Clopidogrel-VK 75 mg An Thien 3x10

Farmacologie

Grupa farmacologică: Inhibitori trombocitari.

Cod ATC: b01ac04.

Clopidogrelul este un derivat de tienopiridină cu efecte farmacologice și farmacologice similare ticlopidina, un inhibitor al agregării plachetare.

Clopidogrelul este un precursor cu efect de inhibare a agregării trombocitelor în funcție de metabolismul hepatic în metaboliți tiol de activitate.

Metabolismul biologic are loc prin 2 etape: Clopidogrelul este inițial oxidat în metaboliți intermediari, 2-oxo-clopidogrel, apoi transformat în metaboliți tiol activi. Calea metabolică asociată cu unele izoenzime citocrom P450 (cum ar fi CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Clopidogrel este un inhibitor al receptorului de adenozin trifosfat (receptor ADP) (receptor ADP), activitatea clopidogrelului în mod selectiv și nu concurează cu afinitate scăzută față de poziția P2Y12 a receptorului ADP de pe suprafața trombocitelor, inhibând astfel atașarea ADP la receptor și conducând la inhibarea complexului Glycoproteină GPILB la două grupe glicoproteice. trombocite, produc si copia trombocite. Clopidogrelul inhibă, de asemenea, eliberarea concentrată a semințelor (conținând ADP, calciu și serotonină) trombocitelor prin intermediari ADP și bilele Alfa (conținând fibrinogen și trombospondină), care conțin substanțe care îmbunătățesc agregarea trombocitară. Trombocitele în contact cu Clopidogrel mențin sfârșitul vieții trombocitelor (7 - 10 zile).

Spre deosebire de aspirina, Clopidogrel inhibă cicloxigenaza în funcționare pentru a preveni sinteza de prostaglandine și tromboxan a.

La administrarea dozei zilnice de clopidogrel 75 mg, efectul inhibitor al antrenamentului trombocitar apare în prima zi de tratament și atinge o inhibiție de 40-60% la un nivel stabil de aproximativ 3-7 zile. După oprirea medicamentului, trombocitele și timpul de sângerare revin la nivelul inițial în 5 zile.

Farmacocinetică dinamică

absorbție

Clopidogrelul se absoarbe rapid și nu complet pe cale orală, absorbind cel puțin 50% din doza orală. La administrarea dozei de 75 mg, concentrația de clopidogrel în plasmă la 2 ore după administrare este foarte scăzută, de obicei sub limita cantitativă (0,00025 mg/litru). Cea mai mare concentrație a metaboliților principali din plasmă este de 3 mg/litru la 1 oră după consum.

distribuție

Clopidogrel și principalii metaboliți asociați cu proteine ​​plasmatice cu proporții mari (98% și 94%).

transformare

Clopidogrelul este un precursor și este metabolizat prin ficat, mai ales în derivați de acid carboxilic care sunt metaboliți inactivi. Metabolizat de ficat de către isenzimecitocrom P450. Metabolitul activ este o conductivitate tiol, dar este foarte instabil dacă este separat de plasmă.

Eliminare

Clopidogrelul și metaboliții sunt eliminați în urină și fecale. Aproximativ 50% din dozele orale sunt eliminate prin urină și 46% sunt excretate în fecale. Timpul de vânzare al metaboliților este de 8 ore după doza unică și doza repetată.

Cercetările de farmacocinetică ale principalului metabolit arată că biodisponibilitatea Clopidogrelului nu este afectată de alimente.

farmacologie genetică

Polimorfismul genei CYP1C19 poate afecta răspunsul banal la dinamica și farmacocinetica Clopidogrelului. CYP2C19 este implicat în crearea atât de activitate, cât și de metaboliți intermediari 2-olo-clopidogrel. Farmacocinetica și rezistența plachetară a metaboliților sunt active ale clopidogrelului atunci când sunt cuantificate prin experimente pentru a opri exercițiile plachetare din organism, variază în funcție de genotipurile CYP2C19. Variantele genetice ale altor enzime CYP450 pot afecta, de asemenea, metaboliții activi ai clopidogrelului. Alen CYP2C19*1 corespunde unei funcții metabolice adecvate, în timp ce alelele CYP2C19*2 și CYP2C19*3 nu au nicio funcție. Procentul de persoane care poartă alene CYP2C19 reduce funcția în populația generală, depinde de rasă. Majoritatea persoanelor cu metabolism slab al pielii (85%), Asia (99%) au alele care reduc CYP2C19*2 și CYP2C19*3. Alte alele sunt mai puțin funcționale și mai puțin frecvente.

Anunțați imediat medicului sau farmacistului reacțiile dăunătoare întâlnite la utilizarea medicamentului.

