Clopidogrel Stada 75 mg en prophylaxie médicamenteuse en raison d'une thrombose artérielle (2 plaquettes thermoformées x 14 comprimés)

Forme pharmaceutique Boîte de 2 ampoules x 14 comprimés
Spécifications Clopidogrel
Ingrédient Infarctus du myocarde, maladie coronarienne, psoriasis

Ingrédient

Informations sur la compositionContenu
Clopidogrel75 mg

Les usages

indications

Prévention périodique de la thrombose

Clopidogrel Stada 75 mg est indiqué dans :

Les patients présentant un infarctus du myocarde (de quelques jours à moins de 35 jours), un accident vasculaire cérébral dû à une ischémie (de 7 jours à moins de 6 mois) ou une maladie artérielle périphérique ont été établis.

Patients atteints d'un syndrome coronarien aigu :

  • Le syndrome coronarien aigu ne présente pas de différence de segment ST (angor instable ou infarctus du muscle cardiaque sans onde Q), y compris chez les patients présentant des racks coronariens (stent) lors d'une intervention cutanée, utilisé en association avec de l'acide acétylsalicylique (AAS).
  • L'infarctus aigu du myocarde présente une différence en association avec l'AAS chez les patients recevant un traitement médical et des médicaments contre les fibromes.
  • Prévenir les événements d'athérosclérose et de thrombose sanguine dans la fibrillation auriculaire

    Chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire, il existe au moins un risque d'événements vasculaires, ne convenant pas au traitement par la vitamine K anti-vitamine (AVK) et chez ceux qui présentent moins de risque de saignement, le clopidogrel est indiqué en association avec l'AAS pour la prévention de la thrombose et de la thrombose de blocage, y compris les accidents vasculaires cérébraux.

    Pharmacologie

    Le clopidogrel est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire en raison de l'inhibition sélective de la fixation de l'adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur dans les plaquettes. Le clopidogrel inhibe également la formation des plaquettes en raison du co-transport ailleurs en plus de l'amplification de l'activation plaquettaire due à la libération d'ADP. Le clopidogrel agit par non-récupération de la récupération plaquettaire. Le temps de collecte et de saignement des plaquettes revient progressivement à la valeur de base, dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement.

    L'innocuité et l'efficacité du clopidogrel dans la prévention des complications ischémiques dans les vaisseaux sanguins ont été identifiées dans certaines études menées chez des patients souffrant d'angor stable et des maladies artérielles périphériques ont été établies. Le clopidogrel réduit significativement l'incidence de l'ischémie (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ischémique et mort des vaisseaux sanguins).

    Pharmacocinétique dynamique

    absorption

    Après avoir pris la dose unique ou répété 75 mg/jour, le Clopidogrel est rapidement absorbé. La concentration plasmatique maximale moyenne de Clopidogrel ne change pas (environ 2,2 à 2,5 mg/ml après la prise d'une dose unique de 75 mg) et est atteinte environ 45 minutes après avoir bu. Le taux d'absorption est d'au moins 50 %, basé sur l'excrétion des métabolites du clopidogrel dans l'urine.

    distribution

    Clopidogrel et principaux métabolites (inactifs) dans le sang se liant in vitro in vitro aux protéines plasmatiques humaines (de l'ordre de 98 % et 94 %). Dans Vito, la cohésion insaturée se produit avec une large gamme de concentrations.

    transformation

    Le clopidogrel est largement métabolisé dans le foie. In vitro et in vivo, le clopidogrel est métabolisé selon deux voies métaboliques principales : l'une par l'intermédiaire de l'estérase et conduit à l'hydrophobie dans le dérivé de l'acide carboxylique inexpérimenté (85 % de la quantité de métabolites dans le sang) et l'autre par l'intermédiaire du cytochrome P450 multiple. Le clopidogrel est d'abord converti en métabolites 2-oxo-clopidogrel. Le prochain métabolisme des métabolites intermédiaires du 2-oxo-clopidogrel conduit à la formation de métabolites actifs, un conducteur conducteur du clopidogrel.

    In vitro, cette lignée métabolique passe par les intermédiaires CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 et CYP2B6. Les métabolites thiols sont actifs, ont été isolés in vitro, s'unissent rapidement aux plaquettes, inhibant ainsi les plaquettes.

