Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Pharmakologie

Pharmakologische Gruppe: Thrombozytenaggregationshemmer.

ATC-Code: b01ac04.

Clopidogrel ist ein Thienopyridin-Derivat mit ähnlichen pharmakologischen Wirkungen wie Ticlopidin, einem Thrombozytenaggregationshemmer.

Clopidogrel ist ein Vorläufer mit der Wirkung, die Blutplättchenaggregation in Abhängigkeit von der Verstoffwechselung in der Leber in aktive Thiol-Metaboliten zu hemmen.

Der biologische Metabolismus erfolgt in zwei Schritten: Clopidogrel wird zunächst zu Zwischenmetaboliten, 2-Oxo-Clopidogrel, oxidiert und dann in aktive Thiol-Metaboliten umgewandelt. Der mit einigen Enzymen verbundene Stoffwechselweg ist Cytochrom P450 (wie CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel ist ein Adenosintriphosphat (ADP-Rezeptor)-Rezeptor-Inhibitor (ADP-Rezeptor), der die Aktivität von Clopidogrel selektiv und nicht mit geringer Affinität zur P2Y12-Position des ADP-Rezeptors auf der Blutplättchenoberfläche konkurriert. Dadurch wird die Bindung von ADP an den Rezeptor gehemmt und es kommt zur Hemmung des Glykoprotein-GPILB/Illa-Komplexes. In diesem Fall ist es erforderlich, zwei Blutplättchen anzuheften, Blutplättchen herzustellen und zu kopieren. Clopidogrel hemmt auch die Freisetzung konzentrierter Samen (die ADP, Kalzium und Serotonin enthalten) aus Blutplättchen durch ADP-Vermittler und Alfa-Kügelchen (die Fibrinogen und Thrombospondin enthalten), die Substanzen enthalten, die die Blutplättchenaggregation fördern. Blutplättchen, die mit Clopidogrel in Kontakt kommen, halten das Ende ihrer Lebensdauer aufrecht (7–10 Tage).

Im Gegensatz zu Aspirin hemmt Clopidogrel die Cycloxygenase, um die Synthese von Prostaglandin und Thromboxan zu verhindern.

Bei Einnahme einer täglichen Dosis von 75 mg Clopidogrel tritt die hemmende Wirkung des Thrombozytentrainings am ersten Tag der Behandlung auf und erreicht eine Hemmung von 40–60 % bei einem stabilen Niveau von etwa 3–7 Tagen. Nach Absetzen des Arzneimittels kehren die Blutplättchen und die Blutungszeit innerhalb von 5 Tagen auf den ursprünglichen Wert zurück.

Dynamische Pharmakokinetik

Absorption

Clopidogrel wird schnell und nicht vollständig oral absorbiert und absorbiert mindestens 50 % der oralen Dosis. Bei Einnahme einer Dosis von 75 mg ist die Clopidogrel-Plasmakonzentration 2 Stunden nach der Einnahme sehr niedrig und liegt normalerweise unter der Mengengrenze (0,00025 mg/Liter). Die höchste Konzentration der Hauptmetaboliten im Plasma beträgt 3 mg/Liter eine Stunde nach dem Trinken.

Verteilung

Clopidogrel und seine Hauptmetaboliten sind mit einem hohen Verhältnis von Plasmaproteinen verbunden (98 % und 94 %).

Transformation

Clopidogrel ist eine Vorstufe und wird über die Leber metabolisiert, hauptsächlich zu Carbonsäurederivaten, die inaktive Metaboliten sind. Wird von der Leber durch das Enzym Cytochrom P450 metabolisiert. Der aktive Metabolit ist ein Leitfähigkeitsthiol, das jedoch sehr instabil ist, wenn es vom Plasma getrennt wird.

Eliminierung

Clopidogrel und seine Metaboliten werden über Urin und Kot ausgeschieden. Etwa 50 % der oralen Dosen werden über den Urin ausgeschieden und 46 % über den Kot ausgeschieden. Die Verkaufszeit der Metaboliten beträgt 8 Stunden nach Einzeldosis und Wiederholungsdosis.

