Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Farmakologi

Klompok farmakologis: Inhibitor platelet.

Kode ATC: b01ac04.

Clopidogrel minangka turunan thienopyridine kanthi efek farmakologis lan farmakologis sing padha karo ticlopidin, inhibitor agregasi platelet.

Clopidogrel minangka prekursor kanthi efek nyegah agregasi platelet gumantung saka metabolisme ing ati dadi metabolit tiol.

Metabolisme biologis dumadi liwat 2 langkah: Clopidogrel wiwitane dioksidasi dadi metabolit penengah, 2-oxo-clopidogrel, banjur diowahi dadi metabolit thiol aktif. Jalur metabolisme sing ana gandhengane karo sawetara isenzim cytochrom P450 (kayata CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel minangka inhibitor reseptor Adenosin Triphosphate (ADP Receptor) (ADP Receptor), aktivitas clopidogrel kanthi selektif lan ora saingan karo afinitas sing kurang ing posisi P2Y12 saka reseptor ADP ing permukaan platelet, saéngga nyandhet lampiran ADP menyang reseptor lan ndadékaké inhibisi Glikoprotein GPILB lan kompleks GPILB ing kasus iki. salinan platelet. Clopidogrel uga nyandhet rilis wiji klempakan (ngemot ADP, kalsium lan serotonin) trombosit liwat perantara ADP lan manik Alfa (ngandhut fibrinogen lan thrombospondin), sing ngemot zat sing nambah agregasi platelet. Trombosit sing kena kontak karo Clopidogrel njaga pungkasan umur platelet (7 - 10 dina).

Ora kaya Aspirin, Clopidogrel nyandhet Cycloxygenase ing operasi kanggo nyegah prostaglandin lan sintesis tromboksan a.

Nalika njupuk clopidogrel dosis saben dina 75 mg, efek inhibisi latihan trombosit katon ing dina pisanan perawatan lan tekan 40-60% inhibisi ing tingkat stabil kira-kira 3-7 dina. Sawise mungkasi obat kasebut, trombosit lan wektu getihen bali menyang tingkat asli sajrone 5 dina.

Farmakokinetik dinamis

penyerapan

Clopidogrel nyerep kanthi cepet lan ora rampung liwat oral, nyerep paling ora 50% dosis oral. Nalika njupuk dosis 75 mg, konsentrasi clopidogrel ing plasma ing 2 jam sawise dijupuk sithik banget, biasane ing watesan kuantitatif (0,00025 mg / liter). Konsentrasi paling dhuwur saka metabolit utama ing plasma yaiku 3 mg / liter ing 1 jam sawise ngombe.

distribusi

Clopidogrel lan metabolit utama sing ana hubungane karo protein plasma rasio dhuwur (98% lan 94%).

transformasi

Clopidogrel minangka prekursor lan dimetabolisme liwat ati, biasane dadi turunan asam karboksilat sing minangka metabolit sing ora aktif. Metabolisme ati dening isenzymecytochrom P450. Metabolit aktif minangka konduktivitas tiol, nanging ora stabil banget yen dipisahake saka plasma.

Eliminasi

Clopidogrel lan metabolit dibuwang ing urin lan feces. Udakara 50% dosis oral dibuwang liwat urin lan 46% diekskresi ing feces. Wektu adol metabolit yaiku 8 jam sawise dosis siji lan dosis ulang.

Panliten farmakokinetik metabolit utama nuduhake yen bioavailabilitas Clopidogrel ora kena pengaruh panganan.

farmakologi genetik

Polimorfisme saka gen CYP1C19 bisa mengaruhi respon biasa kanggo dinamika lan farmakokinetik Clopidogrel. CYP2C19 melu nggawe kegiatan lan metabolit penengah 2-olo-clopidogrel. Farmakokinetik lan resistensi platelet metabolit aktif clopidogrel nalika diukur kanthi eksperimen kanggo mungkasi latihan platelet saka awak beda-beda gumantung saka genotip CYP2C19. Varian genetik enzim CYP450 liyane uga bisa mengaruhi metabolit aktif clopidogrel. Alen CYP2C19 * 1 cocog karo fungsi metabolisme sing nyukupi, dene alel CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3 ora duwe fungsi. Persentase wong sing nggawa CYP2C19 alenes nyuda fungsi ing populasi umum gumantung ing balapan. Umume wong sing metabolisme kulit kurang (85%), Asia (99%) duwe alel sing nyuda CYP2C19 * 2 lan CYP2C19 * 3. Alel liyane kurang fungsional lan kurang umum.

Langsung ngandhani dhokter utawa apoteker babagan reaksi mbebayani nalika nggunakake obat kasebut.

