Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Φαρμακολογία

Φαρμακολογική ομάδα:

Κωδικός ATC: b01ac04.

Η κλοπιδογρέλη είναι ένα παράγωγο θειενοπυριδίνης με παρόμοια φαρμακολογικά και φαρμακολογικά αποτελέσματα η τικλοπιδίνη, ένας αναστολέας της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.

Η κλοπιδογρέλη είναι μια πρόδρομη ουσία με την επίδραση της αναστολής της συσσώρευσης αιμοπεταλίων ανάλογα με το μεταβολισμό στο ήπαρ σε δραστηριότητα μεταβολιτών θειόλης.

Ο βιολογικός μεταβολισμός λαμβάνει χώρα μέσω 2 σταδίων: Η κλοπιδογρέλη αρχικά οξειδώνεται σε ενδιάμεσους μεταβολίτες, 2-οξο-κλοπιδογρέλη, και στη συνέχεια μετατρέπεται σε ενεργούς μεταβολίτες θειόλης. Η μεταβολική οδός που σχετίζεται με κάποιο ισένζυμο κυτόχρωμα P450 (όπως CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Η κλοπιδογρέλη είναι ένας αναστολέας του υποδοχέα τριφωσφορικής αδενοσίνης (ADP Υποδοχέας), η δραστηριότητα της κλοπιδογρέλης επιλεκτικά και δεν ανταγωνίζεται με χαμηλή συγγένεια στη θέση P2Y12 του υποδοχέα ADP στην επιφάνεια των αιμοπεταλίων, αναστέλλοντας έτσι την προσκόλληση του ADP στον υποδοχέα G. Σύμπλεγμα GPILB/Illa σε αυτή την περίπτωση Απαραίτητη η σύνδεση δύο αιμοπεταλίων, η κατασκευή και η αντιγραφή αιμοπεταλίων. Η κλοπιδογρέλη αναστέλλει επίσης τη συμπυκνωμένη απελευθέρωση σπόρων (που περιέχει ADP, ασβέστιο και σεροτονίνη) των αιμοπεταλίων μέσω ενδιάμεσων ADP και σφαιριδίων Alfa (που περιέχουν ινωδογόνο και θρομβοσπονδίνη), τα οποία περιέχουν ουσίες που ενισχύουν τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων. Τα αιμοπετάλια σε επαφή με το Clopidogrel διατηρούν το τέλος της ζωής των αιμοπεταλίων (7 - 10 ημέρες).

Σε αντίθεση με την ασπιρίνη, η κλοπιδογρέλη αναστέλλει την κυκλοξυγενάση για να αποτρέψει τη σύνθεση προσταγλανδινών και θρομβοξάνης α.

Όταν λαμβάνετε ημερήσια δόση κλοπιδογρέλης 75 mg, η ανασταλτική δράση της προπόνησης των αιμοπεταλίων εμφανίζεται την πρώτη ημέρα της θεραπείας και φτάνει το 40-60% αναστολή σε σταθερό επίπεδο περίπου 3-7 ημερών. Μετά τη διακοπή του φαρμάκου, τα αιμοπετάλια και ο χρόνος αιμορραγίας επανέρχονται στα αρχικά επίπεδα εντός 5 ημερών.

Δυναμική φαρμακοκινητική

απορρόφηση

Η κλοπιδογρέλη απορροφάται γρήγορα και όχι πλήρως από το στόμα, απορροφώντας τουλάχιστον το 50% της από του στόματος δόσης. Όταν λαμβάνεται η δόση των 75 mg, η συγκέντρωση της κλοπιδογρέλης στο πλάσμα 2 ώρες μετά τη λήψη είναι πολύ χαμηλή, συνήθως κάτω από το ποσοτικό όριο (0,00025 mg/λίτρο). Η υψηλότερη συγκέντρωση των κύριων μεταβολιτών στο πλάσμα είναι 3 mg/λίτρο 1 ώρα μετά την κατανάλωση.

διανομή

Κλοπιδογρέλη και κύριοι μεταβολίτες που σχετίζονται με πρωτεΐνες πλάσματος υψηλής αναλογίας (98% και 94%).

