Clopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Farmakologi

Kumpulan farmakologi: Perencat platelet.

Kod ATC: b01ac04.

Clopidogrel ialah derivatif thienopyridine dengan kesan farmakologi dan farmakologi yang serupa ticlopidin, perencat agregasi platelet.

Clopidogrel ialah prekursor dengan kesan menghalang pengagregatan platelet bergantung pada metabolisme dalam hati kepada aktiviti metabolit tiol.

Metabolisme biologi berlaku melalui 2 langkah: Clopidogrel pada mulanya dioksidakan kepada metabolit perantaraan, 2-oxo-clopidogrel, kemudian ditukar kepada metabolit tiol aktif. Laluan metabolik yang dikaitkan dengan beberapa isenzim cytochrom P450 (seperti CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel ialah perencat reseptor Adenosin Triphosphate (ADP Receptor) (ADP Receptor), aktiviti clopidogrel secara selektif dan tidak bersaing dengan pertalian rendah kepada kedudukan P2Y12 reseptor ADP pada permukaan platelet, sekali gus menghalang perlekatan ADP pada reseptor dan membawa kepada perencatan Glycoprotein GPILB dan kompleks GPILB ini. salin platelet. Clopidogrel juga menghalang pembebasan biji pekat (mengandungi ADP, kalsium dan serotonin) platelet melalui perantara ADP dan manik Alfa (mengandungi fibrinogen dan trombospondin), yang mengandungi bahan yang meningkatkan pengagregatan platelet. Platelet yang bersentuhan dengan Clopidogrel mengekalkan penghujung hayat platelet (7 - 10 hari).

Tidak seperti Aspirin, Clopidogrel menghalang Cycloxygenase dalam operasi untuk menghalang prostaglandin dan sintesis tromboksan a.

Apabila mengambil clopidogrel dos harian 75 mg, kesan perencatan latihan platelet muncul pada hari pertama rawatan dan mencapai perencatan 40-60% pada tahap yang stabil kira-kira 3-7 hari. Selepas menghentikan ubat, platelet dan masa pendarahan kembali ke tahap asal dalam masa 5 hari.

Farmakokinetik dinamik

penyerapan

Clopidogrel menyerap dengan cepat dan tidak sepenuhnya melalui oral, menyerap sekurang-kurangnya 50% daripada dos oral. Apabila mengambil dos 75 mg, kepekatan clopidogrel dalam plasma pada 2 jam selepas diambil adalah sangat rendah, biasanya di bawah had kuantitatif (0.00025 mg/liter). Kepekatan tertinggi metabolit utama dalam plasma ialah 3 mg/liter pada 1 jam selepas diminum.

pengedaran

Clopidogrel dan metabolit utama yang dikaitkan dengan protein plasma nisbah tinggi (98% dan 94%).

transformasi

Clopidogrel ialah prekursor dan dimetabolismekan melalui hati, kebanyakannya menjadi derivatif asid karboksilik yang merupakan metabolit tidak aktif. Dimetabolismekan oleh hati oleh isenzymecytochrom P450. Metabolit aktif ialah kekonduksian tiol, tetapi ia sangat tidak stabil jika diasingkan daripada plasma.

Penghapusan

Clopidogrel dan metabolit disingkirkan dalam air kencing dan najis. Kira-kira 50% daripada dos oral disingkirkan melalui air kencing dan 46% dikumuhkan dalam najis. Masa penjualan metabolit ialah 8 jam selepas dos tunggal dan dos ulangan.

