클로피도그렐-VK 75mg 안티엔 3x10

약리학

약리학 그룹: 혈소판 억제제.

ATC 코드: b01ac04.

클로피도그렐은 혈소판 응집 억제제인 ​​티클로피딘과 유사한 약리학적, 약리학적 효과를 갖는 티에노피리딘 유도체입니다.

클로피도그렐은 간에서 활성티올 대사산물로의 대사에 따라 혈소판 응집을 억제하는 효과를 갖는 전구체이다.

생물학적 대사는 2단계를 통해 발생합니다. 클로피도그렐은 초기에 중간 대사산물인 2-옥소-클로피도그렐로 산화된 다음 활성 티올 대사산물로 전환됩니다. 일부 동종효소 시토크롬 P450(예: CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6)과 관련된 대사 경로.

클로피도그렐은 아데노신 삼인산(ADP 수용체) 수용체 억제제(ADP 수용체)로, 클로피도그렐의 활성은 선택적으로 혈소판 표면에 있는 ADP 수용체의 P2Y12 위치와 낮은 친화성과 경쟁하지 않으므로 ADP가 수용체에 부착하는 것을 억제하고 이 경우 당단백질 GPILB/Illa 복합체를 억제하게 됩니다. 두 개의 혈소판을 부착하여 혈소판을 만들고 복사해야 합니다. 클로피도그렐은 또한 ADP 매개체와 혈소판 응집을 향상시키는 물질을 함유한 알파 비드(피브리노겐 및 트롬보스폰딘 함유)를 통해 농축된 종자 방출(ADP, 칼슘 및 세로토닌 함유) 혈소판을 억제합니다. 클로피도그렐과 접촉하는 혈소판은 혈소판 수명의 말기(7~10일)를 유지합니다.

아스피린과 달리 클로피도그렐은 시클로옥시게나제의 작용을 억제하여 프로스타글란딘과 트롬복산 합성을 방해합니다.

클로피도그렐 75mg을 1일 복용 시, 치료 첫날부터 혈소판 훈련 억제 효과가 나타나며, 약 3~7일 정도 안정적인 수준에서 40~60% 억제 효과에 이른다. 약물 중단 후 5일 이내에 혈소판 및 출혈 시간이 원래 수준으로 돌아옵니다.

동적 약동학

흡수

클로피도그렐은 경구를 통해 빠르게 흡수되지만 완전히 흡수되지는 않으며 경구 투여량의 최소 50%를 흡수합니다. 75mg을 복용하는 경우, 복용 2시간 후 혈장 내 클로피도그렐 농도는 매우 낮아 일반적으로 정량한도(0.00025mg/ℓ) 이하이다. 혈장 내 주요 대사물질의 최고 농도는 음주 후 1시간에 3mg/L입니다.

배포

클로피도그렐 및 고비율 혈장 단백질과 관련된 주요 대사물질(98% 및 94%).

변환

클로피도그렐은 전구체이며 간을 통해 대부분 비활성 대사산물인 카르복실산 유도체로 대사됩니다. isenzymecytochrom P450에 의해 간에서 대사됩니다. 활성대사산물은 티올 전도성을 띠고 있으나 혈장과 분리하면 매우 불안정하다.

제거

클로피도그렐과 대사산물은 소변과 대변으로 제거됩니다. 경구 투여량의 약 50%는 소변을 통해 배설되고, 46%는 대변으로 배설됩니다. 대사산물 판매시간은 단회투여 및 반복투여 후 8시간이다.

주요 대사체에 대한 약동학 연구 결과 클로피도그렐의 생체 이용률은 음식에 의해 영향을 받지 않는 것으로 나타났습니다.

