クロピドグレル スターダ 75mg 動脈血栓症による薬物予防薬(2水疱×14錠)
剤形 2ブリスター×14錠入り箱
仕様 クロピドグレル
成分 心筋梗塞、冠動脈疾患、乾癬
成分
| 成分情報 | コンテンツ |
| クロピドグレル | 75mg |
用途
適応症
定期的な血栓予防
クロピドグレル Stada 75mg の表示:
心筋梗塞(数日から 35 日未満)、虚血による脳卒中(7 日から 6 か月未満)、または末梢動脈疾患が確立されている患者。
急性冠症候群の患者:
心房細動におけるアテローム性動脈硬化症および血栓症のイベントの予防
成人の心房細動患者では、少なくとも 1 つの血管イベントのリスクがあり、ビタミン K 抗ビタミン剤 (VKA) による治療には適しておらず、出血のリスクが低い患者では、脳卒中を含む血栓症および閉塞性血栓症の予防にクロピドグレルと ASA の併用が適応となります。
薬理学
クロピドグレルは、血小板内のアデノシン二リン酸 (ADP) の受容体への結合を選択的に阻害することによる血小板凝集阻害剤です。クロピドグレルは、ADP 放出による血小板活性化の増幅に加えて、他の場所への共輸送による血小板トレーニングも阻害します。クロピドグレルは血小板の回復を阻害することで作用します。血小板の収集時間と出血時間は、治療中止後 5 日以内に徐々に基本値に戻ります。
血管内の虚血性合併症の予防におけるクロピドグレルの安全性と有効性は、安定狭心症や末梢動脈疾患の患者を対象としたいくつかの研究で確認されています。クロピドグレルは、虚血 (心筋梗塞、虚血性脳卒中、血管死) の発生率を大幅に減少させます。
動的薬物動態
吸収
クロピドグレルは、1 日あたり 75 mg を単独で服用するか、繰り返し服用すると、すぐに吸収されます。クロピドグレルの血漿中の平均ピーク濃度は変化せず(75 mgの単回投与後約2.2~2.5 mg/ml)、飲酒後約45分で到達します。尿中のクロピドグレルの代謝産物の排泄に基づくと、吸収率は少なくとも 50% です。
配布
血液中のクロピドグレルおよび主要代謝産物 (不活性) は、インビトロでヒト血漿タンパク質と結合します (98% および 94% の順)。 Vito では、不飽和凝集が幅広い濃度で発生します。
変換
クロピドグレルは肝臓で広く代謝されます。インビトロおよびインビボでは、クロピドグレルは 2 つの主要な代謝経路で代謝されます。1 つはエステラーゼを介して疎水性をもたらし、未熟なカルボン酸誘導体(血液中の代謝産物量の 85%)を導き、もう 1 つは複数のシトクロム P450 を介する経路です。クロピドグレルは、まず 2-オキソ-クロピドグレル代謝産物に変換されます。中間代謝産物 2-オキソ-クロピドグレルの次の代謝は、クロピドグレルの伝導体である活性代謝産物の形成につながります。
インビトロでは、この代謝ラインは中間体 CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2、および CYP2B6 を経由します。チオール代謝物は活性があり、in vitro で単離され、血小板と速やかに結合して血小板を阻害します。
代謝物の CMAX は、クロピドグレルを 300 mg の単回用量で使用した後と、維持用量の 75 mg を 4 日間使用した後とで 2 倍高くなっています。 CMAX には、薬を服用してから約 30 ~ 60 分で到達します。
除去
