Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Pharmacologie

Groupe pharmacologique : Inhibiteurs plaquettaires.

Code ATC : b01ac04.

Le clopidogrel est un dérivé de la thiénopyridine ayant des effets pharmacologiques et pharmacologiques similaires à ceux de la ticlopidine, un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire.

Le clopidogrel est un précurseur ayant pour effet d'inhiber l'agrégation plaquettaire en fonction du métabolisme dans le foie en métabolites thiols d'activité.

Le métabolisme biologique se déroule en 2 étapes : le clopidogrel est initialement oxydé en métabolites intermédiaires, le 2-oxo-clopidogrel, puis converti en métabolites thiols actifs. La voie métabolique associée à certaines isenzymes cytochromes P450 (telles que CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Le clopidogrel est un inhibiteur du récepteur de l'adénosine triphosphate (récepteur de l'ADP), l'activité du clopidogrel est sélective et ne rivalise pas avec une faible affinité pour la position P2Y12 du récepteur de l'ADP à la surface des plaquettes, inhibant ainsi l'attachement de l'ADP au récepteur et conduisant à l'inhibition du complexe glycoprotéine GPILB/Illa dans ce cas. Il est nécessaire d'attacher deux plaquettes, de fabriquer et de copier des plaquettes. Le clopidogrel inhibe également la libération concentrée de graines (contenant de l'ADP, du calcium et de la sérotonine) par l'intermédiaire d'intermédiaires ADP et de billes d'Alfa (contenant du fibrinogène et de la thrombospondine), qui contiennent des substances qui améliorent l'agrégation plaquettaire. Les plaquettes en contact avec le Clopidogrel maintiennent la fin de vie des plaquettes (7 à 10 jours).

Contrairement à l'aspirine, le clopidogrel inhibe la cycloxygénase afin d'empêcher la synthèse des prostaglandines et du thromboxane.

Lors de la prise quotidienne de 75 mg de clopidogrel, l'effet inhibiteur de l'entraînement plaquettaire apparaît dès le premier jour de traitement et atteint 40 à 60 % d'inhibition à un niveau stable d'environ 3 à 7 jours. Après l'arrêt du médicament, les plaquettes et le temps de saignement reviennent à leur niveau d'origine dans les 5 jours.

Pharmacocinétique dynamique

absorption

Le clopidogrel est absorbé rapidement et pas complètement par voie orale, absorbant au moins 50 % de la dose orale. Lors de la prise de la dose de 75 mg, la concentration plasmatique de clopidogrel 2 heures après la prise est très faible, généralement inférieure à la limite quantitative (0,00025 mg/litre). La concentration la plus élevée des principaux métabolites dans le plasma est de 3 mg/litre 1 heure après avoir bu.

distribution

Clopidogrel et principaux métabolites associés aux protéines plasmatiques à rapport élevé (98 % et 94 %).

transformation

Le clopidogrel est un précurseur et est métabolisé par le foie, principalement en dérivés d'acide carboxylique qui sont des métabolites inactifs. Métabolisé par le foie par l'isenzymecytochrom P450. Le métabolite actif est un thiol de conductivité, mais il est très instable s'il est séparé du plasma.

Élimination

Le clopidogrel et ses métabolites sont éliminés dans l'urine et les selles. Environ 50 % des doses orales sont éliminées par l'urine et 46 % sont excrétées dans les selles. Le temps de vente des métabolites est de 8 heures après une dose unique et une dose répétée.

La recherche pharmacocinétique du principal métabolite montre que la biodisponibilité du Clopidogrel n'est pas affectée par la nourriture.

pharmacologie génétique

Le polymorphisme du gène CYP1C19 peut affecter la réponse banale à la dynamique et à la pharmacocinétique du Clopidogrel. Le CYP2C19 est impliqué dans la création à la fois d'activité et de métabolites intermédiaires 2-olo-clopidogrel. La pharmacocinétique et la résistance plaquettaire des métabolites actifs du clopidogrel lorsqu'elles sont quantifiées par des expériences visant à arrêter les exercices plaquettaires du corps varient en fonction des génotypes du CYP2C19. Les variantes génétiques d'autres enzymes du CYP450 peuvent également affecter les métabolites actifs du clopidogrel. Alen CYP2C19*1 correspond à une fonction métabolique adéquate, tandis que les allèles CYP2C19*2 et CYP2C19*3 n'ont aucune fonction. Le pourcentage de personnes porteuses d'alènes CYP2C19 réduit la fonction dans la population générale dépend de la race. La plupart des personnes ayant un métabolisme cutané médiocre (85 %), en Asie (99 %) possèdent des allèles réduisant le CYP2C19*2 et le CYP2C19*3. D'autres allèles sont moins fonctionnels et moins courants.

Avisez immédiatement le médecin ou le pharmacien des réactions nocives rencontrées lors de l'utilisation du médicament.

