Clopidolut 75 mg Hasan zabraňuje příhodám způsobeným aterosklerózou (3 blistry x 14 tablet)

Clopidogrel je neheparinový inhibitor krevních destiček.

Clopidogrel je prekurzor. Klopidogrel musí být metabolizován enzymem CYP450, aby se vytvořily metabolity, které inhibují agregaci krevních destiček. Aktivní metabolity klopidogrelu selektivně inhibují soudržnost adenosindifosfátu (ADP) na jeho receptoru P2Y12 v krevních destičkách, a tím inhibují aktivaci komplexu glykoprotein Gpilb/1LA prostřednictvím zprostředkovatelů ADP, čímž inhibují shromažďování krevních destiček.

V důsledku neobnovovací soudržnosti jsou krevní destičky vystaveny aktivním metabolitům klopidogrelu, což je ovlivněno až do konce životnosti krevních destiček (asi 7-10 dní) a obvyklá rehabilitace krevních destiček probíhá rychlostí tvorby nových krevních destiček.

Sběr krevních destiček, kromě ADP, je také inhibován volbou amplifikace aktivace krevních destiček uvolňováním ADP.

Opakovaná dávka 75 mg Clopidogrelu již od prvního dne významně inhibuje agregaci krevních destiček v důsledku ADP, tento inhibitor se zvyšuje a úrovně stability dosahuje od 3. do soboty. Doba odběru krevních destiček a doba krvácení se postupně vrací na základní hodnotu, do 5 dnů po ukončení léčby.

Výzkum Caprie, srovnání slepoty klopidogrelu s kyselinou acetylsalicylovou (ASA), který byl proveden u 19 185 pacientů s aterosklerózou v důsledku nově se vyskytujícího infarktu myokardu ( farmakokinetické

vstřebávání

Po použití jednotlivé dávky a opakované dávky 75 mg/den se klopidogrel rychle vstřebává. Průměrná plazmatická koncentrace klopidogrelu se nemetabolizovala (2,2-2,5 ng/ml) dosáhla asi 45 minut po užití jediné dávky 75 mg. Minimální úroveň absorpce je 50 %, na základě vylučování metabolitů klopidogrelu močí.

Distribuce

Klopidogrel a podávané metabolity nemají žádnou aktivní kohezi s lidskými plazmatickými proteiny (98 % s klopidogrelem a 94 % s metabolity).

Metabolismus

Klopidogrel je metabolizován hlavně v játrech dvěma způsoby: na jedné straně je klopidogrel hydrolyzován enzymem esterázou, která produkuje nederivátovou karboxylovou kyselou aktivitu (tvoří 85 % látek cirkulujících v plazmě), na druhé straně je metabolismus klopidogrelu regulován mnoha enzymy cytochromu P450. Klopidogrel se nejprve přemění na 2-oxo-klopidogrel a poté se přemění na derivát klopidogrelu. Tento metabolismus je regulován CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 a CYP2B6. Thiolové metabolity mají rychlou a neobnovitelnou aktivitu s receptory krevních destiček, čímž zabraňují tvorbě krevních destiček.

Eliminace

asi 50 % klopidogrelu se vylučuje močí a téměř 46 % stolicí po dobu asi 120 hodin po užití léku. Po užití jedné dávky 75 mg má Clopidogrel půlhodinový prodejní čas. Poločas metabolitů je asi 30 minut.

Při výskytu nežádoucích účinků léku je nutné přestat užívat a informovat lékaře nebo se včas dostavit do nejbližšího zdravotnického zařízení.

Pozor při používání

kvůli nedostatku údajů se Clopidogrel nedoporučuje u pacientů s cévní mozkovou příhodou v důsledku akutní ischemie (méně než 7 dní).

Stejně jako ostatní antiagregancia by měl být Clopidogrel používán opatrně u pacientů s rizikem krvácení v důsledku traumatu, pouze chirurgického zákroku (včetně operace zubů) nebo jiných patologických stavů. Pokud se pacient připravuje na operaci, aniž by chtěl mít rezistenci krevních destiček, měl by Clopidogrel přestat užívat Clopidogrel 7 dní před operací.

Klopidogrel prodlužuje dobu krvácení a měl by být používán s opatrností u pacientů s krevními poruchami, které mohou způsobit vnitřní krvácení (krvácení do tkání, orgánů nebo kloubů, ...).

Pacienti by měli vědět, že když Clopidogrel užívá déle než obvykle, že je nutné přestat užívat, když se objeví krvácení, a měli by abnormální krvácení oznámit lékaři.

Používejte klopidogrel opatrně u pacientů se selháním ledvin nebo jater.

Nepoužívejte Clopidogrel s warfarinem (lék na srážení krve), protože může zvýšit hladinu krvácení.

Protože pravděpodobně zvyšuje riziko krvácení, je opatrný při použití v kombinaci s klopidogrelem s ASA, nesteroidními protizánětlivými léky, heparinem nebo trombolytiky (viz léková interakce).

Schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klopidogrel neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Těhotenství

Neexistují žádné adekvátní a kontrolované studie na těhotných ženách. Proto nepoužívejte klopidogrel během těhotenství.

Období kojení

Neexistují žádné údaje o tom, zda je klopidogrel vylučován mateřským mlékem či nikoli. Během léčby klopidogrelem by měl přestat kojit.

Drogová interakce

Warfarin

Nepoužívejte warfarin s klopidogrelem z důvodu zvýšení úrovně krvácení.

kyselina acetylsalicylová (ASA)

ASA neovlivňuje schopnost inhibovat shromažďování krevních destiček díky ADP clopidogrelu, ale clopidogrel zvyšuje účinek Asa na agregaci krevních destiček způsobenou kolagenem. Současné užívání 500 mg ASA 2krát/den významně neprodlužuje dobu krvácení způsobenou klopidogrelem. Farmakologická interakce mezi klopidogrelem a Asa zvyšuje riziko krvácení. Proto je nutné být opatrný při použití v kombinaci.

heparin

Použití v kombinaci s heparinem neovlivňuje sběr krevních destiček v důsledku klopidogrelu. Farmakologická interakce mezi klopidogrelem a heparinem zvyšuje riziko krvácení, které se může objevit. Proto při kombinovaném použití buďte opatrní.

Rozpustnost v krvi

Bezpečnost při použití v kombinaci s klopidogrelem, RTPA a heparinem byla hodnocena u nových pacientů s infarktem myokardu. Míra klinického krvácení je podobná pozorovanému poměru při použití RT-PA a heparinu v kombinaci s ASA.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)

V klinické studii u zdravých lidí došlo při použití v kombinaci s klopidogrelem s naproxenem ke zvýšení skrytého krvácení do žaludku. Protože však neexistuje žádný výzkum interakcí mezi klopidogrelem a jinými NSAID, není jasné, zda tato kombinace zvyšuje riziko krvácení do žaludku. Při kombinovaném užívání, včetně inhibitorů COX-2, proto buďte opatrní.

digoxin nebo theofylin

Farmakokinetika se při kombinaci s klopidogrelem nemění.

Žaludeční antacida

Neměňte dobu absorpce Clopidogrelu.

Fenytoin a tolbutamid

Údaje ze studie Caprie ukazují, že fenytoin a tolbutamid lze bezpečně kombinovat s klopidogrelem.