μετασχηματισμός

Η κλοπιδογρέλη είναι πρόδρομος και μεταβολίζεται μέσω του ήπατος, κυρίως σε παράγωγα καρβοξυλικού οξέος που είναι ανενεργοί μεταβολίτες. Μεταβολίζεται από το ήπαρ από το ισοένζυμο Ρ450. Ο ενεργός μεταβολίτης είναι μια αγωγιμότητα θειόλης, αλλά είναι πολύ ασταθής εάν διαχωριστεί από το πλάσμα.

Εξάλειψη

Η κλοπιδογρέλη και οι μεταβολίτες αποβάλλονται με τα ούρα και τα κόπρανα. Περίπου το 50% των από του στόματος δόσεων αποβάλλεται μέσω των ούρων και το 46% απεκκρίνεται με τα κόπρανα. Ο χρόνος πώλησης των μεταβολιτών είναι 8 ώρες μετά την εφάπαξ δόση και την επαναλαμβανόμενη δόση.

Η φαρμακοκινητική έρευνα του κύριου μεταβολίτη δείχνει ότι η βιοδιαθεσιμότητα της κλοπιδογρέλης δεν επηρεάζεται από την τροφή.

γενετική φαρμακολογία

Ο πολυμορφισμός του γονιδίου CYP1C19 μπορεί να επηρεάσει την εγκόσμια απόκριση στη δυναμική και τη φαρμακοκινητική της Clopidogrel. Το CYP2C19 εμπλέκεται στη δημιουργία τόσο της δραστηριότητας όσο και των ενδιάμεσων μεταβολιτών της 2-ολο-κλοπιδογρέλης. Η φαρμακοκινητική και η αντίσταση των αιμοπεταλίων των μεταβολιτών είναι ενεργές της κλοπιδογρέλης όταν ποσοτικοποιούνται με πειράματα για τη διακοπή της άσκησης αιμοπεταλίων από το σώμα ποικίλλει ανάλογα με τους γονότυπους του CYP2C19. Οι γενετικές παραλλαγές άλλων ενζύμων του CYP450 μπορούν επίσης να επηρεάσουν τους ενεργούς μεταβολίτες της κλοπιδογρέλης. Το αλέν CYP2C19*1 αντιστοιχεί σε επαρκή μεταβολική λειτουργία, ενώ τα αλληλόμορφα CYP2C19*2 και CYP2C19*3 δεν έχουν καμία λειτουργία. Το ποσοστό των ατόμων που φέρουν αλένες CYP2C19 μειώνει τη λειτουργία στο γενικό πληθυσμό εξαρτάται από τη φυλή. Τα περισσότερα άτομα με κακό μεταβολισμό του δέρματος (85%), η Ασία (99%) έχουν αλληλόμορφα που μειώνουν τα CYP2C19*2 και CYP2C19*3. Άλλα αλληλόμορφα είναι λιγότερο λειτουργικά και λιγότερο κοινά.

Ενημερώστε αμέσως τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό τις επιβλαβείς αντιδράσεις που εμφανίζονται κατά τη χρήση του φαρμάκου.

Να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε το

πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί όταν παίρνετε το φάρμακο για ασθενείς στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Αιμορραγία και αιματολογικές διαταραχές

Λόγω του κινδύνου αιμορραγίας και ανεπιθύμητων αιματολογικών αντιδράσεων, ο αριθμός των αιμοσφαιρίων ή/και άλλες κατάλληλες εξετάσεις θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως οποιαδήποτε στιγμή που τα κλινικά συμπτώματα υποδηλώνουν ότι υπάρχει αιμορραγία κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Όπως και άλλα αντιαιμοπεταλιακά, η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω τραύματος, χειρουργικής επέμβασης ή άλλων παθολογικών καταστάσεων και σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ΑΣΟ, ηπαρίνη, αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης ilb/Illa ή μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένου του φαρμάκου Cyclooxygenase (SSSRI-2). Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά τυχόν σημεία αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένης της εσωτερικής αιμορραγίας, ειδικά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας ή/και μετά τη διαδικασία της καρδιακής εισβολής ή της χειρουργικής επέμβασης. Η ταυτόχρονη χρήση με από του στόματος αντιπηκτικό δεν συνιστάται καθώς μπορεί να αυξήσει την αιμορραγία.

