Клопидогрел-ВК 75мг Ан Тхиен 3х10

Фармакология

Фармакологическая группа: Ингибиторы тромбоцитов.

Код УВД: b01ac04.

Клопидогрел — производное тиенопиридина с фармакологическим действием, сходным с тиклопидином, ингибитором агрегации тромбоцитов.

Клопидогрел является предшественником, обладающим эффектом ингибирования агрегации тромбоцитов в зависимости от метаболизма в печени до активности тиоловых метаболитов.

Биологический метаболизм происходит в два этапа: клопидогрел первоначально окисляется до промежуточных метаболитов, 2-оксоклопидогреля, затем превращается в активные тиоловые метаболиты. Метаболический путь, связанный с некоторыми изоферментами цитохрома P450 (такими как CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6).

Клопидогрел является ингибитором рецептора аденозинтрифосфата (рецептор АДФ) (рецептор АДФ), активность клопидогреля селективна и не конкурирует с низким сродством к положению P2Y12 рецептора АДФ на поверхности тромбоцитов, что ингибирует прикрепление АДФ к рецептору и приводит к ингибированию гликопротеинового комплекса GPILB/Illa в этом случае необходимо присоединить два тромбоциты, создавать и копировать тромбоциты. Клопидогрел также ингибирует высвобождение концентрированных семян (содержащих АДФ, кальций и серотонин) тромбоцитами через посредники АДФ и гранулы Альфа (содержащие фибриноген и тромбоспондин), которые содержат вещества, усиливающие агрегацию тромбоцитов. Тромбоциты при контакте с клопидогрелом сохраняют до конца жизни тромбоцитов (7 – 10 дней).

В отличие от аспирина, клопидогрель ингибирует циклоксигеназу, предотвращая синтез простагландинов и тромбоксана a.

При приеме клопидогреля в суточной дозе 75 мг ингибирующий эффект тренировки тромбоцитов проявляется уже в первый день лечения и достигает 40-60% ингибирования при стабильном уровне около 3-7 дней. После прекращения приема препарата тромбоциты и время кровотечения возвращаются к исходному уровню в течение 5 дней.

Динамическая фармакокинетика

абсорбция

Клопидогрел быстро и не полностью всасывается при пероральном приеме, поглощая не менее 50% пероральной дозы. При приеме дозы 75 мг концентрация клопидогреля в плазме через 2 часа после приема очень низкая, обычно ниже количественного предела (0,00025 мг/л). Максимальная концентрация основных метаболитов в плазме составляет 3 мг/л через 1 час после употребления.

распространение

Клопидогрел и основные метаболиты, связанные с высоким содержанием белков плазмы (98% и 94%).

преобразование

Клопидогрел является предшественником и метаболизируется в печени, главным образом, в производные карбоновой кислоты, которые являются неактивными метаболитами. Метаболизируется в печени изоферментамицитохромом Р450. Активный метаболит тиоловой проводимости, но он очень нестабилен, если его отделить от плазмы.

Устранение

Клопидогрел и его метаболиты выводятся с мочой и калом. Около 50% пероральных доз выводится через мочу и 46% - с калом. Время реализации метаболитов составляет 8 часов после однократного приема и повторного приема.

Исследование фармакокинетики основного метаболита показывает, что прием пищи не влияет на биодоступность клопидогреля.

генетическая фармакология

Полиморфизм гена CYP1C19 может влиять на обычный ответ на динамику и фармакокинетику клопидогрела. CYP2C19 участвует в создании как активного, так и промежуточного метаболита 2-оло-клопидогрела. Фармакокинетика и резистентность тромбоцитов к активным метаболитам клопидогреля при количественной оценке в экспериментах по прекращению выведения тромбоцитов из организма варьируются в зависимости от генотипов CYP2C19. Генетические варианты других ферментов CYP450 также могут влиять на активные метаболиты клопидогреля. Ален CYP2C19*1 соответствует адекватной метаболической функции, тогда как аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 не имеют функции. Процент людей, несущих алены CYP2C19, снижает функцию в общей популяции, зависит от расы. Большинство людей с плохим метаболизмом кожи (85%), выходцев из Азии (99%) имеют аллели, снижающие CYP2C19*2 и CYP2C19*3. Другие аллели менее функциональны и менее распространены.

