

поширене Грибкова інфекція порожнини рота. Кров, лейкопенія. Бог не є поширеним . Почуття. > Респіраторні, грудні, інтерстиціальні розлади Різні діарея, стоматит, виразки в ротовій порожнині, біль у животі, запалення, запор, нудота та блювання. Руки - підошви ніг. Змінні втрата ваги. Після виведення препарату на ринок є повідомлення про утворення пухирів, але це рідко зустрічається в цій популяції.

Регулярно значні клінічні значення є загальними (≥ 5%), включаючи підвищення лужної фосфатази; Вважається, що АСТ і білірубін пов’язані з фоновими захворюваннями і не пов’язані з ліпосомним доксорубіцином. Зменшують гемоглобін і тромбоцити менше (

Усі пацієнти

Повідомляється, що 10,8% пацієнтів із солідними пухлинами мають реакцію, пов’язану з інфузією під час процесу лікування ліпосомним доксорубіцином, що визначається наступними початковими термінами: алергічні реакції, анафілактичні реакції, астма, набряк обличчя, артеріальний тиск, розширення судин, кропив’янка, біль у спині, біль у грудях, озноб, лихоманка, лялькові носороги, запаморочення, заборона на втечу, свербіж, пітливість, реакція на місце ін'єкції та взаємодія препарату. Про остаточне припинення лікування повідомляють рідко у співвідношенні 2%. Відповідне співвідношення реакції на інфузію (12,4 %) і припинення (1,5 %) зазначено в програмі проти раку молочної залози. У пацієнтів із кількома пухлинами, які застосовували ліпосомний доксорубіцин у комбінації з бортезомібом, реакції, пов’язані з переливанням крові, спостерігалися у 3 % випадків. У пацієнтів із раком Капоші, пов’язаним зі СНІДом, реакції при переливанні крові характеризуються припливами, задишкою, болем в обличчі, головним болем, ознобом, болем у спині, стенокардією та горлом та/або гіпотензією з частотою від 5% до 10%. Рідко повідомлялося про судоми, пов’язані з реакцією на інфузію. У всіх пацієнтів реакції, пов’язані з інфузією, спостерігаються переважно під час першої інфузії. Тимчасове припинення ін'єкційного введення часто усуває ці симптоми без додаткового лікування. У більшості пацієнтів лікування доксорубіцином ліпосомою можна продовжити після зникнення всіх симптомів без рецидиву. Реакції, викликані інфузією, рідко рецидивують після першого циклу лікування ліпосомним доксорубіцином.

У пацієнтів, які отримували ліпосомний доксорубіцин, повідомлялося про порушення гемостазу, пов’язані з анемією, тромбоцитопенією, лейкопенією та нейтропенією, але рідко.

Не повідомлялося про застосування доксорубіцину гідрохлориду у пацієнтів із безперервною передачею, але часто повідомлялося про нього у пацієнтів, які використовували ліпосомний доксорубіцин. Він не заважає пацієнтам, які завершують лікування, і не потребує коригування дози, якщо тільки стоматит не впливає на здатність пацієнта приймати їжу. У цьому випадку дозова дистанція може тривати 1-2 тижні або зменшити дозу.

Повідомляється про збільшення частоти застійної серцевої недостатності при терапії доксорубіцином у кумулятивній дозі> 450 мг/м2 або в менших дозах для пацієнтів із факторами серцевого ризику. Біопсія серцевого м’яза у пацієнтів із раком Капоші, пов’язаним зі СНІДом, отримувала кумулятивну дозу ліпосом ліпосом доксорубіцину понад 460 мг/м2, у звіті немає доказів захворювання міокарда, спричиненого антрацикліном. Рекомендована доза ліпосомного доксорубіцину для пацієнтів із раком Капоші, пов’язаним зі СНІДом, становить 20 мг/м2 кожні два-три тижні. Кумулятивна доза може викликати занепокоєння щодо серцевої токсичності у пацієнтів із раком Капоші, пов’язаних із СНІДом (> 400 мг/м2), потребуватиме лікування понад 20 ліпосомами доксорубіцину протягом 40–60 тижнів.

Крім того, біопсія серцевого м’яза виконується пацієнтам із солідними пухлинами з накопиченими дозами антрацикліну 509–1680 мг/м2. Повідомляється, що серцева токсичність Біллінгема становить від 0 до 1,5. Ці точки відповідають відсутності або помірній серцевій токсичності.