Εάν ένας ασθενής υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, το Clopidogrel θα πρέπει να σταματήσει 7 ημέρες πριν από την επέμβαση. Είναι απαραίτητο να ειδοποιούνται οι ασθενείς για να γνωρίζουν ότι είναι ευαίσθητοι σε μώλωπες και αιμορραγία, παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοπιδογρέλη. Οι ασθενείς πρέπει να ειδοποιήσουν τον γιατρό ότι χρησιμοποιούν κλοπιδογρέλη προτού υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση ή άλλα φάρμακα. Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με βλάβη στην τάση της αιμορραγίας (ιδιαίτερα στην πέψη και την ενδοφθάλμια).

Αιμορραγία αιμοπεταλίων (εντός των πρώτων 2 εβδομάδων θεραπείας) εμφανίστηκε σε ορισμένες περιπτώσεις που οδήγησε σε θάνατο, σε περίπτωση μειωμένης αιμοπεταλιακής αιμορραγίας που πρέπει να αντικατασταθεί με πλάσμα έκτακτης ανάγκης.

Σε ασθενείς με ιστορικό παροδικής ή εγκεφαλικής αναιμίας ή εγκεφαλικού, υπάρχει κίνδυνος υποτροπής της ισχαιμικής αναιμίας, εάν συνδυαστεί με θεραπεία με ασπιρίνη σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη, αυξάνει την αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη χρήση της κλοπιδογρέλης απλώς, αλλά αυξάνει επίσης τον κίνδυνο μεγάλης αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος γαστρεντερικής αιμορραγίας αυξάνεται όταν χρησιμοποιείται κλοπιδογρέλη, επομένως πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τάση γαστρεντερικής βλάβης αιμορραγίας, όπως έλκη.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Clopidogrel πρέπει επίσης να είστε προσεκτικοί εάν χρησιμοποιείτε άλλα φάρμακα που διατρέχουν κίνδυνο γαστρεντερικών ελκών.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Γενετικά: Σε φτωχούς ασθενείς με μεταβολικά ένζυμα CYP2C19, στη συνιστώμενη δόση, η κλοπιδογρέλη μεταβολίζεται λιγότερο σε πιο δραστικές ουσίες και μειώνει τις επιδράσεις κατά της συσσώρευσης αιμοπεταλίων. Δοκιμή για τον προσδιορισμό του γονότυπου CYP2C19 του ασθενούς.

Η κλοπιδογρέλη μετατρέπεται σε μερικώς δραστική μεταβολική ουσία από το CYP2C19, χρησιμοποιώντας αναστολείς ενζύμων που μπορεί να οδηγήσουν σε μείωση της συγκέντρωσης των ενεργών μεταβολιτών της κλοπιδογρέλης. Η κλινική συμμετοχή αυτής της αλληλεπίδρασης είναι αβέβαιη. Για να αποτραπεί η σύσταση των ισχυρών ή μεσαίων αναστολέων του CYP2C19.

Διασταυρούμενες αντιδράσεις μεταξύ θειενοπυριδίνης

Οι ασθενείς πρέπει να αξιολογηθούν για υπερευαισθησία στη θειενοπυριδίνη (όπως κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη, πρασουγρέλη) δεδομένου ότι έχει αναφερθεί η διασταυρούμενη αντίδραση μεταξύ της θειενοπυριδίνης. Η θειενοπυριδίνη μπορεί να προκαλέσει ήπιες έως σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις όπως εξάνθημα, αγγειοοίδημα ή διασταυρούμενη αιματοειδή αντίδραση όπως αιμοπετάλια και ουδετερόφιλα. Ασθενείς με ιστορικό αλλεργιών ή/και αιματολογικών αντιδράσεων σε μια θειενοπυριδίνη μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αντίδρασης σε μια άλλη θειενοπυριδίνη.

Συνιστάται η παρακολούθηση των σημείων υπερευαισθησίας σε ασθενείς με αλλεργίες στη Θειενοπυριδίνη.