Soyez prudent lors de l'utilisation

vous devez être très prudent lorsque vous prenez le médicament pour les patients dans les cas suivants :

Hémorragie et troubles hématologiques

En raison du risque d'hémorragie et de réactions hématologiques indésirables, le nombre de cellules sanguines et/ou d'autres tests appropriés doivent être rapidement effectués à tout moment lorsque les symptômes cliniques suggèrent qu'une hémorragie se produit pendant le traitement. Comme les autres antiplaquettaires, le clopidogrel doit être utilisé avec prudence chez les patients qui augmentent le risque de saignement dû à un traumatisme, une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques et chez les patients traités par de l'AAS, de l'héparine, des inhibiteurs de la glycoprotéine ilb/Illa ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris la cyclooxygénase-2 ou des médicaments de réconciliation (ISRS). Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite en cas de signe d'hémorragie, y compris d'hémorragie interne, en particulier au cours des premières semaines de traitement et/ou après une procédure d'invasion cardiaque ou une intervention chirurgicale. L'utilisation concomitante d'un anticoagulant oral n'est pas recommandée car elle peut augmenter les saignements.

Si un patient subit une intervention chirurgicale, le clopidogrel doit être arrêté 7 jours avant l'intervention chirurgicale. Il est nécessaire d'informer les patients qu'ils sont susceptibles d'avoir des ecchymoses et des saignements, ainsi qu'un temps de saignement prolongé pendant le traitement par clopidogrel. Les patients doivent informer le médecin qu'ils utilisent du clopidogrel avant de subir une intervention chirurgicale ou d'autres médicaments. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des dommages à la tendance hémorragique (en particulier la digestion et l'intraoculaire).

Des hémorragies plaquettaires (au cours des 2 premières semaines de traitement) sont survenues dans certains cas, entraînant la mort, en cas d'hémorragie plaquettaire réduite qui doit être remplacée par un plasma d'urgence.

Chez les patients ayant des antécédents d'anémie transitoire ou d'accident vasculaire cérébral, il existe un risque de récidive de l'anémie ischémique si l'association avec un traitement à l'aspirine en association avec le clopidogrel augmente l'efficacité par rapport à l'utilisation simple du clopidogrel, mais augmente également le risque de saignement important.

Le risque d'hémorragie gastro-intestinale augmente lors de l'utilisation du clopidogrel, il faut donc être prudent lorsqu'il est utilisé chez des patients présentant une tendance à des lésions gastro-intestinales et à des saignements tels que des ulcères.

Pendant le traitement par Clopidogrel, vous devez également être prudent si vous utilisez d'autres médicaments présentant un risque d'ulcères gastro-intestinaux.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Génétiquement : chez les patients pauvres en enzymes métaboliques CYP2C19, à la dose recommandée, le clopidogrel est moins métabolisé en substances plus actives et réduit les effets anti-agrégation plaquettaire. Test pour déterminer le génotype CYP2C19 du patient.

Le clopidogrel est converti en une substance métabolique partiellement active par le CYP2C19, à l'aide d'inhibiteurs enzymatiques qui peuvent entraîner une diminution de la concentration des métabolites actifs du clopidogrel. L'implication clinique de cette interaction est incertaine. Pour éviter la recommandation des inhibiteurs forts ou moyens du CYP2C19.

Réactions croisées entre la thiénopyridine

Les patients doivent être évalués pour une hypersensibilité à la thiénopyridine (telle que le clopidogrel, la ticlopidine, le prasugrel) car une réaction croisée entre la thiénopyridine a été rapportée. La thiénopyridine peut provoquer des réactions allergiques légères à sévères telles qu'une éruption cutanée, un œdème de Quincke ou une réaction hématoïde croisée telle que les plaquettes et les neutrophiles. Les patients ayant des antécédents d'allergies et/ou de réactions hématologiques à une thiénopyridine peuvent augmenter le risque de réaction à une autre thiénopyridine.

Il est recommandé de surveiller les signes d'hypersensibilité chez les patients allergiques à la thiénopyridine.

Insuffisance rénale : l'expérience du traitement par clopidogrel chez les patients présentant une insuffisance rénale est limitée. Le Clopidogrel doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients.

Insuffisance hépatique : l'expérience est limitée chez les patients atteints d'une maladie hépatique moyenne, qui peuvent présenter des saignements d'organes. Le clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez ces patients.

Avertissement d'autodité

Ce médicament contient de l'huile de ricin hydrogénée qui peut provoquer des douleurs abdominales et de la diarrhée.

Les excipients contiennent de l'érythrosine rouge, qui présente un risque de réactions allergiques.

L'effet du médicament sur la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

les médicaments n'affectent pas ou n'affectent pas négativement la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Utiliser des médicaments pour les femmes pendant la grossesse et l'allaitement

Femmes enceintes

La sécurité des médicaments chez les femmes enceintes n'a pas été étudiée, mais le clopidogrel ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes.

femmes qui allaitent

Des expériences sur des animaux montrent que le clopidogrel et ses métabolites sont excrétés dans le lait. Jusqu’à présent, aucune information ne montre si le Clopidogrel a été excrété dans le lait maternel ou non. Il est donc nécessaire d'envisager d'arrêter l'allaitement pendant la prise de médicaments ou d'arrêter le clopidogrel en fonction du niveau de besoin d'utilisation du médicament chez la mère qui allaite.

