كلوبيدولوت 75 ملغ حسن يمنع حدوث تصلب الشرايين (3 بثور × 14 قرص)

كلوبيدوقرل هو مثبط للصفائح الدموية غير الهيبارين.

كلوبيدوجريل هو مادة مقدمة. يجب أن يتم استقلاب عقار كلوبيدوجريل بواسطة إنزيم CYP450 لتكوين مستقلبات تمنع تراكم الصفائح الدموية. تعمل مستقلبات كلوبيدوجريل النشطة على تثبيط تماسك ثنائي فوسفات الأدينوسين (ADP) بشكل انتقائي على مستقبله P2Y12 في الصفائح الدموية وبالتالي تمنع التنشيط من خلال وسطاء ADP لمجمع البروتين السكري Gpilb/1LA، وبالتالي تثبيط تجمع الصفائح الدموية.

بسبب عدم شفاء التماسك، تتعرض الصفائح الدموية إلى نواتج الأيض النشطة للكلوبيدوجريل، والتي تتأثر حتى نهاية عمر الصفائح الدموية (حوالي 7-10 أيام) ويتم إعادة تأهيل الصفائح الدموية المعتادة بمعدل تكوين الصفائح الدموية الجديدة.

يتم أيضًا منع مجموعات الصفائح الدموية، إلى جانب ADP، عن طريق اختيار تضخيم تنشيط الصفائح الدموية عن طريق إطلاق ADP.

الجرعة المتكررة 75 ملغ كلوبيدوقرل تمنع بشكل كبير تراكم الصفائح الدموية بسبب ADP من اليوم الأول، وهذا المثبط يزداد ويصل إلى مستوى الاستقرار من اليوم الثالث إلى يوم السبت. يعود تجميع الصفائح الدموية وزمن النزف تدريجياً إلى القيمة الأساسية خلال 5 أيام بعد التوقف عن العلاج.

بحث كابري، مقارنة عمى عقار كلوبيدوقرل مع حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA)، والذي تم إجراؤه على أكثر من 19,185 مريضًا يعانون من تصلب الشرايين بسبب احتشاء عضلة القلب الذي حدث حديثًا (أقل من 35 يومًا)، أو السكتة الدماغية بسبب فقر الدم (في غضون 7 أيام إلى 6 أشهر) أو بسبب انسداد الشريان المحيطي. يقلل كلوبيدوجريل بشكل كبير من تكرار الكارثة الإقفارية (مصحوبة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية وموت الأوعية الدموية) عند مقارنته بـ ASA.

الحركية الدوائية

الامتصاص

بعد تناول جرعة واحدة وجرعة متكررة 75 ملغ/يوم، يتم امتصاص كلوبيدوقرل بسرعة. لم يتم استقلاب متوسط ​​تركيز كلوبيدوجريل في البلازما (2.2-2.5 نانوجرام/مل) بعد حوالي 45 دقيقة من تناول الجرعة الوحيدة البالغة 75 مجم. الحد الأدنى لمستوى الامتصاص هو 50%، بناءً على إفراز مستقلبات كلوبيدوجريل عن طريق البول.

التوزيع

ليس للكلوبيدوقرل ومستقلباته تماسك فعال مع بروتينات البلازما البشرية (98% مع كلوبيدوقرل و94% مع المستقلبات).

التمثيل الغذائي

يتم استقلاب عقار كلوبيدوجريل بشكل رئيسي في الكبد بطريقتين: من ناحية يتم تحلل عقار كلوبيدوجريل بواسطة إنزيم استريز الذي ينتج نشاط حمض كربوكسيلي غير مشتق (يمثل 85٪ من المواد المتداولة في البلازما في البلازما)، من ناحية أخرى، يتم تنظيم استقلاب عقار كلوبيدوجريل بواسطة العديد من إنزيمات السيتوكروم P450. يتم تحويل كلوبيدوقرل أولاً إلى 2-أوكسو-كلوبيدوجريل ثم يتم تحويله إلى مشتق كلوبيدوجريل. يتم تنظيم هذا التمثيل الغذائي بواسطة CYP3A4، CYP2C19، CYP1A2 وCYP2B6. مستقلبات الثيول لها نشاط سريع وغير قابل للاسترداد مع مستقبلات الصفائح الدموية، وبالتالي تمنع تكون الصفائح الدموية.

القضاء

يتم إخراج حوالي 50% من عقار كلوبيدوجريل في البول وما يقرب من 46% في البراز لمدة حوالي 120 ساعة بعد تناول الدواء. بعد تناول جرعة واحدة من 75 ملغ، يكون لدى كلوبيدوجريل وقت بيع لمدة نصف ساعة. ويبلغ عمر النصف للمستقلبات حوالي 30 دقيقة.

عند التعرض لآثار جانبية للدواء، من الضروري التوقف عن الاستخدام وإخطار الطبيب أو الذهاب إلى أقرب منشأة طبية لتلقي العلاج في الوقت المناسب.