Νεφρική ανεπάρκεια: Η εμπειρία θεραπείας με κλοπιδογρέλη σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη. Επομένως, το Clopidogrel θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.

Ηπατική ανεπάρκεια: Η εμπειρία είναι περιορισμένη σε ασθενείς με μέση ηπατική νόσο, οι οποίοι μπορεί να έχουν αιμορραγία οργάνων. Η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά σε αυτούς τους ασθενείς.

Προειδοποίηση Autodity

Αυτό το φάρμακο περιέχει υδρογονωμένο καστορέλαιο που μπορεί να προκαλέσει κοιλιακό άλγος και διάρροια.

Τα έκδοχα περιέχουν ερυθρό ερυθροσίνη, η οποία είναι σε κίνδυνο για αλλεργικές αντιδράσεις.

Η επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών

Τα φάρμακα δεν επηρεάζουν ούτε επηρεάζουν αρνητικά την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.

Χρήση φαρμάκων για γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

Έγκυες γυναίκες

Η ασφάλεια των φαρμάκων σε έγκυες γυναίκες δεν έχει μελετηθεί, αλλά δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κλοπιδογρέλη για έγκυες γυναίκες.

γυναίκες που θηλάζουν

Πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι η κλοπιδογρέλη και οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο γάλα. Μέχρι στιγμής, καμία πληροφορία δεν δείχνει ότι η κλοπιδογρέλη έχει απεκκριθεί μέσω του μητρικού γάλακτος ή όχι. Επομένως, είναι απαραίτητο να εξετάσετε το ενδεχόμενο διακοπής του θηλασμού κατά τη λήψη φαρμάκων ή διακοπής της κλοπιδογρέλης ανάλογα με το επίπεδο ανάγκης χρήσης του φαρμάκου στη θηλάζουσα μητέρα.

Διαδραστικό φάρμακο

Από του στόματος αντιδυναμικά φάρμακα: η ταυτόχρονη χρήση της κλοπιδογρέλης με αντιπηκτικά φάρμακα δεν συνιστάται γιατί μπορεί να αυξήσει την ένταση της αιμορραγίας. Αν και η χρήση κλοπιδογρέλης 75 mg/ημέρα δεν αλλάζει τη φαρμακοκινητική της s-βαρφαρίνης ή τον διεθνή δείκτη κανονικοποίησης (INR) σε ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, η ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης με βαρφαρίνη αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας λόγω ανεξάρτητων επιδράσεων στην πήξη. σε ασθενείς που χρησιμοποιούν αναστολείς γλυκοπρωτεΐνης Ilb/Illa.

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ASA): Το Asa δεν αλλάζει την αναστολή της κλοπιδογρέλης μέσω των ενδιάμεσων ADP προκαλώντας συγκέντρωση αιμοπεταλίων, αλλά η κλοπιδογρέλη κάνει το ΑΣΟ ικανό να δρα στο κολλαγόνο προκαλώντας συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ωστόσο, η ταυτόχρονη χρήση ΑΣΟ 500 mg δύο φορές την ημέρα την ημέρα δεν αυξάνει σημαντικά την επέκταση του χρόνου αιμορραγίας που προκαλείται από την κλοπιδογρέλη. Η φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και Asa μπορεί να εμφανιστεί, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, είναι απαραίτητο να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα. Ωστόσο, η κλοπιδογρέλη και το ΑΣΟ χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα για έως και 1 έτος.

Ηπαρίνη: Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε υγιή άτομα, δεν χρειάζεται αλλαγή της δόσης της ηπαρίνης ή αλλαγή των επιδράσεων της ηπαρίνης στην πήξη του αίματος. Η ταυτόχρονη χρήση με ηπαρίνη δεν επηρεάζει την αναστολή των αιμοπεταλίων που προκαλείται από την κλοπιδογρέλη.

Μπορεί να εμφανιστεί κινητή φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ κλοπιδογρέλης και ηπαρίνης, με αποτέλεσμα αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε την κλοπιδογρέλη και την ηπαρίνη ταυτόχρονα.