Ati-ati nalika nggunakake

kudu ati-ati banget nalika njupuk obat kanggo pasien ing kasus ing ngisor iki:

Pendarahan lan kelainan hematologi

Amarga ana risiko pendarahan lan reaksi hematologis sing ala, jumlah sel getih lan/utawa tes liyane sing cocog kudu ditindakake kanthi cepet nalika gejala klinis nuduhake pendarahan nalika perawatan. Kaya antiplatelet liyane, clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien sing nambah risiko pendarahan amarga trauma, operasi utawa kondisi patologis liyane lan ing pasien sing diobati karo ASA, heparin, inhibitor Glycoprotein ilb / Illa utawa obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAIDs), kalebu Cyclooxygenase-2 utawa obat rekonsiliasi (SSRI). Pasien kudu ngawasi kanthi ati-ati manawa ana tandha-tandha pendarahan kalebu pendarahan internal, utamane ing minggu pisanan perawatan lan / utawa sawise prosedur invasi jantung utawa operasi. Panggunaan bebarengan karo antikoagulan oral ora dianjurake amarga bisa nambah getihen.

Yen pasien ngalami operasi, Clopidogrel kudu mandheg 7 dina sadurunge operasi. Sampeyan kudu menehi kabar marang pasien supaya ngerti yen dheweke rentan kanggo bruising lan getihen, wektu pendarahan sing suwe sajrone perawatan clopidogrel. Pasien kudu ngandhani dhokter yen dheweke nggunakake clopidogrel sadurunge operasi utawa obat liyane. Obat kasebut kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kanthi karusakan ing tren pendarahan (utamane pencernaan lan intraocularity).

Pendarahan trombosit (ing 2 minggu pisanan perawatan) kedadeyan ing sawetara kasus sing nyebabake pati, yen ana pendarahan sing nyuda trombosit sing kudu diganti karo plasma darurat.

Ing pasien sing duwe riwayat anemia transien utawa stroke utawa stroke, ana risiko kambuh anemia iskemik yen digabungake karo perawatan aspirin ing kombinasi karo clopidogrel nambah efektifitas dibandhingake nggunakake clopidogrel mung nanging uga nambah risiko pendarahan gedhe.

Resiko pendarahan gastrointestinal mundhak nalika nggunakake clopidogrel, mula kudu ati-ati nalika digunakake kanggo pasien kanthi tren pendarahan gastrointestinal kayata ulkus.

Sajrone perawatan Clopidogrel uga kudu ati-ati yen nggunakake obat liya kanthi risiko ulkus gastrointestinal.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetik: Ing pasien miskin karo enzim metabolik CYP2C19, ing dosis sing disaranake, clopidogrel kurang dimetabolisme dadi zat sing luwih aktif lan nyuda efek agregasi anti-platelet. Tes kanggo nemtokake genotipe CYP2C19 pasien.

Clopidogrel diowahi dadi zat metabolisme sebagian aktif dening CYP2C19, nggunakake inhibitor enzim sing bisa nyebabake nyuda konsentrasi metabolit aktif clopidogrel. Keterlibatan klinis saka interaksi iki ora mesthi. Kanggo nyegah rekomendasi saka inhibitor CYP2C19 sing kuwat utawa medium.

Reaksi silang antarane thienopyridine

Pasien kudu dievaluasi hipersensitivitas kanggo Thienopyridine (kayata clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) amarga reaksi silang antarane Thienopyridine wis dilaporake. Thienopyridine bisa nyebabake reaksi alergi sing entheng nganti abot kayata ruam, angioedema utawa reaksi cross-hematoid kayata trombosit lan neutrofil. Pasien sing duwe riwayat alergi lan/utawa reaksi hematologis marang Thienopyridine bisa nambah risiko reaksi menyang Thienopyridine liyane.

Dianjurake kanggo ngawasi tandha hipersensitivitas ing pasien sing alergi marang Thienopyridine.

Gagal ginjel: Pengalaman perawatan karo clopidogrel ing pasien kanthi gagal ginjal diwatesi. Dadi Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kasebut.

Gagal hepatik: Pengalaman diwatesi ing pasien kanthi penyakit ati rata-rata, sing bisa ngalami pendarahan organ. Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati ing pasien kasebut.

Peringatan otodit

Obat iki ngandhut lenga jarak hidrogenasi sing bisa nyebabake lara weteng lan diare.

Eksipien ngandhut eritrosin abang, sing bisa nyebabake reaksi alergi.

Efek obat ing kemampuan nyopir lan ngoperasikake mesin

obat ora mengaruhi utawa mengaruhi kemampuan nyopir utawa ngoperasikake mesin.

Gunakake obat kanggo wanita nalika meteng lan laktasi

Wanita ngandhut

Keamanan obat kanggo wanita ngandhut durung diteliti, nanging ora kudu nggunakake clopidogrel kanggo wanita ngandhut.

wanita sing nyusoni

Eksperimen ing kewan nuduhake Clopidogrel lan metabolit diekskresi ing susu. Nganti saiki, ora ana informasi sing nuduhake Clopidogrel wis diekskresi liwat susu ibu utawa ora. Mulane, perlu kanggo nimbang mungkasi nyusoni nalika njupuk obat utawa mungkasi clopidogrel gumantung saka tingkat kabutuhan nggunakake obat kasebut ing ibu sing nyusoni.