    La CMAX des métabolites est 2 fois plus élevée après l'utilisation de Clopidogrel avec une dose unique de 300 mg ainsi qu'après 4 jours de dose d'entretien de 75 mg. La CMAX est atteinte environ 30 à 60 minutes après la prise du médicament.

    Élimination

    Chez l'homme, après avoir pris une dose de Clopidogrel marquée de 14C, environ 50 % sont excrétés dans l'urine et environ 46 % sont excrétés dans les selles pendant 120 heures après avoir bu. Après la prise de la dose unique de 75 mg, le Clopidogrel a une demi-vie d'environ 6 heures. Le temps de vente du métabolite principal (inactif) pendant la circulation est de 8 heures après la dose unique et la dose répétée.

    pharmacie génétique

    Le clopidogrel est activé par plusieurs enzymes polymorphes CYP450. Le CYP2C19 est impliqué dans la formation des métabolites actifs et des métabolites intermédiaires du 2-olo-clopidogrel.

    La pharmacocinétique des métabolites est active sur le clopidogrel et les effets de résistance plaquettaire, mesurés par le test de jeu de plaquettes ex vivo, varient en fonction du génotype CYP2C19. Allen CYP2C19*1 correspond à une fonction entièrement métabolique tandis que les Alien CYP2C19*2 et CYP2C19*3 correspondent à une diminution du métabolisme. Les Alien CYP2C19*2 et CYP2C19*3 représentent 85 % du nombre d'Alien réduisant la fonction des personnes mal métabolisées et 99 % chez les Asiatiques pauvres.

    D'autres allènes associés au manque de métabolisme comprennent les CYP2C19M, *5, *6, *7 et *8, mais ces allènes sont moins courants dans la population commune. Un patient ayant un métabolisme médiocre aura 2 fonctions extraterrestres telles que définies ci-dessus. La fréquence de publication des génotypes CYP2C19 à métabolisme faible est d'environ 2 % pour les Blancs, 4 % pour les Noirs et 14 % pour les Chinois. Examen des tests pour déterminer le génotype CYP2C19 du patient.

    Matières spéciales

    La pharmacocinétique des métabolites du clopidogrel n'est pas bien connue dans ces objets spéciaux.

    Insuffisance rénale : après l'administration répétée de doses de clopidogrel de 75 mg/jour sur des sujets souffrant d'insuffisance rénale sévère (éliminant la créatinine de 5 à 15 ml/minute), l'effet d'inhibition de l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP est inférieur (25 %) par rapport aux sujets sains. Toutefois, l'allongement du même temps de saignement que celui observé chez les personnes en bonne santé utilise Clopidogrel à raison de 75 mg/jour. De plus, la tolérance clinique chez les patients est bonne.

    Insuffisance hépatique : Après l'administration de doses répétées de Clopidogrel 75 mg/jour pendant 10 jours chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire provoquée par l'ADP est similaire à celle des objets sains. L'effet de la prolongation du temps de saignement moyen est similaire entre les deux groupes.

    Race : Le rapport actuel du CYP2C19 extraterrestre provoque le métabolisme intermédiaire et médiocre des différents CYP2C19 en fonction de la race. Dans la littérature, il n'existe que des chiffres limités sur les populations asiatiques permettant d'évaluer l'importance clinique de la détermination du génotype de ce CYP sur les conséquences cliniques des événements.

    Avant de prendre Clopidogrel Stada 75 mg en prophylaxie médicamenteuse en raison d'une thrombose artérielle (2 plaquettes thermoformées x 14 comprimés)

    Comment utiliser

    utiliser par voie orale, peut-être avec de la nourriture ou non.

    Ne mâchez pas, ne cassez pas et n'écrasez pas le comprimé mais devez l'avaler en entier.

    Posologie

    Adultes et personnes âgées :

    Le clopidogrel est recommandé pour une dose unique de 75 mg/jour.