유전 약리학

CYP1C19 유전자의 다형성은 클로피도그렐의 역학 및 약동학에 대한 일반적인 반응에 영향을 미칠 수 있습니다. CYP2C19는 활성 및 중간 대사산물인 2-olo-clopidogrel 생성에 관여합니다. 클로피도그렐의 대사물질의 약동학 및 혈소판 저항성은 신체에서 혈소판 운동을 중단시키는 실험을 통해 정량화할 때 CYP2C19의 유전형에 따라 다릅니다. 다른 CYP450 효소의 유전적 변이도 클로피도그렐의 활성 대사산물에 영향을 미칠 수 있습니다. Alen CYP2C19*1은 적절한 대사 기능에 해당하는 반면, 대립유전자 CYP2C19*2 및 CYP2C19*3에는 기능이 없습니다. CYP2C19 알렌을 보유하는 사람들의 비율은 인종에 따라 일반 인구의 기능을 감소시킵니다. 피부 대사가 약한 사람들(85%), 아시아인(99%)의 대부분은 CYP2C19*2 및 CYP2C19*3을 감소시키는 대립유전자를 가지고 있습니다. 다른 대립유전자는 기능이 덜하고 덜 일반적입니다.

약물 사용 시 발생하는 유해 반응에 대해 즉시 의사나 약사에게 알리십시오.

사용 시 주의

다음과 같은 경우 환자에게 약물을 투여할 때 매우 주의가 필요함:

출혈 및 혈액학적 장애

출혈 및 혈액학적 이상반응의 위험으로 인해, 치료 중 출혈이 발생했음을 시사하는 임상 증상이 나타나면 언제든지 혈액 세포 수 및/또는 기타 적절한 검사를 즉시 실시해야 합니다. 다른 항혈소판제와 마찬가지로 클로피도그렐은 외상, 수술 또는 기타 병리학적 상태로 인해 출혈 위험이 증가하는 환자와 ASA, 헤파린, 당단백질 ilb/IIIa 억제제 또는 시클로옥시게나제-2 또는 화해 약물(SSRI)을 포함한 비스테로이드성 항염증제(NSAID)로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다. 환자는 특히 치료 첫 주 및/또는 심장 침범이나 수술 절차 후에 내부 출혈을 포함한 출혈 징후를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 경구용 항응고제와의 병용은 출혈을 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다.

환자가 수술을 받는 경우 클로피도그렐은 수술 7일 전부터 중단해야 합니다. 클로피도그렐을 투여하는 동안 멍과 출혈, 출혈시간의 연장이 발생할 수 있다는 점을 환자에게 알려줄 필요가 있다. 환자는 수술이나 다른 약물 치료를 받기 전에 클로피도그렐을 사용하고 있음을 의사에게 알려야 합니다. 출혈경향(특히 소화 및 안구내)에 손상이 있는 환자에게는 이 약을 주의해서 사용해야 한다.

응급 혈장으로 대체해야 하는 혈소판 감소 출혈의 경우 일부 사례에서는 혈소판 출혈(치료 첫 2주 이내에)이 발생하여 사망에 이르렀습니다.

일과성 또는 뇌졸중 빈혈이나 뇌졸중의 병력이 있는 환자에서 클로피도그렐과 아스피린을 병용투여할 경우, 클로피도그렐 단독 사용에 비해 효과는 증가하지만 다량 출혈의 위험도 증가하는 경우 허혈성 빈혈 재발의 위험이 있습니다.

클로피도그렐 사용 시 위장관 출혈의 위험성이 증가하므로 궤양 등 위장관 손상 경향이 있는 출혈 환자에게 사용 시 주의가 필요하다.

클로피도그렐 치료 중에 위장 궤양의 위험이 있는 다른 약물을 사용하는 경우에도 주의가 필요합니다.

사이토크롬 P450 2C19(CYP2C19)

유전적으로: CYP2C19 대사 효소가 부족한 환자의 경우 권장 용량에서 클로피도그렐은 더 활성 물질로 덜 대사되어 항혈소판 응집 효과를 감소시킵니다. 환자의 CYP2C19 유전자형을 확인하기 위한 테스트입니다.

