Clopidogrel-VK 75 mg An Thien 3x10

Farmacologia

Grupo farmacológico: Inibidores de plaquetas.

Código ATC: b01ac04.

O clopidogrel é um derivado da tienopiridina com efeitos farmacológicos e farmacológicos semelhantes à ticlopidina, um inibidor da agregação plaquetária.

O clopidogrel é um precursor com efeito de inibição da agregação plaquetária dependendo do metabolismo no fígado em atividade de metabólitos tiol.

O metabolismo biológico ocorre através de 2 etapas: O clopidogrel é inicialmente oxidado em metabólitos intermediários, 2-oxo-clopidogrel, e depois convertido em metabólitos tiol ativos. A via metabólica associada a alguma isenzima citocromo P450 (como CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel é um inibidor do receptor de trifosfato de adenosina (receptor de ADP) (receptor de ADP), a atividade do clopidogrel seletivamente e não compete com baixa afinidade com a posição P2Y12 do receptor de ADP na superfície das plaquetas, inibindo assim a ligação do ADP ao receptor e levando à inibição do complexo glicoproteína GPILB / Illa neste caso Necessário para anexar duas plaquetas, fazer e copiar plaquetas. O clopidogrel também inibe a liberação concentrada de sementes (contendo ADP, cálcio e serotonina) de plaquetas através de intermediários ADP e esferas Alfa (contendo fibrinogênio e trombospondina), que contêm substâncias que aumentam a agregação plaquetária. As plaquetas em contato com o Clopidogrel mantêm o fim da vida das plaquetas (7 a 10 dias).

Ao contrário da aspirina, o clopidogrel inibe a cicloxigenase em operação para prevenir a síntese de prostaglandinas e tromboxano a.

Ao tomar dose diária clopidogrel 75 mg, o efeito inibitório do treinamento plaquetário aparece no primeiro dia de tratamento e atinge 40-60% de inibição em um nível estável de cerca de 3-7 dias. Após a interrupção do medicamento, as plaquetas e o tempo de sangramento retornam ao nível original em 5 dias.

Farmacocinética dinâmica

absorção

O clopidogrel é absorvido rapidamente e não completamente por via oral, absorvendo pelo menos 50% da dose oral. Ao tomar a dose de 75 mg, a concentração plasmática de clopidogrel 2 horas após a administração é muito baixa, geralmente abaixo do limite quantitativo (0,00025 mg/litro). A concentração mais alta dos principais metabólitos no plasma é de 3 mg/litro 1 hora após beber.

distribuição

Clopidogrel e principais metabólitos associados a proteínas plasmáticas de alta proporção (98% e 94%).

transformação

O clopidogrel é um precursor e é metabolizado através do fígado, principalmente em derivados do ácido carboxílico que são metabólitos inativos. Metabolizado pelo fígado pela isenzimecitocromo P450. O metabólito ativo é uma condutividade tiol, mas é muito instável se separado do plasma.

Eliminação

O clopidogrel e seus metabólitos são eliminados na urina e nas fezes. Cerca de 50% das doses orais são eliminadas pela urina e 46% excretadas pelas fezes. O tempo de venda dos metabólitos é de 8 horas após dose única e dose repetida.

A pesquisa farmacocinética do principal metabólito mostra que a biodisponibilidade do Clopidogrel não é afetada pelos alimentos.

farmacologia genética

O polimorfismo do gene CYP1C19 pode afetar a resposta mundana à dinâmica e farmacocinética do Clopidogrel. O CYP2C19 está envolvido na criação da atividade e dos metabólitos intermediários 2-olo-clopidogrel. A farmacocinética e a resistência plaquetária dos metabólitos são ativas do clopidogrel quando quantificadas por experimentos para interromper os exercícios plaquetários do corpo varia dependendo dos genótipos do CYP2C19. As variantes genéticas de outras enzimas CYP450 também podem afetar os metabólitos ativos do clopidogrel. Alen CYP2C19*1 corresponde à função metabólica adequada, enquanto os alelos CYP2C19*2 e CYP2C19*3 não têm função. A percentagem de pessoas portadoras de alenos CYP2C19 reduz a função na população em geral depende da raça. A maioria das pessoas com metabolismo cutâneo deficiente (85%), Ásia (99%) tem alelos que reduzem CYP2C19*2 e CYP2C19*3. Outros alelos são menos funcionais e menos comuns.

Avise imediatamente ao médico ou farmacêutico as reações prejudiciais encontradas ao usar o medicamento.