Немедленно сообщите врачу или фармацевту о вредных реакциях, возникающих при применении препарата.

Соблюдать осторожность при применении

Необходимо соблюдать особую осторожность при приеме препарата пациентам в следующих случаях:

Кровотечения и гематологические нарушения

Из-за риска кровотечения и побочных гематологических реакций следует незамедлительно провести определение количества клеток крови и/или другие соответствующие тесты в любое время, когда клинические симптомы предполагают возникновение кровотечения во время лечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов, у которых повышен риск кровотечения из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина ilb/III или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая циклооксигеназу-2 или СИОЗС. Пациентов необходимо тщательно контролировать при любых признаках кровотечения, включая внутреннее кровотечение, особенно в первые недели лечения и/или после процедуры сердечной инвазии или хирургического вмешательства. Одновременный прием с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить кровотечение.

Если пациенту предстоит операция, прием клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Необходимо уведомить пациентов о том, что во время лечения клопидогрелом они подвержены образованию синяков и кровотечений, а также увеличению времени кровотечения. Пациенты должны уведомить врача о том, что они используют клопидогрель, прежде чем им сделают операцию или примут другие лекарства. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением тенденции к кровотечениям (особенно пищеварению и внутриглазным нарушениям).

Тромбоцитарное кровотечение (в течение первых 2 недель лечения) возникало в ряде случаев и приводило к летальному исходу; в случае снижения уровня тромбоцитов кровоизлияния необходимо заменить экстренной плазмой.

У пациентов с транзиторной или инсультной анемией или инсультом в анамнезе существует риск рецидива ишемической анемии, если сочетать его с лечением аспирином в сочетании с клопидогрелом, просто повышает эффективность по сравнению с применением клопидогреля, но также увеличивает риск большого кровотечения.

Риск желудочно-кишечного кровотечения увеличивается при применении клопидогрела, поэтому его следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с тенденцией к повреждению желудочно-кишечного тракта, например, к кровотечениям, например язвам.

Во время лечения клопидогрелом также необходимо соблюдать осторожность при применении других препаратов, связанных с риском развития язв желудочно-кишечного тракта.

Цитохром P450 2C19 (CYP2C19)

Генетически: у бедных пациентов с метаболическими ферментами CYP2C19 клопидогрель в рекомендуемой дозе в меньшей степени метаболизируется в более активные вещества и снижает антиагрегационные эффекты тромбоцитов. Тест для определения генотипа CYP2C19 пациента.

Клопидогрел преобразуется в частично активное метаболическое вещество с помощью CYP2C19 с помощью ингибиторов ферментов, что может привести к снижению концентрации активных метаболитов клопидогреля. Клиническое участие этого взаимодействия неясно. Во избежание рекомендации сильных или средних ингибиторов CYP2C19.

Перекрестные реакции между тиенопиридином

Пациентов необходимо обследовать на наличие гиперчувствительности к тиенопиридину (например, клопидогрелу, тиклопидину, прасугрелу), поскольку сообщалось о перекрестной реакции между тиенопиридином. Тиенопиридин может вызывать аллергические реакции от легкой до тяжелой степени, такие как сыпь, ангионевротический отек или перекрестные гематоидные реакции, такие как тромбоциты и нейтрофилы. Пациенты с аллергией и/или гематологическими реакциями на тиенопиридин в анамнезе могут увеличить риск реакции на другой тиенопиридин.

Рекомендуется наблюдение за признаками гиперчувствительности у пациентов с аллергией на тиенопиридин.

Почечная недостаточность. Опыт лечения клопидогрелом пациентов с почечной недостаточностью ограничен. Таким образом, клопидогрель следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Печеночная недостаточность: опыт применения у пациентов со средней степенью поражения печени, у которых может наблюдаться кровотечение из органов, ограничен. Таким пациентам следует с осторожностью применять клопидогрел.

Предупреждение Autodity

Этот препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать боль в животе и диарею.

Вспомогательные вещества содержат эритрозин красный, который подвержен риску возникновения аллергических реакций.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Препараты не влияют или отрицательно не влияют на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Применение препаратов женщинами в период беременности и кормления грудью

Беременные женщины

Безопасность препарата у беременных не изучалась, однако клопидогрель применять беременным не следует.