Fiți precaut când utilizați

trebuie să fiți foarte atenți când luați medicamentul pentru pacienți în următoarele cazuri:

Hemoragie și tulburări hematologice

Datorită riscului de hemoragie și a reacțiilor hematologice adverse, numărul de celule sanguine și/sau alte teste adecvate trebuie efectuate cu promptitudine în orice moment când simptomele clinice sugerează că apare hemoragia în timpul tratamentului. Ca și alte antiplachetare, clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la pacienții care cresc riscul de sângerare din cauza traumatismului, intervenției chirurgicale sau a altor afecțiuni patologice și la pacienții tratați cu AAS, heparină, inhibitori de glicoproteină ilb/illa sau medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), inclusiv medicamentele ciclooxigenază-2 sau reconcilierea. Pacienții trebuie monitorizați cu atenție orice semn de sângerare, inclusiv sângerare internă, în special în primele săptămâni de tratament și/sau după procedura de invazie cardiacă sau intervenție chirurgicală. Utilizarea concomitentă cu anticoagulant oral nu este recomandată deoarece poate crește sângerarea.

Dacă un pacient este supus unei intervenții chirurgicale, Clopidogrel trebuie oprit cu 7 zile înainte de operație. Este necesar să se anunțe pacienții pentru a ști că sunt susceptibili la vânătăi și sângerări, timp prelungit de sângerare în timpul tratamentului cu clopidogrel. Pacienții trebuie să informeze medicul că folosesc clopidogrel înainte de a avea o intervenție chirurgicală sau alte medicamente. Medicamentul trebuie utilizat cu prudență la pacienții cu afectare a tendinței de sângerare (în special digestia și intraocularitatea).

Hemoragia trombocitară (în primele 2 săptămâni de tratament) a apărut în unele cazuri, ducând la deces, în cazul unei hemoragii cu trombocite reduse care trebuie înlocuită cu o plasmă de urgență.

La pacienții cu antecedente de anemie tranzitorie sau accident vascular cerebral sau accident vascular cerebral, există riscul de reapariție a anemiei ischemice dacă este combinat cu tratamentul cu aspirină în combinație cu clopidogrel crește eficacitatea în comparație cu utilizarea simplă a clopidogrelului, dar crește și riscul de sângerare mare.

Riscul de sângerare gastrointestinală crește atunci când se utilizează clopidogrel, așa că trebuie să fie precaut atunci când este utilizat la pacienții cu leziuni gastrointestinale tendință de sângerare, cum ar fi ulcerul.

În timpul tratamentului cu Clopidogrel, de asemenea, trebuie să fiți precauți dacă utilizați alte medicamente cu risc de ulcer gastro-intestinal.

Citocrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetic: La pacienții săraci cu enzime metabolice CYP2C19, în doza recomandată, clopidogrelul este mai puțin metabolizat în substanțe mai active și reduce efectele anti-agregare plachetar. Test pentru a determina genotipul CYP2C19 al pacientului.

Clopidogrelul este transformat într-o substanță metabolică parțial activă de către CYP2C19, utilizând inhibitori enzimatici care pot duce la scăderea concentrației metaboliților activi ai clopidogrelului. Implicarea clinică a acestei interacțiuni este incertă. Pentru a preveni recomandarea inhibitorilor puternici sau medii ai CYP2C19.

Reacții încrucișate între tienopiridină

Pacienții trebuie evaluați pentru hipersensibilitate la tienopiridină (cum ar fi clopidogrel, ticlopidin, prasugrel), deoarece a fost raportată reacția încrucișată între tienopiridină. Tienopiridina poate provoca reacții alergice ușoare până la severe, cum ar fi erupții cutanate, angioedem sau reacții hematoide încrucișate, cum ar fi trombocitele și neutrofilele. Pacienții cu antecedente de alergii și/sau reacții hematologice la o tienopiridină pot crește riscul de reacție la o altă tienopiridină.

Se recomandă monitorizarea semnelor de hipersensibilitate la pacienții cu alergii la tienopiridină.

Insuficienţă renală: Experienţa tratamentului cu clopidogrel la pacienţii cu insuficienţă renală este limitată. Prin urmare, Clopidogrelul trebuie utilizat cu prudență la acești pacienți.

Insuficiență hepatică: experiența este limitată la pacienții cu boală hepatică medie, care pot prezenta sângerări de organe. Clopidogrelul trebuie utilizat cu atenție la acești pacienți.

Avertisment de autoditate

Acest medicament conține ulei de ricin hidrogenat care poate provoca dureri abdominale și diaree.

Excipienții conțin roșu eritrozină, care prezintă risc de reacții alergice.

Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

medicamentele nu afectează sau afectează negativ capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Folosiți medicamente pentru femei în timpul sarcinii și alăptării

Femei însărcinate

Siguranța medicamentelor la femeile gravide nu a fost studiată, dar nu ar trebui să se utilizeze clopidogrel pentru femeile gravide.

femei care alăptează

Experimentele pe animale arată că clopidogrelul și metaboliții sunt excretați în lapte. Până în prezent, nicio informație nu arată că Clopidogrelul a fost excretat prin laptele matern sau nu. Prin urmare, este necesar să se ia în considerare întreruperea alăptării în timp ce luați medicamente sau oprirea clopidogrelului, în funcție de nivelul de necesitate a utilizării medicamentului la mama care alăptează.