    Chez les patients atteints du syndrome coronarien aigu :

  • Le syndrome coronarien aigu n'a pas de différence de segment ST (angor instable ou infarctus du muscle cardiaque sans onde Q), il est recommandé de commencer le traitement par clopidogrel avec une dose unique de 300 mg utilisée en une seule fois puis de la poursuivre à 75 mg/jour (en association avec de l'AAS 75 - 325 mg par jour). Plus la dose d'AAS est élevée, plus le risque de saignement est élevé. Par conséquent, n'utilisez pas d'AAS à une dose supérieure à 100 mg. La durée optimale du traitement n’a pas été officiellement définie. Les données des tests cliniques soutiennent une utilisation jusqu'à 12 mois et les bénéfices maximaux sont enregistrés à partir du 3ème mois.
  • L'infarctus aigu du myocarde présente une différence de segment ST : Il est conseillé de débuter le traitement par Clopidogrel à la dose unique de 75 mg utilisé uniquement après le début du traitement par une dose chargée de 300 mg en association avec l'AAS et avec ou sans thrombose, chez les patients de plus de 75 ans, sans la dose de début de traitement. Le traitement combiné doit être instauré dès que possible après le début des symptômes et poursuivi pendant au moins 4 semaines. Les bénéfices de l’association clopidogrel et AAS après 4 semaines n’ont pas été étudiés.
  • Chez les patients présentant une fibrillation auriculaire, le clopidogrel doit être débuté à la dose unique de 75 mg. L'AAS (75 à 100 mg par jour) doit être instauré et poursuivi sous la forme d'un traitement associé au clopidogrel.

    Remarque : la dose ci-dessus est uniquement à titre de référence. La posologie spécifique dépend de l'état et du niveau de progression de la maladie. Pour une dose adaptée, vous devez consulter un médecin ou un spécialiste médical. Que faire en cas de surdosage ?

    Que faire en cas d'oubli d'une dose ?

    Si vous oubliez de prendre le médicament pendant plus de 12 heures, prenez simplement la dose suivante à l'heure habituelle. Ne doublez pas la dose pour compenser la dose oubliée.

    Pédiatrique : le clopidogrel ne doit pas être utilisé chez les enfants en raison de son efficacité inconnue.

    Insuffisance rénale : l'expérience est limitée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

    Insuffisance hépatique : l'expérience est limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique pouvant entraîner des saignements.

    Effets secondaires

    Résumé de sécurité : La sécurité du clopidogrel a été évaluée sur 44 000 patients participant à des études cliniques, dont plus de 12 000 patients traités pendant 1 an ou plus. La prise générale de Clopidogrel 75 mg/jour est similaire à celle d'Asa 325 mg/jour dans les études Caprie, quel que soit l'âge, le sexe ou la race. Les effets indésirables cliniques significatifs sont enregistrés dans les recherches Caprie, Cure, Clarity, Commit et Active-A ci-dessous. En plus de l'expérience des études cliniques, des effets indésirables sont également signalés spontanément.

    Les saignements sont l'effet secondaire le plus fréquemment signalé, principalement au cours du premier mois de traitement, à la fois dans les études cliniques et dans les rapports après circulation.

    Dans l'étude Caprie, chez les patients traités par clopidogrel ou AAS, le taux de saignement général, quel que soit le type de saignement, est de 9,3 %. La proportion de cas graves est similaire à celle du clopidogrel et de l'AAS.

    Dans le cadre de la recherche Cure, le clopidogrel et l'AAS combinés ne provoquent pas de saignement excessif dans les 7 jours suivant une chirurgie coronarienne chez les patients qui arrêtent le traitement plus de 5 jours avant la chirurgie. Chez les patients encore traités dans les 5 jours suivant la chirurgie du pont, le taux d'incidents est de 9,6 % dans le groupe clopidogrel en association avec l'AAS et de 6,3 % dans le groupe placebo en association avec l'AAS.

    Dans l'étude Clarity, en général, il existe un phénomène d'augmentation du taux de saignement dans le groupe clopidogrel en collaboration avec l'AAS par rapport au groupe placebo en association avec l'AAS. Ce rapport est similaire dans deux groupes lorsque l'on regroupe le patient selon les caractéristiques initiales, la méthode d'options de fibres ou s'il est traité par héparine ou non.

    Dans l'étude commit, le taux d'hémorragie commune sévère sans hémorragie cérébrale ni hémorragie cérébrale est faible et identique dans les deux groupes.

    Dans l'étude Active-A, le taux de saignements a été plus élevé dans le groupe clopidogrel en collaboration avec Asa que dans le groupe placebo en collaboration avec ASA (6,7 % contre 4,3 %). Les hémorragies sévères ont principalement leur origine dans les deux groupes (5,3 % dans le groupe clopidogrel en association avec l'AAS ; 3,5 % dans le groupe placebo en association avec l'AAS), principalement par voie gastro-intestinale (3,5 % contre 1,8 %). Il existe des saignements intracrâniens excessifs dans le groupe utilisant le clopidogrel en association avec l'AAS par rapport au placebo en association avec l'AAS (équivalent à 1,4 % contre 0,8 %). Il n'y a pas de différence statistiquement significative dans le taux de mortalité due aux saignements (1,1 % dans le groupe utilisant le clopidogrel en association avec l'AAS et 0,7 % dans le groupe placebo en collaboration avec l'AAS) et aux accidents vasculaires cérébraux hémorragiques (0,8 % et 0,6 %) entre les groupes.