ヒトでは、クロピドグレルを服用すると 14C のマークが付けられ、飲酒後 120 時間で約 50% が尿中に排泄され、約 46% が便中に排泄されます。クロピドグレルの 75 mg の唯一の用量を服用した後の半減期は約 6 時間です。循環中の主な代謝産物(不活性)の販売時間は、単回投与および反復投与後 8 時間です。
遺伝子薬局
クロピドグレルは、複数の多型 CYP450 酵素によって活性化されます。 CYP2C19 は、活性代謝産物と中間代謝産物 2-オロ-クロピドグレルの形成に関与しています。
代謝産物の薬物動態は、クロピドグレルと血小板耐性効果を活性化し、Ex vivo 血小板セット検査で測定され、CYP2C19 遺伝子型によって異なります。アレン CYP2C19*1 は完全な代謝機能に対応し、エイリアン CYP2C19*2 および CYP2C19*3 は代謝の低下に対応します。エイリアン CYP2C19*2 と CYP2C19*3 は、エイリアンの数の 85% を占め、代謝が不十分な人々の機能を低下させ、貧しいアジア人では 99% を占めます。
代謝不足に関連する他のアレンには、CYP2C19M、*5、*6、*7、*8 などがありますが、これらのアレンは一般集団ではあまり一般的ではありません。代謝が悪い患者には、上で定義した 2 つの異質な機能があります。低代謝の CYP2C19 遺伝子型について公表される頻度は、白人で約 2%、黒人で 4%、中国人で 14% です。検査を行って患者の CYP2C19 遺伝子型を特定します。
特別科目
クロピドグレル代謝物の薬物動態は、これらの特殊なオブジェクトではあまり知られていません。
腎不全: 重度の腎不全患者にクロピドグレル 75 mg/日を繰り返し投与した後 (クレアチニンを 5 ~ 15 ml/分で除去)、ADP によって引き起こされる血小板凝集の阻害効果は健常者に比べて低くなります (25%)。ただし、健常者に見られるのと同じ出血時間の延長には、クロピドグレル 75 mg/日を使用します。さらに、患者の臨床耐性は良好です。
肝不全: 重度の肝機能障害のある患者にクロピドグレル 75 mg/日を 10 日間反復投与した後、ADP によって引き起こされる血小板凝集の阻害は健常者の場合と同様でした。平均出血時間を延長する効果は 2 つのグループ間で同様です。
人種: エイリアン CYP2C19 の現在の比率により、人種に応じて異なる CYP2C19 の代謝が中間および不良になります。文献では、アジア人集団に関するこの CYP の遺伝子型を決定することの臨床的影響に対する臨床的意義を評価するための数値は限られています。
服用する前に クロピドグレル スターダ 75mg 動脈血栓症による薬物予防薬(2水疱×14錠)
使用方法
食事と一緒でも、そうでなくても、経口的に使用します。
錠剤を噛んだり、割ったり、砕いたりせず、錠剤全体を飲み込む必要があります。
用量
成人および高齢者:
クロピドグレルは、1 日あたり 75 mg の単回投与が推奨されます。
急性冠症候群の患者の場合:
心房細動患者の場合、クロピドグレルは 75 mg の単回投与から開始する必要があります。 ASA (1 日あたり 75 ~ 100 mg) を開始し、クロピドグレルと組み合わせた治療の形で継続する必要があります。
注: 上記の投与量は参考用です。具体的な投与量は、病気の状態および進行のレベルによって異なります。適切な用量については、医師または医療専門家に相談する必要があります。過剰摂取した場合はどうすればよいですか?
1 回分を飲み忘れた場合はどうすればよいですか?
