Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Farmacología

Grupo farmacológico: Inhibidores plaquetarios.

Código ATC: b01ac04.

El clopidogrel es un derivado de la tienopiridina con efectos farmacológicos similares a la ticlopidina, un inhibidor de la agregación plaquetaria.

El clopidogrel es un precursor con el efecto de inhibir la agregación plaquetaria dependiendo del metabolismo en el hígado en metabolitos de tiol activos.

El metabolismo biológico se produce a través de 2 pasos: el clopidogrel se oxida inicialmente en metabolitos intermedios, 2-oxo-clopidogrel, y luego se convierte en metabolitos de tiol activos. La ruta metabólica asociada con algunas isenzimas del citocromo P450 (como CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel es un inhibidor del receptor de trifosfato de adenosina (receptor de ADP), cuya actividad es selectiva y no compite con la baja afinidad por la posición P2Y12 del receptor de ADP en la superficie de las plaquetas, lo que inhibe la unión del ADP al receptor y conduce a la inhibición del complejo de glicoproteína GPILB/Illa, en este caso necesario para unir dos plaquetas, producir y copiar plaquetas. Clopidogrel también inhibe la liberación de plaquetas concentradas (que contienen ADP, calcio y serotonina) a través de intermediarios de ADP y perlas Alfa (que contienen fibrinógeno y trombospondina), que contienen sustancias que mejoran la agregación plaquetaria. Las plaquetas en contacto con Clopidogrel mantienen el final de la vida de las plaquetas (7 - 10 días).

A diferencia de la aspirina, el clopidogrel inhibe la cicloxigenasa para prevenir la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos a.

Cuando se toma una dosis diaria de clopidogrel de 75 mg, el efecto inhibidor del entrenamiento plaquetario aparece el primer día de tratamiento y alcanza una inhibición del 40 al 60 % a un nivel estable de aproximadamente 3 a 7 días. Después de suspender el medicamento, las plaquetas y el tiempo de sangrado vuelven al nivel original en 5 días.

Farmacocinética dinámica

absorción

Clopidogrel se absorbe rápidamente y no completamente por vía oral, absorbiendo al menos el 50% de la dosis oral. Cuando se toma una dosis de 75 mg, la concentración plasmática de clopidogrel a las 2 horas de la toma es muy baja, normalmente por debajo del límite cuantitativo (0,00025 mg/litro). La concentración más alta de los principales metabolitos en plasma es de 3 mg/litro 1 hora después de beber.

distribución

Clopidogrel y principales metabolitos asociados con proteínas plasmáticas de alto ratio (98% y 94%).

transformación

El clopidogrel es un precursor y se metaboliza a través del hígado, principalmente en derivados del ácido carboxílico que son metabolitos inactivos. Metabolizado por el hígado por el isenzimecitocromo P450. El metabolito activo es un tiol conductivo, pero es muy inestable si se separa del plasma.

Eliminación

El clopidogrel y sus metabolitos se eliminan por la orina y las heces. Aproximadamente el 50% de las dosis orales se eliminan por la orina y el 46% por las heces. El tiempo de salida de los metabolitos es de 8 horas después de dosis única y repetición de dosis.

La investigación farmacocinética del metabolito principal muestra que la biodisponibilidad de Clopidogrel no se ve afectada por los alimentos.

farmacología genética

El polimorfismo del gen CYP1C19 puede afectar la respuesta mundana a la dinámica y la farmacocinética de clopidogrel. CYP2C19 participa en la creación tanto de la actividad como de los metabolitos intermedios del 2-olo-clopidogrel. La farmacocinética y la resistencia plaquetaria de los metabolitos activos del clopidogrel cuando se cuantifica mediante experimentos para detener la actividad plaquetaria del cuerpo varía según los genotipos de CYP2C19. Las variantes genéticas de otras enzimas CYP450 también pueden afectar los metabolitos activos del clopidogrel. Alen CYP2C19*1 corresponde a una función metabólica adecuada, mientras que los alelos CYP2C19*2 y CYP2C19*3 no tienen función. El porcentaje de personas portadoras de alenos CYP2C19 reduce la función en la población general depende de la raza. La mayoría de las personas con metabolismo cutáneo deficiente (85%), Asia (99%) tienen alelos que reducen CYP2C19*2 y CYP2C19*3. Otros alelos son menos funcionales y menos comunes.

Avisar inmediatamente al médico o farmacéutico de las reacciones nocivas que se produzcan al utilizar el medicamento.