Obat interaktif

Obat anti-dinamis lisan: panggunaan clopidogrel bebarengan karo obat antikoagulan ora dianjurake amarga bisa nambah intensitas pendarahan. Sanajan nggunakake Clopidogrel 75 mg / dina ora ngganti farmakokinetik s-warfarin utawa indeks normalisasi internasional (INR) ing pasien sing diobati karo warfarin jangka panjang, panggunaan clopidogrel kanthi warfarin kanthi serentak nambah risiko pendarahan amarga efek mandiri ing koagulasi. Inhibitor Ilb/Illa.

Asam Acetylsalicylic (ASA): Asa ora ngganti inhibisi clopidogrel liwat perantara ADP sing nyebabake kumpul platelet, nanging clopidogrel ndadekake ASA bisa tumindak ing kolagen sing nyebabake agregasi platelet. Nanging, panggunaan simultan ASA 500 mg kaping pindho dina saben dina ora sacara signifikan nambah perpanjangan wektu pendarahan sing disebabake dening clopidogrel. Interaksi farmakokinetik antarane clopidogrel lan Asa bisa kedadeyan, nyebabake risiko pendarahan. Mulane, kudu ati-ati nalika digunakake bebarengan. Nanging, Clopidogrel lan ASA digunakake bebarengan nganti 1 taun.

Heparin: Ing panaliten klinis sing ditindakake ing wong sing sehat, ora perlu ngganti dosis heparin utawa ngganti efek heparin ing pembekuan getih. Panggunaan bebarengan karo heparin ora mengaruhi inhibisi platelet sing disebabake dening clopidogrel.

Interaksi farmakokinetik seluler antarane clopidogrel lan heparin bisa kedadeyan, sing nyebabake risiko pendarahan. Mula, ati-ati nalika nggunakake clopidogrel lan heparin bebarengan.

Terapi getih: Keamanan nalika digunakake bebarengan karo clopidogrel, fibrin utawa non-fibrin lan obat heparin ditaksir ing pasien infark miokard akut. Tingkat perdarahan klinis sing signifikan padha karo panggunaan trombosis lan heparin kanthi kombinasi ASA.

Obat anti-inflamasi non-steroid (NSAIDs): Ing studi klinis sing ditindakake ing sukarelawan sehat, panggunaan clopidogrel lan Naproxen kanthi bebarengan nambah mundhut gastrointestinal. Nanging, amarga kurang studi interaktif karo NSAID liyane, ora jelas manawa bisa nambah risiko pendarahan gastrointestinal karo kabeh NSAID. Mulane, NSAID kalebu inhibitor selektif Cycloxygenase-2 lan Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati.

SSRI: SSRI mengaruhi aktivasi trombosit lan nambah risiko pendarahan, panggunaan SSRI bebarengan karo Clopidogrel kudu digunakake kanthi ati-ati.

Perawatan simultan liyane: Clopidogrel diowahi dadi zat metabolisme sebagian aktif dening CYP2C19, nggunakake inhibitor enzim sing bisa nyebabake nyuda konsentrasi metabolisme clopidogrel. Keterlibatan klinis saka interaksi sing ora mesthi. Kanggo waspada, ora dianjurake kanggo nggunakake inhibitor CYP2C19 sing kuwat utawa medium kanthi Clopidogrel. CYP2C19 utawa inhibitor medium kalebu, contone, omeprazole lan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetin, moclobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, carbamazepine lan efavirenz.

Inhibitor pompa proton (PPI): Omeprazole 80 mg sapisan dina digunakake bebarengan karo clopidogrel utawa ing 12 jam antarane 2 kaping nggunakake tamba bakal ngurangi kontak metabolit sing aktif ing 45% (dosis dimuat) lan 20% (dosis pangopènan). Iki ndadékaké suda inhibisi trombosit kumpul 39% (dosis dimuat) lan 21% (dosis pangopènan).

Esomeprazole uga nduweni interaksi sing padha karo clopidogrel.

Data saka pengamatan lan studi klinis tanpa heterogenitas farmakokinetik (PK) / Farmakologis (PD) babagan acara kardiovaskular wis dilaporake. Kanggo nyegah lan nggunakake bebarengan karo omeprazole utawa esomeprazole ora dianjurake.

Ngurangi paparan metabolit sing kurang jelas wis diamati karo Pantoprazol utawa Lansoprazole.

Konsentrasi metabolit ing plasma nyuda 20% (dosis dimuat) lan nyuda 14% (dosis pangopènan) nalika diobati bebarengan karo Pantoprazol 80 mg sapisan dina.

Iki nyebabake nyuda inhibitor koleksi trombosit, padha karo 15% lan 11%. Asil kasebut nuduhake yen Clopidogrel bisa digunakake bebarengan karo Pantoprazol.

Ora ana bukti yen produk obat liya nyuda asam lambung kayata Histamine h, utawa obat anti-asam anti-asam sing nyegah aktivitas clopidogrel sing tahan plateloon.