12 時間以上薬を飲み忘れた場合は、次の通常の時間に服用してください。忘れた用量を補うために用量を 2 倍にしないでください。
小児: クロピドグレルは、有効性が不明であるため、小児には使用しないでください。
腎不全: 腎不全患者の経験は限られています。
肝不全: 出血を伴う可能性のある肝疾患患者の経験は限られています。
副作用
安全性の概要: クロピドグレルの安全性は、臨床研究に参加した 44,000 人の患者を対象に評価されており、そのうち 12,000 人を超える患者が 1 年以上治療を受けています。年齢、性別、人種に関係なく、カプリエの研究におけるクロピドグレル 75 mg/日の一般的な摂取量は、Asa 325 mg/日と同様です。臨床的に重大な副作用は、以下の Caprie、Cure、Clarity、Commit、および Active-A の研究に記録されています。臨床研究の経験に加えて、副作用も自発的に報告されます。
出血は、臨床研究でも循環後の報告でも、主に治療の最初の 1 か月間で報告される最も一般的な副作用です。
カプリーの研究では、クロピドグレルまたは ASA で治療された患者の一般的な出血率は、どのような種類の出血でも 9.3% でした。重篤な症例の割合はクロピドグレルや ASA と同様です。
Cure の研究では、クロピドグレルと ASA を組み合わせると、手術の 5 日以上前に治療を中止した患者において、冠状動脈手術後 7 日以内に過剰な出血が引き起こされませんでした。ブリッジ手術後 5 日以内に治療を続けている患者の発症率は、クロピドグレルと ASA の併用群では 9.6%、プラセボと ASA の併用群では 6.3% でした。
Clarity 研究では、一般に、ASA と併用したクロピドグレル群では、ASA と併用したプラセボ群と比較して出血率が増加する現象が見られます。この比率は、初期の特徴、繊維オプションの方法、またはヘパリンで治療されているかどうかに従って患者をグループ化する場合、2 つのグループで同様です。
コミット研究では、脳出血を伴わない重度の一般的な出血の割合は低く、両方のグループで同じでした。
Active-A 研究では、ASA と併用したクロピドグレル群の方が、ASA と併用したプラセボ群と比較して出血率が高かった (6.7% 対 4.3%)。重度の出血は主に両群で発生し(クロピドグレルとASAの併用群で5.3%、プラセボとASAの併用群で3.5%)、主に消化管から発生した(1.8%と比較して3.5%)。クロピドグレルとASAを併用したグループでは、ASAと併用したプラセボと比較して過剰な頭蓋内出血が見られました(0.8%と比較して1.4%に相当)。グループ間で、出血(クロピドグレルとASAを併用したグループで1.1%、プラセボとASAを併用したグループで0.7%)および出血性脳卒中(0.8%と0.6%)による死亡率に統計的に有意な差はありません。
副作用は臨床研究で発生する可能性があるか、以下に示すように自然発生的に報告されている可能性があります。
周波数は次のように決定されます。 共通 (1/100 ~ 1/1000 ~
血液疾患とリンパ系
非常にまれです: 出血減少型血小板減少症 (TTP)、説明できない貧血、すべての血の減少、顆粒球症、重度の血小板減少症、A 型の血液困難、顆粒球減少症、貧血。
免疫系疾患
精神障害
神経系障害
非常にまれですが、味覚障害があります。目の障害が少ない: 目の出血 (結膜、目、網膜)。
耳の病気と魅惑
血管障害
非常にまれです: 重篤な出血、手術創からの出血、血管炎、低血圧。
呼吸器疾患、胸部および縦隔
非常にまれです: 呼吸器出血 (咳嗽、肺出血)、気管支けいれん、間質性肺炎、エオシン白血病。
胃腸障害
非常にまれです: 胃腸出血および腹膜死後、膵炎、大腸炎 (結腸または大腸炎によるリンパ球増加を含む)、口内炎。
肝臓疾患 - 胆汁
皮膚および皮下の皮膚疾患
まれ: 発疹、かゆみ、皮膚の出血 (出血)。 非常にまれ:ウォーターポリッシュ皮膚炎(中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多様なピンク色君、急性全身膿疱(AGEP)、血管浮腫、薬物過敏症症候群、エオセマジック性甲状腺機能亢進症を伴う薬物症候群および身体の多くの一般症状(ドレス)、ピンク色の発疹または皮むけ。 生殖器系および乳腺系の障害 筋骨格系疾患、結合組織および骨 魔法と泌尿器疾患 非常にまれです: 糸球体腎炎、血中クレアチニンの増加。 全身性障害 非常にまれです: 発熱。 生化学インデックス 薬の使用時に有害な反応が発生した場合は、直ちに医師または薬剤師に知らせてください。