Die Pharmakokinetik-Untersuchung des Hauptmetaboliten zeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Clopidogrel nicht durch Lebensmittel beeinflusst wird.

genetische Pharmakologie

Der Polymorphismus des CYP1C19-Gens kann die alltägliche Reaktion auf die Dynamik und Pharmakokinetik von Clopidogrel beeinflussen. CYP2C19 ist an der Bildung sowohl der Aktivität als auch der Zwischenmetaboliten 2-Olo-Clopidogrel beteiligt. Die Pharmakokinetik und die Thrombozytenresistenz der aktiven Metaboliten von Clopidogrel variieren, wenn sie durch Experimente quantifiziert werden, um die Ausscheidung von Thrombozyten aus dem Körper zu stoppen, je nach Genotyp von CYP2C19. Die genetischen Varianten anderer CYP450-Enzyme können sich auch auf die aktiven Metaboliten von Clopidogrel auswirken. Alen CYP2C19*1 entspricht einer ausreichenden Stoffwechselfunktion, während die Allele CYP2C19*2 und CYP2C19*3 keine Funktion haben. Der Prozentsatz der Menschen, die CYP2C19-Alene tragen, verringert die Funktion in der Allgemeinbevölkerung und hängt von der Rasse ab. Die meisten Menschen mit schlechtem Hautstoffwechsel (85 %) in Asien (99 %) haben Allele, die CYP2C19*2 und CYP2C19*3 reduzieren. Andere Allele sind weniger funktionell und seltener.

Informieren Sie sofort den Arzt oder Apotheker über die schädlichen Reaktionen, die bei der Anwendung des Arzneimittels auftreten.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung

In den folgenden Fällen müssen Patienten bei der Einnahme des Arzneimittels sehr vorsichtig sein:

Blutungen und hämatologische Störungen

Aufgrund des Risikos von Blutungen und unerwünschten hämatologischen Reaktionen sollten die Anzahl der Blutzellen und/oder andere geeignete Tests umgehend durchgeführt werden, wenn klinische Symptome darauf hindeuten, dass während der Behandlung eine Blutung auftritt. Wie andere Thrombozytenaggregationshemmer sollte Clopidogrel bei Patienten, bei denen das Blutungsrisiko aufgrund eines Traumas, einer Operation oder anderer pathologischer Zustände erhöht ist, sowie bei Patienten, die mit ASS, Heparin, Glykoprotein-Ilb/Illa-Inhibitoren oder nichtsteroidalen Antiphlogistika (NSAIDs), einschließlich Cyclooxygenase-2 oder Reconciliation Drugs (SSRI), behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden. Die Patienten müssen sorgfältig auf Anzeichen von Blutungen, einschließlich innerer Blutungen, überwacht werden, insbesondere in den ersten Behandlungswochen und/oder nach einer Herzinvasion oder Operation. Die gleichzeitige Anwendung mit oralen Antikoagulanzien wird nicht empfohlen, da dies die Blutung verstärken kann.

Wenn sich ein Patient einer Operation unterzieht, sollte die Einnahme von Clopidogrel 7 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Es ist notwendig, die Patienten darüber zu informieren, dass sie während der Behandlung mit Clopidogrel anfällig für Blutergüsse und Blutungen sind und die Blutungszeit verlängert werden kann. Patienten müssen den Arzt darüber informieren, dass sie Clopidogrel einnehmen, bevor sie sich einer Operation oder anderen Medikamenten unterziehen. Das Medikament sollte bei Patienten mit Schäden an der Blutungsneigung (insbesondere Verdauung und Intraokularität) mit Vorsicht angewendet werden.

In einigen Fällen kam es zu Blutplättchenblutungen (innerhalb der ersten 2 Wochen der Behandlung), die zum Tod führten. Im Falle einer verminderten Blutung der Blutplättchen musste diese durch ein Notfallplasma ersetzt werden.

Bei Patienten mit einer vorübergehenden oder Schlaganfallanämie oder einem Schlaganfall in der Vorgeschichte besteht das Risiko eines erneuten Auftretens einer ischämischen Anämie, wenn die Kombination mit Aspirin in Kombination mit Clopidogrel die Wirksamkeit im Vergleich zur einfachen Anwendung von Clopidogrel erhöht, aber auch das Risiko großer Blutungen erhöht.

Das Risiko von Magen-Darm-Blutungen steigt bei der Anwendung von Clopidogrel, daher ist bei der Anwendung bei Patienten mit Magen-Darm-Schäden und Blutungsneigung wie Geschwüren Vorsicht geboten.