    Les effets indésirables peuvent survenir au cours des études cliniques ou ont été rapportés spontanément présentés ci-dessous.

    La fréquence est déterminée comme suit : Commun (1/100 à 1/1000 à 1/10 000 à

    Troubles sanguins et systèmes lymphatiques

  • Peu fréquent : thrombocytopénie, leucopénie, hypercasses à l'éosine.
  • rare : leucopénie, y compris leucopénie grave.

    Très rare : hémorragie, thrombocytopénie réduite (TTP), anémie inexplicable, diminution de la quantité de sang, granulocytose, thrombocytopénie sévère, difficulté sanguine de type A, granulocytopénie, anémie.

  • Troubles cardiaques inconnus : syndrome de Kounis (allergènes et allergies provoquant un infarctus du myocarde) lié à des réactions d'hypersensibilité au clopidogrel.
  • troubles du système immunitaire

  • Très rare : maladie sérique, réaction anaphylactique.
  • Inconnu : La réaction diagonale entre la thiénopyridine (telle que la ticlopidine et le prasugrel).
  • Troubles mentaux

  • Très rare : hallucinations, confusion.
  • Troubles du système nerveux

  • Peu fréquent : hémorragie intracellulaire (certains cas ont entraîné la mort), maux de tête, anormaux, étourdissements.
  • Très rare : troubles du goût. Moins de troubles oculaires : Saignements oculaires (conjonctive, œil, rétine).

    Troubles des oreilles et envoûtants

  • Rare : Étourdissements.
  • Troubles des vaisseaux sanguins

  • Fréquent : hématome.
  • Très rare : saignement grave, saignement de plaie chirurgicale, vascularite, hypotension.

    Troubles respiratoires, thoracique et médiastin

  • Fréquent : Saignements de nez.
  • Très rare : hémorragie respiratoire (toux de sang, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumonie interstitielle, leucémie à l'éosine.

    Troubles gastro-intestinaux

  • Fréquent : hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion.
  • moins fréquents : ulcère gastrique et duodénal, gastrite, vomissements, nausées, constipation, flatulences. rare : Saignement postérieur au péritoine.

    Très rare : hémorragie gastro-intestinale et mort post-péritonéale, pancréatite, colite (y compris côlon ou colite, augmentation des lymphocytes), stomatite.

    Troubles hépatiques - bile

  • Très rare : insuffisance hépatique aiguë, hépatite, anomalies des tests de la fonction hépatique.
  • Affections cutanées et cutanées sous-cutanées

  • Fréquent : ecchymoses.
  • Peu fréquent : éruption cutanée, démangeaisons, saignement cutané (saignement).

    Très rare : dermatite polie à l'eau (nécrose épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, te rose divers, pustules aiguës sur tout le corps (AGEP), œdème de Quincke, syndrome sensible aux médicaments, syndrome médicamenteux avec hyperthyroïdie éosémagique et de nombreux symptômes généraux du corps (robe), éruption cutanée rose ou desquamation.

    Troubles du système reproducteur et mammaire

  • Rare : glandes mammaires féminines.
  • troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

  • Très rare : saignements musculaires et osseux (hématome articulaire), arthrite, douleurs articulaires, douleurs musculaires.
  • Troubles magiques et urinaires

  • Moins : saignements.
  • Très rare : glomérulonéphrite, augmentation de la créatinine sanguine.

    Trouble général

  • Fréquent : Saignement sur place.
  • Très rare : Fièvre.

    Indice biochimique

  • Peu fréquent : prolongement du temps de saignement, réduction du nombre de neutrophiles, réduction du nombre de plaquettes.
  • Avisez immédiatement le médecin ou le pharmacien des réactions nocives rencontrées lors de l'utilisation du médicament.

    Avertissements

    Avant d'utiliser le médicament, vous devez lire attentivement les instructions et vous référer aux informations ci-dessous.

    contre-indiqué

  • Patients prenant du clopidogrel ou tout produit fini du médicament.

