Klopidogrel-VK 75mg An Thien 3x10

Farmakoloji

Farmakolojik grup: Trombosit inhibitörleri.

ATC kodu: b01ac04.

Klopidogrel, bir trombosit agregasyon inhibitörü olan tiklopidin ile benzer farmakolojik ve farmakolojik etkilere sahip bir tiyenopiridin türevidir.

Klopidogrel, karaciğerdeki metabolizmaya bağlı olarak tiyol metabolitlerinin aktiviteye dönüşmesini engelleyen trombosit agregasyonunu inhibe edici etkiye sahip bir öncüdür.

Biyolojik metabolizma 2 aşamada gerçekleşir: Klopidogrel başlangıçta ara metabolitler olan 2-okso-klopidogrel'e oksitlenir, daha sonra aktif tiyol metabolitlerine dönüştürülür. Bazı izoenzim sitokrom P450 (CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 gibi) ile ilişkili metabolik yol.

Klopidogrel bir Adenozin Trifosfat (ADP Reseptörü) reseptör inhibitörüdür (ADP Reseptörü), klopidogrelin seçici aktivitesi vardır ve trombosit yüzeyindeki ADP reseptörünün P2Y12 pozisyonuna düşük afinite ile rekabet etmez, böylece ADP'nin reseptöre bağlanmasını inhibe eder ve bu durumda Glikoprotein GPILB/Illa kompleksinin inhibisyonuna yol açar. İki trombosit eklemek, trombosit yapmak ve kopyalamak gerekir. Klopidogrel ayrıca ADP aracıları ve trombosit agregasyonunu artıran maddeler içeren Alfa boncukları (fibrinojen ve trombospondin içeren) yoluyla konsantre tohum salınımını (ADP, kalsiyum ve serotonin içeren) trombositleri de inhibe eder. Klopidogrel ile temas eden trombositler, trombositlerin ömrünün sonunu (7 - 10 gün) korur.

Aspirin'den farklı olarak Klopidogrel, prostaglandin ve tromboksan sentezini önlemek için çalışırken Sikloksijenazı inhibe eder a.

Klopidogrel 75 mg günlük doz alındığında, trombosit eğitiminin inhibitör etkisi tedavinin ilk gününde ortaya çıkar ve yaklaşık 3-7 gün gibi stabil bir seviyede %40-60 inhibisyona ulaşır. İlacın kesilmesinden sonra 5 gün içinde trombositler ve kanama süresi orijinal düzeyine döner.

Dinamik farmakokinetik

emilim

Klopidogrel ağızdan alınan dozun en az %50'sini emerek hızla ve tamamen emilmez. 75 mg'lık doz alındığında, alındıktan 2 saat sonra plazmadaki klopidogrelin konsantrasyonu çok düşüktür, genellikle kantitatif sınırın altındadır (0,00025 mg/litre). Ana metabolitlerin plazmadaki en yüksek konsantrasyonu, içildikten 1 saat sonra 3 mg/litredir.

dağıtım

Klopidogrel ve yüksek oranlı plazma proteinleriyle ilişkili ana metabolitler (%98 ve %94).

dönüşüm

Klopidogrel bir öncüdür ve karaciğer yoluyla çoğunlukla inaktif metabolitler olan karboksilik asit türevlerine metabolize edilir. Karaciğer tarafından izenzimsitokrom P450 tarafından metabolize edilir. Aktif metabolit bir tiyol iletkenliğidir ancak plazmadan ayrılırsa çok kararsızdır.

Ortadan Kaldırma

Klopidogrel ve metabolitleri idrar ve dışkıyla elimine edilir. Oral dozların yaklaşık %50'si idrarla, %46'sı ise dışkıyla atılır. Metabolitlerin satış süresi tek doz ve tekrar dozdan sonra 8 saattir.