Penyelidikan farmakokinetik metabolit utama menunjukkan bahawa bioavailabiliti Clopidogrel tidak terjejas oleh makanan.

farmakologi genetik

Polimorfisme gen CYP1C19 boleh menjejaskan tindak balas biasa terhadap dinamik dan farmakokinetik Clopidogrel. CYP2C19 terlibat dalam mencipta kedua-dua aktiviti dan metabolit perantaraan 2-olo-clopidogrel. Farmakokinetik dan rintangan platelet metabolit aktif clopidogrel apabila diukur oleh eksperimen untuk menghentikan latihan platelet dari badan berbeza-beza bergantung kepada genotip CYP2C19. Varian genetik enzim CYP450 lain juga boleh menjejaskan metabolit aktif clopidogrel. Alen CYP2C19*1 sepadan dengan fungsi metabolik yang mencukupi, manakala alel CYP2C19*2 dan CYP2C19*3 tidak mempunyai fungsi. Peratusan orang yang membawa CYP2C19 alenes mengurangkan fungsi dalam populasi umum bergantung kepada kaum. Kebanyakan orang yang mempunyai metabolisme kulit yang lemah (85%), Asia (99%) mempunyai alel yang mengurangkan CYP2C19*2 dan CYP2C19*3. Alel lain kurang berfungsi dan kurang biasa.

Maklumkan segera kepada doktor atau ahli farmasi tentang tindak balas berbahaya yang dihadapi apabila menggunakan ubat.

Berhati-hati apabila menggunakan

perlu berhati-hati apabila mengambil ubat untuk pesakit dalam kes berikut:

Pendarahan dan gangguan hematologi

Disebabkan oleh risiko pendarahan dan tindak balas hematologi yang buruk, bilangan sel darah dan/atau ujian lain yang bersesuaian harus diambil dengan segera pada bila-bila masa apabila gejala klinikal mencadangkan pendarahan berlaku semasa rawatan. Seperti anti-platelet lain, clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang meningkatkan risiko pendarahan akibat trauma, pembedahan atau keadaan patologi lain dan pada pesakit yang dirawat dengan ASA, heparin, perencat Glycoprotein ilb/Illa atau ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs), termasuk Cyclooxygenase-2 atau ubat rekonsiliasi (SSRI). Pesakit mesti dipantau dengan teliti sebarang tanda pendarahan termasuk pendarahan dalaman, terutamanya pada minggu pertama rawatan dan/atau selepas prosedur pencerobohan jantung atau pembedahan. Penggunaan serentak dengan antikoagulan oral tidak disyorkan kerana ia boleh meningkatkan pendarahan.

Jika pesakit menjalani pembedahan, Clopidogrel harus berhenti 7 hari sebelum pembedahan. Adalah perlu untuk memberitahu pesakit untuk mengetahui bahawa mereka terdedah kepada lebam dan pendarahan, masa pendarahan yang berpanjangan semasa rawatan clopidogrel. Pesakit perlu memberitahu doktor bahawa mereka menggunakan clopidogrel sebelum mereka menjalani pembedahan atau ubat lain. Ubat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami kerosakan pada aliran pendarahan (terutamanya pencernaan dan intraokular).

Pendarahan platelet (dalam tempoh 2 minggu pertama rawatan) berlaku dalam beberapa kes yang membawa kepada kematian, sekiranya berlaku pendarahan berkurangan platelet yang perlu diganti dengan plasma kecemasan.

Pada pesakit yang mempunyai sejarah anemia atau strok sementara atau strok, terdapat risiko berulang anemia iskemia jika digabungkan dengan rawatan aspirin dalam kombinasi dengan clopidogrel meningkatkan keberkesanan berbanding menggunakan clopidogrel secara ringkas tetapi juga meningkatkan risiko pendarahan besar.

Risiko pendarahan gastrousus meningkat apabila menggunakan clopidogrel, jadi ia mesti berhati-hati apabila digunakan untuk pesakit yang mengalami trend pendarahan gastrousus seperti ulser.

Semasa rawatan Clopidogrel juga perlu berhati-hati jika menggunakan ubat lain yang berisiko ulser gastrousus.

Cytochrom P450 2C19 (CYP2C19)

Secara genetik: Pada pesakit yang lemah dengan enzim metabolik CYP2C19, dalam dos yang disyorkan, clopidogrel kurang dimetabolismekan kepada bahan yang lebih aktif dan mengurangkan kesan pengagregatan anti-platelet. Uji untuk menentukan genotip CYP2C19 pesakit.