警告
薬を使用する前に、説明書をよく読み、以下の情報を参照する必要があります。
禁忌
使用時の注意
出血性疾患および血液疾患
出血や血液学的悪影響のリスクがあるため、治療中に出血を示唆する臨床症状が現れた場合は、血球計算やその他の適切な検査を迅速に実施する必要があります。他の抗血小板薬と同様、外傷、手術、その他の病理学的状態による出血増加のリスクがある患者、および Asa、ヘパリン、糖タンパク質 LLB/LLA、または COX-2 阻害剤や SSRIRIN(SSRIS)を含む非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、ペントキシチリンなどの出血のリスクに関連するその他の薬剤で治療を受けている患者にクロピドグレルを使用する場合は注意が必要です。
患者は、特に治療の最初の数週間および/または心臓侵襲的処置や外科的処置の実施後、隠れた出血を含む出血の兆候を注意深く監視する必要があります。クロピドグレルとワルファリンの併用は出血を促進する可能性があるため、推奨されません。
患者が手術プログラムに参加していて、血小板抵抗性の影響に注意していない場合は、手術の 7 日前にクロピドグレルの使用を中止する必要があります。患者は、新しい薬を服用する前に、クロピドグレルが手術スケジュールを使用していることを医師と歯科医に通知する必要があります。クロピドグレルは出血時間を延長するため、出血しやすい損傷のある患者(特に胃や眼内)には慎重に使用する必要があります。
患者は、クロピドグレルを(単独または ASA と組み合わせて)使用する場合、出血が止まるまでに通常よりも時間がかかることを理解し、異常出血を医師に知らせる必要があります。
血小板減少症 (TTP) の対象
血小板減少症 (TTP) が報告されていますが、クロピドグレル使用後に発生することはまれで、短期間の投薬後にのみ発生する場合もあります。この現象は、神経症状、腎機能障害、発熱を伴う血小板数の減少と小血球貧血として現れます。 TTP は生命を脅かす状況であり、血漿抽出法を含む即時の治療が必要です。
血液が固まりにくい
クロピドグレルの使用後に硬性出血が報告されています。出血の有無にかかわらずトロンボプラスチン各活性化部分の時間(APTT)を延長する確認の場合は、血栓のできにくさを考慮することが望ましい。血液凝固が困難であると診断された患者は、専門家による監視と治療を受ける必要があり、クロピドグレルの使用を中止する必要があります。
最近の虚血性脳卒中
データが不足しているため、急性虚血性脳卒中後の最初の 7 日間はクロピドグレルの使用は推奨されません。
シトクロム P450 2C19 (CYP2C19)
遺伝的遺伝薬学: CYP2C19 より劣る患者では、クロピドグレルの活性が低い代謝産物を形成し、血小板機能への影響が少なくなるように、推奨用量でクロピドグレルを投与します。検査を行って患者の CYP2C19 遺伝子型を特定します。
クロピドグレルは CYP2C19 によって部分的に活性代謝物質に代謝されるため、この酵素の活性阻害剤を使用すると、クロピドグレルの活性代謝物の濃度を低下させることができます。この相互作用の臨床的関与は不明です。注意を払うために、クロピドグレルと強力または中程度の阻害剤 CYP2C19 を同時に使用することはお勧めできません。
CYP2C8 基板
クロピドグレルと CYP2C8 を同時に投与される患者には注意してください。
チエノピリジン間の交差反応
チエノピリジン間の交差反応に関する報告があるため、患者はチエノピリジン (クロピドグレル、チクロピジン、プラスグレルなど) に対する過敏症について評価する必要があります。チエノピリジンは、発疹、血管浮腫、または血小板減少症や好中球減少症などの血尿対角反応などの軽度から重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。チエノピリシンの前にアレルギー反応や血液学的反応を起こしている患者は、他のチエノピリシンに対する同じ反応または別の反応が起こるリスクが高まる可能性があります。チエノピリジンに対するアレルギーのある患者における過敏症の兆候のモニタリングを推奨します。