У дослідженні III фази, контрольованому порівняно з доксорубіцином, 11,4% об’єктів розподіляють випадковим чином (ліпосомний доксорубіцин у дозі 50 мг/м2/кожні 4 тижні порівняно з доксорубіцином у дозі 60 мг/м2/кожні 3 тижні), щоб відповідати визначеним критеріям у плані серцевої токсичності під час лікування та/моніторингу. Токсичність серця визначається як зниження на 20 пунктів або більше порівняно з початковим значенням, якщо значення фракції ФВЛШ лівого шлуночка в стані спокою все ще є нормальним, або на 10 пунктів або більше, якщо ФВЛШ стає аномальним (нижчим за нижню межу норми). Немає об’єктів, які використовують ліпосомний доксорубіцин, який має серцеву токсичність відповідно до критеріїв ФВЛШ, щоб повідомити про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності. Навпаки, суб’єкти, які застосовують доксорубіцин, мають серцеву токсичність відповідно до критеріїв ФВЛШ, щоб повідомляти про ознаки та симптоми застійної серцевої недостатності.

У пацієнтів із солідними пухлинами, включаючи невелику групу пацієнтів з раком молочної залози та яєчників, які отримували дозу 50 мг/м2/цикл із накопиченими дозами антрацикліну до 1532 мг/м2, частота серцевої недостатності є низькою клінічною функцією. Серед пацієнтів, які отримували лікування ліпосомним доксорубіцином у дозі 50 мг/м2/цикл, спостерігався вихідний індекс фракції лівого лівого шлуночка, і принаймні одне вимірювання моніторингу оцінювалося за допомогою Muga Scan, 21% пацієнтів повідомляють про накопичений антрациклін> 400 мг/м2, що є ступенем експозиції, пов’язаної з підвищеним серцево-судинним ризиком серцево-судинного токсорубіцину. Лише 15% з них мають принаймні одну зміну зі значущістю сита в емульсії крові лівого шлуночка, яка визначається як значення емульсії крові лівого шлуночка менше 45% або принаймні на 20 балів порівняно з вихідним значенням.

Окрім протиракових препаратів, які пошкоджують ДНК, повідомлялося про вторинну гостру гостру лейкемію та синдром дисплазми кісткового мозку у пацієнтів, які отримували комбінацію з доксорубіцином. Тому будь-який пацієнт, який отримує доксорубіцин, повинен перебувати під наглядом гематолога.

Незважаючи на рідкісні локальні некротичні стани, ліпосомний доксорубіцин вважається агентом подразнення. Дослідження на тваринах показали, що використання доксорубіцину гідрохлориду як ліпосомної формули зменшує можливість пошкодження судинного дренажу. Якщо є будь-які ознаки або симптоми виходу з судин (наприклад, біль, еритема), припиніть інфузію та почніть передачу в іншу вену. Крижана вода в контурі, де цикл триває приблизно 30 хвилин, може бути корисною для зменшення місцевих реакцій. Ліпосома доксорубіцину не використовується у вигляді внутрішньом’язових або підшкірних ін’єкцій.

Раніше повідомлялося про реакції променевої терапії при застосуванні ліпосом, але рідко — доксорубіцину.

Після маркетингового досвіду побічні реакції препарату повідомляються під час маркетингу після виведення препарату на ринок у схемі лікування ліпосомним доксорубіцином, описаному в Таблиці 9 . Частоти надаються відповідно до наступних умовних позначень:

Дуже популярний ≥ 1/10

популярний ≥ 1/100 і
Не популярний ≥ 1/1 000 і
рідко ≥ 1/10 000,
дуже рідко доброякісні, злоякісні та невідомі пухлини (включаючи кісти та поліни) Змінні внутрішньовенний тромбоз, включаючи тромбоз, венозний тромбоз і емболію легеневої артерії. Отрута.

Попередження

Перед використанням препарату необхідно уважно прочитати інструкцію та ознайомитись з наведеною нижче інформацією.

Протипоказано

Не використовуйте ліпосомний доксорубіцин для лікування раку Капоші, пов’язаного зі СНІДом, який можна ефективно лікувати місцевою терапією або альфа-інтерероном.

Будьте обережні під час використання

Через різницю у фармакокінетиці та часі застосування препарату ліпосомний доксорубіцин не використовується з іншими формулами доксорубіцину гідрохлорид.

серцева токсичність

Усім пацієнтам, які застосовують ліпосомний доксорубіцин, рекомендується регулярно контролювати електрокардіограму. Транзиторні зміни в центрі електрокардіограми, такі як сплощення зубців Т, зменшення сегмента S-T і легка аритмія, не вважаються обов’язковим показанням для припинення ліпозоміцину. Однак вкорочення комплексу QRS вважається ознакою отруєння серця. Якщо ця зміна відбувається, слід розглянути найбільш позитивний тест на ураження серцевого м’яза антрацикліном, такий як біопсія міокарда.