Tenga cuidado al usarlo

Los pacientes deben tener mucho cuidado al tomar el medicamento en los siguientes casos:

Hemorragia y trastornos hematológicos

Debido al riesgo de hemorragia y reacciones hematológicas adversas, el número de células sanguíneas y/u otras pruebas apropiadas deben tomarse de inmediato en cualquier momento cuando los síntomas clínicos sugieran que se produce una hemorragia durante el tratamiento. Al igual que otros antiplaquetarios, clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que aumentan el riesgo de hemorragia debido a traumatismos, cirugía u otras condiciones patológicas y en pacientes tratados con AAS, heparina, inhibidores de la glicoproteína ilb/illa o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluida la ciclooxigenasa-2 o medicamentos de reconciliación (ISRS). Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente ante cualquier signo de sangrado, incluido el sangrado interno, especialmente en las primeras semanas de tratamiento y/o después del procedimiento de invasión cardíaca o cirugía. No se recomienda el uso concomitante con anticoagulantes orales ya que puede aumentar el sangrado.

Si un paciente se somete a una cirugía, el clopidogrel debe suspenderse 7 días antes de la cirugía. Es necesario informar a los pacientes que son susceptibles a sufrir hematomas y sangrado, así como un tiempo de sangrado prolongado durante el tratamiento con clopidogrel. Los pacientes deben notificar al médico que están usando clopidogrel antes de someterse a una cirugía u otros medicamentos. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con daños en la tendencia del sangrado (especialmente la digestión y la intraocularidad).

En algunos casos se produjo hemorragia plaquetaria (dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento), lo que provocó la muerte, en el caso de una hemorragia reducida de plaquetas que debe ser reemplazada con un plasma de emergencia.

En pacientes con antecedentes de anemia transitoria o de accidente cerebrovascular o accidente cerebrovascular, existe riesgo de recurrencia de anemia isquémica si se combina con aspirina, el tratamiento en combinación con clopidogrel aumenta la efectividad en comparación con el uso de clopidogrel simplemente pero también aumenta el riesgo de sangrado importante.

El riesgo de hemorragia gastrointestinal aumenta cuando se utiliza clopidogrel, por lo que se debe tener precaución cuando se utiliza en pacientes con daño gastrointestinal con tendencia a sangrar, como úlceras.

Durante el tratamiento con clopidogrel también se debe tener precaución si se utilizan otros medicamentos con riesgo de úlceras gastrointestinales.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Genéticamente: en pacientes pobres con enzimas metabólicas CYP2C19, en la dosis recomendada, el clopidogrel se metaboliza menos en sustancias más activas y reduce los efectos de agregación antiplaquetaria. Prueba para determinar el genotipo CYP2C19 del paciente.

El clopidogrel se convierte en una sustancia metabólica parcialmente activa mediante el CYP2C19, utilizando inhibidores enzimáticos que pueden provocar una disminución en la concentración de los metabolitos activos del clopidogrel. La implicación clínica de esta interacción es incierta. Para prevenir la recomendación de inhibidores fuertes o medios de CYP2C19.

Reacciones cruzadas entre tienopiridinas

Los pacientes deben ser evaluados para detectar hipersensibilidad a la tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel) ya que se ha informado una reacción cruzada entre la tienopiridina. La tienopiridina puede provocar reacciones alérgicas de leves a graves, como erupción cutánea, angioedema o reacción hematoide cruzada como plaquetas y neutrófilos. Los pacientes con antecedentes de alergias y/o reacciones hematológicas a una tienopiridina pueden aumentar el riesgo de reacción a otra tienopiridina.

Se recomienda monitorizar los signos de hipersensibilidad en pacientes con alergia a la Tienopiridina.

Insuficiencia renal: La experiencia del tratamiento con clopidogrel en pacientes con insuficiencia renal es limitada. Por lo tanto, clopidogrel debe utilizarse con precaución en estos pacientes.

Insuficiencia hepática: la experiencia es limitada en pacientes con enfermedad hepática promedio, que pueden tener órganos sangrantes. Clopidogrel se debe utilizar con precaución en estos pacientes.

Advertencia de autodity

Este medicamento contiene aceite de ricino hidrogenado que puede causar dolor abdominal y diarrea.

Los excipientes contienen rojo eritrosina, que presenta riesgo de reacciones alérgicas.

El efecto del medicamento sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

Los medicamentos no afectan ni afectan negativamente la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Uso de medicamentos para mujeres durante el embarazo y la lactancia

Mujeres embarazadas

No se ha estudiado la seguridad de los medicamentos en mujeres embarazadas, pero no se debe utilizar clopidogrel en mujeres embarazadas.

mujeres que amamantan

Los experimentos en animales muestran que el clopidogrel y sus metabolitos se excretan en la leche. Hasta el momento, no hay información que demuestre que Clopidogrel se haya excretado a través de la leche materna o no. Por lo tanto, es necesario considerar suspender la lactancia mientras se toma medicación o suspender clopidogrel dependiendo del nivel de necesidad de uso del fármaco en la madre lactante.