кормящие женщины

Эксперименты на животных показали, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с молоком. На данный момент нет информации о том, выделяется ли клопидогрель с грудным молоком или нет. Поэтому необходимо рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания на время приема лекарства или прекращения приема клопидогреля в зависимости от уровня необходимости применения препарата у кормящей матери.

Интерактивный препарат

Пероральные антидинамические препараты: одновременное применение клопидогреля с антикоагулянтными препаратами не рекомендуется, поскольку это может увеличить интенсивность кровотечения. Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг/день не изменяет фармакокинетику с-варфарина или международный индекс нормализации (МНО) у пациентов, длительно получающих варфарин, одновременное применение клопидогреля с варфарином увеличивает риск кровотечения из-за независимого воздействия на коагуляцию.

Ингибиторы гликопротеина IIB/IIIA: клопидогрель следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих гликопротеин Ilb/IIIa. ингибиторы.

Ацетилсалициловая кислота (АСК): Аса не изменяет ингибирование клопидогреля через посредников АДФ, вызывающих сбор тромбоцитов, но клопидогрел делает АСК способным действовать на коллаген, вызывая агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение АСК по 500 мг два раза в сутки не приводит к существенному увеличению времени кровотечения, вызванному клопидогрелом. Может возникнуть фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелом и Аса, приводящее к повышенному риску кровотечения. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении. Однако клопидогрель и АСК применяют одновременно до 1 года.

Гепарин: В клинических исследованиях, проведенных на здоровых людях, не было необходимости изменять дозу гепарина или изменять влияние гепарина на свертываемость крови. Одновременное применение с гепарином не влияет на ингибирование тромбоцитов, вызванное клопидогрелом.

Может возникнуть мобильное фармакокинетическое взаимодействие между клопидогрелом и гепарином, приводящее к повышенному риску кровотечения. Поэтому будьте осторожны при одновременном применении клопидогреля и гепарина.

Кровотерапия: безопасность при одновременном применении клопидогрела, фибрина или нефибриновых и гепариновых препаратов оценивается у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений аналогична использованию тромбоза и гепарина в сочетании с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). В клиническом исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и напроксена увеличивало желудочно-кишечные поражения. Однако из-за отсутствия интерактивных исследований с другими НПВП неясно, увеличивает ли он риск желудочно-кишечных кровотечений при применении всех НПВП. Поэтому к НПВП, включающим селективные ингибиторы Цикоксигеназы-2 и клопидогрелю, следует применять с осторожностью.

СИОЗС: СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, одновременное применение СИОЗС с клопидогрелом следует применять с осторожностью.

Другое одновременное лечение: клопидогрел превращается в частично активное метаболическое вещество под действием CYP2C19 с помощью ингибиторов ферментов, что может привести к снижению активности метаболической концентрации клопидогреля. Клиническое участие неопределенных взаимодействий. С осторожностью не рекомендуется одновременно применять с клопидогрелом сильные или средние ингибиторы CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19 или средние включают, например, омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП): применение омепразола 80 мг 1 раз в сутки одновременно с клопидогрелом или в течение 12 часов между 2-кратным применением препарата снижает контакт активных метаболитов на 45% (нагрузочная доза) и 20% (поддерживающая доза). Это приводит к снижению ингибирования сбора тромбоцитов на 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза).

Эзомепразол также взаимодействует с клопидогрелом аналогично.

Сообщалось о данных как наблюдательных, так и клинических исследований без гетерогенности фармакокинетики (ФК)/фармакологического (ФД) сердечно-сосудистых событий. Для профилактики и применения одновременно с омепразолом или эзомепразолом не рекомендуется.

Снижение воздействия менее очевидных метаболитов наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

Концентрации метаболитов в плазме снижаются на 20 % (нагруженная доза) и на 14 % (поддерживающая доза) при одновременном применении с пантопразолом в дозе 80 мг один раз в сутки.

Это приводит к снижению содержания ингибиторов сбора тромбоцитов, что эквивалентно 15% и 11%. Эти результаты показывают, что клопидогрел можно применять одновременно с пантопразолом.

Нет никаких доказательств того, что другие лекарственные препараты снижают кислотность желудка, такие как гистамин h, или антикислотные препараты, которые предотвращают резистентную к тромбоциту активность клопидогреля.