    Prudence lors de l'utilisation

    troubles de la coagulation et hématologie

    En raison du risque de saignement et d'effets hématologiques indésirables, au cours du traitement, des symptômes cliniques suggérant un saignement apparaissent, il est nécessaire d'effectuer rapidement une numération globulaire et/ou d'autres tests appropriés. Comme d'autres antiplaquettaires, il convient d'être prudent lors de l'utilisation du clopidogrel chez les patients présentant un risque d'hémorragie accrue en raison d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques et chez les patients traités par Asa, héparine, glycoprotéine LLB/LLA ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2 ou le SSRIRIN (SSRIS). D'autres médicaments associés au risque de saignement comme la pentoxitylline.

    Les patients doivent être soigneusement surveillés pour détecter tout signe de saignement, y compris les saignements cachés, en particulier au cours des premières semaines de traitement et/ou après avoir effectué des interventions chirurgicales ou invasives au cœur. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'association Clopidogrel avec la warfarine en raison de cette association qui peut augmenter les saignements.

    Si le patient suit un programme chirurgical et ne fait pas attention à l'effet de résistance plaquettaire, Clopidogrel doit arrêter d'utiliser Clopidogrel 7 jours avant la chirurgie. Les patients doivent informer le médecin et le dentiste que Clopidogrel utilise le programme chirurgical et avant de prendre tout nouveau médicament. Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des lésions ayant tendance à saigner (en particulier au niveau de l'estomac et de l'intraoculaire).

    Les patients doivent savoir que lorsqu'ils utilisent du clopidogrel (seul ou en association avec de l'AAS), l'arrêt du saignement prend plus de temps que d'habitude et doivent signaler un saignement anormal au médecin.

    Objet de thrombocytopénie (TTP)

    Une thrombocytopénie sanguine (TTP) a été rapportée, mais rarement après l'utilisation du clopidogrel, parfois seulement après une courte période de traitement. Ce phénomène se manifeste par une diminution du nombre de plaquettes et une anémie des petites cellules sanguines accompagnée soit de manifestations nerveuses, d'un dysfonctionnement rénal ou de fièvre. Le TTP est une situation potentiellement mortelle qui nécessite un traitement immédiat, y compris des méthodes d'extraction de plasma.

    Coagulation sanguine difficile

    Des hémorragies dures et sans lésions ont été rapportées après l'utilisation du clopidogrel. En cas de confirmation qui prolonge le temps de thromboplastine de chaque partie activée (APTT) avec ou sans saignement, il convient de considérer la difficulté de caillots. Les patients diagnostiqués avec des difficultés à coaguler le sang doivent être surveillés et traités par des experts et doivent cesser d'utiliser le clopidogrel.

    AVC ischémique récent

    En raison du manque de données, le clopidogrel n'est pas recommandé pendant les 7 premiers jours suivant un accident vasculaire cérébral ischémique aigu.

    Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

    Génétiquement

    pharmacie génétique : Chez les patients inférieurs au CYP2C19, le clopidogrel à la dose recommandée pour former des métabolites moins actifs du clopidogrel et avoir moins d'effet sur la fonction plaquettaire. Examen des tests pour déterminer le génotype CYP2C19 du patient.

    Étant donné que le clopidogrel est partiellement métabolisé en une substance métabolique active par le CYP2C19, l'utilisation d'inhibiteurs actifs de cette enzyme permettra de réduire la concentration des métabolites actifs du clopidogrel. L'implication clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de prudence, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le clopidogrel avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP2C19.

    Substrat du CYP2C8

    Soyez prudent chez les patients traités simultanément par le clopidogrel et par le CYP2C8.

    Réactions croisées entre la thiénopyridine

    Les patients doivent être évalués pour une hypersensibilité à la thiénopyridine (telle que le clopidogrel, la ticlopidine, le prasugrel) en raison d'un rapport sur des réactions croisées entre la thiénopyridine. La thiénopyridine peut provoquer des réactions allergiques légères à sévères telles qu'une éruption cutanée, un œdème de Quincke ou des réactions diagonales hématuriennes telles qu'une thrombocytopénie et une leucopénie neutropène. Les patients présentant des réactions allergiques antérieures et/ou des réactions hématologiques à une thiénopycine peuvent augmenter le risque de survenue de la même réaction ou d'autres réactions à une autre thiénopyricine. Surveillance recommandée des signes d'hypersensibilité chez les patients allergiques à la thiénopyridine.

    insuffisance rénale

    L'expérience du traitement par clopidogrel est limitée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Utilisez donc Clopidogrel avec prudence chez ces patients.