Ana metabolitin farmakokinetik araştırması, Klopidogrel'in biyoyararlanımının gıdalardan etkilenmediğini göstermektedir.

genetik farmakoloji

CYP1C19 geninin polimorfizmi, Klopidogrel'in dinamik ve farmakokinetiğine verilen sıradan yanıtı etkileyebilir. CYP2C19, hem aktivitenin hem de ara metabolitler 2-olo-klopidogrel'in oluşturulmasında rol oynar. Klopidogrel'in farmakokinetiği ve metabolitlerinin trombosit direncinin vücuttan trombosit egzersizlerini durdurmak için yapılan deneylerle ölçüldüğünde aktif olduğu, CYP2C19'un genotiplerine bağlı olarak değişir. Diğer CYP450 enzimlerinin genetik varyantları da klopidogrelin aktif metabolitlerini etkileyebilir. Alen CYP2C19*1 yeterli metabolik fonksiyona karşılık gelirken, CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 alellerinin hiçbir fonksiyonu yoktur. Genel popülasyondaki CYP2C19 alenlerini taşıyan kişilerin yüzdesi, ırka bağlı olarak işlevi azaltır. Zayıf cilt metabolizması olan kişilerin çoğunda (%85) ve Asya'da (%99) CYP2C19*2 ve CYP2C19*3'ü azaltan aleller bulunur. Diğer aleller daha az işlevseldir ve daha az yaygındır.

İlacın kullanımı sırasında karşılaşılan zararlı reaksiyonları derhal doktora veya eczacınıza bildirin.

Kullanırken dikkatli olun

aşağıdaki durumlarda hastalar için ilacı alırken çok dikkatli olmanız gerekir:

Kanama ve hematolojik bozukluklar

Kanama riski ve olumsuz hematolojik reaksiyonlar nedeniyle, klinik semptomların tedavi sırasında kanama meydana geldiğini düşündürdüğü herhangi bir zamanda kan hücresi sayısı ve/veya diğer uygun testler derhal yapılmalıdır. Diğer antitrombositlerde olduğu gibi, klopidogrel de travma, cerrahi veya diğer patolojik durumlar nedeniyle kanama riskinin arttığı hastalarda ve ASA, heparin, Glikoprotein ilb/Illa inhibitörleri veya Siklooksijenaz-2 veya uzlaşma ilaçları (SSRI) dahil nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hastalar, özellikle tedavinin ilk haftalarında ve/veya kalp istilası veya cerrahi müdahaleden sonra, iç kanama da dahil olmak üzere her türlü kanama belirtisi dikkatle izlenmelidir. Kanamayı artırabileceğinden oral antikoagülanlarla birlikte kullanılması önerilmez.

Eğer hasta ameliyat olacaksa Klopidogrel ameliyattan 7 gün önce kesilmelidir. Hastaların, klopidogrel tedavisi sırasında morarma ve kanamaya yatkın oldukları, kanama süresinin uzadığı konusunda bilgilendirilmeleri gerekmektedir. Hastaların ameliyat veya diğer ilaçları kullanmadan önce klopidogrel kullandıklarını doktora bildirmeleri gerekir. Kanama eğilimi (özellikle sindirim ve göz içi) hasarı olan hastalarda ilaç dikkatli kullanılmalıdır.

Trombosit kanaması (tedavinin ilk 2 haftası içinde) bazı vakalarda ölümle sonuçlanmıştır; trombosit kanamasının azalması durumunda bunun acil bir plazma ile değiştirilmesi gerekir.

Geçici veya inme anemisi veya felç öyküsü olan hastalarda, klopidogrel ile kombinasyon halinde aspirin tedavisi ile kombine edildiğinde iskemik aneminin tekrarlama riski vardır; basit klopidogrel kullanımına kıyasla etkinliği artırır, ancak aynı zamanda büyük kanama riskini de artırır.

Klopidogrel kullanıldığında gastrointestinal kanama riski artar, bu nedenle ülser gibi gastrointestinal hasara yatkın kanama eğilimi olan hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

Klopidogrel tedavisi sırasında mide-bağırsak ülseri riski taşıyan diğer ilaçların kullanımında da dikkatli olunması gerekir.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19)

Genetik olarak: CYP2C19 metabolik enzimleri olan zayıf hastalarda, önerilen dozda klopidogrel daha az aktif maddelere metabolize olur ve anti-trombosit agregasyon etkilerini azaltır. Hastanın CYP2C19 genotipini belirlemek için test yapın.