Fármaco interactivo

Fármacos antidinámicos orales: no se recomienda el uso simultáneo de clopidogrel con fármacos anticoagulantes porque puede aumentar la intensidad del sangrado. Aunque el uso de Clopidogrel 75 mg/día no cambia la farmacocinética de s-warfarina o el índice de normalización internacional (INR) en pacientes tratados con warfarina a largo plazo, el uso simultáneo de clopidogrel con warfarina aumenta el riesgo de hemorragia debido a efectos independientes sobre la coagulación. Inhibidores de la glicoproteína IIB/IIIA: Clopidogrel debe usarse con precaución en pacientes que toman Glicoproteína Ilb/Illa inhibidores.

Ácido acetilsalicílico (AAS): El Asa no cambia la inhibición del clopidogrel a través de los intermediarios del ADP que causan la acumulación de plaquetas, pero el clopidogrel hace que el ASA sea capaz de actuar sobre el colágeno causando la agregación plaquetaria. Sin embargo, el uso simultáneo de 500 mg de AAS dos veces al día no aumenta significativamente la extensión del tiempo de sangrado causado por clopidogrel. Puede ocurrir una interacción farmacocinética entre clopidogrel y Asa, lo que resulta en un mayor riesgo de hemorragia. Por tanto, es necesario tener cuidado al utilizarlos simultáneamente. Sin embargo, Clopidogrel y AAS se usan simultáneamente por hasta 1 año.

Heparina: En un estudio clínico realizado en personas sanas, no es necesario cambiar la dosis de heparina ni cambiar los efectos de la heparina sobre la coagulación sanguínea. El uso simultáneo con heparina no afecta la inhibición plaquetaria causada por clopidogrel.

Puede ocurrir una interacción farmacocinética móvil entre clopidogrel y heparina, lo que resulta en un mayor riesgo de hemorragia. Por tanto, tenga cuidado al utilizar clopidogrel y heparina simultáneamente.

Terapia sanguínea: la seguridad cuando se usan simultáneamente clopidogrel, fibrina o medicamentos sin fibrina y heparina se evalúa en pacientes con infarto agudo de miocardio. La tasa de hemorragia clínicamente significativa es similar al uso de trombosis y heparina en combinación con AAS.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE): en un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, el uso simultáneo de clopidogrel y naproxeno aumentó la pérdida gastrointestinal. Sin embargo, debido a la falta de estudios interactivos con otros AINE, no está claro si aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal con todos los AINE. Por lo tanto, los AINE que incluyen inhibidores selectivos de la cicloxigenasa-2 y el clopidogrel deben usarse con precaución.

ISRS: Los ISRS afectan la activación plaquetaria y aumentan el riesgo de hemorragia; el uso simultáneo de ISRS con clopidogrel debe usarse con precaución.

Otro tratamiento simultáneo: el clopidogrel se convierte en una sustancia metabólica parcialmente activa mediante el CYP2C19, utilizando inhibidores enzimáticos que pueden conducir a una reducción en la actividad metabólica de la concentración de clopidogrel. La implicación clínica de interacciones inciertas. Tenga cuidado, no se recomienda el uso simultáneo de inhibidores potentes o medios de CYP2C19 con clopidogrel. CYP2C19 o inhibidores medios incluyen, por ejemplo, omeprazol y esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina y efavirenz.

Inhibidores de la bomba de protones (IBP): El uso de 80 mg de omeprazol una vez al día al mismo tiempo que clopidogrel o dentro de las 12 horas entre 2 veces después del uso del medicamento reducirá el contacto de los metabolitos que son activos en un 45 % (dosis de carga) y un 20 % (dosis de mantenimiento). Esto conduce a una reducción de la inhibición de la acumulación de plaquetas en un 39% (dosis de carga) y un 21% (dosis de mantenimiento).

Esomeprazol también tiene interacciones similares con clopidogrel.

Se han informado datos de estudios clínicos y de observación sin heterogeneidad farmacocinética (PK)/farmacológica (PD) sobre eventos cardiovasculares. No se recomienda prevenir y usar simultáneamente con omeprazol o esomeprazol.

Se ha observado una reducción de la exposición de metabolitos menos obvios con Pantoprazol o Lansoprazol.

Las concentraciones plasmáticas de los metabolitos tienen una reducción del 20 % (dosis de carga) y del 14 % (dosis de mantenimiento) cuando se tratan simultáneamente con Pantoprazol 80 mg una vez al día.

Esto conduce a una reducción de los inhibidores de la colección de plaquetas, equivalente al 15% y al 11%. Estos resultados muestran que Clopidogrel se puede utilizar simultáneamente con Pantoprazol.

No hay evidencia de que otros medicamentos reduzcan el ácido del estómago, como la histamina h, o medicamentos antiácidos que previenen la actividad resistente al platelón del clopidogrel.