    Insuffisance hépatique

    L'expérience est limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique moyenne - qui peuvent saigner. Par conséquent, le Clopidogrel doit être utilisé chez ces patients.

    Excipients de lactose

    Ce produit contient du lactose, les patients présentant des troubles génétiques rares de tolérance au galactose, un déficit en Lapp Lactase ou des troubles de l'absorption du glucose-galactose ne doivent pas utiliser ce médicament.

    La capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

    Le clopidogrel n'est pas affecté de manière significative par la capacité à conduire des machines. Soyez toutefois prudent car le médicament peut provoquer des effets indésirables tels que des maux de tête, des étourdissements.

    Grossesse

    Les données cliniques sont limitées sur l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse, vous ne devez pas utiliser le clopidogrel pendant la grossesse. La recherche animale ne montre aucun effet direct ou indirect sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-partum.

    Période d'allaitement

    on ne sait pas si le clopidogrel est excrété dans le lait maternel ou non. Des études animales ont montré que le clopidogrel était excrété dans le lait maternel. N'allaitez pas pendant le traitement par clopidogrel.

    Médicament interactif

    Médicaments anticoagulants oraux

    Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le clopidogrel avec des médicaments anticoagulants, car cela peut améliorer la libération sanguine. Bien que l'utilisation de Clopidogrel 75 mg/jour ne modifie pas la pharmacocinétique de la s-warfarine ni l'indice international de normalisation (INF) chez les patients traités au long cours par la warfarine, l'utilisation simultanée du clopidogrel et de la warfarine augmente le risque de saignement en raison de son effet indépendant sur la coagulation.

    Inhibiteur des récepteurs glycoprotéiques llb/llla

    Le clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients utilisant simultanément des inhibiteurs de la glycoprotéine LLB/LLA.

    acide acétylsalicylique (ASA)

    L'ASA ne modifie pas la capacité d'inhiber les plaquettes par l'intermédiaire de l'ADP du Clopidogrel, mais le Clopidogrel augmente l'efficacité de l'Asa sur l'agrégation plaquettaire via le collagène. Cependant, l'association de 500 mg d'AAS 2 fois/jour avec du clopidogrel une fois par jour n'augmente pas significativement l'allongement du temps de saignement provoqué par le clopidogrel. Une interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique peut survenir et augmenter le risque de saignement. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez une combinaison.

    héparine

    Dans une étude clinique menée sur des personnes en bonne santé, l'utilisation en association avec le clopidogrel a montré que la dose d'héparine n'est pas prudente et ne modifie pas les effets de l'héparine sur la coagulation sanguine.

    L'utilisation en association avec l'héparine n'affecte pas l'inhibition de la collecte des plaquettes due au clopidogrel. Une interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'héparine est possible et augmente le risque de saignement. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez une combinaison.

    Pilules contre les hématomes

    La sécurité de l'utilisation du clopidogrel avec des fibres spécifiques de poivre ou de la fibrine et des héparines non spécifiques a été évaluée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Le taux de saignement cliniquement significatif est similaire à celui observé uniquement lors de l'utilisation de fibres sanguines et d'héparine en association avec de l'AAS.

    AINS

    Dans une étude clinique menée chez des volontaires sains, lorsqu'ils sont utilisés simultanément, le clopidogrel et le naproxène ont pour phénomène d'augmenter les saignements d'estomac cachés.

    Cependant, actuellement, en raison de l'absence de recherches sur les interactions entre le clopidogrel et tous les autres AINS, il n'est pas clair si cette association augmente le risque de saignement d'estomac. Par conséquent, soyez prudent lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et des AINS, notamment des inhibiteurs de la COX-2.

    Inhibiteurs reconfacitants sériques (ISRS)

    Étant donné que les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement, il convient d'être prudent lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec le clopidogrel.

    Autre coordination de traitement

    Étant donné que le clopidogrel est partiellement métabolisé en une substance métabolique active par le CYP2C19, l'utilisation d'inhibiteurs actifs de cette enzyme permettra de réduire la concentration des métabolites actifs du clopidogrel. L'implication clinique de cette interaction est incertaine. Par mesure de prudence, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le clopidogrel avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP2C19.