Klopidogrel, klopidogrelin aktif metabolitlerinin konsantrasyonunda bir azalmaya yol açabilen enzim inhibitörleri kullanılarak CYP2C19 tarafından kısmen aktif bir metabolik maddeye dönüştürülür. Bu etkileşimin klinik katılımı belirsizdir. Güçlü veya orta dereceli CYP2C19 inhibitörlerinin tavsiye edilmesini önlemek için.

Tiyenopiridin arasındaki çapraz reaksiyonlar

Tiyenopiridin arasında çapraz reaksiyon bildirildiği için hastaların Tiyenopiridine (klopidogrel, tiklopidin, prasugrel gibi) karşı aşırı duyarlılığı açısından değerlendirilmesi gerekir. Tiyenopiridin, döküntü, anjiyoödem gibi hafif ila şiddetli alerjik reaksiyonlara veya trombositler ve nötrofiller gibi çapraz hematoid reaksiyona neden olabilir. Bir Tiyenopiridine alerjisi ve/veya hematolojik reaksiyon öyküsü olan hastalar, başka bir Tiyenopiridine karşı reaksiyon riskini artırabilir.

Tiyenopiridin alerjisi olan hastalarda aşırı duyarlılık belirtilerinin izlenmesi önerilir.

Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda klopidogrel tedavisine ilişkin deneyim sınırlıdır. Bu nedenle Klopidogrel bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer yetmezliği: Organ kanaması olabilen, ortalama karaciğer hastalığı olan hastalarda deneyim sınırlıdır. Bu hastalarda klopidogrel dikkatli kullanılmalıdır.

Otodity uyarısı

Bu ilaç, karın ağrısına ve ishale neden olabilen hidrojene hint yağı içerir.

Yardımcı maddeler alerjik reaksiyon riski taşıyan eritrosin kırmızısı içerir.

İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi

uyuşturucular araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemez veya olumsuz etkilemez.

Hamilelik ve emzirme döneminde kadınlar için ilaç kullanın

Hamile kadınlar

İlaçların hamile kadınlarda güvenliği araştırılmamıştır ancak hamile kadınlar için klopidogrel kullanılmamalıdır.

emziren kadınlar

Hayvanlar üzerinde yapılan deneyler Klopidogrel ve metabolitlerinin süte geçtiğini göstermektedir. Şu ana kadar Klopidogrel'in anne sütüyle atılıp atılmadığına dair hiçbir bilgi yoktur. Bu nedenle ilaç kullanırken emzirmenin durdurulması veya emziren annede ilaç kullanım ihtiyacının düzeyine göre klopidogrelin kesilmesi düşünülmelidir.

İnteraktif ilaç

Oral anti-dinamik ilaçlar: Klopidogrelin antikoagülan ilaçlarla eş zamanlı kullanımı kanama yoğunluğunu artırabileceğinden önerilmez. Uzun süreli warfarin ile tedavi edilen hastalarda Klopidogrel 75 mg/gün kullanımı s-warfarinin farmakokinetiğini veya uluslararası normalizasyon indeksini (INR) değiştirmese de klopidogrelin warfarin ile eş zamanlı kullanımı koagülasyon üzerindeki bağımsız etkileri nedeniyle kanama riskini artırır.

Glikoprotein IIB/IIIA inhibitörleri: Klopidogrel, Glikoprotein Ilb/Illa inhibitörleri kullanan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Asetilsalisilik Asit (ASA): Asa, klopidogrelin trombosit toplanmasına neden olan ADP aracıları yoluyla inhibisyonunu değiştirmez, ancak klopidogrel, ASA'nın trombosit agregasyonuna neden olan kollajen üzerinde etkili olmasını sağlar. Ancak günde iki kez ASA 500 mg'ın aynı anda kullanılması, klopidogrelin neden olduğu kanama süresinin uzamasını anlamlı derecede arttırmaz. Klopidogrel ile Asa arasında farmakokinetik etkileşim ortaya çıkabilir ve bu da kanama riskinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle eş zamanlı kullanıldığında dikkatli olmak gerekir. Ancak Klopidogrel ve ASA 1 yıla kadar aynı anda kullanılır.

