Clopidolut 75mg Hasan prévient les événements dus à l'athérosclérose (3 ampoules x 14 comprimés)

Le clopidogrel est un inhibiteur plaquettaire non hépariné.

Le clopidogrel est un précurseur. Le clopidogrel doit être métabolisé par l'enzyme CYP450 pour créer des métabolites qui inhibent l'agrégation plaquettaire. Les métabolites actifs du clopidogrel inhibent sélectivement la cohésion de l'adénosine diphosphate (ADP) sur son récepteur P2Y12 dans les plaquettes et inhibent ainsi l'activation par les intermédiaires ADP du complexe glycoprotéine Gpilb/1LA, inhibant ainsi la collecte de plaquettes.

En raison de la non-cohésion de récupération, les plaquettes sont exposées aux métabolites actifs du Clopidogrel, qui sont affectés jusqu'à la fin de la vie des plaquettes (environ 7 à 10 jours) et la réhabilitation habituelle des plaquettes a lieu au rythme de la formation de nouvelles plaquettes.

Les collections de plaquettes, outre l'ADP, sont également inhibées en choisissant l'amplification de l'activation plaquettaire par la libération d'ADP.

La dose répétée de 75 mg de Clopidogrel inhibe significativement l'agrégation plaquettaire due à l'ADP dès le premier jour, cet inhibiteur augmente et atteint le niveau de stabilité du 3 au samedi. Le recueil des plaquettes et le temps de saignement reviennent progressivement à leur valeur de base, dans les 5 jours suivant l'arrêt du traitement.

Recherche Caprie, comparaison de la cécité par le clopidogrel avec l'acide acétylsalicylique (AAS), qui a été menée auprès de 19 185 patients atteints d'athérosclérose due à un nouvel infarctus du myocarde ( pharmacocinétique

absorption

Après utilisation d'une dose unique et d'une dose répétée de 75 mg/jour, le Clopidogrel est rapidement absorbé. La concentration plasmatique moyenne du clopidogrel non métabolisée (2,2-2,5 ng/ml) a atteint environ 45 minutes après la prise de la dose unique de 75 mg. Le niveau minimum d'absorption est de 50 %, basé sur l'excrétion urinaire des métabolites du clopidogrel.

Distribution

Le clopidogrel et les métabolites administratifs n'ont aucune cohésion active avec les protéines plasmatiques humaines (98 % avec le clopidogrel et 94 % avec les métabolites).

Métabolisme

Le clopidogrel est métabolisé principalement dans le foie de deux manières : d'une part, le clopidogrel est hydrolysé par l'enzyme estérase qui produit une activité acide carboxylique non dérivée (représentant 85 % des substances circulant dans le plasma), d'autre part, le métabolisme du clopidogrel est régulé par de nombreuses enzymes du cytochrome P450. Le clopidogrel est d'abord converti en 2-oxo-clopidogrel puis converti en un dérivé du clopidogrel. Ce métabolisme est régulé par le CYP3A4, le CYP2C19, le CYP1A2 et le CYP2B6. Les métabolites thiols ont une activité rapide et sans récupération avec les récepteurs plaquettaires, empêchant ainsi les plaquettes.

Élimination

environ 50 % du clopidogrel est excrété dans l'urine et près de 46 % dans les selles pendant environ 120 heures après la prise du médicament. Après avoir pris une dose unique de 75 mg, le clopidogrel dispose d'un délai de vente d'une demi-heure. La demi-vie des métabolites est d'environ 30 minutes.

En cas d'effets secondaires du médicament, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser et d'en informer le médecin ou de se rendre à l'établissement médical le plus proche pour un traitement rapide.

Prudence lors de l'utilisation

en raison du manque de données, le Clopidogrel n'est pas recommandé chez les patients ayant subi un accident vasculaire cérébral dû à une ischémie aiguë (moins de 7 jours).

Comme les autres antiplaquettaires, le Clopidogrel doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un risque de saignement dû à un traumatisme, à une simple intervention chirurgicale (y compris une chirurgie dentaire) ou à d'autres conditions pathologiques. Si un patient se prépare à une intervention chirurgicale sans vouloir développer une résistance plaquettaire, Clopidogrel doit arrêter d'utiliser Clopidogrel 7 jours avant l'intervention chirurgicale.

Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles sanguins, pouvant provoquer une hémorragie interne (saignement des tissus, des organes ou des articulations, ...).

Les patients doivent savoir que lorsqu'ils utilisent Clopidogrel plus longtemps que d'habitude, il est nécessaire d'arrêter de l'utiliser dès l'apparition d'un saignement et doivent signaler un saignement anormal au médecin.

Utilisez le clopidogrel avec précaution chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique.

N'utilisez pas Clopidogrel avec la warfarine (médicament pour la coagulation du sang), car cela peut augmenter le niveau de saignement.

Parce qu'il est susceptible d'augmenter le risque de saignement, il est prudent lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et l'AAS, des anti-inflammatoires non stéroïdiens, de l'héparine ou des médicaments thrombolytiques (voir interactions médicamenteuses).

Capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le clopidogrel n'affecte pas la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Grossesse

Il n'existe aucune étude adéquate et contrôlée sur les femmes enceintes. Par conséquent, n'utilisez pas de clopidogrel pendant la grossesse.

Période d'allaitement

Il n'existe aucune donnée indiquant si le clopidogrel est excrété dans le lait maternel ou non. Devrait arrêter d'allaiter pendant le traitement par clopidogrel.

Interactions médicamenteuses

Warfarine

N'utilisez pas de warfarine avec le clopidogrel en raison de l'augmentation du niveau de saignement.

acide acétylsalicylique (ASA)

L'ASA n'affecte pas la capacité à inhiber la collecte des plaquettes en raison de l'ADP du Clopidogrel, mais le Clopidogrel augmente l'effet de l'Asa sur l'agrégation plaquettaire due au collagène. L'utilisation simultanée de 500 mg d'AAS 2 fois/jour n'augmente pas significativement le temps de saignement dû au clopidogrel. L'interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'Asa augmente le risque de saignement. Il faut donc être prudent lorsqu'il est utilisé en combinaison.

héparine

Utilisé en association avec l'héparine, il n'affecte pas la collecte de plaquettes due au clopidogrel. L'interaction pharmacologique entre le clopidogrel et l'héparine augmente le risque de saignement. Par conséquent, soyez prudent en cas d'utilisation combinée.

Solubilité sanguine

La sécurité lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel, le RTPA et l'héparine a été évaluée chez de nouveaux patients présentant un infarctus du myocarde. Le taux de saignement clinique est similaire au ratio observé lors de l'utilisation du RT-PA et de l'héparine en association avec l'AAS.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

Dans une étude clinique menée auprès de personnes en bonne santé, lorsqu'il est utilisé en association avec le clopidogrel et le naproxène, il y a une augmentation des saignements d'estomac cachés. Cependant, comme il n’existe aucune recherche sur les interactions entre le clopidogrel et d’autres AINS, il n’est pas clair si cette association augmente le risque de saignement d’estomac. Par conséquent, soyez prudent en cas d'utilisation combinée, y compris avec des inhibiteurs de la COX-2.

digoxine ou théophylline

La pharmacocinétique n'est pas modifiée lorsqu'elle est associée au clopidogrel.

Antiacides pour l'estomac

Ne modifiez pas le temps d'absorption du Clopidogrel.

Phénytoïne et Tolbutamide

Les données de l'étude Caprie montrent que la phénytoïne et le tolbutamide peuvent être combinés en toute sécurité avec le clopidogrel.