Tenha cautela ao usar

é preciso ter muito cuidado ao tomar o medicamento para pacientes nos seguintes casos:

Hemorragia e distúrbios hematológicos

Devido ao risco de hemorragia e reações hematológicas adversas, o número de células sanguíneas e/ou outros testes apropriados devem ser medidos imediatamente a qualquer momento quando os sintomas clínicos sugerirem a ocorrência de hemorragia durante o tratamento. Tal como outros antiplaquetários, o clopidogrel deve ser utilizado com precaução em doentes que aumentam o risco de hemorragia devido a trauma, cirurgia ou outras condições patológicas e em doentes tratados com AAS, heparina, inibidores da glicoproteína ilb/Illa ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo ciclooxigenase-2 ou medicamentos de reconciliação (ISRS). Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto a quaisquer sinais de sangramento, incluindo sangramento interno, especialmente nas primeiras semanas de tratamento e/ou após o procedimento de invasão cardíaca ou cirurgia. O uso concomitante com anticoagulante oral não é recomendado, pois pode aumentar o sangramento.

Se o paciente for submetido a cirurgia, o Clopidogrel deve ser interrompido 7 dias antes da cirurgia. É necessário notificar os pacientes para saber que estão suscetíveis a hematomas e sangramentos, prolongamento do tempo de sangramento durante o tratamento com clopidogrel. Os pacientes precisam notificar o médico que estão usando clopidogrel antes de fazerem uma cirurgia ou outros medicamentos. O medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com tendência a sangramento (especialmente digestão e intraocular).

Ocorreu hemorragia plaquetária (nas primeiras 2 semanas de tratamento) em alguns casos levando à morte, no caso de hemorragia com redução de plaquetas que precisa ser substituída por plasma de emergência.

Em pacientes com histórico de anemia transitória ou acidente vascular cerebral ou acidente vascular cerebral, há risco de recorrência de anemia isquêmica se combinado com tratamento com aspirina em combinação com clopidogrel aumenta a eficácia em comparação ao uso simples de clopidogrel, mas também aumenta o risco de sangramento grande.

O risco de sangramento gastrointestinal aumenta ao usar clopidogrel, por isso deve-se ter cautela quando usado em pacientes com tendência a danos gastrointestinais de sangramento, como úlceras.

Durante o tratamento com Clopidogrel também é preciso ter cautela se estiver usando outros medicamentos com risco de úlceras gastrointestinais.

Citocromo P450 2C19 (CYP2C19)

Geneticamente: Em pacientes desfavorecidos com enzimas metabólicas CYP2C19, na dose recomendada, o clopidogrel é menos metabolizado em mais substâncias ativas e reduz os efeitos anti-agregação plaquetária. Teste para determinar o genótipo CYP2C19 do paciente.

O clopidogrel é convertido em uma substância metabólica parcialmente ativa pelo CYP2C19, utilizando inibidores enzimáticos que podem levar à diminuição da concentração dos metabólitos ativos do clopidogrel. O envolvimento clínico desta interação é incerto. Para evitar a recomendação dos inibidores fortes ou médios do CYP2C19.

Reações cruzadas entre tienopiridina

Os pacientes precisam ser avaliados quanto à hipersensibilidade à tienopiridina (como clopidogrel, ticlopidina, prasugrel), uma vez que foi relatada reação cruzada entre a tienopiridina. A tienopiridina pode causar reações alérgicas leves a graves, como erupção cutânea, angioedema ou reação hematóide cruzada, como plaquetas e neutrófilos. Pacientes com histórico de alergias e/ou reações hematológicas a uma tienopiridina podem aumentar o risco de reação a outra tienopiridina.

Recomenda-se monitorar sinais de hipersensibilidade em pacientes com alergia à tienopiridina.

Insuficiência renal: A experiência do tratamento com clopidogrel em pacientes com insuficiência renal é limitada. Portanto, o Clopidogrel deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Insuficiência hepática: A experiência é limitada em pacientes com doença hepática média, que podem apresentar sangramento de órgãos. O clopidogrel deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Aviso de autodidade

Este medicamento contém óleo de rícino hidrogenado que pode causar dor abdominal e diarreia.

Os excipientes contêm vermelho de eritrosina, que apresenta risco de reações alérgicas.

O efeito do medicamento na capacidade de dirigir e operar máquinas

os medicamentos não afetam ou afetam negativamente a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Use medicamentos para mulheres durante a gravidez e lactação

Mulheres grávidas

A segurança dos medicamentos em mulheres grávidas não foi estudada, mas o clopidogrel não deve ser usado em mulheres grávidas.

mulheres que amamentam

Experimentos em animais mostram que o Clopidogrel e seus metabólitos são excretados no leite. Até o momento, nenhuma informação mostra se o Clopidogrel foi excretado ou não pelo leite materno. Portanto, é necessário considerar a interrupção da amamentação enquanto estiver tomando medicação ou a interrupção do clopidogrel dependendo do nível de necessidade de uso do medicamento na nutriz.