Während der Behandlung mit Clopidogrel muss auch bei der Einnahme anderer Arzneimittel, bei denen das Risiko von Magen-Darm-Geschwüren besteht, Vorsicht geboten sein.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetisch: Bei schwachen Patienten mit CYP2C19-Stoffwechselenzymen wird Clopidogrel in der empfohlenen Dosis weniger in aktivere Substanzen metabolisiert und verringert die Anti-Thrombozytenaggregationswirkung. Test zur Bestimmung des CYP2C19-Genotyps des Patienten.

Clopidogrel wird durch CYP2C19 mithilfe von Enzyminhibitoren in eine teilweise aktive Stoffwechselsubstanz umgewandelt, was zu einer Verringerung der Konzentration der aktiven Metaboliten von Clopidogrel führen kann. Die klinische Beteiligung dieser Wechselwirkung ist ungewiss. Um die Empfehlung der starken oder mittleren CYP2C19-Inhibitoren zu verhindern.

Kreuzreaktionen zwischen Thienopyridin

Patienten müssen auf Überempfindlichkeit gegen Thienopyridin (wie Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) untersucht werden, da über Kreuzreaktionen zwischen Thienopyridin berichtet wurde. Thienopyridin kann leichte bis schwere allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Angioödeme oder Kreuzhämatoide Reaktionen wie Blutplättchen und Neutrophile hervorrufen. Patienten mit einer Vorgeschichte von Allergien und/oder hämatologischen Reaktionen auf ein Thienopyridin können das Risiko einer Reaktion auf ein anderes Thienopyridin erhöhen.

Empfohlene Überwachung von Überempfindlichkeitszeichen bei Patienten mit Allergien gegen Thienopyridin.

Nierenversagen: Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Behandlung mit Clopidogrel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Daher sollte Clopidogrel bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Leberversagen: Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei Patienten mit einer durchschnittlichen Lebererkrankung vor, bei denen es zu Organblutungen kommen kann. Bei diesen Patienten sollte Clopidogrel mit Vorsicht angewendet werden.

Autodity-Warnung

Dieses Medikament enthält hydriertes Rizinusöl, das Bauchschmerzen und Durchfall verursachen kann.

Hilfsstoffe enthalten Erythrosinrot, das allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Arzneimittel haben keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nehmen Sie Medikamente für Frauen während der Schwangerschaft und Stillzeit ein

Schwangere Frauen

Die Sicherheit von Medikamenten bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht, Clopidogrel sollte jedoch nicht bei schwangeren Frauen angewendet werden.

stillende Frauen

Tierversuche zeigen, dass Clopidogrel und seine Metaboliten in die Milch übergehen. Bisher gibt es keine Informationen darüber, ob Clopidogrel über die Muttermilch ausgeschieden wurde oder nicht. Daher ist es notwendig, das Abstillen während der Einnahme von Medikamenten oder das Absetzen von Clopidogrel zu erwägen, je nachdem, wie stark die Einnahme des Arzneimittels bei der stillenden Mutter erforderlich ist.

Interaktives Medikament

Orale antidynamische Medikamente: Die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit gerinnungshemmenden Medikamenten wird nicht empfohlen, da es die Blutungsintensität erhöhen kann. Obwohl die Anwendung von Clopidogrel 75 mg/Tag die Pharmakokinetik von S-Warfarin oder den internationalen Normalisierungsindex (INR) bei Patienten, die mit Langzeit-Warfarin behandelt werden, nicht verändert, erhöht die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel mit Warfarin das Blutungsrisiko aufgrund unabhängiger Auswirkungen auf die Gerinnung.

Glykoprotein-IIB/IIIA-Inhibitoren: Clopidogrel sollte bei Patienten, die Glykoprotein-Ilb/Illa-Inhibitoren einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

Acetylsalicylsäure (ASS): Asa verändert nicht die Hemmung von Clopidogrel durch die ADP-Vermittler, die zur Ansammlung von Blutplättchen führen, aber Clopidogrel versetzt ASS in die Lage, auf Kollagen zu wirken und so zur Blutplättchenaggregation zu führen. Allerdings führt die gleichzeitige Einnahme von ASS 500 mg zweimal täglich am Tag nicht zu einer signifikanten Verlängerung der Blutungszeit durch Clopidogrel. Es kann zu einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Asa kommen, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten. Clopidogrel und ASS werden jedoch bis zu 1 Jahr lang gleichzeitig angewendet.