Більш специфічним методом оцінки та моніторингу функцій серця порівняно з ЕКГ є вимірювання емульсії крові лівого шлуночка за допомогою ехокардіографії або краще, ніж стафілококова кровоносна судина (Muga). Ці методи необхідно застосовувати регулярно перед початком лікування ліпосомним доксорубіцином і періодично повторювати протягом лікування. Оцінка функції лівого шлуночка вважається обов’язковою перед кожною додатковою передачею ліпосомованого доксорубіцину, що перевищує накопичену дозу антрацикліну 450 мг/м2.

Оцінювальні тести та методи, згадані вище, пов’язані з моніторингом серцевої діяльності під час лікування антрацикліном, слід проводити в такому порядку: моніторинг електрокардіограми, вимірювання швидкості кровообігу лівого шлуночка, проведення біопсії міокарда. Якщо результати тесту вказують на можливе пошкодження серця, пов’язане з терапією ліпосомним доксорубіцином, необхідно ретельно розглянути переваги продовження лікування порівняно з ризиком пошкодження серця.

Пацієнтам із захворюванням серця, які потребують лікування, використовується лише ліпосомний доксорубіцин, коли переваги лікування перевищують ризик для пацієнтів.

Будьте обережні з пацієнтами із серцевою недостатністю, які лікуються ліпосомами.

Кожного разу, коли є сумніви щодо стану болю в міокарді, тобто кровоносна судина лівого шлуночка значно зменшена порівняно зі значеннями до лікування та/або співвідношення лівого шлуночка нижче за відповідне прогностичне значення (наприклад: Може виникнути сексуальна застійна серцева недостатність, яка спочатку не змінюється в показниках електрокардіограми, і це може статися через кілька тижнів після лікування. Будьте обережні з пацієнтами, які застосовували інші антрациклінні препарати. Загальна доза доксорубіцину гідрохлориду також повинна брати до уваги будь-яке попереднє лікування (або одночасне) токсичними препаратами для серця, такими як інші антрацикліни/антрахінони або, наприклад, 5-фторурацил. Серцева токсичність також може виникнути при накопиченні дози антрацикліну менше 450 мг/м2 у пацієнтів, які раніше отримували опромінення середостіння, або у пацієнтів, які отримували циклофосфамід.

Безпека для серця для рекомендованої дози як для раку молочної залози, так і для раку яєчників (50 мг/м2) подібна до безпечності 20 мг/м2 для пацієнтів із раком Капоші, пов’язаним із СНІДом.

Функція кісткового мозку. відхилити

Багато пацієнтів отримують лікування ліпосомним доксорубіцином з попередньою недостатністю кісткового мозку внаслідок таких факторів, як попередній ВІЛ або багато ліків, які застосовували одночасно чи раніше, або пухлини, пов’язані з кістковим мозком. У контрольних тестах пацієнтів з раком яєчників лікують у дозі 50 мг/м2, недостатність кісткового мозку зазвичай легка або помірна, може бути зворотною та не пов’язана зі стадіями інфекції нейтрофілів або інфекціями крові. Крім того, у клінічному дослідженні повідомлялося про ліпосомний доксорубіцин порівняно з топотеканом, рівень інфекцій крові через значно меншу кількість лікування пацієнтів з раком яєчників, які отримували ліпосомальний доксорубіцин. Подібна частота недостатності кісткового мозку також виявлена у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози при застосуванні ліпосомного доксорубіцину в повідомленому клінічному дослідженні. На відміну від досвіду лікування пацієнтів з раком молочної залози або яєчників, недостатність кісткового мозку є побічним явищем, що призводить до зниження дози у пацієнтів із раком Капоші, пов’язаних із СНІДом. Оскільки це, ймовірно, спричинить недостатність кісткового мозку, необхідно проводити періодичний аналіз крові під час лікування ліпосомним доксорубіцином і, як мінімум, перед кожною дозою ліпосом доксорубіцину.

Серйозна недостатність кісткового мозку може призвести до суперінфекції або крововиливу.

У контрольних клінічних дослідженнях пацієнти з раком Капоші пов’язані зі СНІДом, порівняно з групою лікування блеоміцином/вінкристином, імовірність випадкових інфекцій, здається, частіше виникає під час лікування ліпосомованим доксорубіцином. Пацієнти та лікарі повинні знати, що цей показник вищий, і вживати відповідних заходів.

Вторинна гематологія

Як і інші антипроліфераційні препарати, які спричиняють пошкодження ДНК, вторинний гострий медулярний лейкоз та синдром дисфункції кісткового мозку повідомляються у пацієнтів, які отримували доксорубіцин у режимі координації. Тому при лікуванні доксорубіцином будь-якого пацієнта необхідно контролювати гематологію.