Medicamento interativo

Medicamentos antidinâmicos orais: o uso simultâneo de clopidogrel com medicamentos anticoagulantes não é recomendado porque pode aumentar a intensidade do sangramento. Embora o uso de Clopidogrel 75 mg/dia não altere a farmacocinética da s-varfarina ou o índice de normalização internacional (INR) em pacientes tratados com varfarina de longo prazo, o uso simultâneo de clopidogrel com varfarina aumenta o risco de sangramento devido aos efeitos independentes na coagulação.

Inibidores da glicoproteína IIB/IIIA: O clopidogrel deve ser usado com cautela em pacientes que usam inibidores da glicoproteína Ilb/Illa. Ácido Acetilsalicílico (AAS): O Asa não altera a inibição do clopidogrel através dos intermediários ADP causando acúmulo de plaquetas, mas o clopidogrel torna o AAS capaz de atuar no colágeno causando agregação plaquetária. No entanto, o uso simultâneo de AAS 500 mg duas vezes ao dia durante o dia não aumenta significativamente a extensão do tempo de sangramento causado pelo clopidogrel. Pode ocorrer interação farmacocinética entre o clopidogrel e o Asa, resultando em aumento do risco de sangramento. Portanto, é necessário ter cautela quando utilizado simultaneamente. No entanto, Clopidogrel e AAS são usados ​​simultaneamente por até 1 ano.

Heparina: Em um estudo clínico realizado em pessoas saudáveis, não foi necessário alterar a dose de heparina ou alterar os efeitos da heparina na coagulação sanguínea. O uso simultâneo com heparina não afeta a inibição plaquetária causada pelo clopidogrel.

Pode ocorrer interação farmacocinética móvel entre clopidogrel e heparina, resultando em risco aumentado de sangramento. Portanto, tome cuidado ao usar clopidogrel e heparina simultaneamente.

Hemoterapia: A segurança quando usados ​​simultaneamente clopidogrel, fibrina ou medicamentos não fibrínicos e heparina é avaliada em pacientes com infarto agudo do miocárdio. A taxa de sangramento clínico significativo é semelhante ao uso de trombose e heparina em combinação com AAS.

Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs): Num estudo clínico realizado em voluntários saudáveis, o uso simultâneo de clopidogrel e Naproxeno aumentou a perda gastrointestinal. No entanto, devido à falta de estudos interactivos com outros AINEs, não está claro se aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal com todos os AINEs. Portanto, os AINEs incluem inibidores seletivos da Cicloxigenase-2 e o Clopidogrel deve ser usado com cautela.

ISRS: Os ISRS afetam a ativação plaquetária e aumentam o risco de sangramento, o uso simultâneo de ISRS com Clopidogrel deve ser usado com cautela.

Outro tratamento simultâneo: O clopidogrel é convertido em uma substância metabólica parcialmente ativa pelo CYP2C19, usando inibidores enzimáticos que podem levar a uma redução na atividade metabólica concentração do clopidogrel. O envolvimento clínico de interações incertas. Para ser cauteloso, não é recomendado o uso simultâneo de inibidores fortes ou médios do CYP2C19 com Clopidogrel. Os inibidores do CYP2C19 ou médios incluem, por exemplo, omeprazol e esomeprazol, fluvoxamina, fluoxetina, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidina, carbamazepina e efavirenz.

Inibidores da bomba de prótons (IBP): Omeprazol 80 mg uma vez ao dia, usar ao mesmo tempo que o clopidogrel ou dentro de 12 horas entre 2 vezes de uso do medicamento reduzirá o contato de metabólitos ativos em 45% (dose de carga) e 20% (dose de manutenção). Isso leva à redução da inibição da coleta de plaquetas em 39% (dose de carga) e 21% (dose de manutenção).

O esomeprazol também tem interações semelhantes com o clopidogrel.

Foram relatados dados de estudos clínicos e de observação sem heterogeneidade de farmacocinética (PK)/farmacológica (PD) em eventos cardiovasculares. Não é recomendado prevenir e usar simultaneamente com omeprazol ou esomeprazol.

Foi observada redução da exposição de metabólitos menos óbvios com Pantoprazol ou Lansoprazol.

As concentrações plasmáticas de metabólitos apresentam uma redução de 20% (dose de carga) e uma diminuição de 14% (dose de manutenção) quando tratadas simultaneamente com Pantoprazol 80 mg uma vez ao dia.

Isso leva à redução dos inibidores de coleta de plaquetas, equivalente a 15% e 11%. Estes resultados mostram que o Clopidogrel pode ser usado simultaneamente com o Pantoprazol.

Não há evidências de que outros medicamentos reduzam a acidez estomacal, como a histamina h, ou medicamentos antiácidos que previnem a atividade resistente ao platô do clopidogrel.