    Les médicaments sont des inhibiteurs puissants ou moyens ou moyens du CYP2C19, notamment l'oméprazole et l'ésoméprazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le voriconazol, le fluconazole, la ticlopidine, la carbamazépine et l'éfavirenz.

    Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP)

    Utilisez l'oméprazole 80 mg 1 fois/fois et le clopidogrel en même temps ou à 12 heures d'intervalle, réduisant ainsi l'exposition aux métabolites actifs du clopidogrel de 45 % (par rapport à la dose initiale) et de 40 % (par rapport à la dose d'entretien). L'inhibition des plaquettes a diminué d'environ 39 % (par rapport à la dose initiale) et 21 % (par rapport à la dose d'entretien). L'ésoméprazole devrait créer des interactions similaires avec le clopidogrel.

    Les données sur l'impact clinique de la pharmacocinétique (PK)/pharmacocinétique (PD) sur les événements cardiovasculaires proviennent d'observations et de recherches cliniques incohérentes. Par mesure de prudence, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément le clopidogrel avec l'oméprazole ou l'ésoméprazole.

    On a observé que le pantoprazole ou le lansoprazole ont diminué le contact avec les métabolites actifs du clopidogrel.

    L'utilisation simultanée de Pantoprazol 80 mg 1 fois/jour avec le clopidogrel réduit la concentration plasmatique de l'activité du clopidogrel de 20 % (par rapport à la dose initiale) et de 14 % (par rapport à la dose d'entretien). Ceci est associé à une réduction moyenne de l’agrégation plaquettaire, équivalente à 15 % et 11 %. Ce résultat montre qu'on peut utiliser simultanément le clopidogrel et le pantoprazole.

    Il n'existe aucune preuve que d'autres médicaments réduisent l'acide gastrique, tels que les anti-H2 ou les antiacides interagissant avec l'activité de résistance plaquettaire du clopidogrel.

    Autres médicaments

    Un certain nombre d'autres études cliniques ont été réalisées utilisant le Clopidogrel en association avec d'autres médicaments pour observer l'interaction pharmacocinétique et pharmacocinétique. Il n'y a aucune interaction clinique d'importance pharmacologique lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et l'aténolol et la nifédipine, ou à la fois avec des médicaments aténolol et nifédipine. De plus, l'activité pharmaceutique du Clopidogrel n'est pas significativement affectée lorsqu'il est utilisé en association avec du phénobarbital ou des œstrogènes.

    la pharmacocinétique de la digoxine ou de la théophyline n'est pas modifiée lorsqu'elle est associée au clopidogrel.

    Les antiacides gastriques ne modifient pas le niveau d'absorption du clopidogrel.

    Les données de la recherche Caprie montrent que la phénytoïne et le tolbutamide, produits pharmaceutiques métabolisés par le CYP2C9, peuvent être combinés en toute sécurité avec le clopidogrel.

    Substrat du CYP2C8

    Le clopidogrel augmente le niveau de contact avec le répaglinide chez les volontaires sains. Des recherches in vitro montrent que l'augmentation du contact avec le répaglinide est due aux inhibiteurs du CYP2C8 par les métabolites glucuronides du Clopidogrel. En raison du risque d'augmentation des concentrations plasmatiques, il est prudent d'utiliser le clopidogrel simultanément avec un médicament métabolique principalement par le CYP2C8 (tel que le répaglinide, le paclitaxet).

    En plus des informations spécifiques sur les interactions médicamenteuses décrites ci-dessus, aucune étude sur l'interaction entre le clopidogrel et certains médicaments souvent utilisés chez les patients présentant une thrombose due à l'athérosclérose n'a été réalisée. Cependant, les patients inclus dans les essais cliniques utilisant le clopidogrel ont également été utilisés simultanément avec d'autres médicaments, notamment des diurétiques, des bêtabloquants, des inhibiteurs de l'enzyme de transfert de l'angiotensine, des inhibiteurs calciques, des médicaments réduisant le cholestérol, des médicaments contre la dilatation coronarienne, des médicaments contre le diabète (y compris l'insuline), des médicaments anti-Kinh anti-GPIIB/LLA qui ne voient aucun effet indésirable qui ne voient aucun effet indésirable qui ne voient aucun effet indésirable sur les effets qui sont des effets inconnus. signification.
  • Conservation

    Laisser un endroit frais et sec, éviter la lumière, température inférieure à 30°C.

    Pour rester hors de portée des enfants.

    Autres médicaments

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