Вторинний рак порожнини рота

Повідомляється про дуже рідкісні випадки вторинного раку ротової порожнини у пацієнтів із тривалим впливом (більше року) ліпосомного доксорубіцину або людей із дозами ліпосомних форм доксорубіцину, вищими за 720 мг/м2. Випадки вторинного раку ротової порожнини діагностуються під час лікування ліпосомним доксорубіцином і протягом 6 років після останньої дози. Пацієнтів необхідно періодично перевіряти, щоб перевірити, чи немає виразки ротової порожнини або будь-якого дискомфорту в роті, який може свідчити про вторинний рак порожнини рота.

Реакція, пов’язана з інфузією

Серйозні реакції, які іноді загрожують життю, мають ті ж характеристики, що й алергічна або анафілактична реакція, із симптомами, включаючи астму, припливи, кропив’янку, біль у грудях, лихоманку, гіпертензію, прискорене серцебиття, свербіж, пітливість, задишку, біль в обличчі, тріску, біль у грудях і біль у горлі та/або зниження артеріального тиску можуть виникнути протягом кількох хвилин після початку прийому ліпозоміцину. Судоми, пов’язані з інфузійними реакціями, також виникають, але рідко. Тимчасове припинення інфузії усуне ці симптоми без додаткового лікування. Однак препарати для лікування цих симптомів (наприклад, антигістамінні препарати, кортикостероїди, адреналін і протисудомні засоби), а також обладнання для невідкладної допомоги повинні бути готові для використання негайно. У більшості пацієнтів лікування можна продовжити після зникнення всіх симптомів без рецидиву. Інфузійна реакція рідко рецидивує після першого циклу лікування. Щоб мінімізувати ризик інфузійної реакції, початкову дозу слід застосовувати зі швидкістю не більше 1 мг/хв.

Хворий на діабет

Зверніть увагу, що кожен флакон із ліпосомованим доксорубіцином містить сахарозу, і цю дозу змішують у 5% розчині глюкози (50 мг/мл) для передачі.

Вплив препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами

Не можна керувати автомобілем або працювати з обладнанням, механізмами при відчутті втоми або сонливості внаслідок лікування ліпосомним форморубіцином.

Застосовувати препарати жінкам у період вагітності та годування груддю

Вагітність

Оскільки активний компонент доксорубіцину гідрохлорид у хемодоксі може спричинити вроджені дефекти, повідомте свого лікаря, якщо ви підозрюєте, що вагітні. Також важливо, щоб ваш партнер або ваш партнер використовували надійний метод контрацепції, щоб уникнути вагітності під час лікування ліпосомним доксорубіцином і протягом 6 місяців після припинення лікування. Це стосується як чоловіків, так і жінок, які отримують лікування ліпосомним доксорубіцином.

грудне вигодовування

Оскільки доксорубіцину гідрохлорид може завдати шкоди дітям, жінки повинні припинити годування груддю перед початком лікування ліпосомальним доксорубіцином. Медичні експерти рекомендують ВІЛ-інфікованим жінкам у жодному разі не годувати грудьми, щоб уникнути передачі ВІЛ.

Лікарська взаємодія

Офіційних досліджень лікарської взаємодії з ліпосомним доксорубіцином не проводилося, хоча повідомлялося про дослідження II стадії звичайних хіміотерапевтичних засобів у пацієнтів із гінекологічними злоякісними пухлинами. Будьте обережні при застосуванні препаратів, які взаємодіють з доксорубіцину гідрохлоридом. Ліпосоми доксорубіцину, як і інші препарати доксорубіцину гідрохлориду, можуть підвищувати токсичність інших протиракових препаратів. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів із солідними пухлинами (включаючи рак молочної залози та яєчників), тих, хто застосовував циклофосфамід або таксани, не було зареєстровано жодної токсичності. У пацієнтів зі СНІДом повідомлялося про драматичну драму, викликану циклофосфамідом, і токсичність 6-меркаптопурину для печінки при застосуванні стандартного доксорубіцину гідрохлориду. Необхідно бути обережним при одночасному застосуванні будь-яких інших цитотоксичних засобів, особливо токсичних препаратів для кісткового мозку.

Відповідність препарату: оскільки немає досліджень кавалерії препарату, не змішуйте цей препарат з іншими препаратами.

Зберігання

Неправильні флакони слід зберігати при температурі від 2 ° C до 8 ° C. Уникати замерзання. Після розведення 5% декстрози у воді для внутрішньовенного введення розведений розчин ліпосом доксорубіцину слід використати негайно. Невикористаний розведений препарат зберігають при температурі від 2 °С до 8 °С не більше 24 годин. Флакони, які були використані частково, слід видалити.

Інші препарати

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.