腎不全
クロピドグレルによる治療経験は腎不全患者には限られています。したがって、これらの患者にはクロピドグレルを慎重に使用してください。
肝不全
出血する可能性がある平均的な肝疾患患者の経験は限られています。したがって、これらの患者にはクロピドグレルを使用する必要があります。
乳糖賦形剤
この製品には乳糖が含まれており、ガラクトース耐性、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収障害における稀な遺伝性疾患のある患者は、この薬を使用しないでください。
機械を運転および操作する能力
クロピドグレルは、機械を運転する能力によって大きな影響を受けません。ただし、この薬は頭痛やめまいなどの望ましくない影響を引き起こす可能性があるので注意してください。
妊娠
妊娠中のクロピドグレルの使用に関する臨床データは限られているため、妊娠中にクロピドグレルを使用すべきではありません。動物研究では、妊娠、胚/胎児の発育、出生、産後の発育に対する直接的または間接的な影響は示されていません。
授乳期間
クロピドグレルが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、クロピドグレルが母乳中に排泄されることが示されています。クロピドグレルによる治療中は授乳しないでください。
インタラクティブ薬物
経口抗凝固薬
クロピドグレルは血液の放出を促進する可能性があるため、抗凝固薬と同時に使用することはお勧めできません。クロピドグレル 75 mg/日を使用しても、ワルファリンで長期治療されている患者の s-ワルファリンの薬物動態や国際正常化指数 (INF) は変化しませんが、クロピドグレルとワルファリンを同時に使用すると、凝固に対するクロピドグレルの独立した影響により出血のリスクが増加します。
糖タンパク質受容体阻害剤 llb/llla
クロピドグレルは、糖タンパク質 LLB/LLA 阻害剤を同時に使用している患者には慎重に使用する必要があります。
アセチルサリチル酸 (ASA)
ASA は、クロピドグレルの仲介 ADP を介して血小板を阻害する能力を変えませんが、クロピドグレルはコラーゲンを介した血小板凝集に対する ASA の効率を高めます。しかし、500 mg ASA を 1 日 2 回、クロピドグレルを 1 日 1 回併用しても、クロピドグレルによる出血時間の延長は有意に増加しません。クロピドグレルとアセチルサリチル酸の間に薬理学的相互作用が起こり、出血のリスクが高まる可能性があります。したがって、組み合わせて使用する場合は注意してください。
ヘパリン
健康な人を対象に実施された臨床研究では、クロピドグレルとの併用により、ヘパリンの用量が不注意であるか、血液凝固に対するヘパリンの効果が変化することが示されました。
ヘパリンと併用しても、クロピドグレルによる血小板収集の阻害には影響しません。クロピドグレルとヘパリンの間の薬理学的相互作用は可能であり、出血のリスクを高めます。したがって、組み合わせて使用する場合は注意してください。
血腫の薬
特定の繊維ファイバーペッパーを含むクロピドグレル、または特定のフィブリンとヘパリンを含まないクロピドグレルを急性心筋梗塞患者で使用した場合の安全性が評価されています。臨床的に有意な出血率は、ファイバー血液とヘパリンを ASA と組み合わせて使用した場合にのみ観察された場合と同様です。
言いました
健康なボランティアを対象に実施された臨床研究では、クロピドグレルとナプロキセンを同時に使用すると、隠れた胃出血が増加する現象が見られました。
ただし、現時点ではクロピドグレルと他のすべての NSAID との相互作用研究がないため、この組み合わせが胃出血のリスクを高めるかどうかは不明です。したがって、COX-2阻害剤を含むNSAIDとクロピドグレルを併用する場合は注意が必要です。
血清再構成阻害剤 (SSRI)
SSRI は血小板の活性化に影響を与え、出血のリスクを高めるため、SSRI とクロピドグレルを同時に使用する場合は注意が必要です。
その他の治療の調整