يجب الحذر عند استخدام

بسبب نقص البيانات، لا ينصح باستخدام عقار كلوبيدوقرل في المرضى الذين يعانون من السكتة الدماغية بسبب نقص التروية الحاد (أقل من 7 أيام).

مثل مضادات الصفائح الدموية الأخرى، يجب استخدام عقار كلوبيدوقرل بحذر مع المرضى المعرضين لخطر النزيف بسبب الصدمة أو الجراحة فقط (بما في ذلك جراحة الأسنان) أو الحالات المرضية الأخرى. إذا كان المريض يستعد لإجراء عملية جراحية دون أن يرغب في مقاومة الصفائح الدموية، فيجب التوقف عن استخدام عقار كلوبيدوجريل قبل 7 أيام من الجراحة.

يعمل عقار كلوبيدوجريل على إطالة زمن النزيف ويجب استخدامه بحذر مع المرضى الذين يعانون من اضطرابات في الدم مما قد يسبب نزيف داخلي (نزيف في الأنسجة أو الأعضاء أو المفاصل،...).

يجب أن يعلم المرضى أنه عند استخدام دواء كلوبيدوقرل لفترة أطول من المعتاد، يجب التوقف عن استخدامه عند ظهور النزيف ويجب إبلاغ الطبيب بوجود نزيف غير طبيعي.

استخدم عقار كلوبيدوجريل بحذر عند مرضى الفشل الكلوي أو فشل الكبد.

لا تستخدم عقار كلوبيدوقرل مع الوارفارين (دواء تخثر الدم) لأنه يمكن أن يزيد من مستوى النزيف.

نظرًا لأنه من المحتمل أن يزيد من خطر النزيف، يجب توخي الحذر عند استخدامه مع عقار كلوبيدوقرل مع ASA أو مضادات الالتهاب غير الستيرويدية أو الهيبارين أو الأدوية الحالة للخثرة (انظر التفاعلات الدوائية).

القدرة على القيادة وتشغيل الآلات

لا يؤثر عقار كلوبيدوقرل على القدرة على القيادة وتشغيل الآلات.

الحمل

لا توجد دراسات كافية ومضبوطة على النساء الحوامل. لذلك لا تستخدمي عقار كلوبيدوقرل أثناء الحمل.

فترة الرضاعة الطبيعية

لا توجد بيانات حول ما إذا كان عقار كلوبيدوجريل يفرز عن طريق حليب الثدي أم لا. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالكلوبيدوقرل.

التفاعل الدوائي

الوارفارين

لا يجوز استخدام الوارفارين مع الكلوبيدوقرل بسبب زيادة مستوى النزيف.

حمض أسيتيل الساليسيليك (ASA)

لا يؤثر ASA على القدرة على تثبيط تجمع الصفائح الدموية بسبب ADP لكلوبيدوجريل، لكن كلوبيدوقرل يزيد من تأثير Asa على تراكم الصفائح الدموية بسبب الكولاجين. الاستخدام المتزامن لـ 500 ملغ من ASA مرتين في اليوم لا يزيد بشكل كبير من وقت النزف بسبب عقار كلوبيدوجريل. التفاعل الدوائي بين عقار كلوبيدوجريل وآسا يزيد من خطر النزيف. لذلك، من الضروري توخي الحذر عند استخدامه معاً.

الهيبارين

لا يؤثر استخدامه مع الهيبارين على تجميع الصفائح الدموية بسبب عقار كلوبيدوجريل. التفاعل الدوائي بين كلوبيدوقرل والهيبارين يزيد من خطر النزيف الذي قد يحدث. لذلك يجب الحذر عند استعمالهما مجتمعين.

ذوبان الدم

تم تقييم السلامة عند استخدامه مع عقار كلوبيدوجريل وRTPA والهيبارين لدى المرضى الجدد المصابين باحتشاء عضلة القلب. يشبه معدل النزيف السريري النسبة المرصودة عند استخدام RT-PA والهيبارين مع ASA.

مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)

في دراسة سريرية أجريت على أشخاص أصحاء، عند استخدامه مع عقار كلوبيدوجريل مع نابروكسين، هناك زيادة في نزيف المعدة الخفي. ومع ذلك، نظرًا لعدم وجود أبحاث حول التفاعل بين عقار كلوبيدوقرل ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية الأخرى، فمن غير الواضح ما إذا كان هذا المزيج يزيد من خطر نزيف المعدة. لذلك، كن حذرًا عند استخدامها مجتمعة، بما في ذلك مثبطات COX-2.

الديجوكسين أو الثيوفيلين

لا تتغير حركية الدواء عند دمجه مع عقار كلوبيدوقرل.

مضادات حموضة المعدة

لا يجوز تغيير مدة امتصاص عقار كلوبيدوجريل.

الفينيتوين والتولبوتاميد

تظهر البيانات من دراسة كابري أنه يمكن دمج الفينيتوين والتولبوتاميد بأمان مع عقار كلوبيدوقرل.