클로피도그렐은 클로피도그렐의 활성 대사산물 농도를 감소시킬 수 있는 효소 억제제를 사용하여 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성인 대사 물질로 전환됩니다. 이 상호작용의 임상적 관련성은 불확실합니다. 강력하거나 중간 정도의 CYP2C19 억제제 권장을 방지하기 위해.

티에노피리딘 간의 교차 반응

티에노피리딘 간의 교차 반응이 보고되었기 때문에 환자는 티에노피리딘(예: 클로피도그렐, 티클로피딘, 프라수그렐)에 대한 과민증을 평가해야 합니다. 티에노피리딘은 발진, 혈관 부종 또는 혈소판 및 호중구와 같은 교차 혈종 반응과 같은 경증부터 중증까지의 알레르기 반응을 일으킬 수 있습니다. 티에노피리딘에 대한 알레르기 및/또는 혈액학적 반응의 병력이 있는 환자는 다른 티에노피리딘에 대한 반응 위험이 높아질 수 있습니다.

티에노피리딘에 알레르기가 있는 환자의 과민성 징후를 모니터링하는 것이 좋습니다.

신부전: 신장 장애 환자에게 클로피도그렐을 사용한 치료 경험은 제한적입니다. 따라서 이러한 환자들에게는 클로피도그렐을 주의해서 사용해야 합니다.

간부전: 장기 출혈이 있을 수 있는 일반적인 간 질환 환자에 대한 경험은 제한적입니다. 이러한 환자들에게는 클로피도그렐을 주의 깊게 사용해야 합니다.

자율성 경고

이 약에는 복통과 설사를 유발할 수 있는 경화피마자유가 함유되어 있습니다.

부형제에는 알레르기 반응을 일으킬 위험이 있는 에리스로신 레드가 포함되어 있습니다.

운전 및 기계 조작 능력에 대한 약물의 영향

약물은 운전 또는 기계 조작 능력에 영향을 주거나 부정적인 영향을 미치지 않습니다.

임신 및 수유 중에 여성을 위한 약물 사용

임산부

임산부에 대한 약물의 안전성은 연구되지 않았지만 임산부에게 클로피도그렐을 사용해서는 안 됩니다.

모유 수유 중인 여성

동물 실험에서는 클로피도그렐과 대사산물이 우유로 분비되는 것으로 나타났습니다. 현재까지 클로피도그렐이 모유를 통해 배설되는지 여부에 대한 정보는 없습니다. 따라서 수유부의 약 사용 필요성 정도에 따라 약을 복용하는 동안 수유를 중단하거나 클로피도그렐을 중단하는 것을 고려할 필요가 있다.

상호작용 약물

경구용 항역동성 약물: 클로피도그렐과 항응고제의 동시 사용은 출혈 강도를 증가시킬 수 있으므로 권장되지 않습니다. 클로피도그렐 75 mg/일을 사용하면 장기 와파린 치료를 받는 환자에서 s-와파린의 약동학 또는 국제 표준화 지수(INR)가 변하지 않지만, 클로피도그렐과 와파린을 동시에 사용하면 응고에 대한 독립적인 효과로 인해 출혈 위험이 증가합니다.

당단백질 IIB/IIIA 억제제: 당단백질 Ilb/IIIa 억제제를 사용하는 환자에게는 클로피도그렐을 주의해서 사용해야 합니다.

아세틸살리실산(ASA): Asa는 ADP 매개체를 통해 혈소판 응집을 유발하는 클로피도그렐의 억제를 변경하지 않지만, 클로피도그렐은 ASA가 혈소판 응집을 유발하는 콜라겐에 작용할 수 있도록 만듭니다. 그러나 ASA 500mg을 1일 2회 동시 투여하는 경우 클로피도그렐로 인한 출혈시간의 연장을 유의하게 증가시키지는 않는다. 클로피도그렐과 Asa 사이의 약동학적 상호작용이 발생하여 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 그러므로 동시에 사용할 때에는 주의가 필요하다. 단, 클로피도그렐과 ASA는 최대 1년 동안 동시에 사용됩니다.