Αιματοθεραπεία: Η ασφάλεια όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα φάρμακα κλοπιδογρέλης, φιμπρίνης ή μη ινώδους και ηπαρίνης αξιολογείται σε ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου. Το κλινικά σημαντικό ποσοστό αιμορραγίας είναι παρόμοιο με τη χρήση θρόμβωσης και ηπαρίνης σε συνδυασμό με ΑΣΟ.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Σε μια κλινική μελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση κλοπιδογρέλης και ναπροξένης αύξησε τη γαστρεντερική απώλεια. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης αλληλεπιδραστικών μελετών με άλλα ΜΣΑΦ, δεν είναι σαφές εάν αυξάνει τον κίνδυνο γαστρεντερικής αιμορραγίας με όλα τα ΜΣΑΦ. Επομένως, τα ΜΣΑΦ περιλαμβάνουν εκλεκτικούς αναστολείς Η κυκλοξυγενάση-2 και η κλοπιδογρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή.

SSRI: Οι SSRI επηρεάζουν την ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας, η ταυτόχρονη χρήση SSRI με κλοπιδογρέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται προσεκτικά.

Άλλη ταυτόχρονη θεραπεία: Η κλοπιδογρέλη μετατρέπεται σε μερικώς ενεργή μεταβολική ουσία από το CYP2C19, χρησιμοποιώντας το ένζυμο σε αναστολείς της μεταβολικής δράσης που μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της δραστηριότητας της κλοπιδούλης. Η κλινική εμπλοκή αβέβαιων αλληλεπιδράσεων. Για να είμαστε προσεκτικοί, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών ή μεσαίων αναστολέων του CYP2C19 με κλοπιδογρέλη. Οι αναστολείς του CYP2C19 ή του μέσου περιλαμβάνουν, για παράδειγμα, ομεπραζόλη και εσομεπραζόλη, φλουβοξαμίνη, φλουοξετίνη, μοκλομπεμίδη, βορικοναζόλη, φλουκοναζόλη, τικλοπιδίνη, καρβαμαζεπίνη και εφαβιρένζη.

Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (PPI): Ομεπραζόλη 80 mg μία φορά την ημέρα χρήση ταυτόχρονα με την κλοπιδογρέλη ή εντός 12 ωρών μεταξύ 2 φορές από τη χρήση του φαρμάκου θα μειώσει την επαφή των μεταβολιτών που είναι ενεργοί σε 45% (φορτωμένη δόση) και 20% (δόση συντήρησης). Αυτό οδηγεί σε μειωμένη αναστολή της συγκέντρωσης αιμοπεταλίων κατά 39% (φορτωμένη δόση) και 21% (δόση συντήρησης).

Η εσομεπραζόλη έχει επίσης παρόμοιες αλληλεπιδράσεις με την κλοπιδογρέλη.

Έχουν αναφερθεί δεδομένα τόσο από μελέτες παρατήρησης όσο και από κλινικές μελέτες χωρίς ετερογένεια φαρμακοκινητικής (PK)/Φαρμακολογικής (PD) σε καρδιαγγειακά συμβάματα. Δεν συνιστάται η πρόληψη και η ταυτόχρονη χρήση με ομεπραζόλη ή εσομεπραζόλη.

Έχει παρατηρηθεί μείωση της έκθεσης σε λιγότερο εμφανείς μεταβολίτες με την παντοπραζόλη ή τη λανσοπραζόλη.

Οι συγκεντρώσεις των μεταβολιτών στο πλάσμα παρουσιάζουν μείωση 20% (φορτωμένη δόση) και 14% μείωση (δόση συντήρησης) όταν αντιμετωπίζονται ταυτόχρονα με Παντοπραζόλη 80 mg μία φορά την ημέρα.

Αυτό οδηγεί σε μείωση των αναστολέων συλλογής αιμοπεταλίων, που ισοδυναμεί με 15% και 11%. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το Clopidogrel μπορεί να χρησιμοποιηθεί ταυτόχρονα με Παντοπραζόλη.

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να αποδεικνύουν ότι άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μειώνουν το οξύ του στομάχου, όπως η Ισταμίνη h, ή τα αντιόξινα αντιόξινα φάρμακα που αποτρέπουν την ανθεκτική στα αιμοπετάλια δραστηριότητα της κλοπιδογρέλης.