クロピドグレルは CYP2C19 によって部分的に活性代謝物質に代謝されるため、この酵素の活性阻害剤を使用すると、クロピドグレルの活性代謝物の濃度を低下させることができます。この相互作用の臨床的関与は不明です。注意を払うために、クロピドグレルと強力または中程度の阻害剤 CYP2C19 を同時に使用することはお勧めできません。
薬剤は、オメプラゾール、エソメプラゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、モクロベミド、ボリコナゾール、フルコナゾール、チクロピジン、カルバマゼピン、エファビレンツなどの強力または中程度の CYP2C19 阻害剤です。
プロトン ポンプ阻害剤 (PPI)
オメプラゾール 80 mg を 1 回/回、クロピドグレルを同時にまたは 12 時間間隔で使用すると、クロピドグレルの活性代謝物への曝露が 45% (開始用量と比較して) および 40% (維持用量と比較して) 減少します。血小板の阻害は、約 39 % (開始用量と比較して)、および 21 % (維持用量と比較して) 減少しました。エソメプラゾールは、クロピドグレルと同様の相互作用を引き起こすことが期待されています。
心血管イベントに対する薬物動態 (PK)/薬物動態 (PD) の臨床的影響に関するデータは、一貫性のない観察と臨床研究から報告されています。注意を払うために、クロピドグレルとオメプラゾールまたはエソメプラゾールを同時に使用することはお勧めできません。
パントプラゾールまたはランソプラゾールにより、クロピドグレルの活性代謝物との接触が減少することが観察されました。
パントプラゾール 80 mg を 1 日 1 回、クロピドグレルと同時使用すると、クロピドグレルの活性の血漿中濃度が 20% (開始用量と比較して) および 14% (維持用量と比較して) 低下します。これは、平均血小板凝集の減少に関連しており、15% および 11% に相当します。この結果は、クロピドグレルとパントプラゾールを同時に使用できることを示しています。
H2 ブロッカーや制酸薬などの胃酸を減らす他の薬剤が、クロピドグレルの血小板耐性活性と相互作用するという証拠はありません。
他の薬剤
クロピドグレルを他の薬剤と組み合わせて薬物動態学的および薬物動態学的相互作用を観察する臨床研究が他にも多数行われています。クロピドグレルとアテノロールおよびニフェジピン、またはアテノロールとニフェジピンの両方の薬剤と組み合わせて使用した場合、薬理学的意義のある臨床相互作用はありません。さらに、クロピドグレルの薬学的活性は、フェノバルビタールまたはエストロゲンと組み合わせて使用しても大きな影響を受けません。
ジゴキシンまたはテオフィリンの薬物動態は、クロピドグレルと併用しても変化しません。
胃の制酸薬はクロピドグレルの吸収レベルを変化させません。
カプリーの研究データは、CYP2C9 によって代謝される医薬品であるフェニトインとトルブタミドをクロピドグレルと安全に併用できることを示しています。
CYP2C8 基板
クロピドグレルは、健康なボランティアにおけるレパグリニドとの接触レベルを増加させます。インビトロ研究では、レパグリニドとの接触の増加は、クロピドグレルのグルクロニド代謝産物による CYP2C8 阻害剤によるものであることが示されています。血漿中濃度が上昇するリスクがあるため、クロピドグレルを主に CYP2C8 による代謝薬 (レパグリニド、パクリタキセットなど) と同時に使用する場合には注意が必要です。
上記の特定の薬物相互作用情報に加えて、クロピドグレルとアテローム性動脈硬化による血栓症の患者によく使用されるいくつかの薬物との間の相互作用に関する研究は行われていません。しかし、クロピドグレルを使用する臨床試験に参加している患者は、利尿薬、ベータ遮断薬、アンジオテンシン転移酵素阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、コレステロール低下薬、冠動脈拡張薬、糖尿病薬(インスリンを含む)、抗Kinh抗GPIIB/LLA薬などの他の薬剤と同時に使用されている。馴染みのない効果 効果 臨床的意義。保管
光を避け、温度が 30 °C 未満の涼しく乾燥した場所に保管してください。
お子様の手の届かない場所に保管してください。
その他の薬
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