Clopidogrel ditukar kepada bahan metabolik separa aktif oleh CYP2C19, menggunakan perencat enzim yang boleh menyebabkan penurunan kepekatan metabolit aktif clopidogrel. Penglibatan klinikal interaksi ini tidak pasti. Untuk mengelakkan pengesyoran perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana.

Tindak balas silang antara thienopyridine

Pesakit perlu dinilai untuk hipersensitiviti kepada Thienopyridine (seperti clopidogrel, ticlopidin, prasugrel) kerana tindak balas silang antara Thienopyridine telah dilaporkan. Thienopyridine boleh menyebabkan tindak balas alahan ringan hingga teruk seperti ruam, angioedema atau tindak balas silang-hematoid seperti platelet dan neutrofil. Pesakit yang mempunyai sejarah alahan dan/atau tindak balas hematologi terhadap Thienopyridine boleh meningkatkan risiko tindak balas kepada Thienopyridine yang lain.

Disyorkan memantau tanda hipersensitiviti pada pesakit yang alahan kepada Thienopyridine.

Kegagalan buah pinggang: Pengalaman rawatan dengan clopidogrel pada pesakit yang mengalami kerosakan buah pinggang adalah terhad. Jadi Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit ini.

Kegagalan hepatik: Pengalaman adalah terhad pada pesakit dengan penyakit hati biasa, yang mungkin mengalami pendarahan organ. Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati dalam pesakit ini.

Amaran autoditi

Ubat ini mengandungi minyak kastor terhidrogenasi yang boleh menyebabkan sakit perut dan cirit-birit.

Eksipien mengandungi eritrosin merah, yang berisiko untuk tindak balas alahan.

Kesan dadah ke atas keupayaan memandu dan mengendalikan jentera

dadah tidak menjejaskan atau menjejaskan keupayaan memandu atau mengendalikan jentera secara negatif.

Gunakan ubat untuk wanita semasa mengandung dan penyusuan

Wanita hamil

Keselamatan ubat dalam wanita hamil belum dikaji, tetapi tidak boleh menggunakan clopidogrel untuk wanita hamil.

wanita menyusu

Eksperimen ke atas haiwan menunjukkan Clopidogrel dan metabolit dikumuhkan dalam susu. Setakat ini, tiada maklumat menunjukkan bahawa Clopidogrel telah dikumuhkan melalui susu ibu atau tidak. Oleh itu, adalah perlu untuk mempertimbangkan untuk menghentikan penyusuan semasa mengambil ubat atau menghentikan clopidogrel bergantung pada tahap keperluan untuk menggunakan ubat dalam ibu yang menyusu.

Ubat interaktif

Ubat anti-dinamik oral: penggunaan serentak clopidogrel dengan ubat antikoagulan tidak disyorkan kerana ia boleh meningkatkan intensiti pendarahan. Walaupun menggunakan Clopidogrel 75 mg/hari tidak mengubah farmakokinetik s-warfarin atau indeks normalisasi antarabangsa (INR) pada pesakit yang dirawat dengan warfarin jangka panjang, penggunaan serentak clopidogrel dengan warfarin meningkatkan risiko pendarahan akibat kesan bebas pada pembekuan.

Glycoprotein Glycoprotein IIB/IIIA inhibitors harus digunakan secara serentak dengan perencat Glikoprotein G/IIIA dalam pesakit: Inhibitor Ilb/Illa.

Acetylsalicylic Acid (ASA): Asa tidak mengubah perencatan clopidogrel melalui perantara ADP yang menyebabkan pengumpulan platelet, tetapi clopidogrel menjadikan ASA mampu bertindak ke atas kolagen yang menyebabkan pengagregatan platelet. Walau bagaimanapun, penggunaan serentak ASA 500 mg dua kali sehari dalam sehari tidak secara signifikan meningkatkan lanjutan masa pendarahan yang disebabkan oleh clopidogrel. Interaksi farmakokinetik antara clopidogrel dan Asa mungkin berlaku, mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, adalah perlu untuk berhati-hati apabila digunakan secara serentak. Walau bagaimanapun, Clopidogrel dan ASA digunakan secara serentak sehingga 1 tahun.