Heparin: Sağlıklı kişilerde yapılan bir klinik çalışmada heparin dozunu değiştirmeye veya heparinin kan pıhtılaşması üzerindeki etkisini değiştirmeye gerek olmadığı görülmüştür. Heparin ile eş zamanlı kullanım, klopidogrelin neden olduğu trombosit inhibisyonunu etkilemez.

Klopidogrel ve heparin arasında mobil farmakokinetik etkileşim meydana gelebilir ve bu da kanama riskinin artmasına neden olabilir. Bu nedenle klopidogrel ve heparini aynı anda kullanırken dikkatli olun.

Kan tedavisi: Akut miyokard enfarktüsü hastalarında klopidogrel, fibrin veya fibrin dışı ve heparin ilaçlarının eş zamanlı kullanımının güvenliği değerlendirilir. Klinik olarak anlamlı kanama oranı, ASA ile birlikte tromboz ve heparin kullanımına benzer.

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler): Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan bir klinik çalışmada, klopidogrel ve Naproksen'in eş zamanlı kullanımı gastrointestinal kaybı arttırmıştır. Ancak diğer NSAID'lerle etkileşimli çalışmaların olmaması nedeniyle tüm NSAID'lerle gastrointestinal kanama riskini artırıp artırmadığı belirsizdir. Bu nedenle NSAID'ler seçici inhibitörler olan Sikloksijenaz-2 içerir ve Klopidogrel dikkatli kullanılmalıdır.

SSRI'lar: SSRI'lar trombosit aktivasyonunu etkiler ve kanama riskini artırır, SSRI'ların Klopidogrel ile eş zamanlı kullanımında dikkatli kullanılmalıdır.

Diğer eşzamanlı tedaviler: Klopidogrel, klopidogrelin metabolik aktivite konsantrasyonunda azalmaya yol açabilen enzim inhibitörleri kullanılarak CYP2C19 tarafından kısmen aktif bir metabolik maddeye dönüştürülür. Belirsiz etkileşimlerin klinik tutulumu. Dikkatli olmak gerekirse, güçlü veya orta dereceli CYP2C19 inhibitörlerinin Klopidogrel ile aynı anda kullanılması önerilmez. CYP2C19 veya ortam inhibitörleri arasında örneğin omeprazol ve esomeprazol, fluvoksamin, fluoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, karbamazepin ve efavirenz yer alır.

Proton pompa inhibitörleri (PPI): Günde bir kez 80 mg omeprazolün klopidogrel ile aynı anda veya ilacın 2 kullanımı arasında 12 saat içinde kullanılması %45 (yüklü doz) ve %20 (idame dozu) aktif olan metabolitlerin temasını azaltacaktır. Bu, trombosit toplama inhibisyonunun %39 (yüklü doz) ve %21 (idame dozu) oranında azalmasına yol açar.

Esomeprazol'ün klopidogrel ile de benzer etkileşimleri vardır.

Kardiyovasküler olaylar üzerinde farmakokinetik (FK)/Farmakolojik (PD) heterojenliği olmayan gözlem ve klinik çalışmalardan elde edilen veriler rapor edilmiştir. Omeprazol veya esomeprazol ile önlenmesi ve aynı anda kullanılması önerilmez.

Pantoprazol veya Lansoprazol ile daha az belirgin olan metabolitlere maruz kalmanın azaldığı gözlemlenmiştir.

Günde bir kez Pantoprazol 80 mg ile eş zamanlı tedavi uygulandığında metabolitlerin plazma konsantrasyonlarında %20 (yüklü doz) ve %14 (idame dozu) azalma görülür.

Bu, trombosit toplama inhibitörlerinde %15 ve %11'e eşdeğer bir azalmaya yol açar. Bu sonuçlar Klopidogrel'in Pantoprazol ile eş zamanlı kullanılabileceğini göstermektedir.

Histamin h gibi diğer ilaç ürünlerinin mide asidini azalttığına veya klopidogrelin trombosit dirençli aktivitesini önleyen anti-asit anti-asit ilaçlarına dair hiçbir kanıt yoktur.