Heparin: In einer an gesunden Menschen durchgeführten klinischen Studie war es nicht erforderlich, die Heparin-Dosis zu ändern oder die Auswirkungen von Heparin auf die Blutgerinnung zu ändern. Die gleichzeitige Anwendung mit Heparin hat keinen Einfluss auf die durch Clopidogrel verursachte Hemmung der Blutplättchen.

Es kann zu einer mobilen pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Clopidogrel und Heparin kommen, die zu einem erhöhten Blutungsrisiko führt. Seien Sie daher vorsichtig, wenn Sie Clopidogrel und Heparin gleichzeitig anwenden.

Bluttherapie: Die Sicherheit bei gleichzeitiger Anwendung von Clopidogrel, Fibrin- oder Nicht-Fibrin- und Heparin-Medikamenten wird bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt beurteilt. Die klinisch signifikante Blutungsrate ist ähnlich wie bei der Anwendung von Thrombose und Heparin in Kombination mit ASS.

Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs): In einer klinischen Studie an gesunden Probanden erhöhte die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und Naproxen den Magen-Darm-Verlust. Aufgrund des Mangels an interaktiven Studien mit anderen NSAIDs ist jedoch unklar, ob es bei allen NSAIDs das Risiko von Magen-Darm-Blutungen erhöht. Daher gehören zu den NSAIDs die selektiven Inhibitoren Cycloxygenase-2 und Clopidogrel, die mit Vorsicht angewendet werden sollten.

SSRIs: SSRIs beeinträchtigen die Thrombozytenaktivierung und erhöhen das Blutungsrisiko. Die gleichzeitige Anwendung von SSRIs mit Clopidogrel sollte mit Vorsicht angewendet werden.

Andere gleichzeitige Behandlung: Clopidogrel wird durch CYP2C19 in eine teilweise aktive Stoffwechselsubstanz umgewandelt, wobei Enzyminhibitoren verwendet werden, die zu einer Verringerung der metabolischen Aktivitätskonzentration von Clopidogrel führen können. Die klinische Beteiligung ungewisser Wechselwirkungen. Vorsicht: Es wird nicht empfohlen, gleichzeitig starke oder mittelstarke CYP2C19-Inhibitoren mit Clopidogrel zu verwenden. CYP2C19- oder mittlere Inhibitoren umfassen beispielsweise Omeprazol und Esomeprazol, Fluvoxamin, Fluoxetin, Moclobemid, Voriconazol, Fluconazol, Ticlopidin, Carbamazepin und Efavirenz.

Protonenpumpenhemmer (PPI): Omeprazol 80 mg einmal täglich bei gleichzeitiger Anwendung mit Clopidogrel oder innerhalb von 12 Stunden zwischen zweimaliger Anwendung des Arzneimittels reduziert den Kontakt aktiver Metaboliten um 45 % (Ladedosis) bzw. 20 % (Erhaltungsdosis). Dies führt zu einer verringerten Hemmung der Blutplättchenbildung um 39 % (Beladungsdosis) und 21 % (Erhaltungsdosis).

Esomeprazol hat auch ähnliche Wechselwirkungen mit Clopidogrel.

Es wurden Daten aus Beobachtungs- und klinischen Studien ohne Heterogenität der Pharmakokinetik (PK)/Pharmakologie (PD) zu kardiovaskulären Ereignissen gemeldet. Eine Vorbeugung und gleichzeitige Anwendung mit Omeprazol oder Esomeprazol wird nicht empfohlen.

Bei Pantoprazol oder Lansoprazol wurde eine Verringerung der Exposition weniger offensichtlicher Metaboliten beobachtet.

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Pantoprazol 80 mg einmal täglich kommt es zu einer Verringerung der Plasmakonzentrationen von Metaboliten um 20 % (Ladedosis) und um 14 % (Erhaltungsdosis).

Dies führt zu einer Reduzierung der Thrombozytenaggregationshemmer um 15 % bzw. 11 %. Diese Ergebnisse zeigen, dass Clopidogrel gleichzeitig mit Pantoprazol angewendet werden kann.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass andere Medikamente die Magensäure reduzieren, wie z. B. Histamin H, oder säurehemmende Medikamente, die die platoonresistente Aktivität von Clopidogrel verhindern.