Heparin: Dalam kajian klinikal yang dijalankan pada orang yang sihat, tidak perlu menukar dos heparin atau menukar kesan heparin pada pembekuan darah. Penggunaan serentak dengan heparin tidak menjejaskan perencatan platelet yang disebabkan oleh clopidogrel.

Interaksi farmakokinetik mudah alih antara clopidogrel dan heparin mungkin berlaku, mengakibatkan peningkatan risiko pendarahan. Oleh itu, berhati-hati apabila menggunakan clopidogrel dan heparin serentak.

Terapi darah: Keselamatan apabila digunakan serentak ubat clopidogrel, fibrin atau bukan fibrin dan heparin dinilai dalam pesakit infarksi miokardium akut. Kadar pendarahan ketara klinikal adalah serupa dengan penggunaan trombosis dan heparin dalam kombinasi dengan ASA.

Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs): Dalam kajian klinikal yang dijalankan ke atas sukarelawan yang sihat, penggunaan serentak clopidogrel dan Naproxen meningkatkan kehilangan gastrousus. Walau bagaimanapun, disebabkan kekurangan kajian interaktif dengan NSAID lain, tidak jelas sama ada ia meningkatkan risiko pendarahan gastrousus dengan semua NSAID. Oleh itu, NSAID termasuk perencat terpilih Cycloxygenase-2 dan Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati.

SSRI: SSRI menjejaskan pengaktifan platelet dan meningkatkan risiko pendarahan, penggunaan serentak SSRI dengan Clopidogrel harus digunakan dengan berhati-hati.

Rawatan serentak lain: Clopidogrel ditukar kepada bahan metabolik separa aktif oleh CYP2C19, menggunakan perencat enzim yang boleh membawa kepada pengurangan kepekatan metabolik aktiviti clopidogrel. Penglibatan klinikal interaksi yang tidak pasti. Untuk berhati-hati, tidak disyorkan untuk menggunakan perencat CYP2C19 yang kuat atau sederhana secara serentak dengan Clopidogrel. CYP2C19 atau perencat sederhana termasuk, contohnya, omeprazole dan esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetin, moclobemid, vorikonazol, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine dan efavirenz.

Perencat pam proton (PPI): Omeprazole 80 mg sekali sehari digunakan pada masa yang sama dengan clopidogrel atau dalam masa 12 jam antara 2 kali penggunaan ubat akan mengurangkan sentuhan metabolit yang aktif dalam 45% (dos termuat) dan 20% (dos penyelenggaraan). Ini membawa kepada pengurangan perencatan pengumpulan platelet 39% (dos dimuatkan) dan 21% (dos penyelenggaraan).

Esomeprazole juga mempunyai interaksi yang serupa dengan clopidogrel.

Data daripada kedua-dua pemerhatian dan kajian klinikal tanpa heterogeniti farmakokinetik (PK)/Farmakologi (PD) mengenai kejadian kardiovaskular telah dilaporkan. Untuk mencegah dan menggunakan serentak dengan omeprazole atau esomeprazole tidak disyorkan.

Mengurangkan pendedahan metabolit yang kurang jelas telah diperhatikan dengan Pantoprazol atau Lansoprazole.

Kepekatan plasma metabolit mempunyai pengurangan 20% (dos dimuatkan) dan penurunan 14% (dos penyelenggaraan) apabila dirawat serentak dengan Pantoprazol 80 mg sekali sehari.

Ini membawa kepada pengurangan perencat pengumpulan platelet, bersamaan dengan 15% dan 11%. Keputusan ini menunjukkan bahawa Clopidogrel boleh digunakan serentak dengan Pantoprazol.

Tiada bukti bahawa produk ubat lain mengurangkan asid perut seperti Histamine h, atau ubat anti-asid anti-asid yang menghalang aktiviti tahan plateloon clopidogrel.