Médicament interactif

Médicaments antidynamiques oraux : l'utilisation simultanée de clopidogrel et de médicaments anticoagulants n'est pas recommandée car elle peut augmenter l'intensité des saignements. Bien que l'utilisation de Clopidogrel 75 mg/jour ne modifie pas la pharmacocinétique de la s-warfarine ou l'indice de normalisation international (INR) chez les patients traités par la warfarine au long cours, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de warfarine augmente le risque de saignement en raison d'effets indépendants sur la coagulation. Acide acétylsalicylique (AAS) : L'AAS ne modifie pas l'inhibition du clopidogrel via les intermédiaires ADP provoquant la collecte des plaquettes, mais le clopidogrel rend l'AAS capable d'agir sur le collagène provoquant l'agrégation plaquettaire. Cependant, l'utilisation simultanée de 500 mg d'AAS deux fois par jour n'augmente pas de manière significative l'allongement du temps de saignement provoqué par le clopidogrel. Une interaction pharmacocinétique entre le clopidogrel et l'Asa peut survenir, entraînant un risque accru de saignement. Il faut donc être prudent lors de leur utilisation simultanée. Cependant, le Clopidogrel et l'AAS sont utilisés simultanément pendant une durée pouvant aller jusqu'à 1 an.

Héparine : Dans une étude clinique menée chez des personnes en bonne santé, il n'est pas nécessaire de modifier la dose d'héparine ni de modifier les effets de l'héparine sur la coagulation sanguine. L'utilisation simultanée avec l'héparine n'affecte pas l'inhibition des plaquettes provoquée par le clopidogrel.

Une interaction pharmacocinétique mobile entre le clopidogrel et l'héparine peut survenir, entraînant un risque accru de saignement. Par conséquent, soyez prudent lorsque vous utilisez simultanément du clopidogrel et de l'héparine.

Thérapie sanguine : la sécurité lors de l'utilisation simultanée de clopidogrel, de médicaments à base de fibrine ou sans fibrine et d'héparine est évaluée chez les patients atteints d'un infarctus aigu du myocarde. Le taux de saignements cliniquement significatifs est similaire à celui obtenu avec l'utilisation de thrombose et d'héparine en association avec l'AAS.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : dans une étude clinique menée auprès de volontaires sains, l'utilisation simultanée de clopidogrel et de naproxène a augmenté les pertes gastro-intestinales. Cependant, en raison du manque d’études interactives avec d’autres AINS, il n’est pas clair si tous les AINS augmentent le risque d’hémorragie gastro-intestinale. Par conséquent, les AINS comprennent les inhibiteurs sélectifs de la Cycloxygénase-2 et le Clopidogrel doivent être utilisés avec prudence.

ISRS : les ISRS affectent l'activation plaquettaire et augmentent le risque de saignement. L'utilisation simultanée d'ISRS avec le clopidogrel doit être utilisée avec précaution.

Autre traitement simultané : le clopidogrel est converti en une substance métabolique partiellement active par le CYP2C19, à l'aide d'inhibiteurs enzymatiques qui peuvent entraîner une réduction de l'activité métabolique du clopidogrel. L'implication clinique d'interactions incertaines. Attention, il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des inhibiteurs forts ou moyens du CYP2C19 avec le Clopidogrel. Les inhibiteurs du CYP2C19 ou moyens comprennent, par exemple, l'oméprazole et l'ésoméprazole, la fluvoxamine, la fluoxétine, le moclobémide, le voriconazole, le fluconazole, la ticlopidine, la carbamazépine et l'éfavirenz.

Inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) : l'oméprazole 80 mg une fois par jour, utilisé en même temps que le clopidogrel ou dans les 12 heures entre 2 utilisations du médicament, réduira le contact des métabolites actifs dans 45 % (dose chargée) et 20 % (dose d'entretien). Cela conduit à une réduction de l'inhibition de la collecte des plaquettes de 39 % (dose chargée) et 21 % (dose d'entretien).

L'ésoméprazole a également des interactions similaires avec le clopidogrel.

Des données provenant d'études d'observation et d'études cliniques sans hétérogénéité pharmacocinétique (PK)/pharmacologique (PD) sur les événements cardiovasculaires ont été rapportées. Il n'est pas recommandé de prévenir et d'utiliser simultanément avec l'oméprazole ou l'ésoméprazole.

Une réduction de l'exposition à des métabolites moins évidents a été observée avec le Pantoprazole ou le Lansoprazole.

Les concentrations plasmatiques de métabolites présentent une réduction de 20 % (dose chargée) et de 14 % (dose d'entretien) lorsqu'elles sont traitées simultanément avec Pantoprazole 80 mg une fois par jour.

Cela conduit à une réduction des inhibiteurs de la collection plaquettaire, équivalente à 15 % et 11 %. Ces résultats montrent que le Clopidogrel peut être utilisé simultanément avec le Pantoprazole.

Il n'existe aucune preuve que d'autres produits médicamenteux réduisent l'acide gastrique, comme l'histamine h, ou des médicaments anti-acides anti-acide qui empêchent l'activité de résistance plaquettaire du clopidogrel.