헤파린: 건강한 사람을 대상으로 실시한 임상 연구에서는 헤파린 용량을 변경하거나 혈액 응고에 대한 헤파린의 영향을 변경할 필요가 없습니다. 헤파린과 병용투여는 클로피도그렐에 의한 혈소판 억제에 영향을 미치지 않습니다.

클로피도그렐과 헤파린 사이의 이동성 약동학적 상호작용이 발생하여 출혈 위험이 증가할 수 있습니다. 따라서 클로피도그렐과 헤파린을 동시에 사용하는 경우에는 주의하시기 바랍니다.

혈액 요법: 급성 심근경색 환자에게 클로피도그렐, 피브린 또는 비피브린과 헤파린 약물을 동시에 사용할 때의 안전성이 평가됩니다. 임상적으로 유의한 출혈률은 혈전증 및 헤파린을 ASA와 함께 사용하는 것과 유사합니다.

비스테로이드성 항염증제(NSAID): 건강한 지원자를 대상으로 실시한 임상 연구에서 클로피도그렐과 나프록센을 동시에 사용하면 위장관 손실이 증가했습니다. 그러나 다른 NSAID에 대한 상호작용 연구가 부족하기 때문에 모든 NSAID에서 위장 출혈 위험을 증가시키는지는 불분명합니다. 따라서 NSAID에는 선택적 억제제인 ​​Cycloxygenase-2와 Clopidogrel이 포함되어 있으므로 주의해서 사용해야 합니다.

SSRI: SSRI는 혈소판 활성화에 영향을 미치고 출혈 위험을 증가시키므로 SSRI와 클로피도그렐의 동시 사용은 주의 깊게 사용해야 합니다.

기타 동시 치료: 클로피도그렐은 클로피도그렐의 활성 대사 농도를 감소시킬 수 있는 효소 억제제를 사용하여 CYP2C19에 의해 부분적으로 활성인 대사 물질로 전환됩니다. 불확실한 상호작용의 임상적 관련. 주의할 점은 강력한 또는 중간 정도의 CYP2C19 억제제를 클로피도그렐과 동시에 사용하는 것은 권장하지 않는다는 점입니다. CYP2C19 또는 중간 억제제에는 예를 들어 오메프라졸 및 에소메프라졸, 플루복사민, 플루옥세틴, 모클로베미드, 보리코나졸, 플루코나졸, 티클로피딘, 카르바마제핀 및 에파비렌즈가 포함됩니다.

양성자 펌프 억제제(PPI): 오메프라졸 80mg을 1일 1회 클로피도그렐과 동시에 또는 약물 2회 사용 후 12시간 이내에 사용하면 활성 대사산물의 접촉이 45%(부하 용량) 및 20%(유지 용량)로 감소합니다. 이는 혈소판 수집 억제를 39%(부하 용량) 및 21%(유지 용량)로 감소시킵니다.

에소메프라졸도 클로피도그렐과 유사한 상호작용을 합니다.

심혈관 사건에 대한 약동학(PK)/약리학적(PD)의 이질성이 없는 관찰 및 임상 연구의 데이터가 보고되었습니다. 오메프라졸이나 에소메프라졸을 예방하고 동시에 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

판토프라졸이나 란소프라졸을 사용하면 덜 분명한 대사물질의 노출을 줄이는 것이 관찰되었습니다.

판토프라졸 80mg을 1일 1회 투여 시 혈장 대사물질 농도는 20% 감소(부하 용량), 14% 감소(유지 용량)되었습니다.

이로 인해 혈소판 수집 억제제가 15% 및 11% 감소합니다. 이 결과는 클로피도그렐과 판토프라졸을 동시에 사용할 수 있음을 보여줍니다.

히스타민h와 같은 다른 의약품이나 클로피도그렐의 혈소판 저항 활성을 방해하는 제산제 등 다른 의약품이 위산을 감소시킨다는 증거는 없습니다.