Medicament interactiv

Medicamente antidinamice orale: utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu medicamente anticoagulante nu este recomandată deoarece poate crește intensitatea sângerării. Deși utilizarea Clopidogrel 75 mg/zi nu modifică farmacocinetica s-warfarinei sau indicele internațional de normalizare (INR) la pacienții tratați cu warfarină pe termen lung, utilizarea concomitentă a clopidogrelului cu warfarină crește riscul de sângerare datorită efectelor independente asupra coagulării. Inhibitori de glicoproteina Ilb/Illa.

Acid acetilsalicilic (ASA): Asa nu modifică inhibarea clopidogrelului prin intermediarii ADP care provoacă adunarea trombocitelor, dar clopidogrelul face ca ASA să fie capabil să acționeze asupra colagenului provocând agregarea trombocitară. Cu toate acestea, utilizarea simultană a AAS 500 mg de două ori pe zi pe zi nu crește semnificativ prelungirea timpului de sângerare cauzată de clopidogrel. Poate să apară interacțiunea farmacocinetică dintre clopidogrel și Asa, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, este necesar să fii precaut atunci când este utilizat simultan. Cu toate acestea, Clopidogrel și ASA sunt utilizate simultan timp de până la 1 an.

Heparina: Într-un studiu clinic efectuat pe oameni sănătoși, nu este nevoie să se modifice doza de heparină sau să se modifice efectele heparinei asupra coagulării sângelui. Utilizarea simultană cu heparină nu afectează inhibarea trombocitelor cauzată de clopidogrel.

Poate să apară interacțiune farmacocinetică mobilă între clopidogrel și heparină, ceea ce duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, aveți grijă când utilizați clopidogrel și heparină simultan.

Terapia cu sânge: Siguranța atunci când sunt utilizate simultan medicamentele cu clopidogrel, fibrină sau non-fibrină și heparină sunt evaluate la pacienții cu infarct miocardic acut. Rata de sângerare semnificativă clinic este similară cu utilizarea trombozei și a heparinei în combinație cu AAS.

Medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Într-un studiu clinic efectuat pe voluntari sănătoși, utilizarea concomitentă de clopidogrel și naproxen a crescut pierderea gastrointestinală. Cu toate acestea, din cauza lipsei de studii interactive cu alte AINS, nu este clar dacă crește riscul de sângerare gastrointestinală cu toate AINS. Prin urmare, AINS includ inhibitori selectivi Cicloxigenaza-2 și Clopidogrel trebuie utilizat cu precauție.

ISRS: ISRS afectează activarea trombocitelor și cresc riscul de sângerare, utilizarea concomitentă a ISRS cu Clopidogrel trebuie utilizată cu atenție.

Alt tratament simultan: Clopidogrelul este transformat într-o substanță metabolică parțial activă de către CYP2C19, utilizând inhibitori enzimatici care pot duce la o reducere a concentrației metabolice a clopidogrelului. Implicarea clinică a interacțiunilor incerte. Pentru a fi precaut, nu se recomandă utilizarea simultană a inhibitorilor CYP2C19 puternici sau medii cu Clopidogrel. Inhibitorii CYP2C19 sau medii includ, de exemplu, omeprazol și esomeprazol, fluvoxamină, fluoxetină, moclobemid, voriconazol, fluconazol, ticlopidină, carbamazepină și efavirenz.

Inhibitori ai pompei de protoni (IPP): Omeprazol 80 mg o dată pe zi, administrat în același timp cu clopidogrelul sau în 12 ore între 2 ori de la utilizarea medicamentului, va reduce contactul metaboliților care sunt activi în 45% (doză încărcată) și 20% (doză de întreținere). Acest lucru duce la o inhibare redusă a adunării trombocitelor cu 39% (doză încărcată) și 21% (doză de întreținere).

Esomeprazolul are, de asemenea, interacțiuni similare cu clopidogrelul.

Au fost raportate date atât din studii de observație, cât și din studii clinice fără eterogenitate a farmacocineticii (PK)/farmacologice (PD) privind evenimentele cardiovasculare. Nu se recomandă prevenirea și utilizarea simultană cu omeprazol sau esomeprazol.

S-a observat reducerea expunerii la metaboliți mai puțin evidenți cu Pantoprazol sau Lansoprazol.

Concentrațiile plasmatice ale metaboliților au o reducere cu 20% (doza încărcată) și 14% (doza de întreținere) atunci când sunt tratate simultan cu Pantoprazol 80 mg o dată pe zi.

Acest lucru duce la reducerea inhibitorilor de colectare a trombocitelor, echivalent cu 15% și 11%. Aceste rezultate arată că Clopidogrelul poate fi utilizat simultan cu Pantoprazol.

Nu există nicio dovadă că alte medicamente reduc aciditatea gastrică, cum ar fi histamina h, sau medicamentele antiacide antiacide care împiedică activitatea clopidogrelului rezistentă la trombocite.